Aktivní složky: Gentamicin
GENTALYN 80 mg / 2 ml injekční roztok
GENTALYN 40 mg / 1 ml injekční roztok
Gentalyn příbalové informace jsou k dispozici pro velikosti balení: - GENTALYN 0,1% krém, GENTALYN 0,1% mast
- GENTALYN 80 mg / 2 ml injekční roztok, GENTALYN 40 mg / 1 ml injekční roztok
Proč se používá Gentalyn? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Aminoglykosidové antibakteriální látky.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Infekce zárodky citlivými na gentamicin:
- Pleuro-plicní formy: bronchitida, bronchopneumonie, upřímná pneumonie, pleurisy, empyém.
- Akutní a chronické infekce močových cest: cystitida, pyelitida, cystopyelitida, pyelonefritida, infikované kameny (pánve, močovodu, močového měchýře), uretritida, prostatitida, vesikulitida.
- Septické stavy: bakterémie, septikémie, septikémie, neonatální sepse.
- Infekce nervového systému: meningitida, meningoencefalitida atd.
- Chirurgické infekce: abscesy, flegmona, osteomyelitida, traumatické infekce.
- Otolaryngologické infekce: hnisavý zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin, mastoiditida, tonzilitida, faryngotonsillitida.
- Porodně-gynekologické infekce: septický potrat, metritida, parametritida, salpingitida, salpingoovaritida, pánevní zánět pobřišnice, mastitida atd.
- Popáleniny: infekce vyskytující se při těžkých popáleninách a transplantacích kůže, pravděpodobně ve spojení s topickou formou.
U podezřelých nebo dokumentovaných gramnegativních infekcí lze přípravek GENTALYN považovat za lék volby.
U závažných infekcí, které ohrožují život pacienta, lze přípravek GENTALYN podávat v kombinaci s beta-laktamovým antibiotikem (karbenicilin nebo podobné u infekcí Pseudomonas aeruginosa a antibiotikem penicilinového typu u streptokokové endokarditidy skupiny D).
Kontraindikace Kdy by Gentalyn neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Historie přecitlivělosti nebo toxických reakcí na aminoglykosidy kontraindikuje použití antibiotika.
Kontraindikováno v těhotenství (viz také „Zvláštní upozornění“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Gentalyn
Pacienti léčení aminoglykosidy by měli zůstat pod pečlivým klinickým dohledem kvůli potenciální toxicitě spojené s jejich používáním.
Protože mohou být zvláště ohrožení starší pacienti a děti, doporučuje se, aby byli pod přísným klinickým dohledem.
U dospělých a dětských pacientů, kteří dostávají přípravek Gentalyn déle než 7–10 dní k léčbě závažných infekcí nebo kteří mohou být léčeni vyššími dávkami, než je doporučeno pro jejich věk. funkce
Aby se předešlo nežádoucím reakcím, je třeba průběžně monitorovat renální funkce (sérový kreatinin, clearance kreatininu (před, během a po), monitorovat funkci vestibulu a kochley a laboratorní parametry jater.
Stejně jako ostatní aminoglykosidy je Gentalyn injekční roztok potenciálně nefrotoxický. Riziko nefrotoxicity se zvyšuje u pacientů s poruchou funkce ledvin au pacientů, kteří dostávají vysoké dávky nebo dlouhodobou léčbu.
Kromě toho se u pacientů léčených injekčním roztokem Gentalyn může objevit ototoxicita, vestibulární i sluchová, zejména u pacientů s již existujícím poškozením ledvin a u pacientů s normální funkcí ledvin léčených vyššími dávkami a po delší dobu, než je doporučeno.
Moč by měla být vyšetřena na případné snížení měrné hmotnosti, zvýšené vylučování bílkovin a na přítomnost buněk nebo litých sraženin. Krevní dusík močoviny a neproteinový dusík, sérový kreatinin nebo clearance kreatinu by měly být stanovovány pravidelně. Pokud je to proveditelné, doporučují se zejména u vysoce rizikových pacientů sériové audiogramy. V případě zjevné ototoxicity (zmatenost, závratě, tinnitus, zvonění v uších nebo ztráta sluchu) nebo nefrotoxicity by mělo být změněno dávkování nebo vysazen lék.
Stejně jako ostatní aminoglykosidy se ve vzácných případech mohou změny funkce ledvin nebo v osmém páru hlavových nervů objevit až po ukončení terapie.
Pokud je to možné, měly by být monitorovány sérové koncentrace aminoglykosidů, aby se zajistily adekvátní hladiny a zabránilo se potenciálně toxickým hladinám. Když jsou monitorovány vrcholové koncentrace gentamicinu, dávky by měly být upraveny tak, aby se zabránilo prodlouženým hladinám nad 12 mcg / ml. Když jsou monitorovány koncentrace gentamicinu, dávky by měly být upraveny tak, aby se zabránilo hladinám nad 2 mcg / ml.
Nadměrné vrcholy a / nebo příliš vysoké sérové koncentrace aminoglykosidů mohou zvýšit riziko toxicity pro renální nebo osmý kraniální nerv
U pacientů s rozsáhlými popáleninami může mít změněná farmakokinetika za následek snížení sérové koncentrace aminoglykosidů.U takových pacientů léčených gentamicinem se doporučuje dávkování sérové koncentrace jako základ pro úpravu dávky.
Stejně jako u jiných aminoglykosidů je třeba se vyvarovat současného a / nebo sekvenčního systémového nebo topického podávání jiných nefrotoxických a / nebo neurotoxických léků.
Je třeba se vyvarovat souběžného a / nebo sekvenčního, systémového nebo topického podávání jiných potenciálně neurotoxických a / nebo nefrotoxických léků (viz Interakce) .Pokud je použití těchto kombinací nutné, je třeba pečlivě sledovat funkce ledvin pomocí vhodných laboratorních testů. Vyšší věk a dehydratace jsou další faktory, které mohou u pacientů zvýšit riziko toxicity.
U koček léčených vysokými dávkami (40 mg / kg) gentamicinu byla hlášena neuromuskulární blokáda a respirační paralýza. Je třeba vzít v úvahu možnost výskytu takovýchto jevů u lidí, pokud je gentamicin podáván pacientům léčeným neuromuskulárními blokátory, jako je sukcinylcholin, tubokurarin nebo dekametonium, anestetika nebo masivní krevní transfuze obsahující citrát jako antikoagulant, jakýmkoli způsobem. dochází, použití vápenatých solí může tento jev zvrátit.
Aminoglykosidy by měly být používány s opatrností u pacientů s neuromuskulárními poruchami, jako je myasthenia gravis, parkinsonismus nebo dětský botulismus, protože tyto léky mohou teoreticky zhoršit svalovou slabost kvůli jejich potenciálnímu účinku podobnému kurare na neuromuskulární synapse.
Starší pacienti mohou mít sníženou funkci ledvin, což nemusí být zřejmé při rutinních laboratorních testech, jako je BUN nebo sérový kreatinin. Může být užitečnější clearance kreatininu. Monitorování renálních funkcí u těchto pacientů je zvláště důležité. Léčba gentamicinem, stejně jako u jiných aminoglykosidy U některých dospělých a dětí léčených gentamicinem byl hlášen Fanconiho syndrom s aminoacidurií a metabolickou acidózou.
Byla prokázána zkřížená alergenita mezi aminoglykosidy.
Pacienti by měli být během léčby dobře hydratováni.
Léčba gentamicinem může vést k přemnožení mikroorganismů, které jsou na lék necitlivé. Pokud k tomu dojde, je indikována vhodná terapie.
Při použití ve spojení se systémovou terapií je třeba vzít v úvahu možnost zvýšení sérových hladin, zvláště pokud je podáván přímo endotracheální cestou.
Injekční přípravek Gentalyn obsahuje hydrogensiřičitan sodný, siřičitan, který může způsobit reakce alergického typu, včetně anafylaktických symptomů a dokonce velmi závažných epizod astmatu. Citlivost na siřičitany je častější u astmatiků než u ne-astmatiků.
Po použití aminoglykosidů, včetně gentamicinu, byl velmi vzácně hlášen Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Při kombinaci gentamicinu s jinými antibiotiky byla pozorována průjem a pseudomembranózní kolitida. Tyto diagnózy by měly být zváženy u každého pacienta, u kterého se během léčby nebo krátce po ní objeví průjem. Pokud se během léčby objeví závažný průjem a / nebo krvavý průjem, je třeba léčbu přípravkem Gentalyn přerušit a zahájit vhodnou léčbu.
Intratekální podání
Kandidáti na intratekální léčbu Gentalynem jsou obvykle léčeni souběžně systémovým gentamicinem. Je třeba dodržovat všechna varování a opatření týkající se tohoto nebo jiných souběžně podávaných přípravků a zvážit možnost aditivních účinků. Kromě toho musí být zváženo riziko přímého podání potenciálně neurotoxického léčiva do prostorů mozkomíšního moku centrálního nervového systému proti potenciálnímu prospěchu tohoto způsobu podávání. Bezpečnost a účinnost u kojenců mladších tří měsíců nebyla stanovena.Bezpečnost intratekální injekce přípravku Gentalyn během těhotenství nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Gentalyn
Byla prokázána zkřížená alergenita mezi aminoglykosidy. Zvýšení potenciální nefrotoxicity gentamicinu bylo hlášeno po následném nebo souběžném podávání dalších potenciálně nefrotoxických látek, kterým je třeba se vyvarovat, jako jsou: cisplatina, polymyxin B, kolistin, streptomycin, vankomycin, kanamycin, amicacin, neomycin, paramomycin, tobramycin, organoplatiny, vysoké dávky methotrexátu, ifosfamid, pentamidin, foskarnet, některá antivirotika (aciclovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir, tenovir), amfotericin B, imunosupresiva, jako je cyklosporin, nebo takrolimus a jodované kontrastní látky, nebo silná diuretika, jako je kyselina etakrynová a furosemid.
Po souběžném podávání aminoglykosidových antibiotik a některých cefalosporinů bylo hlášeno zvýšení nefrotoxicity.
Souběžné používání gentamicinu a silných diuretik, jako je kyselina etakrynová nebo furosemid, by mělo být zakázáno, protože tato diuretika mají svou vlastní ototoxicitu.Když jsou podána nitrožilně, mohou diuretika zvýšit toxicitu aminoglykosidů změnou jejich koncentrace v séru a v tkaninách.
Neurotoxická a nefrotoxická antibiotika mohou být po lokální aplikaci nebo zavlažování absorbována ve významném množství z povrchu těla. Je třeba vzít v úvahu potenciální toxicitu takto podávaných antibiotik.
Testy in vitro ukázaly, že směs aminoglykosidu s beta-laktamovými antibiotiky (peniciliny nebo cefalosporiny) může vést k „reciproční aktivaci“. U pacientů s poruchou funkce ledvin a u některých pacientů s normální funkcí ledvin ke snížení poločasu rozpadu nebo hladiny aminoglykosidů v séru, i když jsou aminoglykosid a lék podobný penicilinu podávány odděleně různými cestami. U pacientů s těžkou renální insuficiencí léčených souběžně karbenicilinem a gentamicin. Obvykle je taková inaktivace aminoglykosidů klinicky významná pouze u pacientů s těžkou renální insuficiencí.
Ačkoli neuromuskulární blok nebyl na klinice hlášen ani s gentamicinem, ani s jinými aminoglykosidy, tato reakce je potenciálně ověřitelná, zvláště pokud je Gentalyn podáván se sukcinylcholinem nebo tubokurarinem nebo během masivních krevních transfuzí citrátu; pokud by k tomu došlo, zablokování lze odstranit podáním vápenatých solí. Souběžné topické podávání jiných, potenciálně nefrotoxických a ototoxických antibiotik, zejména pokud je intrakavitární, může zvýšit riziko těchto účinků.
Přípravek by neměl být mísen ve stejné stříkačce s jinými léky.
In vitro může kombinace aminoglykosidu s beta-laktamovým antibiotikem (peniciliny nebo cefalosporiny) způsobit významnou vzájemnou inaktivaci. I když byl aminoglykosid a antibiotikum podobné penicilinu podáváno dvěma různými cestami, snížení poločasu nebo plazmatické hladiny aminoglykosidu u pacientů s renální insuficiencí a u některých pacientů s normální funkcí ledvin.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí léčených souběžně karbenicilinem bylo pozorováno snížení plazmatického poločasu Gentalynu.
Varování Je důležité vědět, že:
Tento léčivý přípravek obsahuje para-hydroxybenzoáty, které obecně způsobují alergické reakce opožděného typu, jako je kontaktní dermatitida; zřídka mohou způsobit okamžité reakce s kopřivkou a bronchospasmem.
Těhotenství a kojení
Aminoglykosidová antibiotika procházejí placentou a při podávání těhotným ženám mohou způsobit poškození plodu. U dětí, jejichž matky dostávaly během těhotenství aminoglykosidy, včetně přípravku Gentalyn, byly hlášeny případy nevratné oboustranné vrozené hluchoty.
Pokud je přípravek Gentalyn podáván během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání přípravku Gentalyn, měla by být pacientka upozorněna na potenciální riziko pro plod.
U kojících žen se Gentalyn v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků souvisejících s aminoglykosidy musí být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku.
Informace o některých pomocných látkách:
Gentalyn injekční roztok obsahuje disiřičitan sodný: může zřídka způsobit závažné reakce z přecitlivělosti a bronchospasmus.
Obsahuje methyl-para-hydroxybenzoát a propyl-para-hydroxybenzoát, které mohou způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Dávkování a způsob použití Jak používat Gentalyn: Dávkování
GENTALYN lze podávat intramuskulárně nebo intravenózně.
Dávkování je totožné. Intravenózní cesta se doporučuje v případech, kdy není možné intramuskulární podání (pacienti v šoku s hemoragickými projevy, hematologickými poruchami, těžkými popáleninami nebo sníženou svalovou hmotou, nosiči myeloproliferativních forem). Intravenózní podání se bude provádět, výhodně perfúzí za 1 až 2 hodiny, ve stejných dávkách jako pro intramuskulární podání.
Každá jednotlivá dávka musí být zředěna ve 100-200 ml 5% fyziologického nebo dextrózového roztoku; u dětí se objem ředidla sníží. Koncentrace roztoku GENTALYN by v žádném případě neměla překročit 1 mg / ml (0,1%).
GENTALYN byl také podáván intravenózně bez ředění (metodika je však omezena na výjimečné případy). Jiné způsoby podání: existují klinické zkušenosti s používáním přípravku GENTALYN endorachidním a intraventrikulárním způsobem (dospělí 4-8 mg / den, děti 1-2 mg / den).
A. Pacienti s normální funkcí ledvin
Doporučená denní dávka u dětí, dospívajících a dospělých s normální funkcí ledvin je 3–6 mg / kg tělesné hmotnosti denně v jedné (upřednostňované) dávce nebo ve dvou jednotlivých dávkách.
Denní dávka u kojenců po prvním měsíci života je 4,5-7,5 mg / kg tělesné hmotnosti denně jako jedna (preferovaná) dávka nebo 2 jednotlivé dávky.
Denní dávka u novorozenců je 4-7 mg / kg tělesné hmotnosti denně. Vzhledem k delšímu poločasu je požadovaná denní dávka u novorozenců podána v 1 jednorázové dávce.
Úpravu dávkování je třeba provést podle věku pacienta, typu a závažnosti infekce.
U obézních pacientů by měla být dávka vypočtena na základě jejich teoretické tělesné hmotnosti.
Délka léčby je obvykle 7-10 dní. U závažných nebo komplikovaných infekcí může být vyžadována delší léčba. V takových případech se může zvýšit riziko sekundárních účinků, proto je třeba věnovat zvláštní pozornost kontrole renálních, sluchových a vestibulárních funkcí. Je však vhodné v terapii pokračovat alespoň 48 hodin po rozpadu.
B. Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být doporučená denní dávka snížena a přizpůsobena funkci ledvin.
Stejně jako u všech léků, které jsou volitelně eliminovány ledvinami, bude frekvence podávání stanovena na základě funkce ledvin podle následujícího schématu:
Četnost podávání lze zhruba vypočítat vynásobením sérového kreatininu číslem 8 podle následujícího schématu:
mg / 100 ml sérového kreatininu x 8 = interval mezi dvěma po sobě následujícími dávkami (v hodinách).
Hemodialýza
U dospělých pacientů s renální insuficiencí podstupujících hemodialýzu se množství Gentalynu odebraného z plazmy může lišit v závislosti na některých faktorech, včetně použité dialyzační metody. Šesthodinová hemodialýza může snížit plazmatické hladiny přípravku Gentalyn přibližně o 50%.
Doporučené dávky na konci každé dialýzy jsou mezi 1-1,7 mg / kg v závislosti na stupni závažnosti infekce. U dítěte lze podat dávky 2-2,5 mg / kg. Aminoglykosidová antibiotika jsou odstraněna z krve po peritoneální dialýze, ale v menším množství než při hemodialýze.
Doporučené monitorování:
Doporučuje se monitorovat sérové koncentrace gentamicinu, zejména u starších osob, novorozenců a pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzorky byly odebrány na konci rozmezí dávek (minimální úroveň). Hladiny potíží by neměly překročit 2 µg / ml gentamicinu podávaného dvakrát denně a 1 µg / ml pro dávku jednou denně.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Gentalyn
V případě předávkování nebo toxických reakcí umožní hemodialýza rychlé odstranění Gentalynu z plazmy.
Rychlost odstranění je u peritoneální dialýzy výrazně nižší než u hemodialýzy. Krevní transfuze lze provádět u novorozenců. Tyto postupy jsou zvláště důležité u pacientů s renální insuficiencí
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Gentalyn
Nefrotoxicita: byly hlášeny vedlejší účinky na ledviny, což dokazuje přítomnost filamentů, buněk nebo proteinů v moči nebo zvýšení dusíku močoviny v krvi a neproteinového dusíku, kreatininu v séru a oligurie. Zvláště ohroženi mohou být starší lidé a děti, proto je nutné pečlivé klinické sledování.Výchozí a periodické hodnocení funkce ledvin a sérových elektrolytů se doporučuje u pacientů léčených prodlouženou (více než 7–10 dnů) léčbou přípravkem Gentalyn nebo u pacientů, kteří mohou být léčeni dávkami vyššími, než jsou doporučené pro jejich věk, hmotnost nebo předpokládanou funkci ledvin.
Renální nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u subjektů se sníženou funkcí ledvin nebo léčených delší dobu nebo s vyššími než doporučenými dávkami.
Neurotoxicita: Byly hlášeny nežádoucí účinky postihující vestibulární a sluchové větve osmého páru hlavových nervů, převážně u pacientů s renální insuficiencí a u pacientů podstupujících delší a / nebo vysoké dávky léčby. Mezi symptomy patří bzučení, závratě, závratě, tinnitus a snížená citlivost sluchu Snížení citlivosti sluchu se zpočátku projevuje snížením ostrosti vysokých tónů a může být nevratné. Stejně jako u ostatních aminoglykosidů mohou být vestibulární změny nevratné. Mezi další faktory, které mohou zvyšovat riziko ototoxicity, patří: dehydratace, současné podávání diuretik, jako je kyselina etakrynová a furosemid, nebo předchozí podávání jiných ototoxických látek.
Byly také pozorovány následující: necitlivost, parestézie, fascikulace, křeče a syndrom typu myasthenia gravis.
Riziko toxických reakcí je nízké u pacientů s normální funkcí ledvin, kteří nedostávají injekční přípravek Gentalyn ve vyšších dávkách nebo po delší dobu, než je doporučeno.
Další sekundární reakce zřídka popisované a odkazující na použití přípravku Gentalyn pouze možným způsobem jsou: respirační deprese, letargie, zmatenost, deprese, poruchy zraku, anorexie, úbytek na váze, změny krevního tlaku, vyrážky různých typů na alergickém základě nebo výstřední , laryngeální edém, anafylaktické projevy, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, horečka, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, sialorea, stomatitida, purpura, pseudotumor cerebri, akutní organický mozkový syndrom, plicní fibróza, alopecie, bolest kloubů , přechodné stavy hepatomegalie a splenomegalie, pseudomembranózní kolitida.
Laboratorní změny související s podáváním přípravku Gentalyn zahrnují: zvýšené sérové transaminázy (AST, ALT), laktátdehydrogenázu (LDH), alkalickou fosfatázu a bilirubin; snížení sérových hladin vápníku, hořčíku, draslíku a sodíku.
Byly pozorovány případy anémie, leukopenie, granulocytopenie, přechodné agranulocytózy, eozinofilie, zvýšených nebo snížených retikulocytů, trombocytopenie, Fanconiho syndromu s aminoacidurií a metabolické acidózy. Abnormality hodnot klinických laboratorních testů mohou být někdy spojeny se souvisejícími klinickými příznaky.
Místní snášenlivost v místě vpichu je obecně dobrá. Občas byla hlášena bolest v místě vpichu a vzácně podkožní atrofie nebo známky lokálního podráždění.
Intratekální podání
Místní snášenlivost pro intratekální injekci Gentalynu byla dobrá. Byly hlášeny vzácné případy arachnoiditidy nebo pálení v místě vpichu.
Protože je doporučená dávka pro intratekální injekci Gentalynu nízká, je potenciální riziko systémových nežádoucích účinků minimální. Intratekální injekce Gentalynu se doporučuje jako doplňková léčba jinými antibiotiky, jako je parenterální gentamicin, které by měly být podávány v terapeutické dávce. . U pacientů, kteří byli souběžně léčeni intratekálním přípravkem Gentalyn a parenterálními přípravky obsahujícími gentamicin, byly hlášeny důkazy o osmé dvojici nervové dysfunkce, změnách renálních funkcí, křečích v nohou, vyrážce, horečce, záchvatech a zvýšeném proteinu mozkomíšního moku.
Intratekální podání nadměrných dávek (40 až 160 mg) parenterálních přípravků gentamicinu (obsahujícího konzervační látku) obecně vedlo k přechodným neuromuskulárním poruchám, jako je ataxie, paréza a inkontinence
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků. Je důležité informovat lékaře nebo lékárníka o všech nežádoucích účincích, i když nejsou popsány v příbalové informaci.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu. Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
GENTALYN 80 mg / 2 ml a 40 mg / 1 ml injekční roztok: tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
SLOŽENÍ
GENTALYN 80 mg / 2 ml injekční roztok: aktivní složka: Gentamicin sulfát 133,2 mg odpovídá Gentamicin base 80 mg pomocné látky: methyl para-hydroxybenzoát, propyl para-hydroxybenzoát, disiřičitan sodný, edetát sodný, voda na injekci.
GENTALYN 40 mg / 1 ml injekční roztok: účinná látka: Gentamicin sulfát 66,6 mg odpovídá Gentamicin base 40 mg. pomocné látky: methyl-para-hydroxybenzoát, propyl-para-hydroxybenzoát, disiřičitan sodný, edetát sodný, voda na injekci.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok pro intravenózní podání (i.v.) a pro intramuskulární podání (i.m.).
GENTALYN 80 mg / 2 ml injekční roztok: 1 ampulka po 2 ml
GENTALYN 40 mg / 1 ml injekční roztok: 1 ampulka po 1 ml
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GENTALYNSKÉ ŘEŠENÍ PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Gentalyn 80 mg / 2 ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje aktivní princip: gentamicin sulfát 133,2 mg, což odpovídá gentamicinové bázi 80 mg.
Pomocné látky: Obsahuje methyl-para-hydroxybenzoát a propyl-para-hydroxybenzoát.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje aktivní princip: gentamicin sulfát 199,8 mg, což odpovídá gentamicinové bázi 120 mg.
Pomocné látky: Obsahuje methyl-para-hydroxybenzoát a propyl-para-hydroxybenzoát.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Gentalyn 160 mg / 2 ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje aktivní princip: gentamicin sulfát 266,4 mg, což odpovídá gentamicinové bázi 160 mg.
Pomocné látky: Obsahuje methyl-para-hydroxybenzoát a propyl-para-hydroxybenzoát.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Gentalyn 10 mg / 1 ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje aktivní princip: gentamicin sulfát 16,65 mg, což odpovídá gentamicinové bázi 10 mg.
Pomocné látky: Obsahuje methyl-para-hydroxybenzoát a propyl-para-hydroxybenzoát.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Gentalyn 20 mg / 2 ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje aktivní princip: gentamicin sulfát 33,3 mg, ekvivalent k gentamicinové bázi 20 mg.
Pomocné látky: Obsahuje methyl-para-hydroxybenzoát a propyl-para-hydroxybenzoát.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Gentalyn 40 mg / 1 ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje aktivní princip: entamycin sulfát 66,6 mg, což odpovídá gentamicinové bázi 40 mg.
Pomocné látky: Obsahuje methyl-para-hydroxybenzoát a propyl-para-hydroxybenzoát.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro intravenózní podání (i.v.) a pro intramuskulární podání (i.m.).
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Infekce zárodky citlivými na gentamicin:
• Pleuro-plicní formy: bronchitida, bronchopneumonie, lobární upřímná pneumonie, pleurisy, empyém.
• Akutní a chronické infekce močových cest: cystitida, pyelitida, cystopyelitida, pyelonefritida, infikované kameny (pánve, močovodu, močového měchýře), uretritida, prostatitida, vesikulitida.
• Septické stavy: bakterémie, septikémie, septikémie, neonatální sepse.
• Infekce nervového systému: meningitida, meningoencefalitida atd.
• Chirurgické infekce: abscesy, flegmona, osteomyelitida, traumatické infekce.
• ORL infekce: hnisavý zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin, mastoiditida, tonzilitida, faryngotonsillitida.
• Porodně-gynekologické infekce: septický potrat, metritida, parametritida, salpingitida, salpingo-ovaritida, pánev-peritonitida, mastitida atd.
• Popáleniny: infekce vznikající při těžkých popáleninách a transplantacích kůže, případně ve spojení s topickou formou.
U podezřelých nebo dokumentovaných gramnegativních infekcí může být Gentalyn považován za lék volby.
U závažných, život ohrožujících infekcí lze přípravek Gentalyn podávat v kombinaci s beta-laktamovým antibiotikem (karbenicilin nebo podobné při infekcích Pseudomonas aeruginosa a antibiotikem penicilinového typu u streptokokové endokarditidy skupiny D).
Je třeba vzít v úvahu místní oficiální pokyny pro vhodné používání antibiotik.
04.2 Dávkování a způsob podání
Gentalyn lze podávat intramuskulárně nebo intravenózně. Dávkování je totožné. Intravenózní cesta se doporučuje v případech, kdy není možné intramuskulární podání (pacienti v šoku s hemoragickými projevy, hematologickými poruchami, těžkými popáleninami nebo sníženou svalovou hmotou, nosiči myeloproliferativních forem). Intravenózní podání bude výhodně provedeno perfúzí během 1 až 2 hodin ve stejných dávkách jako pro intramuskulární podání.
Každá jednotlivá dávka musí být zředěna ve 100-200 ml 5% fyziologického nebo dextrózového roztoku; u dětí se objem ředidla sníží. Koncentrace roztoku Gentalyn by v žádném případě neměla překročit 1 mg / ml (0,1%).
Gentalyn byl také injekčně podáván intravenózně bez ředění (metodika je však omezena na výjimečné případy).
Jiné způsoby podání: existují klinické zkušenosti s používáním Gentalynu endorachidním a intraventrikulárním způsobem (dospělí 4-8 mg / den, děti 1-2 mg / den).
A) Pacienti s normální funkcí ledvin
Doporučená denní dávka u dětí, dospívajících a dospělých s normální funkcí ledvin je 3–6 mg / kg tělesné hmotnosti denně v jedné (upřednostňované) dávce nebo ve dvou jednotlivých dávkách. Denní dávka u kojenců po prvním měsíci života je 4,5-7,5 mg / kg tělesné hmotnosti denně jako jedna (preferovaná) dávka nebo 2 jednotlivé dávky.
Denní dávka u novorozenců je 4-7 mg / kg tělesné hmotnosti denně. Vzhledem k delšímu poločasu je požadovaná denní dávka u novorozenců podána v 1 jednorázové dávce.
Úpravu dávkování je třeba provést podle věku pacienta, typu a závažnosti infekce.
U obézních pacientů by měla být dávka vypočtena na základě jejich teoretické tělesné hmotnosti.
Délka léčby je obvykle 7-10 dní. U závažných nebo komplikovaných infekcí může být vyžadována delší léčba. V takových případech se může zvýšit riziko sekundárních účinků, proto je třeba věnovat zvláštní pozornost kontrole renálních, sluchových a vestibulárních funkcí. Je však vhodné v terapii pokračovat alespoň 48 hodin po rozpadu.
B) Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být doporučená denní dávka snížena a přizpůsobena funkci ledvin
Stejně jako u všech léků, které jsou volitelně eliminovány ledvinami, bude frekvence podávání stanovena na základě funkce ledvin podle následujícího schématu:
Test funkce ledvin
Četnost podání lze přibližně vypočítat vynásobením sérového kreatininu číslem 8 podle následujícího schématu: kreatinin v krvi (mg / 100 ml) x 8 = interval mezi dvěma po sobě následujícími podáními (v hodinách).
Hemodialýza
U dospělých pacientů s renální insuficiencí podstupujících hemodialýzu se množství Gentalynu odebraného z plazmy může lišit v závislosti na některých faktorech, včetně použité dialyzační metody. 6hodinová hemodialýza může snížit plazmatické hladiny přípravku Gentalyn přibližně o 50%.
Doporučené dávky na konci každé dialýzy jsou mezi 1-1,7 mg / kg v závislosti na stupni závažnosti infekce. U dítěte lze podat dávky 2-2,5 mg / kg. Aminoglykosidová antibiotika jsou odstraněna z krve po peritoneální dialýze, ale v menším množství než při hemodialýze.
Doporučené monitorování
Doporučuje se monitorovat sérové koncentrace gentamicinu, zejména u starších osob, novorozenců a pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzorky byly odebrány na konci rozmezí dávek (minimální úroveň). Hladiny potíží by neměly překročit 2 µg / ml gentamicinu podávaného dvakrát denně a 1 µg / ml pro dávku jednou denně.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Historie přecitlivělosti nebo toxických reakcí na aminoglykosidy kontraindikuje použití antibiotika.
Kontraindikováno v těhotenství (viz 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pacienti léčení aminoglykosidy by měli zůstat pod pečlivým klinickým dohledem kvůli potenciální toxicitě spojené s jejich používáním.
Protože mohou být zvláště ohrožení starší pacienti a děti, doporučuje se, aby byli pod přísným klinickým dohledem.
U dospělých a dětských pacientů, kteří dostávají přípravek Gentalyn déle než 7–10 dní k léčbě závažných infekcí nebo kteří mohou být léčeni vyššími dávkami, než je doporučeno pro jejich věk. funkce.
Aby se předešlo nežádoucím reakcím, je třeba průběžně monitorovat renální funkce (sérový kreatinin, clearance kreatininu (před, během a po), monitorovat funkci vestibulu a kochley a laboratorní parametry jater.
Stejně jako ostatní aminoglykosidy je Gentalyn injekční roztok potenciálně nefrotoxický. Riziko nefrotoxicity se zvyšuje u pacientů s poruchou funkce ledvin au pacientů, kteří dostávají vysoké dávky nebo dlouhodobou léčbu.
Kromě toho se u pacientů léčených injekčním roztokem Gentalyn může objevit ototoxicita, vestibulární i sluchová, zejména u pacientů s již existujícím poškozením ledvin a u pacientů s normální funkcí ledvin léčených vyššími dávkami a po delší dobu, než je doporučeno.
Moč by měla být vyšetřena na případné snížení měrné hmotnosti, zvýšené vylučování bílkovin a na přítomnost buněk nebo litých sraženin.
Krevní dusík močoviny a neproteinový dusík, sérový kreatinin nebo clearance kreatinu by měly být stanovovány pravidelně. Pokud je to proveditelné, doporučují se zejména u vysoce rizikových pacientů sériové audiogramy. V případě zjevné ototoxicity (zmatenost, závratě, tinnitus, zvonění v uších nebo ztráta sluchu) nebo nefrotoxicity by mělo být změněno dávkování nebo vysazen lék.
Stejně jako ostatní aminoglykosidy se ve vzácných případech mohou změny funkce ledvin nebo v osmém páru hlavových nervů objevit až po ukončení terapie.
Pokud je to možné, měly by být monitorovány sérové koncentrace aminoglykosidů, aby se zajistily adekvátní hladiny a zabránilo se potenciálně toxickým hladinám. Když jsou monitorovány vrcholové koncentrace gentamicinu, dávky by měly být upraveny tak, aby se zabránilo prodlouženým hladinám nad 12 mcg / ml. Když jsou monitorovány koncentrace gentamicinu, dávky by měly být upraveny tak, aby se zabránilo hladinám nad 2 mcg / ml.
Nadměrné vrcholy a / nebo příliš vysoké sérové koncentrace aminoglykosidů mohou zvýšit riziko toxicity pro renální nebo osmý kraniální nerv.
U pacientů s rozsáhlými popáleninami může změněná farmakokinetika vést ke snížení sérových koncentrací aminoglykosidů.U těchto pacientů léčených gentamicinem se jako základ pro úpravu dávky doporučuje dávkování sérové koncentrace.
Stejně jako u jiných aminoglykosidů je třeba se vyvarovat současného a / nebo sekvenčního systémového nebo topického podávání jiných nefrotoxických a / nebo neurotoxických léků.
Je třeba se vyvarovat současného a / nebo sekvenčního, systémového nebo topického používání jiných potenciálně neurotoxických a / nebo nefrotoxických léků (viz 4.5) .Pokud je použití těchto kombinací nezbytné, je třeba pečlivě sledovat funkce ledvin pomocí vhodných laboratorních testů. Vyšší věk a dehydratace jsou další faktory, které mohou u pacientů zvýšit riziko toxicity.
U koček léčených vysokými dávkami (40 mg / kg) gentamicinu byla hlášena neuromuskulární blokáda a respirační paralýza. Je třeba vzít v úvahu možnost výskytu takovýchto jevů u lidí, pokud je gentamicin podáván pacientům léčeným neuromuskulárními blokátory, jako je sukcinylcholin, tubokurarin nebo dekametonium, anestetika nebo masivní krevní transfuze obsahující citrát jako antikoagulant, jakýmkoli způsobem. dochází, použití vápenatých solí může tento jev zvrátit.
Aminoglykosidy by měly být používány s opatrností u pacientů s neuromuskulárními poruchami, jako je myasthenia gravis, parkinsonismus nebo dětský botulismus, protože tyto léky mohou teoreticky zhoršit svalovou slabost kvůli jejich potenciálnímu účinku podobnému kurare na neuromuskulární synapse.
Starší pacienti mohou mít sníženou funkci ledvin, což nemusí být patrné u rutinních laboratorních testů, jako je BUN nebo sérový kreatinin. Testy clearance kreatininu mohou být užitečnější. U těchto pacientů je zvláště důležité sledování funkce ledvin během léčby gentamicinem, stejně jako u jiných aminoglykosidů.
U některých dospělých a dětí léčených gentamicinem byl hlášen Fanconiho syndrom s aminoacidurií a metabolickou acidózou.
Byla prokázána zkřížená alergenita mezi aminoglykosidy.
Pacienti by měli být během léčby dobře hydratováni.
Léčba gentamicinem může vést k přemnožení mikroorganismů, které jsou na lék necitlivé. Pokud k tomu dojde, je indikována vhodná terapie.
Při použití ve spojení se systémovou terapií je třeba vzít v úvahu možnost zvýšení sérových hladin, zvláště pokud je podáván přímo endotracheální cestou.
Injekční přípravek Gentalyn obsahuje hydrogensiřičitan sodný, siřičitan, který může způsobit reakce alergického typu, včetně anafylaktických symptomů a dokonce velmi závažných epizod astmatu. Citlivost na siřičitany je častější u astmatiků než u ne-astmatiků.
Po použití aminoglykosidů, včetně gentamicinu, byl velmi vzácně hlášen Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Při kombinaci gentamicinu s jinými antibiotiky byla pozorována průjem a pseudomembranózní kolitida. Tyto diagnózy by měly být zváženy u každého pacienta, u kterého se během léčby nebo krátce po ní objeví průjem. Pokud se během léčby objeví závažný průjem a / nebo krvavý průjem, je třeba léčbu přípravkem Gentalyn přerušit a zahájit vhodnou léčbu.
Intratekální podání
Kandidáti na intratekální léčbu Gentalynem jsou obvykle léčeni souběžně systémovým gentamicinem. Je třeba dodržovat všechna varování a opatření týkající se tohoto nebo jiných souběžně podávaných přípravků a zvážit možnost aditivních účinků. Kromě toho musí být zváženo riziko přímého podání potenciálně neurotoxického léčiva do prostorů mozkomíšního moku centrálního nervového systému proti potenciálnímu prospěchu tohoto způsobu podávání. Bezpečnost a účinnost u kojenců mladších tří měsíců nebyla stanovena.Bezpečnost intratekální injekce přípravku Gentalyn během těhotenství nebyla stanovena.
Upozornění na pomocné látky
Gentalyn injekční roztok obsahuje disiřičitan sodný: může zřídka způsobit závažné reakce z přecitlivělosti a bronchospasmus.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Byla prokázána zkřížená alergenita mezi aminoglykosidy. Zvýšení potenciální nefrotoxicity gentamicinu bylo hlášeno po následném nebo souběžném podávání dalších potenciálně nefrotoxických látek, kterým je třeba se vyvarovat, jako jsou: cisplatina, polymyxin B, kolistin, streptomycin, vankomycin, kanamycin, amicacin, neomycin, paramomycin, tobramycin, organoplatiny, vysoké dávky methotrexátu, ifosfamid, pentamidin, foskarnet, některá antivirotika (aciclovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir, tenovir), amfotericin B, imunosupresiva, jako je cyklosporin, nebo takrolimus a jodované kontrastní látky, nebo silná diuretika, jako je kyselina etakrynová a furosemid.
Po souběžném podávání aminoglykosidových antibiotik a některých cefalosporinů bylo hlášeno zvýšení nefrotoxicity.
Souběžné používání gentamicinu a silných diuretik, jako je kyselina etakrynová nebo furosemid, by mělo být zakázáno, protože tato diuretika mají svou vlastní ototoxicitu.Když jsou podána nitrožilně, mohou diuretika zvýšit toxicitu aminoglykosidů změnou jejich koncentrace v séru a v tkaninách.
Neurotoxická a nefrotoxická antibiotika mohou být po lokální aplikaci nebo zavlažování absorbována ve významném množství z povrchu těla. Je třeba vzít v úvahu potenciální toxicitu takto podávaných antibiotik.
Testy in vitro ukázaly, že směs aminoglykosidu s beta-laktamovými antibiotiky (peniciliny nebo cefalosporiny) může vést k „reciproční aktivaci. U pacientů s poruchou funkce ledvin a u některých pacientů s normální funkcí ledvin může snížení hladiny byla hlášena funkce ledvin. "poločas rozpadu nebo sérové hladiny aminoglykosidu, i když jsou aminoglykosid a lék podobný penicilinu podávány odděleně různými cestami. U pacientů s těžká renální insuficience léčená souběžně karbenicilinem a gentamicinem. Obvykle je taková inaktivace aminoglykosidů klinicky významná pouze u pacientů s těžkou renální insuficiencí.
Ačkoli neuromuskulární blok nebyl na klinice hlášen ani s gentamicinem, ani s jinými aminoglykosidy, tato reakce je potenciálně ověřitelná, zvláště pokud je Gentalyn podáván se sukcinylcholinem nebo tubokurarinem nebo během masivních krevních transfuzí citrátu; pokud by k tomu došlo, zablokování lze odstranit podáním vápenatých solí.
Souběžné topické podávání jiných, potenciálně nefrotoxických a ototoxických antibiotik, zejména pokud je intrakavitární, může zvýšit riziko těchto účinků.
Přípravek by neměl být mísen ve stejné stříkačce s jinými léky.
In vitro může kombinace aminoglykosidu s beta-laktamovým antibiotikem (peniciliny nebo cefalosporiny) způsobit významnou reciproční inaktivaci. I když bylo aminoglykosidové antibiotikum a podobný penicilin podáno dvěma různými cestami, došlo ke zkrácení poločasu rozpadu nebo plazmy. hladiny aminoglykosidů u pacientů s renální insuficiencí a u některých pacientů s normální funkcí ledvin.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí léčených souběžně karbenicilinem bylo pozorováno snížení plazmatického poločasu Gentalynu.
04.6 Těhotenství a kojení
Aminoglykosidová antibiotika procházejí placentou a při podávání těhotným ženám mohou způsobit poškození plodu. U dětí, jejichž matky dostávaly během těhotenství aminoglykosidy, včetně přípravku Gentalyn, byly hlášeny případy nevratné oboustranné vrozené hluchoty.
Pokud je přípravek Gentalyn podáván během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání přípravku Gentalyn, měla by být pacientka upozorněna na potenciální riziko pro plod.
U kojících žen se Gentalyn v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků souvisejících s aminoglykosidy musí být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Doposud nebyly během léčby přípravkem Gentalyn pozorovány žádné depresivní účinky na centrální nervový systém, které by ovlivňovaly schopnost reagovat a upozorňovat na to, že nesmí řídit motorová vozidla nebo obsluhovat konkrétní stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nefrotoxicita: byly hlášeny vedlejší účinky na ledviny, což dokazuje přítomnost filamentů, buněk nebo proteinů v moči nebo zvýšení dusíku močoviny v krvi a neproteinového dusíku, kreatininu v séru a oligurie. Zvláště ohroženi mohou být starší lidé a děti, proto je nutné pečlivé klinické sledování. Výchozí a periodické hodnocení funkce ledvin a sérových elektrolytů se doporučuje u pacientů léčených prodlouženou (více než 7–10 dnů) léčbou přípravkem Gentalyn nebo u pacientů, kteří mohou být léčeni dávkami vyššími, než jsou doporučené pro jejich věk, hmotnost nebo předpokládanou funkci ledvin.
Renální nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u subjektů se sníženou funkcí ledvin nebo léčených delší dobu nebo s vyššími než doporučenými dávkami.
Neurotoxicita: Byly hlášeny nežádoucí účinky postihující vestibulární a sluchové větve osmého páru hlavových nervů, převážně u pacientů s renální insuficiencí a u pacientů podstupujících dlouhodobé a / nebo vysoké dávky léčby. Mezi symptomy patří bzučení, závratě, závratě, tinnitus a snížená citlivost sluchu Snížení citlivosti sluchu se zpočátku projevuje snížením ostrosti vysokých tónů a může být nevratné. Stejně jako u ostatních aminoglykosidů mohou být vestibulární změny nevratné. Mezi další faktory, které mohou zvyšovat riziko ototoxicity, patří: dehydratace, současné podávání diuretik, jako je kyselina etakrynová a furosemid, nebo předchozí podávání jiných ototoxických látek.
Byly také pozorovány následující: necitlivost, parestézie, fascikulace, křeče a syndrom typu myasthenia gravis.
Riziko toxických reakcí je nízké u pacientů s normální funkcí ledvin, kteří nedostávají injekční přípravek Gentalyn ve vyšších dávkách nebo po delší dobu, než je doporučeno.
Další sekundární reakce zřídka popisované a odkazující na použití přípravku Gentalyn pouze možným způsobem jsou: respirační deprese, letargie, zmatenost, deprese, poruchy zraku, anorexie, úbytek na váze, změny krevního tlaku, vyrážky různých typů na alergickém základě nebo výstřední , laryngeální edém, anafylaktické projevy, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, horečka, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, sialorea, stomatitida, purpura, pseudotumor cerebri, akutní organický mozkový syndrom, plicní fibróza, alopecie, bolest kloubů , přechodné stavy hepatomegalie a splenomegalie, pseudomembranózní kolitida.
Laboratorní změny související s podáváním přípravku Gentalyn zahrnují: zvýšené sérové transaminázy (AST, ALT), laktátdehydrogenázu (LDH), alkalickou fosfatázu a bilirubin; snížení sérových hladin vápníku, hořčíku, draslíku a sodíku.
Byly pozorovány případy anémie, leukopenie, granulocytopenie, přechodné agranulocytózy, eozinofilie, zvýšených nebo snížených retikulocytů, trombocytopenie, Fanconiho syndromu s aminoacidurií a metabolické acidózy. Abnormality hodnot klinických laboratorních testů mohou být někdy spojeny se souvisejícími klinickými příznaky.
Místní snášenlivost v místě vpichu je obecně dobrá. Občas byla hlášena bolest v místě vpichu a vzácně podkožní atrofie nebo známky lokálního podráždění.
Intratekální podání
Místní snášenlivost pro intratekální injekci Gentalynu byla dobrá. Byly hlášeny vzácné případy arachnoiditidy nebo pálení v místě vpichu.
Protože je doporučená dávka pro intratekální injekci Gentalynu nízká, je potenciální riziko systémových nežádoucích účinků minimální. Intratekální injekce Gentalynu se doporučuje jako doplňková léčba jinými antibiotiky, jako je parenterální gentamicin, které by měly být podávány v terapeutické dávce. . U pacientů, kteří byli souběžně léčeni intratekálním přípravkem Gentalyn a parenterálními přípravky obsahujícími gentamicin, byly hlášeny důkazy o osmé dvojici nervové dysfunkce, změnách renálních funkcí, křečích v nohou, vyrážce, horečce, záchvatech a zvýšeném proteinu mozkomíšního moku.
Bylo hlášeno, že intratekální podávání nadměrných dávek (40 až 160 mg) parenterálních přípravků gentamicinu (obsahujících konzervační látku) obecně vyvolávalo přechodné neuromuskulární poruchy, jako je ataxie, paréza a inkontinence.
04.9 Předávkování
V případě předávkování nebo toxických reakcí umožní hemodialýza rychlé odstranění Gentalynu z plazmy.
Rychlost odstranění je u peritoneální dialýzy výrazně nižší než u hemodialýzy. Krevní transfuze lze provádět u novorozenců. Tyto postupy jsou zvláště důležité u pacientů s renální insuficiencí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: aminoglykosidová antibakteriální léčiva; ATC kód: J01GB03.
Antibakteriální aktivita
Gentalyn je antibiotikum, které funguje tak, že mění syntézu proteinů citlivých mikroorganismů. Je aktivní v nízkých koncentracích na širokou škálu grampozitivních a gramnegativních patogenů, včetně Pseudomonas aeruginosa, E-coli, bakterie skupiny Klebsiella-Enterobacter-Serratia, Citrobacter sp., Providencia sp., Proteus sp., indol-pozitivní a indol-negativní (P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), Staphylococcus produkující a neprodukující penicilinázu, včetně kmenů rezistentních na meticilin. Gentalyn je in vitro aktivní na Salmonella sp., Shigella sp. a Neisseria gonorrhoeae.
Obecně rezistentní vůči aminoglykosidům jsou streptokoky a zejména bakterie skupiny D a anaerobní zárodky (Bacteroides, Clostridium sp.). Synergie účinku byla pozorována u většiny kmenů Streptococcus feacalis (Enterococcus) a Pseudomonas aeruginosa s kombinací Gentalyn s penicilinem G a Gentalyn s karbenicilinem nebo tikarcilinem. Bylo také prokázáno, že asociace přípravku Gentalyn s beta-laktamovými antibiotiky je synergická s jinými gramnegativními mikroorganismy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rozdělení
Baktericidní sérové hladiny po intramuskulárním podání Gentalynu jsou dosaženy velmi rychle (30-90 minut); efektivní koncentrace přetrvávají v průměru po dobu 6–8 hodin.
Sérový pík Gentalynu v mcg / ml obecně odpovídá 4násobku jednorázové intramuskulární dávky v mg / kg (4 mcg / ml pro dávku 1 mg / kg) u dospělých jedinců s normální distribucí tělesného tuku a tekutin, hmotnost blízká na ideální váhu.
U dětí jsou sérové koncentrace úměrně nižší kvůli většímu objemu distribuce léčiva.
Distribuční objem gentamicinu je přibližně ekvivalentní objemu extracelulární vody. U novorozenců představuje voda 70–75% tělesné hmotnosti, ve srovnání s 50–55% u dospělých. Extracelulární vodní prostor je větší (40% tělesné hmotnosti ve srovnání s 25% tělesné hmotnosti u dospělých). Distribuční objem gentamicinu na kg tělesné hmotnosti je tedy ovlivněn a klesá s rostoucím věkem z 0,5 na 0,7 l / kg u předčasně narozeného dítěte na 0,25 l / kg u dospívajícího. Vyšší distribuční objem na kg tělesné hmotnosti znamená, že pro adekvátní maximální koncentraci v krvi musí být podána vyšší dávka na kg tělesné hmotnosti.
Nedávné studie ukázaly, že „jednorázová intramuskulární injekce přípravku Gentalyn 160 mg / 2 ml na dospělého pacienta s tělesnou hmotností nad 50 kg s normální funkcí ledvin umožňuje získat vysoké koncentrace v moči (nad 100 mcg / ml) a při současně vrcholí v sérových koncentracích pod potenciálně toxickými hladinami 12 mcg / ml.
Sérový poločas Gentalynu je 1–2 hodiny u pacientů s normální funkcí ledvin a úzce souvisí s clearance kreatininu a sérovým kreatininem.
Vazba na bílkoviny v séru je nízká. Podávání 1 mg / kg každých 8 hodin nebo 1,5 mg / kg každých 12 hodin nevede k akumulaci v séru dospělých pacientů s normální funkcí ledvin.
Neexistují žádné důkazy o akumulaci gentamicinu po 10 dnech léčby přípravkem Gentalyn 160 mg / 2 ml.
Odstranění
Gentalyn se vylučuje nezměněný téměř úplně ledvinami, glomerulární filtrací, s clearance podobnou endogennímu kreatininu: výsledkem jsou koncentrace antibiotik v moči řádově 70% nebo více z podané dávky do 24 hodin.
Gentamicin není v těle metabolizován, ale je vylučován v nezměněné podobě v mikrobiologicky aktivní formě převážně ledvinami. U pacientů s normální funkcí ledvin je poločas eliminace přibližně 2–3 hodiny. U novorozenců je rychlost eliminace snížena v důsledku nezralosti funkce ledvin.
Průměrný eliminační poločas je přibližně 8 hodin u kojenců v gestačním věku od 26 do 34 týdnů ve srovnání s přibližně 6,7 hodinami u kojenců v gestačním věku od 35 do 37 týdnů.
V důsledku toho se hodnoty clearance zvyšují z přibližně 0,05 l / h u kojenců v gestačním věku o 27 až 0,2 l / h u kojenců v gestačním věku 40 týdnů.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie akutní toxicity na myších s použitím přípravku Gentalyn ve vodném roztoku poskytly následující LD50: subkutánní 485 mg / kg, endoperitoneum 430 mg / kg, intravenózní 75 mg / kg, orální> 9050 mg / kg.
Gentalyn nemá žádné strukturní analogie se sloučeninami s prokázaným karcinogenním účinkem. Ve studiích chronické toxicity a během klinických studií nikdy neprokázal jevy schopné naznačovat karcinogenní potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Methyl-para-hydroxybenzoát, propyl-para-hydroxybenzoát, disiřičitan sodný, edetát sodný, voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Gentalyn 80 mg / 2 ml injekční roztok: 3 roky.
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injekční roztok: 3 roky.
Gentalyn 160 mg / 2 ml injekční roztok: 3 roky.
Gentalyn 10 mg / 1 ml injekční roztok: 3 roky.
Gentalyn 20 mg / 2 ml injekční roztok: 3 roky.
Gentalyn 40 mg / 1 ml injekční roztok: 3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
GENTALYN 80 mg / 2 ml a 40 mg / 1 ml injekční roztok
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
GENTALYN 120 mg / 1,5 ml, 160 mg / 2 ml, 10 mg / 1 ml a 20 mg / 2 ml injekční roztok
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Gentalyn 80 mg / 2 ml injekční roztok: 1 ampulka po 2 ml
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injekční roztok: 1 ampulka 1,5 ml
Gentalyn 160 mg / 2 ml injekční roztok: 1 ampulka 2 ml
Gentalyn 10 mg / 1 ml injekční roztok: 5 ampulí po 1 ml
Gentalyn 20 mg / 2 ml injekční roztok: 1 ampulka 2 ml
Gentalyn 40 mg / 1 ml injekční roztok: 1 ampulka po 1 ml
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Řím
Prodejní zastoupení:
ESSEX Italia S.r.l.
Via Brothers Cervi snc
Obchodní centrum Milan Due
Palazzo Borromini
20090 Segrate (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Gentalyn 80 mg / 2 ml injekční roztok - AIC č. 020891014
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injekční roztok - AIC č. 020891089
Gentalyn 160 mg / 2 ml injekční roztok - AIC č. 020891053
Gentalyn 10 mg / 1 ml injekční roztok - AIC č. 020891026
Gentalyn 20 mg / 2 ml injekční roztok - AIC č. 020891038
Gentalyn 40 mg / 1 ml injekční roztok - AIC č. 020891040
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Gentalyn 80 mg / 2 ml injekční roztok: 27. června 1967
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injekční roztok: 23. dubna 1985
Gentalyn 160 mg / 2 ml injekční roztok: 13. dubna 1982
Gentalyn 10 mg / 1 ml injekční roztok: 27. listopadu 1971
Gentalyn 20 mg / 2 ml injekční roztok: 1. července 1980
Gentalyn 40 mg / 1 ml injekční roztok: 1. července 1980
Datum posledního obnovení: červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Září 2011