Všeobecnost
Imunosupresiva - jak lze snadno odvodit z jejich názvu - jsou léky schopné potlačit imunitní systém pacienta.
V současné době je v klinické praxi k dispozici několik imunosupresiv. Přirozeně bude typ aktivní složky, dávka, která má být použita, a doba trvání léčby záviset na léčené patologii a na stavu každého pacienta.V každém případě se obecně pokusí přijmout terapeutickou strategii, která zahrnuje podávání imunosupresivních kombinací takovým způsobem, aby bylo možné použít nejnižší možné koncentrace a způsobem, který minimalizuje možné vedlejší účinky a předcházet jevům odolnosti.
Níže budou stručně popsány hlavní třídy imunosupresiv používaných v terapii.
Glukokortikoidy
Glukokortikoidy jsou léky s protizánětlivou a imunosupresivní aktivitou. V tomto ohledu jsou považovány za imunosupresivní léky první volby při léčbě mnoha autoimunitních onemocnění.
Tyto účinné látky se ve skutečnosti ukázaly být zvláště účinné jak při počáteční indukci imunosuprese, tak při jejím udržování.
Do této třídy drog patří prednison, prednisolon a dexamethason.
Mechanismus účinku
Glukokortikoidy uplatňují svou imunosupresivní aktivitu - stejně jako protizánětlivou - interakcí s vlastním receptorem přítomným na cytoplazmatické úrovni. Následně komplex vytvořený touto interakcí migruje do jádra, kde se na specifických místech váže na DNA, čímž ovlivňuje transkripci genu, která naopak indukuje nebo neindukuje syntézu bílkovin.
Díky tomuto konkrétnímu mechanismu účinku jsou glukokortikoidy schopné blokovat syntézu prozánětlivých prostaglandinů a leukotrienů, čímž plní svou roli imunosupresivních léků.
Vedlejší efekty
Hlavní nežádoucí účinky, které se mohou objevit po použití glukokortikoidů, jsou: zvýšené pocení, chrapot, zvýšená chuť k jídlu, křehkost kapilár, astenie, agitovanost a agresivita.
Kromě toho se mohou objevit také pozdní nežádoucí účinky, jako jsou: hypertenze, hyperlipidémie, diabetes, Cushingův syndrom, peptický vřed a osteopenie.
Inhibitory kalcineurinu
Ciclosporin a takrolimus patří do této kategorie imunosupresiv. Hlavní terapeutickou indikací těchto účinných látek je prevence rejekce u transplantací, přestože se také používají při léčbě různých autoimunitních onemocnění.
Mechanismus účinku
Cyklosporin a takrolimus působí jako imunosupresiva prostřednictvím inhibice kalcineurinu.
Calcineurin je protein zapojený do mnoha důležitých biologických procesů, mezi nimiž nacházíme aktivaci buněk lymfocytů, zejména T lymfocytů.
Cyklosporin a takrolimus jsou tedy schopné inhibicí aktivity výše uvedeného proteinu indukovat imunosupresi.
Vedlejší efekty
Hlavním nežádoucím účinkem spojeným s „použitím“ inhibitorů kalcineurinu je nefrotoxicita. Navíc po dlouhodobém užívání těchto léků může trpět selháním ledvin, hypertenzí, hyperlipidémií a diabetem.
Antiproliferativa
Sirolimus a methotrexát patří do kategorie imunosupresiv s antiproliferativní aktivitou.
Tyto účinné látky působí navzájem různými mechanismy účinku. Tyto mechanismy budou stručně popsány níže.
Sirolimus
Sirolimus (také známý jako rapamycin) je účinná látka široce používaná v prevenci odmítnutí v případě transplantace ledviny. Obvykle se podává v kombinaci s cyklosporinem nebo kortikosteroidy.
Toto léčivo uplatňuje svůj imunitní supresní účinek tím, že inhibuje konkrétní protein, nazývaný "savčí cíl rapamycinu" (nebo mTOR). Tento protein se podílí na násobení lymfocytů. Aktivován T. V důsledku toho jeho inhibice podporuje nástup imunosuprese.
Sirolimus má nižší nefrotoxicitu než inhibitory kalcineurinu. Tato účinná látka je však schopna zvýšit toxický účinek, který cyklosporin působí na ledviny, a proto je velmi důležité, aby během imunosupresivní terapie těmito léky byla pečlivě a neustále sledována funkce ledvin.
Kromě toho může sirolimus způsobit nežádoucí účinky, jako je hyperlipidemie, anémie, leukopenie a trombocytopenie.
Methotrexát
Methotrexát je protirakovinové léčivo patřící do třídy antimetabolitů; z tohoto důvodu se běžně používá při léčbě nádorů.
Tato účinná látka však má také zajímavé imunosupresivní vlastnosti, které ji umožňují (v nízkých dávkách) použít při léčbě různých typů autoimunitních onemocnění.
Hlavní nežádoucí účinky, které se mohou objevit po příjmu methotrexátu, jsou: nauzea a zvracení, průjem, anorexie, kožní vyrážka, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, bolest hlavy, astenie, renální dysfunkce a hepatotoxicita.
Monoklonální protilátky
Monoklonální protilátky jsou konkrétní typy proteinů - získané technikami rekombinantní DNA - schopné rozpoznávat a specificky se vázat na jiné konkrétní typy proteinů, definované jako antigeny.
V terapii existují různé typy monoklonálních protilátek, které se používají k léčbě různých patologií, jako jsou například nádory a autoimunitní onemocnění.
Některé z hlavních monoklonálních protilátek, které se v současné době používají při léčbě autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida a psoriatická artritida, budou stručně popsány níže.
Rituximab
Rituximab je monoklonální protilátka proti B.
Tato protilátka se používá hlavně při léčbě revmatoidní artritidy a při léčbě některých typů lymfomů.
Po užití rituximabu se mohou objevit vedlejší účinky jako hypertenze nebo hypotenze, vyrážka, horečka a podráždění hrdla.
Infliximab
Infliximab je monoklonální protilátka anti-TNF-α. Lidský TNF-α (nebo faktor nekrózy nádorů-alfa) je jedním ze zánětlivých mediátorů zapojených do výše uvedených autoimunitních onemocnění.
Proto - i když to nelze považovat za skutečné imunosupresivní léčivo - blokováním účinku tohoto chemického mediátoru je infliximab stále schopen zmírnit příznaky vyvolané těmito patologiemi.
Hlavní nežádoucí účinky, které se mohou objevit při používání tohoto léku, jsou: nevolnost, průjem, bolest břicha, bolest hlavy, závratě, erytém, kopřivka a únava.
Vedlejší efekty
Jak jsme viděli, každé imunosupresivní léčivo může způsobit různé vedlejší účinky.
Všem imunosupresivním lékům je však společné několik vedlejších účinků.
Přesněji řečeno, tyto léky - poměrně výrazným snížením obranyschopnosti těla - činí pacienta náchylnějším ke stahování infekcí, zejména ke stahování oportunních infekcí.
Přirozeně, v případě výskytu jakéhokoli druhu infekce, je nutné je okamžitě ošetřit, zahájit vhodnou terapii a případně pozastavit podávání imunosupresiv.
Tento typ rozhodnutí však spočívá výhradně na lékaři, který pacienta ošetřuje.
