Účinné látky: Enalapril (enalapril maleát)
Innovace 5 mg, 20 mg tablety
Proč se přípravek Innovace používá? K čemu to je?
Innovace obsahuje léčivou látku zvanou enalapril maleát. Tato léčivá látka patří do skupiny léků nazývaných ACE inhibitory (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin).
Innovace se používá:
- k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)
- k léčbě srdečního selhání (oslabení srdeční funkce). Může snížit potřebu jít do nemocnice a některým pacientům může pomoci žít déle
- k prevenci příznaků srdečního selhání Mezi tyto příznaky patří: dušnost, únava po lehké fyzické aktivitě, jako je chůze, nebo otoky kotníků a chodidel.
Tento lék působí tak, že rozšiřuje vaše cévy. To snižuje váš krevní tlak. Lék obvykle začíná účinkovat do jedné hodiny a účinek trvá nejméně 24 hodin. Někteří lidé budou potřebovat několik týdnů léčby, než bude vidět nejlepší účinek na krevní tlak.
Kontraindikace Pokud by přípravek Innovace neměl být používán
Neužívejte Innovace
- jestliže jste alergický (á) na enalapril maleát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže jste dříve měl (a) alergickou reakci na typ léku podobného tomuto léku nazývaný inhibitor ACE
- jestliže jste v minulosti měl otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který způsoboval potíže s polykáním a dýcháním (angioedém) neznámé nebo dědičné povahy
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (Je také vhodnější vyhnout se používání přípravku Innovace v časném těhotenství - viz část o těhotenství).
Neužívejte tento lék, pokud máte některý z výše uvedených problémů. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Innovace
Před užitím přípravku Innovace se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte potíže se srdcem - pokud máte onemocnění zahrnující cévy v mozku
- jestliže máte problém s krví, jako je nízký nebo nedostatek bílých krvinek (neutropenie / agranulocytóza), nízký počet krevních destiček (trombocytopenie) nebo nízký počet červených krvinek (anémie)
- jestliže máte problémy s játry
- jestliže máte problémy s ledvinami (včetně transplantace ledvin). To může vést ke zvýšení hladiny draslíku v krvi, což může být závažné. Váš lékař může potřebovat upravit dávku přípravku Innovace nebo sledovat hladinu draslíku v krvi.
- jestliže jste na dialýze
- jestliže jste v nedávné době měl nadměrné zvracení nebo těžký průjem
- pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem soli, užíváte doplňky draslíku, přípravky šetřící draslík nebo náhražky soli obsahující draslík
- pokud je vám více než 70 let
- jestliže máte cukrovku. Zvláště během prvního měsíce léčby je nutné pečlivě zkontrolovat snížení hladiny glukózy v krvi. Hladina draslíku v krvi může být také vyšší
- pokud jste někdy měli alergickou reakci s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla s obtížemi při polykání nebo dýchání. Musíte vědět, že černošští pacienti mají vyšší riziko těchto typů reakcí na ACE inhibitory
- jestliže máte nízký krevní tlak (všimnete si toho, když pocítíte mdloby nebo závratě, zvláště když stojíte)
- pokud máte kolagenové vaskulární onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida nebo sklerodermie), podstupujete léčbu, která oslabuje imunitní systém, užíváte léky alopurinol nebo prokainamid nebo jejich kombinace
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- antagonista receptoru angiotensinu II (AIIRA) (také známý jako sartany - například valsartan, telmisartan, irbesartan atd.), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem
- aliskiren.
Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci vašich ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (např. Draslíku) ve vaší krvi Viz také informace v bodě „Neužívejte Innovace“.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Tento lék se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je používán v této fázi (viz část těhotenství).
Měli byste si být vědomi toho, že tento léčivý přípravek snižuje krevní tlak u pacientů černé pleti méně účinně než u pacientů jiné barvy pleti.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud se chystáte podstoupit zákrok
Pokud se chystáte podstoupit některý z následujících postupů, sdělte svému lékaři, že užíváte Innovace:
- jakýkoli typ operace nebo anestezie (i u zubaře)
- léčba, která odstraňuje cholesterol z krve, nazývaná „LDL aferéza“
- desenzibilizační léčba ke snížení účinků alergie na včelí nebo vosí bodnutí.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se před zákrokem se svým lékařem nebo zubním lékařem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Innovace
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Zahrnuty jsou bylinné léky. Důvodem je, že přípravek Innovace může ovlivňovat způsob účinku některých léků. Některé jiné léky mohou také ovlivňovat účinek přípravku Innovace. Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
- antagonista receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Innovace“ a „Upozornění a opatření“
- jiné léky ke snížení krevního tlaku, jako jsou beta -blokátory nebo diuretika - léky obsahující draslík (včetně dietních náhražek solí)
- léky na cukrovku (včetně perorálních antidiabetik a inzulínu)
- lithium (lék používaný k léčbě určitého typu deprese)
- léky na depresi zvané „tricyklická antidepresiva“ - léky na duševní problémy zvané „antipsychotika“
- některé léky proti kašli a nachlazení a léky snižující tělesnou hmotnost, které obsahují takzvané „sympatomimetikum“
- některé léky proti bolesti nebo artritidě včetně terapie zlatou solí-nesteroidní protizánětlivé léky, včetně inhibitorů COX-2 (léky, které snižují zánět a které lze použít k úlevě od bolesti)
- aspirin (kyselina acetylsalicylová)
- léky používané k rozpouštění krevních sraženin (trombolytika) - alkohol
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Innovace se svým lékařem nebo lékárníkem.
Innovace s jídlem a pitím
Innovace lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Většina lidí užívá Innovace se sklenicí vody
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Innovace před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Innovace užívala jiný lék. pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užijete po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo potřebujete začít kojit. Nedoporučuje se kojit děti (první týdny po porodu), zvláště předčasně narozené děti, během užívání tohoto léku. V případě starších dětí vám lékař poradí s riziky a přínosy užívání tohoto léku během kojení ve srovnání s jinými způsoby léčby.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání tohoto léku můžete pociťovat závratě nebo ospalost. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Innovace obsahuje laktózu
Innovace obsahuje laktózu, což je druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Innovace: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Je velmi důležité užívat tento lék tak dlouho, jak mu předepisuje lékař.
- Neužívejte více tablet, než je předepsáno.
Vysoký krevní tlak
- Obvyklá počáteční dávka se pohybuje od 5 do 20 mg jednou denně.
- U některých pacientů může být nutné zahájit léčbu nižší dávkou.
- Obvyklá udržovací dávka je 20 mg jednou denně.
- Maximální udržovací dávka je 40 mg jednou denně.
Srdeční selhání
- Obvyklá počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně.
- Váš lékař bude dávku postupně zvyšovat, dokud nebude dosaženo dávky, která je pro vás vhodná.
- Obvyklá udržovací dávka je 20 mg denně, užívaná v jedné nebo dvou dávkách.
- Maximální udržovací dávka je 40 mg denně, rozdělená do dvou dávek.
Pacienti s problémy s ledvinami
Dávka léku se bude lišit podle toho, jak dobře fungují vaše ledviny:
- mírné problémy s ledvinami - 5 až 10 mg denně
- závažné problémy s ledvinami - 2,5 mg denně
- pokud jste na dialýze - 2,5 mg denně. Ve dnech, kdy nejste na dialýze, lze dávku měnit podle krevního tlaku.
Starší pacienti
Dávku určí lékař a bude záviset na tom, jak dobře fungují vaše ledviny.
Použití u dětí
Zkušenosti s používáním přípravku Innovace u dětí s vysokým krevním tlakem jsou omezené. Pokud je dítě schopné polykat tablety, dávka bude záviset na hmotnosti a krevním tlaku dítěte. Obvyklé počáteční dávky jsou:
- hmotnost mezi 20 kg a 50 kg - 2,5 mg denně
- hmotnost nad 50 kg - 5 mg denně.
Dávku lze změnit podle potřeb dítěte:
- u dětí s hmotností od 20 kg do 50 kg lze použít maximální dávku 20 mg denně
- u dětí s hmotností nad 50 kg lze použít maximální dávku 40 mg denně.
Tento lék se nedoporučuje kojencům (první týdny života) a dětem s problémy s ledvinami.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Innovace
Jestliže jste užil (a) více přípravku Innovace, než jste měl (a)
Jestliže jste užil (a) více přípravku Innovace, než jste měl (a), okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení léků. Mohou se objevit následující účinky: závratě nebo závratě. Je to způsobeno náhlým nebo nadměrným poklesem krevního tlaku.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Innovace
- Pokud zapomenete užít tabletu, vynechejte zapomenutou dávku.
- Další dávku užijte jako obvykle.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Innovace
Nepřestávejte užívat lék, pokud vám to lékař neřekne. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Innovace
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U tohoto léku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:
Přestaňte užívat Innovace a neprodleně kontaktujte lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících stavů:
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním
- otoky rukou, nohou nebo kotníků
- rozvoj vyrážky se zvýšenými červenými hrbolky (kopřivka).
Měli byste si být vědomi toho, že černošští pacienti mají vyšší riziko vzniku tohoto typu reakce. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, přestaňte přípravek Innovace užívat a ihned kontaktujte svého lékaře.
Na začátku užívání tohoto léku můžete pociťovat mdloby nebo závratě. Pokud k tomu dojde, může být užitečné si lehnout. Je to způsobeno nízkým krevním tlakem. Při dalším užívání léku by se to mělo zlepšit. Pokud máte obavy, obraťte se na svého lékaře.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- pocit závratě, slabosti nebo nevolnosti
- rozmazané vidění
- kašel
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- zmatenost mysli v důsledku nízkého krevního tlaku, změn srdečního rytmu, zrychleného srdečního tepu, anginy pectoris nebo bolesti na hrudi
- bolest hlavy, deprese, mdloby (synkopa)
- změněný pocit chuti
- dušnost
- průjem, bolest břicha
- únava (únava)
- vyrážka, alergické reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla se ztíženým dýcháním nebo polykáním
- vysoké hladiny draslíku v krvi, zvýšené hladiny kreatininu v krvi (obojí se obvykle zjistí v laboratorním testu
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- zarudnutí
- náhlý pokles krevního tlaku
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep (palpitace)
- srdeční záchvat (pravděpodobně kvůli velmi nízkému krevnímu tlaku u některých vysoce rizikových pacientů, včetně pacientů s oběhovými problémy v srdci nebo mozku)
- mrtvice (pravděpodobně kvůli velmi nízkému krevnímu tlaku u vysoce rizikových pacientů)
- anémie (včetně aplastické a hemolytické anémie)
- zmatenost, nespavost nebo ospalost, nervozita
- pocit brnění nebo necitlivosti kůže
- závrať (pocit závratě)
- zvonění v uších (tinnitus)
- výtok z nosu, bolest v krku nebo chrapot - astma spojené s tlakem na hrudi
- zpomalený tranzit potravy ve střevě (ileus), zánět slinivky břišní
- pocit nevolnosti (zvracení), obtížné trávení, zácpa, ztráta chuti k jídlu
- podrážděný žaludek (podráždění žaludku), sucho v ústech, vřed
- svalové křeče
- zhoršená funkce ledvin, selhání ledvin
- zvýšené pocení
- svědění nebo kopřivka
- ztráta vlasů
- celkový pocit nevolnosti, vysoká tělesná teplota (horečka)
- impotence
- vysoká hladina bílkovin v moči (měřeno laboratorním testem)
- nízká hladina cukru v krvi nebo sodíku, vysoká hladina močoviny v krvi (vše měřeno krevním testem)
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- „Raynaudův fenomén“, kdy ruce a nohy mohou být kvůli nízkému průtoku krve velmi studené a bílé
- změny krevních hodnot, jako je snížení počtu bílých krvinek a červených krvinek, snížení hemoglobinu, snížení počtu krevních destiček
- deprese kostní dřeně
- otok žláz na krku, podpaží nebo tříslech
- autoimunitní onemocnění
- podivné sny nebo poruchy spánku
- akumulace tekutiny nebo jiných látek v plicích (doloženo rentgenovými paprsky)
- zánět nosu
- zánět plic způsobující potíže s dýcháním (zápal plic)
- zánět tváří, dásní, jazyka, rtů, hrdla
- snížení množství moči
- cílová vyrážka (multiformní erytém)
- „Stevens-Johnsonův syndrom“ a „toxická epidermální nekrolýza“ (závažné kožní stavy, při nichž se zarudnutí a odlupování kůže, bulózní nebo obnažené vředy), exfoliativní dermatitida / erytrodermie (závažná vyrážka s odlupováním nebo odlupováním povrchové vrstvy kůže), pemfigus ( malé puchýře naplněné tekutinou na kůži)
- problémy s játry nebo žlučníkem, jako je snížená funkce jater, zánět jater, žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očí), vysoké hladiny jaterních enzymů nebo bilirubinu (měřeno krevním testem)
- zvětšená prsa u mužů (gynekomastie)
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- otok střev (angioedém střeva)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- nadprodukce antidiuretického hormonu, způsobující zadržování tekutin, což má za následek slabost, únavu nebo zmatenost
- Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat některé nebo všechny z následujících: horečka, zánět cév (serozitida / vaskulitida), bolest svalů (myalgie / myozitida), bolest kloubů (artralgie / artritida). Může se objevit vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné kožní projevy.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Co přípravek Innovace obsahuje
- Léčivou látkou je enalapril maleát (5 mg nebo 20 mg).
- Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, hydrogenuhličitan sodný, kukuřičný škrob, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý. 20mg tablety také obsahují červený oxid železitý (E172) a žlutý oxid železitý (E172).
Jak Innovace vypadá a obsah balení
Innovace je k dispozici v následujících velikostech balení:
ENAPREN 5 mg v hliníkových blistrech obsahujících 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 nebo 100 tablet.
ENAPREN 20 mg v hliníkových blistrech obsahujících 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 500 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ENAPREN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Innovace 5 mg.
Jedna tableta obsahuje enalapril maleát 5 mg.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 196 mg monohydrátu laktózy.
Innovace 20 mg.
Jedna tableta obsahuje 20 mg enalaprilum maleátu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 147 mg monohydrátu laktózy.
Pomocné látky se známými účinky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
5 mg
bílá, kulatá, se znakem lomu na jedné straně * a potištěnou 712 na druhé.
20 mg
broskvové barvy, kulatého tvaru, se čtvrtinovou značkou lomu na jedné straně * a potištěnou 714 na druhé.
* Značka zlomeniny má pouze usnadnit zlomení, aby se usnadnilo orální podání, a není určena k rozdělení tablety na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
• Léčba hypertenze.
• Léčba symptomatického srdečního selhání.
• Prevence symptomatického srdečního selhání u pacientů s asymptomatickou dysfunkcí levé komory (ejekční frakce ≤35%).
(Viz bod 5.1)
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jídlo neinterferuje s absorpcí tablet Innovace.
Dávka by měla být přizpůsobena profilu pacienta (viz bod 4.4) a reakci krevního tlaku.
Pediatrická populace
Zkušenosti s používáním přípravku Innovace v klinických studiích u pediatrických pacientů s hypertenzí jsou omezené (viz body 4.4, 5.1 a 5.2).
Hypertenze
Počáteční dávka je 5 mg až maximálně 20 mg, v závislosti na stupni hypertenze a stavu pacienta (viz níže). Innovace se podává jednou denně. U mírné hypertenze je doporučená počáteční dávka 5 až 10 mg. U pacientů s intenzivně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a / nebo hypovolemií, dekompenzací nebo těžkou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 5 mg nebo méně a zahájení terapie by mělo být pod pečlivým lékařským dohledem.
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby enalaprilem vést k hypovolémii a riziku hypotenze. U takových pacientů se doporučuje počáteční dávka 5 mg nebo méně. Pokud je to možné, léčba diuretiky by měla být na 2-3 dny před zahájením léčby přípravkem Innovace přerušena. Je třeba sledovat funkci ledvin a draslík v séru.
Obvyklá udržovací dávka je 20 mg / den. Maximální udržovací dávka je 40 mg / den.
Srdeční selhání / asymptomatická dysfunkce levé komory
Při léčbě symptomatického srdečního selhání se přípravek Innovace používá společně s diuretiky a případně s digitalisem nebo beta-blokátory. Počáteční dávka přípravku Innovace u pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo asymptomatickou dysfunkcí levé komory je 2,5 mg a měla by být podána pod pečlivým lékařským dohledem ke stanovení počátečního účinku na krevní tlak. Při absenci symptomatické hypotenze po vypuknutí. Zahájení terapie s přípravkem Innovace na srdeční selhání nebo po jeho úspěšné léčbě by měla být dávka postupně zvyšována, podle snášenlivosti pacienta, na obvyklou udržovací dávku 20 mg, podávanou v jedné dávce nebo rozdělenou do 2 dávek. Tuto titraci dávky lze provést v průběhu období 2-4 týdny Maximální dávka je 40 mg podávaná ve dvou rozdělených dávkách.
Tabulka 1: Navrhovaná titrace dávkování přípravku Innovace
u pacientů se srdečním selháním / asymptomatickou dysfunkcí levé komory
* U pacientů užívajících diuretika a pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba dodržovat přiměřená opatření (viz bod 4.4).
Krevní tlak a renální funkce by měly být pečlivě sledovány před i po zahájení léčby přípravkem Innovace (viz bod 4.4), protože byla hlášena hypotenze a (vzácněji) následné selhání ledvin.U pacientů léčených diuretiky by měla být dávka pokud možno snížena před zahájením léčby přípravkem Innovace.Výskyt hypotenze po úvodní dávce přípravku Innovace neznamená, že se hypotenze během chronické léčby přípravkem Innovace vrátí a nevylučuje další užívání léku.Mělo by být rovněž sledováno sérové draslíku a renální funkce.
Dávkování při renální insuficienci
Intervaly mezi dávkováním enalaprilu by obecně měly být prodlouženy a / nebo by měla být dávka snížena.
Tabulka 2: Dávkování při renální insuficienci
* viz bod 4.4. Enalaprilat je dialyzovatelný. Dávkování ve dnech, kdy pacienti nejsou na dialýze, by mělo být upraveno podle reakce krevního tlaku.
Použití u starších osob
Dávka by měla být v souladu s renální funkcí staršího pacienta (viz bod 4.4).
Pediatrické použití
U pacientů schopných polykat tablety by měla být dávka upravena podle profilu pacienta a reakce krevního tlaku. Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg u pacientů ve věku 20 až
Innovace se nedoporučuje u novorozenců a pediatrických pacientů s rychlostí glomerulární filtrace 2, protože nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiné ACE inhibitory.
• Historie angioedému spojeného s léčbou ACE inhibitory.
• Dědičný nebo idiopatický angioedém.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Souběžné užívání přípravku Innovace s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Symptomatická hypotenze
U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla vzácně hlášena symptomatická hypotenze. U pacientů s hypertenzí léčených přípravkem Innovace je symptomatická hypotenze pravděpodobnější, pokud je pacient hypovolemický, například u pacientů léčených diuretiky, pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku, pacientů na hemodialýze, pacientů s průjmem nebo zvracením (viz body 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla pozorována u pacientů se srdečním selháním, s přidruženým selháním ledvin nebo bez něj. K tomu dochází pravděpodobněji u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, což se odráží v používání vysokých dávek. Kličkových diuretik, hyponatrémie nebo poškození funkce ledvin. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod lékařským dohledem a pacienti by měli být pečlivě sledováni, kdykoli se upraví dávka přípravku Innovace a / nebo diuretika.
Podobné úvahy lze použít u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo s „cerebrovaskulárním onemocněním, při kterém by nadměrný pokles krevního tlaku mohl vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro další dávky, které lze obvykle podávat bez obtíží, jakmile se krevní tlak zvýší po zvýšení objemu.
Léčba přípravkem Innovace může u některých pacientů se srdečním selháním s normálním nebo nízkým krevním tlakem vést k dalšímu snížení krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obecně není nutné léčbu přerušit. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, je nutné snížení dávky a / nebo vysazení diuretika a / nebo přípravku Innovace.
Stenóza aortální nebo mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie
Jako všechny vazodilatátory by měly být ACE inhibitory používány s opatrností u pacientů s obstrukcí výtokového traktu chlopní a levé komory a je třeba se jim vyhnout v případě kardiogenního šoku a významné hemodynamické obstrukce.
Zhoršená funkce ledvin
V případě poškození ledvin (clearance kreatininu
V souvislosti s enalaprilem bylo hlášeno selhání ledvin a vyskytlo se hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním a základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie. Pokud je včasné a adekvátně léčeno, související renální selhání s léčbou enalaprilem je obvykle reverzibilní.
U některých hypertoniků bez zjevného již existujícího onemocnění ledvin došlo k zvýšení močoviny a kreatininu v krvi, pokud byl enalapril podáván současně s diuretikem. Může být vyžadováno snížení dávky enalaprilu a / nebo vysazení diuretika. Tato okolnost by měla zpochybnit možnost stenózy základní renální tepny (viz bod 4.4Renovaskulární hypertenze).
Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo arteriální stenózou jediné funkční ledviny léčené inhibitory ACE je zvýšené riziko hypotenze a selhání ledvin. Ztráta renálních funkcí může nastat i při nepatrných změnách sérového kreatininu. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem s nízkými dávkami, pečlivou titrací a sledováním funkce ledvin.
Transplantace ledvin
S podáváním přípravku Innovace pacientům s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné klinické zkušenosti. Léčba přípravkem Innovace se proto nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
Zřídka jsou ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE a rozvíjející se žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů by měli ACE inhibitor vysadit a podstoupit příslušnou lékařskou prohlídku.
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální a nekomplikovanou funkcí ledvin se neutropenie vyskytuje zřídka. Enalapril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s vaskulárním kolagenovým onemocněním, imunosupresivní terapií, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikací, zvláště pokud již existuje poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovali na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud se u těchto pacientů používá enalapril, doporučuje se pravidelné sledování leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli příznaky infekce.
Přecitlivělost / angioneurotický edém
Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně přípravku Enapren. K tomu může dojít kdykoli během léčby. V takových případech by měl být přípravek Innovace okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné sledování, aby byla zajištěna úplná regrese symptomů před propuštěním pacienta. I v případech, kdy je edém omezen pouze na jazyk, bez respirační tísně, mohou pacienti vyžadovat dlouhodobé sledování, protože léčba antihistaminiky a kortizony nemusí být dostačující.
Velmi vzácně byla hlášena úmrtí v důsledku angioedému spojeného s edémem hrtanu nebo jazyka. Obstrukce dýchacích cest se pravděpodobně vyskytuje u pacientů s postiženým jazykem, hlasivkou nebo hrtanem, zvláště pokud mají pozitivní historii chirurgie dýchacích cest. Pravděpodobně dojde k obstrukci dýchacích cest, vhodná terapie, jako je epinefrin 1: 1 000 subkutánně (0,3 až 0,5 ml) by měly být okamžitě podány a / nebo by měly být udržovány průchodné dýchací cesty.
U černošských pacientů užívajících inhibitory ACE byl hlášen vyšší výskyt angioedému než u pacientů jiné rasy.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být během léčby ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz také bod 4.3).
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace na blanokřídlé
Zřídka pacienti na terapii ACE inhibitory hlásili život ohrožující anafylaktoidní reakce během desenzibilizace jedem blanokřídlých. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením terapie inhibitorem ACE před každou desenzibilizací.
Anafylaktoidní reakce v průběhu LDL aferézy
Vzácně se u některých pacientů léčených inhibitory ACE, kteří podstoupili aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) dextran sulfátem, vyvinuly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným přerušením léčby inhibitorem ACE před každým sezením aferézy.
Pacienti na hemodialýze
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem (např. AN 69) a léčených současně inhibitorem ACE. U takových pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Hypoglykémie
Diabetikům léčeným perorálními antidiabetiky nebo inzulinem zahajujícím léčbu inhibitorem ACE by mělo být doporučeno pečlivě sledovat hypoglykémii, zejména během prvního měsíce souběžného užívání (viz bod 4.5).
Kašel
Při použití ACE inhibitorů byl hlášen kašel. Kašel je typicky neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitory by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
Chirurgie / anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami, které způsobují hypotenzi, blokuje enalapril tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Hypotenzi, ke které v těchto případech dochází, lze napravit zvýšením objemu krve.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně enalaprilu, bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalemie patří selhání ledvin, zhoršení funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, vyskytující se příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a současné užívání diuretik. Draslík šetřící (např. Spironolakton) (eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; nebo souběžné užívání jiných léků spojených se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparin). Zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin může použití draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru . Hyperkalemie může způsobit závažné, někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání enalaprilu a některého z výše uvedených léků považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Lithium
Kombinace lithia a enalaprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Laktóza
Innovace obsahuje laktózu, a proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
Innovace obsahuje méně než 200 mg laktózy v jedné tabletě.
Pediatrická populace
Zkušenosti s účinností a bezpečností u hypertenzních dětí starších 6 let jsou omezené, ale s jinými indikacemi nejsou žádné zkušenosti. U dětí starších než 2 měsíce jsou k dispozici omezené farmakokinetické údaje (viz také body 4.2, 5.1 a 5.2). Innovace se nedoporučuje u dětí pro jiné indikace než hypertenzi.
Innovace se nedoporučuje u novorozenců a pediatrických pacientů s glomerulární filtrací
Těhotenství
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. Pokud není pokračování léčby ACE inhibitory považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzní terapii, která má prokázaný bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Pokud je těhotenství stanoveno. Těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena, a pokud je -li to nutné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Etnické rozdíly
Stejně jako u jiných inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin se zdá, že enalapril je méně účinný při snižování krevního tlaku u černochů než u jiných lidí, pravděpodobně kvůli vysoké prevalenci nízkých hladin reninu v krvi. Černošská hypertenzní populace.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Draslík šetřící diuretika a doplňky draslíku
Inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Draslík šetřící diuretika (např. Spironolakton, eplerenon, triamteren a amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je z důvodu prokázané hypokalémie indikováno souběžné podávání, měly by být používány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4).
Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby enalaprilem vést k depleci objemu a riziku hypotenze (viz bod 4.4). Hypotenzní účinky lze snížit vysazením diuretik, zvýšením objemu krve nebo přijetím solí nebo zahájením léčby nízkou dávkou enalaprilu.
Jiná antihypertenziva
Souběžné užívání těchto léčivých přípravků může zvýšit hypotenzní účinek enalaprilu. Souběžné použití s nitroglycerinem a jinými nitráty nebo jinými vazodilatancii může dále snížit krevní tlak.
Lithium
Při současném podávání lithia a inhibitorů ACE bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a epizody toxicity lithia. Souběžné užívání thiazidových diuretik může dále zvýšit hladiny lithia a zvýšit riziko lithiové toxicity s ACE inhibitory.Použití enalaprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je kombinace nezbytná, mělo by být pečlivé sledování hladin lithia v séru (viz bod 4.4).
Tricyklická antidepresiva / Antipsychotika / Anestetika / Narkotika
Souběžné užívání některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2).
Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2), mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv.Proto může být antihypertenzní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II nebo inhibitorů ACE oslaben NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2.
Souběžné podávání NSAID (včetně inhibitorů COX-2) a antagonistů receptoru angiotensinu II nebo inhibitorů ACE má aditivní účinek na zvýšení sérového draslíku a může mít za následek zhoršení funkce ledvin. Tyto efekty jsou obvykle reverzibilní. Akutní selhání ledvin se může vyskytnout vzácně, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin (jako jsou starší lidé nebo pacienti s deplecí objemu, včetně pacientů na diuretické léčbě). Proto by měla být kombinace podávána s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin.Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin po zahájení souběžné léčby a poté pravidelně.
Auroterapie
Nitritoidní reakce (jejichž příznaky zahrnují zrudnutí obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční zlaté soli (aurothiomalát sodný) se souběžným užíváním inhibitorů ACE, včetně l "enalaprilu.
Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů.
Antidiabetika
Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulínů, perorálních hypoglykemických léků) může způsobit zvýšení účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinovaná léčba a u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 4.8).
Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzní účinek ACE inhibitorů.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytika a beta-blokátory
Enalapril lze bezpečně podávat současně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky a beta-blokátory.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
ACE inhibitory:
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud není pokračování léčby ACE inhibitory považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zavedený bezpečnostní profil pro použití v těhotenství.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a v případě potřeby by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice působení inhibitorů ACE během druhého a třetího trimestru těhotenství vyvolává u lidí fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie), (viz bod 5.3). Byly to případy oligohydramnionů, pravděpodobně indikujících pokles fetální renální funkce, které mohou způsobit kontraktury končetin, kraniofaciální deformace a rozvoj plicní hypoplázie.
Pokud by došlo k expozici ACE inhibitorům od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Omezené farmakokinetické údaje prokazují velmi nízké koncentrace v mateřském mléce (viz bod 5.2). Ačkoli se tyto koncentrace zdají být klinicky irelevantní, použití přípravku Innovace během kojení se nedoporučuje u předčasně narozených dětí a v prvních týdnech po porodu kvůli hypotetickému riziku kardiovaskulárních a renálních účinků a protože nejsou dostatečné klinické zkušenosti. V případě starších kojenců lze zvážit použití přípravku Innovace během kojení, pokud je tato léčba pro matku nezbytná, ale v tomto případě by dítě mělo být sledováno pro možné nežádoucí účinky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při řízení nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že příležitostně byly hlášeny závratě a únava.
04.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly u enalaprilu hlášeny následující nežádoucí účinky:
Tabulka 3. Nežádoucí účinky přípravku Innovace
* Míra výskytu byla srovnatelná s incidencí hlášenou v klinických studiích u placeba a aktivních kontrolních skupin.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responzibilní.
04.9 Předávkování
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené údaje. Nejvýraznějšími projevy jsou výrazná hypotenze, která začíná přibližně šest hodin po požití tablet, souběžně s blokádou systému renin-angiotensin a stupor. Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel. Po požití 300 mg a 440 mg enalaprilu byly sérové hladiny enalaprilátu 100krát, respektive 200krát vyšší, než jaké byly typicky pozorovány po terapeutických dávkách.
Doporučená léčba předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. V případě hypotenze by měl být pacient uložen na zádech. Pokud je k dispozici, lze zvážit léčbu angiotensinem II a / nebo katecholaminy. Požití je nedávné, proveďte opatření k eliminaci maleátu enalaprilu (např .: zvracení, výplach žaludku, podání adsorbentů a síranu sodného). Enalaprilát lze z celkového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4) .Pro bradykardii refrakterní na terapii je indikována léčba kardiostimulátorem.Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být monitorovány nepřetržitě.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin.
ATC kód: C09A A02.
Innovace (enalapril maleát) je maleátová sůl enalaprilu, derivátu dvou aminokyselin, L-alaninu a L-prolinu. Enzym konvertující angiotensin (ACE) je peptidyldipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na látku působící na tlak , angiotensin II. Po absorpci je enalapril hydrolyzován na enalaprilát, který inhibuje ACE. Inhibice ACE vede ke snížení plazmatických hladin angiotensinu II, což vede ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (v důsledku odstranění negativní zpětné vazby vyvíjené na uvolňování reninu) a snížení v sekreci aldosteronu.
ACE je identický s kininázou II. Enapren tedy může také blokovat rozpad bradykininu, silného vazodilatačního peptidu. Role tohoto účinku na terapeutické účinky Enaprenu musí být ještě objasněna.
Mechanismus účinku
Ačkoli se zdá, že mechanismem, kterým Innovace snižuje krevní tlak, je především potlačení systému renin-angiotensin-aldosteron, Innovace je účinný i u pacientů s hypertenzí s nízkým reninem.
Farmakodynamické účinky
Podávání přípravku Innovace hypertenzním pacientům vede ke snížení krevního tlaku vleže i ve stoje bez významného zvýšení srdeční frekvence.
Symptomatická posturální hypotenze je vzácná. U některých pacientů může dosažení optimálního snížení krevního tlaku trvat několik týdnů terapie. Náhlé vysazení přípravku Innovace nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku.
Účinná inhibice aktivity konvertujícího enzymu obvykle začíná 2 až 4 hodiny po orálním podání jedné dávky enalaprilu. Počátek antihypertenzní aktivity je obvykle patrný po jedné hodině a maximální aktivity je dosaženo během 4 až 6 hodin po podání. Trvání účinku je závislé na dávce, avšak při doporučené dávce hemodynamické a antihypertenzní účinky přetrvávají po dobu nejméně 24 hodin.
V hemodynamických studiích prováděných u pacientů s esenciální hypertenzí bylo snížení krevního tlaku spojeno se snížením periferního arteriálního odporu se zvýšeným srdečním výdejem a bez nebo s minimální změnou srdeční frekvence. Po podání přípravku Innovace došlo ke zvýšení průtoku krve ledvinami; rychlost glomerulární filtrace se zdála beze změny. Neexistovaly žádné známky zadržování vody nebo sodíku. U pacientů s nízkou glomerulární filtrací před léčbou to však obvykle vykazovalo nárůst.
V krátkodobých klinických studiích u diabetických a nediabetických renálních pacientů po podání enalaprilu bylo pozorováno snížení albuminurie, vylučování IgG močí a celkové proteinurie.
Pokud je thiazidové diuretikum podáváno současně s přípravkem Innovace, účinek na snížení krevního tlaku je přinejmenším aditivní. Innovace může snížit nebo zabránit rozvoji hypokalémie vyvolané thiazidy.
U pacientů se srdečním selháním léčených digitalisem a diuretiky byla léčba tabletami Innovace nebo injekčními přípravky spojena se snížením periferní rezistence a krevního tlaku. Srdeční výdej se zvýšil, zatímco srdeční frekvence se snížila (obvykle zvýšená u pacientů se srdečním selháním). Snížil se také tlak plicního kapilárního klínu. Zlepšila se tolerance cvičení a závažnost srdečního selhání, měřeno podle kritérií New York Heart Association. Tyto akce přetrvávaly během chronické terapie.
U pacientů s mírným nebo středně těžkým srdečním selháním enalapril zpomalil progresi dilatace / zvětšení srdce a srdečního selhání, o čemž svědčí snížení systolického a koncového diastolického objemu levé komory a zlepšení ejekční frakce.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly ve skupině s aliskirenem numericky častější než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají (hyperkalemie) (hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (studie prevence SOLVD) zkoumala populaci s dysfunkcí levé komory (LVEF
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (léčebná studie SOLVD) zkoumala populaci s městnavým srdečním selháním v důsledku systolické dysfunkce (ejekční frakce infarktu myokardu 23% (95% CI, 11-34%; 20% nestabilní pangina) pectoris (95% CI, 9-29%; str
Pediatrická populace
Zkušenosti s použitím u pediatrických hypertoniků starších 6 let jsou omezené.V klinické studii na 110 pediatrických hypertenzních pacientech ve věku 6 až 16 let s tělesnou hmotností ≥20 kg a rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml / min / 1,73 m2, pacientům s tělesnou hmotností
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Orální enalapril je rychle absorbován; vrcholových koncentrací enalaprilu v séru je dosaženo do jedné hodiny po podání. Na základě množství vyloučeného močí je rychlost absorpce enalaprilu z tablet Innovace přibližně 60%. Absorpce perorálního přípravku Innovace není ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu.
Po absorpci je perorální enalapril rychle a z velké části hydrolyzován na enalaprilát, účinný inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin. Nejvyšší sérové koncentrace enalaprilátu se dosáhne přibližně 4 hodiny po perorálním podání enalaprilu. Efektivní akumulační poločas enalaprilátu po opakovaných perorálních dávkách enalaprilu je 11 hodin. U jedinců s normální funkcí ledvin bylo ustáleného stavu sérových koncentrací enalaprilátu dosaženo po 4 dnech léčby.
Rozdělení
V terapeuticky relevantním koncentračním rozmezí nepřesahuje enalaprilát vázaný na lidské plazmatické bílkoviny 60%.
Biotransformace
Kromě přeměny na enalaprilát neexistuje žádný důkaz významného metabolismu enalaprilu.
Odstranění
Enalaprilát je v podstatě eliminován ledvinami.Hlavními sloučeninami v moči jsou enalaprilát, který tvoří 40% dávky, a nezměněný enalapril (přibližně 20%).
Poškození ledvin
Expozice enalaprilu a enalaprilátu byla zvýšena u pacientů s renální insuficiencí.U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 40-60 ml / min) byla AUC enalaprilátu v ustáleném stadiu dvakrát vyšší ve srovnání s pacienty s normální funkce ledvin po podání 5 mg jednou denně. U pacientů s
závažné poškození ledvin (clearance kreatininu
Děti a dospívající
Farmakokinetická studie s více dávkami byla provedena u 40 pediatrických pacientů s hypertenzí u mužů a žen ve věku od 2 měsíců do ≤ 16 let po denním perorálním podání enalapril maleátu v dávce 0,07 až 0,14 mg / kg. Ve srovnání s historickými údaji u dospělých nebyly ve farmakokinetice enalaprilátu u dětí žádné velké rozdíly. Data naznačují nárůst AUC (dávka normalizovaná podle tělesné hmotnosti) s rostoucím věkem; při normalizaci údajů podle tělesného povrchu však není pozorováno žádné zvýšení AUC. V ustáleném stavu byl průměrný efektivní akumulační poločas enalaprilátu 14 hodin.
Čas krmení
Po jednorázové perorální dávce 20 mg u pěti žen po porodu byla průměrná maximální hladina enalaprilu v mléce 1,7 mcg / l (rozmezí 0,54 až 5,9 mcg / l) 4 až 6 hodin po podání dávky. Průměrná maximální hladina enalaprilátu byla 1,7 mcg / l (rozmezí 1,2 až 2,3 mcg / l); vrcholy nastaly v různých časech během 24 hodin. Při použití údajů ze špičkových hladin mléka by odhadovaný maximální příjem výlučně kojeného dítěte činil přibližně 0,16% dávky přizpůsobené hmotnosti matky.
Žena, která užívala perorálně enalapril 10 mg denně po dobu 11 měsíců, měla maximální hladiny enalaprilu v mléce 2 mcg / l 4 hodiny po podání dávky a maximální hladiny enalaprilátu 0,75 mcg / l přibližně o 9 hodin později. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu naměřené v mléce během 24 hodin bylo 1,44 mcg / l, respektive 0,63 mcg / l.
Hladiny enalaprilátu v mléce nebyly měřitelné (
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje o bezpečnosti na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neukazují na žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity naznačují, že enalapril nemá žádný vliv na fertilitu a reprodukční výkonnost u potkanů a není teratogenní. Ve studii, ve které byl lék podáván samicím krysám před pářením až do březosti, došlo ke zvýšení míry úmrtí u laktujících mláďat. Bylo prokázáno, že sloučenina prochází placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin jako třída se ukázaly jako fetotoxické (způsobující poškození plodu a / nebo smrt) při podávání během druhého nebo třetího trimestru.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný
Kukuřičný škrob
Předželatinovaný kukuřičný škrob
Stearát hořečnatý
Monohydrát laktózy
Červený oxid železitý (E172) - pouze 20 mg tablety
Žlutý oxid železitý (E172) - pouze 20 mg tablety
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety Innovace 5 mg jsou dostupné v hliníkových blistrech obsahujících 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 nebo 100 tablet.
Innovace 20 mg tablety jsou k dispozici v hliníkových blistrech obsahujících 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 500 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Velká Británie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
28 tablet 5 mg 025682042
14 tablet 20 mg 025682028
28 tablet 20 mg 025682079
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
Innovace 5 mg tablety: 27. dubna 1987
Innovace 20 mg tablety: 12. března 1985
Datum posledního obnovení: 17. listopadu 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2015
