Účinné látky: Exemestan
AROMASIN - 25 mg potahované tablety
Proč se používá Aromasin? K čemu to je?
Jeho lék se jmenuje Aromasin. Aromasin patří do kategorie léků známých jako inhibitory aromatázy. Tyto léky interferují s látkou zvanou aromatáza, která je nezbytná pro produkci ženského pohlavního hormonu, estrogenu, zejména u žen po menopauze. Snížení hladiny estrogenu v těle představuje způsob léčby hormonálně závislého rakoviny prsu. Aromasin se používá k léčbě časného hormonálně závislého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen, které absolvovaly 2–3 roky léčby tamoxifenem.
Aromasin se také používá k léčbě pokročilého hormonálně závislého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen, u nichž hormonální terapie jiným lékem dostatečně nefungovala.
Kontraindikace Kdy by Aromasin neměl být používán
Neužívejte Aromasin
- Jestliže jste alergický (á) na exemestan (léčivá látka v Aromasinu) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- Pokud jste ještě neprošli menopauzou, to znamená, že máte pravidelný menstruační cyklus.
- Pokud jste těhotná, pokud jste pravděpodobně těhotná nebo kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Aromasin
- Před léčbou Aromasinem může lékař požádat o odběr krve, aby se ujistil, že jste dosáhli menopauzy.
- Před léčbou budou také provedeny rutinní kontroly hladin vitaminu D, protože v počátečních stádiích rakoviny prsu mohou být velmi nízké. Pokud jsou hladiny pod normální úrovní, dostanete doplněk vitaminu D.
- Před užitím přípravku Aromasin informujte svého lékaře, pokud máte problémy s játry nebo ledvinami.
- Informujte svého lékaře, pokud máte v anamnéze nebo trpíte jakýmkoli onemocněním, které ovlivňuje sílu vašich kostí. Váš lékař může považovat za nutné změřit Vaši kostní denzitu před a během léčby Aromasinem. Důvodem je, že léky patřící do této třídy snižují hladinu ženských hormonů, což může vést ke ztrátě minerálního obsahu kostí, který může být méně odolný.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Aromasinu
Další léčivé přípravky a Aromasin
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Aromasin nesmí být podáván společně s hormonální substituční terapií (HRT).
Následující léky by měly být užívány opatrně při užívání Aromasinu. Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
- rifampicin (antibiotikum),
- karbamazepin nebo fenytoin (antikonvulziva používaná k léčbě epilepsie),
- l "Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) nebo přípravky, které ji obsahují.
Varování Je důležité vědět, že:
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Aromasin, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, sdělte to svému lékaři.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se během užívání přípravku Aromasin cítíte ospalý, závratě nebo slabost, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje.
Aromasin obsahuje sacharosu a methyl-para-hydroxybenzoát
- Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku. Tablety Aromasinu obsahují sacharózu (druh cukru), která může u malého počtu pacientů s dědičnou nesnášenlivostí některých cukrů (glukózo-galaktózová malabsorpce, intolerance fruktózy nebo insuficience sacharázy a izomaltázy) způsobit problémy u malého počtu pacientů.
- Aromasin obsahuje malé množství methylparahydroxybenzoátu, který může způsobit alergické reakce (možná opožděné); pokud se vám to stane, kontaktujte svého lékaře.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Aromasin: Dávkování
Dospělí a starší lidé
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Tablety Aromasinu se užívají ústy přibližně ve stejnou dobu každý den po jídle. Váš lékař vám poradí, jak a jak dlouho Aromasin užívat.
Doporučená dávka je jedna 25mg tableta jednou denně.
Pokud během léčby přípravkem Aromasin potřebujete jít do nemocnice, sdělte prosím zdravotnickému personálu, jaké léky užíváte.
Použití u dětí
Použití Aromasinu není u dětí indikováno.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho Aromasinu
Jestliže jste užil více Aromasinu, než jste měl
Pokud jste omylem užili příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice a ukažte jim balení tablet Aromasin.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Aromasin
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Pokud zapomenete užít tabletu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, vezměte si ji v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestal užívat Aromasin
Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte dobře, pokud vám to lékař neřekne
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Aromasinu
Podobně jako všechny léky, může mít i Aromasin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Aromasin je dobře snášen a níže uvedené nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených Aromasinem jsou převážně mírné nebo střední závažnosti. Většina vedlejších účinků je spojena s nedostatkem estrogenu (např. Návaly horka).
Může se objevit přecitlivělost, zánět jater (hepatitida) a zánět jaterních žlučovodů, který může způsobit zežloutnutí kůže (cholestatická hepatitida). Mezi příznaky patří celkový pocit nevolnosti, nevolnost, žloutenka (zežloutnutí kůže a očí), svědění, bolest na pravé straně břicha a ztráta chuti k jídlu. Pokud si myslíte, že máte některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře o naléhavou lékařskou pomoc.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než jednoho z 10 lidí):
- Deprese
- Obtížné spaní
- Bolest hlavy
- Návaly horka
- Závrať
- Nevolnost
- Zvýšené pocení
- Bolest svalů a kloubů (včetně: osteoartrózy, bolesti zad, artritidy a ztuhlosti kloubů)
- Únava
- Snížení počtu bílých krvinek
- Bolest břicha
- Zvýšená hladina jaterních enzymů
- Vysoká hladina produktu rozkladu hemoglobinu v krvi
- Vysoká hladina enzymu v krvi v důsledku poškození jater
- Bolest
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Ztráta chuti k jídlu
- Syndrom karpálního tunelu (pocit mravenčení, necitlivost a bolest v ruce s výjimkou malíčku) nebo brnění / píchání kůže
- Bolest žaludku, zvracení (nevolnost), zácpa, poruchy trávení, průjem
- Ztráta vlasů
- Kožní vyrážka, kopřivka a svědění
- Ředění kostí, které mohou oslabit (osteoporóza), v některých případech vedoucí ke zlomeninám kostí (zlomeniny nebo praskliny)
- Bolest, otoky rukou a nohou
- Snížení počtu krevních destiček v krvi
- Svalová slabost
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Přecitlivělost
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- Vzhled „kožní vyrážky s malými puchýři
- Ospalost
- Zánět jater
- Zánět jaterních žlučovodů, který může způsobit zežloutnutí kůže
Neznámé nežádoucí účinky (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- Nízká hladina určitého typu bílých krvinek v krvi
Mohou být také pozorovány změny v počtu některých krvinek (lymfocytů) a krevních destiček, zejména u pacientů s již existující lymfopenií (snížení počtu lymfocytů v krvi).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Aromasin obsahuje
- Aktivní složkou je exemestan. Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg exemestanu.
- Dalšími složkami jsou: koloidní hydratovaný oxid křemičitý, krospovidon, hypromelosa, stearan hořečnatý, mannitol, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), polysorbát, polyvinylalkohol, simethikon, makrogol sacharóza, lehký uhličitan hořečnatý, methylparahydroxybenzoát (E218) vosk, mastek, karnaubský vosk, ethylalkohol, lak, oxid titaničitý (E171) a oxidy železa (E172).
Jak Aromasin vypadá a obsah balení
Aromasinové tablety jsou potahované, kulaté, bikonvexní, téměř bílé barvy, s označením 7663 na jedné straně.
Aromasin je k dispozici v blistrech po 15, 20, 30, 90, 100 a 120 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AROMASIN 25 MG potahované tablety
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Účinná látka: exemestan.
Jedna potahovaná tableta obsahuje: 25 mg exemestanu.
Jedna tableta obsahuje 30,2 mg sacharosy a 0,003 mg methylparahydroxybenzoátu (E 218).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Kulaté, téměř bílé potahované, bikonvexní tablety, označené 7663 na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Aromasin je indikován k adjuvantní léčbě postmenopauzálních žen s invazivním časným stádiem rakoviny prsu (časná rakovina prsu(EBC) a s pozitivními estrogenovými receptory, po počáteční adjuvantní terapii tamoxifenem po dobu 2-3 let.
AROMASIN je indikován k léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen v přirozeném nebo indukovaném postmenopauzálním stavu, jejichž onemocnění progredovalo po léčbě antiestrogenovou terapií.
Účinnost nebyla prokázána u pacientů s negativními estrogenovými receptory.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a starší pacienti
Doporučená dávka přípravku AROMASIN je 1 tableta po 25 mg, která se užívá jednou denně, nejlépe po jídle.
U pacientek s časným karcinomem prsu by léčba Aromasinem měla pokračovat až do dokončení pětileté sekvenční kombinované adjuvantní hormonální terapie (tamoxifen následovaný Aromasinem) po dobu pěti let nebo kratší v případě recidivy rakoviny.
U pacientek s pokročilým karcinomem prsu by léčba přípravkem AROMASIN měla pokračovat, dokud není patrná progrese tumoru.
U pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí nejsou nutné žádné úpravy dávky (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Použití u dětí se nedoporučuje.
04.3 Kontraindikace
Použití tablet AROMASIN je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, u žen před menopauzou, těhotných nebo kojících žen.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
AROMASIN by neměl být podáván ženám s pre-menopauzálním endokrinním stavem. Pokud je to z klinického hlediska považováno za vhodné, měl by být postmenopauzální stav ověřen hodnocením hladin LH, FSH a estradiolu.
AROMASIN by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Tablety AROMASIN obsahují sacharózu a neměly by být podávány pacientům se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo nedostatečností sacharázy a izomaltázy.
Tablety AROMASIN obsahují methyl-p-hydroxybenzoát, a proto mohou způsobit alergické reakce (možná opožděné).
Aromasin je silné činidlo, které snižuje hladinu estrogenu, a po podání bylo pozorováno snížení minerální hustoty kostí (minerální hustota kostí(BMD) a zvýšení rychlosti zlomenin (viz bod 5.1). Při zahájení adjuvantní léčby Aromasinem u žen s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy by měl být minerální stav kostí při zahájení léčby posouzen podle současné praxe a pokynů. U pacientek s pokročilým onemocněním by měla být minerální hustota kostí hodnocena na případ od případu. náhodou. Ačkoli nejsou k dispozici dostatečné údaje o účincích léčby na snížení minerální denzity kostí způsobené Aromasinem, pacienti léčení Aromasinem by měli být pečlivě sledováni a měla by být zahájena léčba nebo profylaxe osteoporózy. riziko.
Vzhledem k vysoké prevalenci závažného nedostatku 25 hydroxy vitaminu D u žen s časným karcinomem prsu by mělo být zváženo rutinní zhodnocení tohoto parametru před zahájením léčby inhibitorem aromatázy. S nedostatkem vitaminu D by měl být podáván doplněk vitaminu D.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Provedené studie in vitro ukázal, že léčivo je metabolizováno cytochromem P450 CYP3A4 a aldoketoreduktázami (viz bod 5.2) a neinhibuje žádné z hlavních izoenzymů CYP. V klinické farmakokinetické studii neprokázala specifická inhibice CYP3A4 ketokonazolem významné účinky na farmakokinetiku exemestanu.
V interakční studii s rifampicinem, silným induktorem CYP450, podávaným v dávce 600 mg / den a jednorázové dávce 25 mg exemestanu, byla AUC exemestanu snížena o 54% a Cmax o 41%. Protože klinický význam této interakce nebyl hodnocen, souběžné podávání léků, jako je rifampicin, antikonvulziv (např. Fenytoin a karbamazepin) a bylinných přípravků obsahujících hypericum perforatum (třezalka tečkovaná), o nichž je známo, že indukují CYP3A4, může snížit účinnost AROMASINU .
AROMASIN by měl být používán s opatrností s léky, které jsou metabolizovány cestou CYP3A4 a které mají úzké terapeutické okno. Nejsou žádné klinické zkušenosti se souběžným užíváním přípravku AROMASIN s jinými protinádorovými léky.
AROMASIN by neměl být podáván souběžně s léky obsahujícími estrogen, protože by to anulovalo jeho farmakologický účinek.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotných ženách vystavených působení AROMASINU. Studie na zvířatech prokázaly toxické účinky na reprodukci (viz bod 5.3). Proto je AROMASIN v těhotenství kontraindikován.
Čas krmení
Není známo, zda je exemestan vylučován do mateřského mléka. AROMASIN by neměl být podáván během laktace.
Ženy v perimenopauze nebo v plodném věku
Lékaři by měli zhodnotit potřebu účinné antikoncepce u žen ve fertilním věku, včetně žen, které byly v perimenopauzálním období nebo v nedávné době dosáhly menopauzy, alespoň do doby, než bude plně stanoven postmenopauzální stav (viz body 4.3 a 4.4).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Po použití léku byly hlášeny případy ospalosti, ospalosti, astenie a závratí.Pacienti by měli být informováni, že pokud se takové účinky vyskytnou, mohou být sníženy jejich fyzické a / nebo mentální schopnosti nezbytné pro řízení vozidel nebo obsluhu strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Aromasin byl obecně dobře snášen ve všech klinických studiích prováděných s Aromasinem ve standardní dávce 25 mg / den a nežádoucí účinky byly obecně mírné až střední závažnosti.
Incidence přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla 7,4%u časných pacientek s rakovinou prsu, které dostávaly adjuvantní léčbu Aromasinem po úvodní adjuvantní terapii tamoxifenem.Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly tepla (22%), artralgie (18%) a únava (16%).
Incidence přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla 2,8%v celé populaci pacientů s pokročilým karcinomem prsu.Nejčastějšími nežádoucími účinky byly návaly horka (14%) a nauzea (12%).
Většinu nežádoucích účinků lze přičíst běžným farmakologickým důsledkům deprivace estrogenu (např. Návaly horka).
Nežádoucí účinky hlášené z klinických a postmarketingových studií jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a četnosti.
Četnosti byly definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté: leukopenie (**)
Běžný: trombocytopenie (**)
Neznámý: snížený počet lymfocytů (**)
Poruchy imunitního systému:
Méně časté: přecitlivělost
Poruchy metabolismu a výživy:
Běžný: anorexie
Psychiatrické poruchy:
Velmi časté: deprese, nespavost
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: bolest hlavy, závratě
Běžný: syndrom karpálního tunelu, parestézie
Vzácný: ospalost
Cévní poruchy:
Velmi časté: návaly horka
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: bolest břicha, nevolnost
Běžný: zvracení, průjem, zácpa, dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi časté: zvýšené jaterní enzymy, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi
Vzácný: hepatitida, (†) cholestatická hepatitida (†)
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté: zvýšené pocení
Běžný: alopecie, vyrážka, kopřivka, svědění
Vzácný: akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (†)
Poruchy svalové a kosterní soustavy:
Velmi časté: bolesti pohybového aparátu a kloubů (*)
Běžný: zlomeniny, osteoporóza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté: bolest, únava
Běžný: periferní edém, astenie
(*) Zahrnuje: artralgii a méně často bolesti končetin, osteoartritidu, bolest zad, artritidu, myalgii a ztuhlost kloubů
(**) U pacientů s pokročilým karcinomem prsu byly vzácně hlášeny případy trombocytopenie a leukopenie. Občasný pokles počtu lymfocytů byl pozorován u přibližně 20% pacientů užívajících přípravek AROMASIN, zejména u pacientů s již existující lymfopenií; u těchto pacientů se však průměrné hodnoty lymfocytů v průběhu času významně nezměnily a nebylo pozorováno žádné odpovídající zvýšení virových infekcí.
Tyto účinky nebyly pozorovány u pacientek léčených v časných studiích rakoviny prsu.
(†) Frekvence vypočítaná podle pravidla 3 / X.
Níže uvedená tabulka ukazuje frekvenci nežádoucích účinků a onemocnění specifikovaných výše ve studii meziskupinové exemestanové studie (IES) u časného karcinomu prsu, bez ohledu na příčinnou souvislost, hlášenou u pacientek užívajících studijní léčivo a až 30 dní po ukončení studie.
Ve studii IES byla frekvence srdečních ischemických příhod 4,5% vs. 4,2% u pacientů léčených exemestanem, respektive tamoxifenem. U jednotlivých kardiovaskulárních příhod, včetně hypertenze (9,9% vs. 8,4%), infarktu myokardu (0,6% vs. 0,2%) a srdečního selhání (1,1% vs 0,7%), nebyl pozorován žádný významný rozdíl.
Ve studii IES byl exemestan spojen s vyšším výskytem hypercholesterolemie než tamoxifen (3,7% vs. 2,1%).
V další randomizované, dvojitě zaslepené studii u postmenopauzálních žen s nízkorizikovým časným karcinomem prsu, které byly 24 měsíců léčeny exemestanem (N = 73) nebo placebem (N = 73), byl exemestan spojen s průměrným snížením plazmatického HDL hladiny cholesterolu 7-9% oproti 1% zvýšení ve skupině s placebem. 5-6% snížení apolipoproteinu A1 bylo také pozorováno ve skupině léčené exemestanem oproti 0-2% ve skupině s placebem. Účinek na další zkoumané lipidové parametry (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoprotein B a lipoprotein a) byl v obou léčených skupinách velmi podobný.Klinický význam těchto výsledků není jasný.
Ve studii IES byla v rameni s exemestanem zjištěna vyšší frekvence žaludečního vředu ve srovnání s ramenem tamoxifenu (0,7% vs. žaludeční vřed bylo na souběžných NSAID a / nebo mělo předchozí anamnézu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Předávkování
Byly provedeny klinické studie s podáním AROMASINU až do dávky 800 mg v jedné dávce zdravým dobrovolnicím a až do dávky 600 mg denně postmenopauzálním ženám s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře snášeny. Není známo, jaká jednotlivá dávka přípravku AROMASIN může způsobit život ohrožující příznaky pacienta. U potkanů a psů byla letalita pozorována po podání jednorázových perorálních dávek ekvivalentních 2 000 a 4 000násobku doporučené dávky pro člověka, počítáno na mg / m2. Neexistuje žádné specifické antidotum předávkování a léčba by měla být symptomatická.
Je indikována obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních funkcí a pečlivého pozorování pacienta.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitor steroidní aromatázy; cytostatikum.
ATC kód: L02BG06.
Mechanismus účinku
Exemestan je ireverzibilní inhibitor steroidní aromatázy, strukturně podobný přírodnímu substrátu androstendionu. U postmenopauzálních žen se estrogeny vyrábějí hlavně přeměnou androgenů na estrogen enzymem aromatázy v periferních tkáních. Deprese estrogenu prostřednictvím inhibice aromatázy je účinná a selektivní léčba hormonálně závislého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen AROMASIN podávaný orálně významně snižuje sérové koncentrace estrogenu počínaje dávkou 5 mg, přičemž maximální suprese (> 90%) dosahuje dávkou 10-25 mg. U postmenopauzálních pacientek s rakovinou prsu léčených denní dávkou 25 mg je aktivita aromatázy v těle snížena o 98%.
Exemestan nemá žádné progestinové ani estrogenní vlastnosti. Mírná androgenní aktivita byla pozorována pravděpodobně v důsledku 17-hydro derivátu, zejména při vysokých dávkách. Ve studiích prováděných s více denními dávkami AROMASIN neprokázal detekovatelné účinky na biosyntézu kortizolu nebo aldosteronu v nadledvinách, měřené před nebo po stimulaci ACTH, což prokázalo jeho selektivitu s ohledem na ostatní enzymy podílející se na syntéze steroidů.
Substituční terapie glukokortikoidy nebo mineralokortikoidy proto není nutná. Mírné, na dávce závislé zvýšení hladin LH a FSH v séru bylo také pozorováno při nízkých dávkách: tento účinek je však vzhledem k farmakologické třídě očekáván a je pravděpodobně výsledkem zpětné vazby na úrovni hypofýzy v důsledku snížení estrogenu úrovně, které stimulují hypofyzární sekreci gonadotropinů i u postmenopauzálních žen.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba časného stadia rakoviny prsu
V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené (IES) studii se 4 724 pacientkami po menopauze s pozitivním nebo neznámým primárním karcinomem prsu na estrogenní receptory byly pacientky bez onemocnění po adjuvantní léčbě tamoxifenem po dobu 2–3 let randomizovány do následujících 3–2 let. léčba Aromasinem (25 mg / den) nebo tamoxifenem (20 nebo 30 mg / den) k dokončení celkového 5letého kurzu hormonální terapie.
IES - medián sledování po 52 měsících
Po mediánu trvání léčby přibližně 30 měsíců a mediánu sledování přibližně 52 měsíců výsledky ukázaly, že sekvenční léčba Aromasinem po 2–3 letech adjuvantní léčby tamoxifenem byla spojena s klinicky a statisticky zlepšeným onemocněním. -volné přežití (DFS) ve srovnání s pokračující léčbou tamoxifenem. Provedená analýza ukázala, že ve studovaném období Aromasin snižoval riziko recidivy rakoviny prsu o 24% ve srovnání s tamoxifenem (poměr rizik 0,76, p = 0,00015).
Příznivý účinek exemestanu na tamoxifen s ohledem na přežití bez onemocnění (DFS) byl evidentní bez ohledu na stav uzlů nebo předchozí chemoterapii.
Aromasin dále významně snížil riziko kontralaterálního karcinomu prsu (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
V celé populaci studie byl u exemestanu (222 úmrtí) ve srovnání s tamoxifenem (262 úmrtí) pozorován trend k lepšímu celkovému přežití s poměrem rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), což představuje 15% snížení v riziku úmrtí ve prospěch exemestanu. Bylo pozorováno statisticky významné 23% snížení rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) pro exemestan versus tamoxifen po korekci na předem stanovenou prognostiku faktory (stav ER, stav uzlů, předchozí chemoterapie, použití HRT a bisfosfonátu).
Hlavní výsledky účinnosti po 52 měsících u všech pacientů (záměr léčit populaci) a u pacientů s pozitivním estrogenovým receptorem.
* Log-rank test; ER + pacienti = pacienti pozitivní na estrogenový receptor;
a Přežití bez onemocnění je definováno jako první výskyt lokální recidivy nebo vzdálených metastáz, kontralaterálního karcinomu prsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny;
b Přežití bez rakoviny prsu je definováno jako první výskyt lokální recidivy nebo vzdálených metastáz, kontralaterální rakoviny prsu nebo úmrtí na rakovinu prsu;
c Vzdálené přežití bez metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí na rakovinu prsu;
d Celkové přežití je definováno jako výskyt úmrtí z jakékoli příčiny.
V další analýze podskupiny pacientů s pozitivními nebo neznámými estrogenovými receptory byl nekorigovaný poměr rizika pro celkové přežití 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), což představuje snížení klinicky a statisticky významného rizika úmrtí o 17% .
Výsledky kostní podstudie IES ukázaly, že u žen léčených Aromasinem je po 2-3 letech léčby tamoxifenem pozorováno mírné snížení kostní minerální denzity. 30měsíční léčba byla delší u pacientek léčených Aromasinem než u pacientek léčených tamoxifenem ( 4,5%, respektive 3,3%, p = 0,038).
Výsledky z dílčí studie endometria IES naznačují, že po 2 letech léčby došlo k mediánu snížení tloušťky endometria o 33% u pacientek léčených Aromasinem ve srovnání s nedetekovatelnou změnou u pacientek léčených tamoxifenem. Zesílení endometria, detekované na začátku léčby, se normalizovalo (
IES-medián sledování 87 měsíců Po střední délce léčby přibližně 30 měsíců a mediánu sledování přibližně 87 měsíců výsledky ukázaly, že sekvenční léčba exemestanem po 2 nebo 3 letech adjuvantní léčby tamoxifenem byla spojena s klinicky a statisticky významné zlepšení přežití bez onemocnění (DFS) ve srovnání s pokračující léčbou tamoxifenem. Výsledky ukázaly, že během sledovaného období studie Aromasin významně snížil riziko recidivy rakoviny prsu o 16% ve srovnání s tamoxifenem (poměr rizik 0,84; p = 0,002).
Celkově byl příznivý účinek exemestanu na tamoxifen ve srovnání s DFS evidentní bez ohledu na stav uzlin nebo předchozí chemoterapii nebo hormonální terapii. Statistický význam nebyl v některých podskupinách s malými velikostmi vzorků zachován. Tyto ukazovaly trend ve prospěch exemestanu u pacientů s více než 9 pozitivních lymfatických uzlin nebo s předchozí chemoterapií CMF. U pacientů s neznámým stavem lymfatických uzlin, s jiným typem předchozí chemoterapie, stejně jako s neznámým / nepřítomným stavem souvisejícím s hormonální terapií, statisticky významný trend ve prospěch tamoxifenu Kromě toho použití exemestanu také významně prodloužilo přežití bez rakoviny prsu (poměr rizika 0,82, p = 0,00263) a přežití bez relapsu na dálku (poměr rizika 0,85, p = 0,02425). Aromasin také snižoval riziko kontralaterálního karcinomu prsu, i když účinek v tomto sledovaném období již nebyl statisticky významný (poměr rizik 0,74, p = 0,12983). V celé populaci studie byl pozorován. Trend k lepšímu celkovému přežití pro exemestan (373 úmrtí) ve srovnání s tamoxifenem (420 úmrtí) s poměrem rizika 0,89 (log rank test: p = 0,08972), což představuje 11% snížení rizika úmrtí ve prospěch exemestanu. V celé populaci studie statisticky bylo pozorováno významné 18% snížení rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití rovný 0,82; Wald chi square test: p = 0, 0082) pro exemestan versus tamoxifen po korekci na předem stanovené prognostické faktory (jako je stav ER, lymfatická uzlina stav, předchozí chemoterapie, použití hormonální substituční terapie a bisfosfonáty).
V další analýze podskupin pacientů s pozitivními nebo neznámými estrogenovými receptory byl neupravený poměr rizik pro celkové přežití 0,86 (log rank test: p = 0,04262), což představuje klinicky a statisticky významné 14% riziko úmrtí.
Výsledky z kostní podstudie naznačují, že léčba exemestanem po dobu 2–3 let po 3–2 letech léčby tamoxifenem zvyšovala ztrátu kostní hmoty během léčby (průměrná% změny minerální hustoty kostí (BMD) oproti výchozím hodnotám po 36 měsících: –3,37 [páteř] , -2,96 [kyčel] pro exemestan a -1,29 [páteř], -2,02 [kyčel], pro tamoxifen) .24 měsíců po léčbě byly v obou léčebných skupinách minimální rozdíly ve změně BMD oproti výchozím hodnotám, což představuje rameno s tamoxifenem s mírně větším konečným snížením BMD na všech místech (průměrná% změny od výchozí hodnoty pro BMD 24 měsíců po léčbě -2,17 [sloupec], -3,06 [kyčel] pro exemestan a -3,44 [sloupec], -4,15 [kyčel] pro tamoxifen ).
Celkové zlomeniny hlášené během léčby a během sledování byly významně více ve skupině s exemestanem než ve skupině s tamoxifenem (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), ale nebyly zaznamenány žádné rozdíly v počtu osteoporotických zlomeniny.
Léčba pokročilého karcinomu prsu
V randomizované kontrolované klinické studii ověřené revizní komisí bylo prokázáno, že AROMASIN podávaný v denní dávce 25 mg statisticky významně prodlužuje přežití, čas do progrese (TTP), čas do relapsu (TTF) ve srovnání se standardní hormonální léčbou megestrolem acetát u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu, které progredovaly po nebo během léčby tamoxifenem podávaným jako adjuvantní terapie nebo jako léčba první linie u pokročilého onemocnění.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání tablet AROMASIN se exemestan rychle vstřebává. Podíl dávky absorbované gastrointestinálním traktem je vysoký. Absolutní biologická dostupnost u lidí není známa, i když se předpokládá, že je omezena velkým efektem prvního průchodu. Podobný účinek vedl k absolutní biologické dostupnosti 5% u potkanů a psů. Po jednorázové dávce 25 mg bylo maximálních plazmatických hladin 18 ng / ml dosaženo po 2 hodinách. Současný příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost o 40%.
Rozdělení
Distribuční objem exemestanu, neupravený orální biologickou dostupností, je přibližně 20 000 l. Kinetika je lineární a konečný poločas eliminace je 24 hodin. Vazba na plazmatické bílkoviny je 90% a je nezávislá na koncentraci. Exemestan a jeho metabolity se neváží na erytrocyty.
Po opakovaném podání nedochází ke kumulaci exemestanu neočekávanými způsoby.
Odstranění
Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v poloze 6 izoenzymem CYP3A4 a / nebo redukcí 17-keto skupiny aldoketoreduktázou s následnou konjugací. Clearance exemestanu, neupravená na orální biologickou dostupnost, je přibližně 500 l / hod. Metabolity jsou při inhibici aromatázy buď neaktivní, nebo méně aktivní než původní léčivo. Množství nezměněného léčiva vyloučeného močí je 1% dávky.Ve stolici a moči bylo do jednoho týdne vyloučeno stejné množství (40%) exemestanu značeného C14.
Zvláštní populace pacientů
Stáří
Nebyla pozorována žádná významná korelace mezi systémovou expozicí AROMASINU a věkem subjektů.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr
Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater je expozice exemestanu 2–3krát vyšší než expozice u zdravých dobrovolníků. S ohledem na bezpečnostní profil exemestanu není úprava dávky považována za nezbytnou.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie
THE výsledky studií toxicity po opakovaném podávání u potkanů a psů, jako jsou účinky na reprodukční a související orgány, lze obecně přičíst farmakologické aktivitě exemestanu. Jiné toxikologické účinky (na játra, ledviny nebo centrální nervový systém) byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně přesahující maximální expozici člověka, což naznačuje malý význam pro klinické použití.
Mutagenita
Exemestan nebyl genotoxický u bakterií (Amesův test), buněk V79 křečka čínského, hepatocytů potkanů a mikrojaderného testu myší. in vitro exemestan je klastogenní v lymfocytech, ve dvou studiích nebyl klastogenní in vivo.
Reprodukční toxikologie
Exemestan byl u potkanů a králíků embryotoxický při systémových expozičních hladinách podobných těm, které byly získány u lidí při dávce 25 mg / den. Nebyl prokázán teratogenicita.
Karcinogenita
Ve dvouleté studii karcinogenity u samic potkanů nebyly pozorovány žádné nádory související s léčbou. U samců potkanů byla studie ukončena po 92 týdnech kvůli jejich předčasnému úmrtí na chronické onemocnění ledvin. Ve dvouleté studii kancerogenity na myších byl při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg / kg / den) pozorován nárůst výskytu nádorů jater u obou pohlaví. Tento výsledek je považován za souvislost s indukcí mikrosomální jaterní enzymy, účinek pozorovaný u myší, ale ne v klinických studiích. U samců myší při vysokých dávkách (450 mg / kg / den) byl také zaznamenán zvýšený výskyt adenomů renálních tubulů. Tato změna je považována za druhově a pohlaví specifickou a nastala v dávce představující 63násobek expozice léčiva u lidí.Žádný z pozorovaných účinků není považován za klinicky související s léčbou exemestanem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Hydrát koloidního oxidu křemičitého
Krospovidon
Hypromelóza
Stearát hořečnatý
Mannitol
Mikrokrystalická celulóza
Sodium karboxymethyl škrob (typ A)
Polysorbát.
Povlak:
Hypromelóza
Polyvinylalkohol
Simethicone
Macrogol
Sacharóza
Lehký uhličitan hořečnatý
Oxid titaničitý (E171)
Methylparahydroxybenzoát (E218)
Cetylestery vosku
Mastek
Karnaubský vosk.
Inkoust pro dojem:
Ethylalkohol
Lak
Oxidy železa (E172)
Oxid titaničitý (E171).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Al / PVDC / PVC-PVDC blistr.
Krabičky po 15, 20, 30, 90, 100 a 120 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l. - přes Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Krabice s 15 tabletami, AIC č. 034678019
Krabice s 20 tabletami, AIC č. 034678021
Balení 30 tablet, AIC č. 034678033
Krabice s 90 tabletami, AIC č. 034678045
Krabice se 100 tabletami, AIC č. 034678058
Balení 120 tablet, AIC č. 034678060
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15. března 2000 / 16. prosince 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
14. října 2015