Aktivní složky: Dapoxetin
Priligy 30 mg potahované tablety
Priligy 60 mg potahované tablety
Indikace Proč se přípravek Priligy používá? K čemu to je?
Priligy obsahuje léčivou látku zvanou „dapoxetin“, která patří do skupiny léků nazývaných „selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu“ (SSRI). Priligy může být také známý jako „urologický“ lék.
Priligy zvyšuje čas potřebný k ejakulaci a může zlepšit ovládání. To může snížit frustraci nebo starosti způsobené rychlou ejakulací.
Priligy se používá k léčbě předčasné ejakulace u dospělých mužů ve věku od 18 do 64 let.
K předčasné ejakulaci dochází, když muž ejakuluje se sníženou sexuální touhou a dříve, než chce. To může muži způsobit problémy a problémy při sexuálním styku.
Kontraindikace Kdy by se přípravek Priligy neměl používat
Neužívejte Priligy:
- Jestliže jste alergický (á) na dapoxetin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud máte problémy se srdcem, jako je srdeční selhání nebo problémy se srdečním rytmem.
- Pokud máte problémy s mdlobami
- Pokud jste někdy měl (a) v minulosti mánii (příznaky včetně nadměrného vzrušení, podráždění nebo zmatenosti) nebo těžkou depresi.
Pokud užíváte:
- léky na depresi, nazývané „inhibitory monoaminooxidázy“ (IMAO)
- thioridazin používaný pro schizofrenii
- jiné léky na depresi
- lithium, lék na bipolární poruchu
- linezolid, antibiotikum používané k léčbě infekcí
- tryptofan, prášek na spaní
- Třezalka tečkovaná, bylinný lék
- tramadol, používaný k léčbě silné bolesti
- léky používané k léčbě migrény.
Neužívejte Priligy společně s žádným z výše uvedených léků.
Pokud jste užil některý z těchto léků, budete muset počkat 14 dní po jejich vysazení, než budete moci přípravek Priligy užívat. Po ukončení léčby přípravkem Priligy budete muset počkat 7 dní, než začnete užívat jakýkoli z výše uvedených léků. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete tento lék užívat (viz bod „Další léčivé přípravky a Priligy“).
- některé léky na mykózy, včetně ketokonazolu a itrakonazolu (viz bod „Další léčivé přípravky a Priligy“)
- některé léky proti HIV, včetně ritonaviru, saquinaviru, nelfinaviru a atazanaviru (viz bod „Další léčivé přípravky a Priligy“)
- některá antibiotika k léčbě infekcí, včetně telithromycinu (viz bod „Další léčivé přípravky a Priligy“)
- nefazodon, antidepresivum (viz bod „Další léčivé přípravky a Priligy“)
- máte středně závažné nebo závažné problémy s játry.
Neužívejte tento lék, pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete tento přípravek užívat
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Priligy
Před užitím přípravku Priligy se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud:
- nebyla jí diagnostikována „předčasná ejakulace“.
- máte další sexuální problém, jako je erektilní dysfunkce
- mít v minulosti závrať v důsledku nízkého krevního tlaku
- užívá rekreační drogy, jako je extáze, LSD, narkotika nebo benzodiazepiny
- pijte alkohol (viz část „Priligy s jídlem, pitím a alkoholem“)
- měli problém s duševním zdravím, jako je deprese, mánie (příznaky zahrnují pocit přebuzení, podrážděnost nebo neschopnost jasně myslet), bipolární porucha (příznaky zahrnují závažné změny nálady mezi mánií a depresí) nebo schizofrenie (psychiatrická nemoc)
- trpí epilepsií
- máte v anamnéze problémy s krvácením nebo srážením krve
- mít problémy s ledvinami
- máte nebo jste ohroženi vysokým tlakem v očích (glaukom).
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý), poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem. Než začnete užívat tento lék, musí váš lékař provést test, aby se ujistil, že váš krevní tlak příliš neklesne, když přecházíte z lehu do vzpřímeného stoje.
Děti a dospívající
Tento přípravek by neměl být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Priligy
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Je to proto, že Priligy může ovlivnit způsob, jakým fungují jiné léky, stejně jako jiné léky mohou ovlivnit způsob, jakým Priligy funguje. Proto použití jiných léků může ovlivnit maximální dávku Priligy, kterou smíte užít.
Neužívejte Priligy společně s žádným z následujících léků:
- Léky na depresi, nazývané „inhibitory monoaminooxidázy“ (IMAO)
- Thioridazin používaný pro schizofrenii
- Jiné léky na depresi
- Lithium, lék na bipolární poruchu
- Linezolid, antibiotikum používané k léčbě infekcí
- Tryptofan, prášek na spaní
- Třezalka tečkovaná, bylinný lék
- Tramadol, používaný k léčbě silné bolesti
- Léky používané k léčbě migrény.
Neužívejte Priligy společně s žádným z výše uvedených léků. Pokud jste užil některý z těchto léků, budete muset počkat 14 dní po jeho vysazení, než budete moci přípravek Priligy užívat. Po ukončení léčby přípravkem Priligy budete muset počkat 7 dní, než začnete užívat jakýkoli z výše uvedených léků. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, než začnete tento lék užívat.
- Některé léky proti houbovým infekcím, včetně ketokonazolu a itrakonazolu
- Některé léky proti HIV, včetně ritonaviru, saquinaviru, nelfinaviru a atazanaviru
- Některá antibiotika k léčbě infekcí, včetně telithromycinu
- Nefazodon, antidepresivum.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Léky na problémy duševního zdraví jiné než deprese.
- Nesteroidní protizánětlivé léky, jako je ibuprofen nebo kyselina acetylsalicylová.
- Antikoagulační léky, jako je warfarin.
- Některé léky používané k léčbě erektilní dysfunkce, jako je sildenafil, tadalafil a vardenafil, protože tyto léky mohou snižovat krevní tlak ve stoje.
- Některé léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku a bolesti na hrudi (angina pectoris) (jako je verapamil a diltiazem) nebo zvětšená prostata, protože tyto léky mohou také snižovat váš krevní tlak ve stoje.
- Některé další léky na mykózy, jako je flukonazol.
- Některé další léky proti HIV, jako je amprenavir a fosamprenavir.
- Některá další antibiotika k léčbě infekcí, jako je erythromycin a klarithromycin.
- Apripitant, používaný k léčbě nevolnosti.
Pokud si nejste jisti, zda se na vás vztahuje některý z výše uvedených bodů, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Priligy s jídlem, pitím a alkoholem
- Tento lék lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Tento lék byste měli zapít alespoň plnou sklenicí vody.
- Při užívání tablet tohoto léku se vyhněte alkoholu.
- Účinky alkoholu, jako jsou závratě, ospalost a pomalé reakce, se mohou zhoršit, pokud současně užíváte tento lék.
- Užívání alkoholu během užívání tohoto léku může zvýšit riziko poranění mdloby nebo jiných vedlejších účinků.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Použití tohoto léku není indikováno u žen.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během užívání tohoto léku můžete pociťovat ospalost, závratě, mdloby, potíže se soustředěním a rozmazané vidění. Pokud máte některý z těchto nebo podobných účinků, neřiďte ani neobsluhujte nebezpečné stroje. Účinky alkoholu se mohou zvýšit, pokud současně užíváte tento lék, a pokud budete tento lék užívat s alkoholem, může vám být větší riziko poranění mdloby nebo jiných nežádoucích účinků.
Priligy obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu (druh cukru).Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Priligy: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.
V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Doporučená dávka je 30 mg. Váš lékař může dávku zvýšit na 60 mg.
- Užívejte tento lék pouze 1 až 3 hodiny před sexuální aktivitou.
- Neužívejte tento lék více než jednou za 24 hodin nebo každý den.
- Tablety spolkněte celé, abyste zabránili hořké chuti, zapijte alespoň plnou sklenicí vody. To může snížit možnost mdloby (viz „Mdloby a nízký krevní tlak“)
- Tento lék lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Tento lék by neměli používat muži mladší 18 let nebo starší 65 let.
- Po prvních 4 týdnech nebo po 6 dávkách zkontrolujte léčbu přípravkem Priligy se svým lékařem, abyste zjistili, zda je třeba v léčbě pokračovat. Pokud léčba pokračuje, měli byste terapii zhodnotit u svého lékaře alespoň každých šest měsíců.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Priligy
Pokud užijete více Priligy, než byste měli
Pokud užijete více tablet, než jste měl, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi. Můžete cítit nevolnost nebo zvracet.
Jestliže jste přestal (a) užívat Priligy
Před ukončením léčby tímto přípravkem se poraďte se svým lékařem. Po ukončení léčby tímto přípravkem můžete mít problémy se spánkem a můžete mít závratě, i když jste jej neužívali každý den.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Priligy
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat Priligy a okamžitě kontaktujte svého lékaře
- má záchvaty
- při vstávání omdlévá nebo má pocit točení hlavy
- všimněte si jakékoli změny nálady
- máte myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškozování.
Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Priligy užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Mdloby a nízký krevní tlak
Tento lék může způsobovat mdloby nebo snížení krevního tlaku ve stoje. Chcete -li snížit pravděpodobnost, že k tomu dojde, postupujte takto:
- zapijte tento lék alespoň jednou plnou sklenicí vody
- neužívejte tento lék, pokud jste dehydratovaný (nemáte v těle dostatek vody).
To se může stát, pokud:
- za posledních 4-6 hodin nic nepil,
- se potí už dlouho,
- máte onemocnění s vysokou teplotou, průjem nebo zvracení.
- Pokud se cítíte mdloby (například je vám špatně, točí se vám hlava, točí se vám hlava, jste zmatení, potíte se nebo máte nepravidelný srdeční tep) nebo se vám točí hlava, když stojíte, okamžitě si lehněte, ať už máte hlavu níž než zbytek těla tělo nebo si sedněte s hlavou mezi koleny, dokud se nebudete cítit lépe. Zabráníte tím pádu a zranění, pokud omdlíte.
- Nevstupujte rychle po dlouhém sezení nebo ležení.
- Pokud během užívání tohoto léku pociťujete mdloby, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje.
- Informujte svého lékaře, pokud během užívání Priligy omdlíte.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů):
- pocit závratě
- bolest hlavy
- pocit nevolnosti
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):
- pocit podrážděnosti, úzkosti, rozrušení nebo neklidu
- pocit necitlivosti při „brnění“
- potíže s dosažením nebo udržením erekce
- pocení více než normálně nebo návaly horka
- průjem, zácpa nebo plynatost
- bolest žaludku, nadýmání nebo zvracení
- nespavost nebo podivné sny
- pocit únavy nebo ospalosti, zívání
- ucpaný nos (ucpaný nos)
- zvýšený krevní tlak
- potíže se soustředěním
- zimnice nebo třes
- snížený zájem o sexualitu
- zvonění v uších
- rozmazané vidění
- špatné trávení
- suchá ústa.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- mdloby nebo závratě při vstávání (viz výše)
- změna nálady, pocit přebuzení nebo paranoia
- pocit zmatenosti, dezorientace nebo neschopnosti jasně myslet
- pomalý nebo nepravidelný srdeční tep nebo rychlý srdeční tep
- ztráta sexuální touhy, potíže s dosažením orgasmu
- pocit slabosti, vyčerpání, letargie nebo únava
- pocit deprese, nervozity nebo lhostejnosti
- pocit horka, rozrušený, divný nebo opilý
- problémy se zrakem, bolest očí nebo rozšířené zornice
- nízký nebo vysoký krevní tlak
- pocit svědění nebo studený pot
- pocit závratě
- změna chuti
- skřípání zubů.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):
- pocit závratě po námaze
- náhle usne
- naléhavá defekace.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. .gov.it / obsah / zprávy o nežádoucích účincích Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Obsah balení a další informace
Co Priligy obsahuje
Aktivní složkou je dapoxetin. Jedna tableta obsahuje 30 mg nebo 60 mg dapoxetinu ve formě hydrochloridové soli.
Pomocnými látkami jsou:
- Jádro tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát.
- Potah tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), triacetin, černý oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172).
Jak Priligy vypadá a obsah balení
Priligy 30 mg potahované tablety jsou světle šedé, kulaté, konvexní, přibližně 6,5 mm v průměru a označené „30“ uvnitř trojúhelníku na jedné straně.
Priligy 60 mg potahované tablety jsou šedé, kulaté, konvexní, přibližně 8 mm v průměru a jsou na jedné straně v trojúhelníku označeny „60“. Tablety jsou dodávány ve vícevrstvých blistrech obsahujících 1, 2, 3 nebo 6 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PRILIGY TABLETY potažené FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje dapoxetini hydrochloridum, což odpovídá dapoxetinum 30 mg nebo 60 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: laktóza. Jedna 30mg tableta obsahuje 45,88 mg laktózy. Jedna 60mg tableta obsahuje 91,75 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
30mg potahované tablety jsou světle šedé, kulaté, konvexní, přibližně 6,5 mm v průměru a s vyraženým „30“ uvnitř trojúhelníku na jedné straně.
60mg potahované tablety jsou šedé, kulaté, konvexní, přibližně 8 mm v průměru a s vyraženým „60“ uvnitř trojúhelníku na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Priligy je indikován k léčbě předčasné ejakulace (PE) u dospělých mužů ve věku 18 až 64 let.
Priligy by měl být předepisován pouze pacientům, kteří splňují všechna následující kritéria:
• Doba latence ejakulační intravaginální (intravaginální doba latence ejakulace - IELT) méně než dvě minuty; A
• Trvalá nebo opakující se ejakulace při sebemenší sexuální stimulaci, před, během nebo těsně po penetraci a před přáním pacienta; A
• Značná osobní tíseň nebo mezilidské potíže vyplývající z PE; e
• Špatná kontrola ejakulace;
• Historie předčasné ejakulace u většiny pohlavních styků za předchozích 6 měsíců.
Priligy by měl být podáván pouze jako léčba na vyžádání před předpokládanou sexuální aktivitou. Priligy by neměl být předepisován ke zpoždění ejakulace u mužů, u nichž nebyl diagnostikován PE.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí muži (ve věku 18-64 let)
Doporučená počáteční dávka pro všechny pacienty je 30 mg, užívaná podle potřeby, přibližně 1 až 3 hodiny před sexuální aktivitou. Léčba Priligy by neměla být zahájena dávkou 60 mg.
Priligy není určen k dalšímu každodennímu používání. Priligy by měl být užíván pouze tehdy, když se předpokládá sexuální aktivita. Priligy by neměl být užíván více než jednou za 24 hodin.
Pokud je individuální odpověď na dávku 30 mg nedostatečná a pacient nevykázal žádné středně závažné nebo závažné nežádoucí účinky nebo prodromální symptomy připomínající synkopu, lze dávku zvýšit na maximální doporučenou dávku 60 mg užívanou podle potřeby 1 až 3 hodiny před pohlavním stykem. Incidence nežádoucích účinků je vyšší u dávky 60 mg.
Pokud se u pacienta vyskytnou ortostatické reakce při počáteční dávce, dávka by neměla být zvýšena na 60 mg (viz bod 4.4).
Lékař by měl po prvních čtyřech týdnech léčby (nebo po minimálně 6 dávkách léčby) pečlivě zvážit rizika a přínosy přípravku Priligy, aby rozhodl, zda je vhodné v léčbě přípravkem Priligy pokračovat.
Údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Priligy po 24 týdnech jsou omezené. Klinická potřeba pokračující léčby a poměr přínosů a rizik přípravku Priligy by měly být znovu posouzeny nejméně každých šest měsíců.
Starší osoby (ve věku 65 let a více)
Účinnost a bezpečnost přípravku Priligy nebyla stanovena u pacientů ve věku 65 let a starších (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Vzhledem k indikaci předčasné ejakulace není přípravek Priligy určen k použití v této populaci.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje opatrnost. Použití Priligy se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 5.2).
Pacienti s poruchou funkce jater
Použití přípravku Priligy je kontraindikováno u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B a C) (viz body 4.3 a 5.2).
Špatní metabolizátoři CYP2D6 nebo pacienti léčení silnými inhibitory CYP2D6
Opatrnosti se doporučuje, pokud je dávka zvýšena na 60 mg u pacientů, o nichž je známo, že patří do genotypu pomalých metabolizátorů CYP2D6, nebo u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni silnými inhibitory CYP2D6 (viz body 4.4, 4.5 a 5.2).
Pacienti léčení silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4
Souběžné užívání silných inhibitorů CYP3A4 je kontraindikováno.U pacientů, kteří jsou souběžně léčeni středně silnými inhibitory CYP3A4, by měla být dávka omezena na 30 mg a doporučuje se opatrnost (viz body 4.3, 4.4 a 4.5).
Způsob podání
K perorálnímu podání. Tablety se polykají celé, aby se zabránilo hořké chuti. Tablety se doporučují zapít alespoň plnou sklenicí vody. Priligy lze užívat s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).
Opatření, která je nutno učinit před manipulací nebo podáním léčivého přípravku
Před zahájením léčby viz bod 4.4 týkající se ortostatické hypotenze.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Významné patologické stavy postihující srdce, jako jsou:
• Srdeční selhání (třída NYHA II-IV)
• Abnormality vedení, jako je AV blokáda nebo syndrom sick sinus
• Významná ischemická choroba srdeční
• Významná chlopenní srdeční choroba.
• Historie synkopy.
Historie mánie nebo těžké deprese.
Souběžná léčba inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) nebo do 14 dnů po ukončení léčby IMAO Podobně by se neměly podávat žádné IMAO do 7 dnů po ukončení léčby přípravkem Priligy (viz bod 4.5).
Souběžná léčba thioridazinem nebo do 14 dnů po ukončení léčby thioridazinem Podobně by thioridazin neměl být podáván do 7 dnů po ukončení léčby přípravkem Priligy (viz bod 4.5).
Souběžná léčba selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu - SNRI), tricyklická antidepresiva (tricyklická antidepresiva- TCA) nebo jiné léčivé / bylinné přípravky se serotonergním účinkem [např. L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid, lithium, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)] nebo do 14 dnů po ukončení léčby těmito léčivými / rostlinnými přípravky Podobně by tyto léčivé / bylinné přípravky neměly být podávány do 7 dnů po ukončení léčby přípravkem Priligy (viz bod 4.5).
Souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, nefazodon, nelfinavir, atazanavir atd. (viz bod 4.5).
Středně těžká a těžká jaterní dysfunkce.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Obecná doporučení
Priligy je indikován pouze u mužů s předčasnou ejakulací, kteří splňují všechna kritéria uvedená v bodech 4.1 a 5.1. Priligy by neměl být předepisován mužům, u kterých nebyla diagnostikována předčasná ejakulace. Bezpečnostní profil nebyl stanoven a nejsou k dispozici žádné údaje o opožděné ejakulaci u mužů bez předčasné ejakulace.
Jiné formy sexuální dysfunkce
Před léčbou by lidé s jinými formami sexuální dysfunkce, včetně erektilní dysfunkce, měli být pečlivě vyšetřeni lékařem. Priligy nesmí používat muži s erektilní dysfunkcí (ED), kteří používají inhibitory PDE5 (viz bod 4.5).
Ortostatická hypotenze
Před zahájením léčby by měl lékař provést „pečlivé vyšetření, včetně vyhodnocení ortostatických příhod v anamnéze. Před zahájením terapie by měl být proveden ortostatický test (krevní tlak a puls v poloze vleže a ve stoje). Anamnéza ortostatické reakce (zdokumentovaná nebo podezřelá ), je třeba se vyvarovat léčbě přípravkem Priligy.
V klinických studiích byla hlášena ortostatická hypotenze. Ošetřující lékař by měl pacienta nejprve informovat, že v případě možných prodromálních příznaků, jako je pocit točení hlavy bezprostředně po vstávání, by si měl okamžitě lehnout tak, aby jeho hlava byla níže než zbytek těla nebo sedět s hlavou mezi nohy. kolena, dokud příznaky nezmizí. Ošetřující lékař by měl také pacientovi doporučit, aby po dlouhém ležení nebo sezení rychle nevstával.
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Ve srovnání s placebem zvyšovaly antidepresiva, včetně SSRI, riziko sebevražedných myšlenek a sebevražedných tendencí v krátkodobých studiích u dětí a dospívajících s těžkou depresivní poruchou a jinými psychiatrickými poruchami. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšené riziko sebevražedných tendencí u dospělých nad 24 let užívajících antidepresiva ve srovnání s placebem. V klinických studiích Priligy pro léčbu předčasné ejakulace neexistovaly jednoznačné důkazy o sebevražedných tendencích spojených s léčbou při posuzování možných nežádoucích příhod spojených se sebevraždou, jak bylo hodnoceno algoritmem Columbia Classification Suicide Assessment Algorithm (C-CASA ), Montgomery-Asbergova stupnice hodnocení deprese nebo Beckův seznam deprese-II.
Synkopa
Pacienti by měli být upozorněni, aby se vyhnuli situacím, ve kterých by mohlo dojít ke zranění, včetně řízení nebo obsluhy nebezpečných strojů, kvůli synkopě nebo některým z jejích prodromálních symptomů, jako je závratě nebo točení hlavy (viz bod 4.8).
Potenciálně prodromální příznaky, jako je nevolnost, závratě / závratě a diaforéza, byly hlášeny častěji u pacientů léčených Priligy než u pacientů ve skupině s placebem. V klinických studiích se předpokládalo, že případy synkopy, definované jako ztráta vědomí, s bradykardií nebo zástavou sinu pozorované u pacientů sledovaných zařízením Holter, mají vazovagální etiologii a nejčastěji se vyskytly během prvních 3 hodin po užití léku. první dávka nebo ve spojení s postupy souvisejícími s klinickými studiemi (jako je odběr krve, ortostatické manévry, měření krevního tlaku) Možné prodromální příznaky, jako je nevolnost, závratě, točení hlavy, palpitace, astenie, zmatenost a diaforéza ano, obvykle se vyskytují během prvního 3 hodiny užívání drogy a často předcházejí synkopě. Pacienti by měli být informováni o možnosti vzniku synkopy, s prodromálními příznaky nebo bez nich, kdykoli během léčby přípravkem Priligy. Ošetřující lékaři by měli pacienty informovat o důležitosti udržování dostatečné hydratace a o tom, jak rozeznat prodromální příznaky a symptomy, aby se snížila pravděpodobnost vážného zranění spojeného s pády z bezvědomí. Pokud se u pacienta vyskytnou možné prodromální příznaky, měl by si okamžitě lehnout, aby měl hlavu níže než zbytek těla, nebo si sednout s hlavou mezi koleny, dokud příznaky nezmizí, a věnovat pozornost situacím, kdy by mohlo dojít k poškození. Včetně řízení a obsluhovat nebezpečné stroje, pokud dojde k synkopě nebo jiným účinkům na CNS (viz bod 4.7).
Pacienti s kardiovaskulárními rizikovými faktory
Subjekty se základním kardiovaskulárním onemocněním byly vyloučeny z klinických studií fáze 3. Riziko nežádoucích kardiovaskulárních příhod vyplývajících ze synkopy (srdeční synkopy a synkopy různé etiologie) je zvýšené u pacientů se základním strukturálním kardiovaskulárním onemocněním (např. Dokumentovaná obstrukce výtoku, chlopenní srdce onemocnění, stenóza karotidy a onemocnění koronárních tepen). Údaje nejsou dostatečné k určení, zda se toto zvýšené riziko vztahuje na vasovagální synkopu u pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním.
Použití s rekreačními drogami (rekreační drogy)
Pacienti by měli být poučeni, aby neužívali Priligy v kombinaci s rekreačními léky (rekreační drogy).
Rekreační léčiva se serotonergní aktivitou, jako je ketamin, methylendioxymetamfetamin (MDMA) a diethylamid kyseliny lysergové (diethylamid kyseliny lysergové - LSD) může v souvislosti s Priligy vést k potenciálně závažným reakcím. Mezi tyto reakce patří, ale nejsou na ně omezeny, arytmie, hypertermie a serotoninový syndrom. Užívání Priligy s rekreačními léky se sedativními vlastnostmi, jako jsou narkotika a benzodiazepiny, může dále zvýšit ospalost a závratě.
Ethanol
Pacienti by měli být poučeni, aby neužívali Priligy v kombinaci s alkoholem.
Kombinace alkoholu a dapoxetinu může zvýšit neurokognitivní účinky alkoholu a může také zvýšit neurokardiogenní nežádoucí účinky, jako je synkopa, čímž se zvýší riziko náhodného poranění. Pacientům se proto doporučuje při užívání přípravku Priligy vyvarovat se pití alkoholu (viz body 4.5 a 4.7).
Léky s vazodilatačními vlastnostmi
Příligy by měl být předepisován s opatrností u pacientů užívajících léčivé přípravky s vazodilatačními vlastnostmi (jako jsou alfa adrenergní a antagonisté nitrátových receptorů) kvůli možnému snížení ortostatické tolerance (viz bod 4.5).
Mírné inhibitory CYP3A4
U pacientů užívajících středně silné inhibitory CYP3A4 se doporučuje opatrnost a dávka by měla být omezena na 30 mg (viz body 4.2 a 4.5).
Silné inhibitory CYP2D6
Opatrnost se doporučuje, pokud je dávka zvýšena na 60 mg u pacientů užívajících silné inhibitory CYP2D6 nebo pokud je dávka zvýšena na 60 mg u pacientů, o nichž je známo, že patří do genotypu pomalých metabolizátorů CYP2D6, protože to může zvýšit expozici léčivu. závažnost nežádoucích účinků závislých na dávce (viz body 4.2, 4.5 a 5.2).
Mánie
Priligy by neměly používat pacienti s anamnézou mánie / hypomanie nebo bipolární poruchy a mělo by být vysazeno u pacientů, u kterých se objeví příznaky těchto poruch.
Záchvaty
Vzhledem k potenciální schopnosti SSRI snižovat práh pro vznik záchvatů by měl být přípravek Priligy vysazen u pacientů, u nichž se objeví záchvaty, a vyhnout se mu u pacientů s nestabilní epilepsií. Pacienti s kontrolovanou epilepsií by měli být pečlivě sledováni.
Pediatrická populace
Priligy by neměli používat pacienti mladší 18 let.
Deprese a / nebo psychiatrické poruchy
Muži s depresivními příznaky a symptomy by měli být před předepsáním léčby Priligy vyšetřeni, aby se vyloučily nediagnostikované depresivní poruchy. Současná léčba Priligy a antidepresivy, včetně SSRI a SNRI, je kontraindikována (viz bod 4.3). Nedoporučuje se přerušit současnou léčbu deprese nebo úzkosti za účelem zahájení podávání přípravku Priligy k léčbě PE. Priligy není indikován k psychiatrickým poruchám a neměl by být používán u mužů s poruchami, jako je schizofrenie, nebo u pacientů se souběžným deprese, protože nelze vyloučit zhoršující se příznaky spojené s depresí. Může to být důsledek základní psychiatrické poruchy nebo lékové terapie. Lékaři by měli pacienty povzbuzovat, aby kdykoli hlásili jakékoli znepokojivé myšlenky nebo pocity a pokud se během léčby objeví depresivní příznaky a příznaky, Priligy by mělo být přerušeno.
Krvácení
U SSRI bylo hlášeno abnormální krvácení. U pacientů užívajících Priligy je proto nutná opatrnost, zejména v kombinaci s léčivými přípravky, o nichž je známo, že mají vliv na funkci krevních destiček (např. Atypická antipsychotika a fenothiaziny, kyselina acetylsalicylová, nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID], protidestičková léčiva) nebo antikoagulancia (např. warfarin), stejně jako u pacientů s „anamnézou krvácení nebo krvácivými poruchami (viz bod 4.5).
Renální dysfunkce
Použití Priligy se nedoporučuje u pacientů s těžkou renální dysfunkcí a opatrnost se doporučuje u pacientů s lehkou nebo středně těžkou renální dysfunkcí (viz body 4.2 a 5.2).
Účinky přerušení dávkování
Bylo hlášeno, že náhlé přerušení chronicky podávaných SSRI používaných k léčbě chronických depresivních poruch vyvolává následující příznaky: dysforie, podrážděnost, agitovanost, závratě, smyslové poruchy (např. Parestézie, jako jsou pocity elektrického šoku), úzkost, zmatenost, bolest hlavy, letargie, emoční labilita, nespavost a hypománie.
Dvojitě zaslepená klinická studie prováděná u pacientů s PE hodnotící účinky ukončení léčby po 62 dnech denního nebo úlevového podávání dávky 60 mg Priligy odhalila mírné abstinenční příznaky s „mírně vyšším výskytem nespavosti a závratí u pacientů, kteří přešli od denního dávkování po placebo (viz bod 5.1).
Oční poruchy
Použití přípravku Priligy bylo spojeno s očními účinky, jako je mydriáza a oční bolest.Priligy by měl být používán s opatrností u pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem nebo s rizikem glaukomu s úzkým úhlem.
Laktózová intolerance
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Možnost interakce s inhibitory monoaminooxidázy
U pacientů užívajících SSRI v kombinaci s inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI) byly hlášeny závažné, někdy smrtelné reakce, včetně hypertermie, rigidity, myoklonie, autonomní nestability s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí a změnami duševního stavu , které zahrnují extrémní neklid, který může vést k deliriu a kómatu. Tyto reakce byly také hlášeny u pacientů, kteří začali užívat IMAO krátce po vysazení SSRI. Některé případy vykazovaly charakteristiky podobné neuroleptickému malignímu syndromu. Údaje o účincích kombinace SSRI a IMAO na zvířatech naznačují, že tyto léčivé přípravky mohou působit synergicky zvýšením krevního tlaku a vyvoláním vzrušení v chování. Proto by přípravek Priligy neměl být podáván společně s IMAO nebo do 14 dnů po ukončení léčby a IMAO Podobně by IMAO neměl být podáván do 7 dnů po ukončení léčby přípravkem Priligy (viz bod 4.3).
Možnost interakce s thioridazinem
Individuálně podávaný thioridazin vyvolává prodloužení QTc intervalu spojené se závažnými komorovými arytmiemi.Léčivé přípravky, jako je Priligy, které inhibují izoenzym CYP2D6, zřejmě inhibují metabolismus thioridazinu a předpokládá se, že výsledné zvýšení hladin thioridazinu prodlužuje prodloužení QTc intervalu. Priligy by neměl být používán v kombinaci s thioridazinem nebo do 14 dnů po ukončení léčby thioridazinem. Podobně by thioridazin neměl být podáván do 7 dnů po ukončení léčby přípravkem Priligy (viz bod 4.3).
Léčivé / bylinné přípravky se serotonergním účinkem
Podobně jako u jiných SSRI, současné podávání serotonergních léčivých / rostlinných přípravků (včetně IMAO, L-tryptofanů, triptanů, tramadolu, linezolidu, SSRI, SNRI, lithia a třezalky tečkované (Hypericum perforatum)) může vést k účinkům spojeným se serotoninem. Priligy nesmí být používán v kombinaci s jinými SSRI, IMAO nebo jinými serotonergními léčivými / rostlinnými přípravky nebo do 14 dnů po ukončení léčby těmito léčivými / rostlinnými přípravky. Podobně by tyto léčivé / bylinné přípravky neměly být podávány do 7 dnů po ukončení léčby přípravkem Priligy (viz bod 4.3).
Léčivé přípravky s účinkem na CNS
Použití Priligy v kombinaci s léčivými přípravky s účinkem na CNS (např. Antiepileptika, antidepresiva, antipsychotika, anxiolytika, sedativní hypnotika) nebylo u pacientů s předčasnou ejakulací systematicky hodnoceno. Proto je v případě potřeby doporučena opatrnost. drogy.
Farmakokinetické interakce
Účinky současného podávání léčivých přípravků na farmakokinetický profil dapoxetinu
Vzdělávání in vitro prováděné na lidských jaterních, ledvinových a střevních mikrozomech ukazují, že dapoxetin je metabolizován primárně CYP2D6, CYP3A4 a flavinmonooxygenázou 1 (FMO1). Inhibitory těchto enzymů proto mohou snížit odbavení dapoxetinu.
Inhibitory CYP3A4
Silné inhibitory CYP3A4.
Podávání ketokonazolu (200 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů) zvýšilo Cmax dapoxetinu (jednorázová dávka 60 mg) o 35% a AUCinf o 99%. Vezmeme -li v úvahu přínos jak volné frakce dapoxetinu, tak desmethyldapoxetinu, může se Cmax aktivní frakce zvýšit přibližně o 25% a AUC aktivní frakce se může zdvojnásobit, pokud se vezmou silné inhibitory CYP3A4.
Zvýšení Cmax a AUC aktivní frakce se může výrazně zvýšit v populačním segmentu, který vykazuje funkční ztrátu CYP2D6, tj. Pomalých metabolizátorů CYP2D6, nebo když je lék kombinován se silnými inhibitory CYP2D6.
Proto je současné užívání přípravku Priligy a silných inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sachinavir, telithromycin, nefazodon, nelfinavir a atazanavir, kontraindikováno (viz bod 4.3).
Mírné inhibitory CYP3A4.
Souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP3A4 (tj. Erythromycinu, klarithromycinu, flukonazolu, amprenaviru, fosamprenaviru, aprepitantu, verapamilu, diltiazemu) může také vést k významnému zvýšení expozice dapoxetinu a desmethyldapoxetinu. U CYP2D6 pomalých metabolizátorů léků by maximální dávka dapoxetinu měla být 30 mg (viz body 4.2, 4.4 a následující).
Tato opatření platí pro všechny pacienty, pokud nebylo genotypizací nebo fenotypizací ověřeno, že je pacient rychlým metabolizátorem CYP2D6. U pacientů, u nichž bylo zjištěno, že jsou rozsáhlými metabolizátory CYP2D6, se doporučuje maximální dávka 30 mg, pokud je dapoxetin kombinován se silným inhibitorem CYP3A4, a opatrnost se doporučuje, pokud je dapoxetin podáván v dávkách 60 mg společně se středně silným inhibitorem CYP3A4.
Silné inhibitory CYP2D6
Cmax a AUCinf dapoxetinu (jednorázová dávka 60 mg) se za přítomnosti fluoxetinu (60 mg /zemřít po dobu 7 dnů). Vezmeme -li v úvahu přínos jak volné frakce dapoxetinu, tak desmethyldapoxetinu, Cmax aktivní frakce se může zvýšit přibližně o 50% a AUC aktivní frakce se může zdvojnásobit, pokud se vezmou silné inhibitory CYP2D6. Tato zvýšení Cmax a AUC aktivní frakce je podobná těm, které se očekávají u pomalých metabolizátorů CYP2D6, a může vést k vyšší incidenci a závažnosti nežádoucích účinků závislých na dávce (viz bod 4.4).
Inhibitory PDE5
Příligy nesmí být podáván pacientům užívajícím inhibitory PDE5 kvůli možnému snížení ortostatické tolerance (viz bod 4.4). Farmakokinetický profil dapoxetinu (60 mg) v kombinaci s tadalafilem (20 mg) a sildenafilem (100 mg) byl hodnocen ve studii crossover s jednou dávkou. Tadalafil neovlivňuje farmakokinetický profil dapoxetinu. Sildenafil způsobil mírné změny ve farmakokinetickém profilu dapoxetinu (22% zvýšení AUCinf a 4% v Cmax), které nejsou považovány za klinicky významné.
Souběžné užívání přípravku Priligy s inhibitory PDE5 může způsobit ortostatickou hypotenzi (viz bod 4.4) Účinnost a bezpečnost přípravku Priligy u pacientů s předčasnou ejakulací a souběžnou erektilní dysfunkcí léčených současně s Priligy a inhibitory PDE5 nebyla stanovena.
Účinky dapoxetinu na farmakokinetický profil souběžně podávaných léčivých přípravků
Tamsulosin
Souběžné podávání jedné nebo více dávek dapoxetinu 30 mg nebo 60 mg pacientům užívajícím tamsulosin denně nemělo za následek změny ve farmakokinetickém profilu tamsulosinu. Současné podávání dapoxetinu a tamsulosinu nezměnilo ortostatický profil a nebyly žádné rozdíly v ortostatických účincích mezi tamsulosinem kombinovaným s dávkami dapoxetinu 30 nebo 60 mg a tamsulosinem podávaným samostatně. Vzhledem k možnému snížení ortostatické tolerance by však přípravek Priligy měl být předepisován s opatrností pacientům užívajícím antagonisty alfa-adrenergních receptorů (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky metabolizované CYP2D6
Opakované dávky dapoxetinu (60 mg /zemřít po dobu 6 dnů), po níž následovala jednorázová dávka 50 mg desipraminu, zvýšila průměrnou Cmax a AUC desipraminu přibližně o 11%, respektive 19%, ve srovnání s jednorázovým podáním desipraminu. Dapoxetin může vést k podobnému zvýšení plazmatických koncentrací léčiv metabolizovaných CYP2D6. Klinický význam bude pravděpodobně malý.
Léčivé přípravky metabolizované CYP3A
Opakované dávky dapoxetinu (60 mg /zemřít po dobu 6 dnů) snížila AUC midazolamu (jednorázová dávka 8 mg) přibližně o 20% (rozmezí -60 až + 18%). Klinický význam účinku na midazolam je u většiny pacientů pravděpodobně malý. Zvýšená aktivita CYP3A může mít klinický význam u některých pacientů souběžně léčených léčivým přípravkem metabolizovaným primárně CYP3A as úzkým terapeutickým oknem.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2C19
Opakované dávky dapoxetinu (60 mg /zemřít po dobu 6 dnů) neinhiboval metabolismus jedné 40mg dávky omeprazolu. Dapoxetin pravděpodobně neovlivní farmakokinetický profil jiných substrátů CYP2C19.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2C9
Opakované dávky dapoxetinu (60 mg /zemřít po dobu 6 dnů) neovlivnilo farmakokinetický ani farmakodynamický profil jedné dávky 5 mg glyburidu. Dapoxetin pravděpodobně neovlivní farmakokinetický profil jiných substrátů CYP2C9.
Warfarin a léky, o nichž je známo, že ovlivňují srážení krve a / nebo funkci krevních destiček
Neexistují žádné údaje hodnotící účinek chronického užívání warfarinu s dapoxetinem. Při podávání dapoxetinu pacientům chronicky užívajícím warfarin je proto nutná opatrnost (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii dapoxetin (60 mg /zemřítpo dobu 6 dnů) neovlivnilo farmakokinetický ani farmakodynamický profil (PT nebo INR) warfarinu po jednorázové dávce 25 mg.
U SSRI byly hlášeny případy abnormálního krvácení (viz bod 4.4)
Ethanol
Současné podání jedné dávky ethanolu, 0,5 g / kg (přibližně 2 sklenice alkoholických nápojů), nemá vliv na farmakokinetický profil dapoxetinu (60 mg jednorázová dávka). Dapoxetin v kombinaci s ethanolem však zvyšuje ospalost a výrazně snižuje pocit bdělosti. Farmakodynamické měření kognitivních poruch (Rychlost bdělosti číslic, test substituce číslic) také vykazoval aditivní účinek, když byl Priligy podáván společně s ethanolem. Souběžné užívání alkoholu a dapoxetinu zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků, jako jsou závratě, ospalost, pomalé reflexy nebo zhoršení úsudku, nebo zvyšuje jejich závažnost. Kombinace alkoholu a dapoxetinu může zesílit tyto účinky související s alkoholem a může také zhoršit neurokardiogenní nežádoucí účinky událostí, jako je synkopa, čímž se zvyšuje riziko náhodného zranění. Pacienti by proto měli být upozorněni, aby se při užívání Priligy vyhnuli konzumaci alkoholu (viz body 4.4 a 4.7).
04.6 Těhotenství a kojení
Priligy není indikován k použití u žen.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na fertilitu, těhotenství nebo embryonální / fetální vývoj (viz bod 5.3).
Není známo, zda se dapoxetin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Priligy má malý nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.V klinických studiích byly u pacientů užívajících dapoxetin hlášeny závratě, poruchy pozornosti, synkopa, rozmazané vidění a somnolence. Pacienti by proto měli být varováni, aby se vyhnuli situacím, které by mohly způsobit újmu, včetně řízení nebo obsluhy nebezpečných strojů.
Kombinace alkoholu a dapoxetinu může zesílit neurokognitivní účinky související s alkoholem a může také zhoršit neurokardiogenní nežádoucí příhody, jako je synkopa, a tím zvýšit riziko náhodného poranění.Pacienti by proto měli být upozorněni, aby se při užívání Priligy vyhýbali konzumaci alkoholu (viz body 4.4 a 4.5 ).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byla hlášena synkopa a ortostatická hypotenze (viz bod 4.4).
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny nejčastěji během klinických studií fáze III a bylo zjištěno, že souvisejí s dávkou: nauzea (11,0% respektive 22,2% ve skupinách pacientů, kteří dostávali dapoxetin 30 mg a dapoxetin 60 mg podle potřeby), závratě (5,8 % a 10,9%), bolesti hlavy (5,6% a 8,8%), průjem (3,5% a 6,9%), nespavost (2,1% a 3, 9%) a únava (2,0% a 4,1%). Nejčastějšími nežádoucími příhodami vedoucími k přerušení léčby byly nauzea (2,2% pacientů léčených Priligy) a závratě (1,2% pacientů léčených Priligy).
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Bezpečnost přípravku Priligy byla hodnocena u 4224 pacientů s předčasnou ejakulací, kteří se zúčastnili pěti dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií. Z 4224 pacientů dostalo 1616 pacientů 30 mg dávku Priligy podle potřeby a 2608 dostalo 60 mg dávku Priligy, buď podle potřeby, nebo jednou denně.
Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny.
Nežádoucí účinky hlášené v 9měsíční, dlouhodobé, otevřené prodloužení jedné studie byly v souladu s těmi hlášenými ve dvojitě zaslepených studiích a nebyly hlášeny žádné další nežádoucí účinky.
Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinických studiích byla hlášena synkopa, definovaná jako ztráta vědomí, s bradykardií nebo zástavou dutin, a je považována za související s léčivem. Většina případů se vyskytla během prvních 3 hodin po podání, po první dávce nebo v souvislosti s klinickými postupy souvisejícími se studiem (jako je odběr krve, ortostatické manévry a měření krevního tlaku). Prodromální symptomy často předcházely synkopě (viz bod 4.4).
Výskyt synkopy a možných prodromálních symptomů se zdá být závislý na dávce, což dokazuje vyšší výskyt u pacientů léčených vyššími dávkami, než jsou dávky doporučené v klinických studiích fáze 3.
V klinických studiích byla hlášena ortostatická hypotenze (viz bod 4.4). Frekvence synkopy, definovaná jako ztráta vědomí, v programu klinického vývoje Priligy se liší podle studované populace a pohybuje se od 0,06% (30 mg) do 0,23% ( 60 mg) u pacientů zařazených do placebem kontrolovaných klinických studií fáze 3 a 0,64% (všechny dávky dohromady) v klinických studiích fáze 1 u zdravých dobrovolníků, kteří nemají PE.
Další speciální populace
Opatrnost se doporučuje, pokud je dávka zvýšena na 60 mg u pacientů užívajících silné inhibitory CYP2D6 nebo u pacientů s pomalým metabolizmem CYP2D6 (viz body 4.2, 4.4, 4.5 a 5.2).
Účinky odpružení
Náhlé přerušení chronicky podávaných SSRI používaných k léčbě chronických depresivních poruch bylo hlášeno, že generuje následující příznaky: dysforie, podrážděnost, agitovanost, závratě, smyslové poruchy (např. Parestézie jako pocity elektrického šoku), úzkost, zmatenost, bolest hlavy, letargie, emoční labilita, nespavost a hypománie.
Výsledky studie bezpečnosti ukázaly o něco vyšší výskyt abstinenčních účinků, jako je mírná nebo středně těžká nespavost a závratě u pacientů, kteří po 62 dnech dávkování přešli z denního dávkování na placebo.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou žádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
V klinicko -farmakologické studii s přípravkem Priligy nedošlo k žádným neočekávaným nežádoucím účinkům při denních dávkách až 240 mg (dvě dávky 120 mg podané s odstupem 3 hodin). Příznaky předávkování SSRI obecně zahrnují nežádoucí účinky zprostředkované serotoninem, jako je ospalost, gastrointestinální poruchy, jako je nauzea a zvracení, tachykardie, třes, agitovanost a závratě.
V případě předávkování by měla být v případě potřeby použita standardní podpůrná opatření. Vzhledem k vysoké vazbě na bílkoviny a velkému distribučnímu objemu dapoxetin -hydrochloridu je nepravděpodobné, že by vynucená diuréza, dialýza, hemoperfúze a transfuzní výměna byly prospěšné. Pro Priligy není známo žádné specifické antidotum.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Ostatní urologika, ATC kód: G04BX14
Mechanismus účinku
Dapoxetin je účinný selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) s IC50 1,12 nM, zatímco jeho hlavní lidské metabolity, desmethyldapoxetin (IC50
Lidská ejakulace je primárně zprostředkována sympatickým nervovým systémem. Ejakulační proces pochází ze spinálního reflexního centra zprostředkovaného mozkovým kmenem, které je zpočátku ovlivněno četnými jádry mozku (medián předoptického jádra a paraventrikulárního jádra).
Předpokládá se, že mechanismus účinku dapoxetinu při předčasné ejakulaci souvisí s inhibicí zpětného vychytávání serotoninu neurony a následným zesílením účinku neurotransmiteru na pre- a postsynaptické receptory.
U potkanů dapoxetin inhibuje ejakulační vypuzovací reflex působením na supraspinální úrovni s laterálním paragigantocelulárním jádrem (LPGi). Sympatická post-ganglionická nervová vlákna, která inervují semenné váčky, vas deferens, prostatu, bulbouretrální svaly a krk močového měchýře. generovat koordinovaně relativní kontrakci inervovaných orgánů za účelem získání ejakulace. Dapoxetin moduluje tento ejakulační reflex u potkanů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Priligy v léčbě předčasné ejakulace byla stanovena v pěti dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích, ve kterých bylo randomizováno celkem 6 081 pacientů. Pacienti měli „věk 18 let nebo starší a“ historii PE při většině sexuálních styků 6 měsíců před zařazením. Předčasná ejakulace byla definována podle diagnostického kritéria DSM-IV jako: čas krátké intravaginální ejakulační latence (intravaginální doba latence ejakulace "." IELT; čas od vaginální penetrace do intravaginální ejakulace) ≤ 2 minuty měřeno stopkami ve čtyřech klinických studiích), špatná kontrola ejakulace, výrazné osobní nepohodlí nebo interpersonální potíže způsobené tímto stavem.
Pacienti s jinými formami sexuální dysfunkce, včetně erektilní dysfunkce, nebo ti, kteří k léčbě PE používají jiné formy farmakoterapie, byli ze všech studií vyloučeni.
Výsledky ze všech RCT byly konzistentní. Účinnost byla prokázána po 12 týdnech léčby. V jedné studii byli evropští a mimoevropští pacienti zařazeni na 24 týdnů léčby. Ve studii bylo randomizováno 1162 pacientů, 385 do placeba, 388 do léčby dávkou 30 mg Priligy podle potřeby a 389 při léčbě dávkou Priligy 60 mg podle potřeby.
Průměrná a střední hodnota IELT na konci studie je uvedena v tabulce 2; v tabulce 3 je kumulativní rozdělení subjektů, které na konci studie dosáhly alespoň jedné specifické úrovně v průměru IELT. Další studie a kombinovaná analýza dat ve 12. týdnu poskytla konzistentní výsledky.
Rozsah prodloužení IELT souvisel s IELT na počátku a byl mezi jednotlivými subjekty různý.Klinický význam účinků léčby přípravkem Priligy byl dále prokázán z hlediska různých měření výsledků hlášených pacientem a „analýzy pacientů, kteří reagovali na léčbu.
Odpovídající byl definován jako subjekt, u kterého došlo ke zvýšení alespoň o 2 kategorie kontroly ejakulace plus snížení alespoň o 1 kategorii nepohodlí souvisejícího s ejakulací. V každé skupině pacientů užívajících Priligy větší procento ve srovnání se skupinou s placebem, statisticky významně reagovalo na léčbu na konci studie, 12. nebo 24. týden Ve skupinách s dávkou 30 mg dapoxetinu byl vyšší podíl respondérů (11,1% - 95% CI [7, 24; 14,87]) a 60 mg (16,4 % - 95% CI [13,01; 19,75]) ve srovnání se skupinou s placebem ve 12. týdnu (souhrnná analýza dat).
Klinický význam účinků přípravku Priligy podle léčebné skupiny je subjektem hodnocená výsledná míra globálního klinického dojmu změny (CGIC), ve které byli pacienti požádáni, aby ohodnotili jejich předčasnou ejakulaci od začátku studie. S možnostmi odpovědi v rozmezí od mnohem lepšího po mnohem horší. Na konci studie (24. týden) 28,4% (skupina 30 mg) a 35,5% (skupina 60 mg) subjektů hodnotilo svůj „lepší“ nebo „mnohem lepší“ stav ve srovnání s 14% placeba, zatímco 53,4% a 65,6% subjektů léčených dapoxetinem 30 mg, respektive 60 mg, uvedlo, že jejich stav je alespoň „trochu“ lepší ”, ve srovnání s 28,8% u placeba.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Dapoxetin se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace (Cmax) se objevují přibližně 1–2 hodiny po užití tablety. Absolutní biologická dostupnost je 42% (rozmezí 15–76%) a je pozorováno proporcionální zvýšení plazmy. Expozice (AUC a Cmax) se zvyšujícím se mezi dávkami 30 až 60 mg. Po podání více dávek se hodnoty AUC jak pro dapoxetin, tak pro jeho aktivní metabolit desmethyldapoxetin (DED) zvýší přibližně o 50% hodnot AUC po jedné dávce.
Konzumace jídel s vysokým obsahem tuku mírně snížila Cmax (o 10%) a mírně zvýšila AUC (o 12%) dapoxetinu a mírně zpozdila čas dosažení maximálních koncentrací dapoxetinu. Změny nejsou klinicky významné Priligy lze užívat s nebo bez jídla.
Rozdělení
Vázáno je více než 99% dapoxetinu in vitro na proteiny lidského séra. Aktivní metabolit, desmethyldapoxetin (DED) se váže na 98,5% na bílkoviny. Dapoxetin má průměrný distribuční objem v ustáleném stavu 162 l.
Biotransformace
Provedené studie in vitro naznačují, že dapoxetin je odstraňován vícečetnými jaterními a ledvinovými enzymatickými systémy, zejména CYP2D6, CYP3A4 a flavinmonooxygenázou 1 (FMO1). Po orálním podání dapoxetinu značeného radioaktivním izotopem 14C byl dapoxetin rozsáhle metabolizován na více metabolitů, a to především následujícími cestami biotransformace: N-oxidace, N-demetylace, naftylhydroxylace, glukuronidace a sulfatace. Při orálním podání existují důkazy o presystémový metabolismus prvního průchodu.
Nezměněný dapoxetin a dapoxetin-N-oxid byly hlavními cirkulujícími molekulami v plazmě. Studie in vitro vazby a transportu ukazují, že dapoxetin-N-oxid je neaktivní. Ostatní metabolity, včetně desmethyldapoxetinu a didemetildapoxetinu, tvoří méně než 3% celkového cirkulujícího léčiva v plazmě. Studie in vitro vazby naznačují, že DED je ekvipotentní k dapoxetinu a že didemetildapoxetin má přibližně 50% účinnosti dapoxetinu (viz bod 5.1). Expozice nevázané frakci DED (AUC a Cmax) je přibližně 50% respektive 23% expozice volné frakci dapoxetinu.
Odstranění
Metabolity dapoxetinu jsou eliminovány primárně močí jako konjugáty. Nemodifikovaná aktivní molekula nebyla v moči detekována. Po perorálním podání má dapoxetin počáteční poločas (distribuce) přibližně 1,5 hodiny, přičemž plazmatické hladiny jsou nižší než 5% maximálních koncentrací 24 hodin po podání dávky a konečný poločas přibližně 19 hodin. Konečný poločas DED je přibližně 19 hodin po perorálním podání.
Farmakokinetický profil u zvláštních populací
Metabolit DED přispívá k farmakologickému účinku Priligy, zvláště když se koncentrace DED zvyšuje.Zvýšení parametrů týkajících se aktivní frakce v některých zvláštních populacích je znázorněno níže. Toto je součet nevázané frakce dapoxetinu a DED. DED je ekvipotentní k dapoxetinu. Odhad předpokládá rovnoměrné rozdělení DED v CNS, ale není známo, zda k tomu také v tomto případě dochází.
Závod
Analýzy klinických farmakologických studií jednorázové dávky 60 mg dapoxetinu neukázaly statisticky významné rozdíly mezi bělošskou, černou, hispánskou a asijskou populací. Klinická studie provedená za účelem srovnání farmakokinetického profilu dapoxetinu u japonských a kavkazských pacientů ukázala o 10% až 20% vyšší plazmatické hladiny dapoxetinu (AUC a maximální koncentrace) u japonských pacientů kvůli nižší tělesné hmotnosti. Nepředpokládá se, že by mírně vyšší expozice měla klinicky významný účinek.
Starší osoby (ve věku 65 let a více)
Analýzy klinické farmakologické studie jednorázové dávky 60 mg dapoxetinu neodhalily žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech (Cmax, AUCinf, Tmax) mezi zdravými staršími muži a zdravými mladými muži. Účinnost a bezpečnost nebyla u této populace stanovena (viz bod 4.2).
Renální dysfunkce
Jednorázová klinická farmakologická studie s dávkou 60 mg dapoxetinu byla provedena u subjektů s lehkou (CrCl 50 až 80 ml / min), středně těžkou (CrCL 30 až 80 ml / min) poruchou funkce ledvin. Nebyl jasný trend zvýšení AUC dapoxetinu na snížení renálních funkcí.AUC u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin byla přibližně 2krát vyšší než u subjektů s normální funkcí ledvin, přestože údaje o pacientech s těžkou renální insuficiencí jsou omezené. Farmakokinetika dapoxetinu nebyla hodnocena u pacientů vyžadujících dialýzu ledvin (viz body 4.2 a 4.4).
Jaterní dysfunkce
U pacientů s lehkou jaterní dysfunkcí se Cmax nevázané frakce dapoxetinu snížila o 28%, zatímco AUC zůstala nezměněna.Cmax a AUC nevázané aktivní frakce (součet expozice nevázané frakce dapoxetinu a desmethyldapoxetinu) byly sníženy o 30%, respektive o 5%. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater zůstala Cmax nevázané frakce dapoxetinu v podstatě nezměněna (pokles o 3%), zatímco AUC se zvýšila o 66%. Cmax a AUC nevázané aktivní frakce byly nezměněny a zdvojnásobeny.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater byla Cmax nevázané frakce dapoxetinu snížena o 42%, ale AUC byla zvýšena přibližně o 223%. Cmax a AUC nevázané aktivní frakce vykazovaly podobné změny (viz body 4.2 a 4.3) .
Polymorfismus CYP2D6
V klinicko -farmakologické studii jednorázové dávky 60 mg Priligy byly plazmatické koncentrace u pomalých metabolizátorů CYP2D6 vyšší než u extenzivních metabolizátorů CYP2D6 (přibližně 31% zvýšení Cmax a přibližně 36% zvýšení AUCinf CYP2D6 dapoxetinu a 98% Cmax a 161 % pro AUCinf desmethyldapoxetinu). Aktivní frakce Priligy může být zvýšena přibližně o 46% v Cmax a přibližně o 90% v AUC. Toto zvýšení může vést ke zvýšení incidence a závažnosti nežádoucích účinků závislých na dávce (viz bod 4.2). Bezpečnost přípravku Priligy u pomalých metabolizátorů CYP2D6 je zvláště důležitá při současném podávání s jinými léčivými přípravky, které mohou inhibovat metabolismus dapoxetinu, jako jsou silné a středně silné inhibitory CYP3A4 (viz body 4.2 a 4.3).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Úplné hodnocení farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, závislost / abstinenční příznaky, fototoxicita a reprodukční toxicita dapoxetinu byla provedena v konvenčních preklinických studiích (myš, potkan, králík, pes a opice) až po maximální tolerovanou dávku u každého druhu. V některých studiích, vzhledem ke skutečnosti, že u živočišných druhů dochází k rychlejší biokonverzi než u lidí, se indexy farmakokinetické expozice (Cmax a AUC0-24h) při maximálních tolerovaných dávkách přibližovaly hodnotám pozorovaným u lidí. Opakované dávky normalizované na tělesnou hmotnost však byly 100krát vyšší. V žádné z těchto studií nebyla identifikována žádná klinicky relevantní bezpečnostní rizika.
Ve studiích prováděných po perorálním podání nebyl dapoxetin u potkanů karcinogenní, pokud byl podáván denně po dobu přibližně dvou let v dávkách až 225 mg / kg / den.zemřít, produkující téměř dvojnásobnou expozici (AUC) té, která je pozorována u pacientů mužského pohlaví při maximální doporučené dávce pro člověka (Maximální doporučená dávka pro člověka - MRHD) 60 mg. Dapoxetin nezpůsoboval nádory ani u transgenních myší rasH2, pokud byl podáván v maximálních možných dávkách 100 mg / kg po dobu 6 měsíců a 200 mg / kg po dobu 4 měsíců. Expozice dapoxetinu v ustáleném stavu u myší po orálním podávání po dobu 6 měsíců dávkám 100 mg / kg /zemřítbyly nižší než klinicky pozorované expozice po jednorázové dávce 60 mg.
Nebyly zaznamenány žádné účinky na plodnost, reprodukční schopnost nebo morfologii reprodukčních orgánů u samců nebo samic potkanů, ani nežádoucí známky embryotoxicity nebo fetotoxicity u potkanů nebo králíků. Studie reprodukční toxicity nezahrnují studie hodnotící riziko nežádoucích účinků po expozici v peri a postnatálním období.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
Potah tablety:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Triacetin
Černý oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC-PE-PVDC / hliníkové blistry odolné proti otevření dětmi v balení po 1, 2, 3 nebo 6 potahovaných tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Florencie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Priligy 30 mg potahované tablety
1 tableta A.I.C. n. 039041052
Priligy 30 mg potahované tablety
2 tablety A.I.C. n. 039041064
Priligy 30 mg potahované tablety
3 tablety A.I.C. n. 039041013
Priligy 30 mg potahované tablety
6 tablet A.I.C. n. 039041025
Priligy 60 mg potahované tablety
1 tableta A.I.C. n. 039041076
Priligy 60 mg potahované tablety
2 tablety A.I.C. n. 039041088
Priligy 60 mg potahované tablety
3 tablety A.I.C. n. 039041037
Priligy 60 mg potahované tablety
6 tablet A.I.C. n. 039041049
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. května 2009
Datum posledního prodloužení: 17. prosince 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Usnesení AIFA z listopadu 2014