PLETAL - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Pletal - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: Cilostazol

Pletal 50 mg tablety

Příbalové letáky Pletal jsou k dispozici pro velikosti balení:

Pletal 50 mg tablety
Pletal 100 mg tablety

Indikace Proč se používá Pletal? K čemu to je?

Pletal patří do skupiny léků nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 3.

Funguje mnoha způsoby, včetně rozšíření určitých krevních cév a snížení aktivity srážení určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky v cévách.

Pletal byl předepsán pro „přerušovanou klaudikaci“. Přerušovaná klaudikace je křečovitá bolest v nohou při chůzi a je způsobena nedostatečným prokrvením nohou. Pletal díky zlepšení krevního oběhu v nohou jí umožňuje chodit bez bolesti na větší vzdálenost.

Přípravek Pletal se doporučuje pouze pacientům, jejichž symptomy se dostatečně nezlepšily po změně životního stylu (například přestat kouřit a více cvičit) a po provedení dalších opatření. Je důležité, abyste při užívání přípravku Pletal i nadále sledovali změny, které jste provedli ve svém životním stylu.

Kontraindikace Kdy by Pletal neměl být používán

Neužívejte Pletal

jestliže jste alergický (á) na cilostazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
jestliže trpíte stavem zvaným „srdeční selhání“.
pokud máte přetrvávající bolest na hrudi, když jste v klidu, nebo pokud jste během posledních šesti měsíců prodělali 'srdeční záchvat' nebo jakoukoli operaci srdce.
jestliže máte nebo jste v minulosti trpěl (a) mdlobami způsobenými srdečními chorobami nebo závažnými poruchami srdečního tepu.
pokud víte, že máte poruchu, která zvyšuje riziko krvácení nebo podlitin, například:
jeden nebo více aktivních žaludečních vředů.
mrtvice, ke které došlo během posledních šesti měsíců.
oční problémy, pokud máte cukrovku.
pokud váš krevní tlak není dobře kontrolován.
pokud užíváte jak kyselinu acetylsalicylovou, tak klopidogrel, nebo jakoukoli kombinaci dvou nebo více léků, které mohou zvýšit riziko krvácení [v případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem]
jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo závažné nebo středně závažné onemocnění jater.
pokud jste těhotná.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Pletal

Než začnete užívat přípravek Pletal, sdělte to svému lékaři:

jestliže máte závažné srdeční potíže nebo jakýkoli problém s tepem.
jestliže máte problémy s krevním tlakem.

Během léčby přípravkem Pletal zajistěte:

pokud máte podstoupit operaci, včetně vytržení zubu, řekněte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že užíváte Pletal.
pokud se vám snadno tvoří modřiny nebo krvácíte, přestaňte přípravek Pletal užívat a informujte svého lékaře.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Pletal

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Informujte svého lékaře konkrétně, pokud užíváte určité léky, které se běžně používají k bolestivým a / nebo zánětlivým onemocněním svalů nebo kloubů, nebo pokud užíváte léky, které snižují srážení krve. Mezi tyto léky patří:

kyselina acetylsalicylová
klopidogrel
antikoagulancia (např. warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban nebo nízkomolekulární hepariny).

Pokud užíváte tyto léky společně s přípravkem Pletal, může vám lékař provést rutinní krevní testy.

Některé léky mohou interferovat s účinkem přípravku Pletal, pokud jsou užívány současně. Mohou zvýšit nežádoucí účinky přípravku Pletal nebo snížit účinnost přípravku Pletal. Pletal může udělat totéž s jinými léky. Než začnete užívat přípravek Pletal, informujte svého lékaře, pokud užíváte:

erythromycin, klarithromycin nebo rifampicin (antibiotika)
ketokonazol (k léčbě plísňových infekcí)
omeprazol (k léčbě „nadměrné žaludeční kyseliny)
diltiazem (na vysoký krevní tlak nebo bolest na hrudi)
cisaprid (k léčbě žaludeční nevolnosti)
lovastatin, simvastatin nebo atorvastatin (pro nadměrné hladiny cholesterolu v krvi)
halofantrin (k léčbě malárie)
pimozid (k léčbě duševních chorob)
námelové deriváty (na migrénu, např. ergotamin, dihydroergotamin)
karbamazepin nebo fenytoin (k léčbě záchvatů)
Třezalka tečkovaná (medicína na bázi léčivých rostlin)

Pokud si nejste jisti, zda se výše uvedené týká léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Před užitím přípravku Pletal informujte svého lékaře, zda užíváte léky na vysoký krevní tlak (hypertenzi), protože přípravek Pletal může potencovat účinek snižující krevní tlak. Pokud váš krevní tlak klesne na příliš nízké hladiny, může se váš srdeční tep zvýšit. Ty se mohou zvýšit. léky zahrnují:

diuretika (např. hydrochlorothiazid, furosemid)
blokátory kalciových kanálů (např. verapamil, amlodipin)
ACE inhibitory (např. Kaptopril, lisinopril)
antagonisté receptoru angiotensinu II (např. valsartan, kandesartan)
beta-blokátory (např. labetalol, karvedilol);

Může však být možné užívat výše uvedené léky společně s přípravkem Pletal a váš lékař může rozhodnout, co je pro vás to pravé.

Pletal s jídlem a pitím

Tablety Pletal byste měli užívat 30 minut před snídaní a večeří. Tablety vždy zapijte vodou.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pletal NESMÍ být používán během těhotenství. U kojících žen se užívání přípravku Pletal NEDOPORUČUJE. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Pletal může způsobit závratě. Pokud po užití tablet Pletal pociťujete závrať, NEVEZTE a neobsluhujte žádné nástroje ani stroje a informujte svého lékaře nebo lékárníka.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Pletal: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá dávka jsou dvě 50 mg tablety dvakrát denně (ráno a večer). Tato dávka nevyžaduje úpravu pro starší lidi. Váš lékař však může předepsat nižší dávku, pokud užíváte jiné léky, které mohou interferovat s účinkem přípravku Pletal.
Tablety Pletal byste měli užívat 30 minut před snídaní a večeří. Tablety vždy zapijte vodou.

Výhody užívání přípravku Pletal můžete pocítit během 4–12 týdnů léčby. Váš lékař vyhodnotí váš postup po 3 měsících léčby a může doporučit, abyste přestal přípravek Pletal užívat, pokud je účinek léčby nedostatečný.

Pletal není vhodný pro děti.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Pletal

Jestliže jste užil (a) více přípravku Pletal, než jste měl (a)

Pokud jste z jakéhokoli důvodu užili více tablet přípravku Pletal, než byste měli, můžete mít příznaky a příznaky, jako jsou silné bolesti hlavy, průjem, pokles krevního tlaku a nepravidelný srdeční tep.

Pokud jste užil více tablet, než je předepsaná dávka, kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Nezapomeňte si s sebou vzít balení léků, aby bylo jasné, co jste užili.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Pletal

Pokud vynecháte dávku, nebojte se; počkejte, až bude čas na další dávku, užijte další tabletu a poté pokračujte jako obvykle. NEUŽÍVEJTE dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutou tabletu.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Pletal

Pokud přestanete užívat přípravek Pletal, bolest nohou se může vrátit nebo zhoršit. Proto přestaňte přípravek Pletal užívat, pouze pokud zaznamenáte nežádoucí účinky, které vyžadují naléhavou lékařskou pomoc (viz bod 4), nebo vám to řekne lékař.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Pletal

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, možná budete potřebovat naléhavou lékařskou pomoc. Přestaňte užívat přípravek Pletal a okamžitě kontaktujte lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

mrtvice
infarkt
srdeční problémy, které mohou způsobit dušnost nebo otoky kotníků
nepravidelný srdeční tep (nový nebo zhoršující se)
znatelné krvácení
snadná tvorba modřin
závažné onemocnění s puchýři na kůži, v ústech, očích a genitáliích
zežloutnutí kůže nebo očního bělma v důsledku problémů s játry nebo krví (žloutenka)

Okamžitě také informujte svého lékaře, pokud máte horečku nebo bolest v krku. Mohou být zapotřebí některé krevní testy a Váš lékař rozhodne, jak pokračovat v léčbě.

U přípravku Pletal byly hlášeny následující účinky. Informujte svého lékaře co nejdříve v následujících případech:

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 lidí)

bolest hlavy
abnormální stolice
průjem

Časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 10 lidí, ale více než 1 ze 100 lidí)

zrychlený srdeční tep
silné bušení srdce (palpitace)
bolest na hrudi
závrať
bolest krku
rýma (rýma)
bolest břicha
pocit nepohodlí v břiše (zažívací potíže)
nevolnost nebo zvracení
ztráta chuti k jídlu (anorexie)
nadměrné říhání nebo plynatost
otok kotníků, nohou nebo obličeje
kožní vyrážka (vyrážka) nebo změna vzhledu kůže
svědicí pokožka
nepravidelné krvácení pod kůží
pocit generalizované slabosti

Méně časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 ze 100 lidí, ale více než 1 z 1000 lidí)

infarkt
nepravidelný srdeční tep (nový nebo zhoršující se)
srdeční problémy, které mohou způsobit dušnost nebo otoky kotníků - zápal plic
kašel
zimnice
nevysvětlitelné krvácení
sklon ke krvácení (například žaludek, oči nebo svaly, krvácení z nosu a krev ve slinách nebo moči)
snížení počtu červených krvinek v krvi
závratě při vstávání
mdloby
pocit úzkosti
nespavost
neobvyklé sny
alergická reakce
generalizované bolesti
cukrovka a zvýšená hladina cukru v krvi
bolest žaludku (gastritida)
nevolnost

U lidí s diabetem se může zvýšit riziko krvácení do nitra oka.

Vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 1 000 lidí, ale více než 1 z 10 000 lidí)

tendence krvácet déle než obvykle
zvýšení počtu krevních destiček v krvi
problémy s ledvinami

Při používání přípravku Pletal byly hlášeny následující nežádoucí účinky, jejich četnost však není známa:

změny krevního tlaku
snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček v krvi
dýchací potíže
motorické potíže
horečka
návaly horka
ekzém a jiné kožní vyrážky (vyrážka)
snížená citlivost kůže
vodnaté nebo viskózní oči (zánět spojivek)
zvonění v uších (tinnitus)
problémy s játry, včetně hepatitidy
změny v moči

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co Pletal obsahuje

Léčivou látkou je cilostazol. Jedna tableta obsahuje 50 mg cilostazolu.
Dalšími složkami jsou kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, vápenatá sůl karmelózy, hypromelóza a stearát hořečnatý.

Jak Pletal vypadá a obsah balení

50 mg tableta Pletal je bílá, kulatá, plochá tableta s „OG31“ na jedné straně.

Tento léčivý přípravek je dostupný v baleních po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 nebo 168 tabletách nebo v nemocničním balení po 70 (5x14) tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Pletalu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Povaha bezprostředního obalu a obsahu balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RADIOPharmaceutika, DOPLŇKOVÉ PODROBNOSTI NA EST

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PLETÁLNÍ 50 MG

▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 50 mg cilostazolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé, kulaté, ploché tablety s „OG31“ na jedné straně.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Pletal je indikován ke zvýšení bezbolestné vzdálenosti chůze a maximální vzdálenosti u pacientů s intermitentní klaudikace, bez bolesti v klidu a bez nekrózy periferních tkání (onemocnění periferních tepen - Fontaine II. třídy).

Pletal je indikován ve druhé linii u pacientů, u nichž úpravy životního stylu (včetně programů pro odvykání kouření a programů pod dohledem) a jiné vhodné intervence dostatečně nezlepšily příznaky intermitentní klaudikace.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka cilostazolu je 100 mg dvakrát denně. Cilostazol by měl být užíván 30 minut před snídaní a večeří. Užívání cilostazolu s jídlem prokázalo zvýšení maximálních koncentrací (Cmax) cilostazolu v plazmě, což může být spojeno se zvýšenou frekvencí nežádoucích účinků.

Léčbu cilostazolem by měli zahájit lékaři se zkušenostmi s léčbou intermitentní klaudikace (viz také bod 4.4).

Lékař by měl pacienta znovu vyšetřit po 3 měsících léčby z důvodu možného vysazení cilostazolu, pokud je pozorován neadekvátní účinek nebo se symptomy nezlepšily.

Pacienti na léčbě cilostazolem by měli pokračovat ve změnách životního stylu (odvykání kouření a fyzická aktivita) a ve farmakologických intervencích (např. Snižování lipidů a protidestičková terapie), aby se snížilo riziko kardiovaskulárních příhod. Cilostazol nenahrazuje takové lékové terapie.

U pacientů užívajících léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou některá makrolidy, azolová antimykotika, inhibitory proteázy nebo léky, které výrazně inhibují CYP2C19, jako je omeprazol, se doporučuje snížení dávky na 50 mg dvakrát denně (viz body 4.4 a 4.5).

Senioři

Neexistují žádné zvláštní požadavky na dávkování pro starší osoby.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Selhání ledvin

U pacientů s clearance kreatininu> 25 ml / min není nutná úprava dávky. Cilostazol je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu 25 ml / min.

Jaterní nedostatečnost

U pacientů s lehkou jaterní insuficiencí není nutné dávku upravovat. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. Protože je cilostazol ve velké míře metabolizován jaterními enzymy, je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.

04.3 Kontraindikace

- Známá přecitlivělost na cilostazol nebo na kteroukoli pomocnou látku

- Těžká renální insuficience: clearance kreatininu 25 ml / min

- Středně závažné nebo závažné selhání jater Kongestivní srdeční selhání Těhotenství

- Pacienti se známou hemoragickou predispozicí (např. Aktivní peptická ulcerace, nedávná hemoragická cévní mozková příhoda [během posledních šesti měsíců], proliferativní diabetická retinopatie, špatně kontrolovaná hypertenze)

- Pacienti s anamnézou ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo multifokální ventrikulární ektopie, bez ohledu na to, zda jsou adekvátně léčeni nebo ne, a u pacientů s prodloužením QTc intervalu

- Pacienti s anamnézou závažné tachyarytmie

- Pacienti léčení souběžně dvěma nebo více doplňkovými protidestičkovými látkami nebo antikoagulancii (např. Kyselinou acetylsalicylovou, klopidogrelem, heparinem, warfarinem, acenokumarolem, dabigatranem, rivaroxabanem nebo apixabanem)

- Pacienti s angina pectoris nestabilní infarkt myokardu za posledních 6 měsíců nebo koronární intervence za posledních 6 měsíců.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Vhodnost léčby cilostazolem by měla být pečlivě zvážena ve spojení s dalšími terapeutickými možnostmi, jako je revaskularizace.

Na základě svého mechanismu účinku může cilostazol vyvolat tachykardii, palpitace, tachyarytmii a / nebo hypotenzi Zvýšení srdeční frekvence spojené s cilostazolem se pohybuje přibližně od 5 do 7 tepů za minutu; v důsledku toho to u rizikových pacientů může vyvolat anginu pectoris.

Pacienti s možným zvýšeným rizikem závažných srdečních nežádoucích příhod v důsledku zvýšené srdeční frekvence, například pacienti se stabilním onemocněním koronárních tepen, by měli být během léčby cilostazolem pečlivě sledováni, zatímco užívání cilostazolu je kontraindikováno u pacientů s nestabilní angínou pectoris., Nebo s infarktem myokardu / koronární intervencí za posledních 6 měsíců nebo s anamnézou závažné tachyarytmie (viz bod 4.3).

Při předepisování cilostazolu pacientům s atriální nebo ventrikulární ektopií a pacientům s fibrilací nebo flutterem síní je nutná opatrnost.

Pacienti by měli být upozorněni na potřebu nahlásit jakékoli krvácení nebo snadné podlitiny během léčby. Cilostazol by měl být vysazen v případě krvácení do sítnice.Další informace o rizicích krvácení viz body 4.3 a 4.5.

Vzhledem k inhibičnímu účinku cilostazolu na agregaci krevních destiček může ve spojení s chirurgickými výkony (včetně drobných invazivních výkonů, jako je extrakce zubu) dojít ke zvýšenému riziku krvácení. Pokud má pacient podstoupit elektivní operaci, která nevyžaduje protidestičkový účinek , podávání cilostazolu musí být přerušeno 5 dní před intervencí.

Byly hlášeny vzácné nebo velmi vzácné případy hematologických abnormalit, včetně trombocytopenie, leukopenie, agranulocytózy, pancytopenie a aplastické anémie (viz bod 4.8). Většina pacientů se zotavila z vysazení cilostazolu, ale některé případy pancytopenie a aplastické anémie byly smrtelné.

Kromě hlášení krvácení a epizod snadné modřiny by měli být pacienti upozorněni na nutnost okamžitě hlásit jakékoli další příznaky, které mohou naznačovat časný nástup krevní dyskrazie, jako je pyrexie a bolest v krku. V případech by měl být proveden kompletní krevní obraz. podezření na infekci nebo v přítomnosti jiných klinických důkazů krevní dyskrazie Léčba cilostazolem by měla být okamžitě ukončena, pokud se objeví klinický nebo laboratorní důkaz hematologických abnormalit.

V případě pacientů léčených silnými inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C19 bylo prokázáno, že se plazmatické hladiny cilostazolu zvyšují. V takových případech se doporučuje dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denně (další informace viz bod 4.5).

Při současném podávání cilostazolu a jakéhokoli jiného přípravku s potenciálním hypotenzním účinkem je nutná opatrnost kvůli možnosti aditivních hypotenzních účinků s reflexní tachykardií. Viz také bod 4.8.

Je třeba věnovat pozornost současnému podávání cilostazolu a jakýchkoli jiných destičkových protidestičkových látek. Viz body 4.3 a 4.5.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protidestičková činidla

Cilostazol je inhibitor fosfodiesterázy (PDE) III s protidestičkovou aktivitou. V klinické studii u zdravých subjektů nevedlo podávání 150 mg cilostazolu dvakrát denně po dobu pěti dnů k prodloužení doby krvácení.

Kyselina acetylsalicylová (ASA)

Krátkodobé (4 dny) současné podávání ASA a cilostazolu naznačovalo 23-25% zvýšení inhibice agregace krevních destiček indukované adenosin difosfátem (ADP). ex vivo, ve srovnání se samotným ASA.

Ve srovnání s pacienty užívajícími placebo a ekvivalentní dávky ASA nebyl patrný trend směrem k vyšší frekvenci hemoragických nežádoucích účinků u pacientů užívajících cilostazol a ASA.

Clopidogrel a další protidestičková činidla

Souběžné podávání cilostazolu a klopidogrelu nemělo žádný vliv na počet krevních destiček, protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT). Všechny zdravé subjekty ve studii měly prodlouženou dobu krvácení samotným klopidogrelem a souběžné podávání s cilostazolem nevedlo k žádným dalším relevantním účinkům na doby krvácení. Při současném podávání cilostazolu a jakýchkoli jiných protidestičkových látek se doporučuje opatrnost. Je třeba zvážit příležitost k pravidelnému sledování doby krvácení.U pacientů léčených dvěma nebo více dalšími protidestičkovými / antikoagulancii je léčba cilostazolem kontraindikována (viz bod 4.3).

Vyšší míra krvácení byla pozorována při souběžném užívání klopidogrelu, ASA a cilostazolu ve studii CASTLE.

Perorální antikoagulancia, jako je warfarin

V klinické studii s jednorázovou dávkou nebyla pozorována žádná inhibice metabolismu warfarinu ani žádný vliv na koagulační parametry (PT, aPTT, doba krvácení). U pacientů, kteří dostávají cilostazol než antikoagulační přípravek, je však nutná opatrnost a časté sledování je nezbytné ke snížení rizika krvácení.

Léčba cilostazolem je kontraindikována u pacientů, kteří dostávají dvě nebo více dalších protidestičkových / antikoagulancií (viz bod 4.3).

Inhibitory enzymu cytochromu P-450 (CYP)

Cilostazol je ve velké míře metabolizován enzymy CYP, zejména CYP3A4 a CYP2C19, a v menší míře CYP1A2. Zdá se, že dehydro metabolit, jehož účinnost je 4 až 7krát větší než účinnost cilostazolu při inhibici agregace krevních destiček, je primárně vytvářen prostřednictvím CYP3A4. 4 "-trans-hydroxymetabolit, jehož účinnost je jedna pětina účinnosti cilostazolu, se zdá být tvořen převážně prostřednictvím CYP2C19. V důsledku toho léky inhibující CYP3A4 (např. Některé makrolidy, azolová antimykotika, inhibitory proteázy) nebo CYP2C19 (jako protonová pumpa) inhibitory [PPI]) zvyšují celkovou farmakologickou aktivitu a mohou potencovat nežádoucí účinky cilostazolu. V důsledku toho je u pacientů užívajících současně silné inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C19 doporučená dávka 50 mg dvakrát denně (viz bod 4.2).

Podání cilostazolu s erythromycinem (inhibitor CYP3A4) vedlo k 72% zvýšení AUC cilostazolu, doprovázenému 6% zvýšením AUC metabolitu dehydro a 119% zvýšením AUC metabolitu 4 "-trans -hydroxy.

Na základě AUC se celková farmakologická aktivita cilostazolu zvyšuje o 34% při současném podávání s erythromycinem. Na základě těchto údajů je doporučená dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denně za přítomnosti erythromycinu a podobných látek (např. Klarithromycinu).

Souběžné podávání ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) s cilostazolem vedlo ke 117% zvýšení AUC cilostazolu, doprovázenému 15% poklesem AUC pro metabolit dehydro a 87% zvýšením AUC pro 4 "-trans. -hydroxymetabolit. Na základě AUC se celková farmakologická aktivita cilostazolu zvyšuje o 35% při současném podávání s ketokonazolem. Na základě těchto údajů je doporučená dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denně. den v přítomnosti ketokonazolu a podobných látek (například itrakonazol).

Podání cilostazolu s diltiazemem (slabý inhibitor CYP3A4) vedlo ke 44% zvýšení AUC cilostazolu, doprovázenému 4% zvýšením AUC dehydro metabolitu a 43% zvýšením AUC metabolitu. "-trans-hydroxy. Na základě AUC se celková farmakologická aktivita cilostazolu zvyšuje o 19% při současném podávání s diltiazemem. Na základě těchto údajů není nutná úprava dávky."

Podání jedné 100 mg dávky cilostazolu s 240 ml grapefruitové šťávy (střevní inhibitor CYP3A4) nemělo žádný relevantní účinek na farmakokinetiku cilostazolu. Na základě těchto údajů není nutná úprava dávky. Klinicky relevantní účinek na cilostazol je však možný při větším množství grapefruitové šťávy.

Podávání cilostazolu s omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zvýšilo AUC cilostazolu o 22%, přičemž AUC metabolitu dehydro o 68% a pokles AUC metabolitu 4 "- na bázi trans-hydroxy o 36% na AUC se celková farmakologická aktivita zvyšuje o 47% při současném podávání s omeprazolem Na základě těchto údajů je doporučená dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denně v přítomnosti omeprazolu.

Substráty enzymů cytochromu P-450

Bylo prokázáno, že cilostazol zvyšuje AUC lovastatinu (citlivý substrát pro CYP3A4) a jeho hydroxykyseliny o 70%. Při současném podávání cilostazolu se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem (jako je cisaprid, halofantrin, pimozid, námelové deriváty) se doporučuje opatrnost. Při současném podávání se statiny metabolizovanými CYP3A4, např. Simvastatinem, atorvastatinem a lovastatinem, se doporučuje opatrnost.

Induktory enzymů cytochromu P-450

Účinek induktorů CYP3A4 a CYP2C19 (jako je karbamazepin, fenytoin, rifampicin a třezalka) na farmakokinetiku cilostazolu nebyl hodnocen. Protidestičkový účinek může být teoreticky změněn a v případě současného podávání by měl být pečlivě sledován cilostazolu a induktorů CYP3A4 a CYP2C19.

V klinických studiích kouření cigaret (které indukuje CYP1A2) snížilo plazmatické koncentrace cilostazolu o 18%.

Další potenciální interakce

Při současném podávání cilostazolu s jakýmkoli jiným činidlem snižujícím krevní tlak je nutná opatrnost kvůli možnosti dalšího hypotenzního účinku s reflexní tachykardií.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání cilostazolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. V těhotenství by neměl být používán (viz bod 5.3). Viz bod 4.3 ).

Čas krmení

Ve studiích na zvířatech bylo popsáno vylučování cilostazolu do lidského mateřského mléka. Vylučování cilostazolu do lidského mateřského mléka není známo. Vzhledem k potenciálnímu škodlivému účinku na kojené dítě léčené matky se užívání během kojení nedoporučuje.

Plodnost

Cilostazol ve studiích na zvířatech neovlivnil plodnost.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Cilostazol může způsobit závratě a pacienty je třeba poučit, aby před řízením nebo obsluhou strojů postupovali opatrně.

04.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích byly bolest hlavy (u> 30%), průjem a abnormální stolice (každá u> 15%). Tyto reakce byly obvykle mírné až střední intenzity a někdy byly zmírněny snížením dávky.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce.

Frekvence odpovídají: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,

Frekvence reakcí pozorované v postmarketingovém období jsou považovány za neznámé (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).

Poruchy krve a lymfatického systému Časté: modřiny Méně časté: anémie Vzácné: prodloužení doby krvácení, trombocytémie Není známo: tendence ke krvácení, trombocytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, leukopenie, pancytopenie, aplastická anémie Poruchy imunitního systému Méně časté: alergická reakce Poruchy metabolismu a výživy Časté: edém (periferní, obličejový), anorexie Méně časté: hyperglykémie, diabetes mellitus Psychiatrické poruchy Méně časté: úzkost Poruchy nervového systému Velmi časté: bolest hlavy Časté: závratě Méně časté: nespavost, poruchy snů Není známo: paréza, hypoestézie Oční poruchy Není známo: zánět spojivek Poruchy ucha a labyrintu Není známo: tinnitus Srdeční patologie Časté: palpitace, tachykardie, angina pectoris, arytmie, ventrikulární extrasystoly Méně časté: infarkt myokardu, fibrilace síní, městnavé srdeční selhání, supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie, synkopa Cévní patologie Méně časté: oční krvácení, epistaxe, gastrointestinální krvácení, blíže neurčené krvácení, ortostatická hypotenze Není známo: zrudnutí, hypertenze, hypotenze, mozkové krvácení, plicní krvácení, svalové krvácení, krvácení do dýchacích cest, podkožní krvácení Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: rýma, faryngitida Méně časté: dušnost, zápal plic, kašel Není známo: intersticiální pneumonie Gastrointestinální poruchy Velmi časté: průjem, abnormální stolice Časté: nevolnost a zvracení, dyspepsie, plynatost, bolest břicha Méně časté: gastritida Poruchy jater a žlučových cest Není známo: hepatitida, abnormality funkce jater, žloutenka Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: vyrážka, svědění Není známo: ekzém, vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, kopřivka Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: myalgie Poruchy ledvin a močových cest Vzácné: selhání ledvin, poškození ledvin Není známo: hematurie, pollakiurie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: bolest na hrudi, astenie Méně časté: zimnice, malátnost Není známo: pyrexie, bolest Diagnostické testy Není známo: zvýšené hladiny kyseliny močové, zvýšené močoviny v krvi, zvýšené hladiny kreatininu v krvi

Při současném podávání cilostazolu s jinými vazodilatancii, která způsobuje reflexní tachykardii, jako jsou blokátory kalciových kanálů odvozené od dihydropyridinu, bylo pozorováno zvýšení frekvence palpitací a periferního edému.

Jediným nežádoucím účinkem vedoucím k přerušení léčby u 3% pacientů léčených cilostazolem byla bolest hlavy. Dalšími častými příčinami přerušení byly palpitace a průjem (každý v 1,1%).

Sám od sebe cilostazol může nést zvýšené riziko krvácení, což je naopak zvýšeno současným podáváním jakéhokoli jiného činidla charakterizovaného tímto účinkem.

Riziko nitroočního krvácení může být vyšší u diabetických pacientů.

U pacientů starších 70 let byla pozorována zvýšená frekvence průjmu a bušení srdce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Předávkování

Informace o akutním předávkování u lidí jsou omezené.Předvídatelné příznaky a symptomy jsou silná bolest hlavy, průjem, tachykardie a případně srdeční arytmie.

Pacienti by měli být sledováni a měli by zahájit vhodné podpůrné terapie. Pokračujte v evakuaci žaludku vyvoláním zvracení nebo výplachu žaludku, podle potřeby.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika, protidestičková léčiva kromě heparinu.

ATC kód: B01A C.

Z údajů generovaných v devíti placebem kontrolovaných studiích (ve kterých bylo 1 634 pacientů vystaveno cilostazolu) bylo prokázáno, že cilostazol zlepšuje schopnost cvičení změnou vzdálenosti klaudikace absolutní (ACD nebo maximální vzdálenost pro chůzi) a vzdálenostklaudikace počáteční (ICD, neboli bezbolestná docházková vzdálenost), jak dokládají testy „testem na běžeckém pásu“. Po 24 týdnech léčby vedlo podávání 100 mg cilostazolu dvakrát denně ke zvýšení průměrné ACD mezi 60,4 a 129,1 metru a také k průměrnému zvýšení ICD mezi 47,3 a 93,6 metru.

Metaanalýza založená na vážených průměrných rozdílech mezi devíti studiemi naznačila významný post-výchozí absolutní celkový nárůst o 42 m v maximální vzdálenosti chůze (ACD) pro cilostazol 100 mg dvakrát denně ve srovnání se zlepšením pozorovaným u placeba. To odpovídá relativnímu zlepšení o 100% ve srovnání s placebem. Tento účinek byl nižší u diabetických subjektů než u nediabetických pacientů.

Studie na zvířatech prokázaly vazodilatační účinky cilostazolu, doložené v malých studiích na lidech, ve kterých byl průtok krve do kotníku měřen tenzometrickou pletyzmografií. Cilostazol také inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva u potkanů a lidských svalových buněk in vitro; také inhibuje reakci uvolňování krevních destiček růstovým faktorem získaným z destiček a PF-4 v lidských krevních destičkách.

Studie na zvířatech a lidech (in vivo a ex vivo) vykazoval "reverzibilní inhibici" agregace krevních destiček cilostazolem. Inhibice je účinná proti různým agregátům (včetně smykového napětí, kyseliny arachidonové, kolagenu, ADP a adrenalinu); u člověka tato inhibice trvá až 12 hodin a po ukončení podávání cilostazolu dochází k obnovení „agregace do 48- 96 hodin, bez rebag hyperagregovatelnosti Účinky na cirkulující plazmatické lipidy byly zkoumány u pacientů léčených

. Po 12 týdnech, ve srovnání s placebem, 100 mg dvakrát denně vedlo ke snížení triglyceridů o 0,33 mmol / l (15%) a zvýšení HDL cholesterolu o 0,10 mmol / l (10%).

Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IV s cílem vyhodnotit dlouhodobé účinky cilostazolu, zejména z hlediska úmrtnosti a bezpečnosti. Celkem bylo 1 439 pacientů s přerušovanou nekardiokompenzovanou klaudikací léčeno cilostazolem nebo placebem po dobu až tří let. Pokud jde o úmrtnost, 36měsíční výskyt Kaplan-Meierových příhod úmrtí v průběhu studijní medikamentózní terapie, s mediánem 18 měsíců příjmu studijního léčiva, byl 5,6% (95% CI mezi 2,8 a 8,4%) u cilostazolu a 6,8 % (95% CI mezi 1,9 a 11,5%) pro placebo. Z dlouhodobé léčby cilostazolem nevyplynuly žádné obavy o bezpečnost.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Po opakovaných dávkách cilostazolu 100 mg dvakrát denně u pacientů s onemocněním periferních cév je ustáleného stavu dosaženo do 4 dnů.

Cmax cilostazolu a jeho hlavních cirkulujících metabolitů se s rostoucími dávkami zvyšuje méně než proporcionálně, AUC cilostazolu a jeho metabolitů se však zvyšuje téměř úměrně dávce.

Zdánlivý poločas eliminace cilostazolu je 10,5 hodiny. Hlavní metabolity jsou dva: dehydro-cilostazol a 4 “-trans-hydroxy cilostazol, oba s podobnými zjevnými poločasy. Dehydro metabolit je 4–7krát aktivnější jako antiagregant krevních destiček než mateřská sloučenina, zatímco v případě 4 “-trans-hydroxy metabolitu je tato aktivita rovna jedné pětině. Plazmatické koncentrace (měřeno pomocí AUC) dehydro a 4 "-trans-hydroxy jsou ≈41% a ≈12% koncentrací cilostazolu.

Cilostazol je eliminován především metabolismem a následným vylučováním metabolitů močí. Hlavními izoenzymy zapojenými do jeho biotransformace jsou cytochrom P-450 CYP3A4, v menší míře CYP2C19 a ještě méně CYP1A2.

Primární cestou eliminace je moč (74%) se zbývajícím objemem vyloučeným stolicí. Žádné měřitelné množství cilostazolu se nevylučuje v nezměněné formě močí a méně než 2% dávky se vylučují jako dehydro metabolit cilostazolu. Přibližně 30% dávky se vylučuje močí ve formě 4 "-trans-hydroxymetabolitu. Zbytek se vylučuje ve formě metabolitů, z nichž žádný nepřesahuje 5% celkového vylučovaného množství.

Cilostazol se váže z 95-98% na proteiny, především na albumin. Dehydro metabolit a 4 "-trans-hydroxy metabolit mají vazbu na bílkoviny 97,4%, respektive 66%.

Neexistuje žádný důkaz o indukci jaterních mikrozomálních enzymů cilostazolem.

Farmakokinetika cilostazolu a jeho metabolitů nebyla významně ovlivněna věkem nebo pohlavím u zdravých subjektů ve věku od 50 do 80 let.

U subjektů s těžkou renální insuficiencí byla volná frakce cilostazolu o 27% vyšší a Cmax i AUC byly o 29%, respektive 39% nižší, ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin. U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin byly Cmax a AUC dehydro metabolitu o 41%, respektive o 47% nižší, ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin. U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin byly Cmax a AUC 4 "-trans-hydroxy metabolitu o 173%, respektive o 209% vyšší. Cilostazol by neměl být podáván pacientům s clearance kreatininu.

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, a protože je cilostazol ve velké míře metabolizován jaterními enzymy, léčivý přípravek by u těchto pacientů neměl být používán (viz bod 4.3).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cilostazol a mnoho jeho metabolitů jsou inhibitory fosfodiesterázy (PDE) III, které potlačují degradaci cyklického AMP, což vede ke zvýšení cAMP v různých typech tkání, včetně krevních destiček a cév. Stejně jako u jiných pozitivních inotropů a vazodilatancií, cilostazol způsobil kardiovaskulární léze u psů. Tyto léze se nevyskytly u potkanů a opic a jsou považovány za specifické pro psí druhy. Testování QTc u psů a opic neprokázalo žádné prodloužení po podání cilostazolu nebo jeho metabolitů.

Studie mutagenity byly negativní, pokud jde o bakteriální genovou mutaci, opravu bakteriální DNA, genovou mutaci mléčných buněk a chromozomální aberaci myší kostní dřeně in vivo. V testech in vitro na buňkách vaječníků čínských křečků vyvolal cilostazol slabé, ale významné zvýšení frekvence chromozomálních aberací. Nebyly pozorovány žádné neobvyklé neoplastické výsledky u karcinogenity krmené až dva roky u potkanů, s orálními (dietními) dávkami až 500 mg / kg / den a u myší v dávkách až 1 000 mg / kg / den.

U potkanů léčených během březosti byly hmotnosti plodu nižší. Při vysokých dávkách byl také zjištěn nárůst plodů s vnějšími, viscerálními a kosterními malformacemi. Při nižších dávkách byla pozorována zpoždění osifikace, expozice pozdní gestaci způsobila vyšší počet mrtvě narozených dětí a nižší hmotnost potomstva. U králíků se objevila „zvýšená frekvence zpoždění osifikace hrudní kosti“.