Všeobecnost
Galaktosémie je vzácné metabolické onemocnění, přenášené autozomálně recesivní cestou a charakterizované neschopností metabolizovat galaktózu, cukr nacházející se převážně v mléce.
Mléko, laktóza a galaktóza
Charakteristický cukr v mléce a mléčných výrobcích, laktóza, je disacharid, který se ve střevě štěpí na glukózu a galaktózu díky zásahu enzymu laktázy (deficit u subjektů s intolerancí mléka). Takto absorbovaná galaktóza je rychle transportována do jater portální cirkulací, kde je metabolizována: zpočátku přeměněna na glukózo-1-fosfát, může být přeměněna na glukózo-6-fosfát (poté oxidována pro energetické účely) nebo směrována k syntéze glykogen.
Ke konverzi galaktózy na glukózo-1-fosfát dochází díky třem enzymům, jejichž specifická absence vede ke vzniku tří odlišných forem galaktosémie:
- Galaktokináza: Galaktóza je fosforylována pomocí ATP a stává se galaktózo 1-fosfátem.
- Gallatóza-1-fosfát uridyl-transferáza (GALT): Galaktóza-1-fosfát je vyměněn za UDP-glukózu za vzniku UDP-galaktózy a glukózo-1-fosfátu.
- UDP-galaktóza 4-epimeráza: UDP-galaktóza je přeměněna na UDP-glukózu, která se může stát substrátem v předchozí reakci katalyzované transferázou.
Příznaky galaktosémie Diagnóza Léčba
Formy galaktosémie a související symptomy
Klasická galaktosémie způsobená defektem glukózo-1-fosfát uridyl-transferázy
je to nejběžnější forma, která postihuje - orientačně - jedno novorozence každých 40 000/60 000. V buňkách dochází ke zvýšení hladin galaktózy v krvi a 1-fosfátu galaktózy. Zvýšená intracelulární koncentrace galaktosy 1-fosfátu způsobuje poškození a symptomy centrálního nervového systému, jater a ledvin:
- letargie, zvracení, ztráta chuti k jídlu (odmítnutí mléka), dehydratace, zpomalení růstu;
- hemolytická anémie, žloutenka (žlutá kůže, žluté oči) generalizovaná a prodloužená;
- neklid, křeče: pokud se neléčí, poškození CNS může způsobit poranění mozku s psychomotorickou retardací, až do kómatu;
- sklon k sepse, zejména z Escherichia Coli;
- znatelné zvýšení velikosti jater (hepatomegalie); pozdější jaterní cirhóza;
- zhoršená funkce ledvin;
- edém, ascites;
- rozvoj katarakty;
- selhání vaječníků;
Příznaky klasické galaktosémie se mohou projevit již od prvních kojení, nebo v každém případě v prvním týdnu, někdy dokonce ještě před provedením screeningových testů. Při absenci léčby se nemoc během několika dnů vyvine do smrtelné formy, popř. měsíců.pro renální a jaterní insuficienci.
Galaktosémie v důsledku defektu galaktokinázy
Četnost je nižší, rovná se přibližně jednomu případu ze 100 000 novorozenců. Dochází ke zvýšení hladin galaktózy v krvi a galaktitolu (toxického), který z ní pochází alternativní metabolickou cestou. Charakteristickým symptomem je neprůhlednost čočky, zatímco - jelikož nedochází k intracelulární produkci a akumulaci galaktoso -1 -fosfátu - ostatní orgány zapojené do klasické galaktosemie jsou ušetřeny. Psychomotorický vývoj je normální, ale mírné zpoždění je možné kognitivní a růstové.
Galaktosémie v důsledku defektu 4-epimerázy UDP-galaktózy
Velmi vzácná forma. Pokud je vada izolovaná, pak je nedostatek enzymu omezen na červené krvinky a leukocyty, průběh je většinou asymptomatický nebo jemný a neurologické poruchy jsou velmi vzácné. Pokud je defekt enzymu generalizován, projevuje se tato forma galaktosémie vážnými klinickými obrazy s časným nástupem, podobnými těm, které jsou typické pro klasickou galaktosémii.
Diagnóza
Diagnóza galaktosémie probíhá v rámci screeningových testů, jako je Beutlerův a Basův test a Paigenův test, které umožňují selektivní diagnostiku galaktosémie v případě podezření. Je také možné měřit hladiny galaktosy-1-fosfátu v červených krvinkách při hodnocení jejich enzymatické funkce; hladiny galaktózy lze také určit v moči sledováním funkce jater a ledvin pomocí specifických laboratorních testů krve. testy ukazují vysoké transaminázy, hypoglykémii s metabolickou acidózou, hyperbilirubinémii, albuminurii, generalizovanou aminoacidurii a ztrátu solí.
Genetický molekulární test rozptýlí veškeré pochybnosti.
Pokud je těhotenství považováno za rizikové pro galaktosémii, například kvůli přítomnosti onemocnění v rodinném příslušníkovi, může lékař provést prenatální screeningový test pomocí odběru plodové vody nebo odběru choriových klků. Riziková těhotná žena by měla dodržovat dietu s nízkým obsahem galaktózy, aby se předešlo riziku poškození plodu.
Léčba
léčba nekomplikované galaktosémie je tak jednoduchá, jak účinná: je nutné okamžitě vyloučit ze stravy všechny zdroje galaktózy (v první řadě mléko a mléčné výrobky, nahrazené rostlinnými mléky, jako je rýže nebo sója), udržovat dieta bez cukru Pro celý život. Tato intervence musí být provedena okamžitě s ohledem na klinické podezření na galaktosémii, čeká se na hlubší diagnostiku.
V případě příznaků je však nutné pacienta pečlivě sledovat; zatímco je snížena hepatomegalie, zvracení ustává a stav výživy a růstu se normalizuje, pokud není terapeutický zásah okamžitý, poškození mozku nelze obnovit.
S věkem musíme věnovat velkou pozornost takzvaným okultním zdrojům laktózy a galaktózy: tyto cukry jsou ve skutečnosti přítomny v drobech (zvířecí orgány, jako jsou játra, ledviny a mozek) a mohou být přidávány jako aditiva do konzervovaných produktů jako je uzené maso, bramborové noky, omáčky, pudinky, chléb, některé konzervy, pečivo, pečivo, polévky, mléčnou čokoládu a smetanové bonbóny. Některou zeleninu, jako je hrášek, fazole, řepa a čočka, bude nutné konzumovat v omezené množství, protože obsahují malé množství galaktózy.
U nedostatku UDP-galaktosy 4-epimerázy musí léčba zahrnovat minimální příjem galaktózy (rovný alespoň 1,5 g / den).
Prognóza galaktosémie je proto vynikající, pokud je kontrola stravy včasná a adekvátní; u dětí s galaktosémií však byly hlášeny poruchy učení, jazyka, motorické funkce a rovnováhy (třes, ataxie). U žen s galaktosémií se zvyšuje riziko vzniku selhání vaječníků.
