Antibiotika

Co jsou to antibiotika?

Antibiotika jsou látky zpracované živými organismy nebo vyrobené v laboratoři, schopné způsobit smrt bakterií nebo zabránit jejich růstu.

Antibiogram: každý disk je namočený v jiném antibiotiku; tam, kde chybí temný halo, to znamená, že antibiotikum je účinné při usmrcování bakterie šířené v kultivačním médiu.

ROZDÍL MEZI ANTIBIOTIKAMI A CHEMOTERAPIKAMI

Oba jsou antibakteriální léky. Rozdíl byl původně založen na skutečnosti, že chemoterapeutická léčiva jsou syntetická léčiva, zatímco antibiotika mají „přírodní původ; posledně jmenované pocházejí například z metabolismu hub (plísní) nebo metabolismu určitých bakterií (streptomycetů).
Antibiotika představují farmaceutickou kategorii v neustálém vývoji, pro kterou bylo mnoho přírodních molekul chemicky upraveno tak, aby získaly nová léčiva, zvaná polosyntetická léčiva.

Funkční klasifikace

V závislosti na účincích na mikroorganismus se antibakteriální látky dělí na:

BAKTERIOSTATICKÁ ANTIBIOTIKA: blokují růst bakterie a usnadňují její likvidaci organismem.
ANTIBIOTICKÉ BAKTERICIDY: které určují smrt bakterie.

BAKTERICIDY

BAKTERIOSTATY

Aminoglykosidy
Betalaktaminy
Chinolony
Cykloserin
Cotrimoxazol
Daptomycin
Fosfomycin
Glykopeptidy
Isoniazid
Nitroimidazoly
Pyrazinamid
Polypeptidy
Rifamyciny
Streptogramin

Kyselina fusidová
Amphenicoli
Dapsone
Ethambutol
Linkosamidy
Makrolidy
Nitrofurany
Novobiocin
Sulfony
Sulfonamidy
Tetracykliny

Bakteriostatická nebo baktericidní aktivita mnohdy závisí na dávce příjmu.

Na základě spektra účinku hovoříme o:

WIDE SPECTRUM ANTIBIOTICS: aktivní proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím.
PŘÍSNÁ ANTIBIOTIKA SPEKTRU: působí pouze na určité bakterie.

Synergie a antagonismus

KONCEPCE SYNERGISMU: dvě antibiotika zvyšují svoji aktivitu, jsou -li používána společně; ve skutečnosti působí na dva různé cíle. První například inhibuje syntézu proteinů, zatímco druhý nukleových kyselin.
KONCEPT ANTAGONISMU: aktivita dvou antibiotik se navzájem ovlivňuje, jako když obě působí na stejný biologický cíl.

Kombinace několika antibiotik lze použít k léčbě polymikrobiálních infekcí, k prevenci vzniku rezistentních mikroorganismů nebo k dosažení synergického účinku. Například multiterapie se používá při léčbě AIDS a u mikroorganismů, které mají časté mutace.

Chemoterapie

Jsou to léky, které působí jako antimetabolity a soutěží o substrát s enzymem, který katalyzuje určitou reakci.

SULPHAMIDY: působí inhibicí syntézy folátů, substrátů nezbytných pro tvorbu nukleotidů a aminokyselin. Člověk získává folát prostřednictvím své stravy, zatímco bakterie je syntetizují z prekurzorů (protože bakteriální stěna je pro tyto látky nepropustná). Díky tomuto předpokladu jsou sulfonamidy toxické pro bakterii, ale ne pro člověka ... Jediným mikrobem, který uniká působení těchto antibiotik, je střevní enterokok, který je schopen absorbovat kyselinu listovou z enterického kila.
Sulfonamidy mají strukturu podobnou kyselině para-aminobenzoové (substrát nezbytný pro bakteriální syntézu folátu) a soutěží s ním o svůj enzym (na který se váží jeho sekvestrací).

TRIMETHOPRIM: extrémně rozšířená chemoterapie. Inhibuje bakteriální produkci folátu, ale v sérii biochemických kroků, které vedou k jejich syntéze, působí na jiné úrovni než sulfonamidy.

QUINOLONES: chemoterapeutická léčiva odvozená od kyseliny nalidixové. Působí inhibicí topoizomerázy II; tento protein, také známý jako gyráza, se skládá ze 2 podjednotek, A a B, které umožňují odvíjení a převíjení bakteriální DNA. Podjednotka A štěpí DNA ve specifických místech, zatímco B působí v takzvané negativní spiralizaci (odvíjení DNA) .Chinolony působí tak, že inhibují podjednotku A gyrázy a s ní replikaci bakteriální DNA (novobiacin je místo toho aktivní na podjednotce B, a proto může mít „synergické působení s chinolony).

Kategorie antibiotik

Antibiotika lze rozlišit na základě jejich biologického cíle, tedy podle schopnosti:

inhibují syntézu buněčné stěny (peniciliny a cefalosporiny)
rozkládají lipidovou strukturu buněčné stěny (polymyxiny)
inhibují syntézu proteinů působením na vedlejší (30s) podjednotku ribozomu (jako je tetracyklin a aminoglykosidy, včetně gentamicinu) nebo na hlavní (50. léta) podjednotku, jako je chloramfenikol a makrolidy.
inhibují syntézu nukleových kyselin působením na duplikaci DNA (novobiocin) nebo na její transkripci do RNA (rifamyciny).