Účinné látky: ramipril
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg, tablety
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg, tablety
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg, tablety
Proč se používá Ramipril - generický lék? K čemu to je?
RAMIPRIL DOC Generici obsahuje léčivý přípravek ramipril, který patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin).
RAMIPRIL DOC Generici působí:
- Snížením produkce látek v těle, které mohou způsobit zvýšení krevního tlaku
- Uvolnění a rozšíření cév
- Vaše srdce bude snazší pumpovat krev kolem těla.
RAMIPRIL DOC Generici lze použít:
- K léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)
- Ke snížení rizika nebo oddálení zhoršení problémů s ledvinami (bez ohledu na to, zda máte cukrovku)
- Léčba srdce, když nemůže pumpovat dostatek krve do zbytku těla (srdeční selhání)
- Jako léčba po infarktu myokardu při infarktu myokardu.
Kontraindikace Pokud by neměl být používán ramipril - generikum
Neužívejte RAMIPRIL DOC Generici:
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na ramipril, jiné ACE inhibitory nebo na kteroukoli další složku přípravku Ramipril uvedenou v bodě 6.
- Příznaky alergické reakce mohou být kožní vyrážky, potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka
- Jestliže jste někdy měl (a) závažnou alergickou reakci nazývanou „angioedém“. Mezi tyto příznaky patří svědění, vyrážka (kopřivka), červené skvrny na rukou, nohou a krku, otok hrdla a jazyka, otoky kolem očí a rtů, potíže s dýcháním a polykáním.
- Pokud jste na dialýze nebo podstupujete jiný typ filtrace krve. V závislosti na používaném stroji nemusí být RAMIPRIL DOC Generici pro vás vhodný
- Pokud máte problémy s ledvinami v důsledku nedostatečného prokrvení ledvin (stenóza renální arterie).
- Během posledních 6 měsíců těhotenství (viz bod „Těhotenství a kojení“)
- Pokud je váš krevní tlak příliš nízký nebo nestabilní. Váš lékař bude muset provést toto posouzení.
Neužívejte přípravek RAMIPRIL DOC Generici, pokud platí některá z výše uvedených podmínek. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek RAMIPRIL DOC Generici užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Ramipril - generikum
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku RAMIPRIL DOC Generici je zapotřebí Před užitím přípravku RAMIPRIL DOC Generici se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami
- Pokud jste ztratili mnoho solí nebo tělních tekutin (z důvodu nevolnosti, jako je zvracení, průjem, nadměrné pocení nebo při dietě s nízkým obsahem soli, dlouhodobé užívání perorálních diuretik nebo dialýza)
- Pokud se chystáte podstoupit léčbu ke snížení alergie na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizace)
- Pokud se chystáte na anestezii. Může být podána při chirurgických nebo zubních pracích. Možná budete muset přestat užívat Ramipril den předem, požádejte o radu svého lékaře.
- Pokud máte v krvi vysoké množství draslíku (prokázáno krevním testem)
- Pokud máte vaskulární kolagenové onemocnění, jako je sklerodermie nebo systémový lupus erythematosus.
- Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Ramipril se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství a může způsobit vážné poškození dítěte po prvních třech měsících těhotenství, viz bod „Těhotenství a kojení“.
Děti
Použití přípravku RAMIPRIL DOC Generici se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let, protože pro tuto populaci nejsou k dispozici žádné informace.
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek RAMIPRIL DOC Generici užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Ramipril - generikum
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu (včetně rostlinných léčivých přípravků). Důvodem je, že přípravek RAMIPRIL DOC Generici může ovlivňovat účinek některých jiných léků a také některé léky mohou ovlivňovat účinek přípravku RAMIPRIL DOC Generici.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky mohou interferovat s přípravkem RAMIPRIL DOC Generici změnou jeho účinku:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku, srdečního selhání, astmatu nebo alergií, jako je efedrin, noradrenalin nebo adrenalin. Váš lékař bude muset zkontrolovat váš krevní tlak.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky, pokud jsou užívány s přípravkem RAMIPRIL DOC Generici, mohou zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky k léčbě rakoviny (chemoterapie)
- Léky k zamezení odmítnutí orgánu po transplantaci, jako je cyklosporin
- Diuretika, jako je furosemid
- Léky, které mohou zvýšit množství draslíku v krvi, jako je spironolakton, triamteren, amilorid, draselné soli a heparin (používané k ředění krve)
- Steroidní léky k léčbě zánětu, jako je prednisolon
- Alopurinol (používá se ke snížení obsahu kyseliny močové v krvi)
- Prokainamid (při problémech se srdečním tepem)
- Vildagliptin (perorální lék ke snížení hladiny glukózy)
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Mechanismus účinku těchto léků může být ovlivněn přípravkem RAMIPRIL DOC Generici:
- Léky na cukrovku, jako jsou perorální hypoglykemika a inzulín. RAMIPRIL DOC Generici může snížit množství cukru v krvi. Při užívání přípravku RAMIPRIL DOC Generici si pečlivě zkontrolujte hladinu cukru v krvi.
- Lithium (pro psychiatrické problémy). RAMIPRIL DOC Generici může zvýšit množství lithia v krvi. Váš lékař by měl pečlivě zkontrolovat hladinu lithia v krvi.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek RAMIPRIL DOC Generici užívat.
Užívání přípravku RAMIPRIL DOC Generici s jídlem a alkoholem
- Pití alkoholických nápojů společně s přípravkem Ramipril Mylan vám může způsobit závratě nebo točení hlavy. Pokud chcete vědět, kolik alkoholu vypít při užívání přípravku Ramipril Actavis, poraďte se o tom se svým lékařem, protože léky používané ke snížení krevního tlaku a alkoholu mohou mít aditivní účinky.
- RAMIPRIL DOC Generici lze užívat společně nebo mezi jídly.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná.
RAMIPRIL DOC Generici byste neměli užívat v prvních 12 týdnech těhotenství a rozhodně byste jej neměli užívat po 13. týdnu, protože jeho použití by mohlo být škodlivé pro dítě.
Pokud otěhotníte během užívání přípravku Ramipril Actavis, informujte prosím ihned svého lékaře. Přechod na jiný lék by měl být proveden před plánováním těhotenství.
Ramipril byste neměli užívat, pokud kojíte.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku RAMIPRIL DOC Generici se vám může točit hlava. To je pravděpodobnější, když jste právě začali užívat Ramipril nebo jste právě zvýšili dávku. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku RAMIPRIL DOC Generici
RAMIPRIL DOC Generici obsahuje mléčný cukr (laktózu).
Kontaktujte svého lékaře před použitím tohoto léku, pokud vám bylo sděleno, že nesnáší určité druhy cukrů.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat ramipril - generikum: Dávkování
Vždy užívejte přípravek RAMIPRIL DOC Generici přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, měli byste vyhledat radu svého lékaře nebo lékárníka.
Užívání tohoto léku
- Tento lék užívejte ústy ve stejnou denní dobu, každý den
- Tablety spolkněte celé a zapijte je tekutinou.
- Tablety nelámejte ani nežvýkejte.
Kolik si musíte vzít
Léčba vysokého krevního tlaku
- Obvyklá počáteční dávka je 1,25 mg nebo 2,5 mg jednou denně.
- Váš lékař bude upravovat množství, které užíváte, dokud nebude váš krevní tlak pod kontrolou.
- Maximální denní dávka je 10 mg.
- Pokud již užíváte diuretika, lékař může před zahájením léčby přípravkem Ramipril Mylan jejich užívání zastavit nebo snížit. Léčba ke snížení nebo prevenci zhoršení problémů s ledvinami
- Může vám být podána počáteční dávka 1,25 mg nebo 2,5 mg jednou denně
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Obvyklá dávka je 5 mg nebo 10 mg jednou denně.
Léčba srdečního selhání
- Obvyklá počáteční dávka je 1,25 mg jednou denně.
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Maximální dávka je 10 mg denně. Je vhodnější rozdělit dávku na dvě denní podávání.
Léčba po infarktu
- Obvyklá počáteční dávka je 1,25 mg jednou denně až 2,5 mg dvakrát denně.
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Obvyklá dávka je 10 mg denně. Je vhodnější rozdělit dávku na dvě denní podávání.
Senioři
Váš lékař sníží počáteční dávku a upraví Vaši léčbu pomaleji.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Ramipril - generikum
Jestliže jste užil (a) více přípravku RAMIPRIL DOC Generici, než jste měl
Řekněte to svému lékaři nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice. Nejezděte do nemocnice, požádejte někoho, aby vás doprovázel, nebo zavolejte záchrannou službu. Vezměte si s sebou krabičku léků. Je to proto, že váš lékař potřebuje vědět, co jste si najali. .
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek RAMIPRIL DOC Generici
- Pokud vynecháte dávku, vezměte si normální dávku, když je na to čas.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Ramipril - generikum
Podobně jako všechny léky, může mít i RAMIPRIL DOC Generici nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat Ramipril a okamžitě vyhledejte svého lékaře, pokud si všimnete jakýchkoli závažných nežádoucích účinků - možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:
- Otok obličeje, rtů nebo hrdla, který ztěžuje polykání nebo dýchání, stejně jako svědění nebo vyrážka. To může být známkou závažné alergické reakce na přípravek RAMIPRIL DOC Generici.
- Závažné kožní reakce zahrnující vyrážku, vředy v ústech, zhoršení již existujícího stavu kůže, zarudnutí, puchýře a olupování kůže (jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém).
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:
- Rychlejší srdeční frekvence, nepravidelný nebo zesílený srdeční tep (palpitace), bolest na hrudi, tlak na hrudi nebo vážnější problémy včetně srdečního záchvatu a mrtvice
- Dušnost nebo kašel. Mohou to být příznaky plicních problémů
- Snadnější tvorba modřin, krvácení delší než obvykle, jakékoli známky krvácení (např. Krvácení dásní) purpurové skvrny na kůži nebo snadnější nástup infekcí, podráždění hrdla a horečka, pocit únavy, slabost, závratě nebo bledá kůže. Mohou to být příznaky problémů s krví nebo kostní dření
- Silná bolest žaludku, která může sahat až do zad. Může to být známka pankreatitidy (zánět slinivky břišní)
- Horečka, zimnice, únava, ztráta chuti k jídlu, bolest žaludku, nevolnost, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka). Mohou to být příznaky jaterních problémů, jako je hepatitida (zánět jater) nebo poškození jater.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů zhorší nebo přetrvává déle než několik dní:
Časté (postihují méně než 1 pacienta z 10 pacientů léčených)
- Bolest hlavy nebo pocit únavy
- Pocit závratě. To je pravděpodobnější, když léčba ramiprilem právě začala nebo byla dávka právě zvýšena.
- Slabost, hypotenze (neobvykle nízký krevní tlak), zvláště když stojíte nebo rychle vstáváte
- Dráždivý suchý kašel, zánět dutin (sinusitida) nebo bronchitida, dušnost
- Bolest žaludku nebo střev, průjem, poruchy trávení, pocit nevolnosti nebo nevolnost
- Kožní vyrážka s hrudkami nebo bez hrudek
- Bolesti na hrudi
- Svalové křeče nebo bolesti
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu draslíku.
Méně časté (postihují méně než 1 pacienta ze 100 léčených pacientů)
- Problémy s rovnováhou (závratě)
- Svědění a neobvyklé pocity na kůži, jako je necitlivost, brnění, pálení, píchání nebo tření (parestézie)
- Ztráta nebo změna chuti
- Problémy se spánkem
- Depresivní nálada, úzkost, větší nervozita než obvykle nebo podrážděnost
- Ucpaný nos, potíže s dýcháním nebo zhoršení astmatu
- Otok "střeva zvaného" střevní angioedém "a projevující se příznaky jako bolest břicha, zvracení a průjem
- Pálení žáhy, zácpa nebo sucho v ústech
- Zvýšené množství moči během dne
- Větší pocení než obvykle
- Ztráta nebo snížená chuť k jídlu (anorexie)
- Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
- Oteklé ruce a nohy. Může to být známkou toho, že vaše tělo zadržuje více vody než obvykle
- Spláchne
- Rozmazané vidění
- Bolest v kloubech
- Horečka
- Impotence u mužů, snížená sexuální touha u mužů a žen
- Zvýšení počtu bílých krvinek (eozinofilie) zjištěné v krevních testech
- Změny funkce jater, slinivky nebo ledvin prokázané krevními testy.
Vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 1000 léčených pacientů)
- Pocit slabosti nebo zmatenosti
- Oteklý a zarudlý jazyk
- Silné odlupování nebo odlupování kůže, svědivá, pustulární vyrážka
- Problémy s nehty (jako je uvolnění nebo oddělení nehtu od jeho místa)
- Kožní vyrážka nebo podlitiny
- Skvrny na kůži a studené končetiny
- Červené, oteklé nebo vodnaté nebo svědivé oči
- Zhoršený sluch a zvonění v uchu
- Pocit slabosti
- Snížení počtu červených, bílých krvinek a krevních destiček v krvi nebo koncentrace hemoglobinu, prokázané krevními testy.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000 léčených pacientů)
- Zvýšené povědomí o slunci.
Nalezeny další nežádoucí účinky:
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů zhorší nebo přetrvává déle než několik dní.
- Obtížné soustředění
- Otok v ústech
- Krevní testy ukazují příliš málo krevních buněk.
- Krevní testy prokazující nízký obsah sodíku v krvi
- Prsty na rukou a nohou, které mění barvu, když se ochladí, a které se při zahřívání mravenčí nebo bolí (Raynaudův fenomén)
- Zvětšení prsou u mužů
- Zpomalené nebo změněné reakce
- Pocit pálení
- Změna vnímání pachů
- Ztráta vlasů
Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
RAMIPRIL DOC Generici uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
RAMIPRIL DOC Generici nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek RAMIPRIL DOC Generici obsahuje
Léčivou látkou je ramipril.
Dalšími složkami jsou: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, předželatinovaný škrob, natrium -stearylfumarát, žlutý oxid železitý (E172) (pouze v 2,5 a 5mg tabletách), červený oxid železitý (E172) (pouze v 5mg tabletách) .
Popis vzhledu RAMIPRIL DOC Generici a obsahu balení
Tablety
Balení po 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabletách v Al / Al blistrech.
(Na trh nemusí být všechny velikosti balení).
Vzhled tablet:
2,5 mg: žluté, nepotahované, ploché tablety ve tvaru tobolky, 10,0 x 5,0 mm, s půlicí rýhou na jedné straně a po stranách, s vyraženým „R2“.
5 mg: Růžové, neobalené, ploché tablety ve tvaru tobolky, 8,8 x 4,4 mm, s půlicí rýhou na jedné straně a na bocích, s vyraženým „R3“.
10 mg: Bílé až téměř bílé, neobalené, ploché tablety ve tvaru tobolky, 11,0 x 5,5 mm, s půlicí rýhou na jedné straně a po stranách, s vyraženým „R4“.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAMIPRIL DOC GENERICI TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
2,5 mg:
Jedna tableta obsahuje: 2,5 mg ramiprilu.
5 mg:
Jedna tableta obsahuje: 5 mg ramiprilu.
10 mg:
Jedna tableta obsahuje: 10 mg ramiprilu.
2,5 mg:
Pomocná látka: monohydrát laktózy 155,0 mg
5 mg:
Pomocná látka: monohydrát laktózy 94,0 mg
10 mg:
Pomocná látka: monohydrát laktózy 193,2 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta
2,5 mg:
Nepotahované, žluté, ploché tobolky ve tvaru tobolky 10,0 x 5,0 mm s půlicí rýhou na jedné straně a na boku, s vyraženým „R2“
5 mg:
Nepotahované, růžové, ploché tobolky, 8,8 x 4,4 mm, ploché tablety s půlicí rýhou na jedné straně a na boku, s vyraženým „R3“
10 mg:
Nepotahované, bílé až téměř bílé, ploché tobolky ve tvaru tobolky 11,0 x 5,5 mm s půlicí rýhou na jedné straně a na boku, s vyraženým „R4“
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
- Léčba hypertenze.
- Léčba onemocnění ledvin:
• Počínající diabetická glomerulární nefropatie, definovaná přítomností mikroalbuminurie
• Zjevná diabetická glomerulární nefropatie definovaná makroproteinurií u pacientů s alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1)
• Zjevná glomerulární nediabetická nefropatie definovaná makroproteinurií ≥3 g / den (viz bod 5.1).
- Léčba symptomatického srdečního selhání.
- Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu: snížení úmrtnosti po akutní fázi infarktu myokardu u pacientů s klinickými příznaky srdečního selhání při zahájení 48 hodin po nástupu akutního infarktu myokardu
04.2 Dávkování a způsob podání
Perorální podání
Ramipril se doporučuje užívat každý den ve stejnou dobu.
RAMIPRIL DOC Generici lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle, protože příjem potravy nemění jeho biologickou dostupnost (viz bod 5.2).
RAMIPRIL DOC Generici musí být spolknut s tekutinou a nesmí se žvýkat ani drolit.
Dospělí
Pacienti léčení diuretikem
Hypotenze se může objevit po zahájení léčby přípravkem RAMIPRIL DOC Generici a je pravděpodobnější u pacientů léčených současně diuretikem. U těchto pacientů se proto doporučuje opatrnost, protože mohou být ochuzeni o plazmatický objem a / nebo soli.
Diuretikum by mělo být vysazeno, pokud je to možné, 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem Ramipril Apotex (viz bod 4.4).
U pacientů s hypertenzí, u nichž nebyla diuretika vysazena, by měla být léčba přípravkem Ramipril Mylan zahájena dávkou 1,25 mg. Je třeba sledovat funkci ledvin a draslík v séru. Následné dávkování přípravku RAMIPRIL DOC Generici musí být upraveno podle požadované hodnoty krevního tlaku.
Hypertenze
Dávka by měla být individualizována podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a kontroly krevního tlaku.
RAMIPRIL DOC Generici lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.
Počáteční dávka
Léčba ramiprilem by měla být zahájena postupně s doporučenou počáteční dávkou 2,5 mg denně.
U pacientů s hyperaktivací systému renin-angiotensin-aldosteron může dojít po podání úvodní dávky k nadměrnému poklesu krevního tlaku. U těchto pacientů se doporučuje počáteční dávka 1,25 mg a zahájení léčby pod lékařským dohledem (viz bod 4.4) .
Titrační a udržovací dávka
Dávku lze zdvojnásobit v intervalech 2–4 týdny, aby se postupně dosáhlo požadované hodnoty krevního tlaku; maximální dávka RAMIPRIL DOC Generici je 10 mg denně. Dávka se obvykle užívá jednou denně.
Léčba onemocnění ledvin
U pacientů s diabetem a mikroalbuminurií:
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg ramiprilu jednou denně.
Titrační a udržovací dávka
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na 2,5 mg po dvou týdnech a další dva týdny na 5 mg.
U pacientů s diabetem a alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg ramiprilu jednou denně.
Titrační a udržovací dávka
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na RAMIPRIL DOC Generici 5 mg po jednom nebo dvou týdnech a poté na RAMIPRIL DOC Generici 10 mg po dalších dvou až třech týdnech. Cílová denní dávka je 10 mg.
U pacientů s nediabetickou nefropatií definovanou makroproteinurií ≥ 3 g / den
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg ramiprilu jednou denně.
Titrační a udržovací dávka
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na 2,5 mg po dvou týdnech a poté na 5 mg po dalších dvou týdnech.
Symptomatické srdeční selhání
Počáteční dávka
U pacientů stabilizovaných na diuretické léčbě je doporučená počáteční dávka 1,25 mg denně.
Titrační a udržovací dávka
RAMIPRIL DOC Generici by měl být titrován zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týdny až do maximální denní dávky 10 mg. Upřednostňují se dvě podání denně.
Sekundární prevence u pacientů s předchozím akutním infarktem myokardu a srdečním selháním
Počáteční dávka
Po 48 hodinách infarktu myokardu je u klinicky a hemodynamicky stabilních pacientů počáteční dávka 2,5 mg dvakrát denně po dobu tří dnů. Pokud počáteční 2,5 mg dávka není tolerována, měla by být podána dávka. 1,25 mg dvakrát denně po dobu dvou dnů před zvýšení na 2,5 mg a 5 mg dvakrát denně Pokud dávku nelze zvýšit na 2,5 mg dvakrát denně, léčba by měla být ukončena.
Viz také výše popsané dávkování u pacientů léčených diuretikem.
Titrační a udržovací dávka
Denní dávka se následně zvyšuje zdvojnásobením v intervalech jednoho až tří dnů na udržovací dávku 5 mg dvakrát denně.
Kdykoli je to možné, je udržovací dávka rozdělena na dvě podání denně.
Pokud nelze dávku zvýšit na 2,5 mg dvakrát denně, léčba by měla být ukončena. S léčbou pacientů s těžkým srdečním selháním (NYHA IV) bezprostředně po infarktu myokardu stále nejsou dostatečné zkušenosti. Pokud se rozhodne léčit tyto pacienty, doporučuje se zahájit léčbu dávkou 1,25 mg jednou denně a při jakémkoli zvýšení dávky je nutná zvláštní opatrnost.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Denní dávka u pacientů s renální insuficiencí by měla být založena na clearance kreatininu (viz bod 5.2):
• pokud je clearance kreatininu ≥ 60 ml / min, není nutné upravovat počáteční dávku (2,5 mg / den); maximální denní dávka je 10 mg;
• pokud je clearance kreatininu mezi 30–60 ml / min, není nutné upravovat počáteční dávku (2,5 mg / den); maximální denní dávka je 5 mg;
• pokud je clearance kreatininu mezi 10–30 ml / min, počáteční dávka je 1,25 mg / den a maximální denní dávka je 5 mg;
• Ramipril je špatně dialyzovatelný u hypertenzních pacientů na hemodialýze; počáteční dávka je 1,25 mg / den a maximální denní dávka je 5 mg; léčivý přípravek musí být podán několik hodin po dialýze.
Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 5.2)
U pacientů s jaterní insuficiencí by léčba přípravkem RAMIPRIL DOC Generici měla být zahájena pouze pod pečlivým lékařským dohledem a maximální denní dávka RAMIPRIL DOC Generici je 2,5 mg.
Starší pacienti
Počáteční dávka by měla být nejnižší a následná titrace by měla být velmi postupná kvůli zvýšené pravděpodobnosti nežádoucích účinků, zejména u velmi starších nebo oslabených pacientů. Je třeba zvážit snížení úvodní dávky ramiprilu o 1,25 mg.
Dětští pacienti
Bezpečnost a účinnost ramiprilu u dětí nebyla dosud stanovena.
Aktuálně dostupná data pro RAMIPRIL DOC Generici jsou popsána v bodech 4.8, 5.1, 5.2 a 5.3, ale nelze učinit žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiné ACE inhibitory (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin) (viz bod 6.1).
- Angioedém v anamnéze (dědičný, idiopatický nebo předchozí angioedém s inhibitory ACE nebo AIIRA).
- Extrakorporální ošetření, které přivádí krev do styku s negativně nabitými povrchy (viz bod 4.5).
- Významná bilaterální stenóza renální arterie nebo unilaterální stenóza u pacientů s jedinou funkční ledvinou.
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
- Ramipril by neměli užívat pacienti s hypotenzí nebo hemodynamicky nestabilní.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní populace
• Těhotenství
Léčba inhibitory ACE, jako je ramipril nebo antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA), by neměla být během těhotenství zahájena.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitory / AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikována léčba ACE inhibitory / AIIRA. Těhotenství by měla být léčena ACE inhibitory / AIIRA. okamžitě zastaveno a je -li to vhodné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
• Pacienti zvláště s rizikem hypotenze
• Pacienti s nadměrnou aktivací systému renin-angiotenzin-aldosteron
U pacientů s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron může dojít k akutnímu znatelnému poklesu krevního tlaku a zhoršení renálních funkcí v důsledku inhibice ACE, zvláště když je ACE inhibitor nebo souběžné diuretikum podáno poprvé. zvýšení dávky. Je třeba očekávat příslušnou aktivaci systému renin-angiotensin-aldosteron a je nutný lékařský dohled včetně monitorování krevního tlaku, například u:
- pacienti s těžkou hypertenzí;
- pacienti s dekompenzovaným městnavým srdečním selháním;
- pacienti s hemodynamicky významnou překážkou přítoku nebo odtoku levé komory (např. stenóza aortální nebo mitrální chlopně);
- pacienti s jednostrannou stenózou renální arterie s fungující druhou ledvinou;
- pacienti, u nichž dochází nebo se může vyvinout nedostatek tekutin nebo solí (včetně pacientů léčených diuretiky);
- pacienti s cirhózou jater a / nebo ascitem;
- během velkého chirurgického zákroku nebo během anestezie léky, které způsobují hypotenzi.
Obecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (nicméně u pacientů se srdečním selháním by měl být tento nápravný účinek pečlivě zvážen proti riziku přetížení).
Přechodné nebo trvalé srdeční selhání po infarktu myokardu
- Pacienti s rizikem srdeční nebo mozkové ischemie v případě akutní hypotenze
Počáteční fáze léčby vyžaduje pečlivý lékařský dohled.
• Starší pacienti
Viz bod 4.2.
• Chirurgická operace
Pokud je to možné, doporučuje se léčbu inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, jako je ramipril, přerušit jeden den před operací.
• Monitorování funkce ledvin
Před a během léčby by měla být zhodnocena funkce ledvin a dávka by měla být upravena zejména v prvních týdnech léčby. Zvláště pečlivé sledování je vyžadováno u pacientů s renální insuficiencí (viz bod 4.2). Existuje riziko poruchy funkce ledvin, zejména u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo po transplantaci ledviny.
• Angioedém
U pacientů užívajících inhibitory ACE včetně ramiprilu byly hlášeny případy angioedému (viz bod 4.8).
V případě angioedému by měl být přípravek RAMIPRIL DOC Generici vysazen.
Naléhavá léčba by měla být zahájena okamžitě. Pacienti by měli být sledováni nejméně 12-24 hodin a propuštěni až po úplném vymizení symptomů.
U pacientů užívajících inhibitory ACE, včetně ramiprilu, byl hlášen střevní angioedém (viz bod 4.8). Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich).
• Anafylaktické reakce během desenzibilizujících terapií
Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí po kontaktu s hmyzem jedem nebo jinými alergeny se během léčby ACE inhibitory zvyšuje. Před desenzibilizací je třeba zvážit dočasné pozastavení léčby RAMIPRIL DOC Generici.
• Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku RAMIPRIL DOC Generici byla pozorována hyperkalémie. Mezi pacienty s rizikem hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí, věk> 70 let, s nekontrolovaným diabetes mellitus nebo ti, kteří používají draselné soli, draslík šetřící diuretika nebo jiné účinné látky zvyšující plazmatický draslík nebo stavy jako dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza.
Pokud je použití některé z výše uvedených látek považováno za nezbytné, doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
• Neutropenie / agranulocytóza
Neutropenie / agranulocytóza, stejně jako trombocytopenie a anémie byly vzácně pozorovány a byla také hlášena deprese kostní dřeně.
Doporučuje se sledovat počet bílých krvinek, aby bylo možné detekovat případnou leukopenii.
Doporučuje se častější sledování v počáteční fázi léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů se souběžnými poruchami kolagenu (např. Lupus erythematosus nebo sklerodermie) a u pacientů léčených léky, které mohou způsobit změny v krevním obrazu (viz body 4.5 a 4.8).
• Etnické rozdíly
Inhibitory ACE způsobují vyšší výskyt angioedému u černošských pacientů než u jiných pacientů.
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku v černošských populacích než v jiných populacích, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkým reninem v černošských populacích.
• Kašel
Při užívání inhibitorů ACE byl hlášen kašel.Kašle je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel s ACE inhibitorem by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
RAMIPRIL DOC Generici obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí laktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované asociace
Extrakorporální ošetření, které přivádí krev do styku se záporně nabitými povrchy, jako je dialýza nebo hemofiltrace membránami s vysokým tokem (např. Polyakrylonitrilové membrány) nebo aferézou lipoproteinů s nízkou hustotou pomocí dextran sulfátu, jsou kontraindikovány kvůli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3) Pokud je tento typ léčby vyžadován, mělo by být zváženo použití různých dialyzačních membrán nebo jiné třídy antihypertenziv.
Opatření pro použití
Draselné soli, heparin, draslík šetřící diuretika a další účinné látky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi (včetně antagonistů angiotensinu II, trimethoprim, takrolimus, cyklosporin):
Může dojít k hyperkalémii, proto je nutné pečlivé sledování hladin draslíku v séru.
Antihypertenziva (např. Diuretika) a další léky s potenciálním antihypertenzním účinkem (např.nitráty, tricyklická antidepresiva, anestetika, příjem alkoholu, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): je třeba počítat s možným zesílením rizika hypotenze (diuretika viz bod 4.2).
Sympatomimetické vazopresory a další látky (např. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin), které mohou snižovat antihypertenzní účinek přípravku RAMIPRIL DOC Generici: Doporučuje se monitorování krevního tlaku.
Allopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a další léky, které mohou změnit krevní obraz: zvýšené riziko hematologických reakcí (viz bod 4.4).
Soli lithia: Vylučování lithia může být sníženo inhibitory ACE, a proto může být zvýšena toxicita lithia.Měly by být monitorovány hladiny lithia v séru.
Antidiabetika včetně inzulínu: Mohou se objevit hypoglykemické reakce. Proto se doporučuje pečlivé sledování glykémie.
Nesteroidní protizánětlivé léky a kyselina acetylsalicylová: je třeba počítat s možným snížením antihypertenzního účinku přípravku RAMIPRIL DOC Generici Souběžná léčba ACE inhibitory a NSA může navíc vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin a zvýšení kalémie.
Vildagliptin: U pacientů užívajících inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a vildagliptin byl pozorován zvýšený výskyt angioedému. Většina případů byla středně závažné a během léčby vildagliptinem odezněla.
04.6 Těhotenství a kojení
Použití ramiprilu se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4) a je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice inhibitorům ACE / antagonistům receptoru angiotensinu II (AIIRA) během druhého a třetího trimestru u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz. oddíl 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti“).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze, oligurie a hyperkalémie (viz body 4.3 a 4.4).
Protože nejsou k dispozici dostatečné informace o používání ramiprilu během kojení (viz bod 5.2), ramipril se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s lépe stanoveným bezpečnostním profilem během kojení, zvláště při kojení novorozence nebo kojence. Předčasně narozeného dítěte.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé nežádoucí účinky (např. Příznaky nízkého krevního tlaku, jako jsou závratě) mohou narušit schopnost pacienta soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tyto dovednosti zvláště důležité (např. Obsluha strojů nebo řízení vozidel).
K tomu může dojít zejména na začátku léčby nebo při substituci jiné terapie. Po první dávce nebo zvýšení dávky se nedoporučuje několik hodin řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Bezpečnostní profil ramiprilu zahrnuje přetrvávající suchý kašel a reakce způsobené hypotenzí.Závažné nežádoucí účinky zahrnují angioedém, hyperkalemii, poškození jater nebo ledvin, pankreatitidu, závažné kožní reakce a neutropenii / agranulocytózu.
Četnost nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci skupin frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
Dětští pacienti
Během dvou klinických studií byla bezpečnost ramiprilu sledována u 325 dětí a dospívajících ve věku od 2 do 16 let. Přestože povaha a závažnost nežádoucích účinků byla podobná jako u dospělých, četnost následujících nežádoucích účinků byla u dětí vyšší:
• Tachykardie, ucpaný nos a rýma jsou „Časté“ (tj. ≥ 1/100 e
• Konjunktivitida je „běžná“ (tj. ≥ 1/100 e
• Třes a kopřivka jsou „méně časté“ (tj. ≥ 1/1 000 a
Celkový bezpečnostní profil ramiprilu u pediatrických pacientů se významně neliší od bezpečnostního profilu u dospělých.
04.9 Předávkování
Příznaky spojené s předávkováním inhibitorem ACE mohou zahrnovat nadměrnou periferní vazodilataci (s výraznou hypotenzí, šokem), bradykardii, poruchu elektrolytů, selhání ledvin. Pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Mezi navrhovaná hlavní opatření patří detoxikace (výplach žaludku, podávání adsorbentů) a opatření k obnovení hemodynamické stability, včetně podávání alfa 1 adrenergních agonistů nebo angiotensinu II (angiotensinamid). Ramiprilát, aktivní metabolit ramiprilu, se z celkového oběhu špatně odstraňuje hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory ACE; Kód A.T.C: C09AA05
Mechanismus účinku
Ramiprilat, aktivní metabolit prekurzoru ramiprilu, inhibuje enzym dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonyma: enzym konvertující angiotensin; kinináza II). Tento enzym na úrovni plazmy a tkáně určuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II a degradace vazodilatačního bradykininu.Snížená tvorba angiotensinu II a inhibice degradace bradykininu vedou k vazodilataci.
Protože angiotensin II také stimuluje uvolňování aldosteronu, ramiprilát způsobuje snížení sekrece aldosteronu.
Průměrná odpověď na ACE inhibitory černých (afrokaribských) hypertoniků (obvykle má tato hypertenzní populace nízkou hladinu reninu) je nižší než u pacientů jiné barvy pleti.
Farmakodynamické účinky
Antihypertenzní vlastnosti:
Podávání ramiprilu způsobuje výrazné snížení periferní arteriální rezistence. Obecně ani renální plazmatický tok, ani index glomerulární filtrace nepodléhají výrazným změnám.
Podávání ramiprilu hypertenzním pacientům vede ke snížení krevního tlaku ve stoje i na zádech, bez kompenzačního zvýšení srdeční frekvence.
Po jednorázové perorální dávce se u většiny pacientů antihypertenzní účinek dostaví 1–2 hodiny po podání, maximálního účinku dosáhne po 3–6 hodinách a trvá nejméně 24 hodin.
Maximální antihypertenzní účinek kontinuální léčby ramiprilem je obvykle dosažen po 3–4 týdnech léčby.
Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek je zachován při prodloužené léčbě až 2 roky.
Náhlé přerušení léčby nezpůsobí rychlé zvýšení krevního tlaku.
Srdeční selhání:
Ramipril byl prokázán jako účinný, kromě konvenční terapie diuretiky a srdečními glykosidy, u pacientů s funkčními třídami II-IV definovanými New-York Heart Association. Lék měl příznivé účinky na srdeční hemodynamiku (snížený plnící tlak levé a pravé komory, snížený celkový periferní cévní odpor, zvýšený srdeční výdej a zlepšený srdeční index). Snižuje také neuroendokrinní aktivaci.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nefroprotekce
Studie MICRO - HOPE, předdefinovaná dílčí studie ze studie HOPE, hodnotila účinek přidání ramiprilu 10 mg k současnému režimu oproti placebu u 3 577 pacientů ve věku ≥ 55 let (bez horní věkové hranice), většina s diabetem 2. typu ( a alespoň jeden další rizikový faktor CV) normotenzní nebo hypertenzní.
Primární analýza výsledků ukázala, že 117 (6,5%) účastníků léčených ramiprilem a 149 (8,4%) léčených placebem vyvinulo zjevnou nefropatii, což odpovídá snížení relativního rizika (RRR) o 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie REIN byla zaměřena na prokázání účinku léčby ramiprilem na rychlost poklesu glomerulární funkce (GFR) u 352 normotenzních nebo hypertenzních pacientů (18-70 let). věk) s mírnou proteinurií (tj. vylučování bílkovin močí> 1 e
Hlavní analýza pacientů s nejzávažnější proteinurií (vrstva předčasně oddělená kvůli prospěchu pozorovanému ve skupině s ramiprilem) ukázala, že průměrná rychlost poklesu GFR za měsíc byla nižší u ramiprilu než u placeba; -0, 54 vs. - 0,88 ml / min / měsíc, p = 0,038. Rozdíl mezi skupinami byl 0,34 [0,03-0,65] za měsíc a přibližně 4 ml / min / rok; 23. dne dosáhlo kombinovaného sekundárního koncového bodu 1% pacientů ve skupině s ramiprilem zdvojnásobení základní koncentrace kreatininu v séru a / nebo selhání ledvin v konečném stadiu (ESRD) (potřeba dialýzy nebo transplantace ledvin) oproti 45,5% u placeba (p = 0,02).
Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu
Studie AIRE zahrnovala více než 2 000 pacientů s přechodnými / trvalými klinickými příznaky srdečního selhání po dokumentovaném infarktu myokardu. Léčba ramiprilem začala 3–10 dní po akutním infarktu myokardu. Studie ukázala, že po průměrné době sledování 15 měsíců byla úmrtnost pacientů léčených ramiprilem 16,9%, zatímco u pacientů léčených ramiprilem. Léčených placebem 22,6%, což znamená absolutní snížení úmrtnosti o 5,7% a snížení relativního rizika o 27% (CI 95% [11–40%]).
Dětští pacienti
V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii zahrnující 244 pediatrických pacientů s hypertenzí (73% s primární hypertenzí) ve věku 6 až 16 let dostávali pacienti nízkou, střední nebo vysokou dávku ramiprilu, aby se dosáhlo odpovídajících plazmatických koncentrací ramiprilátu v dospělí v rozmezí dávek 1,25 mg, 5 mg a 20 mg podle tělesné hmotnosti.
Na konci 4 týdnů byl ramipril neúčinný při plnění koncového bodu snižování systolického krevního tlaku, zatímco byl účinný při snižování diastolického krevního tlaku při nejvyšší dávce. Střední i vysoké dávky ramiprilu vedly k významnému snížení systolické i diastolické krve tlak u dětí s potvrzenou hypertenzí.
Tento účinek nebyl pozorován v randomizované, dvojitě zaslepené, zúžené, 4týdenní klinické studii s eskalací dávky u 218 pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let (75% s primární hypertenzí).), Ve které vykazoval jak diastolický, tak systolický krevní tlak mírný rebound efekt, ale ne statisticky významný návrat k výchozím hodnotám, pro všechny tři hodnocené úrovně dávky ramiprilu, nízké dávky (0,625 mg - 2,5 mg), střední dávky (2,5 mg - 10 mg) nebo vysoké dávky (5 mg - 20 mg ) na základě tělesné hmotnosti. Ramipril neměl ve studované pediatrické populaci lineární odpověď závislou na dávce.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika a metabolismus
Vstřebávání
Po perorálním podání je ramipril rychle absorbován z gastrointestinálního traktu: maximální plazmatické koncentrace ramiprilu je dosaženo do 1 hodiny. Na základě obnovy moči je absorpce nejméně 56% a není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu po perorálním podání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45%.
Maximálních plazmatických koncentrací ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo za 2–4 hodiny po příjmu ramiprilu. Rovnovážných plazmatických koncentrací ramiprilátu po podání obvyklých denních dávek ramiprilu jednou denně je dosaženo do čtvrtého dne léčby .
Rozdělení
Vazba ramiprilu na sérový protein je přibližně 73% a ramiprilátu přibližně 56%.
Metabolismus
Ramipril je téměř úplně metabolizován na ramiprilát a diketopiperazinový ester, kyselou formu diketopiperazinu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Odstranění
Vylučování metabolitů probíhá převážně ledvinami.
Plazmatické koncentrace ramiprilátu klesají polyfázicky. Díky své silné a saturovatelné vazbě na ACE a pomalé disociaci z enzymu vykazuje ramiprilát prodlouženou koncovou eliminační fázi při velmi nízkých plazmatických koncentracích.
Po několika denních dávkách ramiprilu byl účinný poločas koncentrací ramiprilátu 13-17 hodin pro dávky 5-10 mg a delší pro nižší dávky 1,25-2,5 mg. Tento rozdíl souvisí se saturovatelnou schopností enzymu vázat ramiprilát.
Jediná perorální dávka ramiprilu vedla k nezjistitelné hladině ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléce. Účinek podání více dávek však není znám.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2)
Renální vylučování ramiprilátu je u pacientů s renální insuficiencí sníženo a renální clearance ramiprilátu je úměrná clearance kreatininu, což má za následek zvýšené plazmatické koncentrace ramiprilátu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
U pacientů s poruchou funkce jater je metabolizace ramiprilu na ramiprilát opožděna kvůli snížené aktivitě jaterních esteráz; u těchto pacientů jsou plazmatické hladiny ramiprilu zvýšeny. Maximální koncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pozorované u subjektů s normální funkcí jater.
Dětští pacienti
Farmakokinetický profil ramiprilu byl studován u 30 dětských pacientů s hypertenzí ve věku 2 až 16 let s hmotností ≥ 10 kg. Po podání dávek 0,05 až 0,2 mg / kg byl ramipril rychle a intenzivně metabolizován na ramiprilát. Maximální plazmatické koncentrace ramiprilátu je do 2–3 hodin. Clearance ramiprilátu vysoce koreluje s logem tělesné hmotnosti (str
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bylo zjištěno, že orální podání ramiprilu postrádá akutní toxicitu u hlodavců a psů. Studie zahrnující chronické orální podávání byly provedeny na potkanech, psech a opicích. U tří druhů byly detekovány změny plazmatických elektrolytů. Jako výraz farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo u psů a opic prokázáno výrazné zvětšení juxtaglomerulárního aparátu počínaje denními dávkami 250 mg / kg. Krysy, psi a opice tolerovaly denní dávky 2, 2,5 a 8 mg / kg, v uvedeném pořadí, bez nežádoucích účinků.
Reprodukční toxikologické studie na potkanech, králících a opicích neodhalily žádné teratogenní vlastnosti. Fertilita nebyla u samců ani samic potkanů ovlivněna.
Podávání ramiprilu samicím potkanů během březosti a laktace mělo za následek nevratné poškození ledvin (dilatace ledvinné pánve) u potomků v denních dávkách 50 mg / kg tělesné hmotnosti nebo vyšších.
Test mutagenity provedený pomocí různých testovacích systémů neposkytl důkaz, že ramipril má mutagenní nebo genotoxické vlastnosti.
U velmi mladých potkanů, kterým byla podána jednorázová dávka ramiprilu, bylo pozorováno nevratné poškození ledvin.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát laktózy
Sodná sůl kroskarmelózy
Předželatinovaný škrob
Stearyl fumarát sodný
Žlutý oxid železitý (pouze 2,5 a 5 mg tablety)
Červený oxid železitý (pouze 5 mg tablety).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2,5 mg: 24 měsíců
5 mg: 24 měsíců
10 mg: 24 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistrové balení (hliník / hliník)
Balení po 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
DOC Generici S.r.l.
Via Manuzio, 7
20124 Miláno
Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 14 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621202 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 20 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621214 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 28 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621226 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 30 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621238 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 42 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621240 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 50 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621253 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 98 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621265 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 100 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621277 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 10 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621190 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 10 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621378 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 14 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621380 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 20 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621392 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 28 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621404 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 30 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621416 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 42 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621428 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 50 tablet v Al / Al blistru - AIC č.037621430 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 98 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621442 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 100 tablet v Al / Al -AIC blistru č. 037621455 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 10 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621012 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 14 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621024 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 20 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621036 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 28 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621048 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 30 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621051 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 42 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621063 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 50 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621075 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 98 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621087 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 100 tablet v Al / Al blistru - AIC č. 037621099 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Prosinec 2007
Obnovení: červen 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Listopad 2012