Účinné látky: lercanidipin (lercanidipin hydrochlorid)
ZANEDIP 10 mg potahované tablety ZANEDIP 20 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá přípravek Zanedip? K čemu to je?
Zanedip, lercanidipin hydrochlorid, patří do skupiny léků nazývaných blokátory kalciových kanálů (deriváty dihydropyridinu), které snižují krevní tlak.
Zanedip se používá k léčbě vysokého krevního tlaku, známého také jako hypertenze, u dospělých starších 18 let (nedoporučuje se u dětí mladších 18 let).
Kontraindikace Kdy by přípravek Zanedip neměl být používán
Neužívejte přípravek Zanedip
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na lercanidipin -hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku přípravku Zanedip tablety
- Pokud jste měli alergické reakce na léky podobné tabletám přípravku Zanedip (například amlodipin, nikardipin, felodipin, isradipin, nifedipin nebo lacidipin).
- Pokud trpíte některými srdečními chorobami, jako jsou: nekontrolované srdeční selhání; překážka průtoku krve ze srdce; nestabilní angina pectoris (angina v klidu nebo se postupně zhoršuje); infarkt starý méně než měsíc.
- Pokud máte závažné problémy s játry nebo ledvinami.
- Pokud užíváte léky, které jsou inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako jsou: antimykotika (například ketokonazol nebo itrakonazol); makrolidová antibiotika (například erythromycin nebo troleandomycin): antivirotika (například ritonavir).
- Pokud užíváte jiný lék nazývaný cyklosporin (používá se po transplantacích k prevenci odmítnutí orgánu).
- S grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.
Neužívejte přípravek Zanedip, pokud jste těhotná nebo kojíte (další informace viz část Těhotenství, kojení a plodnost).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Zanedip užívat
Před užitím přípravku Zanedip se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte jiná srdeční onemocnění, která nebyla léčena zavedením kardiostimulátoru nebo již existující anginu pectoris.
- Pokud máte problémy s játry nebo ledvinami nebo jste na dialýze.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná nebo kojíte (viz bod Těhotenství, kojení a plodnost).
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost přípravku Zanedip u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Zanedip
Další léčivé přípravky a přípravek Zanedip
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud:
- Užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a) jiné léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
- Užíváte beta-blokátory, jako je metoprolol, diuretika nebo ACE inhibitory (léky k léčbě vysokého krevního tlaku).
- Užíváte cimetidin (více než 800 mg, lék na vředy, poruchy trávení nebo pálení žáhy).
- Užíváte digoxin (lék k léčbě srdečních problémů).
- Užíváte midazolam (lék, který vám pomáhá spát).
- Užíváte rifampicin (lék k léčbě tuberkulózy).
- Užíváte astemizol nebo terfenadin (léky k léčbě alergií).
- Užíváte amiodaron nebo chinidin (léky k léčbě tachykardie).
- Užíváte fenytoin nebo karbamazepin (léky na epilepsii). Váš lékař bude chtít sledovat váš krevní tlak častěji než obvykle.
Přípravek Zanedip s jídlem, pitím a alkoholem
- Během užívání tablet přípravku Zanedip nepijte alkohol, protože to může zvýšit účinek léku.
- Neužívejte tablety Zanedip s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Přípravek Zanedip nesmíte užívat, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte nebo nepoužíváte žádné antikoncepční metody. Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nutná opatrnost, protože se mohou objevit závratě, slabost, únava a zřídka ospalost. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nevíte, jaký vliv na vás má Zanedip.
Zanedip obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, například intoleranci laktózy, galaktosémii nebo syndrom malabsorpce glukózy / galaktózy, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku, protože tablety obsahují laktózu.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Zanedip: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí: Doporučená dávka je 10 mg jednou denně, užívaná každý den ve stejnou dobu, nejlépe ráno nejméně 15 minut před snídaní, protože jídlo s vysokým obsahem tuku výrazně zvyšuje hladinu léčiva v krvi. V případě potřeby vám lékař může doporučit zvýšení dávky na Zanedip 20 mg jednou denně. Tablety se nejlépe polykají celé s trochou vody.
Použití u dětí: Tento přípravek by neměl být používán u dětí mladších 18 let.
Starší pacienti: Není nutná úprava denní dávky. Zvláštní pozornost by však měla být věnována zahájení léčby.
Pacienti s problémy s játry nebo ledvinami: Zvláštní pozornost je třeba věnovat zahájení léčby u těchto pacientů a je třeba pečlivě zvážit zvýšení denní dávky na 20 mg.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zanedip
Jestliže jste užil více přípravku Zanedip, než jste měl
Nepřekračujte dávku, která vám byla předepsána.
Pokud užijete vyšší dávku, než je předepsáno, nebo se předávkujete, okamžitě se poraďte se svým lékařem a pokud je to možné, vezměte si s sebou tablety a / nebo balení.
Užívání více než doporučené dávky může způsobit nadměrné snížení krevního tlaku a výskyt nepravidelných srdečních rytmů nebo tachykardie. To může také vést k bezvědomí.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Zanedip
Pokud zapomenete užít tabletu, jednoduše vynechejte zapomenutou dávku a pak pokračujte v užívání podle předpisu další den.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Zanedip
Pokud přestanete užívat přípravek Zanedip, může se Váš krevní tlak znovu zvýšit. Před ukončením léčby se poraďte se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zanedip
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné:
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, okamžitě se poraďte se svým lékařem.
Vzácné (postihují méně než 1 z 1 000 pacientů): angina pectoris (bolest na hrudi způsobená nedostatečným prokrvením srdce).
Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů): bolest na hrudi, nadměrné snížení tlaku, mdloby a alergické reakce (příznaky zahrnují svědění, vyrážku, kopřivku).
Pokud již máte anginu pectoris, může u skupiny léčiv, do které Zanedip patří, dojít ke zvýšení frekvence, trvání a závažnosti záchvatů anginy pectoris. Lze pozorovat ojedinělé případy infarktu myokardu.
Další možné nežádoucí účinky:
Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů): bolest hlavy, závratě, tachykardie, palpitace (poruchy srdce nebo bušení srdce), náhlé zrudnutí obličeje, krku a horní části hrudníku, otoky kotníků.
Vzácné (postihují méně než 1 z 1000 pacientů): ospalost, pocit nevolnosti, zvracení, pálení žáhy, bolest žaludku, průjem, zarudnutí kůže, bolest svalů, zvýšené množství moči, únava.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů): otok dásní, abnormální hodnoty jaterních funkcí (zjištěné krevními testy), časté nutkání na močení.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Zanedip obsahuje
Léčivou látkou je lercanidipini hydrochloridum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum (odpovídá 9,4 mg lercanidipinu) nebo 20 mg lercanidipini hydrochloridum (odpovídá 18,8 mg lercanidipinu).
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon K30, magnesium -stearát.
Potahová vrstva: hypromelosa, mastek, oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, oxid železitý (E172).
Popis vzhledu přípravku Zanedip a obsahu balení
Zanedip 10 mg: žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Dělící rýha na tabletu má usnadnit lámání pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
Zanedip 20 mg: Růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.
ZANEDIP je k dispozici v balení po 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 a 100 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ZANEDIP 10 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje lercanidipini hydrochloridum 10 mg (odpovídá 9,4 mg lercanidipinum).
Jedna potahovaná tableta obsahuje 30 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Žlutá, kulatá, bikonvexní tableta s půlicí rýhou na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
ZANEDIP je indikován u dospělých k léčbě mírné až středně závažné esenciální hypertenze.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 10 mg jednou denně orálně, nejméně 15 minut před jídlem; dávku lze zvýšit na 20 mg, v závislosti na individuální odpovědi pacienta.
Úprava dávky by měla být postupná, protože maximální antihypertenzní účinek nastane přibližně do 2 týdnů.
V případě pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni antihypertenzní monoterapií, je možné podávání přípravku ZANEDIP kombinovat s beta-blokátory (atenolol), diuretiky (hydrochlorothiazid) nebo ACE inhibitory (kaptopril nebo enalapril).
Jelikož křivka závislosti reakce na dávce je strmá a má „plató“ v dávkách mezi 20 a 30 mg, vyšší dávky pravděpodobně nezpůsobí vyšší účinnost, zatímco naopak může dojít ke zvýšení nežádoucích účinků.
Starší pacienti: Přestože farmakokinetické studie a specifické klinické zkušenosti neodhalily potřebu upravit denní dávku, je však při zahájení léčby starších osob doporučena zvláštní pozornost.
Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku ZANEDIP u dětí do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin: Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin. Doporučené dávkování bylo u těchto pacientů dobře snášeno, nicméně je třeba pečlivě zvážit zvýšení denní dávky na 20 mg. U pacientů s poruchou funkce jater může být antihypertenzní účinek zvýšen, a proto by měla být zvážena úprava dávkování.
Léčba přípravkem ZANEDIP se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace
Způsob podání
Opatření, která je třeba učinit před manipulací nebo podáním léčivého přípravku:
- Léčba by se měla provádět nejlépe ráno nejméně 15 minut před snídaní.
- Tento přípravek nesmí být podáván s grapefruitovou šťávou (viz body 4.3 a 4.5).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
• Ženy v plodném věku, které nepoužívají účinné krytí antikoncepce.
• Obstrukce ejekce levé komory.
• Neléčené městnavé srdeční selhání.
• Nestabilní angina pectoris.
• Závažné změny funkce jater nebo ledvin.
• Pacienti, kteří měli infarkt méně než měsíc.
• Souběžná léčba:
- silné inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5),
- cyklosporin (viz bod 4.5),
- grapefruitový džus (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Syndrom dysfunkce sinusového uzlu
Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání přípravku ZANEDIP pacientům se syndromem dysfunkce sinusového uzlu (bez kardiostimulátoru).
Dysfunkce levé komory a srdeční ischemie
Ačkoli kontrolované hemodynamické studie neprokázaly žádné poškození komorových funkcí, u pacientů s dysfunkcí levé komory je nutná opatrnost. Bylo navrženo, že některé krátkodobě působící dihydropyridiny mohou zvýšit riziko kardiovaskulární morbidity u pacientů se srdeční ischemií. Přestože je ZANEDIP u takových pacientů dlouhodobě působícím lékem, je nutná opatrnost.
Některé dihydropyridiny mohou zřídka způsobit prekordiální bolest nebo anginu pectoris. Velmi zřídka může dojít ke zvýšení frekvence, trvání a závažnosti akutních anginózních epizod u pacientů s již existující angínou pectoris. Mohou být pozorovány ojedinělé případy infarktu myokardu (viz bod 4.8).
Dysfunkce jater nebo ledvin
Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin. Doporučené dávkování bylo u těchto pacientů dobře snášeno, nicméně je třeba pečlivě zvážit zvýšení denní dávky na 20 mg. U pacientů s poruchou funkce jater může být antihypertenzní účinek zvýšen, a proto by měla být zvážena úprava dávkování.
Léčba přípravkem ZANEDIP se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace
Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (např. Fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, mohou snižovat plazmatické hladiny lercanidipinu, a proto může být účinnost lercanidipinu nižší, než se očekávalo (viz bod 4.5).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku ZANEDIP nebyla u dětí prokázána.
Alkohol
Je třeba se vyvarovat příjmu alkoholu, protože to může potencovat vazodilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.5).
Laktóza
1 tableta obsahuje 30 mg laktózy, a proto by neměla být podávána pacientům s vrozeným nedostatkem laktázy, galaktosémií nebo syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Inhibitory CYP3A4
Protože je lercanidipin metabolizován enzymem CYP3A4, mohou souběžně podávané inhibitory a induktory CYP3A4 interagovat s metabolismem a eliminací lercanidipinu.
Je třeba se vyvarovat podávání přípravku ZANEDIP současně s inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (viz bod 4.3).
Interakční studie s ketokonazolem, silným inhibitorem CYP3A4, prokázala značné zvýšení plazmatických koncentrací lerkanidipinu (15násobné zvýšení AUC a 8násobné zvýšení C u eutomeru S-lerkanidipinu).
Cyklosporin
Cyklosporin a lerkanidipin nesmí být podávány současně (viz bod 4.3).
Po souběžném podání lerkanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení plazmatických hladin obou léčivých látek. Studie na mladých zdravých dobrovolnících ukázala, že když je cyklosporin podáván 3 hodiny po příjmu lercanidipinu, plazmatické hladiny lercanidipinu se nemění, zatímco AUC cyklosporinu se zvyšuje o 27%. Současné podávání přípravku ZANEDIP s cyklosporinem však způsobilo 3násobné zvýšení plazmatických hladin lerkanidipinu a 21% zvýšení AUC cyklosporinu.
Grepový džus
Lercanidipin se nesmí užívat s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3).
Stejně jako ostatní dihydropyridiny je lerkanidipin citlivý na metabolickou inhibici způsobenou grapefruitovou šťávou, což má za následek zvýšení jeho systémové dostupnosti a zvýšení jeho hypotenzního účinku.
Midazolam
Při perorálním podání dávky 20 mg spolu s midazolamem u starších pacientů se absorpce lerkanidipinu zvýší (přibližně o 40%) a rychlost absorpce se sníží (tmax se zpozdí o 1,75 až 3 hodiny). Koncentrace midazolamu zůstávají nezměněny .
Substráty CYP3A4
Je -li přípravek ZANEDIP předepisován společně s dalšími substráty CYP3A4, jako jsou: terfenadin, astemizol, antiarytmika třídy III, jako je amiodaron a chinidin, je nutná opatrnost.
Induktory CYP3A4
Souběžné podávání přípravku ZANEDIP s induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (např. Fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, by mělo být prováděno opatrně, protože antihypertenzní účinek může být snížen a krevní tlak by měl být monitorován častěji než obvykle.
Metoprolol
Pokud je přípravek ZANEDIP podáván s metoprololem, beta-blokátorem eliminovaným primárně játry, biologická dostupnost metoprololu se nezmění, zatímco lerkanidipin se sníží o 50%.Tento účinek může být způsoben snížením průtoku krve játry způsobeným beta-blokátory, a proto se může objevit u jiných léků této třídy. V důsledku toho může být lercanidipin podáván s blokátory beta-adrenergních receptorů, ale může být nutné upravit dávku.
Fluoxetin
Interakční studie s fluoxetinem (inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4), prováděná u dobrovolníků ve věku 65 ± 7 let (průměr ± s.d.), neprokázala žádné klinicky relevantní změny ve farmakokinetice lerkanidipinu.
Cimetidin
Plazmatické hladiny lercanidipinu se u pacientů současně léčených cimetidinem 800 mg / den významně nemění, ale při vyšších dávkách se doporučuje opatrnost, protože biologická dostupnost a hypotenzní účinek lercanidipinu se může zvýšit.
Digoxin
U pacientů podstupujících chronickou léčbu b-methyldigoxinem nevedlo současné podávání 20 mg lerkanidipinu k žádné farmakokinetické interakci. Zdraví dobrovolníci léčeni digoxinem po dávce lercanidipinu 20 mg podané nalačno vykazovali průměrné zvýšení Cmax digoxinu o 33%, zatímco AUC a renální clearance se významně nezměnily. Pacienti by měli být pečlivě sledováni. Souběžně léčeni digoxinem k detekci jakýchkoli známek toxicity digoxinu.
Simvastatin
Po opakovaném současném podávání 20mg dávky přípravku ZANEDIP se 40 mg simvastatinu se AUC lercanidipinu významně nezměnila, zatímco AUC simvastatinu se zvýšila o 56% a jeho aktivního metabolitu - 28% hydroxykyseliny. Tyto změny pravděpodobně nebudou mít klinický význam. Při podávání lercanidipinu ráno a simvastatinu večer, jak je uvedeno u těchto léčivých přípravků, se neočekávají žádné interakce.
Warfarin
Souběžné podávání 20 mg lerkanidipinu užité zdravými dobrovolníky nalačno nemění farmakokinetiku warfarinu.
Diuretika a ACE inhibitory
ZANEDIP podávaný s diuretiky a ACE inhibitory byl dobře snášen.
Alkohol
Je třeba se vyvarovat příjmu alkoholu, protože to může potencovat vazodilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Výsledky studií provedených na potkanech a králících neprokázaly teratogenní účinek lerkanidipinu u těchto zvířecích druhů a u potkanů nedošlo k poškození reprodukční funkce. Vzhledem k nedostatku klinických údajů o používání lerkanidipinu během březosti a laktace a jiných sloučenin patřících do třídy dihydropyridinů se však ukázalo, že jsou teratogenní u zvířat, by přípravek ZANEDIP neměl být podáván během březosti nebo ženám v plodném věku, které nepoužívejte účinné antikoncepční krytí.
Čas krmení
Není známo, zda se lerkanidipin / metabolity vylučují do lidského mléka. Nelze vyloučit riziko pro novorozence / kojence. ZANEDIP je během laktace kontraindikován (viz bod 4.3).
Plodnost
S lerkanidipinem nejsou k dispozici žádné klinické údaje. U některých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické změny v hlavě spermií, které by mohly narušit oplodnění. Tváří v tvář opakovanému neúspěšnému oplodnění in vitro a při absenci dalších vysvětlení je možné přičíst příčinu blokátorům kalciových kanálů.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
ZANEDIP má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto je nutná opatrnost, protože se mohou objevit závratě, astenie, pocit únavy a vzácněji ospalost.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky se vyskytly přibližně u 1,8% léčených pacientů.
Níže uvedená tabulka ukazuje výskyt nežádoucích účinků, alespoň s možnou příčinou, seskupených podle tříd orgánových systémů MedDRA a seřazených podle četnosti: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Jak je uvedeno v tabulce, nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky hlášenými v kontrolovaných klinických studiích jsou bolest hlavy, závratě, periferní edém, tachykardie, palpitace, zrudnutí, přičemž každý z nich se vyskytuje u méně než 1% pacientů.
V průběhu postmarketingového sledování byly ze obdržených spontánních hlášení velmi vzácně hlášeny následující nežádoucí účinky (gingivální hypertrofie, reverzibilní zvýšení sérových hladin jaterních transamináz, hypotenze, frekvence močení a bolest na hrudi.
Některé dihydropyridiny mohou zřídka způsobit prekordiální bolest nebo anginu pectoris. Velmi zřídka může dojít ke zvýšení frekvence, trvání a závažnosti akutních anginózních epizod u pacientů s již existující angínou pectoris. Lze pozorovat ojedinělé případy infarktu myokardu.
Neexistují žádné negativní účinky lerkanidipinu na hladinu glukózy v krvi nebo lipémii.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny některé případy předávkování (40 až 800 mg lerkanidipinu, včetně hlášení o pokusech o sebevraždu).
Příznaky
Stejně jako u jiných dihydropyridinů se předpokládá, že předávkování může vést k nadměrné periferní vazodilataci. Mezi příznaky spojené s předávkováním patří výrazná hypotenze a reflexní tachykardie.
Léčba
V případě těžké hypotenze, bradykardie a ztráty vědomí může být nezbytná podpůrná kardiovaskulární terapie s intravenózním podáním atropinu v případě bradykardie.
Vzhledem k prodlouženému farmakologickému účinku lerkanidipinu je nezbytné alespoň 24 hodin sledovat kardiovaskulární funkce pacienta, který užil nadměrnou dávku léku. O možných příznivých účincích dialýzy nejsou k dispozici žádné informace. Vzhledem k vysoké lipofilitě Je velmi pravděpodobné, že plazmatické hladiny nelze použít jako měřítko po dobu rizikového období a že dialýza nemá žádnou účinnost.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem - deriváty dihydropyridinu. ATC kód: C08CA13.
Mechanismus účinku
Lercanidipin je blokátor kalciových kanálů patřící do dihydropyridinové skupiny, který inhibuje tok vápníku přes buněčnou membránu hladkého svalstva a srdce. Mechanismus jeho antihypertenzního účinku je dán přímým relaxačním účinkem na hladké svalstvo cév, s následným snížením celkového periferního odporu.
Farmakodynamické účinky
Navzdory krátkému poločasu v plazmě má lerkanidipin prodlouženou antihypertenzní aktivitu díky vysokému rozdělovacímu koeficientu v membráně a díky vysoké vaskulární selektivitě nezpůsobuje negativní inotropní účinky.
Vzhledem k tomu, že vazodilatace vyvolaná přípravkem ZANEDIP je charakterizována postupným nástupem účinku, akutní hypotenze s reflexní tachykardií se u hypertoniků vyskytovala jen výjimečně.
Stejně jako u ostatních asymetrických 1,4 -dihydropyridinů je antihypertenzní aktivita lerkanidipinu způsobena především jeho (S) -enantiomerem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Kromě klinických studií prováděných na podporu terapeutické indikace ukázala další randomizovaná studie u pacientů s těžkou hypertenzí (průměrný diastolický krevní tlak ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg), že krevní tlak se normalizoval u 40% z 25 pacientů léčených dávkou 20 mg při jednorázovém denním podání přípravku ZANEDIP a u 56% z 25 pacientů léčených dávkou 10 mg dvakrát denně. V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u pacientů s izolovanou systolickou hypertenzí byl přípravek ZANEDIP účinný při snižování systolického krevního tlaku z počáteční průměrné hodnoty 172,6 ± 5,6 mmHg na 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
ZANEDIP je zcela absorbován po perorálním podání 10-20 mg a plazmatických píků 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. a 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., je dosaženo přibližně 1,5-3 hodiny po podání.
Tyto dva enantiomery lerkanidipinu vykazují podobný profil plazmatické hladiny: doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace je identická, maximální plazmatická koncentrace a AUC jsou v průměru 1,2krát vyšší pro (S) enantiomer. A poločas eliminace obou enantiomerů je v podstatě stejná. Nebyla pozorována žádná „in vivo“ interkonverze enantiomerů.
Po zvýšeném pre-systémovém metabolismu je absolutní biologická dostupnost přípravku ZANEDIP podávaného orálně krmeným pacientům přibližně 10% a klesá na jednu třetinu (1/3), pokud je podáván zdravým dobrovolníkům nalačno.
Dostupnost lerkanidipinu podávaného orálně se čtyřnásobně zvyšuje při požití přípravku ZANEDIP až 2 hodiny po jídle s vysokým obsahem tuku. V důsledku toho by měl být přípravek ZANEDIP podáván před jídlem.
Rozdělení
Distribuce z plazmy do tkání a orgánů je rychlá a rozsáhlá.
Vazba lerkanidipinu na plazmatické bílkoviny je větší než 98%. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater jsou hladiny plazmatických bílkovin sníženy a volná frakce léčiva se může zvýšit.
Biotransformace
ZANEDIP je ve velké míře metabolizován CYP3A4; droga nebyla detekována v moči ani ve stolici. Převádí se převážně na neaktivní metabolity a přibližně 50% dávky se vylučuje močí.
Experimenty „in vitro“ s mikrozomy lidských jater ukázaly, že lerkanidipin vykazuje určitý stupeň inhibice CYP3A4 a CYP2D6, ale v koncentracích 160, respektive 40krát vyšších, než jaké byly dosaženy na vrcholu plazmy po podání dávky 20 mg.
Interakční studie na lidech navíc ukázaly, že lerkanidipin nemodifikuje plazmatické hladiny midazolamu, typického substrátu CYP3A4 nebo metoprololu, typického substrátu CYP2D6. Proto se neočekává, že by v terapeutických dávkách ZANEDIP inhiboval biotransformaci. léčiv metabolizovaných CYP3A4 a CYP2D6.
Odstranění
K eliminaci dochází v podstatě biotransformací.
Průměrný plazmatický poločas, který lze vypočítat z terminální eliminační fáze, je 8-10 hodin a terapeutická aktivita díky vysoké vazbě na lipidové membrány trvá 24 hodin. Po opakovaném podání nebyla zjištěna žádná akumulace.
Linearita / nelinearita
Orální podání přípravku ZANEDIP vede k plazmatickým hladinám lerkanidipinu, které nejsou přímo úměrné dávce (nelineární kinetika). Po užití 10, 20 nebo 40 mg byly pozorované maximální plazmatické koncentrace v poměru 1: 3: 8 a plazmatické koncentrace AUC v čase v poměru 1: 4: 18, což naznačuje postupné nasycení presystémové metabolismus V důsledku toho se dostupnost zvyšuje s rostoucím dávkováním.
Další informace o zvláštních populacích
U starších pacientů a pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater bylo farmakokinetické chování lerkanidipinu podobné chování pozorovanému v běžné populaci pacientů; vyšší hladiny (asi 70%) léčiva byly nalezeny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u dialyzovaných pacientů. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater je pravděpodobné zvýšení systémové biologické dostupnosti lerkanidipinu, protože léčivo je normálně extenzivně metabolizováno v játrech.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, reprodukční toxicita.
Farmakotoxikologické studie na zvířatech neprokázaly žádný účinek na autonomní nervový systém, centrální nervový systém nebo gastrointestinální funkce v dávkách běžně používaných k dosažení antihypertenzního účinku.
Příslušné účinky pozorované v dlouhodobých studiích na potkanech a psech je třeba považovat za přímo či nepřímo související s již známými účinky po použití vysokých dávek blokátorů kalciových kanálů a odrážejí hlavně nadměrnou farmakodynamickou aktivitu.
Lercanidipin není genotoxický a bylo prokázáno, že nemá žádný karcinogenní potenciál.
Fertilita a reprodukční funkce u potkanů nebyly léčbou lerkanidipinem ovlivněny.
U potkanů a králíků nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky; lercanidipin podávaný ve vysokých dávkách potkanům však způsoboval ztráty před implantací a po implantaci a opožděný vývoj plodu.
Pokud je lercanidipin podáván ve vysokých dávkách (12 mg / kg / den hydrochloridu) během porodu, vyvolává dystokii.
Distribuce lerkanidipinu a / nebo jeho metabolitů u březích zvířat a jejich vylučování do mateřského mléka nebyly hodnoceny.
Metabolity nebyly ve studiích toxicity hodnoceny samostatně.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Monohydrát laktózy; mikrokrystalická celulóza; karboxymethylškrob sodný; povidon K30; stearát hořečnatý.
Potahovací film:
Hypromelóza; mastek; oxid titaničitý (E171); makrogol 6000; oxid železitý (E172).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Neprůhledné PVC a hliníkové blistry.
Balení po 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 a 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milan - ITÁLIE
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ZANEDIP 14 potahovaných tablet 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 potahovaných tablet 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 potahované tablety 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 potahovaných tablet 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 potahovaných tablet 10 mg - AIC: 033224054
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. března 1997
Datum posledního prodloužení: 5. července 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2014
