Aktivní složky: Oxaliplatina
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml prášek pro infuzní roztok
Proč se používá oxaliplatina? K čemu to je?
Účinnou látkou přípravku OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je oxaliplatina.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS se používá k léčbě rakoviny tlustého střeva (léčba rakoviny tlustého střeva stádia III po kompletní resekci primárního nádoru, léčba metastatického kolorektálního karcinomu). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS se používá v kombinaci s jinými protirakovinovými léčivými přípravky nazývanými 5-fluorouracil a kyselina folinová.
Před podáním do žíly musí být přípravek OXALIPLATINO MYLAN GENERICS rozpuštěn a připraven v roztoku. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je protirakovinové léčivo a obsahuje platinu.
Kontraindikace Kdy by Oxaliplatina neměla být použita
Nepoužívejte přípravek OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- jestliže jste alergický (á) na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku, jako je monohydrát laktózy;
- pokud kojíte;
- pokud již máte příliš nízký počet krvinek;
- pokud jste někdy měli brnění a necitlivost v prstech a / nebo prstech a měli jste potíže s prováděním choulostivých úkolů, jako je zapínání knoflíků;
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Oxaliplatiny
Před použitím přípravku OXALIPLATINO MYLAN GENERICS se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud jste někdy v minulosti měli alergické reakce na léky obsahující platinu, jako je karboplatina nebo cisplatina. Během infuze oxaliplatiny se mohou objevit alergické reakce.
- Pokud máte středně závažné problémy s ledvinami.
- Máte -li jakýkoli druh problémů s játry.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek oxaliplatiny
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Během těhotenství byste neměla užívat oxaliplatinu, pokud to výslovně nedoporučí lékař.
Během léčby oxaliplatinou nesmíte otěhotnět a musíte používat účinnou metodu antikoncepce.
Pokud během léčby otěhotníte, musíte o tom okamžitě informovat svého lékaře. Během terapie a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení u žen je nutné používat účinné metody antikoncepce.
Čas krmení
Během užívání oxaliplatiny byste neměla kojit.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Plodnost
Oxaliplatina může mít negativní vliv na schopnost otěhotnět, což by mohlo být nevratné. Mužským pacientům se proto doporučuje, aby během léčby a do 6 měsíců po léčbě neměly počít dítě a aby před zahájením terapie zvážily skladování spermií.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Léčba oxaliplatinou může způsobit zvýšené riziko závratí, nevolnosti a zvracení a dalších nervových symptomů ovlivňujících chůzi (potíže s chůzí a pohybem) a rovnováhu (schopnost stát vzpřímeně nebo začínat závratě). Pokud k tomu dojde, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje . Máte -li problémy se zrakem při užívání přípravku Oxaliplatin Mylan Generics, neřiďte, nepoužívejte těžké stroje ani nezačínejte nebezpečné činnosti.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Oxaliplatinu: Dávkování
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je vyhrazen pro dospělé pacienty.
Dávkování
Dávka oxaliplatiny je založena na velikosti povrchu vašeho těla. Získává se výpočtem jeho výšky a hmotnosti.
Doporučená dávka pro dospělé pacienty, včetně starších osob, je 85 mg / m2 tělesného povrchu. Dávka, kterou dostanete, bude také záviset na výsledcích vašich krevních testů a na tom, zda jste již dříve měli vedlejší účinky způsobené oxaliplatinou.
Dávkování a způsob podání
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vám předepíše specializovaný onkolog. Převezme jej odborný lékař, který rozhodne o potřebné dávce oxaliplatiny. Tento lék se podává pomalou injekcí do jedné z žil (intravenózní infuzí) po dobu 2 až 6 hodin.
Tento léčivý přípravek vám bude podán současně s kyselinou folinovou a před infuzí 5-fluorouracilu.
Trvání léčby
Určuje to lékař.
V případě léčby po kompletní resekci tumoru bude léčba trvat až 6 měsíců.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Oxaliplatinou
Vzhledem k tomu, že se tento lék podává v nemocnici, je nepravděpodobné, že vám bude podáno příliš málo nebo příliš mnoho; pokud vám to však dělá starosti, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem.
V případě předávkování by mohlo dojít ke zvýšení nežádoucích účinků. Váš lékař vám může poskytnout vhodnou léčbu těchto nežádoucích účinků.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se vaší léčby, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky oxaliplatiny
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u vás vyskytnou jakékoli nežádoucí účinky, je důležité, abyste to sdělili svému lékaři před dalším postupem léčby.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
- Modřiny, krvácení a abnormální příznaky infekce, jako je bolest v krku nebo vysoká teplota
- Trvalý nebo silný průjem nebo zvracení;
- Stomatitida / mukozitida (bolest na rtech nebo vředy v ústech);
- Nevysvětlitelné respirační příznaky, jako je neproduktivní kašel, potíže s dýcháním nebo praskání
- Příznaky alergické reakce s náhlými příznaky, jako je vyrážka, svědění nebo kopřivka na kůži, otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla, sípání, sípání nebo potíže s dýcháním, a můžete mít pocit, že projdete ven (příznaky šokového anafylaktického šoku);
- Zánět slinivky břišní se silnou bolestí v horní části břicha, často s nevolností a zvracením.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Nervová porucha, která může způsobit slabost, brnění nebo necitlivost prstů na rukou a nohou, kolem úst nebo hrdla, což se někdy může objevit v souvislosti s křečemi. To je často vyvoláno vystavením chladu, jako je otevření lednice nebo držení studeného nápoje. Může mít také potíže s prováděním choulostivých úkolů, jako je zapínání na knoflíky. Ačkoli ve většině případů tyto příznaky úplně zmizí, existuje možnost, že přetrvávají po ukončení léčby;
- Někteří lidé zažili mravenčení a šokující stékání po pažích nebo kufru, když ohýbají krk;
- Někdy může oxaliplatina způsobit nepříjemný pocit v krku, zejména při polykání, a vyvolat pocit dušnosti. Tento pocit, pokud se objeví, se obvykle vyskytuje během infuze nebo během několika hodin po ní a může být spuštěn infuzí. " na chlad. Přestože je nepříjemný, netrvá dlouho a přechází bez nutnosti jakékoli léčby. Kvůli tomuto nežádoucímu účinku se může lékař rozhodnout změnit vaši terapii;
- Známky infekce, jako je bolest v krku a vysoká teplota
- Tento lék způsobuje dočasné snížení počtu krvinek. Snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost infekcí snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo pohmoždění; snížení počtu červených krvinek, které může způsobit bledost pokožky a slabost nebo dušnost. Váš lékař provede krevní testy, aby zkontroloval, zda je počet krvinek dostatečný před zahájením terapie a před každým cyklem léčby;
- Ztráta nebo nedostatek chuti k jídlu
- Nadměrné hladiny glukózy (cukru) v krvi, které mohou způsobit silnou žízeň, sucho v ústech nebo potřebu častěji močit
- Nízké hladiny draslíku v krvi, které mohou způsobit abnormální srdeční rytmy
- Vysoká hladina sodíku v krvi v důsledku ztráty vody z těla, která může způsobit žízeň, letargii, slabost, podrážděnost, svalové problémy a otoky v různých částech těla (hypernatrémie);
- Poruchy chuti;
- Bolest hlavy
- Epistaxe (krvácení z nosu);
- Dušnost;
- Kašel;
- Nevolnost (pocit nevolnosti), zvracení (nevolnost) obvykle před léčbou vám lékař poradí lék, který jim může zabránit, který můžete i nadále užívat i po léčbě;
- Průjem - pokud máte přetrvávající nebo silný průjem nebo zvracení, okamžitě kontaktujte svého lékaře;
- Bolest v ústech nebo rtech, vředy v ústech;
- Bolest žaludku, zácpa;
- Kožní problémy;
- Ztráta vlasů
- Bolesti zad
- Únava, neobvyklá ztráta síly / slabosti, bolest těla;
- Bolest nebo zarudnutí v blízkosti nebo v místě vpichu během infuze, což může vést k nekróze (smrt živých buněk a tkání) v případě extravazace (odvodnění krve);
- Horečka spojená s možnými nedobrovolnými pohyby rukou nebo jiných končetin;
- Krevní testy ukazující změny ve funkci jater
- Krevní testy prokazující zvýšení enzymu laktát dehydrogenázy;
- Přibývání na váze.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Rýma;
- Infekce hrudníku
- Závažné infekce způsobené snížením počtu bílých krvinek, které mohou způsobit horečku (febrilní neutropenie) nebo vysokou horečku se zimnicí, bolestmi hlavy, zmateností, zrychleným dýcháním (neutropenická sepse);
- Anafylaktický šok nebo závažná alergická reakce (bronchospasmus, edém);
- Ztráta tělních tekutin (dehydratace);
- Deprese;
- Obtížné usínání (nespavost)
- Závrať
- Otok nervů aferentních ke svalům;
- Ztuhlý krk, nesnášenlivost / averze k jasnému světlu a bolest hlavy;
- Zánět spojivek, zrakové problémy;
- Abnormální krvácení
- Krevní sraženiny, obvykle v noze, způsobující bolest, otok nebo zarudnutí
- Krevní sraženiny v plicích způsobují bolest na hrudi a sípání
- Zarudnutí;
- Vysoký krevní tlak (hypertenze)
- Škytavka;
- Poruchy trávení a pálení žáhy;
- Krvácení dolního gastrointestinálního traktu a gastrointestinálního traktu;
- Peeling kůže, červená vyrážka, vyrážka, zvýšené pocení a onemocnění nehtů;
- Bolesti kloubů a kostí;
- Krev v moči
- Bolest při močení nebo změna frekvence močení
- Krevní testy ukazující změny ve funkci ledvin
- Ztráta váhy.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Stav s abnormálními krevními testy vykazujícími zvýšenou kyselost v důsledku problémů s ledvinami (metabolická acidóza);
- Pocit úzkosti nebo nervozity
- Problémy se sluchem
- Obstrukce nebo poškození střeva;
- Nervové příznaky, jako je nedobrovolné svalové záškuby, napětí na hrudi a v krku nebo příznaky, které ovlivňují chůzi (potíže s chůzí a pohybem) a rovnováhu (schopnost stát vzpřímeně nebo závratě ze stoje);
- Příznaky, které ukazují změny ve funkci nervů lebky (poruchy očí a zraku, poruchy řeči a hlasu, přetrvávající bolest v obličeji).
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- Snížení počtu krevních destiček (nedostatek krevních destiček v krvi s podlitinami a abnormálním krvácením, přičemž tělo je alergické na oxaliplatinu);
- Abnormální snížení počtu červených krvinek (anémie způsobená nadměrným vyčerpáním červených krvinek);
- Nezřetelný jazyk;
- Vizuální problémy, jako je snížená ostrost / ostrost vnímání nebo zorného pole, přechodná ztráta zraku, reverzibilní po přerušení léčby;
- Zánět zrakového nervu;
- Hluchota (zhoršený sluch);
- Nevysvětlené respirační příznaky, potíže s dýcháním, zjizvení plic způsobující dušnost, někdy smrtelné;
- Jizva a ztluštění plic s dušností (plicní fibróza)
- Zánět tlustého střeva způsobující bolest břicha nebo průjem.
- Reverzibilní neurologické problémy, jako jsou záchvaty, hypertenze, bolesti hlavy, zmatenost a poruchy vidění včetně slepoty (syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie).
Následující nežádoucí účinky se vyskytují velmi vzácně (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
- Onemocnění jater, které bude sledovat lékař;
- Změny ve funkci ledvin, akutní poruchy ledvin
- Snížení nebo absence produkce moči (příznaky akutního selhání ledvin).
Bylo hlášeno několik případů křečí (nekontrolovaného chvění těla) a extrémní únavy se snížením počtu červených krvinek (mikroangiopatická hemolytická anémie), abnormálních podlitin (s nízkým počtem krevních destiček), snížené nebo žádné tvorby moči (insuficienční akutní onemocnění ledvin), příznaky infekce (příznaky hemolyticko -uremického syndromu (HUS), které mohou být smrtelné.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: / obsah / zprávy-nežádoucí reakce
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neotevřené lahvičky nevyžadují žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo lahvičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Po dokončení infuze bude léčivý přípravek pečlivě zlikvidován lékařem nebo zdravotní sestrou.
Co přípravek OXALIPLATINO MYLAN GENERICS obsahuje
- Léčivou látkou je: oxaliplatina.
- Další složkou je: monohydrát laktózy.
Popis vzhledu OXALIPLATINO MYLAN GENERICS a obsahu balení:
Tento lék je dodáván jako prášek pro infuzní roztok.
50 mg injekční lahvičky: Jedna 30 ml injekční lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatiny k rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.
100 mg injekční lahvičky: Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatiny k rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla.
Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatiny.
Injekční lahvičky s 50 mg nebo 100 mg prášku. 1, 2, 3, 5, 10 nebo 50 lahviček v balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
50 mg injekční lahvička: Jedna 30 ml injekční lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatiny k rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.
100 mg injekční lahvička: Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatiny k rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla.
Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatiny.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok.
Bílý lyofilizovaný prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5 FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována za následujících podmínek:
• Adjuvantní terapie rakoviny tlustého střeva ve stadiu III (Duke's C) po úplné resekci primárního nádoru;
• terapie metastatického kolorektálního karcinomu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Přípravu injekčních roztoků cytotoxických látek musí provádět specializovaný personál s důkladnou znalostí používaných léčivých přípravků za podmínek, které zaručují integritu léčivého přípravku, ochranu životního prostředí a zejména ochranu personálu zacházení léčivé přípravky v souladu s nemocničními směrnicemi. Tato příprava vyžaduje „zvláště vyhrazenou oblast. V této oblasti je zakázáno kouřit a konzumovat jídlo nebo nápoje (viz odstavec 6.6).
Dávkování
POUZE PRO DOSPĚLÉ PACIENTY
Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg / m2 intravenózně s opakovaným podáváním každé dva týdny po 12 cyklů (6 měsíců).
Doporučená dávka oxaliplatiny při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu je 85 mg / m2 intravenózně s opakovaným podáním každé 2 týdny.
Podaná dávka by měla být přizpůsobena její snášenlivosti (bod 4.4).
Oxaliplatina by měla být vždy podána před fluoropyrimidiny - např. 5 -fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatina se podává jako intravenózní infuze trvající 2–6 hodin v 250–500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml), aby se dosáhlo koncentrace mezi 0,2 mg / ml a 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml je maximální koncentrace v klinické praxi pro dávku oxaliplatiny 85 mg / m2.
Oxaliplatina byla používána hlavně v kombinaci s 5-fluorouracilem (5 FU) kontinuální infuzí.Ve dvoutýdenním režimu byly použity režimy 5-fluorouracilu (5 FU), které kombinovaly bolus a kontinuální infuzi.
Zvláštní populace :
- Porucha funkce ledvin:
Oxaliplatina nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin může být léčba zahájena normální doporučenou dávkou (viz bod 4.4). Pacienti s lehkou renální dysfunkcí nepotřebují úpravu dávky.
- Jaterní nedostatečnost:
Ve studii fáze I, která zahrnovala pacienty s různým stupněm poruchy funkce jater, se zdálo, že frekvence a závažnost hepatobiliárních poruch souvisí s progresivním onemocněním a testy prokazujícími zhoršenou funkci jater na počátku.
Během klinického vývoje nebyly u pacientů s abnormálními výsledky testů jaterních funkcí provedeny žádné specifické úpravy dávky.
- Starší pacienti:
Pokud byla oxaliplatina použita samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem (5 FU) u pacientů starších 65 let, nebylo pozorováno žádné závažné zvýšení toxicity. V důsledku toho není u staršího pacienta nutná žádná zvláštní úprava dávky.
- Pediatrická populace
Neexistují žádné relevantní indikace pro použití oxaliplatiny u dětí.Účinnost oxaliplatiny jako monoterapie v pediatrické populaci se solidními tumory nebyla stanovena (viz bod 5.1).
Způsob podání
Oxaliplatina se podává intravenózní infuzí.
Podávání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci.
Oxaliplatina, zředěná 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml), aby byla zajištěna koncentrace nejméně 0,2 mg / ml, musí být infundována centrální nebo periferní žilní cestou 2 až 6 hod. Infuze oxaliplatiny by měla vždy předcházet podání 5-fluorouracilu (5 FU).
V případě extravazace musí být podávání okamžitě zastaveno.
Návod k použití:
Oxaliplatina musí být před použitím rekonstituována a dále zředěna. K rekonstituci a následnému zředění lyofilizovaného produktu by mělo být použito pouze ředidlo na bázi 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) (viz bod 6.6).
04.3 Kontraindikace
Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů, kteří
- máte „přecitlivělost na“ oxaliplatinu nebo její pomocnou látku monohydrát laktosy.
- kojíte.
- mít myelosupresi před začátkem prvního cyklu, jak je v bazálních podmínkách prokázáno neutrofily
- trpíte periferní senzorickou neuropatií s funkční neschopností před prvním cyklem.
- máte závažně narušenou funkci ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Oxaliplatina by měla být vyhrazena pouze pro specializovaná lékařská onkologická oddělení a měla by být podávána pod dohledem kvalifikovaného lékařského onkologa.
Vzhledem k tomu, že údaje o bezpečnosti u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené, mělo by jeho podávání podléhat pečlivému posouzení poměru přínosů a rizik pro jednotlivého pacienta.
V těchto případech je třeba pečlivě sledovat renální funkce a dávku upravit podle toxicity.
Pacienti s anamnézou alergických projevů na jiné přípravky obsahující platinu by měli být pečlivě sledováni. V případě anafylaktických reakcí by měla být perfúze okamžitě zastavena a měla by být zahájena příslušná symptomatická léčba. Opětovné podání oxaliplatiny těmto pacientům je kontraindikováno. U všech sloučenin platiny byly hlášeny zkřížené reakce, někdy fatální.
V případě extravazace oxaliplatiny je třeba infuzi okamžitě zastavit a zahájit obvyklou lokální symptomatickou léčbu.
Neurotoxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zejména v případě kombinace s jinými léky vykazujícími specifickou neurologickou toxicitu.Neurologické vyšetření by mělo být provedeno před každým podáním a pravidelně poté.
U pacientů, kteří prodělali akutní faryngolaryngeální dysestézii (viz bod 4.8) během nebo v následujících hodinách po 2hodinové infuzi, by mělo být následné podávání oxaliplatiny podáváno po dobu 6 hodin.
V případě neurologických symptomů (parestézie, dysestézie) by měla být dávka oxaliplatiny upravena podle délky a závažnosti těchto příznaků s následujícím doporučením:
- v případě, že příznaky trvají déle než sedm dní a jsou bolestivé, je třeba následující dávku oxaliplatiny snížit z 85 na 65 mg / m2 (u metastazujících) nebo 75 mg / m2 (v adjuvans).
- Pokud parestézie bez funkčních poruch přetrvává až do začátku dalšího cyklu, měla by být následující dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg / m2 (u metastazujících) nebo 75 mg / m2 (v adjuvans).
- V případě, že parestézie s funkční poruchou přetrvává až do začátku následujícího cyklu, léčba by měla být ukončena.
- V případě, že se příznaky po ukončení léčby zlepší, lze to považovat za obnovení.
Pacienti by měli být dostatečně informováni o riziku přetrvávání symptomů periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Středně lokalizovaná parestézie nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat až 3 roky po ukončení adjuvantní terapie.
Gastrointestinální toxicita, která se projevuje formou nevolnosti a zvracení, ospravedlňuje profylaktickou a / nebo terapeutickou antiemetickou léčbu (viz bod 4.8).
Silný průjem / zvracení může způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní neprůchodnost, hypokalémii, metabolickou acidózu a zhoršenou funkci ledvin, zejména při současném podávání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu (5 FU). V ojedinělých případech byla hlášena pankreatitida.
V případě hematologické toxicity (krevní destičky neutrofilů krevní obraz s leukocytovým vzorcem před zahájením léčby a před každým novým cyklem.
Pacienti by měli být adekvátně informováni o riziku průjmu / zvracení, mukozitidy / stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu (5 FU), aby mohli urychleně kontaktovat svého ošetřujícího lékaře pro vhodnou léčbu.
V případě nástupu mukozitidy / stomatitidy s neutropenií nebo bez ní by měl být následující cyklus odložen, dokud mukozitida / stomatitida nedosáhne stupně 1 nebo nižší a / nebo dokud počet neutrofilů nebude 1,5x109 / l.
U oxaliplatiny podávané v kombinaci s 5-fluorouracilem (5 FU) (s kyselinou folinovou (FA) nebo bez ní) by měla být provedena obvyklá úprava dávky s ohledem na toxicitu 5-fluorouracilu (5 FU).
V případě nástupu průjmu stupně 4 (WHO), neutropenie stupně 3-4 (trombocytopenie neutrofilů stupně 3-4 (trombocyty 2 (u metastáz)) nebo 75 mg / m2 (v adjuvans), navíc k nezbytnému snížení dávka 5-fluorouracilu (5 FU).
V případě nevysvětlených respiračních příznaků, jako je neproduktivní kašel, dušnost, praskání nebo radiologické plicní infiltráty, by měla být léčba oxaliplatinou přerušena, dokud další plicní vyšetření nevyloučí intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu (viz bod 4.8).
V případě testů jaterních funkcí s abnormálními výsledky nebo portální hypertenzí, která jasně nevyplývá z jaterních metastáz, by měla být zvážena možnost velmi vzácných případů lékem indukované jaterní vaskulární poruchy.
Pro použití u těhotných žen viz bod 4.6.
V předklinických studiích s oxaliplatinou byly pozorovány genotoxické účinky. Proto by měl být mužský muž na léčbě oxaliplatinou varován, aby během léčby a až 6 měsíců po jejím ukončení nesměla otěhotnět, a před zahájením léčby by se měl informovat o možnosti skladování spermií, protože oxaliplatina může mít negativní vliv na schopnost otěhotnět což by mohlo být nevratné.
Během léčby oxaliplatinou nesmí žena otěhotnět a musí používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U pacientů, kterým byla podána jednorázová dávka 85 mg / m2 oxaliplatiny bezprostředně před podáním 5-fluorouracilu (5 FU), nedošlo ke změně úrovně expozice 5-fluorouracilu (5 FU).
In vitro u následujících léků: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný nebyl pozorován žádný významný posun vazby oxaliplatiny na protein.
04.6 Těhotenství a kojení
Dosud nejsou k dispozici žádné informace o bezpečném používání oxaliplatiny v těhotenství.Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita.Proto se užívání oxaliplatiny během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční opatření, nedoporučuje.
O použití oxaliplatiny je třeba uvažovat až poté, co bude pacient adekvátně informován o riziku pro plod a se souhlasem pacienta.
Pacienti by měli používat vhodnou antikoncepci během léčby a po jejím ukončení po dobu 4 měsíců u ženy a 6 měsíců u muže.
Vylučování do mateřského mléka nebylo studováno. Oxaliplatina je během laktace kontraindikována.
Oxaliplatina může mít nežádoucí účinek na schopnost otěhotnět (viz bod 4.4).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků léčiva na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Léčba oxaliplatinou však způsobuje zvýšené riziko závratí, nevolnosti a zvracení a dalších neurologických příznaků, které ovlivňují chůzi a rovnováhu. mírný až střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Změny vidění, zejména přechodná ztráta zraku (reverzibilní po přerušení léčby), mohou ovlivnit schopnost pacientů řídit a obsluhovat stroje. Pacienti by proto měli být upozorněni na potenciální účinky těchto příhod na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluoruracilem / kyselinou folinovou (5 FU / FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie) a opakovanými dávkami). Celkově byly tyto nežádoucí účinky častější a závažnější u oxaliplatiny v kombinaci s 5 FU / FA než u 5 FU / FA samotných.
Četnosti uvedené v tabulce níže jsou výsledkem klinických studií s metastatickou i adjuvantní léčbou (416, respektive 1108 pacientů bylo zařazeno do léčebných skupin s oxaliplatinou + 5 FU / FA), a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh.
Četnosti uvedené v tabulce níže byly definovány pomocí následujícího převodu: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Další podrobnosti jsou uvedeny za tabulkou.
* Viz podrobně v níže uvedené části
** Viz bod 4.4.
+ Velmi časté: alergie / alergické reakce, které se vyskytují častěji během perfuze, někdy smrtelné (časté alergické reakce, jako je vyrážka, zejména kopřivka, zánět spojivek, rýma).
++ Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, angioedému, nízkého krevního tlaku a anafylaktického šoku.
Byly hlášeny zkřížené reakce, někdy fatální, se všemi solemi platiny.
+++ Velmi časté: horečka, zimnice (třes) způsobená infekcí (s febrilní neutropenií nebo bez ní) nebo izolovaná horečka pravděpodobně v důsledku imunologického mechanismu.
++++ Mezi reakcemi v místě aplikace byla hlášena místní citlivost, zarudnutí, otok a trombóza.Extravazace může také způsobit lokální bolest a zánět, a to i závažný, což může vést ke komplikacím, jako je nekróza, zvláště pokud je oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (≤1 / 10 000):
Syndrom obstrukce jaterní sinusoidy, také známý jako okluzivní venopatie jater, nebo patologické projevy související s touto poruchou jater, včetně jaterní peliozy, nodulární regenerační hyperplazie a perisinusoidální fibrózy. Jejich klinickými projevy mohou být portální hypertenze a / nebo zvýšené transaminázy.
Velmi vzácné (≤1 / 10 000):
Pankreatitida.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (≤1 / 10 000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.
Hematologická toxicita :
Incidence podle pacienta (%), podle stupně
Postmarketingové zkušenosti s neznámou frekvencí:
Hemolyticko -uremický syndrom
Trávicí toxicita:
Incidence podle pacienta (%), podle stupně
Je indikována profylaxe a / nebo léčba silnými antiemetiky.
Silný průjem / zvracení může způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní neprůchodnost, hypokalémii, metabolickou acidózu a selhání ledvin, zejména při současném podávání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu (5 FU) (viz bod 4.4).
Nervový systém
Podávání oxaliplatiny omezující toxicitu je neurologické. Jedná se o periferní senzorickou neuropatii charakterizovanou dysestézií a / nebo parestézií končetin doprovázenou nebo nikoli křečemi, často vyvolanou nachlazením. Tyto příznaky se vyskytují u 95% léčených pacientů. Trvání těchto příznaků, které obvykle mezi jednotlivými cykly odezní, se zvyšuje s počtem léčebných cyklů.
Nástup bolesti a / nebo funkční poruchy poskytují indikaci v závislosti na délce symptomů k úpravě dávky nebo dokonce k přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s prováděním jemných pohybů a je možným důsledkem smyslového poškození. Riziko přetrvávajících symptomů u celkové dávky 850 mg / m2 (10 cyklů) je přibližně 10%a u dávky celkem 1020 mg / m2 (12 cyklů) je asi 20%.
Ve většině případů se neurologické příznaky po přerušení léčby zlepšují nebo zcela zmizí. Při adjuvantní léčbě rakoviny tlustého střeva 87% pacientů uvedlo mírné až žádné příznaky 6 měsíců po ukončení léčby. Po dobu až 3 let sledování přibližně 3%pacientů mělo buď trvalou lokalizovanou parestezii střední intenzity (2,3%), nebo parestezii schopnou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).
Byly hlášeny akutní senzorineurální projevy (viz bod 5.3). Tyto reakce začínají během několika hodin po podání a často se objevují při vystavení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a hypoestézie. Syndrom akutní faryngolaryngeální dysestézie se vyskytuje u 1% a 2% pacientů. Subjektivními pocity dysfagie nebo dušnosti / dušení , bez objektivních důkazů respirační tísně (absence cyanózy nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (absence stridoru nebo sípání). Přestože byla v těchto případech podána antihistaminika a bronchodilatátory, symptomy jsou rychle reverzibilní i bez léčby. Prodloužení infuze pomáhá snížit výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).
Příležitostně byly pozorovány další příznaky, včetně křeče čelisti / svalové křeče / nedobrovolné svalové kontrakce / svalové napětí / myoklonus, poruchy koordinace / abnormality chůze / ataxie / poruchy rovnováhy, napětí / stlačení / malátnost / bolest na hrudi nebo na hrudi. Hrdlo.
Kromě toho jsou možné dysfunkce kraniálního nervu ve spojení s nebo dokonce jako izolované jevy ve formě ptózy, diplopie, afonie / dysfonie / chrapotu, někdy popisované jako paralýza hlasivek, pocit jazykové abnormality nebo dysartrie, někdy označované jako afázie, trigeminální neuralgie / bolest obličeje / bolest očí, snížená zraková ostrost, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly také hlášeny další neurologické příznaky, jako je dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy optické neuritidy.
Postmarketingové zkušenosti s neznámou frekvencí:
Křeče a reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (SLPR).
Alergické reakce :
Incidence podle pacienta (%), podle stupně
04.9 Předávkování
Antidota na oxaliplatinu nejsou známa. V případě předávkování lze očekávat zhoršení nežádoucích účinků. Je třeba zahájit sledování hematologických parametrů a zahájit symptomatickou léčbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, sloučeniny platiny.
ATC kód: L01XA 03.
Oxaliplatina je antineoplastická účinná látka patřící do nové třídy sloučenin na bázi platiny, ve kterých atom platiny tvoří komplex s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou.
„Oxaliplatina je jedinečný enantiomer, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -cyklohexan-1,2-diamin-kN, kN"] [ethanediumát (2-)-kO1, kO2] [platina].
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum obou cytotoxicit in vitro protinádorové aktivity in vivo v několika systémech modelových nádorů, včetně modelů lidského kolorektálního karcinomu.
Oxaliplatina také vykazuje obě aktivity in vitro že in vivo v různých modelech odolných vůči cisplatině.
Oba in vitro že in vivo synergický cytotoxický účinek ve spojení s 5-fluorouracilem (5 FU).
Studie mechanismu účinku oxaliplatiny, i když nebyla zcela objasněna, ukazují, že hydratované deriváty získané biotransformací oxaliplatiny interagují s DNA a vytvářejí nitrořetězcové i mezřetězcové příčné vazby vedoucí k „přerušení Syntéza DNA s následným cytotoxickým a protinádorovým účinkem.
U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem je účinnost oxaliplatiny (85 mg / m2 opakovaná každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem / kyselinou folinovou (5-FU / FA) hlášena ve třech klinických studiích:
-V první linii léčby, fáze III, dvouskupinová studie EFC2962 randomizovala 420 pacientů buď na samotný 5-FU / FA (LV5FU2, N = 210) nebo na oxaliplatinu v kombinaci s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-U předléčených pacientů srovnávací studie tří skupin EFC4584 fáze III randomizovala 821 pacientů refrakterních na kombinaci irinotekanu (CPT-11) + 5 FU / FA do jediné skupiny 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) s oxaliplatina samotná (N = 275) nebo s oxaliplatinou v kombinaci s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Nakonec nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zahrnovala pacienty refrakterní pouze na 5 FU / FA, kteří byli léčeni oxaliplatinou v kombinaci s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v první linii léčby a EFC4584 u předléčených pacientů, prokázaly významně vyšší míru odpovědi a větší přežití bez progrese (PFS) / čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou pouze s 5 FU / AF.
Ve studii EFC4584 provedené u refrakterních pacientů před léčbou nedosáhl rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací s oxaliplatinou a 5 FU / FA statistické významnosti.
Index odezvy ve FOLFOX4 ve srovnání s LV5FU2
* NA: nepoužije se
Medián přežití bez progrese (PFS) / Medián doby do progrese (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
* Není k dispozici
Medián celkového přežití (OS) ve FOLFOX4 ve srovnání s LV5FU2
* Není k dispozici
U předléčených pacientů (EFC4584), symptomatických na začátku, vyšší podíl pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s 5 FU / FA vykazoval významné zlepšení symptomů souvisejících s onemocněním ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni pouze 5 FU / FA. (27,7% vs. 14,6% p = 0,0033).
U pacientů, kteří nebyli léčeni (EFC2962), nebyl mezi oběma léčebnými skupinami žádný statisticky významný rozdíl v žádném z aspektů kvality života. Skóre kvality života však bylo obecně lepší v kontrolní skupině pro měření celkového zdraví a bolesti a horší ve skupině s oxaliplatinou u nevolnosti a zvracení.
V adjuvans komparativní studie MOSAÏC fáze III (EFC3313) randomizovala 2246 pacientů (899 stadia II / Duke B2 a 1347 stadia III / Duke C) po kompletní resekci primárního karcinomu tlustého střeva pouze s 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) nebo s oxaliplatinou ve spojení s 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3leté přežití bez onemocnění (analýza ITT) * pro běžnou populaci.
* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni alespoň 3 roky)
Studie prokázala významnou celkovou výhodu v 3letém přežití bez onemocnění u oxaliplatiny v kombinaci s 5 FU / FA (FOLFOX4) ve srovnání s pouze 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3leté přežití bez onemocnění (analýza ITT) * podle stádia onemocnění
* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni alespoň 3 roky)
Celkové přežití (analýza ITT):
V době tříleté analýzy přežití bez onemocnění, což byl primární cílový parametr studie MOSAIC, bylo ve skupině FOLFOX4 stále naživu 85,1% pacientů ve srovnání s 83,8% ve skupině LV5FU2. To se promítá do obecného snížení rizika úmrtnosti o 10% ve prospěch skupiny FOLFOX4, i když nedosahuje statistické významnosti (poměr rizik = 0,90).
Hodnoty byly 92,2% oproti 92,4% v subpopulaci stupně II (Duke B2) (poměr rizik = 1,01) a 80,4% oproti 78,1% v subpopulaci stupně III (Duke C) (poměr rizik = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2 resp.
Oxaliplatina jako monoterapie byla hodnocena u pediatrické populace ve 2 studiích fáze I (69 pacientů) a 2 studiích fáze II (90 pacientů). Celkem bylo léčeno 159 pediatrických pacientů (7 měsíců-22 let) se solidními tumory. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii u léčené pediatrické populace nebyla stanovena. Registrace pacientů do obou studií fáze II byla ukončena z důvodu nedostatečné nádorové odpovědi.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti jednotlivých účinných látek nebyly stanoveny. Farmakokinetické vlastnosti ultrafiltrovatelné platiny, která představuje kombinaci všech nevázaných aktivních a neaktivních druhů platiny, po dvouhodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg / m2 každé tři týdny po 1/5 cyklů a oxaliplatiny v dávce 85 mg / m2 každé dva týdny pro 1/3 cyklů jsou uvedeny níže:
Souhrn odhadů farmakokinetických parametrů platiny v ultrafiltrátu po opakovaných dávkách oxaliplatiny 85 mg / m2 každé dva týdny nebo 130 mg / m2 každé tři týdny
Průměrné hodnoty AUC0-48 a Cmax byly stanoveny v cyklu 3 (85 mg / m2) nebo cyklu 5 (130 mg / m2).
Průměrné hodnoty AUC, Vss, CL a CLR0-48 byly stanoveny v cyklu 1.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL byly stanoveny nekompartmentovou analýzou.
Hodnoty t½α, t½β a t½γ byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované cykly 1-3).
Na konci 2hodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zatímco zbývajících 85% je rychle distribuováno v tkáních nebo je vyloučeno močí.Ireverzibilní spojení s erytrocyty a plazmou určuje v tomto prostředí poločas blízký přirozené době obratu erytrocytů a sérového albuminu. V plazmatickém ultrafiltrátu nebyla pozorována žádná akumulace po dávkách 85 mg / m2 každé dva týdny nebo 130 mg / m2 každé tři týdny a ustáleného stavu bylo dosaženo v prvním cyklu v této matrici. -Individuální je obecně nízká.
In vitro„biotransformace je považována za důsledek neenzymatické degradace a neexistuje žádný důkaz o metabolismu diaminocyklohexanového kruhu zprostředkovaného cytochromem P450 (DACH).
U pacientů oxaliplatina prochází rozsáhlou biotransformací a na konci 2hodinové infuze nebyla v ultrafiltrátu plazmy detekována žádná neporušená účinná látka. V systémovém oběhu bylo identifikováno několik cytotoxických produktů biotransformace, včetně monochloru, dichloro a diaquo DACH platiny druhy společně, v po sobě jdoucích okamžicích, s určitým počtem neaktivních konjugátů.
Platina se vylučuje převážně močí, s maximální clearance do 48 hodin po podání.
Pátý den je přibližně 54% celkové dávky vyloučeno močí a méně než 3% stolicí.
Významný pokles clearance z 17,6 ± 2,18 l / h na 9,95 ± 1,91 l / h byl pozorován u subjektů s poruchou funkce ledvin spojenou se statisticky významným poklesem distribučního objemu z 330 ± 40, 9 až 241 ± 36,1 l. Účinek závažného poškození ledvin na clearance platiny nebyl zkoumán.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Cílové orgány identifikované u preklinických druhů (myši, krysy, psi a / nebo opice) ve studiích s jednorázovou dávkou a opakovanou dávkou zahrnovaly kostní dřeň, gastrointestinální trakt, ledviny, varlata, nervový systém a srdce. Toxicita cílových orgánů pozorovaná u zvířat je v souladu s toxicitami způsobenými jinými léčivými přípravky na bázi platiny a cytotoxickými léky poškozujícími DNA používanými v protirakovinné léčbě u lidí, s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány . pouze u psa a zahrnující elektrofyziologické poruchy se smrtelnou komorovou fibrilací. Kardiotoxicita je považována za specifickou pro psa, a to nejen proto, že byla pozorována pouze u psa, ale také proto, že dávky podobné dávkám vyvolávajícím smrtelnou kardiotoxicitu u psa (150 mg / m2) byly u lidí dobře snášeny.
Předklinické studie na potkaních senzorických neuronech naznačují, že akutní senzorineurální symptomy související s oxaliplatinou mohou zahrnovat „interakci s napěťově řízenými Na + kanály.
V testovacích systémech pro savce byla oxaliplatina mutagenní a klastogenní a způsobovala embryofetální toxicitu u potkanů. Oxaliplatina je považována za pravděpodobný karcinogen, přestože studie karcinogenity nebyly provedeny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy.
06.2 Neslučitelnost
Zředěný lék nesmí být mísen s jinými léky ve stejném infuzním vaku nebo potrubí. V souladu s pokyny k použití popsanými v bodě 6.6 lze oxaliplatinu podávat současně s kyselinou folinovou (FA) pomocí linie Y.
- NEMÍCHEJTE s alkalickými léky nebo zásaditými roztoky, zejména přípravky s 5-fluoruracilem (5 FU) nebo kyselinou folinovou (AF) obsahující trometamol jako pomocnou látku a dalšími účinnými látkami obsahujícími soli trometamolu. Alkalická léčiva nebo zásadité roztoky budou mít nepříznivý vliv na stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).
- NEREMONTUJTE ani neřeďte oxaliplatinu fyziologickým roztokem nebo jinými roztoky obsahujícími chloridy (včetně chloridu vápenatého, chloridu draselného nebo chloridu sodného).
- NEMÍCHEJTE s jinými léky ve stejném infuzním vaku nebo linii (pokyny pro současné podávání s kyselinou folinovou (FA) viz bod 6.6).
- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiály obsahující hliník.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Rekonstituovaný roztok v původní lahvičce:
z mikrobiologických a chemických důvodů musí být rekonstituovaný roztok okamžitě naředěn.
Infuzní roztok:
po naředění rekonstituovaného roztoku v 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) byla za současných podmínek použití prokázána chemicko-fyzikální stabilita po dobu 48 hodin při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C.
Z mikrobiologických důvodů by měl být infuzní roztok použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku za současných podmínek použití jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek podmínky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčiva viz bod 6.3
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
30 ml injekční lahvička (neutrální sklo typu I) prášku oxaliplatiny (50 mg) s bromobutylovou gumovou zátkou a víčkem (flip-off).
50 ml injekční lahvička (neutrální sklo typu I) prášku oxaliplatiny (100 mg) s bromobutylovou gumovou zátkou a víčkem (flip-off).
Velikosti balení: 1, 2, 3, 5, 10 nebo 50 lahviček v kartonu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Stejně jako u jiných potenciálně toxických sloučenin je třeba zacházet s roztoky oxaliplatiny a zacházet s nimi opatrně.
Manipulační pokyny
Manipulace s tímto cytotoxickým lékem lékařským nebo zdravotnickým personálem vyžaduje veškerá preventivní opatření k zajištění ochrany osoby provádějící manipulaci a prostředí, ve kterém pracuje.
Přípravu injekčních roztoků cytotoxických látek musí provádět specializovaný personál s důkladnou znalostí používaných léčivých přípravků za podmínek, které zaručují integritu léčivého přípravku, ochranu životního prostředí a zejména ochranu životního prostředí. personál manipulující s produkty.léky, v souladu s nemocničními zásadami. Tato příprava vyžaduje speciálně vyhrazený prostor. V této oblasti je zakázáno kouřit a konzumovat jídlo nebo nápoje.
Personál musí mít vhodný manipulační materiál, zejména šaty s dlouhým rukávem, ochranné masky, pokrývky hlavy, ochranné brýle, sterilní jednorázové rukavice, ochranné rohože pro pracovní prostor, nádoby a sběrné pytle na odpad.
S výkaly a zvratky je třeba zacházet opatrně.
Těhotné ženy by měly být poučeny, aby se vyhnuly manipulaci s cytotoxickými léky.
S jakoukoli rozbitou nádobou je třeba zacházet se stejnými opatřeními a považovat ji za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad musí být spálen v pevných kontejnerech připravených k použití. Viz také kapitola „Likvidace“.
V případě náhodného kontaktu pokožky s nerekonstituovaným lyofilizátem oxaliplatiny, rekonstituovaným roztokem nebo infuzním roztokem okamžitě a důkladně opláchněte pokožku vodou.
V případě náhodného kontaktu sliznic s nerekonstituovaným lyofilizátem oxaliplatiny, rekonstituovaným roztokem nebo infuzním roztokem okamžitě a důkladně opláchněte část vodou.
Zvláštní opatření pro podání
- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiály obsahující hliník.
- NEPODÁVEJTE přípravek neředěný.
- Jako ředidlo použijte pouze 5% infuzní roztok glukózy (50 mg / ml). NEPOUŽÍVEJTE rekonstituci ani ředění na infuzi roztoky obsahujícími chlorid sodný nebo jiné chloridy.
- NEMÍCHEJTE s žádným jiným typem léčivého přípravku ve stejném infuzním vaku ani nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.
- NEMÍCHEJTE s alkalickými léky nebo zásaditými roztoky, zejména přípravky s 5-fluorouracilem (5 FU) nebo kyselinou folinovou (AF) obsahující trometamol jako pomocnou látku a dalšími účinnými látkami obsahujícími soli trometamolu. Léky nebo zásadité roztoky budou mít nepříznivý vliv na stabilitu oxaliplatiny.
Návod k použití s kyselinou folinovou (AF) (jako folinát vápenatý nebo folinát disodný):
Oxaliplatina 85 mg / m2 pro intravenózní infuzi v 250/500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) se podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové (FA) v 5% roztoku glukózy.% (50 mg / ml ), po dobu 2/6 hodin, pomocí linie Y umístěné bezprostředně před místem infuze. Oba léky nesmí být umístěny společně do stejného infuzního vaku. Kyselina folinová (AF) nesmí jako pomocnou látku obsahovat trometamol a musí se ředit pouze 5% izotonickým roztokem glukózy (50 mg / ml), nikdy ne alkalickými nebo roztoky chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.
Návod k použití s 5-fluorouracilem (5 FU):
Oxaliplatina by měla být vždy podána před fluoropyrimidiny - např. 5 -fluorouracil (5 FU).
Po podání oxaliplatiny propláchněte infuzní linku a poté podejte 5-fluorouracil (5 FU).
Další informace o léčivech spojených s oxaliplatinou naleznete v souhrnu údajů o přípravku pro tyto přípravky.
- POUŽÍVEJTE POUZE doporučená rozpouštědla (viz níže).
- Všechny rekonstituované roztoky vykazující stopy sraženiny nesmí být podány a musí být zničeny v souladu se zákony o likvidaci nebezpečného odpadu (viz níže).
Rekonstituce roztoku
- K rekonstituci roztoku použijte vodu na injekci nebo 5% roztok glukózy (50 mg / ml).
- Pro lahvičku 50 mg: přidejte 10 ml rozpouštědla, abyste získali koncentraci oxaliplatiny 5 mg / ml.
- Pro 100 mg lahvičku: přidejte 20 ml rozpouštědla, abyste získali koncentraci oxaliplatiny 5 mg / ml.
Z mikrobiologických a chemických důvodů musí být rekonstituovaný roztok okamžitě naředěn 5% roztokem glukózy (50 mg / ml).
Před použitím vizuálně zkontrolujte. Používejte pouze čiré roztoky bez částic.
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Všechny nepoužité roztoky by měly být zlikvidovány.
Ředění před intravenózní infuzí
Odeberte požadované množství rekonstituovaného roztoku z lahvičky (lahviček) a poté zřeďte 250–500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml), abyste získali koncentraci oxaliplatiny nejméně 0,2 mg / ml a 0,2 mg / ml ml a 0,7 mg / ml.
Podávejte intravenózní infuzí.
Po naředění v 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) byla za současných podmínek použití prokázána chemicko-fyzikální stabilita po dobu 48 hodin při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C.
Z mikrobiologických důvodů by měl být infuzní roztok použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku za současných podmínek použití jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek podmínky.
Před použitím vizuálně zkontrolujte. Používejte pouze čiré roztoky bez částic.
Tento lék je pouze na jedno použití. Všechny nepoužité infuzní roztoky musí být zlikvidovány (viz kapitola „Likvidace“ níže).
NIKDY nepoužívejte k rekonstituci nebo ředění roztoky chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.
Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativními soupravami pro podávání na bázi PVC.
Infuze
Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předběžnou hydrataci.
Oxaliplatina zředěná 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml), aby byla zajištěna koncentrace nejméně 0,2 mg / ml, musí být infuzována periferně nebo centrálně po dobu 2 až 6 hodin obloukem. je podáván s 5-fluorouracilem (5 FU), infuze oxaliplatiny musí předcházet infuzi 5-fluorouracilu (5 FU).
Likvidace
Zbytky léčivých přípravků a jakýkoli materiál použitý k rekonstituci, ředění a podávání musí být zničen v souladu se standardními postupy pro likvidaci odpadu z cytotoxických nemocničních zařízení, v souladu s platnými zákony o likvidaci nebezpečného odpadu.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milán, Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 1 skleněná injekční lahvička s obsahem 50 mg č. AIC: 038097010 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 2 skleněné lahvičky po 50 mg AIC č.: 038097022 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 3 skleněné lahvičky po 50 mg AIC č.: 038097034 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 5 skleněných lahviček po 50 mg AIC č.: 038097046 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 10 skleněných injekčních lahviček s obsahem 50 mg č. AIC: 038097059 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 50 skleněných lahviček po 50 mg AIC č.: 038097061 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 1 skleněná injekční lahvička se 100 mg č. AIC: 038097073 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 2 skleněné lahvičky se 100 mg č. AIC: 038097085 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 3 skleněné lahvičky se 100 mg AIC č.: 038097097 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 5 skleněných lahviček se 100 mg č. AIC: 038097109 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 10 skleněných lahviček se 100 mg č. AIC: 038097111 / M
5 mg / ml prášek pro infuzní roztok 50 skleněných injekčních lahviček se 100 mg č. AIC: 038097123 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Únor 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
únor 2013