Nadledvinka, stejně jako hypofýza, se skládá ze dvou částí: medulární část zabírá ¼ hmoty žlázy a je tvořena modifikovanými sympatickými gangliovými buňkami, které vylučují katecholaminy; kůra nadledvin tvoří ¾ žlázy a vylučuje různé druhy hormonů Kůra nadledvin vylučuje tři hlavní typy steroidních hormonů: aldosteron, také nazývaný mineralokortikoid pro své účinky na minerály sodík a draslík; glukokortikoidy tak zvané pro svou schopnost zvyšovat plazmatickou koncentraci glukózy, hlavní je kortizol; a pohlavní hormony, zejména androgeny převládající u mužů. Všechny steroidní hormony jsou syntetizovány z cholesterolu, který je různými enzymy modifikován na aldosteron, glukokortikoidní hormony nebo pohlavní hormony.
Osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny, tyto tři orgány pracují synchronně, aby zajistily správný stimulační řetězec, aby produkovaly nebo inhibovaly syntézu glukokortikoidů nebo mineralokortikoidů.
Steroidní hormony - v přírodě rozpustné v tucích - interagují s intracelulárními receptory, takže změny na úrovni transkripce mohou tyto receptory modifikovat nebo redukovat a zpomalit farmakologickou odpověď. Souhrnně lze říci, že nejdůležitější funkce steroidních hormonů produkovaných nadledvinami: zvýšení hladiny cukru v krvi prostřednictvím glukoneogeneze v játrech nebo lipolýza v adipocytických buňkách (kontrola protikladů, kdy je tato regulace uváděna v omyl příliš vysokými dávkami glukokortikoidů, dochází k akumulaci tuku v konkrétních oblastech těla, krku, obličeje a nadklavikulární oblasti); zvyšují absorpci sodíkových iontů, zatímco já dávám přednost úniku iontů draslíku a vodíku, což způsobuje rozsáhlé zadržování vody.Tyto funkce jsou zaměřeny na zajištění připravené energie pro organismus za nepříznivých podmínek.
Je však třeba mít na paměti, že prodloužené vyčerpání energetických rezerv může vést k nepříjemným katabolickým účinkům na lymfatickou, pojivovou, svalovou, tukovou, kožní a kostní tkáň, které se shodují s nepříznivými účinky této farmakologické kategorie.
Ačkoli vedlejší účinky nejsou zanedbatelné, glykokortikoidová léčiva jsou široce používána díky svému protizánětlivému účinku, silnějšímu, než jaký provádějí NSAID. Protizánětlivé aktivity je dosaženo díky synergii účinků na různých úrovních:
- Inhibice fosfolipázy A2, tento enzym je také zapojen ve velmi raných fázích dráhy kyseliny arachidonové, takže její inhibice se shoduje s blokováním obou enzymatických drah, cyklooxygenázy a lipoxygenázy;
- Inhibice transkripce genu COX2;
- Snížení aktivity T a B lymfocytů se snížením produkce protilátek, cytokinů a růstových faktorů;
- Blokování uvolňování důležitých prozánětlivých chemických mediátorů, jako je histamin a bradykinin;
- Antibakteriální aktivita je inhibována, ale nikoli fagocytární aktivita, takže patogeny zůstávají latentní;
- Podporují nástup osteoporózy, protože zvyšují aktivitu osteoblastů a snižují aktivitu osteoklastů;
- Snižují aktivitu důležitých imunitních buněk, jako jsou neutrofily a makrofágy.
Glukokortikoidová léčiva jsou na základě jejich účinku rozdělena na krátkodobě, středně nebo dlouhodobě působící glukokortikoidy; všechny vykazují vynikající protizánětlivý účinek, ale farmakologové dosud nebyli schopni oddělit farmakologickou aktivitu od této metabolické.
Kromě toho, že jsou glukokortikoidy protizánětlivé, používají se také k léčbě:
Akutní a chronická adrenální insuficience, lépe známá jako Addisonova choroba (hyperpigmentace, únava, ztráta hmotnosti a hypotenze);
Vrozená adrenální kortikální hyperplazie, patologie charakterizovaná nedostatkem enzymů zapojených do syntézy kortikosteroidů, hypertrofií nadledvin ve prospěch syntézy androgenů; je farmakologicky léčen kortizolem;
Cushingův syndrom, patologie způsobená nadbytkem glukokortikoidů, která je zase způsobena edémem hypofýzy nebo nádorem; z tohoto důvodu je nutné intervenovat chirurgicky odstraněním žlázy: na intervanto následuje farmakologická léčba kortizolem;
alergické reakce; vaskulární kolagenové poruchy; oční choroby; gastrointestinální poruchy; zánět kostí a kloubů; transplantace orgánů; bronchiální astma; kožní onemocnění.
Ve všech uvedených případech se jedná o systémové a neléčivé terapie s nízkými dávkami a krátkodobě; v případě topických terapií, očních přípravků, intraartikulárních injekcí, klystýrů pro ulcerózní kolitidu, aerosolů a nosních sprejů jsou nutné speciální dávkovací metody.
Vedlejšími účinky glukokortikoidních léčiv jsou v nejzávažnějších případech iatrogenní Cushingův syndrom, hirsutismus (výskyt více chloupků na kůži), zablokování osy nadledvin a hypofýzy, z tohoto důvodu je velmi důležité terapii postupně vysazovat; obecně tam prostě je zadržování vody a rozšířené bobtnání.
Další články na téma "Glukokortikoidy"
- NSAID: vedlejší účinky
- Alergie