Účinné látky: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrát pro infuzní roztok
Vložky do balíčku Taxotere jsou k dispozici pro balení:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrát pro infuzní roztok
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentrát pro infuzní roztok
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrát pro infuzní roztok
Proč se používá Taxotere? K čemu to je?
Název této drogy je TAXOTERE. Název účinné látky je docetaxel.
Docetaxel je látka odvozená z jehlicovitých listů rostliny tisu a patří do skupiny protirakovinných taxanů.
Váš lékař předepsal TAXOTERE k léčbě rakoviny prsu, konkrétních forem rakoviny plic (nemalobuněčný karcinom plic), rakoviny prostaty, rakoviny žaludku nebo rakoviny hlavy a krku:
- Pro léčbu pokročilého karcinomu prsu lze TAXOTERE podávat samotný nebo v kombinaci s doxorubicinem, nebo trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- Pro léčbu časného karcinomu prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez něj lze TAXOTERE podávat v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem.
- Pro léčbu rakoviny plic lze TAXOTERE podávat samostatně nebo v kombinaci s cisplatinou.
- pro léčbu rakoviny prostaty se TAXOTERE podává v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem.
- pro léčbu metastatického karcinomu žaludku se TAXOTERE podává v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem.
- pro léčbu rakoviny hlavy a krku se TAXOTERE podává v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem.
Kontraindikace Kdy by Taxotere neměl být používán
Nesmíte užívat TAXOTERE
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na docetaxel nebo na kteroukoli další složku přípravku Taxotere;
- pokud je váš počet bílých krvinek příliš nízký;
- jestliže máte závažné problémy s játry;
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Taxotere
Před každou léčbou přípravkem TAXOTERE je nutné provést krevní testy nezbytné ke zjištění, zda je dostatek krevních buněk a zda jsou játra dostatečně aktivní. V případě změn v bílých krvinkách se může také objevit horečka nebo infekce.
Pokud máte problémy se zrakem, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Pokud se u vás objeví akutní plicní potíže nebo pokud se stávající příznaky zhorší (horečka, dušnost nebo kašel), okamžitě to sdělte svému lékaři, nemocničnímu lékárníkovi nebo zdravotní sestře.Lékař může léčbu okamžitě ukončit.
Jeden den před podáním přípravku TAXOTERE budete požádáni o preventivní léčbu perorálními kortikosteroidy, jako je dexamethason, a dále pokračovat jeden nebo dva dny poté, abyste snížili některé vedlejší účinky, které mohou nastat po infuzi přípravku TAXOTERE, zejména alergické reakce a zadržování tekutin (otoky rukou, nohou, nohou nebo přibývání na váze).
Během léčby můžete potřebovat léky k udržení počtu krevních buněk.
TAXOTERE obsahuje alkohol. Informujte svého lékaře, pokud trpíte závislostí na alkoholu nebo selháním jater. Viz také níže uvedený oddíl „TAXOTERE obsahuje ethanol (alkohol)“.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Taxotere
Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Důvodem je, že TAXOTERE nebo jiné léky nemusí fungovat podle očekávání a můžete být náchylnější k nežádoucím účinkům.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem.
TAXOTERE NESMÍ být podáván, pokud jste těhotná, pokud to není výslovně uvedeno Vaším lékařem.
Během léčby tímto lékem nesmíte otěhotnět a během léčby musíte používat adekvátní antikoncepční opatření, protože TAXOTERE může být pro dítě nebezpečný. Pokud v průběhu léčby otěhotníte, ihned o tom informujte svého lékaře. Při užívání přípravku TAXOTERE byste neměla kojit.
Pokud jste muž léčený přípravkem TAXOTERE, doporučuje se, aby se v průběhu léčby a do 6 měsíců po ní nezplodil a před léčbou se informoval o skladování spermií, protože docetaxel může narušit mužskou plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
TAXOTERE obsahuje ethanol (alkohol)
TAXOTERE obsahuje 50 obj.% Ethanolu (alkohol), tj. Až 0,395 g (0,5 ml) na lahvičku, což odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína na lahvičku.
Škodlivý pro osoby trpící alkoholismem.
Přítomnost ethanolu je rovněž třeba vzít v úvahu v případě těhotenství nebo kojení, při léčbě dětí a vysoce rizikových populací, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epileptici.
Množství alkoholu v tomto léku může změnit účinek jiných léků.
Množství alkoholu v tomto léku může narušit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Taxotere: Dávkování
TAXOTERE vám podá zdravotnický pracovník.
Obvyklé dávkování:
Dávkování bude záviset na vaší hmotnosti a celkovém zdravotním stavu. Váš lékař vypočítá povrch vašeho těla v metrech čtverečních (m2) a určí dávku, kterou budete potřebovat.
Způsob a cesta podání:
TAXOTERE vám bude podán intravenózní infuzí (intravenózní podání). Infuze bude trvat přibližně 1 hodinu a bude probíhat v nemocnici.
Frekvence podávání:
Infuze vám bude obvykle podávána jednou za 3 týdny.
Váš lékař může dávku a frekvenci podávání měnit v závislosti na vašich krevních testech, celkovém stavu a vaší odpovědi na TAXOTERE. Zejména informujte svého lékaře, pokud máte průjem, bolest v ústech, necitlivost, brnění, horečku a ukažte výsledky svých krevních testů. Tato informace mu umožní rozhodnout, zda je nutné snížení dávky. Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo nemocničního lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Taxotere
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Váš lékař to s vámi prodiskutuje a vysvětlí možná rizika a přínosy léčby.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky samotného TAXOTERE jsou: snížený počet červených nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, nevolnost, zvracení, zánět v ústech, průjem a únava
Pokud je vám TAXOTERE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, může být závažnost nežádoucích účinků zvýšena.
Během infuze v nemocnici se mohou objevit následující alergické reakce (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- zrudnutí, kožní reakce, svědění
- tlak na hrudi, potíže s dýcháním
- horečka nebo zimnice
- bolesti zad
- nízký tlak
Mohou se objevit závažnější reakce.
Váš stav bude během léčby pečlivě sledován personálem nemocnice. Okamžitě informujte personál nemocnice, pokud si všimnete některého z těchto účinků.
Níže uvedené nežádoucí účinky se mohou objevit v době mezi dvěma infuzemi TAXOTERE a jejich frekvence se může lišit v závislosti na kombinovaných lécích, které užíváte:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- infekce, snížený počet červených krvinek (anémie) nebo bílých krvinek (ty jsou důležité v boji proti infekci) a krevních destiček
- horečka: v takovém případě musíte okamžitě informovat svého lékaře
- alergické reakce, jak je popsáno výše
- ztráta chuti k jídlu (anorexie)
- nespavost
- pocit necitlivosti nebo brnění nebo bolesti kloubů nebo svalů
- bolest hlavy
- změněný pocit chuti
- zánět oka nebo zvýšené slzení oka
- otok způsobený nedostatečnou lymfodrenáží
- dýchací potíže
- ztráta hlenu z nosu; zánět hrdla a nosu; kašel
- krvácení z nosu
- zánět v ústech
- žaludeční nevolnost včetně nevolnosti, zvracení a průjmu, zácpy
- bolest břicha
- špatné trávení
- vypadávání vlasů (růst vlasů se ve většině případů vrací do normálu)
- zarudnutí a otoky dlaní nebo chodidel, což může způsobit odlupování kůže (k tomu může dojít i na pažích, obličeji nebo těle)
- změna barvy nehtů, které se mohou odlupovat
- Bolest svalů; bolest zad nebo bolest kostí
- změny nebo absence menstruace
- otoky rukou, nohou, nohou
- příznaky únavy nebo chřipky
- přírůstek nebo úbytek hmotnosti
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- orální kandidóza
- dehydratace
- závrať
- zhoršený sluch
- pokles krevního tlaku; nepravidelný nebo rychlý srdeční tep
- srdeční selhání
- ezofagitida
- suchá ústa
- potíže nebo bolest při polykání
- krvácení
- zvýšené jaterní enzymy (z toho plyne potřeba pravidelných krevních testů)
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- mdloby
- v místě vpichu kožní reakce, flebitida (zánět žil) nebo otok
- zánět tlustého střeva, tenkého střeva; střevní perforace.
- tvorba krevních sraženin
Frekvence není známa:
- intersticiální plicní onemocnění (zánět plic, který může způsobit kašel a potíže s dýcháním. Zánět plic se může také vyvinout, pokud je léčba docetaxelem podávána současně s radioterapií)
- pneumonie (plicní infekce)
- plicní fibróza (zjizvení a ztluštění v plicích způsobující dušnost)
- rozmazané vidění v důsledku otoku sítnice uvnitř oka (cystoidní makulární edém)
- pokles sodíku v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte léčivý přípravek v původním obalu, aby byl chráněn před přímým světlem.
Lahvičku použijte ihned po otevření. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti uživatele.
Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce / ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických podmínek.
Jakmile je lék vložen do infuzního vaku, použijte jej okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměly být uchovávány při teplotě nižší než 25 ° C, včetně hodinové infuze po dobu delší než 6 hodin.
Fyzikální a chemická stabilita použitého infuzního roztoku připraveného podle doporučení v sáčcích jiných než PVC byla prokázána po dobu až 48 hodin, pokud je uchováván při teplotě + 2 ° C až 8 ° C.
Infuzní roztok docetaxelu je přesycen, a proto může časem krystalizovat. Pokud se objeví krystaly, roztok již nesmí být použit a musí být zlikvidován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co injekční lahvička TAXOTERE obsahuje:
- Léčivou látkou je docetaxel (jako trihydrát). Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg docetaxelu.
- Dalšími složkami jsou polysorbát 80, bezvodý ethanol a kyselina citrónová.
Popis, jak TAXOTERE vypadá a obsah balení:
TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok je světle žlutý až hnědožlutý roztok.
Koncentrát se prodává v 7ml lahvičce z bezbarvého skla se zeleným hliníkovým víčkem a zeleným vyklápěcím plastovým víčkem.
Každé balení obsahuje jednu injekční lahvičku s 1 ml koncentrátu (20 mg docetaxelu).
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.
NÁVOD K PŘÍPRAVĚ NA TAXOTERE 20 mg / 1 ml KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK
Před přípravou infuzního roztoku TAXOTERE je důležité, abyste si přečetli celý obsah této příručky.
Doporučení pro bezpečné zacházení:
Docetaxel je antineoplastické léčivo a stejně jako u jiných potenciálně toxických produktů je při manipulaci a přípravě jeho roztoků nutná opatrnost. Doporučuje se použití rukavic.
Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok TAXOTERE dostane do styku s pokožkou, okamžitě a důkladně omyjte mýdlem a vodou. Pokud přijde do styku se sliznicemi, ihned je důkladně omyjte vodou.
Příprava k intravenóznímu podání:
Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE s tímto lékem jiné léčivé přípravky docetaxel sestávající ze 2 lahviček (koncentrát a rozpouštědlo) (TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrát pro infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 lahvičku).
TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí zředění rozpouštědlem a je připraven k přidání do infuzního roztoku.
- Každá injekční lahvička je pouze k jednorázovému použití a měla by být použita okamžitě po otevření.Pokud se nepoužije okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti uživatele. K dosažení požadované dávky pro pacienta může být zapotřebí více než jedna lahvička TAXOTERE 20 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok. Například dávka 140 mg docetaxelu vyžaduje 7 ml koncentrátu docetaxelu na roztok.
- Asepticky odeberte požadované množství koncentrátu pro infuzní roztok do odměrné stříkačky s jehlou 21 G.
V TAXOTERE 20 mg / 1 ml je koncentrace docetaxelu 20 mg / ml.
- Aplikujte jako jednu injekci do 250 ml infuzního vaku nebo lahve obsahující 5% infuzní roztok glukózy nebo chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Pokud je požadována dávka vyšší než 190 mg mg docetaxelu, použijte větší objem rozpouštědla že není překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg / ml.
- Sáček nebo láhev promíchejte ručně kroucením.
- Z mikrobiologického hlediska by rekonstituce / ředění měla probíhat za kontrolovaných a aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti uživatele. Po přidání do infuzního vaku podle doporučení je infuzní roztok docetaxelu, pokud je uchováván při teplotě do 25 ° C, stabilní po dobu 6 hodin. Použijte do 6 hodin (včetně přibližně 1 hodiny pro intravenózní infuzi). Kromě toho byla prokázána fyzikální a chemická stabilita použitého infuzního roztoku připraveného podle doporučení v sáčcích, které nejsou z PVC, po dobu až 48 hodin při skladování při teplotě + 2 ° C až 8 ° C. Infuzní roztok docetaxelu je přesycen, a proto může časem krystalizovat. Pokud se objeví krystaly, roztok již nesmí být použit a musí být zlikvidován.
- Stejně jako u všech parenterálních přípravků by měl být infuzní roztok před použitím vizuálně zkontrolován, roztoky obsahující sraženiny by měly být zlikvidovány.
Likvidace:
Všechny materiály, které byly použity k ředění a podávání, by měly být zlikvidovány v souladu se standardními postupy. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TAXOTERE 20 MG / 1 ML
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu (ve formě trihydrátu).
Jedna lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna lahvička koncentrátu obsahuje 0,5 ml bezvodého ethanolu (395 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát).
Koncentrát je světle žlutý až hnědožlutý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Rakovina prsu
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě pacientů s:
• rakovina prsu s operabilním uzlem.
• operovatelný uzlinový negativní karcinom prsu.
U pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativním uzlem by měla být adjuvantní léčba omezena na pacientky, které jsou kandidáty na chemoterapii podle mezinárodních kritérií pro primární léčbu časného stadia rakoviny prsu. (viz bod 5.1).
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří dosud nedostali předchozí cytotoxickou léčbu tohoto onemocnění.
TAXOTERE jako monoterapie je indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání cytotoxické terapie. Předchozí chemoterapie musela obsahovat antracyklin nebo alkylační činidlo.
TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2, kteří dosud nepodstoupili chemoterapii pro metastatické onemocnění.
TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání cytotoxické chemoterapie.
Předchozí chemoterapie musela obsahovat antracyklin.
Nemalobuněčný karcinom plic
TAXOTERE je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí léčby chemoterapií.
TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě pacientů s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří na tento stav nedostali předchozí chemoterapii.
Rakovina prostaty
TAXOTERE v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k terapii pacientů s hormonálně refrakterním metastatickým karcinomem prostaty.
Adenokarcinom žaludku
TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem je indikován k léčbě pacientů s metastatickým adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroezofageálního spojení, kteří dříve nedostali chemoterapii pro své metastatické onemocnění.
Rakovina hlavy a krku
TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem je indikován k indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.
04.2 Dávkování a způsob podání
Použití docetaxelu by mělo být omezeno na oddělení specializovaná na podávání cytotoxických terapií a jeho podávání by mělo být pod dohledem lékaře specializujícího se na použití protinádorové chemoterapie (viz bod 6.6).
Doporučená dávka:
U rakoviny prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, adenokarcinomu žaludku a rakoviny hlavy a krku premedikace perorálním kortikosteroidem, jako je dexamethason 16 mg / den (např. 8 mg BID) po dobu 3 dnů počínaje 1 den před podáním docetaxelu (viz bod 4.4) Ke snížení rizika hematologické toxicity lze použít profylaxi G-CSF.
U rakoviny prostaty je při současném užívání prednisonu nebo prednisolonu doporučenou premedikací perorální dexamethason 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu (viz bod 4.4).
Docetaxel se podává formou jednohodinové infuze každé tři týdny.
Rakovina prsu
Pro adjuvantní léčbu operabilního uzlinového pozitivního a uzlového negativního karcinomu prsu je doporučená dávka docetaxelu 75 mg / m2 podávaná 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg / m2 a cyklofosfamidu 500 mg / m2 každé 3 týdny po 6 cyklů (režim TAC) ( viz také Úprava dávky během léčby).
Pro léčbu pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu je doporučená dávka monoterapie docetaxelem 100 mg / m2. Při léčbě první volby se docetaxel 75 mg / m2 podává v kombinaci s doxorubicinem (50 mg / m2).
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg / m2 každé 3 týdny, přičemž trastuzumab se podává jednou týdně. V pivotní studii byla počáteční infuze docetaxelu zahájena den po prvním podání trastuzumabu. Následné dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po infuzi trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávky a podávání trastuzumabu viz Souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.
V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg / m2 každé tři týdny, v kombinaci s kapecitabinem v dávce 1250 mg / m2 dvakrát denně (do 30 minut po jídle) po dobu 2 týdnů, po nichž následuje interval 1 týden . Výpočet dávky kapecitabinu podle tělesného povrchu viz Souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.
Nemalobuněčný karcinom plic
U pacientů, kteří nikdy nedostali chemoterapii pro nemalobuněčný karcinom plic, je doporučená dávka docetaxel 75 mg / m2 následovaná okamžitě cisplatinou 75 mg / m2 po dobu 30-60 minut. Pro léčbu po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučená dávka 75 mg / m2 jako monoterapie.
Rakovina prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg / m2. Po dobu léčby se podává prednison nebo prednisolon 5 mg perorálně dvakrát denně (viz bod 5.1).
Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg / m2 ve formě 1hodinové infuze, poté cisplatiny v dávce 75 mg / m2 ve formě 1–3hodinové infuze (oba v den 1), po které následuje 5-fluorouracil 750 mg / m2. M2 na den podáván jako kontinuální 24hodinová infuze po dobu 5 dnů, počínaje koncem infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti by měli dostat premedikaci antiemetiky a adekvátní hydrataci pro podání cisplatiny.
Ke snížení rizika hematologické toxicity by měla být použita profylaxe G-CSF (viz také Úprava dávky během léčby).
Rakovina hlavy a krku.
Pacienti by měli dostat premedikační antiemetika a dostatečnou hydrataci (před a po podání cisplatiny). Profylaxi G-CSF lze provést tak, aby se snížilo riziko hematologické toxicity. Všichni pacienti ve studiích TAX 323 a TAX 324 léčení docetaxelem dostali antibiotickou profylaxi.
• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)
Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) je doporučená dávka docetaxelu 75 mg / m2 jako 1hodinová infuze následovaná 75 mg / m2 cisplatiny po dobu delší než 1 hodinu, den 1, následovaný 5-fluorouracilem 750 mg / m2 denně podávaným formou kontinuální 24hodinové infuze po dobu 5 dnů. Toto dávkovací schéma se podává každé 3 týdny po 4 cykly. Po chemoterapii musí pacienti podstoupit radioterapii.
• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324)
Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) (technicky neoperovatelných, s nízkou pravděpodobností chirurgického úspěchu as ohledem na zachování orgánů) je doporučená dávka docetaxelu 75 mg / m2 jako 1hodinová infuze 1. den, poté cisplatina 100 mg / m2 podávaná jako infuze trvající 30 minut až tři hodiny, následovaná 5 - 1 000 mg / m2 fluorouracilu denně, podávaná kontinuální infuzí 1 - 4 dny. Toto dávkovací schéma se podává každé tři týdny po tři cykly. Po chemoterapii by pacienti měli absolvovat chemo-radioterapii.
Úpravy dávek 5-fluorouracilu a cisplatiny viz konkrétní Souhrn údajů o přípravku.
Úprava dávkování během léčby:
Všeobecné
Docetaxel by měl být podáván, pokud je počet neutrofilů ≥ 1500 buněk / mm3.
U pacientů, u kterých se během léčby docetaxelem vyskytla febrilní neutropenie, neutrofily 3 déle než jeden týden, závažné nebo kumulativní kožní reakce nebo závažná periferní neuropatie, by měla být dávka docetaxelu snížena ze 100 mg / m2 na 75 mg / m2. M2 a / nebo 75 až 60 mg / m2. Pokud u 60 mg / m2 u pacienta tyto reakce přetrvávají, léčba by měla být ukončena.
Adjuvantní léčba rakoviny prsu
U pacientů léčených adjuvantní léčbou docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC) k léčbě rakoviny prsu by měla být zvážena primární profylaxe G-CSF. U pacientů s febrilní neutropenií a / nebo neutropenickou infekcí by měla být dávka docetaxelu snížena na 60 mg / m2 ve všech následujících cyklech (viz body 4.4 a 4.8).
U pacientů se stomatitidou stupně 3 nebo 4 by měla být dávka snížena na 60 mg / m2
Ve spojení s cisplatinou :
U pacientů zpočátku léčených docetaxelem 75 mg / m2 v kombinaci s cisplatinou a jejichž nejnižší počet krevních destiček v předchozím průběhu léčby byl 3, nebo u pacientů s febrilní neutropenií nebo u pacientů s těžkou nehematologickou toxicitou, dávka docetaxelu v následujících kurzy by měly být sníženy na 65 mg / m2. Úpravu dávky cisplatiny naleznete v odpovídajícím souhrnu údajů o přípravku.
V kombinaci s kapecitabinem:
• Pro úpravu dávky kapecitabinu viz Souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.
• U pacientů, u nichž se poprvé objeví toxicita 2. stupně, která přetrvává v době dalšího podávání docetaxel / kapecitabin, by měla být léčba odložena až do vymizení na stupeň 0-1 a poté obnovena na 100% počáteční dávky.
• U pacientů, u kterých se v kterémkoli bodě léčby vyvine druhý výskyt toxicity stupně 2 nebo první výskyt toxicity stupně 3, by měla být léčba odložena až do odeznění na stupeň 0-1 a poté obnovena docetaxelem 55 mg / m2 .
• V případě jakékoli následné toxicity nebo jakékoli toxicity stupně 4 přerušte léčbu docetaxelem.
Úpravy dávky trastuzumabu viz Souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.
Ve spojení s cisplatinou a 5 - fluorouracil:
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, prodloužené neutropenie nebo neutropenické infekce, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 75 na 60 mg / m2. Pokud dojde k dalším epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 60 až 45 mg / m2.
V případě trombocytopenie stupně 4 by měla být dávka docetaxelu snížena ze 75 na 60 mg / m2. Pacienti by neměli být léčeni dalšími cykly docetaxelu, dokud se neutrofily nevrátí na úroveň> 1 500 buněk / mm3 a krevní destičky se nevrátí na úroveň> 100 000 buněk / mm3.
Pokud tyto toxicity přetrvávají, přerušte léčbu (viz bod 4.4).
Doporučené úpravy dávky z důvodu toxicity u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (5-FU):
Informace o úpravách dávky cisplatiny a 5-fluorouracilu viz zvláštní souhrn údajů o přípravku.
V klíčové studii SCCHN u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie (včetně prodloužené neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce), bylo navrženo použití G-CSF k profylaktickému pokrytí (např. 6. – 15. Den) ve všech cyklech.
Zvláštní populace:
Pacienti s jaterní insuficiencí
Na základě farmakokinetických údajů s docetaxelem v dávce 100 mg / m2 podávaným jako jednorázová léčba u pacientů se zvýšením transamináz (ALT a / nebo AST) vyšším než 1,5násobek horní hranice normálu a alkalické fosfatázy vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu , doporučená dávka docetaxelu je 75 mg / m2 (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů se sérovým bilirubinem nad horní hranicí normálu a / nebo ALT a AST> 3,5násobkem horní hranice normálu spojeného s alkalickou fosfatázou vyšší než 6násobek horní hranice normálu nelze doporučit snížení dávky a docetaxel nikoli musí být podáván s výjimkou případů, kdy je to striktně uvedeno.
V kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem k léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku pivotní klinická studie vyloučila pacienty s ALT a / nebo AST> 1,5násobek horní hranice normálu související s hodnotou fosfatázy. Zásaditá> 2,5násobek horní hranice normální a při hodnotě bilirubinu> 1násobek horní hranice normálu; u těchto pacientů nelze doporučit snížení dávky a docetaxel by neměl být používán, pokud to není striktně uvedeno. U pacientů s poruchou funkce jater léčených docetaxelem v kombinaci v jiných indikacích nejsou k dispozici žádné údaje.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku TAXOTERE u rakoviny nosohltanu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku TAXOTERE v pediatrické populaci při indikacích rakoviny prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, rakoviny prostaty, rakoviny žaludku a rakoviny hlavy a krku, s výjimkou méně diferencovaného rakoviny nosohltanu typu II a III.
Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetiky neexistují žádné zvláštní pokyny pro použití u starších osob.
V kombinaci s kapecitabinem u pacientů ve věku 60 let a starších se doporučuje snížit počáteční dávku na 75% (viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s počátečním počtem neutrofilů 3.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2 a 4.4).
Kontraindikace pro jiné léky platí také při použití v kombinaci s docetaxelem.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pokud není kontraindikováno, premedikace perorálními kortikosteroidy, jako je dexamethason 16 mg denně (např. 8 mg BID) po dobu 3 dnů, počínaje dnem před podáním docetaxelu, 3 dny počínaje dnem před podáním docetaxelu u rakoviny prsu a nemalobuněčného karcinomu plic, může snížit „výskyt a závažnost zadržování tekutin i závažnost reakcí z přecitlivělosti. U rakoviny prostaty je premedikací perorální dexamethason 8 mg, 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu (viz bod 4.2).
Hematologie
Neutropenie je nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u docetaxelu. Nejnižší hodnoty neutrofilů se objevily po 7 dnech (střední hodnota), ale u silně předléčených pacientů může být tento interval zkrácen. U všech pacientů užívajících docetaxel by měl být často kontrolován kompletní krevní obraz.Pacienti by neměli být znovu léčeni docetaxelem, dokud se neutrofily nevrátí na ≥ 1 500 buněk / mm3 (viz bod 4.2).
V případě závažné neutropenie (3 po dobu sedmi a více dnů) během léčby docetaxelem se doporučuje snížení dávky v následujících léčebných cyklech nebo použití vhodných symptomatických opatření (viz bod 4.2).
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (TCF) se febrilní neutropenie a neutropenická infekce vyskytovaly s nižším výskytem, když pacienti dostávali profylaktický G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli dostávat G-CSF jako profylaxi ke snížení rizika komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo neutropenická infekce). Pacienti užívající TCF by měli být velmi pečlivě sledováni (viz body 4.2 a 4.8).
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (režim TAC) se febrilní neutropenie a / nebo neutropenická infekce vyskytovaly s „nižším výskytem, když pacienti dostávali primární profylaxi G-CSF. Primární profylaxe G-CSF. U pacientů by měl být zvážen CSF podstupující adjuvantní CT léčbu rakoviny prsu ke snížení rizika komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo neutropenická infekce). Pacienti, kteří dostávají CT vyšetření, by měli být pečlivě sledováni (viz body 4.2 a 4.8).
Reakce přecitlivělosti
Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska možného výskytu reakcí z přecitlivělosti, zejména během první a druhé infuze. Hypersenzitivní reakce se mohou objevit během několika minut po zahájení infuze docetaxelu, proto by měly být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze a bronchospasmu. Pokud dojde k reakcím přecitlivělosti s mírnými příznaky, jako je zrudnutí nebo lokalizované kožní reakce, není nutné léčbu přerušit. Závažné reakce, jako je těžká hypotenze, bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka / erytém, však vyžadují okamžité přerušení infuze docetaxelu a vhodnou léčbu. Pacienti se závažnými reakcemi z přecitlivělosti by již neměli užívat docetaxel.
Kožní reakce
Byl pozorován lokalizovaný kožní erytém v končetinách (dlaň a chodidlo) s edémem s následnou deskvamací. Byly hlášeny závažné příznaky, jako je vyrážka následovaná olupováním vedoucí k dočasnému nebo trvalému přerušení léčby docetaxelem (viz bod 4.2).
Zadržování tekutin
Pacienti s těžkou retencí tekutin, jako jsou pleurální, perikardiální a ascitické výpotky, by měli být pečlivě sledováni.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg / m2 podávaným samostatně, kteří mají hladiny sérových transamináz (ALT a / nebo AST) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu souběžně se sérovou hladinou alkalické fosfatázy vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu, c "je vyšší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků, jako je toxická smrt včetně gastrointestinální sepse a krvácení, které může být smrtelné, febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto u pacientů s vysokými testy jaterních funkcí je doporučená dávka docetaxelu Před zahájením léčby a před každým cyklem by měly být provedeny testy 75 mg / m2 a jaterní testy (viz bod 4.2).
U pacientů, kteří mají hodnoty bilirubinu v séru vyšší než horní hranice normálu a / nebo hodnoty ALT a AST vyšší než 3,5násobek horní hranice normálu s alkalickou fosfatázou vyšší než 6násobek horní hranice normálu, snížení dávky nelze doporučit. a docetaxel by neměl být používán, pokud to není striktně uvedeno.
V kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem pro léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku pivotní klinická studie vyloučila pacienty s ALT a / nebo AST> 1,5násobek horní hranice normálu související s hodnotou alkalické fosfatázy.> 2,5násobek horní hranice normální a při hodnotě bilirubinu> 1násobek horní hranice normálu; u těchto pacientů nelze doporučit snížení dávky a docetaxel by neměl být používán, pokud to není striktně uvedeno.Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poruchou funkce jater léčených docetaxelem v kombinaci v jiných indikacích.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin léčených docetaxelem nejsou k dispozici žádné údaje.
Nervový systém
Výskyt závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz bod 4.2).
Srdeční toxicita
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání, zejména po chemoterapii obsahující antracykliny (doxorubicin nebo epirubicin).
Bylo zjištěno, že je středně těžký až těžký a je spojen se smrtí (viz bod 4.8).
Pokud jsou pacienti kandidáti na docetaxel v kombinaci s kontrastuzumabem, měli by podstoupit základní vyšetření srdce. Během léčby (např. Každé tři měsíce) by měly být dále monitorovány srdeční funkce, aby se identifikovali pacienti, u kterých se mohou vyvinout srdeční abnormality. Další podrobnosti viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.
jiný
Během léčby by měla být používána antikoncepční opatření pro muže i ženy a pro muže po dobu nejméně šesti měsíců po jejím ukončení (viz bod 4.6).
Další opatření pro adjuvantní léčbu rakoviny prsu
Komplikovaná neutropenie
U pacientů s komplikovanou neutropenií (prodloužená neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce) je třeba zvážit léčbu G-CSF a snížení dávky (viz bod 4.2).
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Příznaky, jako je bolest břicha a malátnost, horečka, průjem s neutropenií nebo bez ní, mohou být časnými projevy závažné gastrointestinální toxicity a měly by být okamžitě vyhodnoceny a léčeny.
Městnavé srdeční selhání
Pacienti by měli být sledováni kvůli symptomům, které mohou vést k městnavému srdečnímu selhání během léčby a období následného sledování. U pacientek léčených režimem TAC pro uzlinový pozitivní karcinom prsu bylo prokázáno, že riziko městnavého srdečního selhání (CHF) je vyšší v prvním roce po terapii (viz body 4.8 a 5.1).
Leukémie
U pacientů léčených docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC) vyžaduje riziko opožděné myelodysplázie nebo myeloidní leukémie hematologické sledování.
Pacienti se 4 a více pozitivními lymfatickými uzlinami
Protože přínos pozorovaný u pacientů se 4 nebo více pozitivními uzlinami nebyl statisticky významný s ohledem na přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS), poměr pozitivního přínosu a rizika léčby CT u pacientů se 4 nebo více pozitivními uzlinami nebyla v konečné analýze plně prokázána (viz bod 5.1).
Starší pacienti
U pacientů starších 70 let léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem jsou k dispozici omezené údaje.
Ve studii s rakovinou prostaty 333 pacientů léčených docetaxelem každé tři týdny bylo 209 ve věku 65 let nebo starších a 68 pacientů starších 75 let. U pacientů léčených docetaxelem každé tři týdny se výskyt změn nehtových destiček souvisejících s léčivem , u pacientů ve věku 65 let nebo starších byly o více než 10% vyšší než u mladších pacientů.
Výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferního edému související s léky byl u pacientů ve věku 75 let a starších o více než 10% vyšší než u pacientů mladších 65 let.
Mezi 300 pacienty (221 ve studii fáze III a 79 ve studii fáze II) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem ve studii rakoviny žaludku bylo 74 pacientů starších 65 let a 4 75 let a starších. Incidence závažných nežádoucích účinků byla vyšší u starších osob ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt nežádoucích účinků byl vyšší u starších osob než u mladých pacientů. Výskyt následujících nežádoucích účinků (všech stupňů): letargie, stomatitida a neutropenická infekce se vyskytovala s frekvencí> 10% u pacientů ve věku 65 let nebo starších ve srovnání s mladšími pacienty. Starší pacienti léčeni TCF by měli být velmi pečlivě sledováni.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 50 obj.% Ethanolu (alkohol), tj. Až 0,395 g (0,5 ml) v lahvičce, což odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína v lahvičce. Škodlivý pro osoby trpící alkoholismem.
Přítomnost ethanolu je rovněž třeba vzít v úvahu v případě těhotenství nebo kojení, při léčbě dětí a vysoce rizikových populací, jako jsou jaterní nebo epileptičtí pacienti.
Množství alkoholu v tomto léku může změnit účinek jiných léků.
Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může zhoršit schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzdělávání in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu může být modifikován souběžným podáváním sloučenin, které indukují nebo inhibují cytochrom P450-3A nebo jsou jím metabolizovány (a proto mohou kompetitivně inhibovat enzym), jako je cyklosporin, terfenadin, ketokonazol, erythromycin a troleandomycin Při léčbě pacientů souběžně s takovými léčivými přípravky je proto nutná opatrnost kvůli potenciálnímu riziku důležitých interakcí.
Docetaxel se silně váže na bílkoviny (> 95%). Přestože možná in vivo interakce mezi docetaxelem a souběžnými terapiemi nebyla konkrétně zkoumána, interakce in vitro mezi léky vázanými na bílkoviny, jako je erythromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicyláty, sulfamethoxazol a valproát sodný, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Kromě toho dexamethason nemění proteinovou vazbu docetaxelu. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.
Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nevykazovala při jejich současném podávání žádné interference. Omezené údaje z jedné nekontrolované studie naznačují interakci mezi docetaxelem a karboplatinou.Při použití v kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny přibližně o 50% vyšší než dříve uváděné hodnoty pro samotné použití.
Farmakokinetika docetaxelu v přítomnosti prednisonu byla studována u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a prednison způsobuje indukci CYP3A4. Nebyl pozorován žádný statisticky významný účinek prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.
Byly hlášeny klinické případy související se zvýšenou toxicitou docetaxelu při podávání v kombinaci s ritonavirem. Mechanismem, který je základem této interakce, je inhibice ritonaviru CYP3A4, hlavního izoenzymu zapojeného do metabolismu. Na základě extrapolace z farmakokinetické studie s ketokonazolem u 7 pacientů došlo k 50% snížení dávky docetaxelu, pokud pacienti vyžadují současné podávání silného CYP3A4 inhibitor, jako jsou azolová antimykotika, ritonavir a některé makrolidy (klarithromycin, telithromycin).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné informace o použití docetaxelu u těhotných žen. Ve studiích na potkanech a králících je docetaxel embryotoxický a fetotoxický a snižuje plodnost u potkanů. Stejně jako u jiných cytotoxických léčivých přípravků může docetaxel při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu.
Z tohoto důvodu by docetaxel neměl být podáván těhotným ženám, pokud to není jasně uvedeno.
Ženy ve fertilním věku léčené docetaxelem by měly být poučeny, aby se vyhnuly otěhotnění a okamžitě to oznámily svému lékaři.
Čas krmení:
Docetaxel je lipofilní látka, ale není známo, zda se vylučuje do lidského mléka. S ohledem na potenciál nežádoucích účinků na kojence by proto mělo být kojení během léčby docetaxelem přerušeno.
Plodnost
Během léčby by měla být používána účinná metoda antikoncepce.
V neklinických studiích má docetaxel genotoxické účinky a může narušit mužskou plodnost (viz bod 5.3). Mužům léčeným docetaxelem se proto doporučuje, aby se během léčby a ještě 6 měsíců po léčbě nerozmnožili a před léčbou se informovali o skladování spermií.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu pro všechny indikace
Nežádoucí účinky považované za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly získány u:
• 1312 a 121 pacientů, kteří dostávali docetaxel 100 mg / m2 a 75 mg / m2 jako monoterapii.
• 258 pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s cisplatinou.
• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem (jsou uvedeny klinicky relevantní nežádoucí účinky související s léčbou).
• 1276 pacientů (744 a 532 v TAX 316 respektive GEICAM 9805), kteří dostávali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (jsou uvedeny klinicky relevantní nežádoucí účinky související s léčbou).
• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku (221 ve studii fáze III a 79 ve studii fáze II) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (vyskytly se klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
• 174 pacientů s rakovinou hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (vyskytly se klinicky významné vedlejší účinky související s léčbou).
Tyto reakce byly popsány pomocí běžných kritérií toxicity NCI (stupeň 3 = G3; stupeň 3-4 = G3 / 4; stupeň 4 = G4) a pomocí výrazů COSTART a MedDRA. Četnosti jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 r
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během užívání samotného docetaxelu jsou: neutropenie (reverzibilní a nekumulativní; průměrný den do nejnižší byl 7. den a průměrná doba trvání těžké neutropenie byla 7 dní), anémie, alopecie, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem a astenie Závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena, pokud je docetaxel podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.
U kombinace s trastuzumabem byly nežádoucí účinky (všechny stupně) hlášeny jako ≥ 10%. Zvýšil se výskyt závažných nežádoucích účinků (40% vs 31%) a nežádoucí účinky stupně 4 (34% vs 23%) ve skupině s kombinací trastuzumabu oproti monoterapii docetaxelem.
U kombinace s kapecitabinem jsou hlášeny nejčastější nežádoucí účinky související s léčbou (≥ 5%) pozorované v klinické studii fáze III u pacientů s rakovinou prsu po selhání léčby antracyklinem (viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin).
Následující nežádoucí účinky byly často pozorovány u docetaxelu:
Poruchy imunitního systému
Reakce přecitlivělosti se vyskytly převážně během několika minut po zahájení infuze docetaxelu a byly obecně mírné až střední závažnosti. Nejčastěji hlášenými příznaky byly návaly horka, vyrážka se svěděním nebo bez svědění, tlak na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo zimnice. Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a / nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou / erytémem (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz body 4.2 a 4.4).
Mírné až střední senzorineurální příznaky jsou charakterizovány parestézií, dysestezií nebo bolestí včetně pálení. Neuromotorické příhody jsou charakterizovány především slabostí.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce, které jsou obecně považovány za mírné až středně závažné. Reakce byly charakterizovány vyrážkou, včetně lokalizovaných erupcí hlavně na chodidlech a rukou (včetně závažného syndromu ruka-noha), ale také v pažích, obličeji nebo na hrudi, často spojené se svěděním. K erupcím obvykle došlo do jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly hlášeny závažné příznaky, jako jsou erupce následované deskvamací, které zřídka vyžadovaly dočasné nebo trvalé přerušení léčby (viz body 4.2 a 4.4). Byly hlášeny závažné příznaky. Změny nehtů charakterizovány hypopigmentací nebo hyperpigmentací, někdy bolestí a onycholýzou.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce v místě infuze byly obecně mírné a byly charakterizovány hyperpigmentací, zánětem, zarudnutím a suchostí kůže, flebitidou nebo extravazací, zvýšenou propustností žil.
Retence tekutin, která zahrnuje případy periferního edému a méně často případy pleurálního, perikardiálního výpotku, ascitu a přibývání na váze. Periferní edém se obvykle objevuje od dolních končetin a může se generalizovat s přírůstkem hmotnosti 3 kg nebo více. Retence tekutin je kumulativní ve výskytu a intenzitě (viz bod 4.4).
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků u rakoviny prsu pro TAXOTERE 100 mg / m2 v monoterapie:
Popis vybraných nežádoucích účinků u rakoviny prsu pro TAXOTERE 100 mg / m2 v monoterapie
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně 3/4
Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou k dispozici u 35,3% pacientů, u kterých se po léčbě docetaxelem 100 mg / m2 v monoterapii vyvinula neurotoxicita. Události byly spontánně reverzibilní do 3 měsíců.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ nevratné alopecie na konci studie. 73% kožních reakcí bylo reverzibilních do 21 dnů.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Průměrná kumulativní dávka při přerušení léčby byla více než 1 000 mg / m2 a medián doby do reverzibility retence tekutin byl 16,4 týdnů (rozmezí 0 až 42 týdnů). Nástup středně těžké až těžké retence (průměrná kumulativní dávka: 818,9 mg / m2) je u pacientů, kteří dostali premedikaci, opožděn ve srovnání s pacienty bez premedikace (průměrná kumulativní dávka: 489,7 mg / m2); u některých pacientů to však bylo hlášeno během prvních léčebných cyklů.
Tabulka nežádoucích účinků u rakoviny prsu v případě monoterapie TAXOTERE 75 mg / m2:
Tabulka nežádoucích účinků v kombinaci s karcinomem prsu pro TAXOTERE 75 mg / m2 na doxorubicin:
Tabulka nežádoucích účinků v kombinaci s karcinomem prsu pro TAXOTERE 75 mg / m2 na cisplatinu:
Tabulka nežádoucích účinků u rakoviny prsu pro TAXOTERE 100 mg / m2 v kombinaci na trastuzumab:
Popis vybraných nežádoucích účinků u rakoviny prsu pro TAXOTERE 100 mg / m2 v kombinace s trastuzumabem:
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla zvýšena u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem ve srovnání s pacienty léčenými samotným docetaxelem (neutropenie 3/4 stupně 32% vs. 22% podle kritérií NCI-CTC). Všimněte si, že toto je pravděpodobně podhodnocení, protože je známo, že samotný docetaxel v dávce 100 mg / m2 vede k neutropenii u 97% pacientů, stupeň 4 u 76%, na základě nejnižšího počtu neutrofilů. Výskyt febrilní neutropenie / neutropenické sepse byl také zvýšen u pacientů léčených přípravkem Herceptin a docetaxel (23% oproti 17% pacientů léčených samotným docetaxelem).
Srdeční patologie
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2% pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s trastuzumabem, ve srovnání s 0% pacientů, kteří dostávali samotný docetaxel. Ve skupině docetaxel a trastuzumab bylo 64% pacientů dříve léčeno antracykliny jako adjuvantní terapií ve srovnání s 55% pacientů léčených samotným docetaxelem.
Tabulka nežádoucích účinků v kombinaci s karcinomem prsu pro TAXOTERE 75 mg / m2 na kapecitabin:
Tabulka nežádoucích účinků v kombinaci s karcinomem prsu pro TAXOTERE 75 mg / m2 na prednison nebo prednisolon:
Tabulkový seznam nežádoucích účinků při adjuvantní léčbě přípravkem TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaci a doxorubicin a cyklofosfamid u pacientek s rakovinou prsu s pozitivním uzlem (TAX 316) a negativní lymfatická uzlina (GEICAM 9805) - kumulativní data:
Popis vybraných nežádoucích účinků pro adjuvantní terapii TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinace s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu s pozitivním uzlem (TAX 316) a uzlem negativním (GEICAM 9805)
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 u pacientů s uzlinově pozitivním karcinomem prsu mělo 10 z 84 pacientek, u nichž se na konci chemoterapie vyskytla periferní senzorická neuropatie, stále příznaky periferní senzorické neuropatie.
Srdeční patologie
Ve studii TAX316 došlo u 26 pacientů (3,5%) ve skupině s TAC a u 17 pacientů (2,3%) ve skupině s FAC k městnavému srdečnímu selhání. Všichni kromě jednoho pacienta v každé léčebné skupině byli diagnostikováni s městnavým srdečním selháním (CHF) více než 30 dní po období léčby. Dva pacienti ve skupině TAC a 4 pacienti ve skupině FAC zemřeli na srdeční selhání.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla alopecie přetrvávající do období sledování hlášena u 687 ve skupině s TAC a 645 pacientů ve skupině s FAC na konci chemoterapie.
Na konci sledování mělo 29 pacientů ve skupině TAC (4,2%) a 16 pacientů ve skupině FAC (2,4%) stále alopecii.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Ve studii TAX316 mělo 121 z 202 pacientů, u nichž se na konci chemoterapie objevila amenorea, stále příznaky amenorey během sledování.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 byl periferní edém stále přítomen u 19 ze 119 pacientů ve skupině s TAC, u nichž došlo k perifernímu edému na konci chemoterapie, a u 4 z 23 pacientů ve skupině s FAC.
Ve studii GEICAM 9805 byl lymfedém stále přítomen u 4 z 5 pacientů, kteří na konci chemoterapie zaznamenali lymfedém.
Akutní leukémie / myelodysplastický syndrom.
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla akutní leukémie hlášena u 4 ze 744 pacientů ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientů ve skupině FAC. Myelodysplastický syndrom byl hlášen u 2 ze 744 pacientů ve skupině s TAC a u 1 z 736 pacientů ve skupině s FAC.
Při průměrném sledování 77 měsíců došlo k akutní leukémii u 1 z 532 (0,2%) pacientů, kteří dostávali docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid v přípravku GEICAM 9805. U pacientů, kteří dostávali fluorouracil, doxorubicin a cyklofosfamid, nebyly hlášeny žádné případy. V žádné z léčených skupin nebyly diagnostikovány žádné případy myelodysplastického syndromu.
Neutropenické komplikace
Níže uvedená tabulka ukazuje, že výskyt neutropenie stupně 4, febrilní neutropenie a neutropenické infekce byl snížen u pacientů, kteří dostávali primární profylaxi G -CSF poté, co se ve studii TAC rameno - GEICAM stala povinnou.
Neutropenické komplikace u pacientů, kteří dostali CT s primární profylaxí nebo bez ní G-CSF (GEICAM 9805)
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro TAXOTERE 75 mg / m2 v spojení s cisplatinou a 5-fluorouracilem:
Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro TAXOTERE 75 mg / m2 ve spojení s cisplatinou a 5-fluorouracilem
Poruchy krve a lymfatického systému
Febrilní neutropenie a neutropenická infekce se vyskytly u 17,2% respektive 13,5% pacientů bez ohledu na použití G-CSF. G-CSF byl použit k sekundární profylaxi u 19,3% pacientů (10,7% kurzů). Febrilní neutropenie a neutropenická infekce se vyskytly u 12,1% a 3,4% pacientů, kteří dostávali G-CSF jako profylaxi, u 15,6% a 12,9% pacientů bez profylaxe s G-CSF (viz bod 4.2).
Tabulka nežádoucích účinků u rakoviny hlavy a krku u přípravku TAXOTERE 75 mg / m2 v spojení s cisplatinou a 5-fluoruracilem
• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)
• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324).
Postmarketingové zkušenosti:
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
Byly hlášeny případy akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu při použití docetaxelu v kombinaci s jinými chemoterapeutickými a / nebo radioterapeutickými látkami.
Poruchy krve a lymfatického systému
Byla hlášena suprese kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Diseminovaná intravaskulární koagulace byla hlášena často v souvislosti se sepsí nebo multiorgánovým selháním.
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy smrtelných.
Poruchy nervového systému
Po podání docetaxelu byly pozorovány vzácné případy křečí nebo dočasné ztráty vědomí. Tyto reakce se někdy objevují během infuze.
Oční poruchy
Během infuze léčivého přípravku se typicky vyskytly velmi vzácné případy přechodných změn zraku (záblesky, záblesky světla, skotom) a ve spojení s reakcemi z přecitlivělosti, které byly po přerušení infuze reverzibilní. Zřídka byly hlášeny případy slzení s konjunktivitidou nebo bez ní, například případy obstrukce slzného kanálu v důsledku nadměrného trhání.
Poruchy ucha a labyrintu
Byly hlášeny vzácné případy ototoxicity, poškození sluchu a / nebo ztráty sluchu.
Srdeční patologie
Byly hlášeny vzácné případy infarktu myokardu.
Cévní patologie
Venózní tromboembolické příhody byly hlášeny vzácně.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Zřídka byl hlášen syndrom akutní respirační tísně a případy intersticiální pneumonie a plicní fibrózy, někdy fatální. U pacientů podstupujících radiační terapii byly hlášeny vzácné případy radiačně indukované pneumonie.
Gastrointestinální poruchy
Byly hlášeny vzácné epizody dehydratace v důsledku gastrointestinálních poruch, gastrointestinální perforace, ischemické kolitidy, kolitidy a neutropenické enterokolitidy. Byly hlášeny vzácné případy ileální a střevní obstrukce.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné případy hepatitidy, někdy fatální, byly hlášeny hlavně u pacientů s již existujícím onemocněním jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Případy lupus erythematosus kožní a bulózní erupce, jako je multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza. V některých případech k rozvoji těchto účinků mohly přispět další souběžné faktory. Během léčby docetaxelem byly hlášeny projevy podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém. Byly hlášeny případy přetrvávající alopecie.
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy selhání ledvin a selhání ledvin. Přibližně ve 20% těchto případů neexistovaly žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako jsou nefrotoxické léčivé přípravky a gastrointestinální poruchy.
Celkové poruchy a reakce v místě vpichu
Zřídka byly hlášeny jevy vyvolávající radiaci.
Retence tekutin nebyla spojena s akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Zřídka byla hlášena dehydratace a plicní edém.
04.9 Předávkování
Byly hlášeny některé případy předávkování Není známo žádné antidotum předávkování docetaxelem. V případě předávkování by měl být pacient držen na specializovaném oddělení a pečlivě sledovány vitální funkce.V případě předávkování lze očekávat zhoršení nežádoucích účinků. Hlavními komplikacemi, které lze očekávat při předávkování, jsou suprese kostní dřeně, periferní neurotoxicita a mukozitida. Pacienti by měli dostat terapeutický G-CSF co nejdříve po prokázání předávkování. Podle potřeby by měla být přijata další vhodná symptomatická opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: taxany.
ATC kód: L01CD02.
Mechanismus účinku
Docetaxel je antineoplastické léčivo, které působí tak, že podporuje agregaci tubulinu do stabilních mikrotubulů a inhibuje jejich rozpad, což vede k významnému snížení volného tubulinu. Vazba docetaxelu na mikrotubuly nemění počet protofilamentů.
Docetaxel in vitro rozbíjí buněčný mikrotubulární systém, který je nezbytný pro životně důležité buněčné funkce, jako je mitóza a mezifáze.
Farmakodynamické účinky
Docetaxel in vitro je cytotoxický vůči různým myším a lidským nádorovým liniím a lidským nádorům, které byly nedávno odstraněny provedenými klonogenními testy. Docetaxel dosahuje vysokých a dlouhotrvajících intracelulárních koncentrací. Kromě toho je docetaxel aktivní na některých buněčných liniích (ale ne na všech), které exprimují nadbytek p-glykoproteinu, kódovaného genem rezistence vůči více léčivům. In vivo„docetaxel má experimentálně široké spektrum účinku proti pokročilým myším nádorům a roubovaným lidským nádorům bez ohledu na dávkovací režim.
Klinická účinnost a bezpečnost
Rakovina prsu
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba.
Pacienti s operabilním karcinomem prsu s pozitivním uzlem (TAX 316)
Údaje z otevřené, randomizované, multicentrické studie podporují použití docetaxelu jako adjuvantní léčby u pacientek s operabilním karcinomem prsu s pozitivním uzlem a ≥ 80% KPS ve věku 18 až 70 let. Po stratifikaci podle počtu pozitivních lymfatických uzlin (1 -3, více než 4), 1491 pacientů bylo randomizováno k podávání docetaxelu 75 mg / m2 podávaného 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg / m2 a cyklofosfamidu 500 mg / m2 (skupina TAC) nebo doxorubicinu 50 mg / m2 a následně fluorouracilu 500 mg / m2 m 2 a cyklofosfamid 500 mg / m podáván jako sekundární profylaxe pacientům s komplikovanou neutropenií (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo infekce).
Pacienti ve skupině TAC dostávali antibiotickou profylaxi ciprofloxacinem 500 mg perorálně nebo ekvivalentními antibiotiky dvakrát denně po dobu 10 dnů počínaje 5. dnem každého cyklu. V obou skupinách dostávali po posledním cyklu chemoterapie pacienti pozitivní na estrogenové a / nebo progestogenové receptory tamoxifen 20 mg / den po dobu 5 let. Adjuvantní radiační terapie byla předepsána podle pokynů platných v každém zúčastněném centru a byla podána 69 % pacientů, kteří dostali TAC, a 72% pacientů, kteří dostali FAC.
Byly provedeny dvě průběžné analýzy a jedna závěrečná analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky po zařazení poloviny pacientů. Druhá průběžná analýza byla provedena po zaznamenání celkem 400 příhod DFS při mediánu sledování 55 měsíců. Konečná analýza byla provedena, když všichni pacienti dosáhl desáté návštěvy navazující (s výjimkou případu DFS nebo ztraceného následného sledování). Přežití bez onemocnění (DFS) bylo primárním koncovým bodem účinnosti, zatímco celkové přežití (OS) bylo sekundárním koncovým bodem účinnosti.
Konečná analýza byla provedena s účinným mediánem sledování 96 měsíců. Ve skupině s TAC bylo ve srovnání se skupinou s FAC prokázáno výrazně prodloužené přežití bez onemocnění. 10letá incidence relapsu byla snížena u pacientů, kteří dostali TAC ve srovnání těm, kteří obdrželi FAC (39% vs. 45%) nebo absolutní snížení rizika o 6% (p = 0,0043). Celkové přežití po 10 letech bylo také významně zvýšeno s TAC ve srovnání s FAC (76% vs. 69%) nebo snížením absolutního rizika úmrtí o 7% (p = 0,002). Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientů se 4 nebo více lymfatických uzlin nebylo statisticky významné pro DFS a OS, pozitivní poměr přínosů a rizik pro léčbu TAC u pacientů se 4 a více lymfatickými uzlinami nebyl v konečné analýze plně prokázán.
Celkově výsledky studie prokázaly pozitivní poměr přínosu a rizika pro TAC ve srovnání s FAC.
Byly analyzovány podskupiny pacientů léčených TAC v souladu s hlavními prognostickými faktory definovanými a priori:
* poměr rizik menší než 1 naznačuje, že TAC je spojen s přežitím bez onemocnění a celkovým přežitím lepším než FAC
Pacienti s operabilními kandidáty na rakovinu prsu s negativním uzlem pro chemoterapii (GEICAM 9805)
Data z multicentrické, otevřené, randomizované studie podporují použití TAXOTERE k adjuvantní terapii u pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativním uzlem, které jsou kandidáty na chemoterapii. 1060 pacientek bylo randomizováno k podávání TAXOTERE 75 mg / m2 podávaného 1 hodinu po doxorubicinu. mg / m2 a cyklofosfamid 500 mg / m2 (539 pacientů v rameni TAC) nebo doxorubicin 50 mg / m2 následovaný fluorouracilem 500 mg / m2 a cyklofosfamidem 500 mg / m2 (521 pacientů v rameni FAC) jako adjuvantní léčba rakoviny operovatelné lymfatické uzliny prsu negativní s vysokým rizikem relapsu podle St. Gallenových kritérií z roku 1998 (velikost tumoru> 2 cm a / nebo ER a PR negativní a / nebo vysoký histologický / nukleární stupeň (stupeň 2 až 3) a / nebo stáří
Medián doby sledování byl 77 měsíců. U ramene TAC byl ve srovnání s ramenem FAC prokázán statisticky významný nárůst přežití bez onemocnění.U pacientů léčených TAC došlo k 32% snížení rizika relapsu ve srovnání s těmi léčenými FAC (poměr rizik = 0, 68, 95 % CI (0,49-0,93), p = 0,01) Celkové přežití (OS) bylo také delší v rameni s TAC s 24% snížením rizika úmrtí u léčených pacientů. S TAC versus FAC (poměr rizik = 0,76, 95% CI (0,46-1,26, p = 0,29). Rozložení celkového přežití se však mezi těmito dvěma skupinami významně nelišilo.
Podskupiny pacientů léčených TAC byly analyzovány rozděleny podle prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů (viz tabulka níže):
Analýza podskupiny - studie adjuvantní terapie u pacientek s rakovinou prsu negativní lymfatická uzlina (Analýza záměru léčit)
* poměr rizik (TAC / FAC) menší než 1 naznačuje, že TAC je spojeno s delším přežitím bez onemocnění než FAC.
Průzkumné analýzy podskupin pro přežití bez onemocnění u reagujících pacientů 2009 St. Gallenova kritéria pro chemoterapii - (populace ITT) byla provedena a jsou uvedena v níže uvedené tabulce
TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti; ER = estrogenový receptor
PR = receptor progesteronu
ER / PR negativní nebo stupeň 3 nebo velikost tumoru> 5 cm
Poměr rizik byl odhadnut pomocí Coxova modelu proporcionálního rizika s použitím terapeutické skupiny jako faktoru.
TAXOTERE jako jediné ošetření
Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III s docetaxelem v doporučených dávkách a režimu 100 mg / m2 každé 3 týdny u pacientek s metastazujícím karcinomem prsu, z toho 326 po selhání alkylační léčby a 392 po selhání léčby antracykliny.
U pacientů, u kterých byla léčba alkylačními přípravky shledána neúčinnou, byl docetaxel porovnáván s doxorubicinem (75 mg / m2 každé 3 týdny). Docetaxel zvýšil míru odpovědi (52% oproti 37%, p = 0,01) a zkrátil dobu odezvy (12 týdnů oproti 23 týdnům, p = 0,007), aniž by došlo ke změně doby přežití (15 měsíců u docetaxelu oproti 14 měsícům u doxorubicinu, p = 0,38) nebo doba do progrese (27 týdnů u docetaxelu oproti 23 týdnům u doxorubicinu, p = 0,54). Tři pacienti léčení docetaxelem (2%) museli přerušit léčbu kvůli zadržování tekutin, zatímco 15 pacientů léčených doxorubicinem (9%) muselo přerušit léčbu kvůli srdeční toxicitě (tři úmrtí na městnavé srdeční selhání).
U pacientů, jejichž léčba antracyklinem byla neúčinná, byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycinu C a vinblastinu (12 mg / m2 každých 6 týdnů a 6 mg / m2 každé 3 týdny). Docetaxel zvýšil míru odpovědi (33% vs 12%, p = 0,0001), prodloužil dobu do progrese onemocnění (19 týdnů vs 11 týdnů, p = 0,0004) a prodloužil dobu přežití (11 měsíců oproti 9 měsícům, p = 0,01).
Profil snášenlivosti docetaxelu během těchto dvou studií fáze III byl v souladu s profilem snášenlivosti zjištěným ve studiích fáze II (viz bod 4.8).
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III porovnávající docetaxel v monoterapii s paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu u pacientek, u nichž předchozí léčba již obsahovala „antracyklin. Celkem 449 pacientek bylo randomizováno k léčbě buď docetaxelem v monoterapii 100 mg / m2 jako 1hodinová infuze nebo paklitaxel 175 mg / m2 jako 3hodinová infuze, přičemž dvě léčby se podávají každé 3 týdny.
Docetaxel prodloužil medián doby do progrese (24,6 týdnů proti 15,6 týdnu; str
Více nežádoucích účinků stupně 3/4 bylo pozorováno u samotného docetaxelu (55,4%) než u paklitaxelu (23,0%).
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem
Byla provedena randomizovaná studie fáze III u 429 pacientů s předléčeným metastazujícím karcinomem, která srovnávala doxorubicin (50 mg / m2) v kombinaci s docetaxelem (75 mg / m2) (rameno AT) s doxorubicinem (60 mg / m2).) V kombinaci s cyklofosfamidem (600 mg / m2) (AC rameno) Oba režimy byly podávány 1. den každé tři týdny.
• Čas do progrese (TTP) byl významně zvýšen v rameni AT ve srovnání s ramenem AC, p = 0,0138. Medián TTP byl 37,3 týdnů (95% CI: 33,4 - 42,1) v rameni AT a 31,9 týdnů (95% CI: 27,4 - 36,0) v rameni AC.
• Pozorovaná míra odezvy byla významně vyšší v rameni AT než v rameni AC, p = 0,009. Tato míra byla 59,3% (95% CI: 52,8 - 65,9) v rameni AT ve srovnání s 46,5% (95% CI: 39,8 - 53,2) v rameni AC.
V této studii mělo rameno AT vyšší výskyt než rameno AC těžké neutropenie (90% vs 68,6%), febrilní neutropenie (33,3% vs 10%), infekce (8% vs 2,4%), průjem (7,5% vs. 1,4%), astenie (8,5%vs. 2,4%) a bolest (2,8%vs 0%). Na druhé straně AC rameno vykazovalo vyšší výskyt těžké anémie než rameno AT (15,8% oproti 8,5%) a vyšší výskyt kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání (3,8% oproti 2, 8%), absolutní pokles LVEF ≥ 20% (13,1% vs 6,1%), absolutní pokles LVEF ≥ 30% (6,2% vs. 1,1%). K toxické smrti došlo u 1 pacienta v rameni AT (městnavé srdeční selhání) a u 4 pacientů v rameni AC (1 kvůli septickému šoku a 3 kvůli městnavému srdečnímu selhání).
V obou ramenech byla kvalita života měřená pomocí dotazníku EORTC srovnatelná a stabilní během léčby a sledování.
TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem
Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl hodnocen v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu nadměrně exprimujícím HER2, kteří dosud nedostali chemoterapii pro metastatické onemocnění. Bylo randomizováno 186 pacientů, kteří dostávali docetaxel (100 mg / m2) s trastuzumabem nebo bez něj; 60% pacientů dříve dostávalo adjuvantní chemoterapii antracykliny. Docetaxel s trastuzumabem byl účinný u pacientů, kteří podstoupili nebo dosud nedostali adjuvantní léčbu antracyklinem. Nejčastěji používaným testem ke stanovení pozitivity HER2 v této klíčové studii byla imunohistochemie (IHC). U menšího počtu pacientů byl použit fluorescenční test in situ (FISH). V této studii mělo 87% pacientů onemocnění IHC 3+ a 95% zařazených pacientů mělo onemocnění IHC 3+ a / nebo FISH pozitivní. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
TTP = čas do progrese; „ne“ znamená, že jej nelze odhadnout nebo dosud nebylo dosaženo.
1 Populace určená k léčbě
2 Odhadovaný medián přežití
TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem
Údaje z multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III podporují použití docetaxelu v kombinaci s kapecitabinem k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání cytotoxické chemoterapie, která zahrnovala antracyklin. V této studii bylo 255 pacientů randomizováno k léčbě docetaxelem (75 mg / m2 jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny) a kapecitabinem (1250 mg / m2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů, po nichž následovala týdenní přestávka.) 256 pacientů bylo randomizováno k léčbě samotným docetaxelem (100 mg / m2 jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny). Přežití bylo lepší v kombinované větvi docetaxel + kapecitabin (p = 0,0126). Střední doba přežití byla 442 dní (docetaxel + kapecitabin) ve srovnání s 352 dny (docetaxel samotný). Celková míra objektivní odpovědi v celé randomizované populaci (hodnocení zkoušejícím) byla 41,6% (docetaxel + kapecitabin) oproti 29,7% (docetaxel samotný); p = 0,0058. Čas do progrese onemocnění byl lepší v rameni kombinace docetaxel + kapecitabin (p
Nemalobuněčný karcinom plic
Pacienti dříve léčeni chemoterapií s nebo bez radioterapie
V klinické studii fáze III u předléčených pacientů byla doba do progrese (12,3 týdne oproti 7 týdnům) a přežití významně zvýšena u docetaxelu v dávce 75 mg / m2 ve srovnání s nejlepší podpůrnou léčbou (MTS).
Míra přežití 1 rok byla významně vyšší u docetaxelu (40%) než u MTS (16%).
Méně morfinu bylo použito u pacientů léčených docetaxelem v dávce 75 mg / m2 (p nemorfinová analgetika (p
U hodnotitelných pacientů byla celková míra odpovědi 6,8%a průměrná doba odpovědi byla 26,1 týdnů.
TAXOTERE v kombinaci s deriváty platiny u pacientů nikdy neléčených chemoterapií
Ve studii fáze III bylo randomizováno 1218 pacientů s neoperovatelným nemalobuněčným karcinomem plic IIIB nebo IV se stavem výkonu Karnofsky 70% a vyšším, kteří pro tento stav nedostali předchozí chemoterapii, na docetaxel (T) 75 mg / m2 jako hodinová infuze následovaná okamžitě cisplatinou (Cis) 75 mg / m2 po dobu 30-60 minut každé tři týdny (TCis), docetaxel 75 mg / m2 jako hodinová infuze v kombinaci s karboplatinou (AUC 6 mg / ml.min) po dobu 30-60 minut každé tři týdny, nebo vinorelbin (V) 25 mg / m2 podávaný po dobu 6-10 minut ve dnech 1, 8, 15, 22 následovaný cisplatinou 100 mg / m2 podávanou první den cyklus se opakuje každé 4 týdny (VCis).
Údaje o přežití, průměrné době do progrese a míře odpovědi pro dvě ramena studie jsou uvedeny v tabulce níže.
*: Opraveno pro vícenásobné srovnání a upraveno pro stratifikační faktory (stadium onemocnění a oblast léčby), na základě hodnotitelné populace pacientů.
Sekundární koncové body zahrnovaly změnu v bolesti, globální hodnocení kvality života pomocí EuroQoL-5D, stupnici symptomů rakoviny plic (LCSS) a změnu výkonnostního stavu Karnofského. Výsledky těchto cílů potvrdily výsledky primárních cílů.
U kombinace docetaxel / karboplatina nebylo možné prokázat ani ekvivalenci, ani neinferioritu účinnosti ve srovnání s referenční léčbou: kombinace VCis.
Rakovina prostaty
Tolerance a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem u pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty refrakterním na hormony byla hodnocena v multicentrické randomizované studii fáze III. Celkem 1006 pacientů s KPS ≥ 60 bylo randomizováno do následujících terapeutických skupin:
• Docetaxel 75 mg / m2 každé 3 týdny po 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg / m2 podávaný každý týden po dobu prvních 5 týdnů 6týdenního cyklu, celkem 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg / m2 každé 3 týdny po 10 cyklů.
Všechny tři režimy byly podávány v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem 5 mg dvakrát denně, nepřetržitě.
Pacienti, kteří dostávali docetaxel každé tři týdny, prokázali výrazně delší celkové přežití než pacienti léčení mitoxantronem. Zvýšení přežití pozorované ve skupině léčené docetaxelem každý týden nebylo statisticky významné ve srovnání s kontrolní skupinou léčenou mitoxantronem. Parametry účinnosti získané ve skupinách léčených docetaxelem ve srovnání s kontrolní skupinou jsou shrnuty v následující tabulce:
† Stratifikovaný log rank test
* Limit pro statistickou významnost = 0,0175
** PSA: Antigen specifický pro prostatu
Protože docetaxel každý týden měl mírně lepší profil snášenlivosti než docetaxel každé 3 týdny, je možné, že někteří pacienti mohou mít prospěch z týdenní terapie docetaxelem.
Mezi léčebnými skupinami nebyl statisticky významný rozdíl v celkové kvalitě života.
Adenokarcinom žaludku
Byla provedena multicentrická, randomizovaná, otevřená studie s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost docetaxelu při léčbě pacientů s metastatickým adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroezofageálního spojení, kteří dříve nedostali chemoterapii pro své metastatické onemocnění. Celkem 445 pacientů s KPS> 70 bylo léčeno docetaxelem (T) (75 mg / m2 1. den) v kombinaci s cisplatinou (C) (75 mg / m2 1. den) a 5-fluorouracilem (F) (750 mg / m2 denně po dobu 5 dnů) nebo cisplatinou (100 mg / m2 1. den) a 5-fluorouracilem (1000 mg / m2 denně po dobu 5 dnů). Trvání léčebného cyklu bylo 3 týdny u ramene TCF a 4 týdny u ramene CF. Průměrný počet cyklů podaných na pacienta byl 6 (s rozsahem 1-16) pro rameno TCF a 4 (s rozsahem 1-12) pro rameno CF. Primárním koncovým bodem byl čas do progrese (TTP). Snížení rizika progrese bylo 32,1% a bylo spojeno s významně delším TTP (p = 0,0004) v rameni TCF. Celkové přežití bylo také významně delší (p = 0,0201) pro rameno TCF se snížením rizika úmrtnosti o 22,7%. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku
* Nestratifikovaný test logranku
Analýzy podskupin na věk, pohlaví a rasu důsledně upřednostňovaly rameno TCF před ramenem CF.
Aktualizovaná analýza přežití provedená s průměrnou dobou sledování 41,6 měsíce již neprokázala statisticky významný rozdíl, i když vždy ve prospěch režimu TCF, a zdůraznila, že přínos TCF oproti CF je evidentní. Mezi 18 a 30 měsíci sledování -nahoru.
Celkově kvalita života (QoL) a výsledky klinického přínosu konzistentně naznačovaly zlepšení ve prospěch ramene TCF. Pacienti léčení TCF měli o 5% delší dobu do zhoršení zdravotního stavu pomocí dotazníku QLQ-C30 (p = 0,0121) a delší dobu do definitivního zhoršení výkonnostního stavu Karnofsky (p = 0, 0088) ve srovnání s pacienty léčenými CF .
Rakovina hlavy a krku
• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)
Bezpečnost a účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) byla hodnocena v otevřené multicentrické randomizované studii fáze III (TAX323). V této studii 358 pacientů s lokální pokročilí neoperovatelní SCCHN s výkonnostním stavem WHO 0 - 1 byli randomizováni z jedné do dvou ramen. Pacienti, kteří dostávali docetaxel (T) 75 mg / m2 následovaný cisplatinou (P) 75 mg / m2 následovanou 5- fluorouracilem (F) 750 mg / m2 denně jako kontinuální infuze po dobu 5 dnů.Tento dávkovací režim se podává každé tři týdny po 4 cykly, minimální odpověď (> 25% snížení dvourozměrně měřeného tumoru) byla pozorována po 2 cyklech.Na konci chemoterapie s minimálním intervalem 4 týdny a maximálně sedmi týdny dostávají pacienti, u nichž onemocnění neprogreduje, radioterapii (RT) v souladu s institucionálními pokyny po dobu 7 týdnů. a (TPF / RT). Pacienti ve srovnávací větvi dostávali cisplatinu (P) 100 mg / m2 následovanou 5-fluorouracilem (F) 1 000 mg / m2 denně po dobu 5 dnů. Tento dávkovací režim byl podáván každé tři týdny po 4 cykly, pokud byla po 2 cyklech pozorována alespoň jedna odpověď (≥ 25% snížení měřené velikosti dvourozměrného nádoru).
Na závěr chemoterapie, s minimálním intervalem 4 týdny a maximálním intervalem 7 týdnů, dostávali pacienti, jejichž onemocnění neprogredovalo, radioterapii (RT) podle referenčního pokynu po dobu 7 týdnů (PF / RT). Lokoregionální radiační terapie byla aplikována na konvenční frakci (1,8 Gy-2,0 Gy jednou denně, 5 dní v týdnu pro celkovou dávku 66 až 70 Gy), nebo na zrychlené / hyperfrakcionované režimy radioterapie (dvakrát denně, s minimálním intervalem frakce 6 hodin, 5 dní v týdnu). Celkem bylo navrženo 70 Gy pro zrychlené režimy a 74 Gy pro hyperfrakcionovaná schémata. Chirurgická resekce je povolena po chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v rameni TPF dostávali jako profylaxi perorální ciprofloxacin 500 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů počínaje 5. dnem každého cyklu nebo ekvivalent. Primární koncový bod v této studii, přežití bez progrese (PFS), byl významně delší v rameni TPF než v rameni PF, p = 0,0042 (medián PFS: 11,4 vs. 8,3 měsíce, v uvedeném pořadí) s mediánem času 33,7 měsíců. Medián přežití bylo také významně delší u ramene TPF ve srovnání s PF (medián OS: 18,6 vs. 14,5 měsíce, v uvedeném pořadí) s 28% snížením rizika úmrtnosti, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:
Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým SCCHN nefunkční. (Analýza záměru léčit).
Poměr rizika nižší než 1 ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
* Coxův model (úprava pro primární nádorové místo, staging na T a N a PS-WHO)
** Logrankův test
*** Chi-square test
Parametry definující kvalitu života.
Pacienti léčení TPF vykazují významně snížené zhoršení celkového zdravotního stavu ve srovnání s pacienty léčenými PF (p = 0,01, pomocí stupnice EORTC QLQ-C30).
Parametry k definování klinických přínosů
Bylo zjištěno, že výkonnostní stupnice pro hlavu a krk (PSS-HN), jejímž cílem bylo změřit porozumění řeči, možnost jíst na veřejnosti a normálnost diety, je významně ve prospěch ramene TPF ve srovnání s ramenem PF . Střední čas do prvního zhoršení výkonnostních podmínek WHO byl významně delší v rameni TPF ve srovnání s ramenem PF. Stupnice intenzity bolesti ukazuje zlepšení během léčby v obou skupinách, což naznačuje, že zvládání bolesti je adekvátní.
• Indukční chemoterapie následovaná chemo-radioterapií (TAX324)
Bezpečnost a účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) byla hodnocena v randomizované, otevřené, multicentrické klinické studii fáze III (TAX 324), fáze 501 pacientů s do jedné ze dvou ramen byli randomizováni lokálně pokročilí SCCHN s výkonnostním stavem WHO 0 nebo 1. Do studované populace byli zahrnuti také technicky neoperovatelní pacienti, pacienti s nízkou pravděpodobností úspěšné chirurgické resekce a pacienti, kteří se zaměřili na orgánovou konzervaci. profil bezpečnosti a účinnosti zohledňoval pouze koncové body přežití, zatímco úspěch při uchovávání orgánů nebyl formálně zvažován.
Pacienti léčení docetaxelem obdrželi docetaxel (T) 75 mg / m2 jako intravenózní infuzi 1. den, po níž následovala cisplatina (P) 100 mg / m2 podávaná jako intravenózní infuze trvající 30 minut až tři hodiny, následovaná kontinuální intravenózní infuzí 5- fluorouracil (F) 1 000 mg / m2 / den ode dne 1 do dne 4. Cykly se opakovaly každé tři týdny po 3 cykly.
Všichni pacienti, u kterých nedošlo k progresi onemocnění, měli podstoupit chemoradioterapii (CRT) podle protokolu (TPF / CRT). Pacienti ve srovnávací větvi dostávali cisplatinu (P) 100 mg / m2 podávanou jako infuzi trvající od 30 minut do tří hodin 1. den, poté od 1. dne do dne 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / den. Cykly se opakovaly každé tři týdny po 3 cykly. Všichni pacienti, u kterých nedošlo k progresi onemocnění, měli dostat CRT kompatibilní s protokolem (PF / CRT).
Pacienti v obou léčebných ramenech dostávali 7 dní CRT po indukční chemoterapii s minimálním intervalem 3 týdny a ne déle než 8 týdnů po zahájení posledního cyklu (22. až 56. den). Během radioterapie byla podávána karboplatina (AUC 1,5) jako hodinová intravenózní infuze až pro 7 dávek.Radiace byla podávána vysokonapěťovým nástrojem s použitím denní frakcionace (2 Gy denně, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů, pro celkovou dávku 70 až 72 Gy). Chirurgii v místě primárního nádoru a / nebo krku lze zvážit kdykoli po dokončení CRT. Všichni pacienti ve studii v rameni docetaxelu dostali profylaxi antibiotiky. Primární cílový parametr účinnosti této studie, přežití (OS), byl významně delší (log-rank test p = 0,0058) s režimem obsahujícím docetaxel ve srovnání s PF (medián OS: 70,6 vs. 30,1 měsíce, v uvedeném pořadí), s 30% snížením v riziku úmrtí na PF (poměr rizik (HP) = 0,70, 95% interval spolehlivosti (CI) = 0,54-0,90) při mediánu sledování 41,9 měsíců Sekundární cílový parametr, PFS, prokázal 29% snížení riziko progrese nebo úmrtí a zlepšení mediánu PFS o 22 měsíců (35,5 měsíce u TPF a 13,1 u PF). To bylo také statisticky významné s HR 0,71, 95% CI 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:
Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým SCCHN. (Analýza záměru léčit).
Poměr rizika menší než 1 ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-fluorouracil
* úprava testu log-rank
** úprava testu log-rank, žádná úprava pro vícenásobné srovnání
*** Chi-square test, žádná úprava pro vícenásobné srovnání
NA - nepoužije se
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila výjimku z povinnosti poskytovat výsledky studií s přípravkem TAXOTERE ve všech podskupinách pacientů pediatrické populace s rakovinou prsu, nemalobuněčným karcinomem plic, rakovinou prostaty, rakovinou žaludku a rakovinou hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného nazofaryngeálního karcinomu typu II a III (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Farmakokinetika docetaxelu byla studována u pacientů s rakovinou po podání 20-115 mg / m2 ve studiích fáze I. Kinetický profil docetaxelu nezávisí na dávce a je v souladu s tříkompartmentovým farmakokinetickým modelem s poločasy rozpadu na fáze α, β a γ v uvedeném pořadí 4 min., 36 min. a 11,1 hodin. Pozdní fáze je částečně způsobena relativně pomalým návratem docetaxelu z periferního kompartmentu.
Rozdělení
Po podání 100 mg / m2 ve formě hodinové infuze byla získána průměrná maximální plazmatická hladina 3,7 mcg / ml s odpovídající AUC 4,6 h mcg / ml. Průměrné hodnoty celkové clearance a distribuční objem v ustáleném stavu byly 21 1 / h / m2 a 113 L. Interindividuální změny v celkové clearance byly přibližně 50%. Docetaxel se více než 95% váže na plazmatické proteiny.
Odstranění
Studie s 14C-docetaxelem byla provedena u tří pacientů s rakovinou. Docetaxel byl eliminován jak močí, tak stolicí oxidací skupiny terc-butylesteru zprostředkovanou cytochromem P 450; do sedmi dnů se přibližně 6% a 75% podané radioaktivity vyloučí močí a stolicí. Přibližně 80% radioaktivity nalezené ve stolici je vyloučeno během prvních 48 hodin jako jeden hlavní metabolit a tři neaktivní vedlejší metabolity a velmi malá množství mateřského léčiva.
Zvláštní populace
Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická studie byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické parametry vypočítané podle modelu byly velmi blízké parametrům pozorovaným ve studiích fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.
Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů (n = 23) s biochemickými nálezy naznačujícími středně těžkou jaterní dysfunkci (ALAT, ASAT ≥ 1,5násobek horní hranice normálu, spojená s alkalickou fosfatázou ≥ 2,5 horní hranice normálu) se celková clearance snížila v průměru o 27 % (viz bod 4.2).
Zadržování tekutin
Clearance docetaxelu není u pacientů s lehkou nebo střední retencí tekutin ovlivněna.
U pacientů s těžkou retencí tekutin nejsou k dispozici žádné údaje.
Asociační terapie
Doxorubicin
Při použití v kombinaci neovlivňuje docetaxel clearance doxorubicinu a plazmatické hladiny doxorubicinolu (metabolit doxorubicinu). Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu není jejich současným podáním ovlivněna.
Capecitabine
Studie fáze I hodnotící účinky kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a naopak prokázala, že kapecitabin nemá žádný vliv na farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) a že neexistuje žádný účinek docetaxelu na farmakokinetiku metabolitu. relevantní pro kapecitabin, 5 "-DFUR.
Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované terapii s cisplatinou byla podobná jako při monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po infuzi docetaxelu je podobný profilu pozorovanému u samotné cisplatiny.
Cisplatina a 5-fluorouracil
Kombinované podávání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluorouracilu u 12 pacientů se solidními tumory nemělo žádný vliv na farmakokinetiku žádného jednotlivého léčivého přípravku.
Prednison a dexamethason
Účinek prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu podávaného se standardní premedikací dexamethasonem byl studován u 42 pacientů.
Prednison
Nebyl pozorován žádný účinek prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.
Docetaxel byl v testu prokázán jako mutagenní in vitro chromozomální aberace v buňkách CHO-K1 e in vivo v mikronukleovém testu myši. Docetaxel však není mutagenní v Amesově testu ani v testu genové mutace CHO / HGPRT. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.
Nežádoucí účinky na mužské pohlavní orgány, pozorované ve studiích toxicity na hlodavcích, naznačují, že docetaxel může narušit mužskou plodnost.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Polysorbát 80
Bezvodý ethanol
Kyselina citronová
06.2 Neslučitelnost
Léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
Neotevřená lahvička
2 roky.
Po otevření lahvičky:
Každá injekční lahvička je pouze k jednorázovému použití a měla by být použita okamžitě po otevření.Pokud se nepoužije okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti uživatele.
Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce / ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických podmínek a léčivý přípravek musí být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti uživatele.
Po přidání do infuzního vaku podle doporučení je infuzní roztok docetaxelu při skladování při teplotě do 25 ° C stabilní po dobu 6 hodin. Měl by být použit do 6 hodin (včetně přibližně 1 hodiny pro intravenózní infuzi).
Kromě toho byla prokázána fyzikální a chemická stabilita použitého infuzního roztoku připraveného podle doporučení v sáčcích, které nejsou z PVC, po dobu až 48 hodin při skladování při teplotě + 2 ° C až 8 ° C.
Infuzní roztok docetaxelu je přesycen, a proto může časem krystalizovat. Pokud se objeví krystaly, roztok již nesmí být použit a musí být zlikvidován.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
7 ml injekční lahvička z bezbarvého skla (typ I) se zeleným hliníkovým víčkem a zeleným vyklápěcím plastovým víčkem obsahujícím 1 ml koncentrátu.
Každé balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
TAXOTERE je antineoplastické léčivo a stejně jako u jiných potenciálně toxických produktů je při manipulaci a přípravě roztoků nutná opatrnost. Doporučuje se použití rukavic.
Pokud se TAXOTERE v koncentrované formě nebo infuzním roztoku dostane do styku s pokožkou, okamžitě a důkladně omyjte mýdlem a vodou. Pokud by se TAXOTERE v koncentrované formě nebo infuzním roztoku dostal do styku se sliznicemi, ihned je důkladně omyjte vodou.
Příprava pro intravenózní podání
Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE s tímto lékem jiné léčivé přípravky docetaxel sestávající ze 2 lahviček (koncentrát a rozpouštědlo) (TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrát pro infuzní roztok, který obsahuje pouze jednu injekční lahvičku).
TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrát pro infuzní roztok NENÍ nutné ředit rozpouštědlem a je připraven k přidání do infuzního roztoku.
Každá injekční lahvička má být použita k jednorázovému podání a okamžitě.
Pokud jsou lahvičky uchovávány v chladničce, měl by se požadovaný počet krabic TAXOTERE koncentrátu pro infuzní roztok před použitím nechat 5 minut vychladnout pod 25 ° C.
K získání dávky pro pacienta může být zapotřebí více než jedna lahvička koncentrátu TAXOTERE pro infuzní roztok. Asepticky odeberte požadované množství koncentrátu TAXOTERE pro infuzní roztok pomocí odměrné stříkačky s jehlou 21G.
V TAXOTERE 20 mg / 1 ml je koncentrace docetaxelu 20 mg / ml.
Potřebný objem koncentrátu TAXOTERE pro infuzní roztok se aplikuje jako jedna injekce do 250 ml infuzního vaku nebo lahve obsahující 5% infuzní roztok glukózy nebo chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Pokud je požadována dávka docetaxelu vyšší než 190 mg, použijte větší objem infuzního roztoku, aby koncentrace docetaxelu nepřekročila 0,74 mg / ml.
Sáček nebo láhev ručně promíchejte kroucením.
Sáček s infuzním roztokem by měl být použit do 6 hodin při teplotě do 25 ° C včetně doby infuze pacienta.
Stejně jako u všech parenterálních přípravků by měl být infuzní roztok TAXOTERE před použitím vizuálně zkontrolován, roztoky obsahující sraženiny by měly být zlikvidovány.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními zákonnými požadavky.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/002/003
032391031
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. listopadu 1995
Datum posledního obnovení: 27. listopadu 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ
12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ POKYNY K PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY
