Účinné látky: Epoetin beta (erythropoietin)
NeoRecormon 500 IU
Uživatelské rozhraní NeoRecormon 2000
NeoRecormon 3000 IU
NeoRecormon 4000 IU
NeoRecormon 5000 IU
NeoRecormon 6000 IU
NeoRecormon 10 000 IU
NeoRecormon 20 000 IU
NeoRecormon 30 000 IU
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Příbalové letáky Neorecormon jsou k dispozici pro velikosti balení: - NeoRecormon 500 IU, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IU, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IU, NeoRecormon 20000 IU, NeoRecormon 30000 IU, před injekční stříkačka
- NeoRecormon Multidose 50 000 IU - lyofilizát a rozpouštědlo pro injekční roztok
Proč se přípravek Neorecormon používá? K čemu to je?
NeoRecormon je čirý, bezbarvý roztok, který se podává injekcí pod kůži (subkutánně) nebo do žíly (intravenózně). Obsahuje hormon zvaný epoetin beta, který stimuluje produkci červených krvinek. Epoetin beta je vyráběn speciální genetickou technikou a působí přesně jako přirozený hormon erytropoetin.
Injekce NeoRecormon se používají k:
- léčba symptomatické anémie způsobené chronickým selháním ledvin (renální anémie) u pacientů podstupujících dialýzu nebo dosud ne dialýzovaných;
- prevence anémie u předčasně narozených dětí (o hmotnosti od 750 do 1 500 g a gestačním věku méně než 34 týdnů);
- léčba anémie se souvisejícími příznaky u dospělých pacientů s rakovinou podstupujících chemoterapii;
- léčba pacientů, kteří darují krev v očekávání operace. Injekce epoetinu beta zvyšují množství krve, která může být odebrána z těla před operací a která může být podána během nebo po operaci (jedná se o autologní transfuzi).
Kontraindikace Pokud by přípravek Neorecormon neměl být používán
Nepoužívejte přípravek NeoRecormon:
- jestliže jste alergický (á) na epoetin beta nebo na kteroukoli další složku přípravku NeoRecormon nebo na kyselinu benzoovou, metabolit benzylalkoholu
- jestliže máte nekontrolovatelné problémy s krevním tlakem
- pokud darujete krev před operací a:
- měli srdeční infarkt nebo cévní mozkovou příhodu v měsíci před léčbou
- trpí nestabilní angínou pectoris - nedávnou nebo rostoucí bolestí na hrudi
- pokud vám hrozí tvorba krevních sraženin v žilách (hluboká žilní trombóza) - například pokud se vám v minulosti objevila krevní sraženina.
Pokud některý z výše uvedených bodů existuje nebo by mohl existovat, sdělte to okamžitě svému lékaři.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Neorecormon užívat
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku NeoRecormon je zapotřebí:
- pokud se vaše anémie po léčbě epoetinem nezlepší
- jestliže máte nízké hladiny některých vitamínů B (kyselina listová nebo vitamín B12)
- jestliže máte velmi vysokou hladinu hliníku v krvi
- jestliže máte vysoký počet krevních destiček
- jestliže máte chronické onemocnění jater
- jestliže máte epilepsii
- pokud se u vás během předchozí expozice jakékoli erytropoetické látce vyvinuly protilátky proti erytropoetinu a čisté aplazii červených krvinek (snížená nebo chybějící tvorba červených krvinek). V takovém případě byste neměli přejít na léčbu přípravkem NeoRecormon.
Pokud existuje něco z výše uvedeného, informujte prosím svého lékaře.
Zvláštní pozornost věnujte dalším přípravkům, které stimulují tvorbu červených krvinek:
NeoRecormon patří do skupiny produktů, které stimulují produkci červených krvinek a také lidský protein erytropoetin. Váš lékař bude vždy muset zaznamenat konkrétní produkt, který používáte.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Neorecormon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Během léčby přípravkem Neorecormon
Pokud trpíte chronickým selháním ledvin, a zejména pokud na přípravek NeoRecormon nereagujete dostatečně, lékař zkontroluje dávku přípravku NeoRecormon, kterou dostáváte, protože pokud nereagujete na léčbu, může opakované zvyšování dávky přípravku NeoRecormon zvyšovat riziko potíží ... do srdce nebo cév a může zvýšit riziko infarktu myokardu, mrtvice a smrti.
Pokud máte rakovinu, měli byste si být vědomi toho, že Neorecormon může působit jako růstový faktor pro krvinky a že za určitých okolností může mít na rakovinu negativní účinky. V závislosti na konkrétní situaci může být vhodnější krevní transfuze. Promluvte si o tom se svým lékařem.
Pokud trpíte nefrosklerózou a nepodstupujete dialýzu, o vhodnosti léčby rozhodne váš lékař, protože není možné s absolutní jistotou vyloučit možné zrychlení progrese onemocnění ledvin.
Váš lékař může pravidelně objednávat krevní testy, aby zkontroloval:
- vaše hladiny draslíku. Pokud máte vysokou nebo stoupající hladinu draslíku, může lékař znovu zvážit léčbu
- počet krevních destiček. Počet krevních destiček se může během léčby epoetinem mírně až středně zvýšit, což může vést ke změnám srážení krve.
Pokud máte onemocnění ledvin a podstupujete hemodialýzu, lékař vám může změnit dávku heparinu. Tím se zabrání zablokování dialyzačního systému.
Pokud máte onemocnění ledvin, podstupujete hemodialýzu a hrozí vám zkratová trombóza, je možné, že se ve vašem zkratu (krevní cévě používané k připojení dialyzačního systému) mohou vytvořit krevní sraženiny (trombóza). Lékař vám může předepsat kyselinu acetylsalicylovou nebo změnit zkrat.
Pokud darujete krev před operací, lékař bude muset:
- zkontrolujte, zda je schopen darovat krev, zvláště pokud váží méně než 50 kg
- zkontrolujte, zda máte dostatečný počet červených krvinek (hladina hemoglobinu alespoň 11 g / dl)
- ujistěte se, že jeden dar nepřesáhne 12% vaší krve.
Nezneužívejte přípravek NeoRecormon
Zneužití přípravku NeoRecormon zdravými lidmi může způsobit zvýšení počtu krvinek a následně zahuštění krve, což může vést k život ohrožujícím komplikacím postihujícím srdce nebo cévy.
Těhotenství a kojení
Zkušenosti s přípravkem NeoRecormon u těhotných nebo kojících žen jsou omezené. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku NeoRecormon
Tento léčivý přípravek obsahuje fenylalanin. Pokud máte fenylketonurii, může to pro vás být škodlivé. Pokud máte fenylketonurii, poraďte se se svým lékařem o léčbě přípravkem NeoRecormon. NeoRecormon je téměř bez sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Neorecormon: Dávkování
Terapii přípravkem NeoRecormon by měl zahájit lékař, který má zkušenosti s vaším zdravotním stavem. První dávka je vám obvykle podána pod lékařským dohledem kvůli možné alergické reakci.
Následně může být injekce NeoRecormonu podána registrovanou sestrou, lékařem nebo jiným odborníkem. Poté, co uvidíte, jak, můžete si také sami aplikovat roztok.
Předplněná injekční stříkačka NeoRecormon je připravena k použití. Každá stříkačka je pouze na jednu injekci. Nemíchejte NeoRecormon s jinými injekčními nebo infuzními roztoky.
Návod k použití
Nejprve si umyjte ruce!
- Vytáhněte z obalu injekční stříkačku,
Zkontrolujte kapalinu ve stříkačce:
- to je jasné?
- je bezbarvý?
- obsahuje částice?
Pokud je odpověď na otázku NE, nepodávejte.
Vyhoďte injekční stříkačku a začněte znovu s jinou. Pokud na všechny tři otázky odpovíte ano, sejměte víčko ze stříkačky a přejděte ke kroku 2.
- Vyjměte jehlu z obalu, pevně ji připevněte ke stříkačce a odstraňte z jehly ochranné víčko.
- Odstraňte vzduch ze stříkačky a jehly. Chcete -li to provést, lehce poklepejte na horní polovinu stříkačky. To způsobí, že se všechny vzduchové bubliny dostanou na povrch. Poté držte injekční stříkačku svisle s jehlou směřující nahoru a jemně zatlačte píst nahoru. Stiskněte a podržte píst, dokud nebude množství NeoRecormonu ve stříkačce předepsáno.
- V místě vpichu dezinfikujte kůži alkoholem. Vytvořte kožní řasu sevřením kůže mezi palcem a ukazováčkem.
- Držte injekční stříkačku blízko jehly a rychlým a bezpečným pohybem zasuňte jehlu do kožní rýhy. Nastříkněte roztok NeoRecormon. Rychle vytáhněte jehlu a stiskněte místo vpichu suchým sterilním tamponem.
Dávkování NeoRecormon
Dávka NeoRecormonu závisí na stavu vašeho onemocnění, způsobu injekce (pod kůži nebo do žíly) a vaší hmotnosti.
Váš lékař pro vás stanoví správnou dávku. Váš lékař použije nejnižší účinnou dávku ke kontrole příznaků anémie.
Pokud na NeoRecormon nereagujete dostatečně, lékař zkontroluje dávku, kterou dostáváte, a bude vás informovat, pokud ji změní.
Symptomatická anémie způsobená chronickým selháním ledvin
Injekce se podávají pod kůži nebo do žíly. Pokud je roztok podáván do žíly, měl by být injekčně podáván přibližně 2 minuty; například pacienti na hemodialýze dostanou injekci přes vaskulární přístup na konci dialýzy. Pacienti, kteří nejsou na hemodialýze, obvykle dostanou injekce pod kůži.
Léčba přípravkem NeoRecormon je rozdělena do dvou fází:
- Korekce anémie
Počáteční dávka pro injekci pod kůži je 20 IU na injekci na každý kg tělesné hmotnosti, podávaná třikrát týdně.
Po 4 týdnech lékař provede testy, a pokud odpověď na léčbu není dostatečná, mohou dávku zvýšit až na 40 IU / kg na injekci, třikrát týdně. V případě potřeby může lékař pokračovat ve zvyšování dávky v měsíčních intervalech. Týdenní dávku lze také rozdělit na denní dávky.
Počáteční dávka pro injekci do žíly je 40 IU na injekci na každý kg tělesné hmotnosti, podávaná třikrát týdně.
Po 4 týdnech lékař provede testy, a pokud odpověď na léčbu není dostatečná, mohou dávku zvýšit až na 80 IU / kg na injekci, třikrát týdně. V případě potřeby může lékař pokračovat ve zvyšování dávky v měsíčních intervalech.
U obou typů injekcí by maximální dávka neměla překročit 720 IU na každý kg tělesné hmotnosti za týden.
- Udržování dostatečného množství červených krvinek
Udržovací dávka: Jakmile červené krvinky dosáhnou přijatelné úrovně, dávka se sníží na polovinu dávky určené k nápravě anémie. Týdenní dávku lze podávat jednou týdně nebo ji lze rozdělit na tři nebo sedm dávek na Pokud je hladina vašich červených krvinek stabilní při týdenní dávce, lze ji změnit na jednu dávku každé dva týdny, v takovém případě může být nutné zvýšení dávky.
Každý jeden nebo dva týdny může lékař upravit dávkování, aby našel individuální udržovací dávku.
Děti zahájí léčbu podle stejných kritérií. V klinických studiích děti obvykle vyžadovaly vyšší dávky NeoRecormonu (čím mladší dítě, tím vyšší dávka).
Léčba přípravkem NeoRecormon je obvykle dlouhodobá. V případě potřeby ji však lze kdykoli zastavit.
Anémie u nedonošených dětí
Injekce se podávají pod kůži.
Počáteční dávka je 250 IU na injekci na každý kg tělesné hmotnosti dítěte, třikrát týdně.
Léčba přípravkem NeoRecormon by měla začít co nejdříve, nejlépe do třetího dne života novorozence. Předčasně narozené děti, které jsou transfuzí před zahájením léčby přípravkem NeoRecormon, pravděpodobně nebudou mít takový prospěch jako děti bez transfuzí.
Léčba by měla trvat 6 týdnů.
Dospělí se symptomatickou anémií podstupující chemoterapii pro rakovinu
Injekce se podávají pod kůži.
Váš lékař může zahájit léčbu přípravkem NeoRecormon, pokud je hladina vašeho hemoglobinu 10 g / dl nebo nižší.
Po zahájení léčby vám lékař udrží hladinu hemoglobinu mezi 10 a 12 g / dl.
Počáteční týdenní dávka je 30 000 IU. To může být podáno jako jednorázová injekce týdně nebo může být rozděleno na 3 až 7 injekcí týdně. Lékař vám bude pravidelně odebírat vzorky krve a na základě výsledků testů může dávku zvýšit nebo snížit nebo léčbu ukončit. Hemoglobin nesmí překročit 12 g / dl.
Terapie by měla pokračovat až 4 týdny po ukončení chemoterapie.
Maximální týdenní dávka by neměla překročit 60 000 IU.
Pacienti, kteří před operací darují krev
Injekce se podávají do žíly do dvou minut nebo pod kůži.
Dávka NeoRecormonu závisí na vašem stavu, hladinách červených krvinek a množství krve, které bude darováno před operací.
Dávka vypočítaná lékařem bude podávána dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. Když darujete krev, obdržíte NeoRecormon na konci dárcovství.
Maximální dávka by neměla překročit
- injekce do žíly: 1600 IU na kg tělesné hmotnosti za týden
- injekce pod kůži: 1200 IU na kg tělesné hmotnosti za týden.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek NeoRecormon
Pokud jste zapomněli podat injekci nebo jste si podali příliš nízkou dávku, kontaktujte prosím svého lékaře.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil všechny zapomenuté dávky.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Neorecormon
Nezvyšujte dávku předepsanou lékařem. Pokud si myslíte, že jste si podali více přípravku NeoRecormon, než jste měli, kontaktujte svého lékaře. Je nepravděpodobné, že by to byl vážný problém. I při velmi vysokých hladinách krve nebyly pozorovány žádné příznaky otravy.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Neorecormon
Podobně jako všechny léky, může mít i NeoRecormon nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit u každého pacienta
- Mnoho pacientů dosahuje nízké hladiny železa v krvi. Téměř všichni pacienti by měli být během léčby přípravkem NeoRecormon léčeni doplňky železa.
- Alergie nebo kožní reakce, jako je zarudnutí nebo otok, svědění nebo reakce kolem místa vpichu, se vyskytují jen zřídka.
- Velmi zřídka se vyskytla závažná forma alergické reakce, zvláště krátce po injekci. Měl by být okamžitě léčen. Pokud se u vás objeví neobvyklé sípání nebo potíže s dýcháním; otok (otok) jazyka, obličeje nebo hrdla nebo otok kolem něj. v místě vpichu; pokud se vám točí hlava, omdlíváte nebo se zhroutíte, okamžitě zavolejte svého lékaře.
- Velmi zřídka se u pacientů vyskytly příznaky podobné chřipce, zejména na začátku léčby. Mezi tyto příznaky patří horečka, zimnice, bolest hlavy, bolest končetin, bolest kostí a / nebo celková malátnost. Tyto reakce byly obvykle mírné až středně závažné a vymizely. do hodin nebo dnů.
Další nežádoucí účinky u pacientů s chronickým selháním ledvin (renální anémie)
- Zvýšený krevní tlak, zhoršení stávající hypertenze a bolesti hlavy jsou nejčastějšími vedlejšími účinky. Váš lékař vám bude pravidelně kontrolovat krevní tlak, zvláště na začátku léčby. Lékař může vaši hypertenzi léčit léky nebo dočasně ukončit léčbu přípravkem NeoRecormon.
- Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte bolesti hlavy, zejména náhlé, akutní a podobné migréně, zmatenost, nezřetelná řeč, nestabilní chůze, záchvaty. Mohou to být příznaky velmi vysokého krevního tlaku (hypertenzní krize), i když je váš krevní tlak krev je obvykle normální nebo nízká a měla by být okamžitě léčena.
- Pokud máte hypotenzi (nízký krevní tlak) nebo zkratové komplikace, může vám hrozit zkratová trombóza (krevní sraženina v cévě sloužící k připojení k dialyzačnímu systému).
- Velmi vzácně měli pacienti zvýšené hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi. Ty mohou být ošetřeny lékařem.
- Během léčby erytropoetinem byla pozorována specifická aplazie červených krvinek způsobená neutralizačními protilátkami, včetně ojedinělých případů během léčby NeoRecormonem. Přítomnost specifické aplazie červených krvinek znamená, že tělo zastavilo nebo snížilo produkci červených krvinek. To způsobuje těžkou anémii, jejíž příznaky zahrnují neobvyklou únavu a nedostatek energie. Pokud vaše tělo produkuje neutralizační protilátky, lékař vám řekne, abyste přestali užívat NeoRecormon, a určí nejlepší terapii k léčbě vaší anémie.
Další nežádoucí účinky u dospělých podstupujících chemoterapii rakoviny
- Občas se zvýší krevní tlak a objeví se bolesti hlavy. Váš lékař může léčit vysoký krevní tlak léky.
- Bylo pozorováno zvýšení tvorby krevních sraženin.
Další nežádoucí účinky u pacientů, kteří před operací darují krev
- Bylo pozorováno mírné zvýšení tvorby krevních sraženin.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
- Uchovávejte NeoRecormon mimo dosah a dohled dětí.
- Nepoužívejte přípravek NExpiry "> eoRecormon po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
- Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
- Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
- Stříkačku lze vyjmout z chladničky a ponechat ji při pokojové teplotě po dobu až 3 dnů (ne však nad 25 ° C).
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co NeoRecormon obsahuje
- Léčivou látkou je epoetin beta. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10 000, 20 000 nebo 30 000 IU (mezinárodních jednotek) epoetinu beta v 0,3 ml nebo 0,6 ml vody na injekci.
- Dalšími složkami jsou močovina, chlorid sodný, polysorbát 20, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát chloridu vápenatého, glycin, L-leucin, L-izoleucin, L-threonin, kyselina L-glutamová a L-fenylalanin.
Jak NeoRecormon vypadá a obsah balení
Bezbarvý, čirý až slabě opalizující roztok.
NeoRecormon se dodává jako injekční roztok v 1, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkačkách s 1, 4 nebo 6 jehlami.
Balení 1, 4 nebo 6.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NEORECORMON 10 000 IU ROZTOK PRO INJEKCI V PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,6 ml injekčního roztoku obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 83 mikrogramům epoetinu beta * (rekombinantního lidského erytropoetinu).
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 16667 IU epoetinu beta.
* Vyrobeno v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO) metodou rekombinantní DNA.
Pomocné látky:
Fenylalanin (až 0,3 mg na injekční stříkačku)
Sodík (méně než 1 mmol na injekční stříkačku)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Bezbarvý, čirý až slabě opalizující roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
- léčba symptomatické anémie spojené s chronickým selháním ledvin (CRI) u dospělých a pediatrických pacientů.
- prevence anémie u předčasně narozených dětí s porodní hmotností 750 až 1 500 g as gestačním obdobím kratším než 34 týdnů.
- léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s nemyeloidním karcinomem podstupujících chemoterapii.
- zvýšit množství autologní krve u pacientů, kteří jsou součástí predonačního programu. Jeho použití v této indikaci by mělo být zváženo proti zvýšenému riziku tromboembolických příhod. Léčba by měla být vyhrazena pouze pro pacienty se středně těžkou anémií (hemoglobin 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], při nedostatku železa) pokud nejsou k dispozici skladovací postupy nebo jsou nedostatečné, když velká plánovaná operace vyžaduje velký objem krve (4 nebo více jednotek krve u žen nebo 5 nebo více jednotek u mužů).
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem NeoRecormon by měli zahájit lékaři se zkušenostmi s výše uvedenými indikacemi.
Protože byly v ojedinělých případech hlášeny anafylaktoidní reakce, doporučuje se podat první dávku pod lékařským dohledem.
Předplněná injekční stříkačka NeoRecormon je připravena k použití.Vstřikovat lze pouze čiré nebo slabě opalizující roztoky prakticky bez viditelných částic.
NeoRecormon v předplněné injekční stříkačce je sterilní, ale nekonzervovaný přípravek. Za žádných okolností by neměla být podána více než jedna dávka na injekční stříkačku; lék je pouze na jednu dávku.
Léčba symptomatické anémie u dospělých a pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin: Příznaky a následky anémie se mohou lišit v závislosti na věku, pohlaví a celkové zátěži nemocí; klinický průběh a stav individuálního pacienta jsou hodnoceny lékařem. NeoRecormon by měl být podáván subkutánně nebo intravenózně ke zvýšení hemoglobinu na úroveň nepřesahující 12 g / dl (7,5 mmol / l). Subkutánní cesta je vhodnější u pacientů, kteří nepodstupují hemodialýzu, aby se zabránilo propíchnutí periferních žil. V případě intravenózního podání by měl být roztok na konci dialýzy injikován hemodialyzovaným pacientům po dobu přibližně 2 minut prostřednictvím arteriovenózní píštěle.
S ohledem na variabilitu uvnitř pacienta mohou být u pacienta příležitostně detekovány jednotlivé hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovanou hladinou hemoglobinu. Proměnlivost hemoglobinu by měla být řízena úpravou dávky s odkazem na cílové rozmezí hemoglobinu mezi 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Je třeba se vyvarovat prodloužené hladiny hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); pokyny pro vhodnou úpravu dávky pro případy, kdy jsou pozorovány hodnoty hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), jsou uvedeny níže.
Je třeba se vyhnout vzestupu hemoglobinu o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) během čtyřtýdenního období. Pokud k tomu dojde, je třeba příslušným způsobem upravit dávkování, jak je uvedeno. Pokud je rozsah zvýšení hemoglobinu větší než 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc nebo pokud hladina hemoglobinu stoupá a blíží se 12 g / dl (7,45 mmol / l), dávku je třeba snížit přibližně o 25%. Pokud hladina hemoglobinu nadále stoupá, léčba by měla být zastavena, dokud hladina hemoglobinu nezačne klesat, a poté by měla být léčba zahájena nižší dávkou, než je přibližně 25% dávky uvedené dříve.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zajistilo, že k adekvátní kontrole symptomů anémie bude použita nejnižší schválená účinná dávka přípravku NeoRecormon udržováním koncentrace hemoglobinu na hodnotě nižší nebo rovné 12 g / dl (7,45 mmol / l).
Opatrnosti je třeba při zvyšování dávek NeoRecormonu u pacientů s chronickým selháním ledvin.U pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na NeoRecormon by mělo být zváženo alternativní vysvětlení této špatné odpovědi (viz body 4.4 a 5.1).
Za přítomnosti hypertenze nebo kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních nebo periferních cévních onemocnění musí být týdenní zvýšení Hb a maximální dosažená hodnota Hb stanoveno na individuálním základě s ohledem na klinický obraz.
Léčba přípravkem NeoRecormon je rozdělena do dvou fází:
1. Korekční fáze
- Subkutánní podání:
Počáteční dávka je 3 x 20 IU / kg tělesné hmotnosti týdně. Pokud zvýšení Hb nebylo adekvátní (
Týdenní dávku lze rozdělit na denní podávání.
- Intravenózní podání:
Počáteční dávka je 3 x 40 IU / kg týdně. Dávku lze po 4 týdnech zvýšit na 80 IU / kg - třikrát týdně - a v dalších přírůstcích po 20 IU / kg, v případě potřeby, třikrát týdně, v měsíčních intervalech.
U obou způsobů podání by neměla být překročena maximální dávka 720 IU / kg za týden.
2. Fáze údržby
K udržení hladiny Hb v rozmezí 10 až 12 g / dl se dávka zpočátku sníží na polovinu dříve podané dávky.Poté se dávka upraví na individuálním základě (udržovací dávka) v intervalech jednoho nebo dvou týdnů .
V případě subkutánního podání může být celková týdenní dávka podána jako jedna týdenní injekce nebo může být rozdělena do tří nebo sedmi týdenních dávek. Stabilní pacienti v režimu jednou týdně mohou být převedeni na jednou za dva týdny. Může být nutné zvýšit dávku.
Výsledky klinických studií na dětech ukázaly, že v průměru platí, že čím jsou pacienti mladší, tím vyšší dávky přípravku NeoRecormon jsou potřeba. Je však třeba dodržovat doporučené dávkovací schéma, protože individuální odpověď nelze předvídat.
Léčba přípravkem NeoRecormon je obvykle dlouhodobá. V případě potřeby ji však lze kdykoli přerušit. Údaje pro dávkovací režim jednou týdně jsou založeny na klinických studiích trvajících 24 týdnů léčby.
Prevence anémie předčasně narozeného dítěte:
Roztok se podává subkutánně v dávce 3 x 250 IU / kg tělesné hmotnosti týdně. Léčba přípravkem NeoRecormon by měla začít co nejdříve, nejlépe třetí den života. Předčasně narozené děti, které již dostaly transfuze na začátku léčby přípravkem NeoRecormon, reagují na terapii méně než děti bez transfuzí. Délka léčby by měla být 6 týdnů.
Léčba anémie vyvolané symptomatickou chemoterapií u pacientů s rakovinou:
NeoRecormon by měl být podáván subkutánně anemickým pacientům (např. S koncentrací hemoglobinu ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Příznaky a následky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a celkové zátěže nemocí; je nutné, aby lékař zhodnotil klinický průběh a stav jednotlivého pacienta.
Týdenní dávka může být poskytnuta prostřednictvím jednoho týdenního podávání nebo prostřednictvím 3-7 týdenních injekcí.
Doporučená počáteční dávka je 30 000 IU týdně (přibližně 450 IU / kg tělesné hmotnosti za týden, podle tělesné hmotnosti pacienta).
S ohledem na variabilitu uvnitř pacienta mohou být u pacienta příležitostně detekovány jednotlivé hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovanou hladinou hemoglobinu. Proměnlivost hemoglobinu by měla být řízena úpravou dávky s odkazem na cílové rozmezí hemoglobinu mezi 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Je třeba se vyvarovat prodloužené hladiny hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); pokyny pro vhodnou úpravu dávky pro případy, kdy jsou pozorovány hodnoty hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), jsou uvedeny níže.
Pokud se po 4 týdnech léčby hodnota hemoglobinu zvýší nejméně o 1 g / dl (0,62 mmol / l), měla by být aktuální dávka zachována. Pokud se hodnota hemoglobinu nezvýšila alespoň o 1 g / dl (0,62 mmol / l), lze uvažovat o zdvojnásobení týdenní dávky. Pokud se po 8 týdnech léčby hodnota hemoglobinu nezvýší alespoň o 1 g / dl (0,62 mmol / l), odpověď se pravděpodobně neobjeví a léčba by měla být ukončena.
Terapie by měla pokračovat 4 týdny po ukončení chemoterapie.
Maximální dávka by neměla překročit 60 000 IU týdně.
Jakmile je u pacienta dosaženo terapeutického cíle, musí být dávka snížena o 25 až 50%, aby se hemoglobin udržel na této úrovni.
Je třeba zvážit vhodnou titraci dávky.
Pokud hemoglobin překročí 12 g / dl (7,5 mmol / l), dávka by měla být snížena přibližně o 25 - 50%. Léčba přípravkem NeoRecormon by měla být dočasně ukončena, pokud hladiny hemoglobinu překročí 13 g / dl (8, 1 mmol / l) Když hladina hemoglobinu klesne na 12 g / dl (7,5 mmol / l) nebo méně, léčba by měla pokračovat přibližně o 25% nižší než obvyklá dávka.
Pokud je zvýšení hemoglobinu větší než 2 g / dl (1,3 mmol / l) za 4 týdny, dávka by měla být snížena o 25 až 50%.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zajistilo, že k adekvátní kontrole symptomů anémie bude použita nejnižší autorizovaná dávka přípravku NeoRecormon.
Léčba ke zvýšení množství autologní krve:
Roztok se podává intravenózně po dobu přibližně 2 minut nebo subkutánně.
NeoRecormon se podává dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. V případech, kdy je hodnota hematokritu taková, že je možné darování krve (Ht ≥ 33%), se přípravek NeoRecormon podává na konci dárcovství krve.
Během celého průběhu léčby by hematokrit neměl překročit 48%. Dávka musí být stanovena chirurgickým týmem individuálně pro každého pacienta podle požadovaného množství predonované krve a rezervy endogenních erytrocytů:
1. Požadované množství předonované krve závisí na předpokládané ztrátě krve, použití postupů uchovávání krve a fyzickém stavu pacienta. Toto množství krve by mělo být takové, jaké by mělo být dostatečné, aby se zabránilo homologním krevním transfuzím.
Potřebné množství darované krve je vyjádřeno v jednotkách, kde jedna jednotka v nomogramu odpovídá 180 ml erytrocytů.
2. Schopnost darovat krev závisí především na objemu krve pacienta a na výchozí hodnotě hematokritu. Obě proměnné určují rezervu endogenních erytrocytů, kterou lze vypočítat podle následujícího vzorce:
Rezerva endogenních erytrocytů = objem krve [ml] x (Ht - 33): 100
ženy: objem krve [ml] = 41 [ml / kg] x tělesná hmotnost [kg] + 1200 [ml]
muži: objem krve [ml] = 44 [ml / kg] x tělesná hmotnost [kg] + 1600 [ml]
(tělesná hmotnost ≥ 45 kg)
Indikace pro zahájení léčby přípravkem NeoRecormon a pro stanovení jednotlivé dávky by měla být založena na požadovaném množství predonované krve a endogenní rezervě červených krvinek.
Takto stanovená jednotlivá dávka se podává dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. Maximální dávka by neměla překročit 1600 IU / kg tělesné hmotnosti za týden pro intravenózní podání nebo 1200 IU / kg tělesné hmotnosti za týden pro subkutánní podání.
04.3 Kontraindikace
Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Špatně kontrolovaná hypertenze.
V indikaci „zvýšení množství autologní krve“: infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v měsíci před léčbou, nestabilní angina pectoris, zvýšené riziko trombózy hlubokých žil, jako je anamnéza tromboembolické žilní choroby.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
NeoRecormon by měl být používán s opatrností v případě refrakterní anémie s nadbytkem transformujících se blastů, epilepsie, trombocytózy, chronického selhání jater. Nedostatek kyseliny listové a vitaminu B12 musí být kompenzován, protože snižuje účinnost přípravku NeoRecormon.
Při zvyšování dávek NeoRecormonu u pacientů s chronickým selháním ledvin je nutná opatrnost, protože vysoké kumulativní dávky epoetinu mohou být spojeny se zvýšeným rizikem úmrtnosti a závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod. U pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na epoetiny, Alternativní vysvětlení pro toto je třeba zvážit odpověď (viz body 4.2 a 5.1).
Aby byla zajištěna účinná erytropoéza, musí být u všech pacientů před a během léčby posouzen bojový stav a může být vyžadována doplňková terapie železem prováděná v souladu s terapeutickými pokyny.
Silné přetížení hliníkem po léčbě renální insuficience může ohrozit účinnost přípravku NeoRecormon.
Indikace léčby přípravkem NeoRecormon u pacientů s nefrosklerózou, kteří dosud nepodstupují dialýzu, musí být stanovena individuálně, protože nelze vyloučit možné zrychlení progrese renální insuficience.
V souvislosti s léčbou erytropoetinem, včetně přípravku NeoRecormon, byla hlášena specifická aplázie červených krvinek způsobená neutralizačními protilátkami proti erytropoetinu.Tyto protilátky byly prokázány zkříženě reagovat se všemi erytropoetickými proteiny a u pacientů s podezřením nebo potvrzenou přítomností neutralizačních protilátek. nesmí být převeden na léčbu přípravkem NeoRecormon (viz bod 4.8).
Paradoxní pokles hemoglobinu a rozvoj závažné anémie spojené s nízkým počtem retikulocytů by měly vést k přerušení léčby epoetinem a provedení testů na protilátky proti erytropoetinu.U pacientů s hepatitidou C léčených interferonem a ribavirinem byly hlášeny případy použití epoetinů. Epoetiny nejsou schváleny pro léčbu anémie spojené s hepatitidou C.
U pacientů s chronické selhání ledvin může dojít ke zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení stávajícího hypertenzního stavu, zejména v případě rychlého vzestupu hematokritu.
Tato zvýšení krevního tlaku lze léčit léky. Pokud vzestup krevního tlaku nelze kontrolovat léky, doporučuje se dočasné přerušení léčby přípravkem NeoRecormon. Zejména na začátku terapie se doporučuje pravidelné sledování krevního tlaku, včetně intervalů mezi dialýzami. Mohou nastat hypertenzní krize se symptomy podobnými encefalopatii, které vyžadují okamžitou lékařskou pomoc a intenzivní lékařskou péči.Varovacím signálem by měla být zvláštní pozornost věnována náhlým pulzujícím epizodám migrény, jako jsou bolesti hlavy.
U pacientů s chronické selhání ledvin Během léčby přípravkem NeoRecormon, zejména po intravenózním podání, lze pozorovat mírné na dávce závislé zvýšení počtu krevních destiček v normálním rozmezí. Tento jev s pokračováním terapie ustupuje. Během prvních 8 týdnů léčby se doporučuje pravidelně kontrolovat počet krevních destiček.
Koncentrace hemoglobinu
U pacientů s chronickým selháním ledvin by udržovací koncentrace hemoglobinu neměla překročit horní hranici cílové hladiny hemoglobinu, doporučenou v bodě 4.2. V klinických studiích bylo pozorováno zvýšené riziko úmrtí a závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod. byla podána činidla stimulující erytropoézu (ESA), aby se dosáhlo cílové hladiny hemoglobinu vyšší než 12 g / dl (7,5 mmol / l) .Kontrolované klinické studie neprokázaly žádný významný přínos způsobený podáváním epoetinů, když je koncentrace hemoglobinu zvýšena nad úroveň nezbytná ke zvládnutí symptomů anémie a zamezení krevních transfuzí.
U předčasně narozených dětí může dojít k mírnému zvýšení počtu krevních destiček, zejména do 12. až 14. dne života; počty krevních destiček by proto měly být pravidelně kontrolovány.
Účinek na růst nádoru
Erytropoetiny jsou růstové faktory, které primárně stimulují produkci červených krvinek. Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých nádorových buněk. Jako u všech růstových faktorů existuje možnost, že erytropoetiny mohou stimulovat růst nádorů. V několika kontrolovaných studiích nebylo prokázáno, že epoetiny zlepšují celkové přežití nebo snižují riziko progrese nádoru u pacientů s anémií spojenou s rakovinou.
V kontrolovaných klinických studiích prokázalo použití přípravku NeoRecormon a dalších činidel stimulujících erytropoézu (ESA):
- zkrácení doby do progrese nádoru u pacientů s pokročilým karcinomem hlavy a krku podstupujících radioterapii při léčbě, aby se dosáhlo cílové hladiny hemoglobinu vyšší než 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- snížené celkové přežití a zvýšené úmrtnosti způsobené progresí onemocnění po 4 měsících u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu, kteří byli léčeni chemoterapií, aby se dosáhlo cílové hladiny hemoglobinu mezi 12 a 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- zvýšené riziko úmrtí u pacientů s aktivní malignitou nepodstupujících chemoterapii nebo radioterapii, pokud jsou léčeni tak, aby dosáhli cílové hladiny hemoglobinu 12 g / dl (7,5 mmol / l). Použití ESA není v této populaci pacientů indikováno.
Na základě výše uvedených skutečností by v některých klinických podmínkách měla být upřednostňovanou léčbou k léčbě anémie u pacientů s rakovinou krevní transfuze. a měly by vzít v úvahu specifický klinický kontext. Faktory, které je třeba vzít v úvahu při tomto hodnocení, by měly zahrnovat typ rakoviny a její stádium, stupeň anémie, délku života, prostředí, ve kterém je pacient léčen, a pacientovy preference (viz. bod 5.1).
Může dojít ke zvýšení krevního tlaku, který lze léčit léky. Proto se doporučuje sledovat krevní tlak, zejména v počáteční fázi léčby pacientů s rakovinou.
U pacientů s rakovinou by měl být také pravidelně kontrolován počet krevních destiček a hemoglobinu.
U pacientů zapojených do a program darování autologní krve může dojít ke zvýšení počtu krevních destiček, převážně v normálním rozmezí. Proto se u těchto pacientů doporučuje měřit počet krevních destiček alespoň jednou týdně. Pokud je počet krevních destiček vyšší než 150 x 109 / l nebo překračuje normální hodnoty, léčba přípravkem NeoRecormon by měla být ukončena.
U pacientů s chronickým selháním ledvin během léčby přípravkem NeoRecormon je často nutné zvýšení dávky heparinu během hemodialýzy kvůli zvýšení hodnoty hematokritu. Pokud není heparinizace optimální, může dojít k okluzi dialyzačního systému.
U pacientů s chronickým selháním ledvin s rizikem trombózy zkrat arteriovenózní by mělo být považováno za časnou revizi zkrat a antitrombotickou profylaxi například prostřednictvím podávání kyseliny acetylsalicylové.
Během léčby přípravkem NeoRecormon by měly být pravidelně monitorovány sérové hladiny draslíku a fosfátů. U omezeného počtu uremických pacientů léčených přípravkem NeoRecormon bylo hlášeno zvýšení draslíku, ačkoli příčinná souvislost nebyla stanovena. Pokud je pozorována zvýšená nebo stoupající hladina draslíku, je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem NeoRecormon, dokud se neobnoví normální hodnoty.
Při používání přípravku NeoRecormon v programu autologního darování je nutné dodržovat oficiální pokyny pro dárcovství krve, zejména:
- dárcovství mohou podstoupit pouze pacienti s hodnotou Ht ≥ 33% (hemoglobin ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]);
- zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s tělesnou hmotností nižší než 50 kg;
- objem jednoho vzorku by neměl překročit přibližně 12% celkového odhadovaného objemu krve pacienta.
Léčba by měla být vyhrazena pacientům, u nichž je považováno za zvláště důležité vyhnout se homologním krevním transfuzím a byl vyhodnocen poměr rizika a přínosu homologních transfuzí.
Nesprávné použití zdravými subjekty může vést k nadměrnému zvýšení hematokritu. To může být spojeno s život ohrožujícími kardiovaskulárními komplikacemi.
NeoRecormon v předplněných injekčních stříkačkách obsahuje až 0,3 mg fenylalaninu / injekční stříkačku jako pomocnou látku.
Proto by to mělo být vzato v úvahu u pacientů s těžkou fenylketonurií.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční stříkačce, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
Aby se zlepšila sledovatelnost ESA, musí být název předepsané ESA jasně zaznamenán (nebo uveden) v záznamu pacienta.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dosud získané klinické výsledky neprokázaly žádnou interakci přípravku NeoRecormon s jinými léčivými přípravky.
Pokusy na zvířatech ukázaly, že epoetin beta nezesiluje myelotoxický účinek cytostatik, jako je etoposid, cisplatina, cyklofosfamid a fluorouracil.
04.6 Těhotenství a kojení
Pro epoetin beta nejsou k dispozici žádné klinické údaje o vystavení těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Při předepisování léku těhotným ženám je nutná opatrnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
NeoRecormon neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Na základě výsledků klinických studií zahrnujících 1725 pacientů se očekává výskyt nežádoucích účinků přibližně u 8% pacientů léčených přípravkem NeoRecormon.
- Anemičtí pacienti s chronickým selháním ledvin
Nejčastějším nežádoucím účinkem během léčby přípravkem NeoRecormon je zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení již existujícího hypertenzního stavu, zejména v případech rychlého vzestupu hodnoty hematokritu (viz bod 4.4). Hypertenzní krize doprovázené podobnými příznaky. encefalopatie (např. bolest hlavy a stav zmatenosti, senzoricko -motorické poruchy - jako jsou poruchy řeči a chůze - až tonicko -klonické křeče) se mohou objevit také u normotenzních nebo hypotenzních pacientů (viz bod 4.4).
Shuntová trombóza se může objevit u pacientů, kteří mají sklon k hypotenzi nebo jejichž arteriovenózní píštěle mají komplikace (např. Stenóza, aneuryzma), viz bod 4.4. Hematokrit (viz bod 4.4). Kromě toho bylo v ojedinělých případech pozorováno přechodné zvýšení hladin draslíku a fosfátů v séru (viz bod 4.4).
V ojedinělých případech byla hlášena aplázie červených krvinek způsobená neutralizačními protilátkami proti erytropoetinu spojenou s léčbou přípravkem NeoRecormon. Pokud je diagnostikována aplázie červených krvinek způsobená protilátkami proti erytropoetinu, léčba přípravkem NeoRecormon by měla být ukončena a pacienti by neměli být léčeni „jiným erytropoetickým proteinem (viz bod 4.4). Výskyt zvažovaných nežádoucích účinků v klinických studiích. Léčba přípravkem NeoRecormon je uvedena v tabulce níže. V rámci každé frekvenční třídy jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
- Pacienti s nádory
Hypertenze a bolest hlavy související s léčbou epoetinem beta, které lze léčit léky, jsou časté (> 1%,
U některých pacientů byl pozorován pokles parametrů železa v séru (viz bod 4.4).
Klinické studie prokázaly vyšší frekvenci tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou léčených přípravkem NeoRecormon ve srovnání s pacienty v placebových nebo neléčených kontrolních skupinách. U pacientů léčených přípravkem NeoRecormon je tento výskyt 7% ve srovnání se 4% v kontrolní skupině; toto není spojeno s žádným zvýšením úmrtnosti na tromboembolické příhody ve srovnání s kontrolní skupinou.
Výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích považovaných za související s léčbou přípravkem NeoRecormon je uveden v následující tabulce. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
- Pacienti v programu autologního darování krve
Mírně vyšší výskyt tromboembolických příhod byl hlášen u pacientů podstupujících program autologního darování krve. Kauzální vztah s léčbou NeoRecormonem však nebyl stanoven.
V placebem kontrolovaných studiích je přechodný nedostatek železa výraznější ve skupině NeoRecormon než v kontrolní skupině (viz bod 4.4).
Výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích považovaných za související s léčbou přípravkem NeoRecormon je uveden v následující tabulce. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
- Předčasně narozená miminka
Pokles hodnot feritinu v séru je velmi častý (> 10%) (viz bod 4.4).
- Všechny indikace
Vzácně (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000) byly pozorovány kožní reakce související s léčbou epoetinem beta, jako je vyrážka, pruritus, kopřivka nebo reakce v místě vpichu. Ve velmi vzácných případech (≤ 1/10 000) byly pozorovány anafylaktoidní reakce související s léčbou epoetinem beta. V kontrolovaných klinických studiích však nebyl pozorován vyšší výskyt reakcí z přecitlivělosti.
Ve velmi vzácných případech (≤ 1/10 000), zejména na začátku léčby, příznaky podobné chřipce související s léčbou epoetinem beta, jako je horečka, zimnice, bolest hlavy, bolest končetin, malátnost a / nebo bolest kostí. byly mírné nebo střední závažnosti a zmizely během několika hodin nebo dnů.
Údaje z kontrolované studie s epoetinem alfa nebo darbepoetinem alfa uváděly „častý výskyt cévní mozkové příhody (≥ 1/100,
04.9 Předávkování
Terapeutické okno NeoRecormonu je velmi široké. Ani při velmi vysokých koncentracích v séru nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antianemická, ATC kód: B03XA
Z hlediska složení aminokyselin a sacharidů je epoetin beta identický s erytropoetinem izolovaným z moči anemických pacientů.
Erythropoietin je glykoprotein, který ze svých obligátních prekurzorů stimuluje tvorbu erytrocytů. Působí jako faktor stimulující mitózu a jako hormon stimulující diferenciaci.
Biologická účinnost epoetinu beta byla prokázána po intravenózním a subkutánním podání na různých zvířecích modelech in vivo (normální a uremičtí krysy, polycytemické myši, psi). Po podání epoetinu beta se zvyšuje počet erytrocytů, hodnoty hemoglobinu a počet retikulocytů a také rychlost začlenění 59Fe.
V testech in vitro (kultury slezinných buněk myší) byla po inkubaci s epoetinem beta pozorována zvýšená inkorporace 3H-thymidinu do jaderných splenických erytroidních buněk. Studie provedené na buněčných kulturách buněk lidské kostní dřeně ukázaly, že epoetin beta specificky stimuluje erytropoézu, aniž by došlo ke změně leukopoézy. Na kostní dřeni nebo lidských epidermálních buňkách nebyla pozorována žádná cytotoxická aktivita epoetinu beta. Po jednorázovém podání epoetinu beta nedošlo ke změnám bylo zjištěno chování nebo pohybová aktivita u myší a oběhové nebo respirační funkce u psů.
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se 4 038 pacienty s nedialyzovaným CRF s diabetem 2. typu a hladinami hemoglobinu ≤ 11 g / dl byli pacienti léčeni buď darbepoetinem alfa k dosažení cílového hemoglobinu 13 g / dl nebo placebo (viz bod 4.4). Studie nesplnila primární cíl prokázat snížení rizika mortality ze všech příčin, kardiovaskulární morbidity nebo konečného stadia selhání ledvin (IRT). Analýza jednotlivých složek kompozitního cílového parametru ukázala následující HR (95% CI) : úmrtí 1,05, mrtvice 1,92, městnavé srdeční selhání (CHF) 0,89, infarkt myokardu (MI) 0,96, hospitalizace pro ischemii myokardu 0,84, IRT 1,02.
Byly provedeny sdružené analýzy post-hoc dat z klinických studií s ESA provedených u pacientů s CRF (na dialýze, ne na dialýze, s diabetem nebo bez diabetu). Existoval trend směrem ke zvyšování odhadů rizika pro všechny příčiny úmrtnosti, kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod spojených s nejvyššími kumulativními dávkami ESA bez ohledu na diabetes nebo stav dialýzy (viz body 4.2 a 4.4).
Erytropoetin je růstový faktor, který primárně stimuluje produkci červených krvinek.Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých rakovinných buněk. Přežití a progrese rakoviny byly zkoumány v pěti velkých kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 2 833 pacientů, z nichž čtyři byly dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie a jedna byla otevřená studie. Do dvou studií byli zařazeni pacienti, kteří byli na chemoterapii. Cílová koncentrace hemoglobinu ve dvou studiích byla vyšší než 13 g / dl; v dalších třech studiích to bylo mezi 12 a 14 g / dl. V otevřené studii nebyl žádný rozdíl v celkovém přežití mezi pacienty léčenými rekombinantním lidským erytropoetinem a pacienty v kontrolních skupinách. Ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích se poměry rizik pro celkové přežití pohybovaly od 1,25 do 2,47 ve prospěch pacientů v kontrolních skupinách. Tyto studie prokázaly nevysvětlitelnou konstantně statisticky významnou nadbytečnou úmrtnost u pacientů s anémií spojenou s několika běžnými typy nádorů, kteří byli léčeni rekombinantním lidským erytropoetinem, ve srovnání s pacienty v kontrolních skupinách.
Celkový výsledek přežití v těchto studiích nelze uspokojivě vysvětlit rozdíly ve výskytu trombózy a souvisejících komplikací mezi subjekty léčenými rekombinantním lidským erytropoetinem a subjekty v kontrolních skupinách.
Metaanalýza založená na údajích jednotlivých pacientů, která zahrnovala údaje ze všech 12 kontrolovaných klinických studií prováděných s přípravkem NeoRecormon u pacientů s anemickým nádorovým onemocněním (n = 2301), ukázala bodový odhad poměru rizika pro přežití 1,13 ve prospěch subjektů kontrolní skupiny (95% CI: 0,87-1,46). U pacientů s výchozí hladinou hemoglobinu nižší nebo rovnou 10 g / dl (n = 899) byl bodový odhad poměru rizika pro přežití 0,98 (95% CI: 0,68-1, 40). Vyšší relativní riziko tromboembolických příhod bylo zjištěno v celkové populaci (RR: 1,62; 95% CI: 1,13-2,31).
Byla provedena také analýza údajů o jednom pacientovi u více než 13 900 pacientů s rakovinou (podstupujících chemoterapii, radioterapii, chemo-radioterapii nebo bez terapie), kteří se zúčastnili 53 kontrolovaných klinických studií zahrnujících různé epoetiny. Metaanalýza údajů o celkovém přežití vedla k bodovému odhadu poměru rizik 1,06 ve prospěch subjektů v kontrolních skupinách (95% CI: 1,00, 1,12; 53 studií a 13 933 pacientů) a u pacientů s rakovinou léčených chemoterapie, byl poměr rizik pro celkové přežití 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studií a 10 441 pacientů). Metaanalýzy rovněž konzistentně naznačují významně zvýšené relativní riziko tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou léčených rekombinantním lidským erytropoetinem (viz bod 4.4).
Ve velmi vzácných případech byly během léčby rHu-Epo nalezeny neutralizující protilátky proti erytropoetinu, se specifickou aplazií červené řady nebo bez ní.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické studie provedené na zdravých dobrovolnících a uremických pacientech ukazují, že poločas intravenózního epoetinu beta je mezi 4 a 12 hodinami a že distribuční objem odpovídá 1–2násobku objemu plazmy. Podobné výsledky byly pozorovány ve studiích prováděných na normálních a uremických potkanech.
Po subkutánním podání epoetinu beta uremickým pacientům určuje prodloužená absorpce ustálenou koncentraci v séru, takže maximální koncentrace je dosaženo přibližně po 12 - 28 hodinách. Terminální poločas, v průměru rovný 13 - 28 hodin, je vyšší k tomu, který byl získán po intravenózním podání.
Biologická dostupnost epoetinu beta po subkutánním podání je 23 - 42%ve srovnání s biologickou dostupností po intravenózním podání.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnostitoxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita a reprodukční toxicita.
Studie karcinogenity s homologním erytropoetinem na myších neprokázala žádný proliferativní nebo onkogenní potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Močovina,
Chlorid sodný,
Polysorbát 20,
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
Dodekahydrát fosforečnanu disodného,
Dihydrát chloridu vápenatého,
Glycin,
L-leucin,
L-isoleucin,
L-threonin,
Kyselina L-glutamová,
L-fenylalanin,
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být léčivý přípravek mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Pro ambulantní použití může pacient produkt vyjmout z chladničky a skladovat jej při pokojové teplotě (ne vyšší než 25 ° C) po dobu maximálně 3 dnů.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
0,6 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) se zátkou a pístem (teflonová guma) a jehlou 27G1 / 2.
Balení 1 nebo 6.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nejprve si umyjte ruce!
1. Vyjměte stříkačku z obalu a zkontrolujte, zda je roztok čirý, bezbarvý a prakticky bez viditelných částic. Sejměte víčko ze stříkačky.
2. Vyjměte jehlu z obalu, nasaďte ji na injekční stříkačku a odstraňte ochranný kryt z jehly.
3. Vytlačte vzduch ze stříkačky a jehly tak, že držíte injekční stříkačku ve svislé poloze a mírně zatlačíte na píst směrem vzhůru.
4. V místě vpichu očistěte kůži alkoholem. Zvedněte kožní řasu a sevřete ji palcem a ukazováčkem. Držte hlaveň stříkačky blízko jehly a rychlým a pevným pohybem zasuňte jehlu do záhybu kůže. Nastříkněte roztok NeoRecormon. Rychle vytáhněte jehlu a přidržte místo vpichu suchou sterilní gázou.
Tento léčivý přípravek je pouze na jednu dávku. Nepoužitý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration Limited
6 Sokolí cesta
Shire Park
Zahradní město Welwyn
AL7 1TW
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. července 1997
Datum posledního prodloužení: 16. července 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, červenec 2016