UPOZORNĚNÍ: LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK již NENÍ POVOLEN
TREDAPTIVE ® je lék na bázi kyseliny nikotinové a laropiprantu.
TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Hypolipidemika - syntetický analog kyseliny nikotinové
Indikace TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant
TREDAPTIVE ® se používá k léčbě smíšené dyslipidémie, charakterizované vysokými hladinami triglyceridů a LDL cholesterolu, a k léčbě heterozygotní familiární hypercholesterolemie.
TREDAPTIVE ® by měl být podáván synergicky se statiny nebo jako monoterapie pacientům, kteří nereagují na léčbu inhibitory HMG-CoA reduktázy.
Jako každé léčbě snižující hladinu lipidů musí užívání přípravku TREDAPTIVE ® předcházet a doprovázet dieta snižující hladinu lipidů a neustálé fyzické cvičení.
Mechanismus účinku TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant
TREDAPTIVE ® podávaný orálně se vstřebává v gastrointestinálním traktu, přičemž vrchol jeho účinných látek v plazmě je přibližně po 4 hodinách. Biologická dostupnost, jak pro kyselinu nikotinovou, tak pro laropiprant, je přibližně 70% podané dávky. Obě účinné látky procházejí metabolizmem prvního průchodu: při nízkých dávkách kyselina nikotinová vede k vzniku nikotinamidu, zatímco po nasycení tato cesta vede ke vzniku kyseliny nikotinurové (konjugací s glycinem); laropiprant je místo toho konjugován na acylglukuronid s částečným snížením jeho biologické funkčnosti.
Účinky léčiva na snížení lipidů jsou dány výhradně působením kyseliny nikotinové. Jakmile dosáhne tukové tkáně navázané na glycin, může tato účinná látka ve skutečnosti interagovat s osiřelými receptory a - prostřednictvím dosud neobjasněných buněčných událostí - inhibovat lipolýzu a uvolňování mastných kyselin do krevního oběhu.
Snížený příliv nekonjugovaných mastných kyselin do jater způsobuje významné snížení jaterní syntézy triglyceridů a lipoproteinů (VLDL a LDL), což pomáhá znovu vyvážit lipidemický profil.
Všechny tyto události - doprovázené nárůstem HDL cholesterolémie a postupnou náhradou malých a hustých (silně aterogenních) částic LDL cholesterolu většími lipoproteiny - zaručují snížení kardiovaskulárního rizika.
Vysoké koncentrace kyseliny nikotinové nezbytné k zajištění účinku snižujícího lipidy jsou systematicky doprovázeny nepříjemným vedlejším účinkem, podporovaným zvýšenou produkcí prostaglandinu D2 a charakterizovanými návaly horka. Laropiprant působí na této úrovni, blokuje DP1 receptor pro prostaglandin D2 a brání kožnímu vazodilatačnímu působení způsobovat zrudnutí.
Jakmile terapeutický účinek pomine, kyselina nikotinová se vyloučí hlavně močí, zatímco laropiprant se vyloučí hlavně stolicí.
Provedené studie a klinická účinnost
VÝZNAM SPOLEČNOSTI KYSELINA NICOTINOVÁ / LAROPIPRANT
Expert Opin Pharmacother. 2010 červenec; 11: 1715-26.
Laropiprant plus niacin pro dyslipidémii a prevenci kardiovaskulárních chorob.
Olsson AG.
Kyselina nikotinová patří mezi nejúčinnější léky snižující kardiovaskulární riziko spojené s hyperlipidémií. Tato charakteristika je dána především možností významného zvýšení hladiny HDL cholesterolu. Navzdory tomu kyselina nikotinová rozpoznává limity v zásadě díky vysokému požadovanému dávkování, které velmi často způsobuje vedlejší účinky, jako jsou klasické návaly horka.Spojení s laropiprantem umožňuje významně omezit vedlejší účinky kyseliny nikotinové a zajistit tak její terapeutickou účinnost.
2. EFEKTIVITA TREDAPTIVNÍ
Int J Clin Pract. Prosinec 2008; 62: 1959-70.
Účinnost a snášenlivost niacinu / laropiprantu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s primární hypercholesterolémií nebo smíšenou dyslipidémií.
Maccubbin D, Bays HE, Olsson AG, Elinoff V, Elis A, Mitchel Y, Sirah W, Betteridge A, Reyes R, Yu Q, Kuznetsova O, Sisk CM, Pasternak RC, Paolini JF.
Účinnost kombinace kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním a laropiprantu byla hodnocena u téměř 1500 pacientů podstupujících terapii. Výsledky získané po 20 týdnech léčby 2 gramy kyseliny nikotinové a 40 mg laropiprantu byly celkem pozitivní. Ano. Ve skutečnosti je zaznamenáno průměrné snížení LDL cholesterolu o 18%, triglyceridů o 26% a celkového cholesterolu o 8%, zatímco HDL cholesterol se zvýšil o 20%.
3. KOMBINACE KYSELINY NIKOTINOVÉ / LAROPIPRANTU / SIMVASTATINU
Expert Opin Investig Drugs. 2010 březen; 19: 437-49.
Nové paradigma pro zvládání dyslipidémie pomocí kombinované terapie: laropiprant + niacin + simvastatin.
Yiu KH, Cheung BM, Tse HF.
Spojení simvastatinu s kombinací kyseliny nikotinové / laropiprantu by mohlo dokončit terapeutickou účinnost léčby snižující hladinu lipidů a zaručit synergický a komplementární účinek. Ve skutečnosti, zatímco kyselina nikotinová by mohla zaručit významné zvýšení HDL cholesterolu, simvastatin by mohl snížit tento LDL . Tato terapeutická kombinace by proto zaručila významné snížení kardiovaskulárního rizika. Jedno z nejdůležitějších omezení takové terapie spočívá v potenciálním zvýšeném riziku vzniku onemocnění jater a rhabdomyolýzy.
Způsob použití a dávkování
TREDAPTIVE ® Tablety s řízeným uvolňováním obsahující 1000 mg kyseliny nikotinové a 20 mg laropiprantu: v prvních čtyřech týdnech léčby dávka by měla být jedna tableta denně a poté se zvýšit na 2 tablety denně užívané v jednom podání.
Příjem přípravku TREDAPTIVE ® je vhodnější večer, během večeře nebo před spaním, aby byly zachovány farmakokinetické vlastnosti produktu.
Před a během farmakologické intervence s TREDAPTIVE ® je vhodné dodržovat zdravý životní styl a nízkotučný potravinový plán.
V KAŽDÉM PŘÍPADĚ PŘED POUŽITÍM TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant - POTŘEBUJETE PŘEDPIS A KONTROLU SVÉHO LÉKAŘE.
Varování TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant
Před a během příjmu přípravku TREDAPTIVE ® je vhodné provádět nefarmakologické intervence (hypolipidická dieta a fyzická aktivita) zaměřené na snížení obsahu lipidů v krvi.Pokud je podávání léku nezbytné, lékař by měl vyšetřit funkci jater a svalů pacienta, přičemž se vyhodnotí, zda má být zahájena terapie v případě poškození funkce jater a svalů nebo predispozice ke vzniku takových patologií. Tato opatření jsou nezbytná k zamezení nežádoucích účinků postihujících játra a kosterní svaly, dokumentovaných v literatuře a zvláště častých v případě souběžného podávání inhibitorů HMG-CoA reduktázy.
Vzhledem k vylučování kyseliny nikotinové močí a jejím účinkům na některé známé hematoklinické parametry by před a během léčby bylo vhodné sledovat funkční kapacitu ledvin, koncentrace glukózy v krvi nalačno, kyseliny močové a fosfátu a počet krevních destiček.
Přítomnost laktózy mezi pomocnými látkami přípravku TREDAPTIVE® by mohla být zodpovědná za gastrointestinální nežádoucí lékové reakce, běžné u pacientů s malabsorpcí glukózy / galaktózy nebo s nedostatkem enzymu laktázy.
Ačkoli nebyl popsán žádný zásah do normálních vnímavých schopností pacienta, přítomnost závratí - častá zejména na začátku léčby přípravkem TREDAPTIVE ® by mohla ohrozit normální schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.
Těhotenství a kojení
Příjem přípravku TREDAPTIVE ® během těhotenství a kojení se nedoporučuje, vzhledem k absenci studií užitečných pro pochopení bezpečnostního profilu léčiva na zdraví plodu, novorozence a těhotné ženy.
Interakce
Přítomnost dvou různých aktivních složek významně zvyšuje možné interakce, které může léčivo TREDAPTIVE ® provádět s jinými biologicky aktivními molekulami.
Ve skutečnosti při vysokých dávkách může kyselina nikotinová interagovat s:
- Antihypertenziva různého druhu, zvyšující jejich hypotenzní účinnost;
- Statiny, zvyšující účinek snižující lipidy;
- Sekvestrační činidla žlučových kyselin, ztrácí část svého aktivního podílu.
Interakce pozorované u laropiprantu nebyly ani farmakokinetické, ani klinicky významné.
Kontraindikace TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant
TREDAPTIVE ® je kontraindikován v případě snížené funkce jater nebo ledvin, v případě aktivního peptického vředu, arteriálního krvácení a přecitlivělosti na některou z jeho sloučenin.
Nežádoucí účinky - vedlejší účinky
Nežádoucí účinky hlášené pacienty léčenými přípravkem TREDAPTIVE ® byly obecně přechodné a mírné.
Návaly horka, závratě, bolesti hlavy, průjem, nevolnost, zvracení, erytém, pruritus, kožní vyrážky a změny krevních parametrů transamináz, glykémie a kyseliny močové, byly nejvíce popsanými vedlejšími účinky.
Reakce z přecitlivělosti a klinicky relevantnější vedlejší účinky byly zjištěny pouze v několika málo případech, obecně u kategorií pacientů s definovaným rizikem.
Poznámka
TREDAPTIVE ® lze prodávat pouze na lékařský předpis.
Informace o kyselině nikotinové a laropiprantu TREDAPTIVE ® zveřejněné na této stránce mohou být zastaralé nebo neúplné. Správné použití těchto informací najdete na stránce Prohlášení a užitečné informace.
