Polycystická ledvina

Všeobecnost

Polycystická ledvina je genetické onemocnění, při kterém je normální tkáň ledvin nahrazena četnými cystami. Existují dvě různé formy: jedna postihuje dospělé a druhá kojence.
U pacientů s polycystickými ledvinami poškození ledvin narušuje normální funkci těchto orgánů.

Specifická terapie bohužel neexistuje, ale přijetí určitých protiopatření může prodloužit život pacienta.

Stejně tak polycystická ledvina

Polycystická ledvina je dědičné onemocnění charakterizované výskytem mnoha cyst v obou ledvinách.
Tvorba cyst narušuje funkci ledvin, což vede k patologickému stavu nazývanému selhání ledvin. Lékařský termín „selhání ledvin“ označuje vady:

• Glomerulární filtrace.
• Koncentrace moči.
• Vylučování moči.

Patologická anatomie

Cysty jsou váčky lemované ledvinovým epitelem a obsahující tekutinu. V případě polycystických ledvin jejich přítomnost zvyšuje hmotnost a velikost orgánu (dokonce třikrát nebo čtyřikrát ve srovnání s normální velikostí). Lékař si může těchto anatomických změn všimnout pohmatem oblastí odpovídajících ledvinám.
Velikost cyst je proměnlivá: mohou měřit několik desítek milimetrů, nebo dokonce 4-5 centimetrů. Napadají oblasti obsazené glomeruly a proximálními a distálními tubuly. To vysvětluje, proč se plní kapalinou, zejména před močí, obsahující:

• Močovina.
• Sodík.
• Chlór.
• Draslík.
• Fosfáty.
• Kreatinin.
• Glukóza.

Cysty se objevují na obou ledvinách a může jich být několik desítek, dokonce i stovek.

Klasifikace

Polycystická ledvina je genetické onemocnění. Podle příslušného genu se rozlišují dvě formy:

• Autozomálně dominantní polycystická ledvina. Anglická zkratka je ADPKD. Je přítomna od narození, ale projevuje se příznaky v dospělosti, počínaje 30-40 lety.
• Autozomálně recesivní polycystická ledvina. Anglická zkratka je ARPKD. Vyskytuje se v prvních měsících života. Dítě často zemře po porodu nebo během prvního roku života. Dítě vyvíjí první cysty ledvin již v mateřské děloze.

Epidemiologie

Formulář Případy Věk vzhledu ADPKD 1 z 1000 jedinců Dospělost ARPKD 1 z 20 000 jedinců Narození

Příčiny

Genetická mutace způsobuje polycystickou ledvinu.
Dominantní forma, ADPKD, může být způsobena dvěma různými geny: PKD 1 a PKD 2. PKD 1 sídlí na chromozomu 16, zatímco PKD 2 sídlí na chromozomu 4. Navzdory tomu způsobují stejnou patologii se stejnými příznaky.
Recesivní forma, ARPKD, je způsobena jediným genem: PKHD 1. PKHD 1 se nachází na chromozomu 6.

Patogeneze

Mechanismus je velmi složitý a zahrnuje mnoho aktérů.
Geny PKD 1, PKD 2 a PKHD 1 kódují proteiny zvané polycystiny. Polycystiny tvoří kanál pro průchod iontu vápníku přes buněčné membrány. Vápenatý ion je důležitým poslem signálu pro buňku. Jinými slovy, když vápník vstupuje do buňky, spouští četné buněčné změny. Když jsou polycystiny mutovány, kanál nefunguje správně a vápníkem indukovaný signál se změní. To vše má za následek tvorbu cyst.

Dědičnost polycystické ledviny

Předpoklad: každý gen lidské DNA je přítomen ve dvou kopiích. Kopie pochází od matky, kopie od otce. Takové kopie se nazývají alely.

U všech autozomálně dominantních dědičných chorob stačí, aby jedna alela byla mutována, aby gen selhal. Mutovaná alela má ve skutečnosti větší sílu než zdravá (dominance). K přenosu alely stačí pouze jeden rodič s mutovanou alelou.

Naopak u všech autozomálně recesivně dědičných chorob musí být pro vznik onemocnění mutovány obě alely. Mutovaná alela má ve skutečnosti menší sílu než zdravá a její přítomnost v jedné kopii nemá žádný účinek (recesivita) .Pro přenos těchto onemocnění musí být oba rodiče nositeli mutované alely (zdravé nosiče).

Autozomálně dědičná onemocnění jsou ta, u nichž genové mutace sídlí v chromozomech jiného pohlaví. Jak již bylo zmíněno, polycystická ledvina je autozomálně dědičné onemocnění, které existuje ve dvou formách, dominantní (pozdní nástup) a recesivní (závažnější).

Formulář Gen Pozice Počet případů Dominantní PKD 1 Chromozom 16 1 na 1000 jedinců (85% PKD 1; 15% PKD2) PKD 2 Chromozom 4 Recesivní PKHD 1 Chromozom 6 1 každých 20 000 jedinců

Příznaky a komplikace

• Dominantní forma ADPKD vykazuje příznaky až v dospělosti.První problémy s ledvinami se obvykle objevují mezi 30. a 50. rokem věku. Jde tedy o pomalu se pohybující degeneraci.
• ARPKD recesivní forma se vyskytuje brzy po narození a má rychlý a fatální průběh.

Různé rané a pozdní fáze onemocnění jsou charakterizovány následujícími příznaky:

Příznak Fáze Bolest břicha a / nebo oteklé břicho Počáteční Bolest dolní části zad Počáteční Krev v moči (hematurie) Brzy a pozdě Protein v krvi (proteinurie) Počáteční a pozdní Bolest v jedné nebo obou ledvinách Pozdě Ledvinové kameny Pozdě Hypertenze Pozdě Infekce ledvin Pozdě Močové infekce Pozdě

Bolest v oblastech odpovídajících dvěma ledvinám je způsobena jejich zvětšením, které stlačuje okolní anatomické části.
Ledvinové kameny se vyskytují u každého pátého člověka s polycystickou ledvinou ADPKD. V některých případech nezpůsobují bolest; u jiných blokují močovod a způsobují akutní bolest (ledvinová kolika).

Pozdní diagnostika a nevyléčení těchto příznaků může komplikovat patologický obraz pacienta postiženého renální polycystózou. Nejzávažnější komplikace jsou:

• Chronické selhání ledvin.
• Chronická hypertenze.
• Cysty v jiných částech těla.
• Valvulopatie.
• Mozkové aneurysma.
• Chronická bolest ledvin.
• Divertikulární onemocnění tlustého střeva.
• Problémy v těhotenství.

Selhání ledvin

Jedná se o nejčastější komplikaci u pacientů s polycystickými ledvinami.
U pacienta s renální insuficiencí jsou narušeny hlavní funkce ledvin.

Hlavní funkce ledvin narušená v důsledku selhání ledvin Eliminace, spolu s močí, odpadních látek přítomných v krvi (vylučování močí). Reabsorpce z tělních tekutin stále užitečných látek, jako jsou aminokyseliny, sodík, draslík, glukóza a chlor (glomerulo-tubulární filtrace). Produkce erytropoetinu

Poškození ledvin může být více či méně závažné. Vyhodnocovací test glomerulární filtrace ve skutečnosti umožňuje vyhodnotit stupeň renální insuficience. Bylo rozlišeno pět fází, od nejméně závažných po nejtěžší.

Stadión Příznaky Stáří 1
2
3 Zatím není zřejmé 30-40 let 4
5 Únava; malá chuť k jídlu; ztráta váhy; svědění; svalové křeče; oteklé nohy; otok kolem očí; bledost v důsledku anémie. 50-70 let

Poslední fáze vyžaduje terapeutické ošetření, jako je dialýza a transplantace ledvin.

Chronická hypertenze

Vylučováním močí ledviny regulují krevní tlak, jejich poškození naopak zvyšuje jeho hodnotu. Hypertenze není sama o sobě nemocí, ale přispívá k srdečním chorobám a mrtvici.

Cysty v jiných částech těla

Cysty se vyvíjejí také v jiných orgánech, například v játrech. Nezpůsobují problémy s játry, ale způsobují bolest. Jaterní cysty jsou typické pro stáří.
Jiné cysty se mohou objevit v pankreatu, semenném měchýři a arachnoidální membráně.

Mozkové aneurysma

Termín aneuryzma označuje dilataci části cévy. U jednoho z 10 lidí s polycystickou ledvinou ADPKD se vyvine aneuryzma v „mozkové tepně. Obvykle tento stav pacientovi nepůsobí žádné nepohodlí, ale riziko prasknutí aneuryzmatu by nemělo být podceňováno. Prasknutí postižené cévy ve skutečnosti způsobuje krvácení s invazí do oblastí obklopujících místo úniku (viz hloubková analýza „mozkového krvácení). Zvláštní pozornost by měla být věnována těm, kteří mají také ADPKD rodinná anamnéza aneuryzmatu. L “aneuryzma je ve skutečnosti velmi často dědičná.

Valvulopatie

Prolaps mitrální chlopně se vyskytuje u jednoho z 5 pacientů s ADPKD.

Chronická bolest

Polycystická ledvina může mít až sto cyst. V takových podmínkách je ledvina také 3 nebo 4krát větší než normálně a tlačí na okolní oblasti. Výsledkem je chronická bolest.

Těhotenství

Těhotné ženy s ADKPD mohou vyvinout preeklampsii (toxemia gravidarum). Tato možnost je vzdálená, ale stále ověřitelná.

Diagnóza

Anamnéza je dobrým vyšetřovacím nástrojem. Znalost rodinné anamnézy jednotlivce může být užitečná pro včasnou diagnostiku, i když neexistují zjevné příznaky.

Palpace dvou oblastí odpovídajících ledvinám představuje další spolehlivý test: nerovný povrch obou svědčí o onemocnění.
Pro úplnou a bezpečnou diagnostiku lze provést následující testy:

• Ultrazvuk ledvin.
• CT vyšetření.
• Jaderná magnetická rezonance.
• Analýza moči.
• Krevní testy.

Ultrazvuk

Je to „volební zkouška“. Není invazivní, ukazuje zvětšení ledvin a přítomnost cyst obsahujících tekutinu.

CT a nukleární magnetická rezonance

Poskytují více podrobností o stavu ledvin. Často stačí ultrazvuk, CT je také (mírně) invazivní vyšetření, protože využívá ionizujícího záření.

Analýza moči

Je to důležitý test funkce ledvin. Pro polycystickou ledvinu je typická přítomnost krve a bílkovin v moči.

Krevní testy

Jsou užitečné pro měření koncentrace erytropoetinu (EPO), produkovaného ledvinami. Selhání ledvin v důsledku polycystické ledviny způsobuje pokles produkce EPO; v důsledku toho pacient trpí anémií.

Terapie

Dnes stále neexistuje žádná konkrétní léčba, která by zastavila tvorbu a růst cyst.
Lékaři se dále shodují, že operace je nebezpečná. Transplantace ledvin i vyprazdňování cyst jsou choulostivé, rizikové a ne vždy rozhodující operace. Používají se pouze v extrémních případech.

Existuje však několik terapeutických přístupů, které pomáhají zmírnit určité příznaky nebo zpomalit jejich nevyhnutelnou progresi. Poruchy vyžadující léčbu jsou:

• Hypertenze.
• Selhání ledvin.
• Bolesti dolní části zad a břicha.
• Infekce močových cest a ledvin.
• Cysty šířené v jiných orgánech.

Léčba hypertenze

Udržování krevního tlaku v normálních hodnotách je nezbytné, aby nedošlo ke zhoršení zdravotního stavu pacienta a stavu ledvin. Ve skutečnosti je hypertenze rizikovým faktorem pro mnoho dalších patologií, jako jsou mrtvice a kardiovaskulární patologie.
Doporučené léky jsou:

• ACE inhibitory.
• Blokátory receptoru pro angiotensin, ARB.

Kromě toho se doporučuje dieta s nízkým obsahem sodíku.

Místo toho by se mělo vyhnout diuretikům. Ve skutečnosti jejich příjem zvyšuje množství pre-moči procházející glomerulem a renálními tubuly. Zdá se, že tento preurin u pacientů s polycystickou ledvinou se místo vylučování hromadí v cystách. Proto by se cysty ještě zvýšily.

Léčba renální insuficience

Renální insuficience, jak jsme viděli, je synonymem pro více či méně závažné poškození ledvin a kromě toho, jako hypertenze, je živnou půdou pro kardiovaskulární patologie.
Protože neexistuje žádná specifická terapie pro polycystické ledviny, lze degeneraci ledvin zpomalit pouze zdravějším životním stylem:

• Nízkotučná dieta ke snížení hladiny cholesterolu.
• Nekuřte.
• Získejte pravidelnou fyzickou aktivitu.
• Omezte nebo se vyhněte konzumaci alkoholu.

Pacienti ve stáří nebo s vysoce narušenou funkcí ledvin potřebují:

• Dialýza.
• Transplantace ledvin.

Další ošetření

• Léčba močových a ledvinových infekcí je založena na příjmu antibiotik.
• Terapie s analgetiky je realizována proti bolestem břicha a beder v důsledku zvětšených ledvin. Nejpoužívanějším lékem proti bolesti je acetaminofen.
• Konečně, pokud jsou cysty přítomny v jiných orgánech, například v játrech, jejich drenáž je užitečná při jejich odstranění.

Příznak / komplikace Léčba / protiopatření Cysty ledvin V současné době neexistuje. Ve studii Hypertenze ACE inhibitory; ARB; dieta s nízkým obsahem sodíku Mírná až středně těžká renální insuficience Kontrola dietního cholesterolu; Zdravý životní styl Těžká renální insuficience Dialýza; transplantace ledvin; zdravý životní styl Infekce močových cest a ledvin Antibiotika Chronická bolest břicha a beder Analgetika (např. Paracetamol) Extrarenální cysty Drenáž

Prevence

Předpoklad: ne všichni postižení polycystickou ledvinou ADPKD si uvědomují, že jsou nemocní, protože onemocnění zůstává asymptomatické až do 30–40 let života.

Kdy mít podezření na polycystickou ledvinu?

Osoby s rodinnou anamnézou polycystické ledviny by měly podstoupit nezbytné kontroly. U nejmladších nejsou cysty na ultrazvukovém vyšetření ještě patrné; proto je vhodné provést konkrétní genetický test, aby se zjistilo, zda je gen PKD pro polycystin mutovaný nebo ne.

Preventivní opatření

Jedinci s polycystickou ledvinou nepotřebují léčbu, dokud se neobjeví první příznaky.
Pro lepší zvládnutí budoucího poškození ledvin je však dobré provádět pravidelné kontroly. Ve skutečnosti se doporučuje provádět jednou za rok:

• Ultrazvukové vyšetření ledvin.
• Měření krevního tlaku.
• Krevní testy.
• Kontrola funkcí ledvin.

Je stejně důležité, navíc:

• Nehrajte kontaktní sporty, jako je ragby nebo box. Ve skutečnosti existuje riziko prasknutí ledvinových cyst a vytvoření „vnitřního krvácení“.
• Před užitím určitých léků se poraďte se svým lékařem. Dlouhodobé užívání může mít vedlejší účinky na ledviny.

Tato protiopatření by neměla být opomíjena, protože prodlužují a zlepšují kvalitu života pacientů s polycystickou ledvinou.