CALCIPARIN - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Calciparin - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Aktivní složky: Heparin (heparin vápenatý)

CALCIPARINE 20 000 IU / 4 ml injekční roztok pro intravenózní podání

Proč se používá Calciparin? K čemu to je?

FARMAKO-TERAPEUTICKÁ KATEGORIE

Antitrombotický.

TERAPEUTICKÉ INDIKACE

Profylaxe a terapie žilní a arteriální tromboembolické choroby

Kontraindikace Kdy by Calciparin neměl být používán

Sodný nebo vápenatý heparin by neměli používat pacienti:

s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku;
s těžkou trombocytopenií;
ve kterém testy srážlivosti, jako je doba srážení plné krve a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), nelze provádět ve vhodných intervalech. Tato kontraindikace se týká „heparinu sodného nebo vápenatého v antikoagulačních dávkách; obecně není nutné monitorovat koagulační parametry u pacientů, kteří dostávají heparin v nízkých profylaktických dávkách (méně než nebo rovných 0,2 ml 3krát denně pro“ kalcium heparin nebo 15 000 jednotek na den pro heparin sodný);
s nekontrolovaným krvácivým stavem; pokud je spojena s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC), bude použití heparinu hodnoceno ve specifickém klinickém kontextu;
lokoregionální anestezie pro volitelné chirurgické zákroky je kontraindikována u pacientů, kteří dostávají heparin v dávkách antikoagulancií;
s hemoragickými cerebrovaskulárními příhodami;
v přítomnosti organických lézí s vysokým rizikem krvácení bude použití heparinu hodnoceno v konkrétním klinickém kontextu s ohledem na poměr rizika a prospěchu v individuálním případě;
období terapeutické aktivity antivitaminů K.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Calciparin užívat

Léčba starších lidí, osob s alergií v anamnéze nebo s jaterní nebo renální insuficiencí vyžaduje zvláštní sledování.

Krvácení

Mohou se vyskytnout kdekoli v těle u pacientů, kteří dostávají heparin sodný a vápenatý. Nevysvětlitelný pokles hematokritu, pokles krevního tlaku nebo jakýkoli jiný znak nebo symptom, který nelze připsat jiným příčinám, by měl vzbudit podezření na krvácivou příhodu. Sodný nebo vápenatý heparin by měl být používán s extrémní opatrností v podmínkách, kde existuje riziko krvácení. Některé z těchto stavů jsou:

kardiovaskulární: subakutní bakteriální endokarditida, závažná hypertenze nekontrolovaná antihypertenzní léčbou;
hematologické: stavy spojené se zvýšenou tendencí ke krvácení, jako jsou hemofilní syndromy nebo nedostatek koagulačních faktorů, trombocytopenie, trombocytopatie a některá hemoragická vaskulární purpura (typ Rendu-Oslerova choroba);
gastrointestinální: peptický vřed, ezofagitida nebo erozivní gastritida, zánětlivé onemocnění střev v aktivní fázi, jiné gastroenterologické patologie s rizikem krvácení, kontinuální drenáž žaludku nebo tenkého střeva;
chirurgické: během a bezprostředně po: a) rachycentéze nebo spinální anestezii nebo b) velké operaci zahrnující mozek, páteř nebo oko;
ostatní: onemocnění jater se změnami koagulačních parametrů a / nebo jícnových varixů nebo gastropatie z portální hypertenze s vysokým rizikem krvácení, hrozba potratu.

Koagulační test

Pokud se heparin sodný nebo vápenatý podává v antikoagulačních dávkách, mělo by být jejich dávkování upraveno častými koagulačními testy. Pokud jsou koagulační testy nad terapeutickým rozsahem nebo pokud dojde ke krvácení, dávka by měla být snížena nebo, pokud je to vhodné, podávání heparinu ukončeno. (viz „Dávka, způsob a doba podání).

Vzhledem k přechodnému působení sodné soli heparinu se hemokoagulační testy vrátí do normálních mezí během několika hodin; u heparinu vápenatého může být zapotřebí delší doba.

Heparinem indukovaná trombocytopenie

Trombocytopenie je dobře známou komplikací terapie heparinem sodným nebo vápenatým a může se objevit 4 až 10 dní po zahájení léčby, ale také dříve v případě předchozí trombocytopenie vyvolané heparinem. U 10-20% pacientů mírná trombocytopenie (destička vyšší než 100 000 / mm3), které mohou zůstat stabilní nebo ustoupit, i když podávání heparinu pokračuje.

Tento proces může vést k závažným tromboembolickým komplikacím, jako je nekróza kůže, gangréna končetin, která může v některých případech vyžadovat amputaci, infarkt myokardu, plicní embolii, cévní mozkovou příhodu a někdy i smrt. Proto by mělo být podávání sodíku nebo kalcia heparinu dále přerušeno pro nástup trombózy, i když se u pacienta objeví nová trombóza nebo zhoršení předchozí trombózy. “heparin, s alternativním antikoagulantem. Použití nízkomolekulárních heparinů v těchto případech je rizikové z důvodu možnosti zkřížené reaktivity, stejně jako okamžitého zahájení perorální antikoagulační léčby (popsané případy zhoršení trombózy). Proto je třeba pečlivě sledovat trombocytopenii jakékoli povahy. Pokud počet krevních destiček klesne pod 100 000 / mm3 nebo dojde -li k rekurentní trombóze, podávání heparinu sodného nebo vápenatého by mělo být přerušeno. V případě prodlouženého podávání by měl být vyhodnocen počet krevních destiček před léčbou a poté dvakrát týdně po dobu prvního měsíce.

Snížená citlivost na heparin:

snížená citlivost na sodný nebo vápenatý heparin může nastat při horečce, trombóze, tromboflebitidě, infekcích s tendencí k trombóze, zánětlivých stavech, někdy během infarktu myokardu, rakoviny, nedostatku antitrombinu III a u pacientů po chirurgickém zákroku. vyhnout se intramuskulárnímu podávání léků.

U pacientů podstupujících spinální nebo epidurální anestezii, epidurální analgezii nebo lumbální punkci může být profylaxe nízkými dávkami nefrakcionovaného heparinu velmi vzácně spojena se spinálním nebo epidurálním hematomem, což může vést k prodloužené nebo trvalé paralýze. Riziko se zvyšuje používáním zavedených peridurálních katetrů pro kontinuální infuzi, souběžným příjmem léků ovlivňujících hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), inhibitory agregace krevních destiček nebo antikoagulancia, traumatu nebo opakované punkce páteře přítomností základní hemostatické poruchy a stářím. Přítomnost jednoho nebo více těchto rizikových faktorů musí být pečlivě zhodnocena před pokračováním v tomto typu anestezie / analgezie, během profylaxe nefrakcionovanými hepariny.

Zavedení páteřního katétru musí být zpravidla provedeno nejméně 8–12 hodin po posledním podání nefrakcionovaného heparinu (obvykle vápníku) v nízkých profylaktických dávkách. Následné dávky by neměly být podávány, dokud neuplynou alespoň 2–4 hodiny po zavedení nebo vyjmutí katétru, nebo dále oddáleny nebo nepodány v případě hemoragického aspirátu během počátečního umístění spinální nebo epidurální jehly. odstranění „usazeného“ epidurálního katétru by mělo být provedeno co nejdále (přibližně 8–12 hodin) od poslední profylaktické dávky heparinu provedené v anestezii.

Pokud se rozhodne podat nefrakcionovaný heparin před nebo po „epidurální nebo spinální anestezii, je třeba provádět extrémní opatrnost a časté sledování, aby se identifikovaly příznaky a symptomy neurologických změn, jako jsou: bolest v bederní oblasti, senzorický a motorický deficit (necitlivost a slabost dolních končetin ), změny funkce močového měchýře nebo střev Ošetřující personál by měl být poučen, aby tyto příznaky a symptomy identifikoval.

Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě informovali lékařský nebo ošetřující personál, pokud se objeví některý z výše uvedených příznaků. Pokud je podezření na známky nebo příznaky epidurálního nebo spinálního hematomu, měla by být provedena okamžitá diagnóza a zahájena léčba zahrnující dekompresi míchy.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Calciparinu

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.

Kombinace s léky, které zvyšují riziko krvácení

Perorální antikoagulancia

Sodný nebo vápenatý heparin s dávkou antikoagulancií může mírně prodloužit protrombinový čas (zvýšení asi o 0,5 INR). Tento aspekt je třeba vzít v úvahu při hodnocení tohoto parametru, zvláště pokud je terapie heparinem kombinována s perorálním antikoagulantem. V případě kombinovaného použití nefrakcionovaného heparinu v antikoagulačních dávkách s těmito léky se doporučuje velká klinicko-laboratorní pozornost (časté hodnocení PT a APTT).

Protidestičková činidla

Léky, jako je kyselina acetylsalicylová, salicyláty, dipyridamol, hydroxychlorochin, tiklopidin, inhibitory glykoproteinu Iib / IIIa nebo jiná léčiva, která interferují s agregací krevních destiček (což je hlavní hemostatická obrana heparinizovaného pacienta), mohou vyvolat krvácení a měla by být používána s velkou opatrností při pacienti léčení heparinem sodným nebo vápenatým, zvláště pokud jsou v antikoagulačních dávkách.

Trombolytika

Možné zvýšené riziko krvácení.

Dextran 40 (injekční)

Zvýšené riziko krvácení (v důsledku inhibice funkce krevních destiček)

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček a škodlivý účinek na gastro-duodenální sliznici).

Sdružení vyžadující zvláštní opatření

Jiné souběžné terapie

Digitalis, tetracykliny, nikotin, glukokortikoidy, peniciliny, fenothiaziny, antihistaminika mohou částečně snížit antikoagulační účinek heparinu.

Směsi CALCIPARINU s roztoky jiných léčiv mohou způsobit sraženiny a ztrátu at

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství

Heparin nepřekračuje placentární bariéru.CALCIPARINE musí být používán během těhotenství pod zvláštním dohledem, zejména v posledním trimestru a bezprostředně po porodu, kvůli riziku utero-placentárního krvácení.

Těhotenství

CALCIPARINE se nevylučuje do mateřského mléka.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

CALCIPARINE neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje

Dávkování a způsob použití Jak používat Calciparin: Dávkování

Intravenózní podání: Nepodávejte intramuskulárně.

Podle lékařského předpisu.

Pokud se heparin sodný nebo vápenatý podává v dávce antikoagulancia, mělo by být jejich dávkování určeno častými koagulačními testy. Pokud jsou koagulační testy nad terapeutickým rozsahem nebo pokud dojde ke krvácení, dávka by měla být snížena nebo, pokud je to vhodné, podávání heparinu ukončeno (viz bod 4.4).

Antagonistické působení protaminu

Protamin slouží k rychlé neutralizaci aktivity heparinu v případě významného krvácení (viz „Předávkování“). Potřebné množství závisí na hladině podaného heparinu v krvi a době, která uplynula od injekce. Protamin se musí podávat pomalou intravenózní infuzí; 50 mg protaminu neutralizuje 5 000 IU heparinu. Dávka protaminu, která musí být podána neutralizovat bolus heparinu klesá úměrně době, která uplynula od podání bolusu (100% dávky bezprostředně po bolusu, 50% po 1 hodině, 25% po 2 hodinách).

Dávka protaminu, která má být podána v případě kontinuální infuze heparinu, je dávka užitečná k neutralizaci IU heparinu podaného infuzí za poslední 4 hodiny.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho Calciparinu

Náhodné předávkování heparinem může způsobit krvácivé komplikace.

Riziko krvácení je úměrné úrovni hypokoagulability a vaskulární integritě pacienta.

Neutralizace heparinemie je dosažena okamžitě intravenózní injekcí protamin sulfátu, který neutralizuje heparin za vzniku neaktivního komplexu: viz Dávka, způsob a doba podávání: „Protaminový antagonistický účinek“.

Použití tohoto protijedu však musí vzít v úvahu jeho vedlejší účinky.

V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku CALCIPARINE okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Máte -li jakékoli dotazy týkající se užívání přípravku CALCIPARIN, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Calciparin

Podobně jako všechny léky, může mít i CALCIPARIN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle orgánů, orgánů / systémů a podle frekvence.

Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: krvácení. Krvácení je hlavní komplikací, která může nastat během léčby sodným nebo vápenatým heparinem, zejména při dávkách antikoagulancií.

Hemoragické jevy byly zaznamenány jak ve formě hematomu v místě vpichu, tak v různých lokalizacích: hematom chirurgické rány, krvácení do gastrointestinálního traktu, retro-peritoneální nebo intrakraniální krvácení, hematurie, epistaxe, gingivální krvácení, subkonjunktivální krvácení a hematom víčka, hemoroidální krvácení, drobné krvácení.

Koagulační doby nad terapeutickým rozsahem nebo malé krvácení během terapie lze obvykle vyřešit snížením dávky nebo, pokud je to vhodné, dočasným zastavením léčiva.

Gastro-enterické nebo močové krvácení během antikoagulační léčby může indikovat přítomnost skryté okultní léze. Krvácení se může objevit v jakékoli části těla, ale určité specifické krvácivé komplikace lze obtížně detekovat:

a) Během antikoagulační léčby bylo popsáno krvácení do nadledvin, které mělo za následek akutní nedostatečnost nadledvin. Léčba by proto měla být přerušena, pokud se u pacienta objeví známky a příznaky akutní adrenální insuficience;

b) u žen v plodném věku při dlouhodobé nebo krátkodobé antikoagulační léčbě došlo k ovariálnímu krvácení (corpus luteum);

c) retroperitoneální krvácení.

V každém případě bez malého krvácení bude léčba heparinem přerušena a v případě velkého krvácení bude heparin, který je stále v oběhu, neutralizován podáním protaminu (viz „Dávka, způsob a doba podání“).

Vzácné: eozinofilie, trombocytopenie. Byly hlášeny případy trombocytopenie u pacientů, kteří dostávali heparin sodný nebo vápenatý (viz „Opatření pro použití“). Přestože je trombocytopenie mírná a klinicky nevýznamná, je někdy doprovázena závažnými trombotickými a / nebo embolickými komplikacemi.

Poruchy imunitního systému

Časté: generalizované reakce přecitlivělosti se zimnicí, horečkou a kopřivkou a vzácněji astma, rýma, slzení, šok

Endokrinní patologie

Vzácné: osteoporóza - po dlouhodobé terapii vysokými dávkami potlačení syntézy aldosteronu.

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácné: rebound hyperlipidemie po přerušení léčby.

Poruchy nervového systému:

Méně časté: anorexie, závratě, bolesti hlavy, parestézie, mrtvice.

Frekvence není známa: posturální nestabilita.

Srdeční patologie

Vzácné: Bradykardie-asystolie, klesající edém.

Cévní patologie

Méně časté: akutní hypotenze.

Frekvence není známa: akutní ischemie horní končetiny.

Gastrointestinální poruchy

Méně časté: nauzea, zvracení, epigastralgie, gastritida, periodontální onemocnění, hemoroidy.

Frekvence není známa: průjem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: ekzém, alopecie, přechodná opožděná alopecie.

Vzácné: nekróza kůže.

Frekvence není známa: makulo-papulární nebo impetiginózní vyrážka, exsudativní erytém, kopřivková toxikoderma, ekzematózní dermatitida, polymorfní erytém, bodkovaná erupce.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné: křeče, bolest v kříži.

Nemoci reprodukčního systému a prsu

Vzácné: priapismus.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: Po subkutánním podání heparinu může následovat lokální podráždění se svěděním, erytémem, kožními uzlíky, mírnou bolestí, hematomem, ulcerací, subkutánním abscesem nebo flebitidou.

Tyto komplikace jsou mnohem častější po intramuskulárním podání, takže tomuto poslednímu použití je třeba se zcela vyhnout, dokonce i příležitostně.

Frekvence není známa: astenie, malátnost, bolest, tlak na hrudi, tromboflebitida, pocení.

Diagnostické testy

Vzácné: zvýšené transaminázy.

Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.

Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.

Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

SLOŽENÍ

1 injekční lahvička se 4 ml obsahuje:

Aktivní princip

Heparin vápenatý * 20 000 I.U.

Pomocná látka

Voda na injekci

* (vyčištěno z EDTA)

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Injekční roztok intravenózně. 10 ampulí po 4 ml (20 000 IU)

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o kalciparinu lze nalézt v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESPEMA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

KALCIPARINOVÝ ROZTOK PRO INJEKCI PRO SUBCUTANOVÉ POUŽITÍ

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

a) CALCIPARINE 0,2 ml (5 000 IU)

Každá jednotková dávka 0,2 ml obsahuje:

Heparin vápenatý (vyčištěný z EDTA) 5 000 I.U.

b) CALCIPARINE 0,5 ml (12500 I.U.)

Každá 0,5 ml jednotková dávka obsahuje:

Heparin vápenatý (vyčištěný z EDTA) 12500 I.U.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok pro subkutánní podání.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Profylaxe a terapie žilní a arteriální tromboembolické choroby.

04.2 Dávkování a způsob podání

Podle lékařského předpisu.

Pokud se heparin sodný nebo vápenatý podává v antikoagulační dávce, mělo by být jejich dávkování určeno častými koagulačními testy. Pokud jsou koagulační testy nad terapeutickým rozsahem nebo dojde -li ke krvácení, je třeba dávku snížit nebo případně vysadit heparin (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Antagonistické působení protaminu

Protamin slouží k rychlé neutralizaci aktivity heparinu v případě významného krvácení (viz bod 4.9 Předávkování). Požadované množství závisí na hladině podaného heparinu v krvi a době, která uplynula od injekce. Protamin se musí podávat pomalou intravenózní infuzí; 50 mg protaminu neutralizuje 5 000 IU heparinu. Dávka protaminu, která musí být podána neutralizovat bolus heparinu klesá úměrně době, která uplynula od podání bolusu (100% dávky bezprostředně po bolusu, 50% po 1 hodině, 25% po 2 hodinách).

Dávka protaminu, která má být podána v případě kontinuální infuze heparinu, je dávka užitečná k neutralizaci IU heparinu podaného infuzí za poslední 4 hodiny.

V případě léčby subkutánním heparinem vápenatým v antikoagulační dávce by měla být podána dávka protaminu k neutralizaci přibližně 25% poslední dávky heparinu, přičemž toto podávání se opakuje každé 3 hodiny až 4krát.

JAK NAPLNIT STŘÍKAČKU

Dbejte na to, aby se obsah lahvičky neshromáždil v krku: v tomto případě jej přeneste na dno opakovaným protřepáváním lahvičky a následným udržováním ve vzpřímené poloze po dobu nejméně 30 palců, aby bylo možné kompletní sběr kapalina na dně.

Poté postupujte následovně:

- rozbít lahvičku

- aspirujte jehlou připojenou k injekční stříkačce, aby se zabránilo tvorbě vzduchových bublin.

Pokud k tomu dojde:

1) Umístěte stříkačku do svislé polohy s jehlou směřující nahoru

2) nasajte „dodatečné množství“ vzduchu

3) lehce a opakovaně poklepejte na injekční stříkačku nehtem, abyste v horní části stříkačky zachytili veškerý vzduch

4) vypusťte vzduch.

INJEKČNÍ TECHNIKA

Injekce pomocí 1 ml injekční stříkačky odstupňované v desetinách a jehly o tloušťce 45/100 a délce 10 mm musí být podána do podkožní buněčné tkáně, nejlépe do hýždí nebo do oblasti iliakálního hřebene, oba vpravo a doleva.

Jehla musí být zavedena zcela, kolmo a ne tangenciálně, do tloušťky kožního záhybu vytvořeného mezi palcem a ukazováčkem operátora.

Záhyb musí být zachován po celou dobu trvání injekce. Pokud zavedení jehly způsobilo silnou bolest (poranění cévy), vytáhněte ji a aplikujte z opačné strany.

04.3 Kontraindikace

Sodný nebo vápenatý heparin by neměli používat pacienti:

• s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku;

• s těžkou trombocytopenií;

• ve kterém nelze ve vhodných intervalech provádět testy srážlivosti, jako je doba srážení plné krve a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). Tato kontraindikace se týká „heparinu sodného nebo vápenatého v antikoagulačních dávkách; obecně není nutné monitorovat koagulační parametry u pacientů, kteří dostávají heparin v nízkých profylaktických dávkách (méně než nebo rovných 0,2 ml 3krát denně pro“ kalcium heparin nebo 15 000 jednotek na den pro heparin sodný);

• s nekontrolovaným krvácivým stavem; pokud je spojena s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC), bude použití heparinu hodnoceno ve specifickém klinickém kontextu;

• lokoregionální anestezie pro volitelné chirurgické zákroky je kontraindikována u pacientů, kteří dostávají heparin v dávkách antikoagulancií;

• s hemoragickými cerebrovaskulárními příhodami;

• v přítomnosti organických lézí s vysokým rizikem krvácení bude použití heparinu hodnoceno v konkrétním klinickém kontextu s ohledem na poměr rizika a přínosu v individuálním případě;

• období terapeutické aktivity antivitaminů K.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Léčba starších lidí, osob s alergií v anamnéze nebo s jaterní nebo renální insuficiencí vyžaduje zvláštní sledování.

Krvácení:

Sodný nebo vápenatý heparin by měl být používán s extrémní opatrností v podmínkách, kde existuje riziko krvácení. Některé z těchto stavů jsou:

• kardiovaskulární: subakutní bakteriální endokarditida, závažná hypertenze nekontrolovaná antihypertenzní léčbou;

• hematologické: stavy spojené se zvýšenou tendencí ke krvácení, jako jsou hemofilní syndromy nebo nedostatek srážecích faktorů, trombocytopenie, trombocytopatie a některá hemoragická vaskulární purpura (jako je Rendu-Oslerova choroba);

• gastrointestinální: peptický vřed, ezofagitida nebo erozivní gastritida, zánětlivé onemocnění střev v aktivní fázi, jiné gastroenterologické patologie s rizikem krvácení, kontinuální drenáž žaludku nebo tenkého střeva;

• chirurgický: během a bezprostředně po:

a) rachycentéza nebo spinální anestézie o

b) velký chirurgický zákrok zahrnující mozek, páteř nebo oko;

• ostatní: onemocnění jater se změnami koagulačních parametrů a / nebo jícnových varixů nebo gastropatie z portální hypertenze s vysokým rizikem krvácení, hrozba potratu.

Koagulační test

Pokud se heparin sodný nebo vápenatý podává v antikoagulačních dávkách, mělo by být jejich dávkování upraveno častými koagulačními testy. Pokud jsou koagulační testy nad terapeutickým rozsahem nebo dojde -li ke krvácení, je třeba dávku snížit nebo případně vysadit heparin (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Vzhledem k přechodnému působení sodné soli heparinu se hemokoagulační testy vrátí do normálních mezí během několika hodin; u heparinu vápenatého může být zapotřebí delší doba.

Heparinem indukovaná trombocytopenie

Trombocytopenie je dobře známou komplikací léčby heparinem sodným nebo vápenatým a může se objevit 4 až 10 dní po zahájení léčby, ale také dříve v případě předchozí trombocytopenie vyvolané heparinem. U 10 - 20% pacientů mírná trombocytopenie (počet krevních destiček) vyšší než 100 000 / mm3), které mohou zůstat stabilní nebo ustoupit, i když podávání heparinu pokračuje.

V některých případech lze místo toho (od 0,3 do 3% případů) stanovit závažnější formu (heparinová trombocytopenie typu II), imunitně zprostředkovanou, charakterizovanou tvorbou protilátek proti komplexu heparin-destičkový faktor 4. Mohou se vyvinout nové trombus spojený s trombocytopenií, vyplývající z „nevratné agregace krevních destiček indukované“ heparinem, takzvaným „syndromem bílého trombu“. Tento proces může vést k závažným tromboembolickým komplikacím, jako je nekróza kůže, gangréna končetin, která může v některých případech vyžadovat amputaci, infarkt myokardu, plicní embolie, mrtvice a někdy i smrt.

Proto by kromě nástupu trombocytopenie mělo být podávání heparinu sodného nebo vápenatého zastaveno, i když se u pacienta objeví nová trombóza nebo zhoršení předchozí trombózy.

Pokračování antikoagulační léčby u trombózy, která je příčinou probíhající léčby nebo nového vzhledu nebo zhoršení, by mělo být zahájeno po suspenzi heparinu s alternativním antikoagulantem.

Použití nízkomolekulárních heparinů v těchto případech je rizikové z důvodu možnosti zkřížené reaktivity, stejně jako okamžitého zahájení perorální antikoagulační léčby (popsané případy zhoršení trombózy). Proto je třeba pečlivě monitorovat trombocytopenii jakékoli povahy. Pokud počet krevních destiček klesne pod 100 000 / mm3 nebo dojde -li k rekurentní trombóze, podávání heparinu sodného nebo vápenatého by mělo být přerušeno. V případě prodlouženého podávání by měl být vyhodnocen počet krevních destiček před léčbou a poté dvakrát týdně po dobu prvního měsíce.

Snížená citlivost na heparin:

snížená citlivost na sodný nebo vápenatý heparin může nastat u horečky, trombózy, tromboflebitidy, infekcí s tendencí k trombóze, zánětlivých stavů, někdy během infarktu myokardu, rakoviny, nedostatku antitrombinu III a u pacientů po chirurgickém zákroku.

V případě léčby heparinem v dávkách antikoagulancií se vyvarujte intramuskulárního podávání léků.

Zavedení páteřního katétru musí být zpravidla provedeno nejméně 8–12 hodin po posledním podání nefrakcionovaného heparinu (obvykle vápníku) v nízkých profylaktických dávkách. Následné dávky by neměly být podávány, dokud neuplynou alespoň 2–4 hodiny po zavedení nebo vyjmutí katétru, nebo dále oddáleny nebo nepodány v případě hemoragického aspirátu během počátečního umístění spinální nebo epidurální jehly. Odstranění „usazeného“ epidurálního katetru by mělo být provedeno co nejdále (přibližně 8–12 hodin) od poslední profylaktické dávky heparinu provedené v anestezii.

Pokud je rozhodnuto podat nefrakcionovaný heparin před nebo po „epidurální nebo spinální anestezii, je třeba provádět extrémní opatrnost a časté sledování, aby se identifikovaly příznaky a symptomy neurologických změn, jako jsou: bolest bederní oblasti, senzorický a motorický deficit (necitlivost a slabost dolní končetiny ), změny funkce močového měchýře nebo střev Ošetřující personál by měl být poučen, aby tyto příznaky a příznaky identifikoval. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě informovali lékařský nebo ošetřující personál, pokud se objeví některý z výše uvedených příznaků.

Pokud je podezření na známky nebo příznaky epidurálního nebo spinálního hematomu, měla by být provedena okamžitá diagnóza a zahájena léčba zahrnující dekompresi míchy.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace s léky, které zvyšují riziko krvácení

Perorální antikoagulancia

Protidestičková činidla

Léky, jako je kyselina acetylsalicylová, salicyláty, dipyridamol, hydroxychlorochin, tiklopidin, inhibitory glykoproteinu IIb / IIIa nebo jiná léčiva, která interferují s agregací krevních destiček (což je hlavní hemostatická obrana heparinizovaného pacienta), mohou vyvolat krvácení a měla by být používána s velkou opatrností při pacienti léčení heparinem sodným nebo vápenatým, zvláště pokud jsou v dávkách antikoagulancií.

Trombolytika

Možné zvýšené riziko krvácení.

Dextran 40 (injekční)

Zvýšené riziko krvácení (v důsledku inhibice funkce krevních destiček).

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček a škodlivý účinek na gastro-duodenální sliznici).

Sdružení vyžadující zvláštní opatření

Jiné souběžné terapie

Digitalis, tetracykliny, nikotin, glukokortikoidy, peniciliny, fenothiaziny, antihistaminika mohou částečně snížit antikoagulační účinek heparinu.

Směsi CALCIPARINU s roztoky jiných léčiv mohou způsobit sraženiny a ztrátu aktivity.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Heparin nepřekračuje placentární bariéru.CALCIPARINE musí být používán pod zvláštním dohledem během těhotenství, zejména v posledním trimestru a v bezprostředním poporodním období, kvůli riziku utero-placentárního krvácení.

Čas krmení

CALCIPARINE se nevylučuje do mateřského mléka.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

CALCIPARINE neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle orgánů, orgánů / systémů a podle frekvence.

Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: krvácení. Krvácení je hlavní komplikací, která může nastat během léčby sodným nebo vápenatým heparinem, zejména při dávkách antikoagulancií.

Koagulační doby nad terapeutickým rozsahem nebo malé krvácení během terapie lze obvykle vyřešit snížením dávky nebo, pokud je to vhodné, dočasným zastavením léčiva.

a) během antikoagulační terapie bylo popsáno krvácení do nadledvin, které mělo za následek akutní adrenální insuficienci. Léčba by proto měla být přerušena, pokud se u pacienta objeví známky a příznaky akutní adrenální insuficience;

b) u žen v plodném věku při dlouhodobé nebo krátkodobé antikoagulační léčbě došlo k ovariálnímu krvácení (corpus luteum);

c) retroperitoneální krvácení.

V každém případě bez závažného krvácení bude léčba heparinem přerušena a v případě velkého krvácení bude heparin, který je stále v oběhu, neutralizován podáním protaminu (viz bod 4.2 „Antagonistický účinek protaminu“).

Vzácné: eozinofilie, trombocytopenie. U pacientů užívajících heparin sodný nebo vápenatý byly hlášeny případy trombocytopenie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Ačkoli je trombocytopenie mírná a klinicky nevýznamná, je někdy doprovázena závažnými trombotickými a / nebo embolickými komplikacemi.

Poruchy imunitního systému

Časté: generalizované reakce přecitlivělosti se zimnicí, horečkou a kopřivkou a vzácněji astma, rýma, slzení, šok.

Endokrinní patologie

Vzácné: osteoporóza - po dlouhodobé terapii vysokými dávkami potlačení syntézy aldosteronu.

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácné: rebound hyperlipidemie po přerušení léčby.

Poruchy nervového systému:

Méně časté: anorexie, závratě, bolesti hlavy, parestézie, mrtvice.

Frekvence není známa: posturální nestabilita.

Srdeční patologie

Vzácné: Bradykardie-asystolie, klesající edém.

Cévní patologie

Méně časté: akutní hypotenze.

Frekvence není známa: akutní ischemie horní končetiny.

Gastrointestinální poruchy

Méně časté: nauzea, zvracení, epigastralgie, gastritida, periodontální onemocnění, hemoroidy.

Frekvence není známa: průjem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: ekzém, alopecie, přechodná opožděná alopecie.

Vzácné: nekróza kůže.

Frekvence není známa: makulo-papulární nebo impetiginózní vyrážka, exsudativní erytém, kopřivková toxikoderma, ekzematózní dermatitida, polymorfní erytém, bodkovaná erupce.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné: křeče, bolest v kříži.

Nemoci reprodukčního systému a prsu

Vzácné: priapismus.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Tyto komplikace jsou mnohem častější po intramuskulárním podání, takže tomuto poslednímu použití je třeba se zcela vyhnout, dokonce i příležitostně.

Frekvence není známa: astenie, malátnost, bolest, tlak na hrudi, tromboflebitida, pocení.

Diagnostické testy

Vzácné: zvýšené transaminázy.

04.9 Předávkování

Náhodné předávkování heparinem může způsobit krvácivé komplikace.

Riziko krvácení je úměrné úrovni hypokoagulability a vaskulární integritě pacienta.

Neutralizace heparinemie je dosažena okamžitě intravenózní injekcí protamin sulfátu, který neutralizuje heparin za vzniku neaktivního komplexu (viz bod 4.2 „Účinek antagonisty protaminu“).

Použití tohoto protijedu však musí vzít v úvahu jeho vedlejší účinky.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika.

ATC kód B01AB01.

CALCIPARIN subkutánní a koncentrovaný roztok vápenatého heparinu (vyčištěného z EDTA). Tato vápenatá sůl je specificky určena pro subkutánní léčbu heparinem: ve skutečnosti vápenatý heparin, který je již nasycen vápníkem, nevytěsňuje tento ion z cév, takže při injekci pod kůži respektuje integritu kapilár a umožňuje pomalé postupná reabsorpce, což vede k trvalé a účinné heparinemii, bez nadměrných píků (které chrání před krvácením souvisejícím s nadměrnou hypokoagulabilitou) nebo náhlými flexemi. Účinek nastává přibližně 30 minut po injekci a je udržován, pokud je vhodné dávkování, přibližně 12 hodin.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Subkutánní injekce 15 000 IU vápenatého heparinu má za následek heparinemii 0,2 IU / ml (proto již účinná) mezi 15. a 30. minutou. Koncentrace heparinu se postupně zvyšuje až do 3. hodiny a stabilizuje se kolem 0,5 IU / ml mezi 3. a 7. hodina.

Následně se heparinemie postupně snižuje, aby dosáhla ve 12. hodině hodnoty asi 0,15 IU/ml, která je v mnoha případech stále schopna vyvolat stav hypokoagulace.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita heparinu je nízká (LD50 u intravenózní myši je 2 g / kg). Pokusným zvířatům lze podat velmi vysoké dávky bez významných toxických účinků: pokud se zabrání traumatu, neobjeví se ani hemoragické jevy.