SILODYX - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Silodyx - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Aktivní složky: Silodosin

Silodyx 8 mg tvrdé tobolky
Silodyx 4 mg tvrdé tobolky

Indikace Proč se používá Silodyx? K čemu to je?

Co je Silodyx

Silodyx patří do skupiny léků nazývaných inhibitory alfa1A-adrenoreceptorů. Silodyx je selektivní pro receptory umístěné v prostatě, močovém měchýři a močové trubici. Blokováním těchto receptorů lék uvolňuje hladké svaly v těchto tkáních. To usnadňuje močení a zmírňuje příznaky.

K čemu se přípravek Silodyx používá

Silodyx se používá u dospělých mužů k léčbě močových symptomů spojených s benigním zvětšením prostaty (hyperplázie prostaty), jako jsou:

potíže s močením,
pocit, že jste úplně nevyprázdnili močový měchýř,
častá potřeba močit, a to i v noci.

Kontraindikace Kdy by neměl být Silodyx používán

Neužívejte Silodyx

jestliže jste alergický (á) na silodosin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Silodyx

Před užitím přípravku Silodyx se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem

Pokud podstupujete operaci očí v důsledku zakalení čočky (operace šedého zákalu), je důležité, abyste okamžitě informoval svého očního lékaře, že používáte nebo jste v minulosti používali Silodyx. Důvodem je, že u některých pacientů léčených tímto typem léku došlo během tohoto postupu ke ztrátě svalového tonusu v duhovce (barevné kruhové části oka). Oční lékař provede příslušná opatření týkající se léků a chirurgických technik, které budou použity.Zeptejte se svého lékaře, zda je nutné odložit nebo dočasně ukončit léčbu přípravkem Silodyx v případě operace šedého zákalu.
Pokud jste někdy omdleli nebo se vám točila hlava, když jste se náhle postavili, řekněte to prosím svému lékaři dříve, než začnete užívat Silodyx. Při užívání přípravku Silodyx můžete pociťovat závratě při vstávání a občasných mdlobách, zvláště na začátku léčby nebo pokud užíváte jiné léky snižující krevní tlak.V takovém případě si okamžitě sedněte nebo lehněte, dokud příznaky nezmizí, a ihned to sdělte svému lékaři podle možnosti (viz také část „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).
Pokud máte závažné problémy s játry, neměli byste přípravek Silodyx užívat, protože tento přípravek nebyl studován u pacientů s těmito stavy.
Pokud máte problémy s ledvinami, požádejte o radu svého lékaře. Pokud máte středně závažné problémy s ledvinami, lékař zahájí léčbu Silodyxem opatrně a případně se sníženou dávkou (viz bod 3 „Dávka“). Pokud máte závažné onemocnění ledvin, Silodyx byste neměli užívat.
Protože benigní zvětšení prostaty a rakovina prostaty mohou mít stejné příznaky, lékař před zahájením léčby přípravkem Silodyx zkontroluje, zda nemáte rakovinu prostaty. Silodyx není léčba rakoviny prostaty.
Léčba přípravkem Silodyx může vést k abnormální ejakulaci (snížení množství spermatu uvolněného během pohlavního styku), což může dočasně narušit mužskou plodnost. Tento účinek zmizí po ukončení léčby přípravkem Silodyx. Informujte svého lékaře, pokud si přejete mít děti.

Děti a dospívající

Nepodávejte tento lék dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože pro tuto věkovou skupinu neexistují žádné indikace.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Silodyx

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte:

léky snižující krevní tlak (zejména léky nazývané alfa1-blokátory jako prazosin nebo doxazosin), protože existuje potenciální riziko, že účinek těchto léků bude během léčby přípravkem Silodyx zvýšen.
antifungální léky (jako je ketokonazol nebo itrakonazol), léky používané k infekci HIV / AIDS (jako je ritonavir) nebo léky používané po transplantaci k prevenci odmítnutí orgánu (jako je cyklosporin), protože tyto léky mohou zvýšit koncentraci přípravku Silodyx v krvi .
léky používané v případě problémů s dosažením nebo udržením erekce (jako je sildenafil nebo tadalafil), protože souběžné užívání se Silodyxem může mírně snížit krevní tlak.
léky na epilepsii nebo rifampicin (lék používaný k léčbě tuberkulózy), protože účinek přípravku Silodyx může být snížen.

Varování Je důležité vědět, že:

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud pociťujete mdloby, závratě nebo ospalost nebo máte rozmazané vidění.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Silodyx: Dávkování

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka je jedna tobolka Silodyxu 8 mg denně perorálně.

Tobolku vždy užívejte s jídlem, nejlépe každý den ve stejnou dobu. Tobolku nedrvte ani nežvýkejte, ale spolkněte ji celou, nejlépe se sklenicí vody.

Pacienti s problémy s ledvinami

Pokud máte středně závažné problémy s ledvinami, může vám lékař předepsat jinou dávku. Pro tyto případy jsou k dispozici tvrdé tobolky Silodyx 4 mg.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Silodyx

Jestliže jste užil (a) více přípravku Silodyx, než jste měl (a)

Pokud jste užil více než jednu tobolku, sdělte to co nejdříve svému lékaři. Pokud pociťujete závratě nebo mdloby, okamžitě to sdělte svému lékaři.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Silodyx

Pokud jste zapomněli užít tobolku dříve, můžete si ji vzít ještě tentýž den. Pokud je téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili zapomenutou tobolku.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Silodyx

Pokud léčbu ukončíte, vaše příznaky se mohou vrátit. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Silodyx

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některou z následujících alergických reakcí: otok obličeje nebo hrdla, potíže s dýcháním, pocit na omdlení, svědění kůže nebo kopřivka, protože následky mohou být závažné.

Nejčastějším vedlejším účinkem je snížení množství spermatu uvolněného během pohlavního styku. Tento účinek zmizí po ukončení léčby přípravkem Silodyx. Informujte svého lékaře, pokud si přejete mít děti.

Může se objevit závratě, včetně vstávání, a příležitostně mdloby. Pokud máte pocit na omdlení nebo závratě, okamžitě si sedněte nebo lehněte, dokud příznaky nezmizí.Pokud máte závratě při vstávání nebo omdlíváte, sdělte to co nejdříve svému lékaři.

Silodyx může způsobit komplikace během operace šedého zákalu (operace očí prováděné za účelem odstranění zákalu čočky, viz „Upozornění a opatření“). Je důležité, abyste okamžitě informoval svého očního lékaře, pokud používáte nebo jste dříve používal Silodyx.

Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže:

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)

Abnormální ejakulace (snížení nebo absence emise spermatu během pohlavního styku, viz část „Upozornění a opatření“)

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

Závratě i při vstávání (viz také dříve v tomto odstavci)
Rýma nebo ucpaný nos
Průjem

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)

Snížená sexuální touha
Nevolnost
Suchá ústa
Obtížné dosažení nebo udržení erekce
Zrychlený srdeční tep
Příznaky alergické kožní reakce, jako je vyrážka, svědění, kopřivka a vyrážka vyvolaná léky
Abnormální testy jaterních funkcí
Nízký krevní tlak

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)

Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep (nazývaný palpitace)
Mdloby / ztráta vědomí

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)

Jiné alergické reakce s otokem obličeje nebo hrdla

Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)

Vlajková zornička během operace šedého zákalu (viz také dříve v tomto odstavci)

Pokud se vám zdá, že to má nějaký vliv na váš sexuální život, sdělte to prosím svému lékaři.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP / EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo pokud vykazuje známky nedovolené manipulace.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co přípravek Silodyx obsahuje

Silodyx 8 mg

Léčivou látkou je silodosin. Jedna tobolka obsahuje 8 mg silodosinu.

Dalšími složkami jsou předželatinovaný kukuřičný škrob, mannitol (E421), stearan hořečnatý, laurylsulfát sodný, želatina, oxid titaničitý (E171).

Silodyx 4 mg

Léčivou látkou je silodosin. Jedna tobolka obsahuje 4 mg silodosinu.

Dalšími složkami jsou předželatinovaný kukuřičný škrob, mannitol (E421), stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný, želatina, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172).

Popis vzhledu Silodyxu a obsahu balení

Silodyx 8 mg jsou bílé neprůhledné tvrdé želatinové tobolky.

Silodyx 4 mg jsou žluté neprůhledné tvrdé želatinové tobolky.

Silodyx je dostupný v baleních obsahujících 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Více informací o Silodyxu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro skladování obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE O 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DOPLŇKOVÉ PODROBNOSTI A NÁSTROJE

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SILODYX 4 MG TVRDÉ Kapsle

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje silodosinum 4 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Tvrdá želatinová tobolka, žlutá, neprůhledná, velikost 3.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Léčba známek a příznaků benigní hyperplazie prostaty (BPH) u dospělých mužů.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jedna tobolka Silodyxu 8 mg denně. Pro speciální populace pacientů se doporučuje jedna tobolka Silodyxu 4 mg denně (viz níže).

Senioři

U starších osob není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (CLCR ≥50 až ≤80 ml / min) není nutná úprava dávkování.

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CLCR ≥30 až

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.

Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje (viz body 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace

V schválené indikaci neexistuje žádná indikace pro specifické použití přípravku Silodyx u pediatrické populace.

Způsob podání

Perorální podání.

Kapsle by měla být užívána s jídlem každý den, nejlépe ve stejnou dobu. Tobolka by se neměla drtit ani žvýkat, ale měla by se polykat celá, nejlépe se sklenicí vody.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Inoperační syndrom floppy iris (Inoperační syndrom floppy iris, POKUD JE)

IFIS (varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operace katarakty u některých pacientů léčených α1-blokátory nebo dříve léčených α1-blokátory.Tato okolnost může během chirurgického zákroku zvýšit procedurální komplikace.

Zahájení léčby silodosinem u pacientů čekajících na operaci katarakty se nedoporučuje. Bylo doporučeno přerušení léčby α1-blokátory 1–2 týdny před operací šedého zákalu, ale přínos a trvání přerušení léčby před operací šedého zákalu nebyly dosud stanoveny.

Během předoperačního hodnocení by oční chirurgové a celý tým měli zvážit, zda jsou pacienti čekající na operaci katarakty léčeni nebo byli léčeni silodosinem, aby bylo zajištěno, že jsou k dispozici vhodná opatření pro řešení IFIS během „intervence“.

Ortostatické efekty

Incidence ortostatických účinků u silodosinu je velmi nízká. U jednotlivých pacientů však může dojít ke snížení krevního tlaku, což může zřídka způsobit synkopu. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (jako je posturální závratě) by měl pacient sedět nebo ležet dolů, dokud příznaky nezmizí U pacientů s ortostatickou hypotenzí se léčba silodosinem nedoporučuje.

Porucha funkce ledvin

Použití silodosinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLCR

Porucha funkce jater

Protože nejsou k dispozici žádné údaje, použití silodosinu se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).

Rakovina prostaty

Vzhledem k tomu, že BPH a rakovina prostaty mohou mít stejné příznaky a mohou koexistovat, pacienti, u nichž se předpokládá, že mají BPH, by měli být před zahájením léčby silodosinem vyšetřeni, aby se vyloučila přítomnost rakoviny prostaty. Poté v pravidelných intervalech digitální rektální vyšetření a v případě potřeby prostata Mělo by být provedeno měření specifického antigenu (PSA).

Léčba silodosinem má za následek sníženou nebo žádnou ejakulaci během orgasmu, což může dočasně narušit mužskou plodnost. Účinek zmizí po přerušení léčby silodosinem (viz bod 4.8).

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Silodosin je rozsáhle metabolizován, zejména prostřednictvím CYP3A4, alkoholdehydrogenázy a UGT2B7. Silodosin je také substrátem glykoproteinu P. Látky, které inhibují (jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir nebo cyklosporin) nebo indukují (jako rifampicin, barbituráty, karbamazepin, fenytoin) tyto enzymy a transportéry mohou ovlivnit plazmatické koncentrace silodosinu a jeho aktivní metabolit.

Alfa blokátory

Adekvátní informace o bezpečnosti použití silodosinu v kombinaci s jinými antagonisty α-adrenergních receptorů nejsou k dispozici, a proto se současné užívání jiných antagonistů α-adrenoreceptorů nedoporučuje.

Inhibitory CYP3A4

V interakční studii bylo při současném podávání silného inhibitoru silodosinu. CYP3A4 (ketokonazol 400 mg) pozorováno 3,7násobné zvýšení maximální plazmatické koncentrace silodosinu a 3,1násobné zvýšení expozice silodosinu (tj. AUC). Souběžné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir nebo cyklosporin) se nedoporučuje.

Při současném podávání silodosinu se středně silným inhibitorem CYP3A4, jako je diltiazem, bylo pozorováno zvýšení AUC silodosinu přibližně o 30%, zatímco Cmax a poločas nebyly změněny. Tato změna není klinicky relevantní a není nutná úprava dávkování.

Inhibitory PDE-5

Mezi silodosinem a maximálními dávkami sildenafilu nebo tadalafilu byly pozorovány minimální farmakodynamické interakce. V placebem kontrolované studii u 24 subjektů ve věku 45 až 78 let léčených silodosinem současné podávání 100 mg sildenafilu nebo 20 mg tadalafilu nevyvolalo klinicky významné průměrné snížení systolického nebo diastolického krevního tlaku, jak bylo prokázáno z ortostatického testu ( stojící proti poloha na zádech). U subjektů starších 65 let se průměrné snížení v různých časech pohybovalo od 5 do 15 mmHg (systolický krevní tlak) a od 0 do 10 mmHg (diastolický krevní tlak). Pozitivní ortostatické testy byly v případě společného podávání jen o něco častější; nevyskytly se však žádné epizody symptomatické ortostatické hypotenze nebo závratě. Pacienti léčení inhibitory PDE-5 ve spojení se silodosinem by měli být sledováni z hlediska možných nežádoucích účinků.

Antihypertenziva

V rámci programu klinického hodnocení byla řada pacientů léčena antihypertenzivy (hlavně látkami působícími renin-angiotensin, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a diuretiky) bez zvýšeného výskytu ortostatické hypotenze. Přesto je třeba při zahájení souběžného užívání s antihypertenzivy postupovat opatrně a pacienty je třeba sledovat z hlediska možných nežádoucích účinků.

Digoxin

Ustálené hladiny digoxinu, substrátu P-glykoproteinu, se při současném podávání se silodosinem 8 mg jednou denně významně nezměnily. Úprava dávkování není nutná.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství a kojení

Není relevantní, protože silodosin je určen pouze pro pacienty mužského pohlaví.

Plodnost

Během léčby silodosinem byly hlášeny případy ejakulace se sníženou nebo žádnou emisí spermatu (viz bod 4.8) kvůli farmakodynamickým vlastnostem silodosinu. Před zahájením léčby by měl být pacient informován o tomto možném účinku, který dočasně zhoršuje mužskou plodnost.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Silodyx nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti by měli být informováni o možném výskytu symptomů souvisejících s posturální hypotenzí (jako jsou závratě) a mělo by jim být doporučeno opatrnost při řízení a obsluze strojů, dokud si neuvědomí možné účinky silodosinu na jejich tělo.

04.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost silodosinu byla hodnocena ve čtyřech dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studiích fáze II-III (s 931 pacienty léčenými silodosinem 8 mg jednou denně a 733 pacienty léčenými placebem) a ve dvou dlouhodobých otevřených studiích. Celkem 1581 pacientů dostalo silodosin v dávce 8 mg jednou denně, včetně 961 pacientů exponovaných po dobu nejméně 6 měsíců a 384 pacientů exponovaných po dobu 1 roku.

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u silodosinu v placebem kontrolovaných klinických studiích a během dlouhodobého používání byly poruchy ejakulace, jako je retrográdní ejakulace a anejakulace (snížený nebo chybějící objem ejakulátu), s frekvencí 23%. To může dočasně narušit mužskou plodnost Tento účinek je reverzibilní během několika dnů po ukončení léčby (viz bod 4.4).

Tabulka nežádoucích účinků

V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky pozorované ve všech klinických studiích a z celosvětových postmarketingových zkušeností, u nichž byla prokázána přiměřená příčinná souvislost, seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté ( ≥ 1/100,

Velmi časté běžný Méně časté Vzácný Velmi vzácné Neznámý Poruchy imunitní systém Reakce alergického typu včetně otoku obličeje, otoku jazyka a otoku hltanu 1 Poruchy psychiatrický Snížené libido Patologie nervový systém Závrať Synkopa, ztráta vědomí 1 Patologie srdeční Tachykardie 1 Palpitace 1 Patologie cévní Ortostatická hypotenze Hypotenze 1 Patologie respirační, hrudní a mediastinální Nosní kongesce Patologie gastrointestinální Průjem Nevolnost, sucho v ústech Patologie hepatobiliární Abnormality jaterních testů 1 Patologie kůže a podkoží Vyrážka1, pruritus1, kopřivka1, drogová erupce1 Patologie reprodukčního systému a prsu Poruchy ejakulace, včetně retrográdní ejakulace, anejakulace Erektilní dysfunkce Zranění, otrava a procedurální komplikace Inoperační syndrom floppy iris

1-Nežádoucí účinky hlášené prostřednictvím spontánního hlášení na základě celosvětových zkušeností po uvedení přípravku na trh (frekvence vypočtené na základě událostí hlášených v klinických studiích fáze I-IV a neintervenčních studiích).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Ortostatická hypotenze

Incidence ortostatické hypotenze v placebem kontrolovaných klinických studiích byla 1,2% u silodosinu a 1,0% u placeba. Ortostatická hypotenze může příležitostně způsobit synkopu (viz bod 4.4).

Intraoperační syndrom floppy iris (IFIS)

Během operace katarakty byl pozorován IFIS (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, k nimž došlo po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.

04.9 Předávkování

Silodosin byl hodnocen až do maximálních dávek 48 mg / den u zdravých mužských subjektů. Posturální hypotenze je nežádoucím účinkem omezujícím dávku. V případě nedávného příjmu zvažte vyvolání zvracení nebo výplach žaludku. Pokud předávkování silodosinem způsobí hypotenzi, měla by být poskytnuta kardiovaskulární podpora. Kardiovaskulární podpora je nepravděpodobná. Dialýza má významný přínos, protože silodosin je vysoce vázané na bílkoviny (96,6%).

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, antagonisté alfa-adrenergních receptorů, ATC kód: G04CA04.

Mechanismus účinku

Silodosin je vysoce selektivní pro α1A-adrenoreceptory umístěné hlavně v lidské prostatě, dně a krku močového měchýře, prostatické kapsli a prostatické močové trubici. Blokování těchto α1A-adrenoreceptorů indukuje relaxaci hladkého svalstva těchto tkání s následným snížením odporu výtokového traktu močového měchýře, aniž by byla ohrožena kontraktilita hladkého svalu detruzoru. Výsledkem je zlepšení symptomů dolních močových cest (příznaky dolních močových cest, LUTS) související s náplní (dráždivou) a vyprazdňováním (obstrukční), které jsou spojeny s benigní hyperplazií prostaty.

Silodosin má výrazně nižší afinitu k α1B-adrenoreceptorům lokalizovaným převážně v kardiovaskulárním systému. Bylo prokázáno in vitro že poměr vazeb α1A: α1B silodosinu (162: 1) je extrémně vysoký.

Klinická účinnost a bezpečnost

V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze II pro stanovení dávky prováděné se silodosinem 4 nebo 8 mg jednou denně bylo pozorováno výraznější zlepšení skóre symptomů.Americká urologická asociace (AUA) s 8 mg silodosinu (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) a 4 mg silodosinu (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) ve srovnání s placebem (-4,0 ± 5,5, n = 83).

Více než 800 pacientů se středně těžkými až těžkými příznaky BPH (Mezinárodní skóre symptomů prostaty(IPSS, výchozí hodnota ≥13) byli léčeni silodosinem 8 mg jednou denně ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III prováděných ve Spojených státech a v jedné placebem a aktivní komparátorem kontrolované klinické studii. V Evropě. Ve všech studiích byli pacienti, kteří ve čtyřtýdenní úvodní fázi placeba nereagovali na placebo, randomizováni k léčbě studiem. Ve všech studiích bylo u pacientů léčených silodosinem ve srovnání s placebem pozorováno výraznější snížení jak výplňových (dráždivých), tak vyprazdňujících (obstrukčních) symptomů v porovnání s placebem, měřeno po 12 týdnech léčby. Údaje pozorované v úmyslu ošetřené populace každé studie jsou uvedeny níže:

Studie Léčebná skupina Počet pacientů Celkové skóre IPSS IPSS Dráždivé příznaky IPSS Obstrukční příznaky Výchozí hodnota (± SD) Změna oproti výchozímu stavu Rozdíl (95% CI) vs placebo Změna oproti výchozímu stavu Rozdíl (95% CI) vs placebo Změna oproti výchozímu stavu Rozdíl (95% CI) vs placebo US-1 Silodosin 233 22±5 -6,5 -2,8* (-3,9; -1,7) -2,3 -0,9* (-1,4; -0,4) -4,2 -1,9* (-2,6; -1,2) Placebo 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2 US-2 Silodosin 233 21±5 -6,3 -2,9* (-4,0; -1,8) -2,4 -1,0* (-1,5; -0,6) -3,9 -1,8* (-2,5; -1,1) Placebo 229 21±5 -3,4 -1,3 -2,1 Evropa Silodosin 371 19±4 -7,0 -2,3* (-3,2; -1,4) -2,5 -0,7° (-1,1; -0,2) -4,5 -1,7* (-2,2; -1,1) Tamsulosin 376 19±4 -6,7 -2,0* (-2,9; -1,1) -2,4 -0,6° (-1,1; -0,2) -4,2 -1,4* (-2,0; -0,8) Placebo 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* pvs placebo; ° p = 0,002 vs placebo

V aktivní klinické komparátorem kontrolované klinické studii prováděné v Evropě se ukázalo, že silodosin 8 mg jednou denně není nižší než účinnost tamsulosinu 0,4 mg jednou denně: upravený průměrný rozdíl (95% CI) v celkovém skóre IPSS napříč léčbami v populace podle protokolu byla 0,4 (-0,4 až 1,1). Četnost respondérů (tj. Zlepšení celkového skóre IPSS nejméně o 25%) byla významně vyšší ve skupinách se silodosinem (68%) a tamsulosinem (65%) ve srovnání se skupinou s placebem (53%).

V otevřené, dlouhodobé prodloužené fázi těchto kontrolovaných studií, ve kterých byli pacienti léčeni silodosinem po dobu až 1 roku, bylo zlepšení symptomů vyvolané silodosinem ve 12. týdnu léčby udržováno po dobu 1 roku.

Ve všech klinických studiích se silodosinem nebylo pozorováno žádné významné snížení krevního tlaku na zádech.

Dávky silodosinu 8 mg a 24 mg denně neměly ve srovnání s placebem statisticky významný vliv na intervaly EKG ani na repolarizaci srdce.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Silodyx u všech podskupin pediatrické populace s BPH (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika silodosinu a jeho hlavních metabolitů byla zkoumána u dospělých mužských subjektů s a bez BHP po jednorázovém a opakovaném dávkování, s dávkami v rozmezí od 0,1 mg do 48 mg denně. Farmakokinetika silodosinu je v tomto rozmezí dávek lineární.

Expozice hlavnímu metabolitu v plazmě, silodosin-glukuronidu (KMD-3213G), v ustáleném stavu je přibližně 3krát vyšší než expozice původní látce.Silodosin a jeho glukuronid dosahují ustáleného stavu po 3 dnech respektive 5 dnech léčby.

Vstřebávání

Perorálně podávaný silodosin je dobře absorbován a absorpce je úměrná dávce. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 32%.

Ve studiu in vitro provedeno s buňkami Caco-2 bylo ukázáno, že silodosin je substrátem P-glykoproteinu.

Jídlo snižuje Cmax přibližně o 30%, zvyšuje Tmax přibližně o 1 hodinu a má omezené účinky na AUC.

U zdravých mužských subjektů, představujících věk pacientů (n = 16, průměrný věk 55 ± 8 let), po podání 8 mg jednou denně po dobu 7 dnů bezprostředně po snídani, podle farmakokinetických parametrů: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 hodiny (rozsah 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.

Rozdělení

Silodosin má distribuční objem 0,81 l / kg a na plazmatické proteiny se váže z 96,6%. Nedistribuuje se do krevních buněk.

Vazba silodosin -glukuronidu na bílkoviny je 91%.

Biotransformace

Silodosin je ve velké míře metabolizován glukuronidací (UGT2B7), alkoholdehydrogenázou, aldehyddehydrogenázou a oxidací, především prostřednictvím CYP3A4. Hlavní metabolit v plazmě, konjugát silodosinu s kyselinou glukuronovou (KMD-3213G), který byl prokázán jako aktivní in vitro, má prodloužený poločas (přibližně 24 hodin) a dosahuje plazmatických koncentrací přibližně čtyřikrát vyšších než koncentrace silodosinu. in vitro ukazují, že silodosin nemá potenciál inhibovat nebo indukovat enzymatický systém cytochromu P450.

Odstranění

Po perorálním podání silodosinu značeného 14C byla radioaktivita po 7 dnech přibližně 33,5% v moči a 54,9% ve stolici. Celková clearance silodosinu byla přibližně 0,28 l / h / kg. Silodosin se vylučuje hlavně ve formě metabolitů, minimální množství nezměněné látky se získá močí. Konečný poločas silodosinu a jeho glukuronidu je přibližně 11 hodin, respektive 18 hodin.

Zvláštní populace pacientů

Senioři

Expozice silodosinu a jeho hlavním metabolitům se s věkem významně neliší, a to ani u pacientů starších 75 let.

Pediatrická populace

Silodosin nebyl studován u pacientů mladších 18 let.

Porucha funkce jater

Ve studii s jednou dávkou nebyla farmakokinetika silodosinu změněna u devíti pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre mezi 7 a 9) ve srovnání s devíti zdravými dobrovolníky. Výsledky této studie by měly být interpretovány s opatrností, protože zařazení pacienti měli normální biochemické hodnoty indikující normální metabolické funkce a byli klasifikováni jako pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater na základě přítomnosti ascitu a jaterní encefalopatie.

Farmakokinetika silodosinu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin

Ve studii s jednorázovou dávkou došlo u pacientů s mírnou (n = 8) a středně těžkou (n = 8) poruchou funkce ledvin k expozici silodosinu (nevázaného) v průměru ke zvýšení Cmax (1,6násobek) a AUC (1,7násobek) ) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (n = 8) .U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (n = 5) bylo zvýšení expozice 2,2násobné pro Cmax a 3,7krát pro AUC. Rovněž byla zvýšena expozice hlavním metabolitům, silodosin-glukuronidu a KMD-3293.

Monitorování plazmatických hladin v klinické studii fáze III ukázalo, že celkové hladiny silodosinu po 4 týdnech léčby se u pacientů s mírným poškozením (n = 70) nezměnily ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (n = 155), zatímco se zdvojnásobily průměr u pacientů se středně těžkou poruchou (n = 7).

Přehled údajů o bezpečnosti získaných u pacientů zařazených do všech klinických studií nenaznačuje, že mírná porucha funkce ledvin (n = 487) přináší další bezpečnostní riziko během léčby silodosinem (jako jsou zvýšené závratě nebo ortostatická hypotenze) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin funkce (n = 955). V důsledku toho není u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávky. Protože u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (n = 35) jsou pouze omezené zkušenosti, snížená úvodní dávka 4 mg Podání přípravku Silodyx v pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučují.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti a karcinogenní, mutagenní a teratogenní potenciál. Účinky na zvířata (ovlivňující štítnou žlázu u hlodavců) byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně vyšší než maximální expozice pro člověka, což ukazuje na malý význam pro klinické použití.

U samců potkanů byla pozorována neplodnost při expozicích přibližně dvojnásobných než při maximální doporučené dávce pro člověka. Pozorovaný účinek byl reverzibilní.