LEPONEX - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Leponex - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Účinné látky: klozapin

Leponex 25 mg tablety

Leponex příbalové letáky jsou k dispozici pro velikosti balení:

Leponex 25 mg tablety
Leponex 100 mg tablety

Proč se používá Leponex? K čemu to je?

Léčivou látkou přípravku Leponex je klozapin, který patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika (léky, které se používají k léčbě specifických duševních poruch, jako je psychóza).

Leponex se používá k léčbě lidí se schizofrenií, kteří neměli prospěch z jiných léků. Schizofrenie je duševní onemocnění, které ovlivňuje způsob myšlení, pocity a chování. Tento léčivý přípravek byste měli užívat až poté, co jste vyzkoušeli alespoň dvě další antipsychotika k léčbě schizofrenie, včetně jednoho z novějších atypických antipsychotik, a pouze pokud tyto léky nezabíraly nebo způsobily závažné nežádoucí účinky, které nelze léčit.

Leponex se také používá k léčbě závažných poruch myšlení, emocí a chování u lidí s Parkinsonovou chorobou, kteří neměli prospěch z jiných léků.

Kontraindikace Kdy by Leponex neměl být používán

Neužívejte Leponex

jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na klozapin nebo na kteroukoli další složku přípravku Leponex
pokud nemůžete absolvovat pravidelné krevní testy.
jestliže jste měl (a) v minulosti nízký počet bílých krvinek (například leukopenii nebo agranulocytózu), zejména pokud je způsoben léky. To se vás netýká, pokud byl nízký počet bílých krvinek způsoben předchozí léčbou chemoterapií.
jestliže máte nebo jste trpěl onemocněním kostní dřeně.
pokud používáte nějaké léky, které brání správné funkci kostní dřeně.
pokud používáte jakýkoli lék, který snižuje počet bílých krvinek v krvi.
pokud jste v minulosti museli přestat užívat Leponex kvůli závažným nežádoucím účinkům (např. agranulocytóza nebo srdeční problémy).
jestliže trpíte nekontrolovanou epilepsií (záchvaty nebo křeče).
jestliže máte akutní duševní onemocnění způsobené alkoholem nebo drogami (např. narkotiky).
jestliže trpíte myokarditidou („zánětem srdečního svalu).
jestliže máte jiné závažné srdeční onemocnění.
jestliže máte jakékoli závažné onemocnění ledvin.
jestliže máte příznaky akutního onemocnění jater, jako je žloutenka (zežloutnutí kůže a očí, nevolnost a ztráta chuti k jídlu).
jestliže máte jiné závažné onemocnění jater.
jestliže trpíte sníženým vědomím a silnou ospalostí.
jestliže trpíte oběhovým kolapsem, ke kterému může dojít po silném šoku.
jestliže trpíte paralytickým ileem (vaše střevo nefunguje správně, což způsobuje těžkou zácpu).
jestliže jste nebo jste byl léčen dlouhodobě působícími depotními injekcemi antipsychotik.

Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, sdělte to svému lékaři a přípravek Leponex neužívejte.

Leponex nesmí být podáván osobám v bezvědomí nebo v kómatu.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Leponexu

Preventivní opatření popsaná v tomto oddíle jsou velmi důležitá a musí být dodržována, aby se minimalizovalo riziko závažných nežádoucích účinků, které by mohly být život ohrožující.

Před léčbou Leponexem informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste trpěl:

tvorba krevních sraženin nebo rodinná anamnéza tvorby krevních sraženin, protože léky podobné těmto souvisejí s tvorbou krevních sraženin.
glaukom (zvýšený nitrooční tlak).
cukrovka. U pacientů s diabetes mellitus v anamnéze nebo bez něj byla zjištěna zvýšená (někdy dokonce výrazně) hladina cukru v krvi.
problémy s prostatou nebo potíže s močením.
jakékoli problémy se srdcem, ledvinami nebo játry.
chronická zácpa nebo pokud užíváte léky, které způsobují zácpu (například anticholinergika).
intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo syndrom malabsorpce glukózy / galaktózy.
kontrolovaná epilepsie
poruchy tlustého střeva.
informujte svého lékaře, pokud jste v minulosti podstoupili operaci břicha.
jestliže jste někdy měl (a) srdeční poruchu nebo se v rodinné anamnéze vyskytla porucha srdečního vedení známá jako „prodloužení QT intervalu“.
jestliže vám hrozí mrtvice, například máte vysoký krevní tlak, kardiovaskulární onemocnění nebo máte problémy s cévami v mozku.

Před užitím další tablety Leponexu okamžitě informujte svého lékaře:

pokud pocítíte příznaky nachlazení, horečky, příznaky podobné chřipce, bolest v krku nebo infekce jakéhokoli druhu. Budete potřebovat naléhavě krevní test, abyste zjistili, zda vaše příznaky souvisejí s tímto lékem.
pokud zaznamenáte náhlé a rychlé zvýšení tělesné teploty, svalovou ztuhlost, která může vést ke ztrátě vědomí (neuroleptický maligní syndrom): v tomto případě existuje možnost, že se objeví závažný vedlejší účinek, který vyžaduje okamžitou léčbu.
jestliže máte rychlý a nepravidelný srdeční tep i v klidu, bušení srdce, potíže s dýcháním, bolest na hrudi nebo nevysvětlitelnou únavu. Váš lékař bude muset nechat zkontrolovat vaše srdce a v případě potřeby vás okamžitě doporučí kardiologovi.
pokud pocítíte nevolnost, zvracení a / nebo ztrátu chuti k jídlu. Váš lékař vám bude muset zkontrolovat játra.
pokud pocítíte těžkou zácpu. Váš lékař to bude muset léčit, aby se vyhnul dalším komplikacím.

Klinické kontroly a hematologické testy

Před zahájením léčby Leponexem se váš lékař zeptá na vaši anamnézu a provede krevní test, aby se ujistil, že je váš počet bílých krvinek normální. To je důležité vědět, protože tělo k boji s infekcemi potřebuje bílé krvinky.

Před zahájením léčby, během léčby a po ukončení léčby Leponexem zajistěte pravidelný krevní test.

Váš lékař vám přesně řekne, kdy a kde máte provést testy. Leponex lze užívat pouze tehdy, je -li počet krvinek normální.
Leponex může způsobit závažné snížení počtu bílých krvinek v krvi (agranulocytóza). Pouze pravidelné krevní testy mohou lékaři sdělit, zda vám hrozí rozvoj agranulocytózy.
Během prvních 18 týdnů léčby jsou nutné krevní testy jednou týdně. Poté musí být provedeny krevní testy nejméně jednou za měsíc.
Pokud dojde k poklesu počtu bílých krvinek, budete muset léčbu přípravkem Leponex okamžitě ukončit. Váš počet bílých krvinek by se poté měl vrátit k normálu.
Po ukončení léčby Leponexem budete potřebovat další 4 týdny krevní testy.

Váš lékař také provede obecné vyšetření před zahájením léčby. Váš lékař vám může také provést elektrokardiogram (EKG), aby zkontroloval srdce, ale pouze v případě potřeby nebo pokud vás to nějak zvlášť znepokojuje.

Pokud trpíte problémy s játry, budete muset pravidelně podstupovat testy jaterních funkcí, pokud jste léčeni přípravkem Leponex.

Pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi (cukrovku), může být nutné, aby vám lékař pravidelně kontroloval hladinu cukru v krvi. Leponex může způsobit změny krevních tuků.

Leponex může způsobit přírůstek hmotnosti. Váš lékař možná bude muset zkontrolovat vaši hmotnost a hladinu tuků v krvi.

Pokud vám Leponex způsobuje závratě, potácení nebo mdloby, buďte opatrní, když stojíte, když sedíte nebo ležíte.

Pokud potřebujete operaci nebo pokud z nějakého důvodu nemůžete delší dobu chodit, řekněte svému lékaři, že užíváte Leponex. V těchto případech vám může hrozit trombóza (tvorba krevních sraženin v žilách).

Děti a mladiství do 16 let

Pokud je vám méně než 16 let, Leponex byste neměli užívat, protože o jeho použití v této věkové skupině není dostatek informací.

Starší lidé (ve věku 60 let a starší)

U starších pacientů (ve věku 60 let a více) může být během léčby Leponexem pravděpodobnější výskyt následujících nežádoucích účinků: slabost nebo točení hlavy po změně polohy, závratě, zrychlený srdeční tep, potíže s močením a zácpa.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte onemocnění zvané demence.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Leponexu

Před zahájením léčby Leponexem sdělte svému lékaři, zda užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně léků bez lékařského předpisu nebo rostlinných přípravků. Možná budete muset změnit dávku těchto léků nebo užít jiné léky.

Neužívejte přípravek Leponex společně s léky, které brání správné funkci kostní dřeně a / nebo snižují počet krevních buněk produkovaných tělem, jako jsou:

karbamazepin, lék používaný k léčbě epilepsie.
některá antibiotika: chloramfenikol, sulfonamidy, například kotrimoxazol.
některé léky proti bolesti: pyrazolonová analgetika, jako je fenylbutazon.
penicilamin, lék používaný k léčbě revmatických zánětů kloubů.
cytotoxické léky, léky používané k chemoterapii.
dlouhodobě působící depotní antipsychotické injekce.Tyto léky zvyšují riziko vzniku agranulocytózy (nedostatek bílých krvinek).

Užívání Leponexu může ovlivnit účinek jiných léků nebo léky, které užíváte, mohou ovlivnit účinek Leponexu. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:

léky k léčbě deprese, jako je lithium, fluvoxamin, tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, citalopram, paroxetin, fluoxetin a sertralin.
jiná antipsychotika používaná k léčbě duševních poruch.
benzodiazepiny a další léky používané k léčbě úzkosti nebo poruch spánku.
narkotika a další léky, které mohou ovlivnit vaše dýchání.
léky používané k léčbě epilepsie, jako je fenytoin a kyselina valproová.
léky používané k léčbě vysokého nebo nízkého krevního tlaku, jako je adrenalin a noradrenalin.
warfarin, lék používaný k prevenci tvorby krevních sraženin.
antihistaminika, léky používané při nachlazení nebo alergiích, jako je senná rýma.
anticholinergní léky, které se používají ke zmírnění žaludečních křečí, křečí a cestovní nevolnosti.
léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby.
digoxin, lék používaný k léčbě srdečních problémů.
léky používané k léčbě rychlého nebo nepravidelného srdečního tepu.
některé léky používané k léčbě žaludečních vředů, jako je omeprazol nebo cimetidin.
některá antibiotika, jako je erythromycin a rifampicin.
některé léky používané k léčbě houbových infekcí (jako je ketokonazol) nebo virových infekcí (jako jsou inhibitory proteázy, používané k léčbě infekcí HIV).
atropin, lék, který může být přítomen v některých očních kapkách nebo přípravcích proti kašli a nachlazení.
adrenalin, lék používaný v nouzových situacích.

Seznam není vyčerpávající. Váš lékař a lékárník mají více informací o lécích, které je třeba při užívání přípravku Leponex užívat opatrně nebo kterým se vyvarovat, a také vědí, zda lék, který užíváte, patří k těm uvedeným. Prosím, prodiskutujte to s nimi.

Užívání Leponexu s jídlem a pitím

Během užívání Leponexu nepijte alkohol.

Informujte svého lékaře, pokud kouříte a jak často užíváte kofeinové nápoje (káva, čaj, Coca-Cola). Náhlé změny v návycích kouření a kofeinu by mohly také změnit účinky Leponexu.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, informujte o tom svého lékaře před zahájením léčby Leponexem, který s vámi prodiskutuje výhody a možná rizika užívání tohoto přípravku během těhotenství. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud otěhotníte během užívání Leponexu.

U novorozenců matek, které užívaly přípravek Leponex v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), byly pozorovány následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s jídlem. Pokud vaše dítě vykazuje některý z těchto příznaků, kontaktujte svého lékaře.

Některé ženy, které užívají určité léky na duševní poruchy, nemají menstruaci nebo mají nepravidelnou menstruaci. Pokud je tomu tak, může se vám menstruace vrátit, když přecházíte z léku, který užíváte, na léčbu Leponexem. To znamená, že musíte přijmout adekvátní antikoncepční opatření.

Pokud užíváte Leponex, nekojte. Klozapin, účinná látka přípravku Leponex, může přecházet do mateřského mléka a ovlivňovat dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Leponex může způsobovat únavu, ospalost a záchvaty, zvláště na začátku léčby. Pokud se u vás tyto příznaky objeví, neměli byste řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Leponex

Leponex obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek Leponex užívat.

Dávkování a způsob použití Jak používat Leponex: Dávkování

Aby se minimalizovalo riziko nízkého krevního tlaku, záchvatů a ospalosti, bude lékař muset dávku postupně zvyšovat. Vždy užívejte přípravek Leponex přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Je důležité, abyste neměnili dávku nebo nepřestali užívat Leponex bez předchozí konzultace s lékařem. Pokračujte v užívání tablet, dokud lékař neurčí jinak. Je -li vám 60 nebo více než 60 let, může vám lékař doporučit zahájit léčbu nižší dávkou a postupně ji zvyšovat, protože se u vás mohou některé nežádoucí účinky objevit častěji (viz bod „Před užitím přípravku Leponex“).

Pokud Vámi předepsanou dávku nelze dosáhnout touto tabletou, jsou k dispozici další dávky tohoto léku.

Léčba schizofrenie

Počáteční dávka je obvykle 12,5 mg (polovina 25mg tablety) jednou nebo dvakrát denně první den, poté 25 mg jednou nebo dvakrát denně druhý den. Tabletu spolkněte a zapijte vodou. Pokud je dobře snášen, lékař během následujících 2–3 týdnů dávku postupně zvyšuje o 25–50 mg, dokud není dosaženo dávky 300 mg denně. Poté, pokud je to nutné, může být denní dávka zvýšena o 50-100 mg každé 3-4 dny, nebo výhodně v týdenních intervalech.

Účinná denní dávka je obvykle mezi 200 a 450 mg, rozdělena do několika jednotlivých dávek denně. Někteří lidé mohou potřebovat vyšší dávku. Je povolena denní dávka až 900 mg. Další nežádoucí účinky (zejména záchvaty) jsou možné při denních dávkách nad 450 mg. Vždy užívejte nejnižší účinnou dávku pro vás.Většina lidí užívá jednu porci ráno a jednu porci večer. Váš lékař vám přesně řekne, jak rozdělit denní dávku. Pokud je denní dávka pouze 200 mg, můžete ji užít jako jednu dávku večer. Po nějaké době užívání Leponexu s dobrými výsledky se lékař může pokusit snížit dávku. Budete muset užívat Leponex nejméně 6 měsíců.

Léčba závažných poruch myšlení u pacientů s Parkinsonovou chorobou

Počáteční dávka je obvykle 12,5 mg (polovina 25 mg tablety) večer. Tabletu spolkněte a zapijte vodou. Váš lékař bude postupně zvyšovat dávku o 12,5 mg najednou, maximálně o 2 přírůstky týdně, až do maximální dávky 50 mg na konci druhého týdne. Pokud máte pocit na omdlení, zmatenosti nebo točení hlavy, zvýšení dávky by mělo být zastaveno nebo odloženo. Abyste se těmto příznakům vyhnuli, musíte si během prvních týdnů léčby změřit krevní tlak.

Účinná denní dávka je obvykle mezi 25 a 37,5 mg užívaná jako jedna dávka večer. Pouze ve výjimečných případech by měla být překročena dávka 50 mg denně. Maximální denní dávka je 100 mg. Vždy užívejte nejnižší účinnou dávku.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Leponex

Jestliže jste užil (a) více přípravku Leponex, než jste měl (a)

Pokud se domníváte, že jste užil (a) příliš mnoho tablet nebo pokud někdo jiný užil některé z vašich tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo zavolejte lékařskou pomoc. Příznaky předávkování jsou: ospalost, únava, nedostatek energie, ztráta vědomí, kóma, zmatenost, halucinace, agitovanost, nezřetelná řeč, ztuhlost kloubů, třes rukou, záchvaty (křeče), zvýšená tvorba slin, zvětšená černá část oka, poruchy zraku, nízký krevní tlak, kolaps, zrychlený nebo nepravidelný srdeční tep, obtížné nebo mělké dýchání.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Leponex

Pokud jste zapomněli užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, vynechte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku ve správný čas. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Pokud jste přípravek Leponex neužívali déle než 48 hodin, kontaktujte co nejdříve svého lékaře.

Jestliže jste přestal (a) užívat Leponex

Nepřestávejte užívat Leponex bez konzultace s lékařem, protože můžete mít reakce z vysazení. Mezi tyto reakce patří pocení, bolest hlavy, nevolnost, zvracení a průjem. Pokud se objeví některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Tyto příznaky mohou být následovány závažnějšími vedlejšími účinky, pokud nedostanete adekvátní léčbu okamžitě. Původní příznaky se mohou znovu objevit. Pokud musíte léčbu ukončit, doporučuje se postupné snižování dávky o zlomky 12,5 mg během jednoho až dvou týdnů. Váš lékař vám poradí, jak snížit denní dávku. Poraďte se se svým lékařem. Pokud se lékař rozhodne znovu začít léčby přípravkem Leponex a od posledního podání přípravku Leponex uplynuly více než dva dny, budete muset začít znovu s dávkou 12,5 mg.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Leponex

Podobně jako všechny léky, může mít i Leponex nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc. Před užitím další tablety Leponexu se okamžitě poraďte se svým lékařem:

pokud pocítíte příznaky nachlazení, horečky, příznaky podobné chřipce, bolest v krku nebo infekce jakéhokoli druhu. Budete potřebovat naléhavě krevní test, abyste zkontrolovali, zda vaše příznaky souvisejí s tímto lékem.
pokud zaznamenáte náhlé a rychlé zvýšení tělesné teploty, svalovou ztuhlost, která může vést ke ztrátě vědomí (neuroleptický maligní syndrom): v tomto případě existuje možnost, že se objeví závažný vedlejší účinek, který vyžaduje okamžitou léčbu.
pokud pocítíte nesnesitelnou bolest na hrudi, pocit napětí, tlaku nebo zúžení hrudníku (bolest na hrudi může vyzařovat do levé paže, čelisti, krku a horní části břicha), dušnost, pocení, slabost, pocit točení hlavy, nevolnost, zvracení a bušení srdce (příznaky srdečního záchvatu): v tomto případě volejte naléhavou lékařskou pomoc.
jestliže máte rychlý a nepravidelný srdeční tep i v klidu, bušení srdce, potíže s dýcháním, bolest na hrudi nebo nevysvětlitelnou únavu. Váš lékař bude muset nechat zkontrolovat vaše srdce a v případě potřeby vás okamžitě doporučí kardiologovi.
pokud pociťujete tlak na hrudi, tíhu, napětí, napětí, pocit pálení nebo dušení (známky nedostatečného přívodu krve a kyslíku do srdečního svalu): v tomto případě bude lékař muset zkontrolovat vaše srdce.
pokud pocítíte nevolnost, zvracení a / nebo ztrátu chuti k jídlu. Váš lékař vám bude muset zkontrolovat játra.
pokud pocítíte těžkou zácpu. Váš lékař to bude muset léčit, aby se vyhnul dalším komplikacím.
pokud se u vás objeví příznaky infekce dýchacích cest nebo zápal plic, jako je horečka, kašel, potíže s dýcháním, sípání.
pokud se u vás objeví známky srážení krve v žilách, zejména v nohou (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou): sraženiny se mohou šířit krevními cévami do plic a způsobit bolest na hrudi a potíže s dýcháním.
pokud pociťujete silné pocení, bolest hlavy, nevolnost, zvracení a průjem (příznaky cholinergního syndromu).
jestliže zaznamenáte závažné snížení množství moči (známka selhání ledvin).
pokud se objeví záchvaty.
pokud jste muž a trpíte epizodami bolestivé a trvalé erekce penisu: jedná se o stav známý jako priapismus. Pokud máte erekci, která přetrvává déle než 4 hodiny, možná budete potřebovat okamžité lékařské ošetření, abyste se vyhnuli dalším komplikacím.

Všechny možné nežádoucí účinky jsou uvedeny v pořadí podle klesající frekvence:

Velmi časté (vyskytuje se u více než 1 z 10 pacientů):

Ospalost, závratě, zrychlený srdeční tep, zácpa, zvýšená tvorba slin

Běžný (postihují až 1 z 10 pacientů):

Nízké hladiny bílých krvinek v krvi (leukopenie), vysoké hladiny bílých krvinek v krvi (leukocytóza), vysoké hladiny určitých typů bílých krvinek (eozinofilie), přírůstek hmotnosti, rozmazané vidění, bolest hlavy, třes, ztuhlost neklid, záchvaty křeče, záchvaty, křeče, abnormální pohyby, neschopnost začít s pohybem, neschopnost zůstat v klidu, vysoký krevní tlak, slabost nebo točení hlavy po změně polohy, náhlá ztráta vědomí, nevolnost (pocit nevolnosti), zvracení, ztráta chuť k jídlu, sucho v ústech, mírně změněné testy jaterních funkcí, ztráta kontroly močového měchýře, potíže s močením, únava, horečka, zvýšené pocení, zvýšená tělesná teplota, poruchy řeči (např. nezřetelná řeč Méně časté (postihují až 1 ze 100 pacientů): bílé krvinky (agranulocytóza), syndrom neurolectu maligní onemocnění (onemocnění charakterizované vysokou horečkou, poruchou vědomí a ztuhlostí svalů), poruchy řeči (např. koktání).

Vzácný (postihují až 1 z 1000 pacientů):

Nízké hladiny červených krvinek (anémie), neschopnost odpočinku, agitovanost, zmatenost, delirium, oběhový kolaps, nepravidelný srdeční tep, zánět srdečního svalu (myokarditida) nebo membrány obklopující srdeční sval (perikarditida), stagnace tekutiny kolem srdce (perikardiální výpotek), potíže s polykáním (například jídlo jde špatným směrem), infekce dýchacích cest a zápal plic, vysoká hladina cukru v krvi, diabetes mellitus, krevní sraženiny v plicích (tromboembolie), zánětlivé onemocnění jater (hepatitida), onemocnění jater způsobující žlutou kůži / tmavou moč / svědění, zánět slinivky břišní způsobující silnou bolest v horní části břicha, zvýšené hladiny enzymu zvaného kreatinkináza v krvi.

Velmi vzácné (postihují až 1 z 10 000 pacientů):

Zvýšení počtu krevních destiček s možnou tvorbou sraženin v cévách, snížení počtu krevních destiček v krvi, nekontrolované pohyby úst, jazyka a rtů, obsedantní myšlenky a opakující se kompulzivní chování (obsedantně / kompulzivní příznaky ), kožní reakce, otok přední části uší (zduření slinných žláz), potíže s dýcháním, komplikace způsobené nekontrolovanou hladinou cukru v krvi (například kóma nebo ketoacidóza), velmi vysoká hladina cholesterolu a triglyceridů v krvi, srdeční sval onemocnění (kardiomyopatie), zástava srdečního tepu (zástava srdce), těžká zácpa s bolestmi břicha a žaludečními křečemi způsobenými neprůchodností střev (paralytický ileus), oteklé břicho, bolest břicha, závažné poškození jater (fulminantní nekróza jater), zánět ledvin, trvalý a bolestivá erekce penisu (priapismus), nesprávná smrt je nevysvětlitelné. Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit) Krevní sraženiny v žilách, silné pocení, bolest hlavy, nevolnost, zvracení a průjem (příznaky cholinergního syndromu), nesnesitelná bolest na hrudi, dušnost (příznaky infarktu), tlak na hrudi nebo těžkost (známky nedostatečného přívodu krve a kyslíku do srdečního svalu), závažné snížení výdeje moči (známka selhání ledvin), jaterní poruchy zahrnující: tukové onemocnění jater, smrt jaterních buněk, toxicitu / poškození jater, poruchy jater vedoucí k nahrazení normální jaterní tkáně jizevnatou tkání vedoucí ke ztrátě funkce: patří sem jaterní příhody, které mohou vést k život ohrožujícím následkům, jako je selhání jater (které může být smrtelné), poškození jater játra (poškození jaterních buněk, žlučovod) v játrech nebo obojí) a transplantace jater, změny v játrech ontrate EEG, průjem, žaludeční nevolnost, pálení žáhy, žaludeční potíže po jídle, svalová slabost, svalové křeče, bolest svalů, ucpaný nos, zvlhčení postele v noci, náhlé a nekontrolovatelné zvýšení krevního tlaku (pseudoheochromocytom).

U starších lidí s demencí byl u pacientů užívajících antipsychotika zaznamenán malý nárůst počtu úmrtí ve srovnání s těmi, kteří je neužívají.

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Leponex nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce nebo blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co Leponex obsahuje

Účinnou látkou přípravku Leponex je klozapin. Jedna tableta obsahuje 25 mg klozapinu.
Dalšími složkami jsou stearan hořečnatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon (K 30), mastek, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy.

Jak Leponex vypadá a obsah balení

Leponex tablety jsou k dispozici v PVC / PVDC / hliníkových nebo PVC / PE / PVDC / hliníkových blistrech obsahujících 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50 ) a v lahvích ze žlutého skla (třída III) obsahujících 100 nebo 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Leponexu naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESPEMA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY LEPONEX 25 MG

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 25 mg klozapinu.

Pomocné látky: Jedna tableta také obsahuje 48,0 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Žlutá, kulatá, plochá tableta se zkosenými hranami. Písmena „L / O“ oddělená úhlovou čárou lomu na jedné straně a písmenem „S“ uvnitř trojúhelníku na opačné straně.

Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Schizofrenie rezistentní na léčbu

Léčba Leponexem je indikována u schizofrenních pacientů rezistentních na léčbu a u schizofrenních pacientů, kteří mají závažné neurologické nežádoucí účinky, které nelze léčit jinými antipsychotiky, včetně atypických antipsychotik.

Rezistence na léčbu je definována jako nedostatek uspokojivého klinického zlepšení navzdory použití vhodných dávek alespoň dvou různých antipsychotik, včetně jednoho atypického, předepsaného na adekvátní dobu.

Psychóza u Parkinsonovy choroby

Léčba Leponexem je také indikována u psychotických poruch v průběhu Parkinsonovy choroby, po selhání klasického terapeutického managementu.

04.2 Dávkování a způsob podání

Informace o dávkování

Dávkování musí být stanoveno individuálně. Pro každého pacienta by měla být použita nejnižší účinná dávka.

Pro dávky, kterých nelze dosáhnout touto silou, jsou k dispozici i jiné síly tohoto léku.

K minimalizaci rizik hypotenze, záchvatů a sedace je nutná pečlivá titrace a frakcionace dávky.

Zahájení léčby Leponexem by mělo být omezeno na pacienty s počtem bílých krvinek ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a absolutními neutrofilními granulocyty ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) normálního rozmezí.

Dávka by měla být upravena u pacientů, kteří současně s Leponexem užívají léčiva ovlivňující farmakodynamiku a farmakokinetiku, jako jsou benzodiazepiny nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5).

Způsob podání

Leponex se podává perorálně.

Přechod z předchozí antipsychotické terapie na Leponex

Obecně se doporučuje nepodávat Leponex v kombinaci s jinými antipsychotiky.

Je -li nutné zahájit léčbu Leponexem u pacienta, který je již léčen perorálním antipsychotikem, doporučuje se nejprve léčbu ukončit postupným snižováním dávky.

Doporučují se následující dávky:

Schizofrenní pacienti rezistentní na léčbu

Počáteční dávka

První den dávka 12,5 mg jednou nebo dvakrát denně, druhý den 25 mg jednou nebo dvakrát denně. Pokud je dobře snášen, lze denní dávku postupně zvyšovat o 25-50 mg, aby během 2-3 týdnů dosáhl úrovně 300 mg / den. Následně, pokud je to nutné, může být denní dávka dále zvýšena o 50-100 mg každé 3-4 dny nebo výhodně v týdenních intervalech.

Terapeutický rozsah

U většiny pacientů by antipsychotického účinku mělo být dosaženo rozdělenými dávkami 200-450 mg / den. Celková denní dávka může být rozdělena nepravidelně, přičemž vyšší dávka se podává večer.

Maximální dávka

K dosažení maximálního terapeutického přínosu mohou někteří pacienti vyžadovat vyšší dávky; v tomto případě jsou povolena opatrná zvýšení (ne více než 100 mg) až do maximální dávky 900 mg / den.

Je však třeba vzít v úvahu, že možnost nežádoucích účinků (zejména křečí) se zvyšuje při dávkách nad 450 mg / den.

Udržovací dávka

Po dosažení maximálního terapeutického přínosu lze mnoho pacientů účinně kontrolovat nižšími dávkami. Doporučuje se proto opatrné snížení dávky na nejnižší účinnou dávku. Léčba by měla pokračovat nejméně 6 měsíců. Pokud denní dávka nepřesáhne 200 mg, lze použít jedno večerní podání.

Přerušení léčby

V případě plánovaného přerušení léčby přípravkem Leponex se doporučuje dávku postupně snižovat po dobu 1–2 týdnů. Pokud je nutné léčbu náhle ukončit, je třeba pacienta pečlivě sledovat kvůli riziku reakcí v důsledku „přerušení léčby terapie (viz bod 4.4).

Obnovení terapie

Pokud je léčba přerušena na více než 2 dny, léčba by měla pokračovat podáním 12,5 mg jednou nebo dvakrát denně první den. Pokud je tato dávka dobře snášena, je možné dosáhnout optimálního dávkování za kratší dobu než při prvním ošetření. U pacientů, kteří měli předchozí epizody srdeční nebo respirační zástavy se zahajovací dávkou (viz bod 4.4), ale kteří následně dokázali úspěšně dosáhnout optimálního dávkování, by měla být re-titrace prováděna s extrémní opatrností.

Psychotické poruchy u Parkinsonovy choroby po selhání klasické terapie

Počáteční dávka

Počáteční dávka by neměla překročit 12,5 mg / den, podávaná večer. Dávku je pak možné zvyšovat v přírůstcích po 12,5 mg, maximálně o 2 přírůstky týdně až do maximální dávky 50 mg, které nelze dosáhnout před koncem druhého týdne léčby. & EGRAVE; Je vhodnější podávat celkovou denní dávku jako jednu večerní dávku.

Terapeutický rozsah

Průměrná účinná dávka je obecně mezi 25 a 37,5 mg / den. Pokud dávka 50 mg podávaná po dobu alespoň jednoho týdne neposkytuje uspokojivý terapeutický výsledek, je možné pokusit se o opatrné zvýšení dávky v týdenních přírůstcích o 12,5 mg.

Maximální dávka

Dávku 50 mg / den lze překročit pouze ve výjimečných případech, nikdy však nepřekročí 100 mg / den.

Eskalace dávky by měla být omezena nebo odložena, pokud dojde k ortostatické hypotenzi, nadměrnému sedativnímu účinku nebo mentální zmatenosti.Krevní tlak by měl být monitorován během prvních několika týdnů léčby.

Udržovací dávka

Poté, co bylo dosaženo a alespoň 2 týdny úplné remise psychotických symptomů, lze podávání antiparkinsonik zvýšit, pokud to vyžadují motorické podmínky. Pokud to způsobí návrat psychotických symptomů, lze se pokusit o další zvýšení dávky Leponexu v přírůstcích 12,5 mg týdně až do maximální dávky 100 mg / den v jedné nebo dvou dávkách denně (viz výše).

Přerušení léčby

Doporučuje se postupné snižování dávky o 12,5 mg najednou po dobu nejméně jednoho týdne (nejlépe dvou).

V případě neutropenie nebo agranulocytózy by měla být léčba okamžitě ukončena (viz bod 4.4). V tomto případě je nutné pečlivé psychiatrické sledování pacienta vzhledem k riziku náhlého opětovného objevení psychotických symptomů.

Zvláštní populace

Zhoršená funkce jater

Pacienti s poruchou funkce jater by měli přípravek Leponex užívat s opatrností a měli by být doprovázeni pravidelným sledováním hodnot jaterních funkcí (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Pediatrické studie nebyly provedeny. Bezpečnost a účinnost přípravku Leponex u dětí nebo dospívajících mladších 16 let nebyla dosud stanovena. Droga by proto neměla být v této populaci pacientů používána, dokud nebudou k dispozici nové údaje.

Pacienti ve věku 60 let nebo starší

Doporučuje se zahájit léčbu minimální doporučenou dávkou (12,5 mg jednou denně první den) a následné zvýšení omezit na 25 mg / den.

04.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

• Pacienti, kteří nemohou mít pravidelné krevní testy.

• Předchozí toxická nebo idiosynkratická granulocytopenie / agranulocytóza (kromě granulocytopenie / agranulocytózy z předchozí chemoterapie).

• Předchozí agranulocytóza vyvolaná léčbou Leponex.

• Změna funkce kostní dřeně.

• Nekontrolovaná epilepsie.

• Alkoholická psychóza a jiné toxické psychózy, intoxikace drogami, komatózní stavy.

• Kolaps oběhu a / nebo deprese CNS z jakékoli příčiny.

• Závažné onemocnění ledvin nebo srdce (např. Myokarditida).

• Pokračující onemocnění jater spojené s nevolností, anorexií nebo žloutenkou; progresivní onemocnění jater; selhání jater.

• Paralytický ileus.

• Leponex nesmí být podáván současně s jinými látkami, o nichž je známo, že mohou způsobit agranulocytózu; je třeba se vyvarovat současného užívání depotních antipsychotik.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Leponex může způsobit agranulocytózu. Proto je indikován pouze pro pacienty:

• trpí schizofrenií, kteří nereagují ani netolerují antipsychotika, nebo kteří mají psychotické poruchy během Parkinsonovy choroby, po selhání jiných terapeutických strategií (viz bod 4.1)

• s původně normálním obrazem bílých krvinek (počet bílých krvinek ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a absolutní hodnota neutrofilních granulocytů ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), a

• ve kterém lze pravidelně provádět měření leukocytů a neutrofilních granulocytů následujícím způsobem: jednou týdně během prvních 18 týdnů léčby a poté nejméně každé 4 týdny po celou dobu léčby. Monitorování by mělo pokračovat po celou dobu léčby a 4 týdny po trvalém přerušení léčby Leponexem (viz bod 4.4).

Lékař, který lék předepisuje, je povinen plně dodržovat předepsaná opatření. Při každé návštěvě by mělo být pacientovi léčenému Leponexem připomenuto, aby v případě vzniku jakéhokoli druhu infekce okamžitě kontaktoval ošetřujícího lékaře. Zvláštní pozornost by měla být věnována příznakům podobným chřipce, jako je horečka nebo bolest v krku, a dalším příznakům infekce, protože mohou naznačovat neutropenii (viz bod 4.4).

Leponex by měl být podáván pod pečlivým lékařským dohledem podle oficiálních doporučení (viz bod 4.4).

Myokarditida

Klozapin je spojen se zvýšeným rizikem vzniku myokarditidy, která byla ve vzácných případech smrtelná. Riziko vzniku myokarditidy je častější v prvních 2 měsících léčby. Kromě toho byly hlášeny vzácné smrtelné případy kardiomyopatie (viz bod 4.4). Podezření na myokarditidu nebo kardiomyopatii by mělo být zváženo u pacientů, kteří mají přetrvávající tachykardii v klidu, zejména v prvních 2 měsících léčby, a / nebo bušení srdce, arytmie, bolesti na hrudi a další známky a příznaky srdečního selhání (např. Nevysvětlitelný pocit únava, dušnost, tachypnoe) nebo příznaky podobné příznakům infarktu myokardu (viz bod 4.4).

Pokud je podezření na myokarditidu nebo kardiomyopatii, léčba přípravkem Leponex by měla být okamžitě ukončena a pacient by měl být okamžitě odeslán ke kardiologovi (viz bod 4.4).

Pacienti s klozapinem indukovanou myokarditidou nebo kardiomyopatií by neměli být znovu vystaveni léčbě klozapinem (viz body 4.3 a 4.4).

Agranulocytóza

Leponex může způsobit agranulocytózu. Výskyt agranulocytózy a úmrtnosti u pacientů, u kterých se vyvinula agranulocytóza, se výrazně snížil po zavedení monitorování počtu bílých krvinek (WBC) a neutrofilních granulocytů (ANC). Níže uvedená preventivní opatření jsou proto povinná a měla by být prováděna podle oficiálních doporučení.

Vzhledem k rizikům spojeným s léčbou Leponexem by použití mělo být omezeno na pacienty, u kterých je indikována terapie, jak je popsáno v bodě 4.1 a:

• pacientům s normálními leukocyty (počet bílých krvinek ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a absolutní hodnota neutrofilních granulocytů ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), a

• pacientům, u kterých lze počet bílých krvinek a počet neutrofilních granulocytů provádět pravidelně každý týden během prvních 18 týdnů léčby a poté v intervalech nejméně 4 týdny. Monitorování by mělo pokračovat po celou dobu léčby a ještě 4 týdny po ukončení podávání Leponexu.

Před zahájením léčby Leponexem by měli pacienti podstoupit hematologické vyšetření (viz „agranulocytóza“) a lékařské vyšetření s anamnézou. Pacienti, kteří měli v minulosti srdeční poruchy nebo mají srdeční abnormality během návštěvy, by měli být odesláni ke specialistovi k dalšímu vyšetření, které může zahrnovat provedení elektrokardiogramu (EKG) .Tito pacienti by měli podstoupit léčbu, pouze pokud očekávaný přínos převáží rizika (viz. Lékař ošetřující pacienta by měl před zahájením léčby zvážit provedení EKG.

Lékař, který lék předepisuje, je povinen plně dodržovat předepsaná opatření.

Před zahájením léčby musí lékař podle svého nejlepšího vědomí zajistit, aby se u pacienta dříve neobjevily žádné nežádoucí hematologické reakce na klozapin, které by vyžadovaly přerušení léčby. Předpisy by neměly pokrývat období delší než interval mezi dvěma počty bílých krvinek.

V případě počtu bílých krvinek pod 3000 / mm3 (3,0x109 / l) nebo absolutní hodnoty neutrofilních granulocytů pod 1500 / mm3 (1,5x109 / l) zjištěných kdykoli během léčby Leponexem je povinná okamžitá léčba.Ukončení léčby Pacienti, u kterých byla léčba Leponexem přerušena kvůli poklesu počtu bílých krvinek nebo neutrofilních granulocytů, by neměli být znovu léčeni.

Při každé návštěvě by měl být pacient podstupující léčbu Leponexem upozorněn, aby v případě vzniku jakéhokoli druhu infekce okamžitě kontaktoval ošetřujícího lékaře.

Zvláštní pozornost by měla být věnována příznakům podobným chřipce, jako je horečka nebo bolest v krku, jakož i dalším příznakům infekce, protože mohou naznačovat neutropenii. Pacienti a jejich „pečovatelé“ (ti, kteří se o pacienta běžně starají) by si měli uvědomit, že pokud se některý z těchto příznaků vyvine, měl by být okamžitě proveden počet bílých krvinek. Lékařům se doporučuje, aby si vedli záznamy o výsledcích krevních testů provedených jejich pacienty a aby přijali nezbytná opatření, která zabrání tomu, aby tito pacienti byli v budoucnu náhodně znovu vystaveni léku.

Pacienti s anamnézou dysfunkce kostní dřeně mohou být léčeni pouze tehdy, pokud přínos převáží riziko. Před zahájením léčby Leponexem musí podstoupit důkladné vyšetření hematologem.

Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům s nízkým počtem bílých krvinek v důsledku benigní etnické neutropenie, kteří mohou být léčeni Leponexem pouze se souhlasem hematologa.

Monitorování počtu bílých krvinek (WBC) a neutrofilních granulocytů (ANC)

Počet bílých krvinek a počet bílých krvinek by měl být proveden do 10 dnů před zahájením léčby Leponexem, aby se zajistilo, že pouze pacienti s normálním počtem bílých krvinek a neutrofilních granulocytů (počet bílých krvinek ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a neutrofilních granulocytů ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) obdrží Leponex. Po zahájení léčby přípravkem Leponex by měl být pravidelně monitorován počet bílých krvinek a neutrofilních granulocytů během prvních 18 týdnů a poté v intervalech nejméně 4 týdnů.

Monitorování by mělo pokračovat po celou dobu léčby Leponexem a 4 týdny po ukončení léčby nebo do úplného hematologického zotavení (viz „Nízký počet bílých krvinek a neutrofilní granulocyty“). Při každé návštěvě by měl být pacientovi připomenut, že podstupuje léčbu s Leponex okamžitě kontaktovat ošetřujícího lékaře, pokud se vyvine jakýkoli typ infekce, horečka, bolest v krku nebo jiné příznaky podobné chřipce. Pokud se objeví některý z těchto příznaků nebo symptomů, je třeba provést test počtu bílých krvinek a vzorce bílých krvinek ihned.

Nízký počet bílých krvinek a neutrofilních granulocytů

Pokud během léčby Leponexem klesne počet leukocytů na hodnoty mezi 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a 3000 / mm3 (3,0x109 / l) nebo absolutní hodnota neutrofilních granulocytů mezi 2000 / mm3 (2,0x109 / l) a 1500 / mm3 (1,5x109 / l), hematologické kontroly by měly být prováděny nejméně dvakrát týdně, dokud se počet leukocytů a absolutní hodnota neutrofilních granulocytů nestabilizují mezi 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) a 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) nebo nedosahují vyšších hodnot.

V případě počtu bílých krvinek pod 3000 / mm3 (3,0x109 / l) nebo absolutní hodnoty neutrofilních granulocytů pod 1500 / mm3 (1,5x109 / l) by měla být léčba Leponexem okamžitě ukončena.Počty WBC a testování WBC by proto měly být prováděny denně a výskyt příznaků podobných chřipce nebo jiných příznaků, které mohou naznačovat infekci, by měl být pečlivě sledován. Doporučuje se potvrdit hematologické nálezy dvěma po sobě jdoucími počty v krvi. Dva následující dny; léčba přípravkem Leponex musí být v každém případě ukončena po první prohlídce.

Po přerušení léčby Leponexem je nutné hematologické vyšetření až do úplného hematologického zotavení.

stůl 1

Hematologický počet Potřebná opatření Leukocyty / mm3 ( / l) Neutrofilní granulocyty / mm3 ( / l) ≥ 3500 (≥3,5x109) ≥ 2000 (≥2,0x109) Pokračujte v léčbě přípravkem Leponex Mezi ≥3000 a Mezi ≥ 1500 a Pokračování léčby Leponexem, krevní obraz dvakrát týdně až do stabilizace nebo zvýšení hodnot Okamžité přerušení léčby Leponexem, denní krevní obraz až do normalizace, sledování případných infekcí. Nevystavujte pacienta léku znovu.

Pokud po ukončení léčby Leponexem klesne počet leukocytů pod 2000 / mm3 (2,0x109 / l) nebo absolutní hodnota neutrofilních granulocytů pod 1000 / mm3 (1,0x109 / l), je nutné pacienta okamžitě odeslat k hematologovi specialista.

Přerušení léčby z hematologických důvodů

Pacienti, u nichž byla léčba Leponexem ukončena z důvodu snížení počtu bílých krvinek nebo neutrofilních granulocytů, by již Leponex neměli užívat (viz výše).

Doporučuje se, aby lékaři uchovávali všechny výsledky krevních testů svých pacientů a přijali nezbytná opatření, aby pacient nebyl v budoucnu náhodně vystaven léčbě klozapinem.

Přerušení léčby z jiných důvodů

U pacientů léčených Leponexem po dobu delší než 18 týdnů a u nichž byla léčba pozastavena na více než 3 dny, ale na méně než 4 týdny, se doporučuje sledovat počet leukocytů a neutrofilních granulocytů každý týden po dobu dalších 6 týdnů. Pokud nejsou nalezeny žádné hematologické odchylky, mohou být kontroly opakovány v intervalech nepřesahujících 4 týdny. Pokud byla léčba přerušena na 4 týdny nebo déle, je nutné týdenních sledování po dobu dalších 18 týdnů léčby a také nová titrace dávky (viz bod 4.2).

Další opatření

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Eosinofilie

V případě eozinofilie se doporučuje léčbu přípravkem Leponex ukončit, pokud počet eozinofilů překročí 3000 / mm3 (3,0x109 / l) a v terapii pokračovat až poté, co počet eosinofilů klesne pod 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .

Trombocytopenie

V případě trombocytopenie se doporučuje léčbu přípravkem Leponex přerušit, pokud počet krevních destiček klesne pod 50 000 / mm3 (50 x 109 / l).

Kardiovaskulární poruchy

Během léčby Leponexem se může objevit ortostatická hypotenze se synkopou nebo bez ní. Vzácně může dojít k závažnému kolapsu se zástavou srdce a / nebo dýchání nebo bez ní. Tyto příhody se obvykle vyskytují hlavně při současném užívání benzodiazepinů nebo jakýchkoli jiných psychotropních látek (viz bod 4.5) a během počáteční fáze léčby v souvislosti s příliš rychlým zvýšením dávky; velmi zřídka se tyto příhody mohou objevit také po první dávce „Pacienti, kteří začínají léčbu přípravkem Leponex, proto vyžadují pečlivý lékařský dohled.

Analýza dostupných údajů o bezpečnosti naznačuje, že užívání Leponexu je spojeno se zvýšeným rizikem myokarditidy, zejména (ale nejen) během prvních dvou měsíců léčby, v některých případech s fatálními následky. V souvislosti s používáním přípravku Leponex byly také hlášeny případy perikarditidy / perikardiálního výpotku a kardiomyopatie, některé s fatálním koncem. U pacientů s přetrvávající tachykardií v klidu, zejména v prvních dvou měsících, je třeba zvážit podezření na myokarditidu nebo kardiomyopatii. léčba a / nebo bušení srdce, arytmie, bolesti na hrudi a další příznaky a příznaky srdečního selhání (např. nevysvětlitelný pocit únavy, dušnost, tachypnoe) nebo příznaky podobné příznakům infarktu myokardu. Další příznaky, které mohou být příznaky podobné chřipce Pokud je podezření na myokarditidu nebo kardiomyopatii, léčba přípravkem Leponex by měla být okamžitě ukončena a pacient by měl být okamžitě odeslán ke kardiologovi.

Pacienti s myokarditidou nebo kardiomyopatií vyvolanou klozapinem by již neměli Leponex dostávat.

Infarkt myokardu

Od uvedení na trh byly také hlášeny některé případy infarktu myokardu, v některých případech s fatálními následky. Hodnocení kauzality bylo ve většině případů obtížné kvůli již existujícímu závažnému srdečnímu onemocnění a pravděpodobně alternativním příčinám.

Prodloužení QT intervalu

Stejně jako u jiných antipsychotik je zvláštní pozornost věnována pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu.

Stejně jako u jiných antipsychotik je třeba věnovat zvláštní pozornost předepisování klozapinu léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval.

Cerebrovaskulární nežádoucí příhody

V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích s některými atypickými antipsychotiky u pacientů s demencí bylo pozorováno přibližně 3násobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit, že se riziko zvyšuje také s jinými antipsychotiky nebo jinou populací pacientů. Klozapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.

Riziko tromboembolie

Vzhledem k tomu, že přípravek Leponex může být spojen s tromboembolismem, je třeba se vyhnout imobilizaci pacientů.V souvislosti s antipsychotiky byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE). Jelikož pacienti léčení antipsychotiky často získali rizikové faktory pro VTE, musí identifikovat všechna možná rizika faktory pro VTE před a během léčby Leponexem a přijmout preventivní opatření.

Záchvaty

Pacienti s epilepsií v anamnéze by měli být během léčby Leponexem pečlivě sledováni, protože byly zjištěny záchvaty závislé na dávce. V takovém případě by měla být dávka snížena (viz bod 4.2) a v případě potřeby by měla být zahájena léčba antikonvulzivem začal.

Anticholinergní účinky

Leponex má anticholinergní aktivitu, která může způsobit nástup nežádoucích účinků postihujících celý organismus. V případě hypertrofie prostaty a glaukomu s uzavřeným úhlem je nutné pečlivé sledování. Pravděpodobně kvůli svým anticholinergním vlastnostem je Leponex spojován s nástupem změn střevní peristaltiky různé intenzity, od zácpy po střevní obstrukci, fekální impakci a paralytický ileus (viz bod 4.8). Ve vzácných případech byly tyto epizody smrtelné. Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům, kteří jsou léčeni souběžnou léčbou, o nichž je známo, že způsobují zácpu (zejména léky s anticholinergními vlastnostmi, jako jsou některá antipsychotika, antidepresiva a antiparkinsonika), a také pacienty, kteří prodělali onemocnění tlustého střeva a tlustého střeva v v minulosti podstoupili operaci podbřišku, protože v takových případech může dojít k exacerbaci situace.Je důležité, aby zácpa byla správně diagnostikována a adekvátně léčena.

Horečka

Během léčby Leponexem může dojít k přechodnému vzestupu teploty nad 38 ° C, s maximem výskytu během prvních 3 týdnů léčby. Tato horečka je obvykle benigní. Někdy to může být spojeno se zvýšením nebo snížením počtu bílých krvinek. Pacienti s horečkou by měli být pečlivě vyšetřeni na možnost souběžné infekce nebo rozvoje agranulocytózy.V případě vysoké horečky by měla být zvážena možnost neuroleptického maligního syndromu (NMS). Pokud se potvrdí diagnóza NMS, léčba Leponexem by měla být okamžitě přerušena a měla by být zahájena příslušná lékařská léčba.

Metabolické změny

Atypická antipsychotika, včetně přípravku Leponex, jsou spojována s metabolickými změnami, které mohou zvyšovat kardiovaskulární / cerebrovaskulární riziko. Tyto metabolické změny mohou zahrnovat hyperglykémii, dyslipidémii a přírůstek hmotnosti. Protože atypická antipsychotika mohou způsobit metabolické změny, každé léčivo ve třídě má svůj specifický profil.

Hyperglykémie

Během léčby klozapinem byly vzácně hlášeny poruchy glukózové tolerance a / nebo rozvoj nebo exacerbace diabetes mellitus. Mechanismus vysvětlení této možné korelace nebyl dosud identifikován. Velmi vzácně byla u pacientů bez předchozí epizody hyperglykémie hlášena závažná hyperglykémie s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kómatem, v některých případech s fatálním koncem. Když data z následovatBylo pozorováno, že přerušení léčby klozapinem obecně vyřeší poškození související s tolerancí glukózy a obnovení léčby klozapinem má za následek návrat problému. zhoršení kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita, rodinná anamnéza diabetu), kteří se chystají zahájit léčbu atypickými antipsychotiky, by měli být vyšetřeni hladinami glukózy v krvi nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Pacienti, u kterých se během léčby atypickými antipsychotiky projevují příznaky hyperglykémie, by měli podstoupit test glykémie nalačno. V některých případech hyperglykémie odezněla po ukončení léčby atypickými antipsychotiky; u některých pacientů však bylo nutné pokračovat v léčbě antidiabetiky i přes přerušení podezřelého léku. U pacientů, jejichž aktivní léčba hyperglykémie nepřinesla pozitivní výsledky, by mělo být zváženo vysazení klozapinu.

Dyslipidémie

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky, včetně přípravku Leponex, byly pozorovány nežádoucí změny hladin lipidů. U pacientů užívajících klozapin se doporučuje klinické sledování, které by mělo zahrnovat hodnocení lipidů na počátku a pravidelně v následném sledování.

Přibývání na váze

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky, včetně přípravku Leponex, byl pozorován přírůstek hmotnosti. Doporučuje se klinické sledování hmotnosti.

Odrazové efekty z přerušení léčby

Po náhlém přerušení podávání klozapinu byly hlášeny akutní reakce: proto se doporučuje postupné ukončení léčby. Pokud je nutné léčbu náhle přerušit (např. Za přítomnosti leukopenie), je třeba pacienta pečlivě sledovat kvůli riziku recidivy psychotických symptomů a symptomů souvisejících s cholinergními rebound efekty, jako je intenzivní pocení, bolest hlavy, nevolnost, zvracení a průjem.

Zvláštní populace

Zhoršená funkce jater

U pacientů s již existujícím stabilním onemocněním jater lze přípravek Leponex podávat, je však nutné pravidelné sledování funkce jater. U pacientů, u kterých se během léčby Leponexem objeví příznaky možné jaterní dysfunkce, jako je nevolnost, zvracení a / nebo anorexie, by měly být provedeny testy jaterních funkcí. Pokud je nárůst hodnot klinicky významný (více než trojnásobek normálního rozmezí) nebo pokud se objeví příznaky žloutenky, léčba přípravkem Leponex by měla být ukončena. Léčbu lze obnovit (viz „Obnovení léčby“ v bodě 4.2.) Pouze když se parametry jaterních funkcí vrátily k normálu. V těchto případech by funkce jater měla být po obnovení léčby Leponexem velmi pečlivě sledována.

Pacienti ve věku 60 let nebo starší

U pacientů ve věku 60 let a starších se doporučuje zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou (viz bod 4.2).

Během léčby Leponexem se může objevit ortostatická hypotenze; byla také hlášena tachykardie, dokonce prodloužená. Citlivější na tyto účinky mohou být pacienti ve věku 60 let a starší, zejména ti s poruchou kardiovaskulárních funkcí.

Pacienti ve věku 60 let a starší mohou být také obzvláště citliví na anticholinergní účinky Leponexu, jako je retence moči a zácpa.

Zvýšená úmrtnost u starších lidí s demencí

Údaje ze dvou velkých observačních studií ukázaly, že starší lidé s demencí léčeni antipsychotiky mají ve srovnání s těmi neléčenými malé zvýšené riziko úmrtí. Dostupné údaje nejsou dostatečné k poskytnutí přesného odhadu rizika a příčina tohoto zvýšeného rizika není známa.

Leponex není schválen k léčbě poruch chování spojených s demencí.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikace pro současné užívání přípravku Leponex s jinými léky

Látky, o nichž je známo, že mají potenciál snížit funkci kostní dřeně, by neměly být používány současně s Leponexem (viz bod 4.3).

Leponex by neměl být podáván současně s dlouhodobě působícími depotními antipsychotiky (která mají potenciální myelosupresivní účinek), protože je nelze v případě potřeby rychle odstranit z těla, například v případě neutropenie (viz bod 4.3).

Doporučuje se nekonzumovat alkohol současně s Leponexem, protože by to mohlo posílit sedativní účinek.

Opatření (včetně úpravy dávky)

Leponex může zvýšit centrální účinky léků tlumících CNS, jako jsou narkotika, antihistaminika a benzodiazepiny. Zvláštní pozornost je třeba věnovat zahájení léčby přípravkem Leponex u pacientů již léčených benzodiazepiny nebo jinými psychotropními látkami, protože mohou mít zvýšené riziko kolapsu oběhu, který může být ve vzácných případech závažný a může vést k zástavě srdce a / nebo dýchání . Není jasné, zda lze oběhovému nebo respiračnímu kolapsu zabránit úpravou dávky.

Vzhledem k možnosti aditivních účinků je nutná opatrnost při souběžném podávání látek s anticholinergními, hypotenzivními nebo dech snižujícími účinky.

Vzhledem ke svým anti-alfa-adrenergním vlastnostem může Leponex snížit účinek noradrenalinu nebo jiných látek s převážně alfa-adrenergní aktivitou zvyšující krevní tlak a zvrátit (paradoxní účinek) tlakový účinek epinefrinu.

Souběžné podávání látek, které inhibují aktivitu některých izoenzymů cytochromu P450, může zvýšit hladiny klozapinu; dávky klozapinu je třeba snížit, aby se předešlo nežádoucím účinkům. To je důležitější pro inhibitory CYP 1A2, jako je kofein. (Viz níže) a selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, fluvoxamin.

Jiné inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, jako je fluoxetin, paroxetin a v menší míře sertralin, inhibují CYP 2D6 a v důsledku toho jsou hlavní farmakokinetické interakce s klozapinem méně pravděpodobné. Podobně jsou farmakokinetické interakce s inhibitory CYP 3A4, jako jsou azolová antimykotika, cimetidin, erytromycin a inhibitory proteáz, méně pravděpodobné, i když byly hlášeny některé zprávy. Kofein a pokles po téměř 5% po období 5 dnů bez příjmu kofeinu, pokud dochází ke změně v návycích příjmu této látky je nutné změnit dávku klozapinu. Pokud je nikotin náhle zastaven, mohou se plazmatické koncentrace klozapinu zvýšit, což vede ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků.

Byly hlášeny interakce mezi citalopramem a klozapinem, které mohou vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků spojených s klozapinem. Povaha této interakce nebyla zcela pochopena.

Současné podávání látek, které indukují enzymy cytochromu P450, může vést ke snížení plazmatických hladin klozapinu, což má za následek snížení účinnosti.

Mezi látky vyvolávající aktivitu enzymů cytochromu P450, u nichž byly hlášeny interakce s klozapinem, patří například karbamazepin (nesmí se používat souběžně s klozapinem, kvůli potenciálnímu myelosupresivnímu účinku), fenytoin a rifampicin Známé induktory CYP 1A2, jako např. jako omeprazol, může vést ke snížení hladin klozapinu. Při použití v kombinaci s takovými látkami je třeba vzít v úvahu možnou sníženou účinnost klozapinu.

Jiné interakce

Současné podávání lithia nebo jiných účinných látek CNS může zvýšit riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu (NMS).

U pacientů léčených souběžně s Leponexem a kyselinou valproovou byly vzácně, ale vážně hlášeny záchvaty, a to i u neepileptických pacientů, a ojedinělé případy deliria. Tyto účinky jsou pravděpodobně způsobeny farmakodynamickými interakcemi, jejichž mechanismus dosud nebyl stanoven.

Zvláštní pozornost by měla být věnována také pacientům léčeným souběžně jinými látkami schopnými inhibovat nebo indukovat izoenzymy cytochromu P450. Pokud jde o tricyklická antidepresiva, fenothiaziny a antiarytmika typu 1C, o nichž je známo, že se vážou na cytochrom P450 2D6, nebyly dosud pozorovány žádné klinicky významné interakce. Stejně jako u jiných antipsychotik je třeba zvláštní opatrnosti při předepisování klozapinu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval nebo způsobují nerovnováhu elektrolytů. Seznam nejdůležitějších interakcí mezi Leponexem a jinými léčivými přípravky je uveden v tabulce 2. Seznam není vyčerpávající.

Tabulka 2: Nejčastější interakce mezi Leponexem a jinými léčivými přípravky

Lék Interakce Komentáře Léčiva s myelosupresivním účinkem, jako je karbamazepin, chloramfenikol, sulfonamidy (např. Kotrimoxazol), pyrazolonová analgetika (např. Fenylbutazon), penicilaminy, cytotoxická léčiva a dlouhodobě působící parenterální depotní antipsychotika Interagují a zvyšují riziko a / nebo závažnost deprese kostní dřeně. Leponex nesmí se používat souběžně s jinými léky se známou schopností způsobit útlum kostní dřeně (viz bod 4.3). Benzodiazepiny Současné užívání může zvýšit riziko kolapsu oběhu, což může vést k zástavě srdce a / nebo dýchání. Ačkoli se takové epizody vyskytují zřídka, je třeba při současném užívání těchto léků postupovat opatrně. Z obdržených zpráv vyplývá, že respirační deprese a kolaps se snadněji objevují na začátku souběžné léčby nebo když se k již zavedené a zavedené terapii benzodiazepinem přidá podání Leponexu. Anticholinergika Leponex zvyšuje účinek těchto léčiv díky své aditivní anticholinergní aktivitě. Monitorujte pacienty z hlediska anticholinergních vedlejších účinků, jako je zácpa, zvláště pokud jsou tyto léky používány ke kontrole hypersalivace. Antihypertenziva Leponex může potencovat hypotenzní účinky těchto léků svým antagonistickým sympatomimetickým působením. Při souběžném podávání Leponexu s antihypertenzivy se doporučuje opatrnost. Pacienti by měli být upozorněni na možné riziko hypotenze, zejména během počátečního titračního období. Alkohol, inhibitory monoaminooxidázy (MAO), léky tlumící CNS, včetně narkotik a benzodiazepinů Základní efekty jsou vylepšeny. V případě souběžného užívání s těmito látkami dochází k aditivní depresi CNS a rušení motorických a kognitivních výkonů. Při současném užívání Leponexu s jinými aktivními léky na CNS se doporučuje opatrnost. Pacienti by měli být upozorněni na možné aditivní sedativní účinky a měli by být poučeni, aby se vyhnuli řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů. Látky s vysokou vazbou na plazmatické bílkoviny (např. Warfarin a digoxin) Leponex může po vytlačení z plazmatických proteinů vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto látek. U pacientů by měl být sledován výskyt nežádoucích účinků spojených s těmito látkami a jejich dávky by měly být upraveny podle potřeby. Fenytoin Přidání fenytoinu k léčbě Leponex může vést ke snížení plazmatických koncentrací klozapinu. Pokud má být podáván fenytoin, pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na možnou recidivu nebo zhoršení psychotických symptomů. Lithium Současné užívání může zvýšit riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu (NMS). Monitorujte pacienty na příznaky a příznaky NMS. Látky indukující CYP1A2 (např. Omeprazol) Současné užívání může snížit hladiny klozapinu. Je třeba vzít v úvahu potenciál ke snížení účinnosti klozapinu. Látky, které inhibují CYP1A2 (např. Fluvoxamin, kofein, ciprofloxacin) Souběžné užívání může zvýšit hladiny klozapinu. Možnost zvýšených nežádoucích účinků. Opatrnosti je třeba také při přerušení podávání léčivých přípravků, které inhibují CYP1A2, protože může dojít ke snížení hladin klozapinu.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Klinické údaje o těhotných ženách vystavených léčbě klozapinem jsou pouze omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Při podávání léku během těhotenství se doporučuje opatrnost.

Kojencům vystaveným antipsychotikům (včetně přípravku Leponex) během třetího trimestru těhotenství hrozí riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, respirační potíže, poruchy příjmu potravy.Kojenci by proto měli být pečlivě sledováni.

Čas krmení

Studie na zvířatech naznačují, že klozapin se vylučuje do mateřského mléka a má účinek na kojence; matky léčené Leponexem by proto neměly kojit.

Ženy v plodném věku

Přechod z jiných antipsychotik na Leponex může mít za následek obnovení normálního menstruačního cyklu. Proto je u všech žen v plodném věku doporučeno používat adekvátní antikoncepční opatření.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem ke schopnosti přípravku Leponex způsobit sedaci a snížit práh pro záchvaty se doporučuje vyhnout se aktivitám, jako je řízení nebo obsluha strojů, zejména během prvních několika týdnů léčby.

04.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Profil nežádoucích účinků klozapinu lze do značné míry odvodit z jeho farmakologických vlastností. Důležitou výjimkou je sklon k vyvolání agranulocytózy (viz bod 4.4), kvůli kterému je užívání léku po selhání klasického terapeutického managementu omezeno na schizofrenii a psychózu rezistentní na léčbu u Parkinsonovy choroby. Ačkoli je hematologické sledování v péči o pacienty léčené klozapinem zásadní, lékař si bude muset být vědom dalších vzácných, ale závažných nežádoucích účinků, které lze diagnostikovat pouze v rané fázi „pečlivým pozorováním a historií pacienta, aby zabránit patologickým stavům a smrtelným následkům.

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky hlášenými u klozapinu jsou agranulocytóza, záchvaty, kardiovaskulární účinky a horečka (viz bod 4.4). Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou somnolence / sedace, závratě, tachykardie, zácpa a hypersalivace.

Výsledky klinických studií ukazují, že variabilní podíl pacientů léčených klozapinem (7,1 až 15,6%) přerušilo léčbu z důvodu nežádoucí příhody, včetně pouze těch, které lze rozumně přičíst klozapinu. Nejčastějšími příhodami považovanými za přerušení léčby byly leukopenie, somnolence, závratě (kromě vertiga) a psychotické poruchy.

Poruchy krve a lymfatického systému:

Výskyt granulocytopenie a agranulocytózy je rizikem spojeným s léčbou Leponexem. Ačkoli jsou tyto reakce po přerušení léčby obecně reverzibilní, agranulocytóza může v některých případech vést k sepse a být smrtelná. Jelikož je nutné okamžité přerušení léčby, aby se zabránilo rozvoji fatální agranulocytózy, kontrola počtu bílých krvinek (viz bod 4.4). Tabulka 3 ukazuje odhadovaný výskyt agranulocytózy pro každé období léčby Leponexem.

Tabulka 3: Odhadovaný výskyt agranulocytózy 1

Období léčby Incidence agranulocytózy na 100 000 osobo-týdnů pozorování týdny 0-18 32,0 týdny 19-52 2,3 53 týdnů a déle 1,8

1 Údaje z registrů Clozaril Patient Monitoring Service, Velká Británie, 1989 až 2001.

2 Hodnota osobního času je součet jednotlivých časových jednotek, během nichž byli pacienti v registru vystaveni přípravku Leponex před rozvojem agranulocytózy. Například 100 000 osobo-týdnů lze pozorovat u 1 000 pacientů v registru po dobu 100 týdnů (100 * 1 000 = 100 000),

nebo u 200 pacientů v registru 500 týdnů (200 * 500 = 100 000) před rozvojem agranulocytózy.

Kumulativní výskyt agranulocytózy odvozený ze zkušeností uvedených v záznamech služby monitorování pacientů Clozaril, Spojené království (0 - 11,6 let v období od roku 1989 do roku 2001) se rovná 0,78%. Většina případů (asi 70%) se vyskytuje během prvních 18 týdnů léčby.

Poruchy metabolismu a výživy:

Během léčby klozapinem byly vzácně hlášeny poruchy glukózové tolerance a / nebo rozvoj nebo exacerbace diabetes mellitus. Případy závažné hyperglykémie, které někdy vedly k hyperosmolární ketoacidóze / kómatu, byly velmi vzácně pozorovány u pacientů bez anamnézy hyperglykémie léčených přípravkem Leponex. Po přerušení léčby se hladiny glukózy normalizovaly téměř u všech pacientů a v některých případech se hyperglykémie vrátila, jakmile byla léčba obnovena. Ačkoli většina pacientů měla neinzulínové rizikové faktory pro diabetes mellitus. V závislosti na tom byla hyperglykémie pozorována také u subjektů bez známého rizikové faktory (viz bod 4.4).

Poruchy nervového systému:

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky jsou somnolence / sedace a závratě.

Leponex může způsobit elektroencefalografické změny, včetně výskytu komplexů špičkových vln; snižuje dávkově závislý práh záchvatu a může vyvolat myoklonické křeče nebo generalizované záchvaty. Tyto příznaky se obvykle vyskytují při rychlém zvýšení dávky a u pacientů s již existující epilepsií. V takovém případě by měla být dávka snížena a v případě potřeby zahájena antikonvulzivní léčba. Je třeba se vyvarovat použití karbamazepinu kvůli jeho potenciálnímu myelosupresivnímu účinku, zatímco u jiných antikonvulziv by měla být zvážena možnost farmakokinetické interakce. U pacientů léčených Leponexem se vzácně může objevit delirium.

U pacientů léčených přípravkem Leponex a léčených jinými antipsychotiky byly velmi vzácně hlášeny případy tardivní dyskineze. U pacientů, kteří prodělali tardivní dyskinezi s jinými antipsychotiky, bylo u Leponexu pozorováno zlepšení.

Srdeční poruchy:

Zvláště během prvních týdnů léčby se může objevit tachykardie a posturální hypotenze se synkopou nebo bez ní. Prevalence a závažnost hypotenze závisí na rychlosti a rozsahu zvýšení dávky. Po těžké hypotenzi, zvláště spojené s agresivní titrací, byl hlášen kolaps oběhu, s možnými vážnými důsledky zástavy srdce nebo plic.

Elektrokardiografické změny podobné těm, které byly hlášeny u jiných antipsychotik (včetně deprese segmentu S-T a drcení nebo inverze T vln), byly pozorovány u menšiny pacientů léčených Leponexem a normalizovaly se po přerušení léčby. Klinický význam těchto změn není jasný. Tyto anomálie však byly pozorovány u pacientů s myokarditidou, což je třeba vzít v úvahu.

Byly ojediněle hlášeny srdeční arytmie, perikarditida / perikardiální výpotek a myokarditida, některé s fatálními následky. Většina případů myokarditidy se objevila během prvních 2 měsíců po zahájení léčby Leponexem. Kardiomyopatie se obvykle objevily při pokročilé léčbě.

V některých případech byla myokarditida (přibližně 14%) a perikarditida / perikardiální výpotek doprovázena eozinofilií; není však známo, zda je eozinofilie spolehlivým prediktorem karditidy.

Mezi příznaky a příznaky myokarditidy nebo kardiomyopatie patří přetrvávající klidová tachykardie, palpitace, arytmie, bolesti na hrudi a další příznaky a příznaky srdečního selhání (např. Nevysvětlitelný pocit únavy, dušnost, tachypnoe) nebo příznaky podobné infarktu myokardu. Další příznaky, které mohou být přítomny, jsou příznaky podobné chřipce.

U psychiatrických pacientů může dojít k náhlému nevysvětlitelnému úmrtí, ať už na antipsychotikách nebo bez nich. Taková úmrtí byla velmi vzácně pozorována u pacientů léčených Leponexem.

Cévní poruchy:

Byly hlášeny vzácné případy tromboembolie.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Velmi vzácně byly hlášeny případy respirační deprese nebo zástavy s oběhovým kolapsem nebo bez něj (viz body 4.4 a 4.5).

Gastrointestinální poruchy:

Velmi často byla pozorována zácpa a hypersalivace, často nauzea a zvracení.

Paralytický ileus se může objevit velmi vzácně (viz bod 4.4). Leponex je zřídka spojován s dysfagií. U pacientů s dysfagií nebo po akutním předávkování může dojít k vdechnutí požitého jídla.

Poruchy jater a žlučových cest:

Bylo hlášeno přechodné a asymptomatické zvýšení jaterních enzymů a vzácně hepatitida a cholestatická žloutenka. Velmi vzácně byly hlášeny případy fulminantní jaterní nekrózy. V případě žloutenky by měla být léčba Leponexem ukončena (viz bod 4.4). Zřídka se vyskytly případy akutní pankreatitidy.

Poruchy ledvin a močových cest:

V souvislosti s přípravkem Leponex byly pozorovány ojedinělé případy akutní intersticiální nefritidy.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Velmi vzácně byly hlášeny případy priapismu.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

U pacientů léčených samotným Leponexem nebo v kombinaci s lithiem nebo jinými účinnými látkami CNS byly hlášeny případy neuroleptického maligního syndromu (NMS).

Byly hlášeny akutní reakce v důsledku přerušení léčby (viz bod 4.4).

Seznam nežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka (tabulka 4) shrnuje nežádoucí účinky vyplývající ze spontánních hlášení a klinických studií.

Tabulka 4: Odhadovaná frekvence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou ze spontánních hlášení a klinických studií

Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle četnosti s použitím následujících parametrů: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,

Poruchy krve a lymfatického systému Časté: leukopenie / snížený počet bílých krvinek / neutropenie, eozinofilie, leukocytóza Méně časté: agranulocytóza Vzácné: Anémie Velmi vzácné: Trombocytopenie, trombocytóza Poruchy metabolismu a výživy Časté: přibývání na váze Vzácné: Diabetes mellitus, zhoršená tolerance glukózy, Velmi vzácné: hyperosmolární kóma, ketoacidóza, závažná hyperglykémie, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie. Psychiatrické poruchy Časté: Dysartrie Méně časté: Dysfémie Vzácné: Neklid, agitovanost Poruchy nervového systému Velmi časté: somnolence / sedace, závratě Časté: Záchvaty / křeče / myoklonické křeče, extrapyramidové příznaky, akatizie, třes, ztuhlost, bolest hlavy Méně časté: neuroleptický maligní syndrom Vzácné: zmatenost, delirium Velmi vzácné: tardivní dyskineze, obsedantně / kompulzivní chování Není známo: Cholinergní syndrom (po náhlém přerušení léčby) *, elektroencefalografické změny * Oční poruchy Časté: rozmazané vidění Srdeční patologie Velmi časté: Tachykardie Časté: elektrokardiografické změny Vzácné: oběhový kolaps, arytmie, myokarditida, perikarditida / perikardiální výpotek Velmi vzácné: kardiomyopatie, srdeční zástava Není známo: Infarkt myokardu, který může být smrtelný *, bolest na hrudi / angina pectoris * Cévní patologie Časté: synkopa, posturální hypotenze, hypertenze Vzácné: Tromboembolie Není známo: Venózní tromboembolie Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné: Vdechnutí požitého jídla, zápal plic a infekce dolních cest dýchacích, které mohou být smrtelné Velmi vzácné: Respirační deprese / zástava dýchání Není známo: nosní kongesce * Gastrointestinální poruchy Velmi časté: zácpa, hypersalivace Časté: nevolnost, zvracení, anorexie, sucho v ústech Vzácné: Dysfagie Velmi vzácné: neprůchodnost střev / paralytický ileus / tvorba fecalomů, zvětšení příušní žlázy Není známo: Průjem *, břišní potíže / pálení žáhy / dyspepsie * Poruchy jater a žlučových cest Časté: Zvýšené jaterní enzymy Vzácné: Pankreatitida, hepatitida, cholestatická žloutenka Velmi vzácné: Fulminantní jaterní nekróza Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné: Kožní reakce Poruchy svalové a kosterní soustavy Není známo: Svalová slabost *, svalové křeče *, bolest svalů * Poruchy ledvin a močových cest Časté: Retence moči, inkontinence moči Velmi vzácné: Intersticiální nefritida Není známo: Selhání ledvin * Těhotenství, šestinedělí a perinatální stavy Není známo: Novorozenecký abstinenční syndrom (viz bod 4.6) Nemoci reprodukčního systému a prsu Velmi vzácné: Priapismus Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: Benigní hypertermie, teplotní regulace / pocení, horečka, únava Velmi vzácné: Náhlá nevysvětlitelná smrt Diagnostické testy Vzácné: Zvýšená CPK

* Nežádoucí účinky vyplývající ze zkušeností po uvedení přípravku na trh prostřednictvím spontánních hlášení a publikovaných případů v literatuře

Byly pozorovány velmi vzácné případy ventrikulární tachykardie a prodloužení QT intervalu, které mohou být spojeny s arytmií „torsade de pointes“, i když neexistuje žádná jistá příčinná souvislost s používáním tohoto léku.

04.9 Předávkování

Případy úmyslného nebo náhodného akutního předávkování Leponexem, jejichž výsledek je znám, vedly k úmrtnosti přibližně 12%. Většina úmrtí byla spojena se srdečním selháním nebo aspirační pneumonií a vyskytovala se při dávkách vyšších než 2 000 mg.

Byly hlášeny případy pacientů, kteří se zotavili z předávkování vyšším než 10 000 mg.

Avšak u některých dospělých, zvláště u těch, kteří dříve Leponexu nebyli, požití nízkých dávek 400 mg mělo za následek život ohrožující komatózní situace a v jednom případě smrt. U malých dětí vedly dávky 50 až 200 mg k těžké sedaci nebo kómatu bez fatálních následků.

Příznaky a symptomy

Ospalost, letargie, areflexie, kóma, zmatenost, halucinace, agitovanost, delirium, extrapyramidové příznaky, hyperreflexie, křeče; hypersalivace, mydriáza, rozmazané vidění, termolabilita; hypotenze, kolaps, tachykardie, srdeční arytmie; aspirační pneumonie, dušnost, deprese nebo respirační selhání.

Léčba

Pro Leponex neexistují žádná specifická antidota.

Výplach žaludku a / nebo podání aktivního uhlí během prvních 6 hodin po požití léku Peritoneální dialýza a hemodialýza nebyly prokázány jako účinné. Symptomatická léčba s nepřetržitým sledováním srdeční funkce, dýchání, elektrolytů a acidobazické rovnováhy Při léčbě hypotenze je třeba se vyvarovat používání adrenalinu, protože existuje možnost paradoxního účinku adrenalinu.

Vzhledem k možnosti opožděných reakcí je vyžadován přísný lékařský dohled po dobu nejméně 5 dnů.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika; diazepiny, oxazepiny a thiazepiny, ATC kód: N05A H02

Bylo prokázáno, že Leponex je odlišná antipsychotika od klasických antipsychotik.

Ve farmakologických experimentech sloučenina neindukuje katalepsii ani neinhibuje stereotypní chování vyvolané apomorfinem nebo amfetaminem. Má pouze slabou aktivitu blokování dopaminergních receptorů D1, D2, D3 a D5, ale vykazuje vysokou afinitu k receptoru D4, navíc k silným účinkům inhibujícím anti-α-adrenergní, anticholinergní, antihistaminové a excitační reakce. Bylo také prokázáno, že sloučenina má antiserotonergní vlastnosti.

Klinicky má Leponex rychlý a výrazný sedativní účinek a má antipsychotické účinky u schizofrenních pacientů rezistentních na jiné farmakologické léčby. V těchto případech byl přípravek Leponex prokázán jako účinný při snižování pozitivních i negativních symptomů schizofrenního onemocnění, zejména v krátkodobých klinických studiích. V otevřené klinické studii u 319 pacientů rezistentních na léčbu léčených po dobu 12 měsíců bylo významné klinické zlepšení pozorováno u 37% pacientů během prvního týdne léčby a u dalších 44% do konce 12 měsíců. Zlepšení bylo definováno jako přibližně 20% snížení od výchozí hodnoty na stupnici hodnocení Krátké skóre stupnice psychiatrického hodnocení. Bylo také popsáno zlepšení některých aspektů kognitivní dysfunkce.

Ve srovnání s klasickými antipsychotiky Leponex produkuje méně velkých extrapyramidových reakcí, jako je akutní dystonie, parkinsonské nežádoucí účinky a akatizie. Na rozdíl od klasických antipsychotik způsobuje Leponex malé nebo žádné zvýšení prolaktinu, čímž se vyhýbá nežádoucím událostem, jako je gynekomastie, amenorea, galaktorea a impotence.

Potenciálně závažnou nežádoucí reakcí způsobenou léčbou Leponexem je nástup granulocytopenie a agranulocytózy, jejichž četnost se odhaduje přibližně na 3%, respektive 0,7%.

Proto by použití Leponexu mělo být omezeno na schizofrenické pacienty rezistentní na léčbu nebo na pacienty s psychotickými poruchami při Parkinsonově chorobě, po selhání jiných terapeutických strategií (viz bod 4.1), a kteří mohou podstupovat pravidelné hematologické testy (viz body 4.4 a 4.8).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Absorpce perorálně podávaného Leponexu je 90-95%; rychlost a rozsah absorpce nejsou ovlivněny příjmem potravy.

Leponex podléhá mírnému metabolismu prvního průchodu, což má za následek absolutní biologickou dostupnost 50–60%.

Rozdělení

V ustáleném stavu, při dvou dávkách / den, dojde k maximu krve v průměru po 2,1 hodinách (rozmezí: 0,4-4,2 hodiny) a distribuční objem je 1,6 l / kg. Leponex se přibližně z 95% váže na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace / metabolismus

Leponex je před vylučováním téměř úplně metabolizován. Z hlavních metabolitů byl prokázán aktivní pouze jeden, demethyl metabolit. Jeho farmakologická aktivita je podobná klozapinu, ale je podstatně slabší a má kratší dobu trvání.

Odstranění

Jeho eliminace je dvoufázová, s průměrným terminálním poločasem 12 hodin (rozmezí: 6-26 hodin). Po jednorázové dávce 75 mg je průměrný terminální poločas 7,9 hodiny; zvyšuje se na 14,2 hodiny, když je dosaženo ustáleného stavu, denní dávkou 75 mg po dobu alespoň 7 dnů. V moči a stolici se nacházejí pouze stopy nezměněného léčiva, protože přibližně 50% podané dávky se vylučuje jako metabolity v moči a 30% ve stolici.

Linearita / nelinearita

Zvýšení dávek 37,5, 75 a 150 mg ve dvou denních dávkách má za následek lineární zvýšení plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace / času (AUC) na maximální a minimální plazmatické koncentraci v ustáleném stavu závislé na dávce.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka (reprodukční toxicitu, viz bod 4.6).