Aktivní složky: Nimodipin
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok
Indikace Proč se používá Iskidrop? K čemu to je?
ISKIDROP obsahuje nimodipin a patří do skupiny léků nazývaných selektivní blokátory kalciových kanálů (deriváty dihydropyridinu), které působí tak, že inhibují iontové kanály vápníku.
ISKIDROP je indikován u dospělých k prevenci a léčbě poklesu aktivity (deficitu) nervového systému způsobeného nedostatečným prokrvením mozku (ischemie). Ischemie může nastat v důsledku náhlého a prodlouženého stahování svalů jedné nebo více mozkových tepen (mozkový vazospasmus).
Pokud se necítíte lépe nebo se cítíte hůř, promluvte si se svým lékařem.
Kontraindikace Kdy by Iskidrop neměl být používán
Neužívejte ISKIDROP
- jestliže jste alergický (á) na nimodipin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- pokud jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství, kojení a plodnost“)
- pokud současně užíváte rifampicin (antibiotikum, lék používaný k léčbě bakteriálních infekcí). Tento lék by mohl výrazně snížit účinnost nimodipinu (viz část „Další léčivé přípravky a ISKIDROP“).
- pokud máte závažné problémy s játry (např. cirhózu jater, chronické onemocnění jater způsobené zánětem), protože účinnost přípravku ISKIDROP se může zvýšit
- jestliže současně užíváte léky k léčbě epilepsie (onemocnění nervového systému charakterizované záchvaty a ztrátou vědomí) .Tyto léky mohou významně snížit účinnost nimodipinu (viz bod „Další léčivé přípravky a ISKIDROP“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Iskidrop
Před užitím přípravku ISKIDROP se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte generalizovaný edém mozku (rychlý otok mozkové tkáně) nebo znatelné zvýšení tlaku uvnitř lebky (intrakraniální tlak)
- jestliže máte nízký krevní tlak
- pokud jste velmi starý a trpíte více patologiemi
- jestliže máte závažné problémy se srdcem nebo s krevním oběhem
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami
- pokud současně užíváte léky, které ovlivňují enzymový systém zapojený do metabolismu nimodipinu (viz bod „Další léčivé přípravky a ISKIDROP“). Váš lékař vyhodnotí potřebu sledovat váš krevní tlak a v případě potřeby snížit dávku nimodipinu.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity
ISKIDROP obsahuje ethylalkohol, který může určit pozitivitu při dopingových testech ve vztahu k koncentračním limitům alkoholu uvedeným některými sportovními federacemi.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím ve věku od 0 do 18 let, protože bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku nebyla dosud stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Iskidrop
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
Léky schopné zrychlit metabolismus nimodipinu
- rifampicin (viz bod „Neužívejte ISKIDROP“)
- fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, léky používané k léčbě epilepsie (viz bod „Neužívejte ISKIDROP“)
Tyto léky by mohly způsobit snížení účinnosti přípravku ISKIDROP.
Léky schopné snížit / inhibovat metabolismus nimodipinu
- makrolidová antibiotika (např. erythromycin), léky používané k léčbě infekcí způsobených širokým spektrem bakterií. Přestože azithromycin patří do třídy makrolidových antibiotik, lze jej použít
- Inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir), léky používané k léčbě infekcí způsobených virem HIV (virus lidské imunodeficience)
- azolová antimykotika (např. ketokonazol), léky schopné bojovat s infekcemi způsobenými houbami
- nefazodon a fluoxetin, léky používané k léčbě deprese (antidepresiva)
- chinupristin / dalfopristin, kombinace dvou antibiotik používaných k léčbě bakteriálních infekcí
- cimetidin, antihistaminikum používané k léčbě peptického vředu (ztráta krve z vnitřních stěn žaludku a dvanáctníku)
- kyselina valproová, lék používaný k léčbě záchvatů (nekontrolovaných a nedobrovolných pohybů svalů) souvisejících s epilepsií.
Tato léčiva mohou způsobit zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod „Neužívejte ISKIDROP“).
Nortriptylin
Je to lék používaný k léčbě deprese.Souběžné podávání nimodipinu způsobuje mírné snížení jeho koncentrace v krvi.
Antihypertenziva (léky používané ke snížení krevního tlaku)
Nimodipin může zvýšit účinek následujících léků na snížení krevního tlaku:
- Diuretika
- Beta-blokátory
- ACE inhibitory
- Antagonisté A1
- Jiné blokátory kalciových kanálů
- Alfa blokátory
- Inhibitory PDE5 (fosfodiesteráza typu 5)
- Alfa-methyldopa.
Pokud je kombinace nimodipinu s uvedenými antihypertenzivy nezbytná, lékař bude váš stav pečlivě sledovat.
Zidovudin
Lék používaný k léčbě infekcí HIV (virus lidské imunodeficience).
ISKIDROP s jídlem a pitím
Během užívání nimodipinu nejezte ani neužívejte grapefruity nebo grapefruitovou šťávu, abyste předešli zvýšení antihypertenzního účinku nimodipinu. K tomuto jevu může dojít nejméně 4 dny po posledním požití grapefruitové šťávy.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Neužívejte ISKIDROP, pokud jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Neužívejte ISKIDROP“).
Plodnost
V některých případech může užívání tohoto léku interferovat s technikami oplodnění in vitro.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Užívání přípravku ISKIDROP může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje z důvodu možného výskytu závratí.
ISKIDROP obsahuje hydroxystearát makrogolglycerolu a ethylalkohol
ISKIDROP obsahuje hydroxystearát makrogolglycerolu (derivát ricinového oleje) Může způsobit průjem a žaludeční nevolnost ISKIDROP obsahuje 60 obj.% Ethanolu (alkohol), např. Až 681 mg na maximální jednotlivou dávku, což odpovídá 17 ml piva a 7 ml vína na porci.
Může být škodlivý pro alkoholiky. Je třeba vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, u vysoce rizikových skupin, jako jsou lidé s onemocněním jater nebo epilepsií.
Dávkování a způsob použití Jak používat Iskidrop: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je 30 mg užívaná 3krát denně (30 kapek roztoku 3krát).
Časový interval mezi jednotlivými podáními by neměl být kratší než 4 hodiny.
V prevenci a léčbě deficitů nervového systému způsobených ischemií.
V případě deficitu (snížené aktivity) nervového systému způsobeného ischemií (nedostatečné zásobení mozku krví) po dokončení podání do žíly by měla terapie pokračovat podáváním perorálního nimodipinu po dobu přibližně 7 dnů (60 mg, což odpovídá 60 kapkám roztoku, šestkrát denně, ve 4 hodinových intervalech).
Užívejte ISKIDROP mezi jídly, kapky zřeďte v malém množství vody.
Neužívejte ISKIDROP s grapefruitovou šťávou (viz bod 2 „ISKIDROP s nápojem“).
Pokud máte závažné problémy s ledvinami
Pokud máte závažné problémy s ledvinami, lékař bude muset pečlivě zvážit, zda je léčba přípravkem ISKIDROP nutná, a bude vás muset pravidelně kontrolovat.
Pokud máte závažné problémy s ledvinami a játry
Pokud máte závažné problémy s ledvinami a játry, může se lékař rozhodnout snížit dávku přípravku ISKIDROP nebo ukončit léčbu, protože některé možné vedlejší účinky, jako je nízký krevní tlak, mohou být výraznější.
Jestliže jste zapomněl (a) užít ISKIDROP
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat ISKIDRP
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Iskidrop
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku ISKIDROP okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice, kde zajistí adekvátní léčbu. Příznaky intoxikace způsobené nadměrným užitím přípravku ISKIDROP jsou:
- výrazné snížení krevního tlaku (hypotenze)
- zrychlený srdeční tep (tachykardie)
- pomalý srdeční tep (bradykardie)
- žaludeční a střevní poruchy
- nevolnost.
V těchto případech okamžitě přestaňte lék užívat.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Iskidrop
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jeden nebo více nežádoucích účinků, kontaktujte prosím svého lékaře, který vyhodnotí snížení dávky nebo přerušení léčby.
Při užívání přípravku ISKIDROP se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky s následující frekvencí:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- snížení krevního tlaku
- zvětšení průměru cév (vazodilatace)
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- snížení počtu krevních destiček v krvi (trombocytopenie)
- alergická reakce, vyrážka
- bolest hlavy
- zrychlený srdeční tep (tachykardie)
- nevolnost
- závrať
- pocit závratě
- hyperkineze (porucha nervového systému charakterizovaná nedobrovolnými a nekoordinovanými pohyby)
- chvění
- bušení srdce (intenzivní vnímání srdečních tepů)
- synkopa (přechodná ztráta vědomí s rychlým nástupem)
- edém (akumulace tekutiny v prostorech obklopujících orgány a tkáně těla)
- zácpa (obtížné vyprazdňování)
- průjem
- plynatost (nadměrná tvorba plynu v žaludku nebo střevech)
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- bradykardie (pomalá srdeční frekvence)
- ileus (okluze střeva)
- přechodné zvýšení jaterních enzymů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
5. Jak ISKIDROP uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Neuchovávejte v chladničce.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Doba použitelnosti po prvním otevření lahve je 1 měsíc (poznamenejte si datum prvního otevření v prostoru určeném na krabičce).
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co ISKIDROP
- Aktivní složkou je nimodipin; 30 kapek roztoku (odpovídá 0,75 ml) obsahuje 30 mg nimodipinu
- Dalšími složkami jsou: hydroxystearát makrogolglycerolu a 96% ethylalkohol (viz bod „ISKIDROP obsahuje hydroxystearát makrogolglycerolu a ethylalkohol“).
Popis vzhledu ISKIDROP a obsahu balení
ISKIDROP je dodáván jako čirý žlutý roztok, který se podává ve formě perorálních kapek. Roztok je zabalen do 25 ml lahvičky vybavené kapátkem.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML Orální kapky, ŘEŠENÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
30 kapek roztoku (odpovídá 0,75 ml) obsahuje: Účinná látka: 30 mg nimodipinu.
Pomocné látky viz 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Orální kapky, roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Není -li předepsáno jinak, doporučená denní dávka je 30 mg 3krát (30 kapek roztoku 3krát).
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace
V případě závažného poškození ledvin a jater mohou být jakékoli vedlejší účinky, jako je snížení krevního tlaku, výraznější; v těchto případech by měla být dávka snížena nebo v případě potřeby přerušena.
U pacientů, u kterých se rozvinou nežádoucí účinky, by měla být dávka podle potřeby snížena nebo léčba přerušena
V případě souběžného podávání s inhibitory nebo aktivátory systému CYP 3A4 může být nutná úprava dávkování (viz bod „Interakce“).
V profylaxi a léčbě ischemických neurologických deficitů vyplývajících z mozkových vazospasmů vyvolaných subarachnoidálním krvácením se po parenterální terapii doporučuje pokračovat v podávání nimodipinu orálně po dobu přibližně 7 dnů (60 mg - odpovídá 60 kapkám roztoku - 6krát denně den, ve 4hodinových intervalech).
ISKIDROP se užívá mezi jídly, kapky se ředí malým množstvím vody.
Neužívejte s grapefruitovou šťávou (viz část „Interakce“).
Interval mezi jednotlivými podáními by neměl být kratší než 4 hodiny.
04.3 Kontraindikace
ISKIDROP nesmí být podáván během těhotenství nebo kojení a v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
ISKIDROP by neměl být podáván současně s rifampicinem, protože současné podávání rifampicinu může významně snížit účinnost nimodipinu (viz bod „Interakce“).
Těžce poškozená funkce jater, a zejména jaterní cirhóza, může způsobit zvýšení biologické dostupnosti nimodipinu v důsledku snížení jeho metabolismu souvisejícího s efektem prvního průchodu nebo jeho clearance. Z tohoto důvodu by ISKIDROP neměl být podáván pacientům s těžkým poškozením. funkce jater (např. cirhóza jater).
Souběžná léčba perorálním nimodipinem a antiepileptiky, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin, je kontraindikována, protože současné užívání těchto léků může významně snížit účinnost nimodipinu (viz bod „Interakce“).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Ačkoli neexistuje žádný důkaz, že léčba ISKIDROP je spojena se zvýšením intrakraniálního tlaku, ISKIDROP by měl být používán s opatrností v přítomnosti generalizovaného edému mozku nebo v podmínkách charakterizovaných výrazným zvýšením intrakraniálního tlaku.
ISKIDROP by měl být také používán s opatrností u pacientů s těžkou hypotenzí (systolický krevní tlak
U velmi starších pacientů s mnohočetnými patologiemi, u pacientů s těžkou poruchou kardiovaskulární nebo renální funkce (glomerulární filtrace
Nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4. Léky, které inhibují i indukují tento enzymový systém, mohou proto modifikovat účinek prvního průchodu (po orálním podání) nebo clearance nimodipinu (viz část „Interakce“).
Mezi léky, které inhibují systém cytochromu P450 3A4, a proto mohou způsobit zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu, patří například:
• Makrolidová antibiotika (např. Erythromycin)
• Inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir)
• Azolová antimykotika (např. Ketokonazol)
• Antidepresiva nefazodon a fluoxetin
• Quinupristin / dalfopristin
• Cimetidin
• Kyselina valproová
Při současném podávání s těmito léky by měl být monitorován krevní tlak a v případě potřeby by mělo být zváženo snížení dávky nimodipinu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léků na nimodipin
Nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4 umístěným jak ve střevní sliznici, tak v játrech. Léky, které tento enzymový systém inhibují i indukují, mohou proto modifikovat efekt prvního průchodu (po orálním podání) nebo clearance nimodipinu.
Při souběžném podávání nimodipinu s následujícími léky je třeba vzít v úvahu rozsah a trvání této interakce:
Rifampicin
Zkušenosti s jinými blokátory kalciových kanálů naznačují, že rifampicin zrychluje metabolismus nimodipinu procesem indukce enzymů. Účinnost nimodipinu by proto mohla být významně snížena při podávání s rifampicinem.
Použití nimodipinu s rifampicinem je proto kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“).
Antiepileptika indukující systém cytochromu P450 3A4, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin.
Předchozí chronická léčba fenobarbitalem, fenytoinem nebo karbamazepinem výrazně snižuje biologickou dostupnost perorálního nimodipinu. Proto je současná léčba těmito léky a perorálním nimodipinem kontraindikována (viz bod „Kontraindikace“).
Inhibitory systému cytochromu P450 3A4
Při současném podávání s následujícími inhibitory systému cytochromu P450 3A4 je třeba sledovat krevní tlak a v případě potřeby zvážit snížení dávky nimodipinu (viz bod „Dávkování a způsob podání“).
Makrolidová antibiotika (např. Erythromycin)
Nebyly provedeny žádné interakční studie mezi makrolidovými antibiotiky a nimodipinem. Některá makrolidová antibiotika jsou známá jako inhibitory systému cytochromu P450 3A4 a možnost interakce na této úrovni nelze vyloučit. Makrolidová antibiotika by proto neměla být používána v kombinaci s nimodipinem (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro“ použití ”).
Ačkoli strukturálně patří do třídy makrolidových antibiotik, azithromycin není inhibitorem systému cytochromu CYP 3A4.
Inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir)
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie, které by zkoumaly potenciální interakci mezi nimodipinem a inhibitory HIV proteázy. Některé léky této třídy byly hlášeny jako silné inhibitory systému cytochromu P450 3A4. Z tohoto důvodu nelze vyloučit možnost výrazného a klinicky relevantního zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu při současném podávání s jedním z těchto léků (viz část „Zvláštní upozornění a opatření pro“ použití ”).
Azolová antimykotika (např. Ketokonazol)
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie zkoumající potenciální interakci mezi nimodipinem a ketokonazolem. Je známo, že azolová antimykotika inhibují systém cytochromu P450 3A4, a u jiných blokátorů dihydropyridinového kalciového kanálu byly hlášeny různé interakce. Proto při současném podávání s perorálním nimodipinem nelze vyloučit podstatné zvýšení systémové biologické dostupnosti. Nimodipin, kvůli pokles metabolismu související s efektem prvního průchodu (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Nefazodon
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie, které by zkoumaly potenciální interakci mezi nimodipinem a nefazodonem. Toto antidepresivní léčivo je známé jako účinný inhibitor systému cytochromu P450 3A4. Pokud je tedy nefazodon podáván současně s nimodipinem, nelze vyloučit podstatné zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro“ použití ”).
Fluoxetin
Souběžné podávání nimodipinu s antidepresivem fluoxetinem v ustáleném stavu vedlo k přibližně 50% zvýšení plazmatických hladin nimodipinu. Koncentrace fluoxetinu byla výrazně snížena, zatímco koncentrace jeho aktivního metabolitu, norfluoxetinu, nebyla ovlivněna.
Chinupristin / dalfopristin
Na základě zkušeností s blokátorem kalciových kanálů nifedipinem může současné podávání nimodipinu a chinupristinu / dalfopristinu vést ke zvýšení plazmatických koncentrací nimodipinu (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro“ použití ”).
Cimetidin
Současné podávání nimodipinu a cimetidinu (blokátor H2) může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Kyselina valproová
Současné podávání nimodipinu a kyseliny valproové (antikonvulzivum) může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Další interakce
Souběžné použití nimodipinu a nortriptylinu v ustáleném stavu vedlo k mírnému snížení koncentrace nimodipinu bez ovlivnění plazmatických hladin nortriptylinu.
Účinky nimodipinu na jiné léky
Antihypertenziva
Nimodipin může zvýšit antihypertenzní účinek léků této třídy podávaných současně, jako například:
• diuretika
• beta-blokátory
• ACE inhibitory
• Antagonisté A1
• jiné alfa-blokující blokátory kalciových kanálů
• PDE5 inhibitory alfa-methyldopy
Pokud je však takovéto spojení nevyhnutelné, je nutné zvláště pečlivé sledování pacienta
Zidovudin
Ve studii na opicích vyvolalo současné intravenózní podávání anti-HIV léčiva zidovudinu a bolus nimodipinu významné zvýšení AUC pro zidovudin s výrazným snížením jeho distribučního objemu a clearance.
Interakce mezi drogou a jídlem
Grepový džus
Grapefruitová šťáva inhibuje oxidační metabolismus dihydropyridinů.
Současný příjem grapefruitové šťávy a nimodipinu zvyšuje plazmatickou koncentraci a dobu trvání jeho účinku v důsledku poklesu jeho metabolismu spojeného s efektem prvního průchodu nebo jeho clearance. V důsledku toho může být zvýšen antihypertenzní účinek nimodipinu, který může nastat alespoň 4 dny po posledním požití grapefruitové šťávy. Během léčby nimodipinem je proto třeba se vyvarovat požití grapefruitu nebo grapefruitové šťávy.
Případy, ve kterých nebyla zvýrazněna interakce
Haloperidol
Souběžné podávání nimodipinu v ustáleném stavu pacientům na individuální dlouhodobé léčbě haloperidolem neodhalilo žádný potenciál pro vzájemné interakce.
Současné podávání perorálního nimodipinu a diazepamu, digoxinu, glibenklamidu, indometacinu, ranitidinu a warfarinu neodhalilo žádné potenciální vzájemné interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
ISKIDROP nesmí být podáván během těhotenství nebo kojení (viz bod
„Kontraindikace“).
Oplodnění in-vitro: V jednotlivých případech oplodnění in vitro byly blokátory kalciových kanálů spojeny s reverzibilními biochemickými změnami v hlavičce spermatu, což může mít za následek snížení funkce spermií.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být narušena kvůli možnému výskytu závratí.
04.8 Nežádoucí účinky
Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky související s léčivem hlášené v několika klinických studiích s nimodipinem pod indikací „Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem“, seřazené podle frekvenčních kategorií podle CIOMS III (ve studiích versus placebo bylo 703 pacientů léčeno Nimodipin a 692 s placebem, v otevřených studiích bylo 2 496 pacientů léčeno Nimodipinem). Stav 31. srpna 2005.
Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky související s léčivem hlášené v několika klinických studiích s nimodipinem pod indikací „Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů“, seřazené podle kategorií četnosti podle CIOMS III (ve studiích versus placebo bylo 1594 pacientů léčeno Nimodipinem a 1558 s placebem, v otevřených studiích bylo 8 049 pacientů léčeno Nimodipinem; stav 20. října 2005) a postmarketingové údaje (stav: říjen 2005).
Nežádoucí účinky hlášené jako „běžné“ byly pozorovány s frekvencí méně než 2%.
04.9 Předávkování
Příznaky intoxikace, které je třeba vzít v úvahu po akutním předávkování, jsou: zrudnutí obličeje, bolest hlavy; výrazná hypotenze, tachykardie nebo bradykardie; gastrointestinální poruchy a nevolnost. Léčba: okamžitě přerušte podávání léku.
Výplach žaludku s přidáním uhlí by mohl být považován za nouzové opatření. V případě těžké hypotenze by měl být intravenózně podán dopamin nebo noradrenalin.
Jinak musí být terapie zaměřena na odstranění hlavních příznaků, protože není známo žádné specifické protijed.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátor kalciových kanálů; ATC kód: C08CA06.
Nimodipin je antagonista vápníku patřící do skupiny 1,4 dihydropyridinů, který se liší od ostatních antagonistů vápníku díky své výrazné selektivitě účinku v mozkové oblasti.
Díky své vysoké lipofilitě nimodipin snadno překračuje mozkovou bariéru. Ve studiích na zvířatech se nimodipin váže s vysokou afinitou a selektivitou na kanály Ca ++ typu L, čímž blokuje intracelulární příliv vápníku přes membránu.
Nimodipin chrání neurony a stabilizuje jejich funkčnost, podporuje průtok krve mozkem a zvyšuje odolnost vůči ischémii působením na neuronální a cerebrovaskulární receptory napojené na vápníkové kanály.
V patologických stavech spojených se zvýšením intracytoplazmatického přílivu vápníku do nervových buněk, například během mozkové ischémie, se věří, že nimodipin zlepšuje stabilitu a funkční kapacitu těchto buněčných prvků.
Selektivní blokáda kalciových kanálů v některých oblastech mozku, jako je hippocampus a kůra, může možná vysvětlit pozitivní účinek nimodipinu na deficity učení a paměti pozorované u několika zvířecích modelů.
Stejný molekulární mechanismus je pravděpodobně základem vazodilatačního účinku v mozku a podpory toku krve nimodipinu pozorovaného u zvířat a lidí.
Jeho terapeutické vlastnosti souvisejí se schopností inhibovat kontrakci buňky hladkého svalstva indukovanou ionty vápníku.
Použitím nimodipinu lze zabránit nebo vyřešit vazokonstrikci indukovanou in vitro různými vazoaktivními látkami (jako je serotonin, prostaglandiny, histamin) a vazokonstrikci způsobenou krví nebo jejími degradačními produkty. Nimodipin má také neuro- a psychofarmakologické účinky.
Výzkumy prováděné u pacientů trpících akutními cerebrovaskulárními poruchami umožnily zdůraznit, že nimodipin rozšiřuje mozkové cévy a zvyšuje průtok krve mozkem, který se obvykle důsledněji zvyšuje v poraněných a hypoperfúzních mozkových oblastech než ve zdravých oblastech. Jiné studie ukázaly, že to nevede ke krádeži. Použití nimodipinu vede k významnému snížení ischemických neurologických deficitů a úmrtnosti po vazospasmu ze subarachnoidálního krvácení aneuryzmatického původu.
Zlepšení je významné pouze u pacientů se subarachnoidálním krvácením mozkového vazospasmu. V mozkomíšním moku pacientů léčených pro subarachnoidální krvácení byly zjištěny koncentrace nimodipinu až 12,5 ng / ml.
Klinicky bylo prokázáno, že nimodipin zlepšuje poruchy paměti a koncentrace u pacientů s poruchou funkce mozku.
Příznivě jsou ovlivněny i další typické symptomy, jak dokazuje hodnocení celkového klinického dojmu, hodnocení jednotlivých poruch, pozorování chování a psychometrické testy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Účinná látka nimodipin, podávaná orálně, je prakticky úplně absorbována.
Nezměněná účinná látka a její první metabolity jsou po prvním kroku v plazmě detekovány již 10–15 minut po užití tablety.
Po opakovaných perorálních dávkách (3 x 30 mg / den) jsou maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u starších osob 7,3-43,2 ng / ml a jsou dosaženy po 0,6-1, 6 hodinách (Tmax).
Jednorázové dávky 30 mg a 60 mg u mladých subjektů dosahují průměrných maximálních plazmatických koncentrací 16 ± 8 ng / ml, respektive 31 ± 12 ng / ml.
Maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou koncentrace / čas se zvyšují úměrně dávce až do maximální studované dávky (90 mg).
Po i.v. infuzi je dosaženo průměrných plazmatických koncentrací v ustáleném stavu 17,6 - 26,6 ng / ml. kontinuální 0,03 ng / kg / h. Po i.v. bolusu plazmatické koncentrace nimodipinu klesají dvoufázově s poločasy 5-10 minut a přibližně 60 minut. Vypočtený distribuční objem (Vss v dvoukompartmentovém modelu) pro i.v. výsledky 0,9 - 1,6 l / kg tělesné hmotnosti. Celková systémová clearance je 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Vazba a distribuce proteinů
Nimodipin se z 97-99% váže na plazmatické bílkoviny.
U experimentálního zvířete ošetřeného nimodipinem značeným 14C překračuje radioaktivita placentární bariéru.
Podobná distribuce je pravděpodobně také u žen, i když v tomto smyslu chybí experimentální důkazy.
U potkanů se nimodipin a / nebo jeho metabolity objevují v mléce v mnohem vyšší koncentraci než v mateřské plazmě. U žen se nezměněné léčivo objevuje v mléce v koncentracích stejného řádu jako v mateřské plazmě.
Po perorálním a intravenózním podání lze nimodipin dávkovat do mozkomíšního moku v koncentracích přibližně 0,5% koncentrací nalezených v plazmě.
Ty přibližně odpovídají koncentracím volné účinné látky v plazmě.
Metabolismus, eliminace a vylučování
Metabolismus nimodipinu probíhá prostřednictvím systému cytochromu P450 3A4, zejména dehydrogenací dihydropyridinového kruhu a oxidační deesterifikací esteru, což představuje další důležité metabolické kroky s hydroxylací ethylových skupin 2 a 6 a glukuronidací.
Tři primární metabolity objevující se v plazmě mají terapeuticky nevýznamnou nebo nulovou „zbytkovou aktivitu“.
Účinky indukce a inhibice na jaterní enzymy nejsou známy. U lidí se přibližně 50% metabolitů vylučuje ledvinovým emunktoriem a 30% žlučí.
Kinetika eliminace je lineární. Poločas nimodipinu je mezi 1,1 a 1,7 hod. Terminální poločas 5-10 hodin není pro stanovení intervalu mezi dávkami relevantní.
Křivky průměrných plazmatických koncentrací nimodipinu po perorálním podání 30 mg ve formě tablet a po i.v. 0,015 mg / kg po dobu 1 hodiny (n = 24 starších dobrovolníků).
Biologická dostupnost
Po příslušném metabolismu prvního průchodu (asi 85–95%) je absolutní biologická dostupnost 5–15%.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích s jednorázovými a opakovanými dávkami neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, pokud jde o toxicitu, genotoxicitu, karcinogenezi a fertilitu u mužů i žen. U březích potkanů dávky stejné nebo vyšší než 30 mg / kg / den inhibovaly růst plodu, což způsobilo snížení hmotnosti plodu. Dávka 100 mg / kg / den byla pro plod smrtelná. Nebyly prokázány žádné teratogenity. U králíků nebyla do dávky 10 mg / kg / den pozorována žádná embryotoxicita a teratogenita. V peri-postnatální studii na potkanech byla pozorována úmrtnost a zpomalení fyzického vývoje při dávkách 10 mg / kg / den nebo vyšších. Tyto výsledky nebyly následnými studiemi potvrzeny.
Akutní toxicita
Rozdíl mezi hodnotami LD50 po orálním a intravenózním podání ukazuje, jak je po podání vysokých dávek orální suspenzní formulace absorpce aktivní složky neúplná nebo zpožděná.
Příznaky otravy po orálním podání byly pozorovány pouze u myší a potkanů a jsou reprezentovány mírnou cyanózou, těžkou sníženou pohyblivostí a dušností.
Po IV podání byly tyto příznaky otravy spojené s tonicko-klonickými záchvaty pozorovány u všech studovaných druhů.
Subchronické studie snášenlivosti
Studie prováděné na psech při perorální dávce 10 mg / kg vedly ke snížení tělesné hmotnosti, snížení hematokritu, hemoglobinu a erytrocytů; zvýšený srdeční tep a změny krevního tlaku.
Studie chronické snášenlivosti
Orální dávky až do přibližně 90 mg / kg / den po dobu dvou let byly myší dobře snášeny.
V roční studii na psech byla zkoumána systémová snášenlivost dávek nimodipinu až 6,25 mg / kg / den.
Dávky do 2,5 mg / kg byly shledány neškodnými, zatímco 6,25 mg / kg způsobilo elektrokardiografické změny v důsledku poruch průtoku krve myokardem. Při této dávce však nebyly nalezeny žádné srdeční histopatologické změny.
Reprodukční toxikologické studie
Studie plodnosti u potkanů
Dávky do 30 mg / kg / den neměly vliv na plodnost samců a samic potkanů ani na další generace.
Studie embryotoxicity
Podávání 10 mg / kg / den březím potkanům neodhalilo žádné škodlivé účinky, zatímco dávky 30 mg / kg / den a více inhibovaly růst vyvolávající sníženou hmotnost plodu a při 100 mg / kg / den vyvolaly zvýšení nitroděložní embryonální úmrtí.
Studie embryotoxicity prováděné na králících s perorálními dávkami do 10 mg / kg / den neodhalily žádné teratogenní ani embryotoxické účinky.
Perinatální a postnatální vývoj u potkanů
Aby se vyhodnotil perinatální a postnatální vývoj, byly provedeny studie na potkanech s dávkami až 30 mg / kg / den.
Ve studii s dávkou 10 mg / kg / den a více bylo pozorováno zvýšení perinatální i postnatální úmrtnosti a opožděný fyzický vývoj. Tyto výsledky nebyly v následujících studiích potvrzeny.
Specifické studie snášenlivosti
Karcinogeneze
V celoživotní studii u potkanů léčených po dobu 2 let dávkami až 1800 dílů na milion (přibližně 90 mg / kg / den) v krmivu nebyl prokázán žádný onkogenní potenciál.
Podobné výsledky byly získány u myší léčených po dobu 21 měsíců v dlouhodobé studii s 500 mg / kg / den orálně.
Mutageneze
Nimodipin byl validován v řadě studií mutagenity, které neodhalily žádné významné mutagenní účinky genové indukce a chromozomálních mutací.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydroxystearát makrogolglycerolu, ethanol (96%)
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky
06.3 Doba platnosti
V neporušeném obalu: 3 roky
Po prvním otevření lahve 1 měsíc
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Neuchovávejte v chladničce.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
25 ml lahvička ze žlutého skla, vložené kapátko a šroubovací víčko
06.6 Návod k použití a zacházení
Po použití nevyhazujte láhev do životního prostředí.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok: AIC č. 038071015
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Květen 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červenec 2010