Aktivní složky: Sotalol (Sotalol hydrochlorid)
SOTALEX 80 mg tablety
Proč se přípravek Sotalex používá? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Neselektivní, asociované beta-blokátory.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
SOTALEX je indikován v profylaxi paroxysmálních supraventrikulárních tachyarytmií, při udržování sinusového rytmu po konverzi síňového flutteru / fibrilace, při ohrožujících nebo symptomatických komorových tachyarytmiích.
Kontraindikace Kdy by neměl být Sotalex používán
SOTALEX je kontraindikován u pacientů s:
- Bronchiální astma nebo chronická obstrukční onemocnění dýchacího systému.
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Kardiogenní šok
- Anestezie vyvolávající depresi myokardu.
- Symptomatická sinusová bradykardie.
- Syndrom sinusového uzlu, atrioventrikulární blok stupně II a III (pokud není nainstalován kardiostimulátor).
- Nekontrolované srdeční selhání.
- Renální insuficience (clearance kreatininu <10 ml / min)
- Syndrom dlouhého QT (vrozený nebo získaný).
- Metabolická acidóza
- Neošetřený feochromocytom
- Hypotenze
- Raynaudův fenomén a závažné poruchy periferního oběhu
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Sotalex
Anestezie: v průběhu chirurgických zákroků prováděných s depresivními anestetiky myokardu (např. Cyklopropan, trichlorethylen) je nutné podávat beta-blokátory opatrně.
Diabetes mellitus: U pacientů s diabetes mellitus (zvláště pokud není dobře kompenzován) nebo s předchozími epizodami spontánní hypoglykémie by měl být přípravek SOTALEX podáván s opatrností, protože betablokátory mohou maskovat některé důležité varovné příznaky hypoglykémie (např. Tachykardii). Thyrotoxikóza: Beta-blokátor může maskovat některé klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Pacienti s podezřením na hypertyreózu by se měli vyvarovat náhlého přerušení léčby, po kterém může následovat zhoršení symptomů, včetně tyreotoxické bouře.
Jaterní dysfunkce: pacienti s poruchou funkce jater nevykazují snížení eliminace přípravku SOTALEX, protože léčivo nepodléhá fenoménu metabolismu prvního průchodu.
Renální dysfunkce: SOTALEX je eliminován primárně ledvinami, glomerulární filtrací a minimálně tubulární sekrecí. Existuje přímá korelace mezi funkcí ledvin, hodnocenou na základě sérového kreatininu a / nebo clearance kreatininu, a poločasem eliminace přípravku SOTALEX. A dobou podání “.
Psoriáza: Beta-blokátory byly zřídka hlášeny za účelem zhoršení příznaků Psoriasis vulgaris.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Sotalex
Antiarytmika: Antiarytmika třídy Ia (např. Diisopyramid, chinidin a prokainamid) a léky třídy III (např. Amiodaron) se nedoporučují jako souběžná léčba přípravkem SOTALEX vzhledem k jejich schopnosti prodloužit refrakterní období (viz Zvláštní upozornění). Souběžné podávání jiných beta-blokátorů s přípravkem SOTALEX může poskytnout aditivní účinek třídy II.
Diuretika snižující draslík: Tato léčiva mohou vyvolat hypokalémii nebo hypomagnezémii, což zvyšuje riziko vzniku torsades de pointes (viz Zvláštní upozornění - poruchy elektrolytů). Léčiva snižující hladinu draslíku: iv amfotericin B, systémové kortikosteroidy a některé laxativní sloučeniny mohou vyvolat hypokalémii; při používání přípravku SOTALEX by měly být monitorovány a případně upraveny hladiny draslíku v krvi.
Léky prodlužující QT: SOTALEX by měl být podáván s extrémní opatrností společně s dalšími léky prodlužujícími QT interval, jako jsou antiarytmika třídy I, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, terfenadin a astemizol a některá chinolonová antibiotika (viz Zvláštní upozornění).
Digoxin: Jednorázové a opakované dávky přípravku SOTALEX významně nemění hladiny digoxinu. Proarytmické příhody jsou častější u pacientů léčených současně sotalolem a digoxinem; toto však může být u pacientů užívajících digoxin odůvodněno přítomností srdečního selhání, známého rizikového faktoru proarytmických příhod.
Blokátory kalciových kanálů: souběžné podávání beta blokátorů a blokátorů kalciových kanálů může vyvolat hypotenzní jevy, bradykardii, poruchy vedení a klinicky se projevit stav srdečního selhání. Beta-blokátory by neměly být podávány v kombinaci s kardiodepresivními blokátory kalciových kanálů, jako je verapamil a diltiazem, kvůli aditivním účinkům na atrioventrikulární vedení a ventrikulární funkce.
Antiadrenergní látky: Souběžné užívání beta-blokátoru s antiadrenergními látkami, jako je reserpin a guanethidin, může mít za následek nadměrné snížení adrenergního tónu v klidu.Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se předešlo vzniku hypotenze a / nebo výrazné bradykardie které se mohou vyvinout v synkopální události.
Inzulin a perorální hypoglykemická činidla: může dojít k hypoglykémii a dávkování antidiabetických léků může vyžadovat vhodnou úpravu dávkování. SOTALEX může maskovat příznaky hypoglykémie.
Beta2-mimetika: Beta-agonisty, jako je salbutamol, terbutalin a isoprenalin, může být nutné podávat ve vyšších dávkách, pokud se používají současně se SOTALEXEM (viz Kontraindikace).
Klonidin: beta-blokátory mohou potencovat hypertenzi („rebound“ efekt) v důsledku náhlého přerušení podávání klonidinu; proto by beta-blokátory měly být vhodně vysazeny několik dní před postupným vysazováním klonidinu.
Léky podobné tubokurarinům: souběžné podávání beta-blokátorů může vyvolat prodloužení neuromuskulární blokády.
Laboratorní testy: Přítomnost sotalolu v moči může při měření fotometrickými metodami vést k falešně zvýšeným hladinám metanefrinu v moči. Pacienti s podezřením na feochromocytom, léčeni sotalolem, musí k fotometrii měřit metanefrin v moči alternativními diagnostickými metodami (např .: HPLC s extrakcí v pevné fázi).
Varování Je důležité vědět, že:
Proarytmie: Nejnebezpečnější nežádoucí událostí během antiarytmické terapie je zhoršení již existujících arytmií nebo navození nových.Léky, které prodlužují QT interval, mohou způsobit torsades de pointes, polymorfní ventrikulární tachykardii, spojenou s prodloužením QT Naše data ukazují, že riziko vzniku torsades de pointes je spojeno s prodloužením QT intervalu a QTc, snížením srdeční frekvence, anamnézou kardiomegalie nebo srdečního selhání, hypokalemií a hypomagnezémií (např. jako důsledek užívání diuretik), vysoké koncentrace léčiv v plazmě (např. v důsledku předávkování nebo selhání ledvin) a interakce sotalolu s jinými léky, jako jsou antidepresiva třídy I a antiarytmika související s torsades de pointes de pointes. U pacientů s prodlouženým QT intervalem by mělo být dávkování přípravku SOTALEX zvýšeno s velkou opatrností. Elektrokardiografická kontrola provedená bezprostředně před nebo bezprostředně po epizodě obecně odhalí významné prodloužení QT a QTc intervalu. V klinických studiích nebyl přípravek SOTALEX podáván pacientům, kteří měli před léčbou QTc interval delší než 450 ms. Torsades de pointes je událost závislá na dávce, která se obvykle vyskytuje brzy po zahájení terapie nebo po zvýšení dávky a která u většiny pacientů spontánně končí. Ačkoli většina případů Torsades de Pointes sama odezní, mohou být spojena se symptomy (např. Synkopa) a mohou přejít do komorové fibrilace. V klinických studiích měla 4,3%z 3257 léčených arytmií novou ventrikulární arytmii nebo zhoršení již existující, včetně trvalé komorové tachykardie (přibližně 1%) a torsades de pointes (2,4%). 1% pacientů, úmrtí byla považována za možná související s drogami. U ostatních pacientů s méně závažnými ventrikulárními a supraventrikulárními arytmiemi byl výskyt torsades de pointes 1%, respektive 1,4%.
Ukázalo se, že závažné proarytmie, včetně torsades de pointes, závisí na dávce, jak je uvedeno níže:
Dalšími rizikovými faktory pro torsades de pointes jsou nadměrné prodloužení QTc a předchozí anamnéza kardiomegalie nebo srdečního selhání.U pacientů se srdečním selháním a trvalou komorovou tachykardií je vyšší riziko proarytmických příhod (7%).
Proarytmické příhody se mohou objevit nejen během počáteční fáze terapie, ale také po každém zvýšení dávky, obvykle do 7 dnů od zahájení nebo zvýšení. Postupné a opatrné zvyšování dávky, počínaje 80 mg BID nebo dávkou určenou pro každého jednotlivého pacienta na základě terapeutické odpovědi a tolerované dávky, snižuje riziko proarytmie (viz Dávka, způsob a doba podání). Proto by měl být přípravek SOTALEX podáván opatrně, pokud je QTc během léčby větší než 500 ms; pokud je QTc interval delší než 550 ms, je třeba pečlivě zvážit, zda dávku snížit nebo přerušit léčbu.Vzhledem k multifaktoriální genezi torsades de pointes je třeba být opatrný bez ohledu na trvání QTc intervalu.
Náhlé přerušení léčby: Příležitostně byla po přerušení léčby beta-blokátory pozorována přecitlivělost na katecholaminy a příležitostně byly hlášeny zhoršující se anginální symptomy, arytmie a vzácně infarkt myokardu. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční pečlivě sledujte pacienta při chronickém vysazování podávaná terapie SOTALEX. Pokud je to možné, dávka by měla být postupně snižována po dobu 1–2 týdnů. Protože ischemická choroba srdeční je běžná a někdy není diagnostikována, může dojít k tomu, že náhlé přerušení léčby přípravkem SOTALEX může odhalit latentní koronární insuficienci.
Srdeční selhání: beta-blokátor může dále snížit kontraktilitu myokardu a vyvolat zhoršení srdečního selhání.Při zahájení léčby u pacientů s dysfunkcí levé komory adekvátně kontrolovanou terapií (např. ACE inhibitory, diuretika, digitalis) se doporučuje opatrnost; v tomto případě je doporučujeme podat nízkou počáteční dávku přípravku SOTALEX a dávku postupně zvyšovat.Po nedávném infarktu: u pacientů po infarktu s dysfunkcí levé komory by měla být pečlivě zvážena rizika a přínosy spojené s podáním sotalolu.Pečlivé sledování a postupná dávka eskalace jsou zvláště důležité na začátku a během léčby.Negativní výsledky pozorované v klinických studiích s antiarytmiky (např. zjevná nadměrná úmrtnost) naznačují, že přípravek SOTALEX by neměl být podáván pacientům s ejekční frakce levé komory ≤ 40% bez závažných komorových arytmií. Ve velké kontrolované klinické studii u pacientů s nedávným infarktem myokardu bez srdečního selhání, s komorovými arytmiemi nebo bez nich, bylo použití sotalolu spojeno s nestatisticky významným snížením úmrtnosti ve srovnání s placebem (18%). 320 mg QD fixní dávka po infarktové studii a v další malé randomizované studii u pacientů po infarktu s LVEF ≤ 40% léčených vysokými dávkami (640 mg / den), existovaly náznaky nadměrného výskytu náhlých předčasných úmrtí.
Poruchy elektrolytů: SOTALEX by neměl být používán u pacientů s hypokalemií nebo hypomagnezémií, aniž by došlo k nápravě těchto změn. Tyto podmínky mohou dále prodloužit trvání QT segmentu a zvýšit riziko torsades de pointes. Zvláštní pozornost by měla být věnována rovnováze hydro-elektrolytů a acidobazické rovnováze u pacientů s těžkým nebo dlouhodobým průjmem nebo u pacientů podstupujících léčbu, která usnadňuje vylučování hořčíku a / nebo draslíku močí.
Změny na elektrokardiogramu: Nadměrné prodloužení QT intervalu (> 550 ms) může být známkou toxicity a je třeba se mu vyhnout. Sinusová bradykardie (srdeční frekvence
Anafylaxe: Pacienti s anamnézou alergie mohou mít během léčby beta-blokátory závažnější alergické reakce. Tito pacienti navíc nemusí adekvátně reagovat na dávky adrenalinu obvykle používané jako antialergická terapie.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek ani jiné potenciálně škodlivé účinky na plod. Ačkoli neexistují adekvátní a kontrolované studie u těhotných žen, bylo prokázáno, že sotalol hydrochlorid prochází hemato-placentární bariérou a byl nalezen v plodové vodě. Beta-blokující sloučeniny mohou snížit perfúzi placenty, což může vést k úmrtí plodu nebo předčasnému porodu. Kromě toho se u plodu nebo novorozence mohou objevit některé nežádoucí účinky (hypoglykémie a bradykardie). U novorozenců je zvýšené riziko vzniku srdečních a plicních komplikací. SOTALEX by proto neměl být používán v těhotenství.
Čas krmení
SOTALEX se vylučuje do mléka laboratorních zvířat a byl nalezen v mateřském mléce. Vzhledem k potenciálním nežádoucím reakcím, které se mohou objevit během kojení, během užívání přípravku SOTALEX by mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, v závislosti na důležitosti léku pro matku.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: Nejsou známy žádné účinky léčby na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Sotalex: Dávkování
Zahájení léčby přípravkem SOTALEX a následné úpravě dávky by mělo předcházet vhodné klinické hodnocení pacienta, jako je měření QT intervalu na elektrokardiogramu, renálních funkcí a rovnováhy vody a elektrolytů, jakož i souběžný příjem dalších farmakologických sloučenin (viz Zvláštní upozornění). a bezpečnostní opatření pro použití).Stejně jako u jiných antiarytmických léků by měl být srdeční rytmus sledován při zahájení a eventuálním zvýšení dávky terapie přípravkem SOTALEX.
Dávkování by mělo být individuální a mělo by vycházet z reakce pacienta na léčbu. Proarytmické účinky se mohou objevit nejen na začátku léčby, ale kdykoli se dávka zvýší. S ohledem na vlastnosti beta-blokování by léčba přípravkem SOTALEX neměla být náhle ukončena, zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (angina pectoris, předchozí infarkt myokardu) o arteriální hypertenze, aby se zabránilo exacerbaci základního onemocnění (viz Zvláštní upozornění).
Doporučuje se následující dávkovací schéma: počáteční dávka je 80 mg, podávaná jako jedna dávka nebo ve dvou rozdělených dávkách (jedno podání každých 12 hodin) .Dávku lze postupně zvyšovat, přičemž mezi každým zvýšením dávky jsou udržovány 2–3denní intervaly , aby bylo možné dosáhnout ustáleného stavu a sledování doby trvání QT segmentu.
Někteří pacienti s ohrožujícími komorovými arytmiemi, refrakterními na terapii, mohou vyžadovat podání 480-640 mg / den. Tohoto dávkování by však mělo být dosaženo pouze tehdy, pokud přínos převáží riziko nežádoucích účinků, zejména torsades de pointes (viz Zvláštní upozornění).
Dávkování při renální insuficienci
SOTALEX se vylučuje převážně močí, a proto by mělo být dávkování sníženo, pokud je clearance kreatininu <60 ml / min, podle následujícího schématu:
Clearance kreatininu lze extrapolovat ze sérových hodnot kreatininu podle Cockroftova a Gaultova vzorce:
Ženy: celkem x 0,85
Dávkování při jaterní insuficienci
U pacientů s jaterní insuficiencí není nutné žádné snížení dávky.
Pediatrické použití
Účinnost a bezpečnost přípravku SOTALEX u pacientů mladších 18 let nebyla dostatečně stanovena.
Trvání léčby
Podle lékařského předpisu
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Sotalex
Epizody předávkování, ať už úmyslné nebo náhodné, zřídka vedly k úmrtí. Hemodialýza může významně snížit hladiny přípravku SOTALEX v krvi.
Příznaky a léčba: Nejčastějšími příznaky, které mohou nastat v případě předávkování, jsou: bradykardie, srdeční selhání, hypotenze, bronchospasmus a hypoglykémie. V případech úmyslného předávkování přípravkem SOTALEX velké entity (2-16 g) mohou nastat následující klinické příhody: hypotenze, bradykardie, prodloužení QT intervalu, předčasné ventrikulární komplexy, ventrikulární tachykardie, torsades de pointes. Léčba přípravkem SOTALEX by měla být vysazen a pacient pečlivě sledován.V případě potřeby jsou navrženy následující terapeutické intervence:
Bradykardie: atropin, další anticholinergní sloučenina, beta-adrenergní agonista nebo transvenózní „srdeční stimulace“.
Atrioventrikulární blok (stupeň II / III): transvenózní „srdeční stimulace“. Hypotenze: V závislosti na souvisejících faktorech může být užitečný spíše adrenalin než isoproterenol nebo noradrenalin.
Bronchospasmus: aminofylin nebo beta2-adrenergní agonista prostřednictvím aerosolu.
Torsade de pointes: elektrická kardioverze, transvenózní „srdeční stimulace“, adrenalin a / nebo síran hořečnatý.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Sotalex okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sotalex
SOTALEX je obecně u většiny pacientů dobře snášen. Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody jsou způsobeny vlastnostmi beta-blokování. Nežádoucí účinky mají obvykle přechodný charakter a zřídka vyžadují přerušení nebo ukončení léčby. Mezi tyto příhody patří: dušnost, únava, závratě, bolesti hlavy, horečka, nadměrná bradykardie a / nebo hypotenze. Snížení dávky Proarytmie, včetně torsades de pointes, je považována za nejdůležitější nežádoucí příhoda (viz Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
Arytmie
Bylo provedeno několik klinických studií s perorálním přípravkem SOTALEX u celkem 3256 pacientů se srdeční arytmií (z toho 1363 s trvalou komorovou tachykardií). 2451 pacientů dostalo lék po dobu nejméně 2 týdnů. Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky byly torsade de pointes a nástup nových závažných komorových arytmií (viz Zvláštní upozornění), ke kterým došlo v procentech uvedených v následující tabulce:
Populace studována
Celkově došlo k přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků u 18% pacientů studovaných na arytmie. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby přípravkem SOTALEX byla únava 4%, bradykardie (<50 tepů za minutu) 3%, dušnost 3%, proarytmické příhody 2%, astenie 2%a závratě 2%.
Nežádoucí účinky považované za související s léčivem, vyskytující se u 1% nebo více pacientů léčených přípravkem SOTALEX, jsou uvedeny níže:
Kardiovaskulární systém: bradykardie, dušnost, bolest na hrudi, palpitace, edém, abnormality EKG, hypotenze, proartimie, synkopa, srdeční selhání, presynkopa.
Dermatologické: vyrážka.
Trávicí systém: nevolnost / zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha, plynatost.
Muskuloskeletální systém: křeče.
Nervový systém: únava, závratě, astenie, točení hlavy, bolest hlavy, poruchy spánku, deprese, parestézie, změny nálady, úzkost.
Urogenitální systém: sexuální dysfunkce.
Obecně: poruchy vidění a sluchu, poruchy chuti a horečka.
Dodržování pokynů uvedených v této příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků. Pacient by měl informovat lékaře nebo lékárníka o všech nežádoucích účincích, i když nejsou popsány v příbalové informaci.
Expirace a retence
Viz datum vypršení platnosti uvedené na obalu; toto datum je určeno pro výrobek v neporušeném obalu, řádně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Žádná zvláštní opatření pro skladování.
Složení a léková forma
Složení
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: 80 mg sotaloli hydrochloridum
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová, stearát hořečnatý.
Léková forma a hmotnostní obsah
Tablety. Krabička se 40 tabletami 80 mg sotalol hydrochloridu.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SOTALEX 80 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje
Účinná látka: 80 mg sotaloli hydrochloridum.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
SOTALEX je indikován v profylaxi paroxysmálních supraventrikulárních tachyarytmií, při udržování sinusového rytmu po konverzi síňového flutteru / fibrilace, při ohrožujících nebo symptomatických komorových tachyarytmiích.
04.2 Dávkování a způsob podání
Zahájení léčby přípravkem SOTALEX a následné úpravě dávky by mělo předcházet vhodné klinické hodnocení pacienta, jako je měření QT intervalu na elektrokardiogramu, renálních funkcí a rovnováhy vody a elektrolytů, jakož i souběžný příjem dalších farmakologických sloučenin (viz bod 4.4 ).
Stejně jako u jiných antiarytmických léků by měl být srdeční rytmus sledován při zahájení léčby a v případě zvýšení dávky terapie přípravkem SOTALEX.
Dávkování by mělo být individuální a mělo by vycházet z reakce pacienta na léčbu. Proarytmické účinky se mohou objevit nejen na začátku terapie, ale kdykoli se zvýší dávkování.
Vzhledem k vlastnostem beta-blokování by léčba přípravkem SOTALEX neměla být náhle ukončena, zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (angina pectoris, předchozí infarkt myokardu) nebo arteriální hypertenzí, aby se zabránilo exacerbaci základního onemocnění (viz bod 4.4) ).
Doporučuje se následující dávkovací schéma: počáteční dávka je 80 mg, podávaná jako jedna dávka nebo ve dvou rozdělených dávkách (jedno podání každých 12 hodin) .Dávku lze postupně zvyšovat, přičemž mezi každým zvýšením dávky se udržují 2–3 denní intervaly, za účelem umožnění dosažení ustáleného stavu a sledování doby trvání QT segmentu.
Někteří pacienti s ohrožujícími komorovými arytmiemi, refrakterními na terapii, mohou vyžadovat podání 480-640 mg / den. Tohoto dávkování by však mělo být dosaženo pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží riziko nežádoucích účinků, zejména torsades de pointes (viz bod 4.4).
Dávkování při renální insuficienci
SOTALEX se vylučuje převážně močí, a proto by mělo být dávkování sníženo, pokud je clearance kreatininu
Clearance kreatininu lze extrapolovat ze sérových hodnot kreatininu podle Cockroftova a Gaultova vzorce:
Ženy: celkem x 0,85
Dávkování při jaterní insuficienci
U pacientů s jaterní insuficiencí není nutné žádné snížení dávky.
Pediatrické použití: Účinnost a bezpečnost přípravku SOTALEX u pacientů mladších 18 let nebyla dostatečně stanovena.
04.3 Kontraindikace
SOTALEX je kontraindikován u pacientů s:
- Bronchiální astma nebo chronická obstrukční onemocnění dýchacího systému.
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Kardiogenní šok.
- Anestézie vyvolávající depresi myokardu.
- Symptomatická sinusová bradykardie.
- Syndrom sinusového uzlu, atrioventrikulární blok druhého a třetího stupně (pokud není nainstalován kardiostimulátor).
- Nekontrolované srdeční selhání.
- Renální insuficience (clearance kreatininu
- Syndrom dlouhého QT (vrozený nebo získaný).
- Metabolická acidóza.
- Neošetřený feochromocytom.
- Hypotenze.
- Raynaudův fenomén a závažné poruchy periferního oběhu.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Proarytmie: Nejnebezpečnější nežádoucí událostí během antiarytmické terapie je zhoršení již existujících arytmií nebo navození nových. Léky, které prodlužují QT interval, mohou způsobit torsades de pointes, polymorfní komorovou tachykardii, spojenou s prodloužením QT intervalu. Dostupné údaje ukazují, že riziko vzniku torsades de pointes je spojeno s intervalem QT a prodloužením QTc, snížením srdeční frekvence, anamnézou kardiomegalie nebo srdečního selhání, „hypokalemií a“ hypomagnezémií (např. Jako důsledek užívání diuretik), vysokou plazmatické koncentrace léčiva (např. v důsledku předávkování nebo renální insuficience) a s interakcemi sotalolu s jinými léky, jako jsou antidepresiva třídy I a antiarytmika, která jsou spojována s torsades de pointes, ženy mají zvýšené riziko rozvoje torsades de pointes. U pacientů s prodlouženým QT intervalem by mělo být dávkování přípravku SOTALEX zvýšeno s velkou opatrností.
Elektrokardiografická kontrola provedená bezprostředně před nebo bezprostředně po epizodě obecně odhalí významné prodloužení QT a QTc intervalu.
V klinických studiích nebyl přípravek SOTALEX podáván pacientům, kteří měli před léčbou QTc interval delší než 450 ms.
Torsades de pointes je událost závislá na dávce, která se obvykle vyskytuje brzy po zahájení terapie nebo po zvýšení dávky a která u většiny pacientů spontánně končí. Ačkoli většina případů Torsades de Pointes sama odezní, mohou být spojena se symptomy (např. Synkopa) a mohou přejít do komorové fibrilace.
V klinických studiích měla 4,3%z 3257 léčených arytmií novou ventrikulární arytmii nebo zhoršení již existující, včetně trvalé komorové tachykardie (přibližně 1%) a torsades de pointes (2,4%). 1% pacientů, úmrtí byla považována za možná související s drogami. U ostatních pacientů s méně závažnými ventrikulárními a supraventrikulárními arytmiemi byl výskyt torsades de pointes 1%, respektive 1,4%.
Ukázalo se, že závažné proarytmie, včetně torsades de pointes, závisí na dávce, jak je uvedeno níže:
Dalšími rizikovými faktory pro torsades de pointes jsou nadměrné prodloužení QTc a předchozí anamnéza kardiomegalie nebo srdečního selhání.
Pacienti se srdečním selháním a trvalou komorovou tachykardií mají vyšší riziko proarytmických příhod (7%).
Proarytmické příhody se mohou objevit nejen během počáteční fáze terapie, ale také po každém zvýšení dávky, obvykle do 7 dnů od zahájení nebo zvýšení. Postupné a opatrné zvyšování dávky, počínaje 80 mg BID nebo dávkou určenou pro každého jednotlivého pacienta na základě terapeutické odpovědi a tolerované dávky, snižuje riziko proarytmie (viz bod 4.2). Proto by měl být přípravek SOTALEX podáván opatrně, pokud je QTc segment během léčby delší než 500 ms; pokud je QTc interval delší než 550 ms, je třeba pečlivě zvážit, zda dávku snížit nebo přerušit léčbu.Vzhledem k multifaktoriální genezi torsades de pointes je třeba být opatrný bez ohledu na trvání QTc intervalu.
Náhlé přerušení léčby: příležitostně byla po přerušení léčby beta-blokátory pozorována přecitlivělost na katecholaminy a příležitostně byly hlášeny případy zhoršení anginózních symptomů, arytmií a vzácně infarktu myokardu. Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční sledujte při ukončení chronicky podávané léčby přípravkem SOTALEX pečlivě pacienta. Pokud je to možné, dávkování by mělo být postupně snižováno po dobu 1 až 2 týdnů. Protože ischemická choroba srdeční je běžná a někdy není diagnostikována, náhlé přerušení léčby přípravkem SOTALEX může odhalit latentní koronární insuficienci .
Srdeční selhání: beta-blokátor může dále snižovat kontraktilitu myokardu a vyvolat zhoršení srdečního selhání.Opatrnost se doporučuje při zahájení léčby u pacientů s dysfunkcí levé komory adekvátně kontrolovanou terapií (např .: ACE inhibitory, diuretika, digitalis); v tomto případě je je vhodné podat nízkou počáteční dávku přípravku SOTALEX a dávku postupně zvyšovat.
Nedávný srdeční infarkt: Rizika a přínosy spojené s podáním sotalolu je třeba pečlivě zvážit u pacientů po infarktu s dysfunkcí levé komory. Na začátku terapie a během ní je zvláště důležité pečlivé sledování a postupné zvyšování dávky. Negativní výsledky pozorované v klinických studiích s antiarytmiky (např. Zjevná nadměrná úmrtnost) naznačují, že SOTALEX by neměl být podáván pacientům s ejekční frakcí levé komory ≤ 40%, kteří nemají závažné ventrikulární arytmie.
Ve velké kontrolované klinické studii u pacientů s nedávným infarktem myokardu bez srdečního selhání, s komorovými arytmiemi nebo bez nich, bylo použití sotalolu spojeno s nestatisticky významným snížením úmrtnosti ve srovnání s placebem (18%). 320 mg QD fixní dávka ve studii po srdečním infarktu a v další malé randomizované studii u pacientů po srdečním záchvatu s LVEF ≤ 40% léčených vysokými dávkami (640 mg / den), byly náznaky nadbytku náhlých předčasných úmrtí.
Poruchy elektrolytů: SOTALEX by neměl být používán u pacientů s hypokalemií nebo hypomagnezémií, aniž by došlo k nápravě těchto změn. Tyto podmínky mohou dále prodloužit trvání QT segmentu a zvýšit riziko torsades de pointes. Zvláštní pozornost by měla být věnována rovnováze hydro-elektrolytů a acidobazické rovnováze u pacientů s těžkým nebo dlouhodobým průjmem nebo u pacientů podstupujících léčbu, která usnadňuje vylučování hořčíku a / nebo draslíku močí.
Změny na elektrokardiogramu: Nadměrné prodloužení QT intervalu (> 550 ms) může být známkou toxicity a je třeba se mu vyhnout. Sinusová bradykardie (srdeční frekvence
Anafylaxe: Pacienti s anamnézou alergie mohou mít během léčby beta-blokátory závažnější alergické reakce. Tito pacienti navíc nemusí adekvátně reagovat na dávky adrenalinu obvykle používané jako antialergická terapie.
Anestezie: v průběhu chirurgických zákroků prováděných s depresivními anestetiky myokardu (např .: cyklopropan, trichlorethylen) je nutné podávat beta-blokátory opatrně.
Diabetes mellitus: u pacientů s diabetes mellitus (zvláště pokud není dobře kompenzován) nebo s předchozími epizodami spontánní hypoglykémie by měl být přípravek SOTALEX podáván s opatrností, protože beta-blokátory mohou maskovat některé důležité varovné příznaky hypoglykémie (např. Tachykardie).
Thyrotoxikóza: beta-blokátor může maskovat některé klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Pacienti s podezřením na hypertyreózu by se měli vyvarovat náhlého přerušení léčby, po kterém může následovat zhoršení symptomů, včetně tyreotoxické bouře.
Jaterní dysfunkce: pacienti s poruchou funkce jater nevykazují snížení eliminace přípravku SOTALEX, protože léčivo nepodléhá fenoménu metabolismu prvního průchodu.
Renální dysfunkce: SOTALEX je eliminován primárně ledvinami, glomerulární filtrací a minimálně tubulární sekrecí. Existuje přímá korelace mezi funkcí ledvin, hodnocenou na základě sérového kreatininu a / nebo clearance kreatininu, a eliminačním poločasem přípravku SOTALEX.Úpravy dávkování, které mají být přijaty v průběhu renální dysfunkce, viz bod 4.2.
Psoriáza: Beta-blokátory byly zřídka hlášeny za účelem zhoršení příznaků Psoriasis vulgaris.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antiarytmika: Antiarytmika třídy Ia (např. Diisopyramid, chinidin a prokainamid) a léky třídy III (např. Amiodaron) se nedoporučují jako souběžná léčba přípravkem SOTALEX vzhledem k jejich schopnosti prodloužit refrakterní období (viz bod 4.4 Souběžné podávání jiných beta- blokátory s přípravkem SOTALEX mohou mít za následek aditivní účinek třídy II.
Diuretika snižující draslík: tato léčiva mohou vyvolat hypokalémii nebo hypomagnezémii, což zvyšuje riziko torsades de pointes (viz bod 4.4).
Léky poškozující draslík: IV amfotericin B, systémové kortikosteroidy a některé laxativní sloučeniny mohou vyvolat hypokalémii; při používání přípravku SOTALEX by měly být monitorovány a případně upraveny hladiny draslíku v krvi.
Léky, které prodlužují QT interval: SOTALEX by měl být podáván s extrémní opatrností společně s dalšími léky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy I, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, terfenadin a astemizol a některá chinolonová antibiotika (viz bod 4.4).
Digoxin: Jednorázové a vícenásobné dávky přípravku SOTALEX významně nemění hladiny digoxinu. Proarytmické příhody jsou častější u pacientů léčených současně sotalolem a digoxinem; toto však může být u pacientů užívajících digoxin odůvodněno přítomností srdečního selhání, známého rizikového faktoru proarytmických příhod.
Blokátory kalciových kanálů: souběžné podávání beta-blokátorů a blokátorů kalciových kanálů může vyvolat hypotenzní jevy, bradykardii, poruchy vedení a srdeční selhání. Beta-blokátory by neměly být podávány v kombinaci s kardiodepresivními blokátory kalciových kanálů, jako je verapamil a diltiazem, kvůli aditivním účinkům na atrioventrikulární vedení a ventrikulární funkce.
Antiadrenergní látky: Souběžné užívání beta-blokátoru s antiadrenergními látkami, jako je reserpin a guanethidin, může vést k nadměrnému snížení klidového adrenergního tónu.Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se předešlo vzniku hypotenze a / nebo výrazné bradykardie, která se může vyvinout do synkopálních událostí.
Orální hypoglykemický inzulín: Může dojít k hypoglykémii a dávkování antidiabetických léků může vyžadovat vhodnou úpravu dávkování. SOTALEX může maskovat příznaky hypoglykémie.
Beta2-mimetika: beta-agonistické léky, jako je salbutamol, terbutalin a isoprenalin, může být nutné podávat ve vyšších dávkách, pokud jsou užívány současně se SOTALEXEM (viz bod 4.3).
Klonidin: beta-blokátory mohou potencovat hypertenzi („rebound“ efekt) v důsledku náhlého přerušení podávání klonidinu; proto by beta-blokátory měly být vhodně vysazeny několik dní před postupným vysazováním klonidinu.
Léky podobné tubokurarinům: souběžné podávání beta-blokátorů může vyvolat prodloužení nervosvalové blokády.
Laboratorní testy: Přítomnost sotalolu v moči může při měření fotometrickými metodami vést k falešně zvýšeným hladinám metanefrinu v moči. Pacienti s podezřením na feochromocytom, léčeni sotalolem, musí k fotometrii měřit metanefrin v moči alternativními diagnostickými metodami (např .: HPLC s extrakcí v pevné fázi).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství: Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek ani jiné potenciálně škodlivé účinky na plod. Ačkoli neexistují adekvátní a kontrolované studie u těhotných žen, bylo prokázáno, že sotalol hydrochlorid prochází hemato-placentární bariérou a byl nalezen v plodové vodě. Beta-blokující sloučeniny mohou snížit perfúzi placenty, což může vést k úmrtí plodu nebo předčasnému porodu.
Kromě toho se u plodu nebo novorozence mohou objevit některé nežádoucí účinky (hypoglykémie a bradykardie). U novorozenců je zvýšené riziko vzniku srdečních a plicních komplikací. Proto by měl být přípravek SOTALEX během těhotenství používán pouze v případě skutečné potřeby a v každém případě, kdy je přínos léčby považován za větší než riziko pro plod. V těchto případech by měl být novorozenec velmi pečlivě sledován 48–72 hodin po porodu, pokud nebylo možné 2-3 dny před porodem ukončit léčbu u matky.
Kojení: SOTALEX se vylučuje do mléka laboratorních zvířat a byl nalezen v mateřském mléce. Vzhledem k potenciálním nežádoucím reakcím, které se mohou objevit během kojení, by mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu během užívání přípravku SOTALEX, v závislosti na důležitosti léku pro matku.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Irelevantní.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody jsou způsobeny vlastnostmi beta-blokování. Nežádoucí účinky mají obvykle přechodný charakter a zřídka vyžadují přerušení nebo přerušení léčby. Mezi tyto příhody patří: dušnost, únava, závratě, bolesti hlavy, horečka, nadměrná bradykardie a / nebo hypotenze. Pokud se vyskytnou, tyto vedlejší účinky obvykle vymizí po snížení dávky. Proarrytmie, včetně torsades de pointes, je považována za nejdůležitější nežádoucí příhodu (viz bod 4.4).
Arytmie
Bylo provedeno několik klinických studií s perorálním přípravkem SOTALEX u celkem 3256 pacientů se srdeční arytmií (z toho 1363 s trvalou komorovou tachykardií). 2451 pacientů dostalo lék po dobu nejméně 2 týdnů. Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky byly torsade de pointes a nástup nových závažných komorových arytmií (viz bod 4.4), ke kterým došlo v procentech uvedených v následující tabulce:
Populace studována
Celkově došlo k přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků u 18% pacientů studovaných na arytmie. Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly k přerušení léčby přípravkem SOTALEX, byly: únava 4%, bradykardie (astenie 2%a závratě 2%).
Nežádoucí účinky považované za související s léčivem, vyskytující se u 1% nebo více pacientů léčených přípravkem SOTALEX, jsou uvedeny níže:
Kardiovaskulární systém: bradykardie, dušnost, bolest na hrudi, palpitace, edém, abnormality EKG, hypotenze, proartimie, synkopa, srdeční selhání, presynkopa.
Dermatologické: vyrážka.
Zažívací ústrojí: nevolnost / zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha, plynatost.
Muskuloskeletální systém: křeče.
Nervový systém: únava, závratě, astenie, točení hlavy, bolest hlavy, poruchy spánku, deprese, parestézie, změny nálady, úzkost.
Urogenitální aparát: sexuální dysfunkce.
Všeobecné: poruchy vidění a sluchu, změněná chuť a horečka.
04.9 Předávkování
Epizody předávkování, ať už úmyslné nebo náhodné, zřídka vedly k úmrtí. Hemodialýza může významně snížit hladiny přípravku SOTALEX v krvi.
Příznaky a léčba: Nejčastějšími příznaky, které mohou nastat v případě předávkování, jsou: bradykardie, srdeční selhání, hypotenze, bronchospasmus a hypoglykémie. V případech úmyslného předávkování přípravkem SOTALEX velké entity (2-16 g) mohou nastat následující klinické příhody: hypotenze, bradykardie, prodloužení QT intervalu, předčasné ventrikulární komplexy, ventrikulární tachykardie, torsades de pointes. Léčba přípravkem SOTALEX by měla být vysazen a pacient pečlivě sledován.V případě potřeby jsou navrženy následující terapeutické intervence:
Bradykardie: atropin, další anticholinergní léčivo, beta-adrenergní agonista nebo transvenózní „srdeční stimulace“.
Atrioventrikulární blok (stupeň II-III): transvenózní „srdeční stimulace“.
Hypotenze: V závislosti na souvisejících faktorech může být užitečný spíše adrenalin než isoproterenol nebo norepinefrin.
Bronchospasmus: aminofylin nebo beta2-adrenergní agonista prostřednictvím aerosolu.
Torsade de pointes: elektrická kardioverze, transvenózní „srdeční stimulace“, adrenalin a / nebo síran hořečnatý.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: neselektivní, asociované beta-blokátory.
ATC kód: C07AA07.
Mechanismus účinku. . Po podání přípravku SOTALEX byl dokumentován významný účinek potlačující renin v klidu i během cvičení.
Jeho beta-blokující aktivita vyvolává snížení srdeční frekvence a omezené snížení kontraktility myokardu. Tyto změny snižují spotřebu kyslíku a srdeční činnost.
SOTALEX má antiarytmické vlastnosti typické jak pro beta-blokátory (Vaughan-Williams třída II), tak pro antiarytmika (Vaughan-Williams třída III), které spočívají v prodloužení akčního potenciálu buněk myokardu.
SOTALEX nemá žádné známé účinky na fázi rychlého vychýlení akčního potenciálu (depolarizační fáze) .SOTALEX rovnoměrně prodlužuje trvání akčního potenciálu myokardu zpožděním pouze fáze repolarizace. Hlavní efekty spočívají v prodloužení akčního potenciálu na úrovni síňového myokardu, komorového myokardu a dráh akcesorního vedení.
Antiarytmické vlastnosti třídy II a III lze zvýraznit na EKG stopě prodloužením intervalů PR, QT a QTc (QT korigováno na srdeční frekvenci).
Pravostranné a levostranné izomery sotalol hydrochloridu mají antiarytmické účinky, které lze přičíst Vaughan-Williams třídy III, zatímco beta-blokující aktivita je způsobena levotočivým izomerem. Ačkoli již při denních dávkách 25 mg lze nalézt významnou beta-blokádu, je nutné zvýšit denní dávky nad 160 mg, aby se ocenily antiarytmické účinky třídy III.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je biologická dostupnost přípravku SOTALEX větší než 90%, maximální plazmatické koncentrace je dosaženo mezi 2,5 a 4 hodinami, přičemž rovnovážného stavu je dosaženo přibližně za 2–3 dny. Absorpce se sníží přibližně o 20%, pokud je přípravek SOTALEX podáván současně s normálním jídlem.
V rozmezí dávek 40-640 mg / den vykazuje SOTALEX lineární kinetiku, přičemž koncentrace v krvi je úměrná dávce podávané orálně.
Distribuce přípravku SOTALEX probíhá v centrálním (plazmatickém) a periferním kompartmentu, kde je poločas eliminace 10–20 hodin. SOTALEX se neváže na plazmatické bílkoviny a není metabolizován. Nakonec je mezi různými subjekty minimální variabilita. v plazmatických hladinách léčiva.
Farmakokinetika dextro- a levotočivých izomerů sotalolu je srovnatelná. SOTALEX prochází hematoencefalickou bariérou velmi omezeným způsobem a nachází se v koncentracích 10% v mozkomíšním moku ve srovnání s plazmatickými koncentracemi. Hlavní cestou eliminace jsou ledviny. Přibližně 80% -90% dávky se vylučuje v nezměněné formě močí, zatímco zbývající léčivo se vylučuje stolicí.V případě renální insuficience je nutné přiměřené snížení dávky (viz bod 4.4).
Věk významně nemění farmakokinetiku přípravku SOTALEX, i když v případech renální dysfunkce u starších osob může dojít ke snížení úrovně vylučování léčiva a následné farmakologické akumulaci.
Hemodynamické vlastnosti. U mužů SOTALEX přináší významné snížení srdeční frekvence a výkonu, aniž by došlo ke změnám objemu mrtvice. Srdeční frekvence o 21–24%, zatímco systolický a diastolický krevní tlak byl snížen o přibližně 8%.
Cvičení nebo tachykardie vyvolaná izoproterenolem je neutralizována přípravkem SOTALEX, zatímco periferní rezistence je u některých pacientů mírně zvýšena.SOTALEX významně nemění systémový a plicní arteriální tlak u normotenzních subjektů. U pacientů s hypertenzí způsobuje SOTALEX výrazné snížení systolického i diastolického krevního tlaku. Přestože je přípravek SOTALEX obvykle dobře snášen, je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům se sníženou srdeční rezervou, protože může dojít ke zhoršení komorových funkcí.
Elektrofyziologické vlastnosti. U lidí se elektrofyziologické účinky SOTALEXU třídy II (beta-blokující) projevují prodloužením trvání cyklu sinusového uzlu (pomalý srdeční tep), snížením vedení na úrovni atrioventrikulárního uzlu a zvýšením refrakterní periody atrioventrikulárního uzlu. Elektrofyziologické efekty třídy III spočívají v prodloužení monofázického síňového a komorového akčního potenciálu, v prodloužení efektivní refrakterní periody komorového myokardu a pomocných drah atrioventrikulárního vedení (jsou -li přítomny), jak antegrádní, tak retrográdní. Po perorálním podání dávek mezi 160 a 640 mg / den je na EKG ukázáno průměrné na dávce závislé prodloužení QT intervalu o 40-100 ms a 10-40 ms v QTc (viz bod 4.4). Interval QRS je nalezen.
Klinické studie. Studie Elektrofyziologická studie versus elektrografické monitorování (ESVEM) byla navržena tak, aby porovnávala dvě různá kritéria pro výběr antiarytmické terapie (Elektrofyziologická studie - SEF - vs. Holterovo dynamické monitorování EKG) u pacientů s anamnézou trvalé komorové tachykardie (TVS) nebo komorové fibrilace ( VF), u nichž byly VTV / VF také indukovatelné prostřednictvím PES a na Holteru bylo nalezeno alespoň 10 nebo více předčasných komorových kontrakcí / hodinu. Celková akutní terapeutická odpověď, hodnocená jako omezená na první randomizované léčivo ve studii, byla 39% pro sotalol ve srovnání s 30% pro ostatní léky. Když byla reakce na terapii hodnocena na základě její schopnosti potlačit arytmie vyvolané elektrofyziologickým testem, sotalol vykázal odpověď 36% ve srovnání s 13% hlášenou všemi ostatními léky. Použití redukce arytmií jako kritéria farmakologické účinnosti. zdůrazněno během Holter, sotalol produkoval míru odezvy 41% ve srovnání s 45% ostatních léků. U pacientů, kteří reagovali akutně a kteří byli dlouhodobě léčeni, prokázal sotalol během 2letého sledování lepší přežití než ostatní komparátory (úmrtnost = 13% vs. 22%). Ve stejném období byl u skupiny léčené sotalolem také zdůrazněn nižší výskyt VT (30% vs 60%) a nižší frekvence přerušení léčby (38% vs 75-80%). Nejčastěji používaná dávka sotalolu byla 320-480 mg / den (66% pacientů), zatímco 16% pacientů dostalo dávku ≤ 240 mg / den a 18% dávku ≥ 640 mg / den.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogeneze, mutageneze, reprodukce
Nebyly pozorovány žádné známky karcinogenní aktivity jak u potkanů léčených po dobu 24 měsíců orálními dávkami sotalolu asi 30krát (137-275 mg / kg / den) vyššími, než jsou doporučené u lidí, tak u myší léčených po dobu 24 měsíců dávkami přibližně 450 / 750krát vyšší (4141/7122 mg / kg / den) při terapeutické dávce. Rovněž nedošlo k významnému snížení plodnosti potkanů léčených perorálními dávkami 1 000 mg / kg / den (přibližně 100násobek maxima doporučeného u lidí) před pářením, s výjimkou malého snížení počtu potomků.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová, stearan hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Není známo.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádná zvláštní opatření pro skladování.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistr 40 tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Sotalex 80 mg tablety - 40 tablet A.I.C. Č. 023245020.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Květen 2010.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Srpna 2011
