Účinné látky: Perindopril (Perindopril arginin), Indapamid
TERAXANS 10mg / 2,5mg potahované tablety
Proč se používá Teraxans? K čemu to je?
Co je TERAXANS?
TERAXANS je "kombinace dvou účinných látek, perindoprilu a indapamidu. Je to antihypertenzivum a používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze). TERAXANS je indikován u pacientů, kteří již užívají perindopril 10 mg a indapamid 2,5 mg samostatně . místo toho mohou užít tabletu TERAXANS, která obsahuje obě účinné látky.
K čemu se přípravek TERAXANS používá?
Perindopril patří do třídy léků nazývaných inhibitory ACE. Tyto léky působí tak, že rozšiřují cévy, což srdci usnadňuje pumpovat krev přes ně. Indapamid je diuretikum. Diuretika zvyšují množství moči produkované ledvinami. Indapamid se však liší od ostatních diuretik v tom, že způsobuje pouze mírné zvýšení množství produkované moči. Každá účinná látka snižuje krevní tlak a společně pracují na kontrole krevního tlaku.
Kontraindikace Kdy by se Teraxany neměly používat
Neužívejte TERAXANS
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na perindopril nebo jakýkoli jiný inhibitor ACE, nebo na indapamid nebo jakýkoli jiný sulfonamid nebo na kteroukoli další složku přípravku TERAXANS,
- jestliže jste měl příznaky jako dušnost, otok obličeje nebo jazyka, intenzivní svědění nebo závažné kožní vyrážky související s předchozí léčbou ACE inhibitory nebo pokud se u vás nebo člena vaší rodiny tyto příznaky vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (porucha tzv. angioedém),
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren,
- jestliže máte závažné onemocnění jater nebo trpíte onemocněním zvaným jaterní encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku),
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo podstupujete dialýzu,
- pokud máte pokles nebo zvýšení plazmatického draslíku,
- pokud máte podezření, že máte neléčené dekompenzované srdeční selhání (závažné zadržování vody, potíže s dýcháním),
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce. (TERAXANS se také nejlépe vyvarujte v časném těhotenství) (viz „Těhotenství a kojení“),
- jestliže kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Teraxans
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku TERAXANS je zapotřebí Před léčbou přípravkem TERAXANS se poraďte se svým lékařem, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- pokud máte aortální stenózu (zúžení hlavní tepny pocházející ze srdce) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální tepny (zúžení tepny zásobující krev ledvinami),
- pokud máte jiné srdeční problémy,
- pokud máte problémy s játry,
- pokud máte kolagenové onemocnění (kožní onemocnění), jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie,
- pokud trpíte aterosklerózou (kornatění tepen),
- jestliže trpíte hyperparatyreózou (hyperaktivitou příštítných tělísek),
- pokud trpíte dnou,
- pokud máte cukrovku,
- pokud držíte dietu, která omezuje používání soli nebo používáte náhražky soli obsahující draslík,
- pokud užíváte lithium nebo draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren), je třeba se vyvarovat jejich použití s přípravkem TERAXANS (viz „Užívání jiných léků“),
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte TERAXANS“.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek TERAXANS se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je používán v této fázi (viz „Těhotenství a kojení“).
Pokud užíváte přípravek TERAXANS, sdělte to prosím svému lékaři nebo zdravotnickému personálu:
- pokud máte podstoupit anestezii a / nebo chirurgický zákrok,
- pokud jste nedávno měli průjem nebo zvracení nebo jste dehydratovaný;
- pokud máte podstoupit dialýzu nebo LDL aferézu (čištění krve cholesterolu pomocí stroje),
- pokud podstupujete desenzibilizační léčbu ke snížení účinků alergie na bodnutí včelou nebo vosou, ledviny nebo žaludek).
Sportovci by si měli být vědomi toho, že TERAXANS obsahuje léčivou látku (indapamid), která může vyvolat pozitivní reakci na dopingové testy.
TERAXANS by neměl být podáván dětem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Teraxans
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
TERAXANS byste neměli užívat s:
- lithium (používané k léčbě deprese),
- draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren), draselné soli.
Léčbu přípravkem TERAXANS mohou ovlivnit jiné léky. Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření. Určitě informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků, protože může být nutná zvláštní pozornost:
- jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku, včetně antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskirenu (viz také informace v části „Neužívejte přípravek TERAXANS“ a „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku TERAXANS je zapotřebí“)
- prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního tepu),
- alopurinol (k léčbě dny),
- terfenadin nebo astemizol (antihistaminika pro sennou rýmu nebo alergie),
- kortikosteroidy používané k léčbě různých stavů včetně těžkého astmatu a revmatoidní artritidy,
- imunosupresiva používaná k léčbě autoimunitních onemocnění nebo po transplantacích k prevenci rejekce (např. cyklosporin),
- léky na léčbu rakoviny,
- injekční erytromycin (antibiotikum),
- halofantrin (používaný k léčbě určitých typů malárie),
- pentamidin (používaný k léčbě zápalu plic),
- vinkamin (používá se k léčbě symptomatických kognitivních poruch u starších osob včetně ztráty paměti),
- bepridil (používá se k léčbě anginy pectoris),
- sultoprid (k léčbě psychóz),
- léky používané k léčbě poruch srdečního rytmu (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol),
- digoxin nebo jiný digitalis (k léčbě srdečních problémů),
- baklofen (k léčbě ztuhlosti svalů v podmínkách, jako je roztroušená skleróza),
- léky k léčbě cukrovky, jako je inzulín nebo metformin,
- vápník včetně doplňků vápníku,
- stimulační laxativa (např. senna),
- nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) nebo vysoké dávky salicylátů (např. aspirin),
- injekční amfotericin B (k léčbě závažných mykotických infekcí),
- léky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie (např. tricyklická antidepresiva, neuroleptika), - tetrakosaktid (k léčbě Crohnovy choroby).
Užívání přípravku TERAXANS s jídlem a pitím
Je lepší užívat TERAXANS před jídlem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek TERAXANS před plánovaným otěhotněním nebo hned, jakmile začnete. Vědět, že jste těhotná a poradí vám, abyste místo přípravku TERAXANS užívala jiný lék. Přípravek TERAXANS se v časném těhotenství nedoporučuje a neměl by se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo potřebujete začít kojit. TERAXANS je kontraindikován u kojících matek a lékař si může zvolit jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště pokud se vaše dítě právě narodilo nebo se narodilo předčasně. Okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
TERAXANS neovlivňuje bdělost, ale u některých pacientů se mohou objevit různé reakce jako závratě nebo únava související se snížením krevního tlaku. Pokud se u vás tyto příznaky objeví, může být vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje snížena.
Důležité informace o některých složkách přípravku TERAXANS
TERAXANS obsahuje laktózu (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Teraxans: Dávkování
Vždy užívejte přípravek TERAXANS přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka je jedna tableta denně. Tabletu užijte nejlépe ráno a před jídlem. Tableta se polyká se sklenicí vody.
Pokud zapomenete užít TERAXANS
Je důležité užívat lék každý den, protože pravidelná léčba je účinnější. Pokud však zapomenete užít dávku přípravku TERAXANS, vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou předchozí dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek TERAXANS
Protože léčba hypertenze je obvykle celoživotní, měli byste si před ukončením užívání tohoto léku promluvit se svým lékařem. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku TERAXANS, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Teraxans
Pokud jste užil příliš mnoho tablet, okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo jděte okamžitě na nejbližší pohotovost. Nejpravděpodobnějším důsledkem předávkování je pokles krevního tlaku.Pokud zaznamenáte výrazný pokles krevního tlaku (příznaky jako závratě nebo mdloby), může vám pomoci ležení se zvednutýma nohama.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Teraxans
Podobně jako všechny léky, může mít i TERAXANS nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se objeví některý z následujících stavů, okamžitě přestaňte lék užívat a ihned kontaktujte svého lékaře:
- otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, potíže s dýcháním,
- silné závratě nebo mdloby,
- nepravidelný nebo neobvykle rychlý srdeční tep.
V sestupném pořadí frekvence mohou vedlejší účinky zahrnovat:
- Časté (méně než 1 případ z 10, ale více než 1 případ ze 100): bolest hlavy, závratě, vertigo, brnění, poruchy vidění, tinnitus (pocit zvonění v uších), závratě v důsledku poklesu krevního tlaku, kašel, dušnost, gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení, bolest břicha, poruchy chuti, sucho v ústech, dyspepsie nebo potíže s trávením, průjem, zácpa), alergická reakce (jako je vyrážka, svědění), svalové křeče, pocit únavy,
- Méně časté (méně než 1 ze 100, ale více než 1 z 1000 případů): změny nálady, poruchy spánku, bronchospasmus (tlak na hrudi, sípání a dušnost), angioedém (příznaky jako dušnost a otok obličeje nebo jazyka), kopřivka, purpura (červené skvrny na kůži), problémy s ledvinami, impotence, pocení,
- Velmi vzácné (méně než 1 případ z 10 000): zmatenost, kardiovaskulární poruchy (nepravidelný srdeční tep, angina pectoris, srdeční záchvat), eozinofilní pneumonie (vzácný typ zápalu plic), rýma (ucpaný nebo sekreční nos), závažné kožní projevy jako „erytém“ multiforme. Pokud trpíte systémovým lupus erymatosus (kolagenová choroba), může se to zhoršit. Byly také hlášeny reakce fotosenzitivity (změna vzhledu kůže) po vystavení slunci nebo umělým paprskům UVA. Mohou se objevit poruchy krve, ledvin, jater nebo slinivky a změny laboratorních parametrů (krevní testy) .Váš lékař může nařídit laboratorní vyšetření, aby zkontroloval váš stav. V případě selhání jater (onemocnění jater) se může objevit jaterní encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku).
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte TERAXANS mimo dosah a dohled dětí.
TERAXANS nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek TERAXANS obsahuje
- Léčivými látkami jsou perindopril arginin a indapamid. Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg perindopril argininu (odpovídá 6,79 mg perindoprilu) a 2,5 mg indapamidu.
- Dalšími složkami obsaženými v jádru tablety jsou: monohydrát laktózy, stearan hořečnatý (E470B), maltodextrin, bezvodý koloidní oxid křemičitý (E551), sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) a ve filmovém obalu: glycerol (E422), hypromelosa (E464 ), makrogol 6000, stearan hořečnatý (E470B), oxid titaničitý (E171).
Jak TERAXANS vypadá a obsah balení
Tablety TERAXANS jsou bílé, kulaté potahované tablety. Jedna potahovaná tableta obsahuje perindoprilum argininum 10 mg a indapamidum 2,5 mg.
Tablety jsou k dispozici v balení po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 500 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TERAXANS TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna potahovaná tableta obsahuje 6,79 mg perindoprilu, což odpovídá 10 mg perindoprilum argininu a 2,5 mg indapamidu.
Pomocná látka: monohydrát laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahovaná tableta.
Bílé, kulaté potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
TERAXANS je indikován jako substituční léčba esenciální arteriální hypertenze u pacientů již kontrolovaných perindoprilem a indapamidem podávanými souběžně ve stejné dávce.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Perorální podání.
Jedna tableta TERAXANS denně v jedné dávce, nejlépe ráno a před jídlem.
Starší osoby (viz bod 4.4)
U starších pacientů musí být plazmatický kreatinin upraven podle věku, hmotnosti a pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni, pokud je funkce ledvin normální a po posouzení odpovědi krevního tlaku.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.4)
V případě závažné a středně těžké renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 60 ml / min) je léčba kontraindikována.
Současná lékařská praxe musí zahrnovat časté sledování kreatininu a draslíku.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz body 4.3, 4.4 a 5.2)
Léčba je kontraindikována v případech závažné jaterní insuficience.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater není třeba dávku upravovat.
Děti a dospívající
TERAXANS by neměl být podáván dětem a mladistvým, protože účinnost a snášenlivost perindoprilu, samotného nebo v kombinaci, nebyly stanoveny.
04.3 Kontraindikace -
Souvisí s perindoprilem
• Přecitlivělost na perindopril nebo jakýkoli jiný inhibitor ACE
• Historie angioedému (Quinckeho edém) související s předchozí léčbou ACE inhibitory
• Dědičný / idiopatický angioedém
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)
• Souběžné užívání přípravku TERAXANS s léky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR
Souvisí s indapamidem
• Přecitlivělost na indapamid nebo jiné sulfonamidy
• Jaterní encefalopatie
• Těžká jaterní insuficience
• Hypokalémie
• Tento léčivý přípravek se obecně nedoporučuje v kombinaci s neantiarytmickými léky, které způsobují torsades de pointes (viz bod 4.5).
• Kojení (viz bod 4.6).
Týkající se TERAXANS
• Přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku
• Těžká a středně těžká renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 60 ml / min).
Vzhledem k nedostatku dostatečných terapeutických zkušeností by přípravek TERAXANS neměl být používán:
• pacienti na dialýze
• pacienti s neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Zvláštní upozornění
Společné pro perindopril a indapamid
Lithium
Kombinace lithia s kombinací perindopril-indapamid se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Souvisí s perindoprilem
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů léčených inhibitory ACE byly hlášeny případy neutropenie / agranulocytózy, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Perindopril by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům s kolagenovým onemocněním, léčeným imunosupresivy, léčenými alopurinolem nebo prokainamidem nebo s kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména v případě již existujícího poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v několika případech nereagovaly na širokospektrální antibiotickou léčbu. Pokud jsou tito pacienti léčeni perindoprilem, doporučuje se pravidelně provádět měření počtu bílých krvinek a těmto pacientům se doporučuje hlásit jakékoli příznaky infekce (např. Bolest v krku, horečka).
Přecitlivělost / angioedém
Angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně perindoprilu. K tomu může dojít kdykoli během terapie. V takových případech by měla být léčba perindoprilem okamžitě ukončena a mělo by být zahájeno příslušné sledování, aby se zajistilo úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. V případě edému omezeného na obličej a rty reakce obvykle odezněla bez léčby, ačkoli antihistaminika pomohla zmírnit příznaky.
Angioedém spojený s edémem hrtanu může být smrtelný. V případě, že dojde k postižení jazyka, glottis nebo hrtanu, které může způsobit obstrukci dýchacích cest, měla by být neprodleně zahájena vhodná terapie, která může zahrnovat subkutánní roztok epinefrinu 1: 1000 (0, 0,1). 3 ml až 0,5 ml) a / nebo opatření pro zachování průchodnosti dýchacích cest.
U černošských pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen vyšší výskyt angioedému než u pacientů jiných ras.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být při léčbě ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).
U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně hlášen střevní angioedém. Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl žádný předchozí angioedém obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy, jako je CT břicha, ultrazvuk nebo během chirurgického zákroku a příznaky byly vyřešeny po vysazení ACE inhibitoru.
Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů léčených inhibitory ACE, kteří mají bolesti břicha.
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizační léčby
U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících desenzibilizující léčbu jedu blanokřídlých (včely, vosy) byly hlášeny ojedinělé případy závažných a život ohrožujících anafylaktoidních reakcí. Inhibitory ACE by měly být používány s opatrností u pacientů s citlivou alergií a měly by se jim vyhnout u pacientů podstupujících imunoterapii jedem. Takovým reakcím lze však zabránit dočasným vysazením ACE inhibitoru, alespoň 24 hodin před léčbou u pacientů vyžadujících ACE inhibitory i desenzibilizaci.
Anafylaktoidní reakce během aferézy LDL
U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) dextran sulfátem byly vzácně hlášeny případy život ohrožujících anafylaktoidních reakcí. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením léčby ACE inhibitorem před každou aferézou.
Pacienti na hemodialýze
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů na dialýze s membránami s vysokým tokem (např. AN 69®) a souběžnou léčbou inhibitory ACE. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Draslík šetřící diuretika, draselné soli
Kombinace perindoprilu s draslík šetřícími diuretiky a draselnými solemi se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Těhotenství
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud je to vhodné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Souvisí s indapamidem
V případě onemocnění jater mohou thiazidy a příbuzná diuretika způsobit jaterní encefalopatii.V těchto případech musí být podávání diuretika okamžitě zastaveno.
Fotosenzitivita
U thiazidů a podobných diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ji zastavit.V případě, že je nutné opětovné podání diuretika, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunci nebo umělým paprskům UVA.
Příslušná bezpečnostní opatření pro použití
Společné pro perindopril a indapamid
Selhání ledvin
V případě závažné a středně těžké renální insuficience (clearance kreatininu
U některých hypertoniků bez již existujících zjevných renálních lézí a u nichž testy ledvinové krve prokázaly funkční renální insuficienci, by měla být léčba ukončena a případně obnovena sníženou dávkou nebo pouze jednou ze složek.
Současná praxe musí těmto pacientům zajistit pravidelnou kontrolu draslíku a kreatininu po dvou týdnech léčby a následně každé 2 měsíce v období terapeutické stability. Selhání ledvin bylo hlášeno hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo základním selháním ledvin, včetně stenózy renální arterie.
Lék se obecně nedoporučuje v případě oboustranné stenózy renální arterie nebo poruchy funkce pouze v jedné ledvině.
Hypotenze a hydroelektrolytické vyčerpání
V případě již existující deplece sodíku existuje riziko náhlé hypotenze (zejména u pacientů se stenózou renální arterie). Proto by měly být klinické příznaky deplece vody a elektrolytů, které se mohou objevit během interkurentní epizody průjmu nebo zvracení, systematicky zkoumány.U těchto pacientů by mělo být prováděno pravidelné sledování plazmatických elektrolytů.
Výrazná hypotenze může vyžadovat intravenózní infuzi izotonického fyziologického roztoku.
Přechodná hypotenze není kontraindikací pokračující léčby. Jakmile se obnoví uspokojivý objem krve a krevní tlak, může být léčba obnovena sníženou dávkou nebo pouze jednou ze složek.
Hladiny draslíku
Kombinace perindoprilu a indapamidu nevylučuje výskyt hypokalémie, zvláště u diabetických pacientů nebo pacientů s renální insuficiencí.Podobně jako u jiných antihypertenziv obsahujících diuretikum by mělo být prováděno pravidelné sledování plazmatického draslíku.
Pomocné látky
TERAXANS by neměli používat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
Souvisí s perindoprilem
Kašel
Po podání inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byl hlášen suchý kašel, jehož charakteristikou je perzistence a vymizení po přerušení léčby. Za přítomnosti tohoto příznaku je třeba zvážit možnou iatrogenní etiologii. V případě, že je přesto upřednostňováno předepisování inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin, lze zvážit pokračování léčby.
Děti a dospívající
Účinnost a snášenlivost perindoprilu, samotného nebo v kombinaci, nebyly u dětí a dospívajících stanoveny.
Riziko arteriální hypotenze a / nebo selhání ledvin (v případě srdečního selhání, hydroelektrolytického vyčerpání atd.)
Významná stimulace systému renin-angiotensin-aldosteron byla pozorována zejména během výrazných deplecí vody a elektrolytů (přísný nízký sodíkový režim nebo prodloužená diuretická léčba) u pacientů s původně nízkým krevním tlakem, v případě renální arteriální stenózy, insuficience městnavého srdce nebo cirhóza s edémem a ascitem.
Blokování tohoto systému inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin může proto způsobit, zejména při prvním příjmu a během prvních dvou týdnů léčby, prudký pokles krevního tlaku a / nebo zvýšení plazmatického kreatininu, což je známka „funkčního“ selhání ledvin.Občas to může být akutní nástup, i když jen zřídka, as proměnlivým časovým intervalem.
V těchto případech by měla být léčba zahájena nižší dávkou a postupně zvyšována.
Starší pacienti
Před zahájením léčby by měla být zkontrolována funkce ledvin a hladiny draslíku.Dávka by měla být dále upravena podle reakce krevního tlaku, zejména v případě vyčerpání vody a elektrolytů, aby se zabránilo náhlé hypotenzi.
Pacienti se známou aterosklerózou
Riziko hypotenze je přítomno u všech pacientů, ale zvláštní opatrnost je nutná u pacientů trpících ischemickou chorobou srdeční nebo mozkovou oběhovou nedostatečností, kteří začínají léčbu sníženým dávkováním.
Renovaskulární hypertenze
Léčba renovaskulární arteriální hypertenze je revaskularizace.
Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin mohou být užitečné u pacientů s renovaskulární hypertenzí, kteří čekají na nápravný chirurgický zákrok, nebo když to není možné.
Léčba přípravkem TERAXANS není vhodná u pacientů se známou nebo suspektní stenózou renální arterie, protože léčba by měla být zahájena v nemocničním prostředí s dávkou nižší, než je dávka přípravku TERAXANS.
Další rizikoví pacienti
U pacientů s těžkým srdečním selháním (stádium IV) nebo u pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulínu (spontánní tendence ke zvyšování hladin draslíku) není léčba přípravkem TERAXANS vhodná, protože léčba musí být zahájena pod přísným lékařským dohledem a počáteční dávkou sníženou. nepřerušovat žádnou léčbu β-blokátory u hypertenzního pacienta s koronární insuficiencí: ACE inhibitor musí být kombinován s β-blokátorem.
Diabetičtí pacienti
U diabetických pacientů, kteří byli dříve léčeni perorálními antidiabetiky nebo inzulínem, by měly být během prvního měsíce léčby ACE inhibitorem pečlivě monitorovány hladiny glukózy v krvi.
Etnické rozdíly
Stejně jako ostatní inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin může být perindopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u jiných pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci nízkých koncentrací reninu v populaci. Hypertenzní černé rase.
Chirurgie / anestezie
V případě anestezie, a ještě více, pokud je anestezie prováděna pomocí látek s hypotenzním potenciálem, mohou inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin způsobit hypotenzi.
Pokud je to možné, přeruší se léčba jeden den před chirurgickým zákrokem u dlouhodobě působících inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, jako je perindopril.
Stenóza aortální nebo mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie
Inhibitory ACE by měly být používány s opatrností u pacientů s obstrukcí výtokového traktu levé komory.
Jaterní nedostatečnost
Ve vzácných případech jsou ACE inhibitory spojeny se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a prochází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti léčení inhibitory ACE, u nichž se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přestat užívat inhibitor ACE a měla by jim být poskytnuta odpovídající lékařská péče (viz bod 4.8).
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně perindoprilu, byly pozorovány zvýšené sérové koncentrace draslíku. Mezi rizikové faktory nástupu hyperkalemie patří selhání ledvin, zhoršená funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, doprovodné příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; vyšší riziko mají také pacienti užívající jiné léky související se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparin).
Použití doplňků draslíku, kalium šetřících diuretik nebo náhrad solí obsahujících draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru.Hyperkalemie může způsobit vážné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné použití výše uvedených látek považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností a mělo by být prováděno časté monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).
Souvisí s indapamidem
Hydroelektrolytická rovnováha
Hladiny sodíku
Musí být zkontrolovány před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech. Diuretická léčba může ve skutečnosti způsobit snížení hladin sodíku s někdy vážnými následky. Pokles hladin sodíku může být zpočátku asymptomatický, a proto je nezbytné pravidelné sledování. Monitorování by mělo být prováděno ještě častěji u starších pacientů a cirhotických pacientů (viz body 4.8 a 4.9).
Hladiny draslíku
Deplece draslíku s hypokalémií představuje hlavní riziko thiazidů a příbuzných diuretik. Riziko vzniku nízkých hladin draslíku (
V těchto případech hypokalémie ve skutečnosti zvyšuje srdeční toxicitu digitalisu a riziko poruch srdečního rytmu.
Jedinci s dlouhým intervalem QT, vrozeného i iatrogenního původu, jsou také ohroženi. Hypokalémie, stejně jako bradykardie, působí jako predisponující faktor pro nástup závažných poruch srdečního rytmu, zejména torsades de pointes, které mohou být smrtelné.
Ve všech těchto případech je nutné častější sledování hladin draslíku. První kontrola draslíku v plazmě by měla být provedena během prvního týdne léčby.
Pokud jsou zjištěny nízké hladiny draslíku, je nutná jejich korekce.
Hladiny vápníku
Thiazidová a příbuzná diuretika mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit mírné a přechodné zvýšení plazmatických hladin vápníku. Výrazné zvýšení hladin vápníku může souviset s nediagnostikovanou hyperparatyreózou. V těchto případech by měla být léčba zastavena. Před prozkoumáním funkce příštítných tělísek.
Glykemie
U diabetických pacientů je důležité kontrolovat hladinu glukózy v krvi, zejména v případě nízkých hladin draslíku.
Kyselina močová
U hyperurikemických pacientů se může zvýšit tendence k záchvatům dny.
Renální funkce a diuretika
Thiazidová a příbuzná diuretika jsou plně účinná pouze tehdy, je -li funkce ledvin normální nebo minimálně narušená (hladiny kreatininu pod hodnotami řádově 25 mg / l nebo 220 mmol / l u dospělých).
U starších osob musí být hodnota plazmatických hladin kreatininu upravena s přihlédnutím k věku, hmotnosti a pohlaví pacienta podle Cockroftova vzorce:
C1cr = (věk 140) x hmotnost / 0,814 x hodnota kreatininu v plazmě
s: věk vyjádřený v letech
hmotnost vyjádřená v kg
hodnota plazmatického kreatininu vyjádřená v mikromolech / l
Tento vzorec platí pro starší muže a pro ženy musí být opraven vynásobením výsledku 0,85.
Hypovolemie způsobená ztrátou vody a sodíku způsobenou diuretikem na začátku léčby způsobuje snížení glomerulární filtrace, což může mít za následek zvýšení hladin močoviny a kreatininu v krvi. Tato přechodná funkční renální insuficience nezpůsobuje u pacienta s normální funkcí ledvin důsledky, ale může místo toho zhoršit již existující „renální insuficienci“.
Sportovci
Sportovci upozorňují na skutečnost, že tento výrobek obsahuje účinnou látku, která může vyvolat pozitivní reakci na dopingové kontrolní testy
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Společné pro perindopril a indapamid
Asociace se nedoporučují
Lithium: Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací a toxicity lithia v séru. Souběžné užívání thiazidových diuretik může dále zvýšit hladiny lithia a zvýšit riziko lithiové toxicity s ACE inhibitory.Kombinace perindoprilu a indapamidu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je tato kombinace nezbytná, měla by být provedena kontrola. Přísné lithium v séru hladiny (viz bod 4.4).
Sdružení, která pro použití vyžadují zvláštní opatření
• Baclofen: Zesílení antihypertenzního účinku, kontrola krevního tlaku a funkce ledvin a v případě potřeby úprava dávky antihypertenziva.
• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové): pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkovacích režimech, inhibitory COX-2 a nesteroidní protizánětlivé léky) selektivní), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“. Souběžné užívání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin, a ke zvýšení sérového draslíku, zejména u pacientů s již existující renální insuficiencí; tato kombinace by měla být podávána s opatrností Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin po zahájení souběžné léčby a poté pravidelně.
Asociace, které mají být sledovány
• Imipraminům podobná antidepresiva (tricyklická), neuroleptika: potenciace antihypertenzního účinku a potenciace rizika ortostatické hypotenze (aditivní účinek).
• Kortikosteroidy, tetrakosaktid: Snížení antihypertenzního účinku (zadržování soli a vody kortikosteroidy)
• Jiná antihypertenziva: Použití jiných antihypertenziv s perindoprilem / indapamidem může vyvolat další účinek snižující krevní tlak.
Souvisí s perindoprilem
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Asociace se nedoporučují
• Diuretika šetřící draslík (spironolakton, triamteren, samostatně nebo v kombinaci), draselné soli: inhibitory ACE snižují ztráty draslíku způsobené diuretiky. Draslík šetřící diuretika, například spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru (život ohrožující). Pokud je pro přítomnost dokumentované hypokalémie předepsáno souběžné užívání těchto léků, měly by být užívány s opatrností as častým sledováním draslíku v séru a pomocí EKG.
Sdružení, která vyžadují zvláštní opatření
• Antidiabetika (inzulín, hypoglykemické sulfonamidy): popsáno pro kaptopril a enalapril.
Použití inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin může u diabetiků léčených hypoglykemickým inzulínem nebo sulfonamidy způsobit zesílení účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi.Výskyt hypoglykemických epizod je velmi vzácný (zlepšení tolerance glukózy vede ke snížení potřeby inzulínu).
Asociace, které mají být sledovány
• Allopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid: souběžné podávání s inhibitory ACE může vést ke zvýšenému riziku leukopenie.
• Anestetika: ACE inhibitory mohou potencovat hypotenzní účinek některých anestetik.
• Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika): Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby perindoprilem vést k depleci objemu a riziku hypotenze.
• Zlato: Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zrudnutí obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční zlato (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbu ACE inhibitory, včetně perindoprilu.
Souvisí s indapamidem
Sdružení, která pro použití vyžadují zvláštní opatření
- Léky, které způsobují torsades de pointes: vzhledem k riziku hypokalémie by měl být indapamid podáván s opatrností v kombinaci s léky, které indukují torsades de pointes, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid); antiarytmika třídy III (amiodaron, dofetilid ibutilid, bretilium, sotalol); některá neuroleptika (chlorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, thiaprid), butyroperzid (pyroperhydropid, dihydroxydil, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, iv vinkamin, methadon, astemizol, terfenadin. QT.
• Hypokalemická léčiva: amfotericin B (IV cesta), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémová cesta), tetrakosaktid, stimulační laxativa: potenciace rizika snížení hladin draslíku (aditivní účinek).
Kontrola hladin draslíku a možná korekce; případy ošetřené digitalisem vyžadují zvláštní pozornost. Používejte nestimulační projímadla.
• Digitalis: snížení hladiny draslíku podporuje toxické účinky digitalisu. Je nutné monitorovat hladiny draslíku a EKG a v případě potřeby by měla být léčba znovu zvážena.
Asociace, které mají být sledovány
• Metformin: laktátová acidóza způsobená metforminem způsobená možnou funkční renální insuficiencí spojenou s diuretiky a konkrétněji se smyčkovými diuretiky. Nepoužívejte metformin, pokud plazmatické hladiny kreatininu překračují 15 mg / litr (135 mikromolů / litr) u mužů a 12 mg / litr (110 mikromolů / litr) u žen.
• Jódová kontrastní látka: v případě dehydratace způsobené diuretiky existuje zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodovaných kontrastních látek. Před podáním jodovaného média by měla být provedena rehydratace.
• Vápník (soli): riziko zvýšení hladin vápníku v důsledku snížené eliminace vápníku močí.
• Cyklosporin: riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny rychlosti oběhu cyklosporinu, a to i při absenci vyčerpání solí a vody.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Souvisí s perindoprilem
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru těhotenství vyvolává u žen fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).
Souvisí s indapamidem
Dlouhodobá expozice thiazidu během třetího trimestru těhotenství může snížit plazmatický objem matky i uteroplacentární průtok krve, což může mít za následek ischemii plodu a zpomalení růstu. Kromě toho byly u novorozenců hlášeny vzácné případy hypoglykemie a trombocytopenie. na konci těhotenství.
Čas krmení
TERAXANS je kontraindikován během laktace.
. Užívání perindoprilu se během kojení nedoporučuje.
Indapamid se vylučuje do mateřského mléka. Indapamid je velmi podobný thiazidovým diuretikům, které byly spojeny se snížením nebo dokonce potlačením produkce mateřského mléka během laktace.Může dojít k přecitlivělosti na léky odvozené od sulfonamidů, hypokalémii a jaderné žloutence.
Vzhledem k tomu, že u kojenců s kterýmkoli lékem se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, s přihlédnutím k důležitosti terapie pro matku.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Souvisí s perindoprilem, indapamidem a TERAXANS
Tyto dvě složky a TERAXANS nemění úroveň dohledu; u některých pacientů se však mohou objevit individuální reakce způsobené poklesem krevního tlaku, zvláště na začátku léčby nebo při kombinaci s jiným antihypertenzivem.
V důsledku toho může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Podávání perindoprilu inhibuje systém renin-angiotensin-aldosteron a má tendenci snižovat ztráty draslíku vyvolané indapamidem. Hypokalémie (hladiny draslíku) byla pozorována u 6% pacientů užívajících přípravek TERAXANS
Následující nežádoucí účinky, které lze pozorovat během léčby, byly klasifikovány podle následující frekvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné:
• Trombocytopenie, leukopenie / neutropenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie.
• U speciálních pacientů (transplantace ledviny, hemodialýza) léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin byla hlášena anémie (viz bod 4.4).
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Poruchy nálady nebo spánku.
Poruchy nervového systému
Běžný: Parestézie, bolest hlavy, závratě, vertigo.
Velmi vzácné: Zmatek
Oční poruchy
běžný: Změny vidění.
Poruchy ucha a labyrintu
běžný: tinnitus.
Cévní patologie
Běžný: Hypotenze, ortostatická nebo ne (viz bod 4.4)
Srdeční patologie
Velmi vzácné: arytmie včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie, fibrilace síní, anginy pectoris a infarktu myokardu pravděpodobně sekundární k výrazné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Běžný:
• Při použití inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byl hlášen nástup suchého kašle charakterizovaný jeho perzistencí a vymizením po ukončení léčby. V přítomnosti tohoto symptomu by měla být zvážena iatrogenní etiologie.
Méně časté: bronchospasmus.
Velmi vzácné: eozinofilní pneumonie, rýma
Gastrointestinální poruchy
běžný: zácpa, sucho v ústech, nevolnost, zvracení, bolest břicha, dysgeuzie, dyspepsie, průjem.
Velmi vzácné: pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: hepatitida, cytolytická i cholestatická (viz bod 4.4)
Neznámý: V případě jaterní insuficience možnost rozvoje jaterní encefalopatie (viz body 4.3 a 4.4)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
běžný: kožní vyrážka, svědění, makulopapulární erupce
Méně časté:
• angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4)
• reakce přecitlivělosti, zejména na dermatologické úrovni, u subjektů s predispozicí k alergickým a astmatickým projevům
• nachový
Možnost zhoršení již existujícího akutního systémového lupus erythematodes
Velmi vzácné: multiformní erytém, toxická epidermální nekrolýza, Stevens -Johnsonův syndrom.
Byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.4)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Běžný: svalové křeče
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: selhání ledvin
Velmi vzácné: akutní selhání ledvin
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: impotence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
běžný: astenie
Méně časté: pocení
Diagnostické testy
• deplece draslíku, zejména s významným snížením hladin draslíku u některých rizikových pacientů (viz bod 4.4)
• snížené hladiny sodíku s hypovolémií způsobující dehydrataci a ortostatickou hypotenzi
• zvýšené hladiny kyseliny močové a cukru v krvi během léčby
• mírné zvýšení hladin močoviny a plazmatického kreatininu, reverzibilní po ukončení léčby, častěji hlášeno v případě stenózy renální arterie, arteriální hypertenze léčené diuretiky, selhání ledvin
• zvýšení hladin draslíku, obvykle přechodné
Vzácný: zvýšení plazmatických hladin vápníku
04.9 Předávkování -
Nejčastěji se opakujícím účinkem při předávkování je hypotenze, někdy spojená s nevolností, zvracením, křečemi, závratě, somnolencí, stavem zmatenosti, oligurií, která může přejít do anurie (v důsledku hypovolémie).
Mohou také nastat poruchy rovnováhy soli a vody (snížené hladiny sodíku, snížené hladiny draslíku).
První opatření, která je třeba provést, spočívají v rychlé eliminaci požitého produktu (produktů) pomocí výplachu žaludku a / nebo podání aktivního uhlí a rychlém obnovení hydroelektrolytické rovnováhy až do normalizace ve specializovaném centru.
V případě výrazné hypotenze je vhodné uložit pacienta do polohy na zádech se zvednutýma nohama a v případě potřeby provést intravenózní infuzi izotonického roztoku chloridu sodného nebo jakýmkoli jiným způsobem objemové expanze.
Perindoprilát, aktivní metabolit perindoprilu, je dialyzovatelný (viz bod 5.2).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: perindopril a diuretika, ATC kód: C09BA04
TERAXANS se skládá z kombinace soli perindopril argininu, inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin, a indapamidu, chlorsulfonamidového diuretika. Jeho farmakologické vlastnosti jsou odvozeny od vlastností každé z jeho složek, ke kterým jsou vlastnosti přidány. Díky synergickému působení dva související produkty.
Mechanismus účinku
Souvisí s perindoprilem
Perindopril je inhibitor konverzního enzymu (ACE) angiotensinu I na angiotensin II, vazokonstrikční látky; enzym konvertující angiotensin navíc stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin a degradaci bradykininu, vazodilatační látky na neaktivní heptapeptid.
Následuje:
• snížení sekrece aldosteronu,
• zvýšení aktivity plazmatického reninu, protože aldosteron již nevyvolává negativní zpětnou vazbu,
• pokles celkové periferní vaskulární rezistence s preferenční aktivitou na svalové a renální úrovni, bez doprovodu retence soli a vody nebo reflexní tachykardie, při chronické léčbě.
Antihypertenzní účinek perindoprilu se vyskytuje také u subjektů s nízkou nebo normální koncentrací reninu.
Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu; ostatní metabolity jsou neaktivní.
Perindopril snižuje zátěž srdce:
• s žilním vazodilatačním účinkem, pravděpodobně v důsledku změny metabolismu prostaglandinů: snížení předpětí,
• se snížením celkových periferních odporů: snížení dodatečného zatížení.
Studie provedené u pacientů se srdečním selháním ukázaly:
• pokles plnicího tlaku levé a pravé komory,
• snížení celkové periferní vaskulární rezistence,
• zvýšení srdečního toku a zlepšení srdečního indexu,
• zvýšení regionálních toků svalové krve.
Vylepšeny jsou také zátěžové testy.
Souvisí s indapamidem
Indapamid je derivát sulfonamidu s indolovým jádrem, farmakologicky příbuzný skupině thiazidových diuretik. Indapamid inhibuje reabsorpci sodíku na úrovni ředicího kortikálního segmentu. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje diurézu a působí antihypertenzivně.
Charakteristika antihypertenzní aktivity
Souvisí s TERAXANY
U pacientů s hypertenzí jakéhokoli věku působí TERAXANS na dávce závislý antihypertenzní účinek na diastolický a systolický krevní tlak v poloze vleže a ve stoje.
PICXEL, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie hodnotila echokardiograficky účinek kombinace perindopril / indapamid na hypertrofii levé komory (IVS) ve srovnání s monoterapií enalaprilem.
Ve studii PICXEL byli hypertenzní pacienti s IVS (definovanými jako hmotnostní index levé komory (IMVS)> 120 g / m² u mužů a> 100 g / m² u žen) randomizováni na perindopril terc-butylamin 2 mg / indapamid 0,625 mg. Nebo enalapril 10 mg jednou denně po dobu jednoho roku léčby Dávka byla titrována na základě krevního tlaku na 8 mg terc-butylaminu perindoprilu a 2,5 mg indapamidu nebo 40 mg enalaprilu jednou denně. Pouze 34% pacientů zůstalo na léčbě perindopril terc-butylaminem 2 mg ( což odpovídá 2,5 mg perindopril argininu) / indapamid 0,625 mg (oproti 20% s enalaprilem 10 mg).
Na konci léčby se hmotnostní index levé komory (IMVS) významně snížil ve skupině perindopril / indapamid (-10,1 g / m²) ve srovnání se skupinou s enalaprilem (-1,1 g / m²) v celé randomizované populaci pacientů. Rozdíl mezi skupinami na změně indexu hmotnosti levé komory (IMVS) byl -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
Lepšího účinku na hmotnostní index levé komory (IMVS) bylo dosaženo dávkami perindopril 8 mg (ekvivalent 10 mg perindopril argininu) / indapamid 2,5 mg.
U krevního tlaku byly odhadované průměrné rozdíly mezi skupinami v randomizované populaci -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systolický krevní tlak a -2,3, mmHg (95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) pro systolický krevní tlak, ve prospěch skupiny perindopril / indapamid.
Souvisí s perindoprilem
Perindopril je účinný ve všech stadiích arteriální hypertenze: od mírné přes střední až těžkou.V poloze vleže i ve stoje bylo pozorováno snížení systolického a diastolického krevního tlaku.
Vrcholu antihypertenzního účinku je 4-6 hodin po jednorázovém podání a antihypertenzní účinnost je udržována po dobu nejméně 24 hodin.
Zbytková inhibice enzymu konvertujícího angiotensin ve 24. hodině je vysoká a pohybuje se kolem 80%.
U reagujících pacientů je normalizace krevního tlaku dosažena po jednom měsíci léčby a je udržována bez tachyfylaxe.
Přerušení léčby není doprovázeno rebound fenoménem.
Perindopril má vazodilatační a regenerační vlastnosti elastických vlastností velkých arteriálních kmenů, koriguje strukturální změny arteriálního odporu a způsobuje snížení hypertrofie levé komory.
Pokud je to nutné, přidání thiazidového diuretika vytváří aditivní synergii.
Kombinace inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin a thiazidového diuretika také snižuje riziko hypokalémie vyvolané samotným podáváním diuretika.
Souvisí s indapamidem
Indapamid samotný má antihypertenzní účinek, který trvá 24 hodin; k tomuto účinku dochází při dávkách, při kterých není diuretický účinek příliš evidentní.
Jeho antihypertenzní aktivita je vyjádřena zlepšením arteriální kompliance a snížením celkové a arteriolární periferní vaskulární rezistence.
Indapamid snižuje hypertrofii levé komory.
Při překročení určité dávky dochází k platbě antihypertenzního účinku thiazidových diuretik a podobných, se současným zvýšením nežádoucích účinků; v případě neúčinnosti léčby by dávka neměla být zvýšena.
Bylo také ukázáno v krátkodobém, střednědobém a dlouhodobém horizontu u hypertenze, že indapamid:
• nemá žádný vliv na metabolismus lipidů: triglyceridy, LDL-cholesterol a HDL-cholesterol,
• nemá žádný vliv na metabolismus glukózy, a to ani u diabetických hypertoniků.
Údaje z klinických studií o duální blokádě systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Týkající se TERAXANS
Podání kombinace perindoprilu a indapamidu nemění farmakokinetické parametry obou léčiv užívaných samostatně.
Souvisí s perindoprilem
Orálně je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dosaženo do jedné hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu je jedna hodina.
Perindopril je proléčivo. 27% podané dávky perindoprilu se dostává do krevního oběhu jako perindoprilát jako aktivní metabolit. Kromě aktivního perindoprilátu produkuje perindopril pět metabolitů, všechny jsou neaktivní. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3-4 hodiny.
Protože příjem potravy snižuje přeměnu na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost, měla by být sůl perindopril argininu podávána perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.
Mezi dávkou perindoprilu a relativní plazmatickou koncentrací byla prokázána lineární korelace. Distribuční objem volného perindoprilátu je přibližně 0,2 l / kg. Vazba perindoprilátu na plazmatické proteiny je 20%, hlavně na enzym konvertující angiotensin, ale je závislá na koncentraci.
Perindoprilát je eliminován močí a konečný poločas volné frakce je přibližně 17 hodin, přičemž ustáleného stavu je dosaženo do 4 dnů.
Eliminace perindoprilátu je snížena u starších osob, stejně jako u pacientů se srdeční nebo renální insuficiencí. Při renální insuficienci je žádoucí upravit dávkování podle stupně insuficience (clearance kreatininu).
Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min.
U cirhotického pacienta se mění kinetika perindoprilu: jaterní clearance mateřské molekuly se sníží na polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu se však nesnižuje, a proto není nutná úprava dávkování (viz body 4.2 a 4.4).
Souvisí s indapamidem
Indapamid se rychle a úplně vstřebává z trávicího traktu.
Maximální plazmatický vrchol je u lidí dosažen přibližně jednu hodinu po orálním podání léku. Rychlost vazby na plazmatické bílkoviny je 79%.
Eliminační poločas je mezi 14 a 24 hodinami (průměrně 18 hodin). Opakované podávání nezpůsobuje akumulaci. Eliminace probíhá v podstatě močí (70% dávky) a stolicí (22%) ve formě neaktivních metabolitů.
Farmakokinetické parametry se u pacienta s renální insuficiencí nemění.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Kombinace perindopril / indapamid má mírně vyšší toxicitu než její složky. Renální projevy se u potkanů nezdají být potencovány; tato kombinace však prokázala zažívací toxicitu u psa a větší toxické účinky na matku u potkanů. (Ve srovnání s perindoprilem ).
Tyto vedlejší účinky se však vyskytovaly při vysokých dávkách, podstatně vyšších než při léčbě.
Souvisí s perindoprilem
Ve studiích chronické orální toxicity (krysy a opice) jsou cílovým orgánem ledviny s reverzibilním poškozením.
Ve studiích nebyla pozorována žádná mutagenita in vitro nebo in vivo.
Reprodukční toxikologické studie (krysy, myši, králíci a opice) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. Ukázalo se však, že inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin jako třída vyvolávají v pozdějších fázích vývoje plodu nežádoucí účinky, které mohou vést k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány léze ledvin a králíků. perinatální a postnatální úmrtnost.
V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována žádná karcinogenita.
Souvisí s indapamidem
Vyšší dávky (40 až 8 000násobek terapeutické dávky) podávané orálně různým živočišným druhům prokázaly zhoršení diuretických vlastností indapamidu. Hlavní příznaky otravy během studií akutní toxicity s intravenózním nebo intraperitoneálním indapamidem souvisely s farmakologickým účinkem indapamidu, tj. Bradypnoe a periferní vazodilatace.
Pokud jde o mutagenní a karcinogenní vlastnosti indapamidu, testy byly negativní.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro:
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý (E470B)
Maltodextrin
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Glykolát sodného škrobu (typ A)
Potahovací film:
Glycerol (E422)
Hypromelóza (E464)
Macrogol 6000
Stearát hořečnatý (E470B)
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
14, 20, 28, 30 nebo 50 tablet v polypropylenové nádobě vybavené reduktorem toku polyethylenu s nízkou hustotou a polyetylenovým víčkem s nízkou hustotou obsahujícím bílý vysoušedlový gel.
Obsah balení: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 nebo 1 x 50 tablet
2 x 28, 2 x 30 nebo 2 x 50 tablet
3 x 30 tablet
10 x 50 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
A.I.C. č. 039227044 - „10 mg / 2,5 mg potahované tablety“ 30 x 1 tableta v PP kontejneru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
12. ledna 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
07/2015