Antipsychotika - antipsychotika

Všeobecnost

Antipsychotika - také známá jako neuroleptika - jsou léky používané k léčbě psychózy.

Psychózu lze definovat jako soubor závažných psychiatrických patologií charakterizovaných změnami chování, neschopností souvisle myslet a neschopností porozumět realitě.
Podle klasifikace DSM-IV (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch) mezi psychotické poruchy patří:

• Schizofrenie;
• Schizofreniformní porucha;
• Schizoafektivní porucha;
• Bludná porucha;
• Krátká psychotická porucha;
• Sdílená psychotická porucha;
• Látky vyvolané psychotické poruchy (jako jsou například amfetaminy, LSD, kokain atd.);
• Psychotická porucha v důsledku celkového zdravotního stavu;
• Psychotická porucha jinak blíže neurčená.

Antipsychotika mají obecně uklidňující a protihalucinační účinek a stabilizují náladu u pacientů s psychózou.
Vzhledem k vedlejším účinkům - i závažným -, které mohou antipsychotika vyvolat, by však jejich použití mělo být omezeno pouze na léčbu velmi závažných psychotických poruch, jako je například - schizofrenie.

Schizofrenie

Schizofrenie je psychiatrické onemocnění, které zasahuje do schopnosti jedince komunikovat, hodnotit, soudržně myslet, řídit emoční sféru a rozlišovat, co je skutečné, a co ne.
Tato patologie je charakterizována hlavně dvěma typy symptomů:

• Produktivní příznaky (nebo pozitivní), tyto příznaky jsou spojeny s běžným konceptem šílenství a jsou to bludy (pronásledování, vznešenost nebo čtení mysli), halucinace (zejména sluchové, takzvané „hlasy“), poruchy myšlení a chování bizarní;
• Negativní příznakyčasto zaměňováno s úmyslným sociálním stažením nebo s dobrovolným nedostatkem odpovědnosti vůči druhým. Mezi takové příznaky patří emoční zploštění, ztráta vitální hybnosti a chudoba kvalitativního i kvantitativního myšlení.

Příčiny schizofrenie nejsou zcela jasné, ale zdá se, že jsou zapojeny jak environmentální faktory, tak genetická složka.
Ve snaze vysvětlit příčinu vzniku této patologie byly formulovány různé neurochemické hypotézy.Některé z těchto hypotéz budou stručně ilustrovány níže.

Dopaminergní hypotéza

Podle této hypotézy je schizofrenie způsobena zvýšením dopaminového signálu nebo „hyperaktivací postsynaptických dopaminových receptorů typu D2 v mozku.
Tuto hypotézu podporují následující skutečnosti:

• Levodopa (lék používaný k léčbě Parkinsonovy choroby a také prekurzor dopaminu) při podávání schizofrenním pacientům zhoršuje jejich příznaky a - současně může u parkinsoniků vyvolat halucinace;
• Léky inhibující syntézu dopaminu zesilují účinek antipsychotik;
• U schizofrenních pacientů byly v určitých oblastech mozku identifikovány zvýšené hladiny dopaminu a zvýšení počtu D2 receptorů v limbických a striatových oblastech mozku.

Glutamatergická hypotéza

Podle této hypotézy je schizofrenie způsobena deficitem glutamátu, což je aminokyselina, která hraje roli excitačního neurotransmiteru v centrálním nervovém systému.

Serotonergní hypotéza

Podle této hypotézy je schizofrenie způsobena nedostatkem serotoninu. Tato teorie je v souladu s dopaminergní hypotézou.Ve skutečnosti je serotonin negativním modulátorem dopaminergních drah a - jeho nedostatek - může způsobit jeho „hyperaktivaci“.

Dopaminergní hypotéza - i když není dostačující k vysvětlení příčin schizofrenie - je určitě velmi akreditovaná, protože prakticky všechna antipsychotika působí na dopaminové receptory antagonisticky.
S příchodem nových antipsychotik (atypických antipsychotik), které mají také afinity k jiným typům receptorů - stejně jako k receptorům dopaminu - se vyvíjejí alternativní hypotézy o možné příčině schizofrenie.

Vývoj antipsychotik

První antipsychotikum - chlorpromazin - syntetizoval v roce 1950 chemik Paul Charpentier ve snaze syntetizovat analogy promethazinu, fenothiazinu s neuroleptickou a antihistaminovou aktivitou.
Později francouzský chirurg Laborit a jeho spolupracovníci objevili schopnost tohoto léku posílit účinky anestezie. Poznamenali, že samotný chlorpromazin nevyvolává ztrátu vědomí, ale upřednostňuje sklon ke spánku a výrazný nezájem o „okolní prostředí“.
V roce 1952 psychiatři Delay a Deniker vyslovili hypotézu, že chlorpromazin je nejen prostředkem schopným léčit příznaky agitovanosti a úzkosti, ale že může mít také terapeutický účinek při léčbě psychózy.
Od té doby začal vývoj první třídy antipsychotik, fenothiazinů.
Na konci padesátých let byla syntetizována další antipsychotika, která je dodnes široce používána a patří do třídy butyrofenonů, haloperidol.
Haloperidol objevil náhodně výzkumník Paul Janssen a jeho spolupracovníci ve snaze získat analoga léčiv meperidinu (opioidního analgetika) se zvýšenou analgetickou aktivitou. Úpravy provedené v molekule meperidinu vedly k vývoji analogu, který měl tak zvýšené analgetikum aktivitu, ale která - současně - měla antipsychotické účinky podobné účinkům chlorpromazinu.
Janssen a jeho spolupracovníci pochopili, že s vhodnými strukturálními modifikacemi v získané molekule analogu mohou eliminovat analgetický účinek ve prospěch neuroleptické aktivity.Po těchto modifikacích byl nakonec získán haloperidol. Tento lék byl uveden na trh v Evropě od roku 1958 a ve Spojených státech od roku 1967.

Třídy antipsychotik

Jak bylo uvedeno výše, první třídou antipsychotik, která měla být vyvinuta, byla skupina fenothiazinů, následovaná třídou butyrofenonů.
Následně výzkum v této oblasti pokračoval a umožnil syntézu nových tříd léčiv, až do objevení nejnovějších atypických antipsychotik.

Fenothiaziny

Ve skutečnosti termín fenothiaziny označuje skupinu molekul, které mají jak antipsychotickou, tak antihistaminovou aktivitu. V tomto případě budou uvažovány pouze fenothiaziny s antipsychotickými vlastnostmi.
Neuroleptické fenothiaziny jsou typickými antipsychotiky, která působí antagonizací receptorů dopaminu D2. The chlorpromazin, perfenazin, thioridazin, fluphenazin, prochlorperazin, perfenazin a "acetofenzain.
Kromě svých neuroleptických vlastností se fenothiaziny mohou pochlubit také antiemetickými (tj. Antivomitickými) vlastnostmi.

Butyrofenony

Butyrofenony působí antagonizací dopaminových D2 receptorů a také mají určitou afinitu k serotoninovým 5-HT2 receptorům. Butyrofenony se kromě antipsychotických také pyšní antiemetickými vlastnostmi.
Patří do této třídyhaloperidol, droperidol, trifluperidol a to spiperone.

Deriváty benzamidu

Do této kategorie patří sulpirid, atypický antipsychotický lék. Funguje tak, že antagonizuje receptory dopaminu D2. Sulpirid - jako všechna atypická antipsychotika - produkuje drobné extrapyramidové vedlejší účinky.

Deriváty benzazepinu

Léky patřící do této kategorie jsou všechna atypická antipsychotika, a proto mají nižší „výskyt extrapyramidových vedlejších účinků než typická antipsychotika“.
Fungují tak, že antagonizují receptory dopaminu D2 a serotoninu 5-HT2.
Patří do této kategorie drog klozapin, L "olanzapin, kvetiapin a loxapin.

Další atypická antipsychotika

Další atypická antipsychotika stále používaná v terapii jsou risperidon a "aripiprazol.

Vedlejší efekty

Vedlejší účinky indukované antipsychotiky lze přičíst skutečnosti, že tato léčiva - kromě antagonizace receptorů dopaminu a serotoninu - mají také antagonistický účinek na jiné receptorové systémy centrálního nervového systému, jako je adrenergní, histaminergní nebo cholinergní systém.
Některé z vedlejších účinků, které mohou antipsychotika způsobit, jsou:

• Sedace;
• Hypotenze;
• Gastrointestinální poruchy;
• Problémy s očima a zrakem;
• Poruchy močového měchýře;
• Sexuální dysfunkce.

Extrapyramidové účinky jsou způsobeny hlavně typickými antipsychotiky, zatímco atypická antipsychotika mají „nižší výskyt těchto účinků (ale nejsou zcela zbaveni).
Extrapyramidové efekty jsou také označovány jako „efekty podobné Parkinsonově“, protože se podobají symptomům, které se vyskytují u jedinců s Parkinsonovou chorobou.
Tyto účinky jsou způsobeny antagonismem antipsychotik proti receptorům dopaminu D2 nacházejícím se v nigrostriatálních oblastech mozku.
Extrapyramidové příznaky zahrnují:

• Dystonie;
• Akathisia (neschopnost klidně sedět);
• Nedobrovolné pohyby;
• Bradykineze;
• Ztuhlost svalů;
• Otřesy
• Náhodná chůze.

A konečně, antipsychotika mohou způsobit nástup určité poruchy známé jako neuroleptický maligní syndrom. Tento syndrom je neurologická porucha charakterizovaná:

• Horečka;
• Dehydratace;
• Ztuhlost svalů;
• Akineze;
• Pocení;
• Tachykardie;
• Arytmie;
• Změny stavu vědomí, které mohou přejít do strnulosti a komatu.

Pokud se tyto příznaky objeví, měli byste okamžitě přestat užívat lék a okamžitě kontaktovat lékaře.