Účinné látky: Montelukast
MONTEGEN 5 mg žvýkací tablety
Příbalové informace Montegen jsou k dispozici pro velikosti balení:- MONTEGEN 10 mg potahované tablety
- MONTEGEN 5 mg žvýkací tablety
- MONTEGEN 4 mg žvýkací tablety
- MONTEGEN 4 mg granule
Indikace Proč se přípravek Montegen používá? K čemu to je?
MONTEGEN je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a bobtnání dýchacích cest v plicích a také způsobují alergické příznaky. Blokování leukotrienů zlepšuje příznaky astmatu a pomáhá je kontrolovat.
Lékař předepsal přípravek MONTEGEN k léčbě astmatu, aby se zabránilo symptomům astmatu ve dne i v noci.
- MONTEGEN se používá k léčbě pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni svými léky a potřebují další léky.
- MONTEGEN lze také použít jako alternativní léčbu k inhalačním kortikosteroidům u pacientů ve věku 6 až 14 let, kteří v poslední době neužívali perorální kortikosteroidy k léčbě astmatu a u nichž bylo prokázáno, že nemohou používat inhalační kortikosteroidy.
- MONTEGEN také zabraňuje zúžení dýchacích cest způsobené cvičením
Váš lékař určí, jak používat přípravek MONTEGEN v závislosti na vašich příznacích astmatu a závažnosti.
Co je astma?
Astma je dlouhodobé onemocnění.
Astma zahrnuje:
- Obtížné dýchání v důsledku zúžení dýchacích cest. Zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé podmínky.
- Dýchací cesty, které reagují na mnoho dráždivých podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo cvičení.
- Otok (zánět) dýchacích cest.
Mezi příznaky astmatu patří: kašel, dušnost a tlak na hrudi.
Kontraindikace Kdy by přípravek Montegen neměl být používán
Informujte svého lékaře o všech současných nebo minulých onemocněních a alergiích.
Neužívejte přípravek MONTEGEN, pokud Vy nebo Vaše dítě
- jste alergický / á (přecitlivělý / á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku MONTEGEN (viz 6. DALŠÍ INFORMACE).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Montegen
Zvláštní pozornost věnujte přípravku MONTEGEN
- pokud se vaše astma nebo dýchání zhorší, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- MONTEGEN ústy by neměl být používán k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud se objeví záchvaty, postupujte podle pokynů lékaře. Vždy mějte u sebe nouzové inhalační léky na astmatické záchvaty.
- Je důležité, abyste vy nebo vaše dítě užívali všechny léky na astma předepsané lékařem.MONTEGEN by neměl být používán místo jiných léků na astma, které vám lékař předepsal pro vás nebo vaše dítě.
- Pacienti užívající léky proti astmatu by si měli být vědomi toho, že pokud se u nich objeví kombinace příznaků, jako je syndrom podobný chřipce, brnění nebo snížené pocity v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo zarudnutí kůže, měli by vidět své doktor.
- Pokud zhoršují astma, neměli byste užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo protizánětlivé léky (také nazývané nesteroidní protizánětlivé léky nebo NSAID).
Použití u dětí
Pro děti od 2 do 5 let jsou k dispozici žvýkací tablety MONTEGEN 4 mg a 4 mg granule.
Pro děti od 6 do 14 let jsou k dispozici žvýkací tablety MONTEGEN 5 mg.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Montegen
Používání přípravku MONTEGEN s jinými léky
Některé léky mohou interferovat s tím, jak přípravek MONTEGEN funguje, nebo MONTEGEN může zasahovat do toho, jak fungují jiné léky.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i bez lékařského předpisu.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky, než začnete užívat přípravek MONTEGEN:
- Fenobarbital (používaný k léčbě epilepsie)
- Fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)
- Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)
Užívání přípravku MONTEGEN s jídlem a pitím
MONTEGEN 5 mg žvýkací tablety se nesmí užívat bezprostředně před jídlem nebo po jídle; musí se užít alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Použití v těhotenství
Pokud jste těhotná nebo byste chtěla otěhotnět, musíte se před užitím přípravku MONTEGEN poradit se svým lékařem. Váš lékař rozhodne, zda můžete nebo nemůžete MONTEGEN za těchto okolností užívat.
Používejte při kojení
Není známo, zda se MONTEGEN může objevit v lidském mléce. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, musíte se před užitím přípravku MONTEGEN poradit se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekávají se žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jednotlivé reakce na léky se však mohou lišit. Některé nežádoucí účinky (jako jsou závratě a ospalost), které byly velmi vzácně hlášeny u přípravku MONTEGEN, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku MONTEGEN
Žvýkací tablety MONTEGEN obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Pokud má vaše dítě fenylketonurii (vzácnou dědičnou poruchu metabolismu), vezměte prosím na vědomí, že každá 5mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin (ekvivalent 0,842 mg fenylalaninu na 5mg žvýkací tabletu).
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Montegen: Dávkování
- Vy nebo vaše dítě byste měli užívat pouze jednu tabletu přípravku MONTEGEN denně, jak předepsal lékař.
- Tabletu je třeba užít také, pokud vy nebo vaše dítě nemáte žádné příznaky nebo máte akutní astmatický záchvat.
- Vždy užívejte přípravek MONTEGEN přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Tabletu užijte ústy.
Pro děti od 6 do 14 let
Jedna 5mg žvýkací tableta se užívá každý den večer. MONTEGEN 5 mg žvýkací tablety se nesmí užívat bezprostředně před jídlem nebo po jídle. Musí se užívat nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.
Pokud Vy nebo Vaše dítě užíváte přípravek MONTEGEN, ujistěte se, že neužíváte žádné další přípravky, které obsahují stejnou účinnou látku, montelukast.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Montegen
Pokud vy nebo vaše dítě užijete více přípravku MONTEGEN, než byste měli
Okamžitě se poraďte se svým lékařem.
Ve většině hlášení o předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Mezi příznaky nejčastěji hlášené při předávkování u dospělých a dětí patří bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.
Pokud zapomenete užít přípravek MONTEGEN nebo jej dát svému dítěti
Zkuste užívat přípravek MONTEGEN tak, jak byl předepsán. Pokud však vy nebo vaše dítě zapomenete užít tabletu, pokračujte v užívání léku v obvyklém dávkování. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě přestali užívat přípravek MONTEGEN
Léčba přípravkem MONTEGEN může být účinná proti astmatu pouze tehdy, pokud ji vy nebo vaše dítě budete i nadále užívat. Je důležité pokračovat v užívání přípravku MONTEGEN tak dlouho, jak vám předepisuje lékař. Pomůže to kontrolovat astma vašeho dítěte nebo vašeho dítěte.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku MONTEGEN, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Montegen
Podobně jako všechny léky, může mít i MONTEGEN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
V klinických studiích se žvýkacími tabletami MONTEGEN 5 mg byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které pravděpodobně souvisely s přípravkem MONTEGEN (vyskytující se u nejméně 1 ze 100 pacientů a u méně než 1 z 10 pacientů):
- Bolest hlavy
V klinických studiích s potahovanými tabletami MONTEGEN 10 mg byl navíc hlášen následující nežádoucí účinek:
- Bolest břicha.
Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených přípravkem MONTEGEN než u pacientů léčených placebem (tableta neobsahující žádnou léčivou látku).
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (postihují alespoň 1 uživatele z 10)
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
Kromě toho byly při komerčním použití léku hlášeny následující nežádoucí účinky:
- infekce horních cest dýchacích (velmi časté)
- zvýšená tendence ke krvácení (vzácné)
- alergické reakce včetně otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním (méně časté)
- změny chování a nálady [změněné sny, včetně nočních můr, nespavost, náměsíčnost, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese (méně časté); třes, změněná pozornost, zhoršení paměti (vzácné); halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a činy (velmi vzácné)]
- závratě, ospalost, brnění, křeče (méně časté)
- bušení srdce (vzácné)
- krvácení z nosu (méně časté)
- průjem, nevolnost, zvracení (časté); sucho v ústech, poruchy trávení (méně časté)
- hepatitida (zánět jater) (velmi vzácné)
- vyrážka (Časté); podlitiny, svědění, kopřivka (méně časté), červený bolestivý otok podkoží nejčastěji lokalizovaný na předním povrchu nohou (erythema nodosum), závažné kožní reakce (erythema multiforme), které se mohou objevit bez varování (velmi vzácné)
- bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče (méně časté)
- horečka (Časté); pocit slabosti / únavy, malátnost, otok (méně časté)
Při léčbě astmatických pacientů montelukastem byl ve velmi vzácných případech hlášen komplex symptomů, jako je chřipková forma, brnění nebo necitlivost v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo kožní vyrážka. . Pokud se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, měl by pacient okamžitě hlásit lékaři.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na více informací o vedlejších účincích. Oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi jakékoli jiné nežádoucí účinky než ty, které jsou uvedeny výše, nebo pokud se zhorší jakékoli příznaky.
Expirace a retence
- Uchovávejte MONTEGEN mimo dosah a dohled dětí.
- Nepoužívejte přípravek MONTEGEN po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku se šesti čísly po EXP. První dvě čísla označují měsíc; poslední čtyři čísla označují rok. Datum vypršení platnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek MONTEGEN obsahuje
- Léčivou látkou je montelukast. Jedna tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 5 mg montelukastu.
- Dalšími složkami jsou: mannitol, mikrokrystalická celulóza, hyprolóza (E463), červený oxid železitý (E172), sodná sůl kroskarmelózy, třešňová příchuť, aspartam (E951) a stearát hořečnatý.
Popis vzhledu MONTEGEN a obsahu balení
Růžové barvy, kulaté, bikonvexní, s potiskem 275 na jedné straně.
Blistrové balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablet.
Blistr (jednodávkový) v balení po 49, 50 a 56 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ČERPADLOVÉ TABLETY MONTEGEN 5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna žvýkací tableta obsahuje: sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 5 mg montelukastu.
Pomocná látka se známými účinky: Tento léčivý přípravek obsahuje 1,5 mg aspartamu (E 951) v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Žvýkací tableta.
Růžové barvy, kulaté, bikonvexní, o průměru 9,5 mm, s potiskem 275 na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Montegen je indikován k léčbě astmatu jako přídatná terapie u pacientů s přetrvávajícím mírným / středně těžkým astmatem, kteří nejsou dostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž jsou současně užívány krátkodobě působící b-adrenergní agonisté. astmatu.
Montegen může být také alternativní léčebnou možností k inhalačním kortikosteroidům s nízkými dávkami u pacientů s přetrvávajícím lehkým astmatem, u nichž se v nedávné době nevyskytly závažné astmatické záchvaty vyžadující perorální kortikosteroidy a u nichž se prokázalo, že nemohou používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.2).
Montegen je také indikován k profylaxi astmatu, kde převládající složkou je námahou indukovaná bronchokonstrikce.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 14 let je jedna 5mg žvýkací tableta denně, užívaná večer. Pokud se užívá s jídlem, Montegen by měl být užíván buď 1 hodinu před jídlem, nebo 2 hodiny po jídle. V této věkové skupině není nutná úprava dávky.
Obecná doporučení
Montegenův terapeutický účinek na parametry kontroly astmatu se projeví během jednoho dne. Poraďte pacienta, aby pokračoval v užívání přípravku Montegen, i když je astma pod kontrolou, stejně jako v období zhoršování astmatu.
U pacientů s renální insuficiencí nebo lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater. Dávka je u pacientů obou pohlaví stejná.
Montegen jako alternativní možnost léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u mírného perzistujícího astmatu
Použití montelukastu se nedoporučuje jako monoterapie u pacientů se středně těžkým perzistujícím astmatem.Užití montelukastu jako alternativní možnosti léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u dětí s mírným perzistentním astmatem by mělo být zváženo pouze u pacientů, kteří nemají nedávná anamnéza závažných astmatických záchvatů vyžadujících perorální kortikosteroidy a u nichž bylo prokázáno, že nejsou schopni používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.1). Trvalé mírné astma je definováno jako příznaky astmatu, které se vyskytují více než jednou týdně, ale méně než jednou denně, a noční příznaky, které se vyskytují více než dvakrát za měsíc, ale méně než jednou za týden. Funkce plic mezi epizodami je normální. Pokud během sledování (obvykle do jednoho měsíce) není dosaženo uspokojivé kontroly astmatu, je třeba na základě postupného léčebného přístupu astmatu zvážit potřebu další nebo jiné protizánětlivé léčby.Pacienti by měli podstupovat pravidelné hodnocení kontroly astmatu .
Montegenová terapie ve vztahu k jiné léčbě astmatu
Pokud je léčba Montegenem použita jako doplňková terapie k inhalačním kortikosteroidům, Montegen by neměl být náhle nahrazen inhalačními kortikosteroidy (viz bod 4.4).
Pro dospělé a mladistvé ve věku 15 let a starší jsou k dispozici 10 mg tablety.
Pediatrická populace
Nepodávejte přípravek Montegen 5 mg žvýkací tablety dětem mladším 6 let. Bezpečnost a účinnost přípravku Montegen 5 mg žvýkací tablety u dětí mladších 6 let nebyla stanovena.
Pro pediatrické pacienty ve věku 2 až 5 let jsou k dispozici 4 mg žvýkací tablety.
Je k dispozici ve 4 mg granulích pro pediatrické pacienty ve věku 6 měsíců až 5 let.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety je nutné před spolknutím žvýkat.
Tablety je nutné před spolknutím žvýkat.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Informujte pacienta, aby nepoužíval perorální montelukast k léčbě akutních astmatických záchvatů a měl po ruce vhodné nouzové léky běžně používané v takových podmínkách. V případě akutního záchvatu by měl být ošetřujícímu lékaři co nejdříve použit krátkodobě působící inhalační b-adrenergní agonista.
Montelukast by neměl být náhle nahrazen inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy.
Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze perorální dávku kortikosteroidů snížit souběžným podáním montelukastu.
Ve vzácných případech se u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu může objevit systémová eozinofilie, někdy se projevující klinickými příznaky vaskulitidy podobnou Churg-Straussovu syndromu, což je stav často léčený terapií. Systémovými kortikosteroidy. Tyto případy byly někdy spojeny se snížením nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Ačkoli příčinná souvislost s antagonismem leukotrienových receptorů nebyla prokázána, lékaři by měli pacienty sledovat, zda nenastala eozinofilie. Vaskulitická vyrážka, zhoršení plicních symptomů, srdeční komplikace a / nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyhodnotit a přehodnotit jejich léčebné režimy.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin léčba montelukastem nemění potřebu vyhýbat se aspirinu nebo jiným nesteroidním protizánětlivým lékům.
Montegen obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Pacienti s fenylketonurií by si měli uvědomit, že každá 5mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství odpovídajícím 0,842 mg na dávku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Montelukast lze podávat s jinými léky běžně používanými v profylaxi a chronické léčbě astmatu.Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, antikoncepce orální (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) montelukastu byla snížena přibližně o 40% u subjektů současně podávaných s fenobarbitalem. Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4, 2C8 a 2C9, buďte opatrní, zejména u dětí. Pokud je montelukast podáván současně s induktory CYP 3A4, 2C8 a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.
Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Údaje z klinické studie lékových interakcí s montelukastem a rosiglitazonem (substrát používaný jako reprezentativní test pro léčivé přípravky metabolizované primárně CYP 2C8) však ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP 2C8. in vivo. Neočekává se proto, že by Montelukast významně měnil metabolismus léčivých přípravků metabolizovaných tímto enzymem (např. Paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).
Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a v menší míře 2C9 a 3A4. Ve studii interakce léčiva a léčiva montelukastu a gemfibrozilu (inhibitoru CYP 2C8 i 2C9) zvýšil gemfibrozil systémovou expozici montelukastu 4,4násobně. Není nutná žádná rutinní úprava dávky. Montelukast při současném podávání s gemfibrozilem nebo jiným silným CYP 2C8 inhibitory, ale lékař by si měl být vědom potenciálu zvýšených nežádoucích účinků.
Na základě údajů in vitroklinicky významné lékové interakce s méně účinnými inhibitory CYP 2C8 (např. trimethoprimem) se neočekávají. Souběžné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP 3A4, nevedlo k žádnému významnému zvýšení systémové expozice montelukastu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přítomnost škodlivých účinků na těhotenství nebo embryofetální vývoj.
Omezené údaje dostupné v těhotenských databázích nenaznačují existenci příčinných souvislostí mezi Montegenem a malformacemi (defekty končetin) zřídka hlášenými v postmarketingových zkušenostech po celém světě.
Montegen lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud je to jednoznačně považováno za nezbytné.
Čas krmení
Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mateřského mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast / metabolity vylučují do lidského mléka.
Montegen lze během kojení použít pouze tehdy, pokud je to jasně považováno za nezbytné.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Montegen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Někteří pacienti však zaznamenali ospalost nebo závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně:
• 10 mg potahované tablety u přibližně 4 000 dospělých a dospívajících pacientů ve věku ≥ 15 let.
• 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1750 pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let.
Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly hlášeny často (≥ 1/100,
Při pokračující terapii v klinických studiích po dobu až 2 let u omezeného počtu dospělých pacientů a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového používání jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů a specifických nežádoucích účinků.Kategorie četnosti byly odhadnuty na základě příslušných klinických studií.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Ve studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům v dávkách až 200 mg / den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích až do 900 mg / den po dobu přibližně jednoho týdne, bez klinicky významných nežádoucích účinků.
Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích s montelukastem byly hlášeny případy akutního předávkování. Patří sem zprávy u dospělých a dětí s dávkami až 1 000 mg (přibližně 61 mg / kg u 42měsíčního dítěte). Pozorovaná laboratorní zjištění byla v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů Ve většině případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky.
Příznaky předávkování
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.
Léčba předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování montelukastem. Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté leukotrienových receptorů, ATC kód: R03D C03
Mechanismus účinku
Cysteinyl-leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů.Tyto důležité mediátory astmatu se vážou na cysteinyl-leukotrienové receptory (CysLT), nalezené u lidí v dýchacích cestách, a způsobují různé účinky na dýchací cesty, včetně bronchokonstrikce, sekrece sliznice, vaskulární permeability a náboru eozinofilů.
Farmakodynamické účinky
Montelukast je orálně aktivní sloučenina, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast v nízkých dávkách, jako je 5 mg, inhibuje bronchokonstrikci způsobenou vdechováním LTD4. Bronchodilatace byla pozorována do dvou hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek způsobený beta-adrenergním agonistou byl aditivní k tomu, který vytvořil montelukast. Léčba montelukastem inhibovala jak časná, tak pozdní stadia bronchokonstrikce způsobená 'expozicí' antigenu. Montelukast ve srovnání s placebem snižoval eozinofily v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů. V samostatné studii léčba montelukastem významně snížila eozinofily v respiračním traktu (v důsledku vyšetření sputa) a periferní krvi a zároveň zlepšila klinickou kontrolu astmatu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studiích u dospělých ve srovnání s placebem montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil FEV1 ráno (změny oproti výchozím hodnotám 10,4% vs 2,7%), antimeridiánový špičkový výdechový průtok (PEFR) (změny oproti výchozím hodnotám 24,5 l / min vs 3,3 l / min) a významně snižuje celkové použití b -adrenergních agonistů (změny oproti výchozím hodnotám -26,1% vs -4,6%). Pacientem hlášené zlepšení skóre symptomů dne a noci bylo významně lepší než ve skupině s placebem.
Ve studiích u dospělých bylo prokázáno, že montelukast poskytuje aditivní klinický účinek k účinku vyvolanému inhalačními kortikosteroidy (procentuální změny oproti výchozím hodnotám u inhalačního beklomethasonu plus montelukastu vs beclomethason FEV1: 5,43% vs 1,04% a použití b -adrenergních agonistů: -8,70% vs -2,64%). Počáteční odpověď na montelukast byla prokázána rychlejší než na inhalovaný beklomethason (200 mg dvakrát denně, podávaný pomocí distančního zařízení), přestože beklomethason měl během celého dvanáctitýdenního studijního období za předpokladu většího průměrného účinku (procentní změny od výchozí hodnoty pro montelukast vs beclomethason FEV1: 7,49% vs 13,3% a použití b -adrenergních agonistů: -28,28% vs -43,89%). „Vysoké procento pacientů léčených montelukastem však dosáhlo klinické odpovědi podobné té, která byla pozorována u beklomethasonu (např. 50% pacientů léčených beklomethasonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11% nebo více než na počátku, zatímco přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).
V 8týdenní studii u pediatrických pacientů ve věku 6-14 let montelukast 5 mg jednou denně významně zlepšil respirační funkci ve srovnání s placebem (procentní změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,71% vs 4,16%; procentní změny oproti výchozím hodnotám v ranním PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) a omezil „podle potřeby“ používání b -adrenergních agonistů (změny oproti výchozím hodnotám -11,7% vs +8,2 %).
Ve 12měsíční srovnávací studii účinnosti montelukastu a inhalačního flutikasonu na kontrolu astmatu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let s přetrvávajícím mírným astmatem nebyl montelukast při zvyšování procenta dnů bez nutnosti záchranné terapie horší než flutikason ( RFD), primární koncový bod. Průměrné procento RFD během 12měsíčního léčebného období vzrostlo z 61,6 na 84,0 ve skupině s montelukastem a z 60,9 na 86,7 ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení procenta RFD na nejmenších čtvercích (LS) byl statisticky významný (-2,8 s 95% CI -4,7, -0,9), ale v předdefinovaném limitu non -inferiority z klinického bodu Pohled.
Jak montelukast, tak flutikason také zlepšily kontrolu astmatu u sekundárních proměnných hodnocených během 12měsíčního léčebného období: FEV1 se zvýšil z 1,83 na 2,09 ve skupině s montelukastem a z 1,85 na 2,14 L. ve skupině s flutikasonem. Rozdíl v průměrném zvýšení LS v FEV1 mezi skupinami bylo -0,02 l, s 95% CI -0,06, 0,02. Nárůst procenta FEV1 očekávaného od výchozího stavu byl 0,6% ve skupině s montelukastem a 2,7% ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi průměrem LS pro změnu procenta předpovídaného FEV1 od výchozí hodnoty byl významný: -2,2%, s 95% CI -3,6, -0,7.
Procento dnů s použitím beta-agonisty se snížilo z 38,0 na 15,4 ve skupině s montelukastem a z 38,5 na 12,8 ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi skupinami v LS průměrech v procentech dnů s použitím beta-agonisty byl významný: 2,7 s 95% CI 0,9, 4,5.
Procento pacientů s astmatickým záchvatem (definováno jako období zhoršení astmatu, které vyžaduje léčbu steroidy per os(neplánovaná lékařská návštěva, návštěva pohotovostního oddělení nebo hospitalizace) byla 32,2 ve skupině s montelukastem a 25,6 ve skupině s flutikasonem; poměr šancí (95% CI) byl významný: 1,38.
Procento pacientů se systémovým (převážně orálním) užíváním kortikosteroidů během studie bylo 17,8% ve skupině s montelukastem a 10,5% ve skupině s flutikasonem. Rozdíl v průměru LS mezi skupinami byl významný: 7,3% s 95% CI 2,9, 11,7.
Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce (BIE) bylo prokázáno ve 12týdenní studii u dospělých (maximální snížení FEV1: 22,33% u montelukastu vs 32,40% pro placebo; 5% doba zotavení základní FEV1: 44,22 min vs 60,64 min). Tento účinek byl konzistentní po dobu 12 týdnů trvání studie. Snížení BIE bylo také prokázáno v krátkodobé studii u pediatrických pacientů (maximální snížení FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% doba zotavení základní FEV1: 17,76 min vs 27,98 min). V obou studiích byl účinek prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin, kteří dostávali souběžnou léčbu inhalačními a / nebo perorálními kortikosteroidy, vedla léčba montelukastem ve srovnání s placebem k významnému zlepšení kontroly astmatu (procentuální změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,55% vs -1,74%; snížení celkového použití b -adrenergních agonistů ve srovnání s výchozím stavem: -27,78% vs 2,09%).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. U 10 mg potahovaných tablet je průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u dospělých dosaženo po 3 hodinách (Tmax) po podání nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64%. Orální biologická dostupnost a Cmax není ovlivněna standardním jídlem Bezpečnost a účinnost byla prokázána v klinických studiích, kde bylo podáváno 10 mg potahovaných tablet bez ohledu na časový rozvrh příjmu potravy.
U 5 mg žvýkacích tablet je Cmax dospělých dosaženo po 2 hodinách dávkování nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73% a při standardním jídle klesá na 63%.
Rozdělení
Více než 99% montelukastu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8-11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem naznačují minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Kromě toho, 24 hodin po podání dávky byly koncentrace radioaktivně značené látky ve všech ostatních tkáních minimální.
Biotransformace
Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích prováděných s terapeutickými dávkami byla plazmatická koncentrace metabolitů montelukastu v ustáleném stavu u dospělých i dětí nezjistitelná.
Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu.Kromě toho mohou mít CYP 3A4 a 2C9 malý podíl, ačkoli bylo prokázáno, že itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nemění farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů. kteří dostávali 10 mg montelukastu denně.
Na základě výsledků in vitro na mikrosomech lidských jater, montelukast, při terapeutických plazmatických koncentracích neinhibuje cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.
Odstranění
U zdravého dospělého je plazmatická clearance montelukastu v průměru 45 ml / min. Po orálním podání dávky radioaktivně značeného montelukastu bylo při vyšetření stolice, prováděném po dobu pěti dnů, detekováno 86% radioaktivity a méně než 0,2% moč Tyto údaje spolu s údaji týkajícími se biologické dostupnosti montelukastu po perorálním podání naznačují, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.
Charakteristika pacientů
U starších osob nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Studie u pacientů s renální insuficiencí nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány primárně biliární cestou, nepředpokládá se úprava dávky u pacientů s renální insuficiencí. Farmakokinetické údaje o montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre> 9) nejsou k dispozici.
Při vysokých dávkách montelukastu (20 a 60násobek doporučené dávky pro člověka) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu, tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg jednou denně.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány mírné a přechodné sérové biochemické změny SGPT (ALT), glukózy, fosforu a triglyceridů.Znaky toxicity u zvířete byly: zvýšené slinění, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a nerovnováha elektrolytů. Ty se vyskytovaly při dávkách, které poskytovaly> 17násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky. U opic se nežádoucí účinky objevovaly od dávek 150 mg / kg / den (> 232násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval plodnost a reprodukční schopnost při systémové expozici 24krát vyšší než při klinické dávce. Ve studii fertility samic na potkanech byl pozorován mírný pokles hmotnosti kojenců při dávkách 200 mg / kg / den (> 69násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Pozorován „vyšší výskyt neúplné osifikace než kontrolní skupina při systémové expozici 24krát vyšší, než jaká byla pozorována u klinické dávky.U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality.Ukázalo se, že Montelukast prochází placentární bariérou a u zvířat se vylučuje do mateřského mléka.
Po jednorázových perorálních dávkách sodné soli montelukastu až do 5 000 mg / kg, maximální testované dávce (15 000 mg / m2 a 30 000 mg / m2 u myší a potkanů), nedošlo k žádnému úmrtí myší a potkanů. Dávka odpovídá 25 000násobku doporučené dávky pro člověka u dospělých (na základě hmotnosti 50 kg u dospělého pacienta).
Bylo zjištěno, že Montelukast nemá v dávkách až 500 mg / kg / den (přibližně 200násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce) u myší žádnou fototoxicitu pro UVA, UVB nebo viditelné spektrum.
Montelukast nebyl u hlodavců ani mutagenní, ani mutagenní in vitro a in vivo ani onkogen.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
Mikrokrystalická celulóza
Hyprolosa (E 463)
Červený oxid železitý (E 172)
Sodná sůl kroskarmelózy
Třešňové aroma
Aspartam (E 951)
Stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Baleno v polyamidových / PVC / hliníkových blistrech v:
Blistrové balení v balení po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 a 200 tabletách.
Blistry (jednotlivá dávka), v balení po 49x1, 50x1 a 56x1 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
28 žvýkacích tablet po 5 mg n. 034003020
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. srpna 1998
Datum posledního obnovení: 21. července 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Únor 2016