Aktivní složky: Telmisartan
Pritor 40 mg tablety
Příbalové letáky Pritor jsou k dispozici pro velikosti balení:- Tablety Pritor 20 mg
- Pritor 40 mg tablety
- Pritor 80 mg tablety
Indikace Proč se používá Pritor? K čemu to je?
Pritor patří do třídy léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II. Angiotensin II je látka v těle, která způsobuje zúžení krevních cév, čímž zvyšuje krevní tlak. Pritor blokuje účinek angiotensinu II, což způsobuje uvolnění krevních cév a snížení krevního tlaku.
Pritor se používá k léčbě esenciální hypertenze (vysokého krevního tlaku) u dospělých. „Esenciální“ znamená, že vysoký krevní tlak není způsoben žádným jiným onemocněním.
Pokud se vysoký krevní tlak neléčí, může poškodit cévy v mnoha orgánech, což může někdy vést k infarktu, selhání srdce nebo ledvin, mrtvici nebo oslepnutí. Vysoký krevní tlak obvykle nemá žádné příznaky, než dojde k takovému poškození. Proto je důležité nechat si pravidelně měřit krevní tlak, abyste zjistili, zda je průměrný.
Pritor se také používá ke snížení kardiovaskulárních příhod (např. Srdečního infarktu nebo cévní mozkové příhody) u dospělých, kteří jsou ohroženi, protože jejich krevní zásobení srdce nebo nohou je sníženo nebo zablokováno nebo měli mrtvici nebo mají vysoké riziko diabetu. Váš lékař vám může říci, zda máte vysoké riziko těchto příhod.
Kontraindikace Kdy by Pritor neměl být používán
Neužívejte Pritor
- jestliže jste alergický (á) na telmisartan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je také lepší vyhnout se přípravku Pritor v časném těhotenství - viz část o těhotenství).
- jestliže máte závažné problémy s játry, jako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest (problémy s odtokem žluči z jater a žlučníku) nebo jakékoli jiné závažné onemocnění jater.
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Pokud máte některý z výše uvedených stavů, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi dříve, než začnete přípravek Pritor užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Pritor
Poraďte se svým lékařem, pokud máte nebo jste někdy trpěl některým z následujících stavů nebo nemocí:
- Onemocnění ledvin nebo transplantace ledvin.
- Stenóza renální arterie (zúžení krevních cév jedné nebo obou ledvin).
- Onemocnění jater.
- Srdeční problémy.
- Zvýšené hladiny aldosteronu (zadržování vody a solí v těle s nerovnováhou několika minerálů v krvi).
- Nízký krevní tlak (hypotenze), který je pravděpodobnější, pokud jste dehydratovaný (nadměrná ztráta vody z těla) nebo máte nedostatek soli v důsledku diuretické terapie (diuretika), diety s nízkým obsahem soli, průjmu nebo zvracení .
- Vysoká hladina draslíku v krvi.
- Cukrovka.
Před užitím přípravku Pritor se poraďte se svým lékařem:
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor ACE (například enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte Pritor“.
- pokud užíváte digoxin.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek Pritor se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože pokud je v tomto stádiu používán, může způsobit vážné poškození dítěte (viz část těhotenství).
V případě chirurgického zákroku nebo podání anestetik byste měli svému lékaři sdělit, že užíváte přípravek Pritor.
Pritor může být méně účinný při snižování krevního tlaku u etnických afrických pacientů.
Děti a dospívající
Přípravek Pritor se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Pritor
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Váš lékař se může rozhodnout změnit dávku těchto jiných léků nebo učinit jiná opatření. V některých případech může být nutné přestat užívat některý z těchto léků. To platí zejména pro léky uvedené níže, užívané současně s přípravkem Pritor:
- Léky obsahující lithium k léčbě některých typů deprese.
- Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi, jako jsou náhražky solí obsahující draslík, draslík šetřící diuretika (některá „diuretika“), inhibitory ACE, antagonisté receptoru angiotensinu II, NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky,
- např. aspirin nebo ibuprofen), heparin, imunosupresiva (např. cyklosporin nebo takrolimus) a antibiotikum trimethoprim.
- Diuretika, zvláště pokud jsou užívána ve vysokých dávkách s přípravkem Pritor, mohou vyvolat nadměrné ztráty tělesné vody a nízký krevní tlak (hypotenze).
- Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte Pritor“ a „Upozornění a opatření“).
- Digoxin.
Účinek přípravku Pritor lze snížit, pokud užíváte NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky, např. Aspirin nebo ibuprofen) nebo kortikosteroidy.
Pritor může zvýšit účinek jiných léků používaných ke snížení krevního tlaku nebo léků, které mohou snížit krevní tlak (např. Baklofen, amifostin).
Nízký krevní tlak může navíc zhoršit alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva. Tento nízký krevní tlak můžete pociťovat jako závratě při vstávání. Pokud potřebujete během užívání přípravku Pritor změnit dávku jiných léků, poraďte se se svým lékařem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Pritor před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Pritoru užívala jiný lék. Pritor se vůbec nedoporučuje. Časné těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užijete po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Pritor se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti mohou při užívání přípravku Pritor pociťovat závratě nebo ospalost. Pokud se tyto účinky vyskytnou, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Pritor obsahuje sorbitol.
Pokud nesnášíte žádné cukry, poraďte se před užitím přípravku Pritor se svým lékařem.
Dávkování a způsob použití Jak používat Pritor: Dávkování
Vždy užívejte Pritor přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Pritor je jedna tableta denně. Zkuste tabletu užít každý den ve stejnou dobu. Pritor můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se polykají s trochou vody nebo jiného nealkoholického nápoje. Je důležité užívat Pritor každý den, dokud vám lékař neřekne jinak. Pokud máte dojem, že účinek přípravku Pritor je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pro léčbu vysokého krevního tlaku je doporučená dávka přípravku Pritor pro většinu pacientů jedna 40mg tableta jednou denně ke kontrole krevního tlaku po dobu 24 hodin. Někdy vám však lékař může předepsat nižší dávku 20 mg nebo vyšší dávku 80 mg. Pritor lze také použít v kombinaci s diuretiky, jako je hydrochlorothiazid, u nichž byl prokázán aditivní účinek s přípravkem Pritor na snížení krevního tlaku.
Ke snížení kardiovaskulárních příhod je obvyklá dávka přípravku Pritor jedna 80 mg tableta jednou denně. Na začátku preventivní terapie přípravkem Pritor 80 mg by měl být často kontrolován krevní tlak.
Pokud vaše játra nepracují správně, neměla by být překročena obvyklá dávka 40 mg denně.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Pritor
Jestliže jste užil více přípravku Pritor, než jste měl
Pokud jste omylem užili příliš mnoho tablet, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka nebo pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice.
Pokud zapomenete užít Pritor
Pokud si zapomenete vzít lék, nedělejte si starosti. Vezměte si to, jakmile si vzpomenete, pak pokračujte jako dříve. Pokud jeden den vynecháte dávku, vezměte si normální dávku další den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Pritor
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků, měli byste okamžitě navštívit svého lékaře:
Sepsa * (často nazývaná „infekce krve“ je závažná infekce se zánětlivou reakcí celého těla), rychlý otok kůže a sliznic (angioedém); tyto nežádoucí účinky jsou vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) , ale velmi závažné a pacienti by měli přestat užívat lék a okamžitě se poradit se svým lékařem. Pokud tyto účinky nejsou léčeny, mohou být smrtelné.
Možné vedlejší účinky přípravku Pritor:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
Nízký krevní tlak (hypotenze) u pacientů léčených za účelem snížení kardiovaskulárních příhod. Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): Infekce močových cest, infekce horních cest dýchacích (např. Bolest v krku, zánět dutin, nachlazení), snížení počtu červených krvinek (anémie), vysoká hladina draslíku v krvi, potíže s pádem spánek, smutek (deprese), mdloby (synkopa), pocit točení (závratě), pomalý srdeční tep (bradykardie), nízký krevní tlak (hypotenze) u pacientů léčených pro vysoký krevní tlak pocit nestability při vstávání (ortostatická hypotenze), krátkost dech, kašel, bolest břicha, průjem, nepohodlí v břiše, otoky, zvracení, svědění, zvýšené pocení, léková vyrážka, bolest zad, svalové křeče, bolest svalů (myalgie), poškození ledvin včetně akutního selhání ledvin a bolesti na hrudi, pocit slabosti, zvýšené hladiny kreatininu v krvi gue.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
Sepsa * (často nazývaná „infekce krve“ je závažná infekce se zánětlivou reakcí celého těla, která může vést k úmrtí), zvýšení počtu některých bílých krvinek (eozinofilie), nízký počet krevních destiček (trombocytopenie), závažná alergická reakce (anafylaktická reakce) alergická reakce (např. vyrážka (vyrážka), svědění, potíže s dýcháním, sípání, otok obličeje nebo nízký krevní tlak), nízké hladiny cukru v krvi (u diabetických pacientů), pocit úzkosti, ospalost, abnormální vidění, zrychlený srdeční tep (tachykardie) ), sucho v ústech, žaludeční nevolnost, změněná chuť (dysgeuzie), zhoršená funkce jater (jater) (japonští pacienti jsou náchylnější k tomuto nežádoucímu účinku), rychlý otok kůže a sliznice, který může také vést k úmrtí (angioedém včetně smrtelných následků) ), ekzém (porucha kůže), zarudnutí kůže (kopřivka), závažná kožní vyrážka o léky, bolest kloubů (artralgie), bolest končetin, bolest šlach, onemocnění podobné chřipce, pokles hemoglobinu (krevní bílkovina), zvýšení hladiny kyseliny močové, zvýšení jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázy v krvi.
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
Progresivní zjizvení plicní tkáně (intersticiální plicní nemoc) **.
* Událost může nastat náhodou nebo může souviset s aktuálně neznámým mechanismem.
** Byly hlášeny progresivní jizvy plicní tkáně při užívání telmisartanu. Není však známo, zda byl příčinou telmisartan.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Pritor obsahuje
Léčivou látkou je telmisartan. Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40 mg.
Dalšími složkami jsou povidon, meglumin, hydroxid sodný, sorbitol (E420) a stearát hořečnatý.
Jak Pritor vypadá a obsah balení
Tablety Pritor 40 mg jsou bílé, podlouhlé a s vyraženým kódem 51H.
Pritor je k dispozici v blistrech obsahujících 14, 28, 30, 56, 90, 98 nebo 280 tablet nebo v perforovaných jednodávkových blistrech obsahujících 28 x 1 tabletu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY PRITOR 40 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40 mg.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 169 mg sorbitolu (E420).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety
Bílé, podlouhlé 3,8 mm tablety s vyraženým kódem „51H“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypertenze
Léčba esenciální hypertenze u dospělých.
Kardiovaskulární prevence
Snížení kardiovaskulární morbidity u dospělých s:
• manifestní aterotrombotické kardiovaskulární onemocnění (anamnéza ischemické choroby srdeční, mrtvice nebo onemocnění periferních tepen) nebo
• diabetes mellitus 2. typu s dokumentovaným poškozením cílových orgánů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba esenciální hypertenze
Obecně účinná dávka je 40 mg jednou denně. Někteří pacienti již mohou mít prospěch z dávky 20 mg jednou denně. V případech, kdy není dosaženo kontroly krevního tlaku, lze dávku telmisartanu zvýšit na maximálně 80 mg jednou denně. Alternativně lze telmisartan použít v kombinaci s thiazidovými diuretiky, jako je hydrochlorothiazid, u kterého byl prokázán aditivní účinek na snížení krevního tlaku, v kombinaci s telmisartanem. Při zvažování zvýšení dávky je třeba mít na paměti, že maximálního antihypertenzního účinku je obvykle dosaženo čtyři až osm týdnů po zahájení léčby (viz bod 5.1).
Kardiovaskulární prevence
Doporučená dávka je 80 mg jednou denně. Není známo, zda dávky telmisartanu pod 80 mg jsou účinné při snižování kardiovaskulární morbidity.
Při zahájení léčby telmisartanem ke snížení kardiovaskulární morbidity se doporučuje pečlivé sledování krevního tlaku a případně může být nutná úprava dávky léčivých přípravků snižujících krevní tlak.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí
Zkušenosti u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo na hemodialýze jsou omezené. U těchto pacientů se doporučuje nižší počáteční dávka 20 mg (viz bod 4.4) .U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Pritor je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater by dávka neměla překročit 40 mg jednou denně (viz bod 4.4).
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku upravovat.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Pritor u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodech 5.1 a 5.2, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Tablety telmisartanu jsou určeny k perorálnímu podání jednou denně a mají se užívat s tekutinou, s jídlem nebo bez jídla.
Opatření, která je nutno učinit před manipulací nebo podáním léčivého přípravku
Tablety Telmisartanu by měly být skladovány v uzavřeném blistru kvůli jejich hygroskopickým vlastnostem. Musí být vyjmuty z blistru těsně před podáním (viz bod 6.6).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)
• Obstrukce žlučových cest
• Těžká jaterní insuficience
Souběžné užívání přípravku Pritor s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Těhotenství
Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být během těhotenství zahajována. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
Jaterní nedostatečnost
Pritor nesmí být podáván pacientům s cholestázou, obstrukcí žlučových cest nebo těžkou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3), protože telmisartan je eliminován převážně žlučí. U těchto pacientů se u telmisartanu očekává snížená jaterní clearance. Pritor by měl být používán s opatrností pouze u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater.
Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie aferentní k jediné funkční ledvině léčených lékem ovlivňujícím systém renin-angiotensin-aldosteron je zvýšené riziko závažné hypotenze a selhání ledvin.
Renální selhání a transplantace ledvin
Pokud je přípravek Pritor používán u pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování hladin draslíku a kreatininu v séru. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku Pritor pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Intravaskulární hypovolémie
U pacientů s deplecí sodíku a / nebo hypovolémií způsobenou vysokými dávkami diuretik, dietami s omezeným příjmem soli, průjmem nebo zvracením se může objevit symptomatická hypotenze, zvláště po první dávce přípravku Pritor. Tyto podmínky musí být upraveny před zahájením léčby přípravkem Pritor. Před zahájením léčby přípravkem Pritor je třeba upravit depleci sodíku a / nebo hypovolémii.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Jiné stavy se stimulací systému renin-angiotensin-aldosteron
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí hlavně na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo s onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba léčivými přípravky ovlivňujícími tento systém, jako je jako telmisartan je spojován s akutní hypotenzí, azotemií, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin (viz bod 4.8).
Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibicí systému renin-angiotensin, a proto se použití telmisartanu nedoporučuje.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost nutná u pacientů se stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Diabetičtí pacienti léčení inzulinem nebo antidiabetiky
Během léčby telmisartanem se u těchto pacientů může objevit hypoglykémie. Proto by u těchto pacientů mělo být zváženo vhodné monitorování glykémie; tam, kde je to indikováno, může být nutná úprava dávky inzulínu nebo antidiabetik.
Hyperkalémie
Použití léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, může způsobit hyperkalémii.
U starších pacientů, u pacientů s renální insuficiencí, u diabetických pacientů, u pacientů souběžně léčených jinými léčivými přípravky, které mohou zvýšit hladinu draslíku, a / nebo u pacientů se souběžnými příhodami může být hyperkalemie smrtelná.
Před zvážením souběžného užívání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, by měl být zvážen poměr rizika a přínosu.
Hlavní rizikové faktory, které je třeba vzít v úvahu pro hyperkalémii, jsou:
- Diabetes mellitus, porucha funkce ledvin, věk (> 70 let)
-Kombinace s jedním nebo více léčivými přípravky ovlivňujícími systém renin-angiotensin-aldosteron a / nebo doplňky draslíku. Mezi léky nebo terapeutické skupiny léků, které mohou způsobit hyperkalémii, patří: náhražky solí obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2), heparin imunosupresiva (cyklosporin nebo takrolimus) a trimethoprim.
- Souběžné příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza, zhoršení funkce ledvin, náhlé zhoršení stavu ledvin (jako jsou infekce), buněčná lýza (jako je akutní ischémie končetin, rhabdomyolýza, rozsáhlé trauma).
U rizikových pacientů se doporučuje pečlivé sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol (E420). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by neměli užívat Pritor.
Etnické rozdíly
Jak bylo pozorováno u inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, telmisartan a další antagonisté receptoru angiotensinu II jsou zjevně méně účinné při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u jiných pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci stavů charakterizovaných nízkou hladinou reninu v černé populaci s hypertenzí.
jiný
Jako u všech antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou chorobou srdeční způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Digoxin
Při současném podávání telmisartanu s digoxinem bylo pozorováno průměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace (49%) a minimální koncentrace (20%) digoxinu. Pokud je léčba telmisartanem zahájena, upravena a přerušena, měly by být monitorovány hladiny digoxinu, aby byly v terapeutickém rozmezí.
Stejně jako ostatní léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, může telmisartan vyvolat hyperkalemii (viz bod 4.4). Riziko může být zvýšeno v kombinaci s jinými léčivými přípravky, které mohou také vyvolat hyperkalémii (náhražky solí obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, inhibitory ACE, antagonisté receptoru angiotensinu II, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID, včetně inhibitorů COX) ) 2 selektivní), heparin, imunosupresiva (cyklosporin nebo takrolimus) a trimethoprim).
Nástup hyperkalémie závisí na asociaci rizikových faktorů. Riziko se zvyšuje v případě kombinace výše uvedených léčebných postupů. Riziko je zvláště vysoké při kombinaci s draslík šetřícími diuretiky a při kombinaci s náhradami solí obsahujícími draslík. Kombinace, například s ACE inhibitory nebo NSAID, představuje nižší riziko, pokud jsou přísně dodržována opatření pro použití.
Souběžné použití se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku
Antagonisté receptoru angiotensinu II, jako je telmisartan, tlumí diuretiky indukovanou ztrátu draslíku. Draslík šetřící diuretika, jako je spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. kvůli zdokumentované hypokalémii by měly být podávány s opatrností a hladiny draslíku v séru by měly být často monitorovány.
Lithium
Při současném podávání lithia s inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně telmisartanu, bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxicita. Kombinace se ukazuje jako nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky
NSAID (tj. Protizánětlivé dávkování kyseliny acetylsalicylové, COX-2 inhibitory a neselektivní NSAID) mohou snížit antihypertenzní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II.
U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání antagonistů receptoru angiotensinu II a látek, které inhibují cyklooxygenázu, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní.Proto by současné podávání mělo být opatrné, zvláště u starších pacientů.Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné terapie, a tedy pravidelně, by mělo být zváženo sledování funkce ledvin.
V jedné studii mělo souběžné podávání telmisartanu a ramiprilu za následek až 2,5násobné zvýšení AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto pozorování není znám.
Diuretika (thiazidová nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik, jako je furosemid (kličkové diuretikum) a hydrochlorothiazid (thiazidové diuretikum), může při zahájení léčby telmisartanem vést k vyčerpání tekutin a riziku hypotenze.
To je třeba vzít v úvahu v případě souběžného užívání
Jiná antihypertenziva
Hypotenzní účinek telmisartanu může být zvýšen souběžným užíváním jiných antihypertenziv.
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Na základě jejich farmakologických charakteristik lze očekávat, že následující léčivé přípravky potencují hypotenzní účinek všech antihypertenziv včetně telmisartanu: baklofen, amifostin. Ortostatickou hypotenzi může navíc zhoršit alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva.
Kortikosteroidy (systémově)
Snížení antihypertenzního účinku.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Údaje o používání přípravku Pritor u těhotných žen nejsou dostatečné.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie). (Viz odstavec 5.3).
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje týkající se používání přípravku Pritor během laktace, přípravek Pritor se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během laktace, zejména při kojení novorozenců nebo předčasně narozených dětí.
Plodnost
V preklinických studiích nebyl pozorován žádný účinek přípravku Pritor na plodnost mužů a žen.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že při antihypertenzní terapii, jako je Pritor, se příležitostně může objevit ospalost a závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Mezi závažné nežádoucí účinky patří anafylaktická reakce a angioedém, které se mohou vyskytnout vzácně (≥ 1/10 000,
Celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených u telmisartanu byl obvykle srovnatelný s výskytem hlášeným u placeba (41,4% oproti 43,9%) v kontrolovaných klinických studiích u pacientů léčených pro hypertenzi. Výskyt nežádoucích účinků nesouvisel s dávkou a nesouvisel s pohlavím, věkem nebo rasou pacientů. Bezpečnostní profil telmisartanu u pacientů léčených ke snížení kardiovaskulární morbidity byl v souladu s bezpečnostním profilem u pacientů léčených pro hypertenzi.
Následující nežádoucí účinky byly získány z kontrolovaných klinických studií prováděných u pacientů léčených na hypertenzi a ze zpráv po uvedení přípravku na trh. Seznam také obsahuje závažné nežádoucí účinky a nežádoucí účinky po ukončení léčby hlášené ve třech dlouhodobých klinických studiích, které zahrnovaly 21 642 pacientů léčených do šesti let s telmisartanem ke snížení kardiovaskulární morbidity.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky byly seřazeny podle frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
1,2,3,4: další popis naleznete v podsekci "Popis vybraných nežádoucích účinků'
Popis vybraných nežádoucích účinků
Sepse
Ve studii PRoFESS byl pozorován „zvýšený výskyt sepse u telmisartanu ve srovnání s placebem“. Tato událost může být náhodným výsledkem nebo může souviset s v současnosti neznámým mechanismem (viz také bod 5.1).
Hypotenze
Tato nežádoucí reakce byla hlášena jako častá u pacientů s kontrolovaným krevním tlakem, kteří byli kromě standardní terapie léčeni telmisartanem ke snížení kardiovaskulární morbidity.
Porucha funkce jater / porucha jater
Většina případů poruchy funkce jater / jaterní poruchy po uvedení na trh se vyskytla u japonských pacientů. Japonští pacienti mají větší pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků.
Intersticiální plicní nemoc
Po uvedení přípravku na trh byly v časové souvislosti s příjmem telmisartanu hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění, avšak příčinná souvislost nebyla prokázána.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, k nimž došlo po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené informace.
Příznaky: Nejvýraznějšími projevy souvisejícími s předávkováním telmisartanem byla hypotenze a tachykardie; Byly také hlášeny bradykardie, závratě, zvýšený kreatinin v séru a akutní selhání ledvin.
Léčba: Telmisartan není odstraněn hemodialýzou.Pacient by měl být pečlivě sledován a léčba by měla být symptomatická a podpůrná.Léčba závisí na době od požití a závažnosti symptomů. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a / nebo výplach žaludku. Aktivní uhlí může být užitečné při léčbě předávkování. Hladiny elektrolytu a kreatininu v séru by měly být často kontrolovány. V případě hypotenze by měl být pacient uložen do polohy na zádech a soli a tekutiny by měly být rychle doplněny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II, nespojení, ATC kód C09CA07.
Mechanismus účinku
Telmisartan je specifický a orálně účinný antagonista receptoru angiotensinu II (typ AT1). Telmisartan vytlačuje angiotensin II s „vysokou afinitou“ z vazebného místa s podtypem receptoru AT1, který je zodpovědný za dobře známé účinky „angiotensinu II. Telmisartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu pro receptor AT1. Telmisartan se selektivně váže na receptor AT1. Toto pouto je dlouhodobé. Telmisartan nevykazuje významnou afinitu k jiným receptorům, včetně AT2 a dalších méně charakterizovaných AT receptorů. Funkční role těchto receptorů a účinek jejich možné nadměrné stimulace angiotensinem II, jehož hladiny jsou zvýšené, nejsou z telmisartanu známy. Telmisartan způsobuje pokles plazmatických hladin aldosteronu.Telmisartan neinhibuje lidský plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály.Telmisartan neinhibuje enzym konvertující angiotensin (kininázu II), který také degraduje bradykinin.Potenciace nežádoucích účinků zprostředkovaných bradykininem se neočekává.
U „lidí“ má dávka 80 mg telmisartanu za následek „téměř úplnou inhibici„ zvýšení krevního tlaku vyvolaného “angiotensinem II. Inhibiční účinek trvá 24 hodin a je stále měřitelný až 48 hodin.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba esenciální hypertenze
Antihypertenzní aktivita se začíná projevovat postupně do 3 hodin od podání první dávky telmisartanu.Maximálního snížení krevního tlaku je obvykle dosaženo za 4 až 8 týdnů po zahájení léčby a je udržováno v průběhu dlouhodobé terapie.
Antihypertenzní účinek pokračuje konzistentně po dobu 24 hodin po podání a zahrnuje poslední 4 hodiny před dalším podáním, což dokazuje nepřetržité 24hodinové měření krevního tlaku. To potvrzuje skutečnost, že vztah mezi minimální a maximální koncentrací telmisartanu v placebu -kontrolované klinické studie zůstávaly trvale nad 80% po dávce 40 mg a 80 mg. C "je zjevný trend vztahu mezi dávkou a časem návratu k výchozímu systolickému krevnímu tlaku (PAS). Z tohoto pohledu nejsou data týkající se diastolického krevního tlaku (PAD) konzistentní.
U hypertoniků snižuje telmisartan jak systolický, tak diastolický krevní tlak, aniž by to ovlivnilo srdeční frekvenci. Příspěvek diuretického a natriuretického účinku léčivého přípravku k jeho hypotenzní účinnosti nebyl dosud stanoven. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná s léčivými přípravky představujícími jiné třídy antihypertenziv (prokázáno v klinických studiích srovnávajících telmisartan s amlodipinem atenolol, enalapril, hydrochlorothiazid a lisinopril).
Po náhlém přerušení léčby telmisartanem se krevní tlak během několika dnů postupně vrací k již existujícím hodnotám, aniž by došlo k rebound efektu.
V klinických studiích přímo srovnávajících obě antihypertenzní léčby byl výskyt suchého kašle významně nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin.
Kardiovaskulární prevence
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) porovnával účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinace telmisartanu a ramiprilu na kardiovaskulární výsledky u 25 620 pacientů ve věku nejméně 55 let s anamnézou ischemické choroby srdeční, cévní mozkové příhody, TIA, onemocnění periferních tepen nebo diabetes mellitus 2. typu spojené s průkazem poškození cílových orgánů (např. Retinopatie, hypertrofie levé komory, makro- nebo mikroalbuminurie) představující populaci s rizikem kardiovaskulárních příhod.
Pacienti byli randomizováni do jedné z následujících tří léčebných skupin: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) nebo kombinace telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n = 8552) a sledováni průměrně doba pozorování 4,5 roku.
Telmisartan prokázal podobnou účinnost jako ramipril při snižování primárního složeného cílového parametru kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo hospitalizace z důvodu městnavého srdečního selhání.Incidence primárního cílového parametru byla podobná v léčebných ramenech telmisartan (16,7%) a ramipril (16,5%). „Poměr rizik pro telmisartan versus ramipril byl 1,01 (97,5% CI 0,93-1,10, p (non-inferiorita) = 0,0019 s rozpětím 1,13). L“ incidence úmrtnosti ze všech příčin byla 11,6%, respektive 11,8% u pacientů léčených telmisartanem a ramiprilem.
Bylo zjištěno, že telmisartan je stejně účinný jako ramipril v předem specifikovaných sekundárních cílových parametrech kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08, p (noninferiorita) = 0,0004], primární cílový parametr v referenční studii HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study Study), která hodnotila účinnost ramiprilu oproti placebu.
TRASCEND randomizovaní pacienti s nesnášenlivostí ACE inhibitorů s podobnými kritérii zařazení jako ONTARGET dostávali buď telmisartan 80 mg (n = 2954) nebo placebo (n = 2972), oba podávané navíc ke standardní terapii. Průměrná doba sledování byla 4 roky a 8 měsíců. Nebyl statisticky významný rozdíl ve výskytu kombinovaného primárního cílového parametru (kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání) (15,7% ve skupině s telmisartanem a 17,0% v skupina s placebem s poměrem rizika 0,92 (95% CI 0,81 -1,05, p = 0,22)]. Ukázala se výhoda telmisartanu oproti placebu v pre -sekundárním sekundárním cílovém parametru. -specifikovaná kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu a ne - fatální cévní mozková příhoda [0,87 (95% CI 0,76 - 1,00, p = 0,048)]. Nebyl prokázán přínos pro kardiovaskulární mortalitu (poměr rizik 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).
Kašel a angioedém byly hlášeny méně často u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených ramiprilem, zatímco hypotenze byla hlášena častěji u telmisartanu.
Kombinace telmisartanu a ramiprilu nepřinesla žádný přínos oproti samotnému ramiprilu nebo telmisartanu.Kardiovaskulární mortalita a mortalita ze všech příčin byla s kombinací číselně lepší. Kromě toho byl v kombinovaném rameni signifikantně vyšší výskyt hyperkalémie, selhání ledvin, hypotenze a synkopy. Proto se použití kombinace telmisartanu a ramiprilu v této populaci pacientů nedoporučuje.
Ve studii „Preventivní režim pro efektivní vyhýbání se druhým mrtvicím“ (PRoFESS) u pacientů ve věku nejméně 50 let, kteří nedávno prodělali cévní mozkovou příhodu, byl u telmisartanu pozorován „zvýšený výskyt sepse ve srovnání s placebem, 0,70% oproti 0,49% [RR 1,43 (95% interval spolehlivosti 1,00 - 2,06)]; výskyt smrtelných případů sepse byl zvýšen u pacientů léčených telmisartanem (0,33%) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (0,16%) [RR 2,07 (95% interval spolehlivosti 1,14 - 3,76 )]. Zvýšený výskyt sepse pozorovaný v souvislosti s používáním telmisartanu může být náhodný výsledek nebo může souviset s aktuálně neznámým mechanismem.
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. Podrobnější informace naleznete výše v části „Kardiovaskulární prevence“.
VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Pritor u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Hypotenzní účinky dvou dávek telmisartanu byly hodnoceny u 76 pacientů s hypertenzí, převážně s nadváhou, ve věku od 6 do tělesné hmotnosti ≥ 20 kg a ≤ 120 kg, průměrně 74,6 kg), po podání telmisartanu 1 mg / kg (n = 29 léčených) nebo 2 mg / kg (n = 31 léčených) během čtyřtýdenního léčebného období. V době zařazení nebyla přítomnost sekundární hypertenze zkoumána.U některých studovaných pacientů byly použité dávky vyšší než doporučené při léčbě hypertenze u dospělé populace a dosáhly denní dávky srovnatelné se 160 mg, což byla studován u dospělých. Po úpravě o vlivy související s věkem ve skupině byly průměrné změny systolického krevního tlaku (PAS) oproti výchozímu stavu (primární cílový parametr) -14,5 mm Hg ve skupině s telmisartanem 2 mg / kg, -9, 7 mm Hg v telmisartanu 1 skupina mg / kg a -6,0 ve skupině s placebem. Upravené změny oproti výchozím hodnotám diastolického krevního tlaku (PAD) byly -8,4 mm Hg, -4,5 mm Hg, respektive -3,5 mm Hg. Variace byla závislá na dávce. Bezpečnost údaje z této studie u pacientů ve věku od 6 do
Nárůst eozinofilů hlášený v této populaci pacientů nebyl u dospělých pozorován. Jeho klinický význam a relevance nejsou známy.
Tyto klinické údaje neumožňují vyvodit závěry o účinnosti a bezpečnosti telmisartanu v pediatrické hypertenzní populaci.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Absorpce telmisartanu je rychlá, i když absorbovaná frakce je variabilní. Absolutní biologická dostupnost telmisartanu je v průměru přibližně 50%.
Pokud je telmisartan užíván s jídlem, zmenšuje se plocha pod křivkou plazmatické koncentrace / času (AUC0-∞) telmisartanu od přibližně 6% (dávka 40 mg) do přibližně 19% (dávka 160 mg) Plazmatické koncentrace jsou podobné 3 hodiny po podání, ať už je telmisartan užíván nalačno nebo s jídlem.
Linearita / nelinearita
Nepředpokládá se, že by mírné snížení AUC způsobilo snížení terapeutické účinnosti.
Mezi dávkami a plazmatickými hladinami neexistuje lineární vztah. Cmax a v menší míře AUC se neúměrně zvyšují při dávkách nad 40 mg.
Rozdělení
Telmisartan se silně váže na plazmatické proteiny (> 99,5%), zejména na albumin a kyselý glykoprotein alfa-1. Průměrný zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vdss) je přibližně 500 litrů.
Biotransformace
Telmisartan je metabolizován konjugací původní látky na glukuronid. U konjugátu nebyla prokázána žádná farmakologická aktivita.
Odstranění
Telmisartan vykazuje bi-exponenciální kinetiku rozpadu s terminálním eliminačním poločasem větším než 20 hodin. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a v menší míře plocha pod křivkou plazmatické koncentrace / času (AUC) se zvyšuje na rozsah, který není úměrný dávce. Při užívání telmisartanu v doporučených dávkách nedochází ke klinicky relevantní akumulaci. Plazmatické koncentrace jsou u žen vyšší než u mužů, ale to významně neovlivňuje účinnost.
Po perorálním (a intravenózním) podání se telmisartan téměř výhradně vylučuje stolicí, hlavně v nezměněné formě. Kumulativní vylučování močí je jaterní plazma (přibližně 1 500 ml / min).
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Farmakokinetika dvou dávek telmisartanu byla hodnocena jako sekundární cílový parametr u pacientů s hypertenzí (n = 57) ve věku od 6 do
Typ
Rozdíly v plazmatických koncentracích byly pozorovány mezi pohlavími, u žen byly Cmax a AUC 3krát a 2krát vyšší než u mužů.
Senioři
Farmakokinetika telmisartanu se u starších pacientů a pacientů mladších 65 let neliší.
Dysfunkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno zdvojnásobení plazmatických koncentrací. U pacientů s renální insuficiencí na dialýze však byly pozorovány nižší plazmatické koncentrace. U pacientů s renální insuficiencí je telmisartan vysoce vázán na plazmatické bílkoviny a nelze jej eliminovat dialýzou. Poločas eliminace se u pacientů s poruchou funkce ledvin neliší.
Dysfunkce jater
Ve farmakokinetických studiích u pacientů s jaterní insuficiencí bylo pozorováno zvýšení absolutní biologické dostupnosti až téměř o 100%. Poločas eliminace se u pacientů s jaterní dysfunkcí neliší.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V předklinických studiích bezpečnosti dávky, které určovaly expozici srovnatelnou s rozsahem dávek používaných v klinické terapii, způsobily snížení parametrů erytrocytů (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit), změny renální hemodynamiky (zvýšená azotemie a kreatininémie) stejně jako zvýšení draslíku u normotenzních zvířat. U psů byla pozorována dilatace a atrofie renálních tubulů. Kromě toho byly u potkanů a psů pozorovány léze žaludeční sliznice (eroze, vředy nebo záněty). Těmto farmakologicky zprostředkovaným nežádoucím účinkům, jak dokazují preklinické studie jak s inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, tak s antagonisty receptoru angiotensinu II, lze předcházet podáváním perorálních solných doplňků.
U obou druhů byla pozorována zvýšená plazmatická aktivita reninu a hypertrofie / hyperplazie renálních juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, rovněž skupinový účinek inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin a dalších antagonistů „angiotensinu II, nemají klinický význam.
Nebyly pozorovány žádné jasné důkazy o teratogenním účinku, avšak při toxických dávkách telmisartanu byly pozorovány účinky na postnatální vývoj potomstva, jako je nižší tělesná hmotnost a opožděné otevření očí.
Ve studiích nebyly prokázány mutageneze ani relevantní klastogenní aktivita in vitro ani karcinogenita u potkanů a myší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Povidon (K25)
Meglumine
Hydroxid sodný
Sorbitol (E420)
Stearát hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
4 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Al / Al blistry (PA / Al / PVC / Al nebo PA / PA / Al / PVC / Al). Jeden blistr obsahuje 7 nebo 10 tablet.
Velikosti balení: Blistry se 14, 28, 30, 56, 90, 98 nebo 280 tabletami nebo perforované jednodávkové blistry s 28 x 1 tabletou.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
06.6 Návod k použití a zacházení
Vzhledem k hygroskopickým vlastnostem tablet musí být telmisartan uchováván v uzavřeném blistru. Tablety by měly být vyjmuty z blistru těsně před podáním.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer Pharma AG
13342 Berlín
Německo
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/98/089/001 (14 tablet) AIC 034326013
EU/1/98/089/002 (28 tablet) AIC 034326025/E
EU/1/98/089/021 (30 tablet)
EU/1/98/089/003 (56 tablet) AIC 034326037
EU/1/98/089/017 (90 tablet)
EU/1/98/089/004 (98 tablet) AIC 034326049
EU/1/98/089/005 (280 tablet) AIC 034326052
EU/1/98/089/015 (28 x 1 tableta)
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. prosince 1998
Datum posledního prodloužení: 11. prosince 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
09/2014
-cos-cause-e-cosa-fare.jpg)
-nellhigh-volume-training-(hvt).jpg)
