Účinné látky: simvastatin
ZOCOR 10, 20, 40 mg potahované tablety
Proč se používá Zocor? K čemu to je?
ZOCOR obsahuje léčivou látku simvastatin. ZOCOR je lék používaný ke snížení hladin celkového cholesterolu, „špatného“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tukových látek zvaných triglyceridy v krvi. ZOCOR navíc zvyšuje hladinu „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol).
ZOCOR patří do skupiny léků nazývaných statiny. Cholesterol je jednou z několika tukových látek nacházejících se v krevním oběhu.
Celkový cholesterol se skládá hlavně z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.
LDL cholesterol se často nazývá „špatný“ cholesterol, protože se může hromadit ve stěnách tepen a vytvářet plaky. Časem může toto nahromadění plaku vést ke zúžení tepen. Toto zúžení může zpomalit nebo zablokovat průtok krve do životně důležitých orgánů, jako je srdce a mozek. Toto zablokování průtoku krve může způsobit infarkt nebo mrtvici. HDL cholesterol je často nazýván „dobrým“ cholesterolem, protože pomáhá předcházet hromadění špatného cholesterolu v tepnách a chrání před srdečními chorobami.
Triglyceridy jsou další formou tuku v krvi, která může zvýšit riziko srdečních chorob.
Během užívání tohoto léku musíte držet dietu snižující hladinu cholesterolu.
ZOCOR se používá jako doplněk vaší stravy ke snížení hladiny cholesterolu, pokud máte:
- zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolémie) nebo vysoké hladiny tuků v krvi (smíšená hyperlipidemie).
- dědičné onemocnění (homozygotní familiární hypercholesterolemie), které zvyšuje hladinu vašeho cholesterolu v krvi. Je možné, že jste léčeni i jinými léčbami.
- ischemická choroba srdeční (ICHS) nebo pokud máte vysoké riziko ICHS (protože máte cukrovku nebo jste prodělali cévní mozkovou příhodu nebo máte „jiné onemocnění krevních cév). ZOCOR může prodloužit přežití snížením rizika problémů souvisejících se srdcem onemocnění, bez ohledu na hodnoty cholesterolu v krvi.
Většina lidí nemá okamžité příznaky vysokého cholesterolu. Váš lékař může zkontrolovat váš cholesterol jednoduchým krevním testem. Navštěvujte pravidelně svého lékaře, sledujte hodnoty svého cholesterolu a definujte si s ním cíle.
Kontraindikace Kdy by Zocor neměl být používán
Neužívejte ZOCOR:
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na simvastatin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6: Obsah balení a další informace)
- jestliže máte v současné době problémy s játry
- pokud jste těhotná nebo kojíte
- pokud užíváte lék (léky) s jednou nebo více z následujících účinných látek:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě erythromycinu, klarithromycinu nebo telithromycinu (používané k léčbě infekcí)
- Inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (inhibitory HIV proteázy se používají k infekcím HIV)
- boceprevir nebo telaprevir (používané k léčbě infekce virem hepatitidy C)
- nefazodon (používá se k léčbě deprese)
- kobicistat
- gemfibrozil (používá se ke snížení hladiny cholesterolu)
- cyklosporin (používá se u pacientů po transplantaci orgánů)
- danazol (umělý hormon používaný k léčbě endometriózy, což je stav, při kterém sliznice dělohy roste mimo dělohu).
- Pokud užíváte nebo jste v posledních 7 dnech užíval (a) nebo jste dostal (a) léčivý přípravek zvaný kyselina fusidová (používá se k léčbě bakteriální infekce).
Neužívejte více než 40 mg přípravku ZOCOR, pokud užíváte lomitapid (používá se k léčbě závažných a vzácných genetických chorobných stavů cholesterolu).
Pokud si nejste jisti, zda léčivý přípravek, který používáte, patří k těm výše uvedeným, požádejte o radu svého lékaře.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Zocor užívat
Řekněte svému lékaři:
- všech zdravotních stavů včetně alergií.
- pokud konzumujete velké množství alkoholu.
- jestliže jste někdy měl (a) onemocnění jater. V takovém případě pro vás ZOCOR nemusí být vhodný.
- pokud máte podstoupit operaci. Možná budete muset na krátkou dobu přestat užívat ZOCOR.
- pokud jste Asiat, může pro vás být vhodná jiná dávka.
Lékař vám bude muset udělat krevní test před užitím přípravku ZOCOR a pokud máte při užívání přípravku ZOCOR příznaky jaterních potíží. Tato analýza se provádí za účelem zjištění, zda játra fungují správně.
Váš lékař může také objednat krevní testy ke kontrole funkce jater po zahájení léčby přípravkem ZOCOR.
Během léčby tímto lékem vám lékař pečlivě zkontroluje, zda nemáte cukrovku nebo zda vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krevní tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
Informujte svého lékaře, pokud máte závažné plicní onemocnění.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud bezdůvodně pocítíte svalovou bolest, citlivost nebo slabost z neurčených příčin. Důvodem je, že svalové problémy mohou být zřídka vážné a mohou zahrnovat poranění svalové tkáně vedoucí k poškození ledvin; k úmrtí docházelo velmi zřídka.
Riziko svalového poranění je vyšší při vyšších dávkách přípravku ZOCOR, zejména u dávky 80 mg: Riziko svalového poranění je u některých pacientů ještě větší. Poraďte se svým lékařem, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- konzumovat velké množství alkoholu
- mít problémy s ledvinami
- mít problémy se štítnou žlázou
- je 65 nebo starší
- je žena
- jste někdy měli svalové problémy při léčbě léky snižujícími hladinu cholesterolu nazývanými „statiny“ nebo fibráty
- Vy nebo váš blízký člen rodiny máte vrozenou svalovou chorobu.
Také informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte neustálou svalovou slabost. K diagnostice a léčbě tohoto stavu mohou být zapotřebí další testy a léky.
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost přípravku ZOCOR byla studována u chlapců ve věku 10 až 17 let a u dívek, které začaly menstruovat (menstruovat) po dobu nejméně jednoho roku (viz bod 3: Jak se přípravek ZOCOR užívá) .ZOCOR nebyl studován u dětí mladších 10 let. Zeptejte se svého lékaře na další informace.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zocor
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Užívání přípravku ZOCOR s některým z následujících léků může zvýšit riziko svalových problémů (některé z nich již byly uvedeny v části „Neužívejte přípravek ZOCOR“).
- cyklosporin (často používaný u pacientů po transplantaci orgánů)
- danazol (umělý hormon používaný k léčbě endometriózy, což je stav, při kterém sliznice dělohy roste mimo dělohu)
- léky s účinnou látkou, jako je itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě plísňových infekcí)
- fibráty s účinnými látkami, jako je gemfibrozil a bezafibrát (používané ke snížení hladiny cholesterolu)
- erythromycin, klarithromycin, telithromycin nebo kyselina fusidová (používané k léčbě bakteriálních infekcí). Neužívejte kyselinu fusidovou, pokud používáte tento lék. Viz také odstavec 4 této příbalové informace.
- Inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (používané k léčbě AIDS)
- boceprevir nebo telaprevir (používané k léčbě infekcí virem hepatitidy C)
- nefazodon (používá se k léčbě deprese)
- léky s účinnou látkou kobicistat
- amiodaron (používá se k léčbě nepravidelného srdečního tepu)
- verapamil nebo diltiazem nebo amlodipin (používané k léčbě vysokého krevního tlaku, bolesti na hrudi spojené se srdečním onemocněním nebo jinými srdečními chorobami)
- lomitapid (používá se k léčbě závažných a vzácných genetických stavů cholesterolu)
- kolchicin (používá se k léčbě dny)
Stejně jako u výše uvedených léčivých přípravků informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte lék (léky) s některou z následujících léčivých látek:
- léky s účinnou látkou k prevenci tvorby krevních sraženin, jako je warfarin, fenprokumon nebo acenokumarol (antikoagulancia)
- fenofibrát (také se používá ke snížení hladiny cholesterolu)
- niacin (používá se také ke snížení hladiny cholesterolu)
- rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy).
Také byste měl svému lékaři sdělit, že předepisuje nový lék, který užíváte ZOCOR. ZOCOR s jídlem a pitím.
Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více látek, které mění způsob, jakým tělo používá určité léky, včetně přípravku ZOCOR. Konzumaci grapefruitové šťávy je třeba se vyvarovat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte ZOCOR, pokud jste těhotná, pokud plánujete otěhotnět nebo pokud máte podezření, že jste těhotná. Pokud otěhotníte během užívání přípravku ZOCOR, okamžitě jej přestaňte užívat a kontaktujte svého lékaře.
Nepoužívejte přípravek ZOCOR, pokud kojíte, protože není známo, zda lék přechází do mateřského mléka.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by přípravek ZOCOR narušoval vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba mít na paměti, že po užití přípravku ZOCOR byly hlášeny závratě.
ZOCOR obsahuje laktózu
Tablety ZOCOR obsahují cukr zvaný laktóza. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Zocor: Dávkování
Váš lékař určí, jaká síla tablet je pro vás vhodná, na základě vašeho stavu, aktuální léčby a vašeho rizikového profilu.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během léčby přípravkem ZOCOR musíte dodržovat dietu, abyste snížili hladinu cholesterolu.
Dávkování:
Doporučená dávka je ZOCOR 10 mg, 20 mg nebo 40 mg ústy jednou denně.
Dospělí: Počáteční dávka je obvykle 10, 20 nebo v některých případech 40 mg denně.
Váš lékař může upravit vaši dávku po nejméně 4 týdnech na maximálně 80 mg denně. Neužívejte více než 80 mg denně. Lékař vám může předepsat nižší dávky, zvláště pokud užíváte některé z výše uvedených léků nebo máte určité problémy s ledvinami.
Dávka 80 mg se doporučuje pouze dospělým pacientům s velmi vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikem srdečních chorob, kteří nedosáhli ideální hladiny cholesterolu s nejnižšími dávkami.
Použití u dětí a dospívajících:
U dětí (ve věku 10-17 let) je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg denně podávaná večer. Maximální doporučená dávka je 40 mg denně.
Způsob podání:
Vezměte si ZOCOR večer. Můžete si ji dát bez ohledu na jídlo. Pokračujte v užívání přípravku ZOCOR, pokud vám lékař neřekne, abyste léčbu ukončili.
Pokud vám lékař předepsal přípravek ZOCOR s jiným přípravkem snižujícím hladinu cholesterolu obsahujícím sekvestrující látku žlučových kyselin, měli byste užívat přípravek ZOCOR nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití přípravku na sekvestraci žlučových kyselin.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek ZOCOR
- neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutou tabletu; vezměte si obvyklou dávku přípravku ZOCOR další den v obvyklou dobu
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek ZOCOR
- poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, protože váš cholesterol se může znovu zvýšit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zocor
Jestliže jste užil (a) více přípravku ZOCOR, než jste měl (a), kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Zocoru
Podobně jako všechny léky, může mít i ZOCOR nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
K popisu frekvence výskytu vedlejších účinků se používají následující termíny:
- Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí).
- Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí).
- Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Ve vzácných případech byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky.
Pokud se objeví některý z následujících závažných nežádoucích účinků, měli byste léčbu ukončit a okamžitě kontaktovat svého lékaře nebo jít na pohotovost do nejbližší nemocnice.
- bolest svalů, citlivost, slabost nebo křeče. Ve výjimečných případech mohou být tyto svalové problémy závažné a mohou zahrnovat poranění svalové tkáně vedoucí k poškození ledvin; a velmi zřídka došlo k úmrtí
- reakce přecitlivělosti (alergie), které zahrnují:
- otok obličeje, jazyka a hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním
- silná bolest svalů obvykle v oblasti ramen nebo boků
- vyrážka se slabostí nohou a krčních svalů
- bolest nebo zánět kloubů (polymyalgia rheumatica)
- zánět cév (vaskulitida)
- neobvyklé podlitiny, vyrážka a otok (dermatomyozitida), kopřivka, citlivost kůže na slunce, horečka, zrudnutí
- dušnost (dyspnoe) a pocit nevolnosti
- komplex symptomů podobný lupusu (včetně vyrážky, poruch kloubů a účinků na krvinky)
- zánět jater s následujícími příznaky: zežloutnutí kůže a očí, svědění, tmavá moč nebo světlá stolice, pocit únavy nebo slabosti, ztráta chuti k jídlu, selhání jater (velmi vzácné)
- zánět slinivky břišní často spojený se silnou bolestí břicha.
Následující nežádoucí účinky byly také vzácně hlášeny:
- nízký počet červených krvinek (anémie)
- necitlivost nebo slabost paží a nohou
- bolest hlavy, pocit brnění, závratě
- poruchy trávení (bolest břicha, zácpa, plynatost, poruchy trávení, průjem, nevolnost, zvracení)
- vyrážka, svědění, vypadávání vlasů
- slabost
- potíže s usínáním (velmi vzácné)
- špatná paměť (velmi vzácné), ztráta paměti, zmatenost.
Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky, ale četnost nelze z dostupných informací určit (frekvence není známa):
- erektilní dysfunkce
- Deprese
- zánět plic způsobující problémy s dýcháním včetně přetrvávajícího kašle a / nebo dušnosti a horečky.
- problémy se šlachami, někdy komplikované prasknutím šlachy.
Další možné vedlejší účinky hlášené u některých statinů:
- poruchy spánku, včetně nočních můr
- sexuální potíže
- cukrovka. Je pravděpodobnější, pokud máte vysokou hladinu krevního cukru a tuků, nadváhu a vysoký krevní tlak. Váš lékař vás bude během léčby tímto lékem sledovat
- svalová bolest, citlivost nebo slabost, která je konstantní a která ve velmi vzácných případech nemusí odeznít po ukončení léčby přípravkem ZOCOR (frekvence není známa).
Laboratorní hodnoty
Bylo pozorováno zvýšení některých hodnot krevních testů týkajících se funkce jater a svalového enzymu (kreatinkinázy). Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek ZOCOR obsahuje
Léčivou látkou je simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Dalšími složkami jsou: butylovaný hydroxyanisol (E320), kyselina askorbová (E300), monohydrát kyseliny citrónové (E330), mikrokrystalická celulóza (E460), předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý (E572) a monohydrát laktózy. Potah tablety obsahuje hypromelosu (E464), hydroxypropylcelulózu (E463), oxid titaničitý (E171) a mastek (E553b). Tablety 10 mg a 20 mg také obsahují žlutý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172). 40mg tablety také obsahují červený oxid železitý.
Jak ZOCOR vypadá a obsah balení
ZOCOR 10 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií jako obal v balení po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 98 nebo 100 tablet.
Blistr z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fólií v balení po 4, 10 nebo 28 nebo 30 tabletách.
Láhve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahvičky z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 49 nebo 500 tabletách.
ZOCOR 20 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií jako obal v balení po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 60, 84, 90, 98, 100 nebo 168 tablet.
Blistr z polyvinylchloridu (PVC) s víčkem z hliníkové fólie v balení po 14, 28, 30, 50 nebo 90 tabletách.
Láhve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahvičky z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 28, 49, 84, 98 nebo 500 tabletách.
ZOCOR 40 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií jako obal v balení po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 168 tablet.
Blistrové balení složené z polyvinylchloridu (PVC) s víčkem z hliníkové fólie v balení po 7, 14, 28, 30, 49, 50 nebo 90 tabletách.
Láhve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahvičky z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 28, 49, 98 nebo 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ZOCOR potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 10 mg simvastatinu.
Jedna tableta obsahuje 20 mg simvastatinu.
Jedna tableta obsahuje 40 mg simvastatinu.
Pomocné látky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Jedna 10mg tableta obsahuje 70,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 20mg tableta obsahuje 141,5 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 40mg tableta obsahuje 283,0 mg monohydrátu laktózy.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypercholesterolémie
Léčba primární hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidémie jako doplněk stravy, pokud je reakce na dietu a jiné nefarmakologické léčby (např. Cvičení, redukce hmotnosti) nedostatečná.
Léčba homozygotní familiární hypercholesterolemie jako dietního doplňku a jiné léčby snižující hladinu lipidů (např. Aferéza LDL) nebo není-li taková léčba vhodná.
Kardiovaskulární prevence
Snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s manifestním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo diabetes mellitus, s normální nebo zvýšenou hladinou cholesterolu, jako doplněk ke korekci dalších rizikových faktorů a jiné kardioprotektivní terapie (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Rozsah dávkování je 5-80 mg / den podávaný orálně jako jedna dávka večer.
Úpravu dávky, pokud je to nutné, je třeba provádět v intervalech nejméně 4 týdny až po maximální dávku 80 mg / den podávanou jako jednorázová dávka večer. Dávka 80 mg se doporučuje pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, kteří nedosáhli terapeutických cílů nižšími dávkami a u nichž se očekává, že přínosy převáží potenciální rizika (viz body 4.4 a 5.1).
Hypercholesterolémie
Pacient by měl být zařazen do standardní diety snižující hladinu cholesterolu a v této dietě by měl pokračovat během léčby přípravkem Zocor. Počáteční dávka je obvykle 10-20 mg / den podávaná jako jedna dávka večer. Pacienti vyžadující velké snížení LDL-C (větší než 45%) mohou začít dávkou 20-40 mg / den podávanou v jedné dávce večer. Úpravu dávky, pokud je to nutné, je třeba provést výše uvedeným způsobem.
Homozygotní familiární hypercholesterolemie
Na základě výsledků kontrolované klinické studie je doporučená počáteční dávka přípravku Zocor 40 mg / den večer. Zocor by měl být u těchto pacientů používán jako doplněk k jiné léčbě snižující lipidy (např. Aferéza LDL) nebo pokud tyto léčby nejsou k dispozici.
Kardiovaskulární prevence
Obvyklá dávka přípravku Zocor je 20 až 40 mg / den podávaná jako jednorázová dávka večer u pacientů s vysokým rizikem ischemické choroby srdeční (ICHS, s hyperlipidémií nebo bez ní). Lékovou terapii lze zahájit současně s dietou a cvičením. Dávku je třeba v případě potřeby upravit, jak je uvedeno výše.
Souběžná terapie
Zocor je účinný samostatně nebo v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. K podání by mělo dojít buď více než 2 hodiny před nebo více než 4 hodiny po podání sekvestračního činidla žlučových kyselin.
U pacientů užívajících Zocor současně s fibráty jinými než gemfibrozilem (viz bod 4.3) nebo fenofibrátem by dávka Zocor neměla překročit 10 mg / den. U pacientů užívajících amiodaron, amlodipin, verapamil nebo diltiazem současně se Zocorem by dávka Zocor neměla překročit 20 mg / den (viz body 4.4 a 4.5).
Dávky při renální insuficienci
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin nejsou nutné žádné úpravy dávky.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
Použití u starších osob
Nevyžadují se žádné úpravy dávky.
Použití u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
U dětí a mladistvých (chlapci s Tannerovým stadiem II a vyšším a dívky, které jsou po menarché po dobu nejméně jednoho roku, ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg / den. jako jedna dávka večer. Děti a mladiství by měli být před zahájením léčby simvastatinem zařazeni do standardní diety snižující hladinu cholesterolu; tato dieta by měla pokračovat během léčby simvastatinem.
Doporučené rozmezí dávkování je 10-40 mg / den; maximální doporučená dávka je 40 mg / den. Dávky by měly být individualizovány podle doporučeného terapeutického cíle podle doporučení pro dětskou léčbu (viz body 4.4 a 5.1). Úpravu dávky je třeba provádět v intervalech 4 a více týdnů.
Zkušenosti se Zocorem u prepubertálních dětí jsou omezené.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na simvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Aktivní onemocnění jater nebo trvalé zvýšení sérových transamináz bez zjevné příčiny
• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)
• Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (látky, které zvyšují AUC přibližně 5krát nebo více) (např. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitory HIV proteázy (např. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, klarithromycin, telithromycin a nefazodon) viz body 4.4 a 4.5)
• Souběžné podávání gemfibrozilu, cyklosporinu nebo danazolu (viz body 4.4 a 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Myopatie / rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, příležitostně způsobuje myopatii, projevující se bolestí svalů, citlivostí nebo slabostí spojenou se zvýšením hladin kreatinkinázy (CK) o více než 10násobek horní hranice normálu. Někdy se projevuje jako rhabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin sekundárně po myoglobinurii a velmi vzácně se vyskytly smrtelné účinky. Riziko myopatie je zvýšeno vysokými hladinami inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě.
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je riziko myopatie / rhabdomyolýzy závislé na dávce. V databázi klinických studií, ve které bylo 41 413 pacientů léčeno Zocorem, bylo do studií se středním sledováním zařazeno 24 747 pacientů (přibližně 60%) po dobu nejméně 4 let byla incidence myopatie přibližně 0,03%, 0,08% a 0,61% při dávce 20, 40 a 80 mg / den. V těchto klinických studiích byli pacienti pečlivě sledováni a některé interagující léčivé přípravky byly vyloučeny.
V klinické studii, ve které byli pacienti s anamnézou infarktu myokardu léčeni přípravkem Zocor 80 mg / den (průměrné sledování 6,7 roku), byl výskyt myopatie přibližně 1,0% ve srovnání s výskytem 0,02% pozorovaným u pacientů léčeno 20 mg / den. Přibližně polovina těchto případů myopatie se vyskytla během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následujícího roku léčby byla přibližně 0,1% (viz body 4.8 a 5.1).
Riziko myopatie je vyšší u pacientů léčených simvastatinem 80 mg než u jiných terapií na bázi statinů s podobnou účinností při snižování LDL-C. Dávka 80 mg Zocoru by proto měla být použita pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolémií a s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, kteří nesplnili cíle léčby nižšími dávkami a když se očekává, že přínosy převáží potenciální rizika. U pacientů léčených simvastatinem 80 mg, kteří vyžadují interagující látku, by měla být použita nižší dávka simvastatinu nebo alternativní režim statinů s nižším potenciálem lékových interakcí (viz níže. Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené lékovými interakcemi a odstavce 4.2, 4.3 a 4.5).
V klinické studii, ve které byli pacienti s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění léčeni simvastatinem 40 mg / den (medián sledování 3,9 roku), byl výskyt myopatie u pacientů přibližně 0,05%. oproti 0,24% u čínských pacientů (n = 5 468). Ačkoli jedinou asijskou populací hodnocenou v této klinické studii byla Číňanka, při předepisování simvastatinu asijským pacientům je nutná opatrnost a nutně musí být použita nejnižší dávka.
Snížená funkčnost transportních proteinů
Snížená funkce jaterních transportních proteinů OATP může zvýšit systémovou expozici kyselině simvastatinové a zvýšit riziko myopatie a rhabdomyolýzy.Porucha funkce se může objevit jak v důsledku inhibice interagujícími léky (např. Cyklosporinem), tak u pacientů s nosiči genotypu SLCO1B1 c. 521T> C.
Pacienti nesoucí alelu genu SLCO1B1 (c.521T> C) kódující méně aktivní protein OATP1B1 mají zvýšenou systémovou expozici kyselině simvastatinové a zvýšené riziko myopatie. Bez genetického testování je riziko myopatie související s vysokou dávkou (80 mg) simvastatinu celkově přibližně 1%. Na základě výsledků studie SEARCH nosiče homozygotní alely C (také nazývané CC) ošetřené 80 mg má 15% riziko vzniku myopatie do jednoho roku, zatímco riziko krtků heterozygotní nositelé alely C (CT) jsou 1,5%. Relativní riziko je 0,3% u pacientů s nejběžnějším genotypem (TT) (viz bod 5.2). Pokud je k dispozici, genotypizace na přítomnost alely C by měla být považována za Je třeba se vyvarovat části hodnocení prospěchu a rizika před předepisováním simvastatinu 80 mg jednotlivým pacientům a vysokým dávkám u pacientů s genotypem CC. Absence tohoto genu v genotypizaci nevylučuje možnost vzniku myopatie.
Měření hladin kreatinkinázy
Hladiny CK by neměly být měřeny po namáhavém cvičení nebo v přítomnosti jakékoli alternativní příčiny zvýšení CK, protože to komplikuje interpretaci dat. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (více než 5násobek horní hranice normy), měly by být být znovu změřeny po 5-7 dnech, aby se potvrdily výsledky.
Před ošetřením
Všichni pacienti zahajující nebo zvyšující dávku simvastatinu by měli být informováni o riziku myopatie a měli by být poučeni, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů.
Statiny by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro rhabdomyolýzu. Aby byla stanovena základní referenční hodnota, měla by být hladina CK změřena před zahájením léčby v následujících případech:
• Starší lidé (věk ≥ 65 let)
• Ženský sex
• Porucha funkce ledvin
• Nekontrolovaná hypotyreóza
• Dědičná svalová onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze
• Mějte v anamnéze svalovou toxicitu se statinem nebo fibrátem
• Zneužití alkoholu.
V takových situacích by mělo být zváženo riziko léčby oproti možnému přínosu a doporučuje se klinické sledování. Pokud měl pacient předchozí zkušenost se svalovými poruchami během léčby fibrátem nebo statinem, léčba jiným členem třídy by měla být zahájena pouze opatrně. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (více než 5násobek horní hranice normálu), léčba by neměla být zahájena.
Během léčby
Pokud pacient během léčby statiny hlásí bolest svalů, slabost nebo křeče, měly by být změřeny hladiny CK. V případě výrazně zvýšených hladin CK (více než 5násobek horní hranice normálu) by při absenci namáhavého cvičení měla být léčba přerušena. Přerušení léčby by mělo být zváženo, pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují každodenní nepohodlí, i když jsou hodnoty CK nižší než 5násobek horní hranice normálu. Léčba by měla být přerušena, pokud existuje podezření na myopatii z jakéhokoli jiného důvodu.
Pokud příznaky odezní a hladiny CK se vrátí k normálu, lze zvážit opětovné zavedení statinu nebo zavedení alternativního statinu v nejnižší dávce a pečlivě sledované.
Vyšší výskyt myopatie byl pozorován u pacientů titrovaných na dávku 80 mg (viz bod 5.1). Doporučuje se pravidelně měřit hladiny CK, protože mohou být užitečné při identifikaci subklinických případů myopatie. Neexistuje však žádná jistota že takové sledování zabrání myopatii.
Terapie simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dní před velkou plánovanou operací a pokud se vyvine nějaký závažný zdravotní nebo chirurgický stav.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené lékovými interakcemi (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je významně zvýšeno souběžným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteázy HIV (např. Nelfirvaz, nefod, jako gemfibrozil, cyklosporin a danazol Použití těchto léků je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšeno souběžným užíváním amiodaronu, amlodipinu, verapamilu nebo diltiazemu a některých dávek simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, lze zvýšit souběžným užíváním kyseliny fusidové se statiny (viz bod 4.5).
V souvislosti s inhibitory CYP3A4 je tedy současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, vorikonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, telithromycin kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.3). . Pokud se nelze vyhnout léčbě silnými inhibitory CYP3A4 (látky, které zvyšují AUC přibližně 5krát nebo více), měla by být léčba simvastatinem během léčby ukončena (a mělo by být zváženo použití jiného statinu). Kromě toho je třeba opatrnosti při kombinaci simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: flukonazolem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je třeba se vyvarovat současného příjmu grapefruitové šťávy a simvastatinu.
Použití simvastatinu a gemfibrozilu je kontraindikováno (viz bod 4.3) Vzhledem ke zvýšenému riziku myopatie a rhabdomyolýzy by dávka simvastatinu neměla překročit 10 mg / den u pacientů užívajících simvastatin a jiné fibráty, kromě fenofibrátu (viz body 4.2 a 4.5).
Při předepisování fenofibrátu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba léky mohou při samostatném podávání způsobit myopatii.
Simvastatin by neměl být podáván současně s kyselinou fusidovou. U pacientů užívajících tuto kombinaci byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých úmrtí) (viz bod 4.5). U pacientů, u nichž je použití systémové kyseliny fusidové považováno za zásadní, by měla být léčba statiny po dobu léčby kyselinou fusidovou přerušena.Pacientům by mělo být doporučeno, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky. Svalová slabost, bolest nebo citlivost.
Statinovou terapii lze znovu zavést sedm dní po poslední dávce kyseliny fusidové.Ve výjimečných případech, kdy je vyžadováno dlouhodobé systémové používání kyseliny fusidové, například k léčbě závažných infekcí, je třeba vyhodnotit potřebu souběžného podávání simvastatinu a kyseliny fusidové případ od případu pod přísným lékařským dohledem.
Je třeba se vyvarovat současného užívání simvastatinu v dávkách nad 20 mg / den s amiodaronem, amlodipinem, verapamilem nebo diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5).
U pacientů užívajících jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že mají mírný inhibiční účinek na CYP3A4, jsou -li užívány současně se simvastatinem, zejména s vyššími dávkami simvastatinu, může být zvýšené riziko myopatie. Pokud je simvastatin podáván současně se středně silným inhibitorem CYP3A4 (látky, které zvyšují AUC přibližně 2-5krát), může být nutná úprava dávky simvastatinu. U některých středně silných inhibitorů CYP3A4, např. Diltiazemu, se doporučuje maximální dávka 20 mg simvastatinu (viz bod 4.2).
Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a dávek niacinu (kyseliny nikotinové) modifikujících lipidy (≥ 1 g / den), přičemž oba mohou při samotném podání způsobit myopatii.
V klinické studii (medián sledování 3,9 roku) zahrnující pacienty s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění a s dobře kontrolovanými hladinami LDL-C při simvastatinu 40 mg / den s ezetimibem 10 mg nebo bez něj nebyl žádný další přínos kardiovaskulární výsledky s přidáním dávek niacinu (kyseliny nikotinové) schopného modifikovat lipidový profil (≥ 1 g / den).
Lékaři zvažující kombinovanou terapii se simvastatinem a dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) (≥ 1 g / den) nebo přípravků obsahujících niacin modifikující lipidy by proto měli pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika a pečlivě sledovat pacienty, zda nevykazují známky nebo příznaky svalová bolest, citlivost nebo slabost, zejména během počátečních měsíců léčby a při zvyšování dávky obou léčiv.
V této studii byl navíc výskyt myopatie přibližně 0,24% u čínských pacientů léčených simvastatinem 40 mg nebo ezetimibem / simvastatinem 10/40 mg ve srovnání s 1,24% u čínských pacientů léčených simvastatinem. 40 mg nebo ezetimib / simvastatin 10/40 mg podávaných současně s kyselinou nikotinovou / laropiprantem 2 000 mg / 40 mg s modifikovaným uvolňováním. Ačkoli jedinou asijskou populací hodnocenou v této klinické studii byli Číňané, protože výskyt myopatie je u čínských pacientů vyšší než u nečínských pacientů, současné podávání simvastatinu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) může změnit lipidový profil (≥ 1 g / den) se u asijských pacientů nedoporučuje.
Acipimox je strukturálně příbuzný niacinu. Ačkoli acipimox nebyl studován, riziko toxických účinků na svaly může být podobné jako u niacinu.
Účinky na játra
V klinických studiích došlo u některých dospělých pacientů užívajících simvastatin k trvalému zvýšení sérových transamináz (až> 3krát ULN). Když byl u těchto pacientů simvastatin vysazen nebo vysazen, hladiny transamináz se obvykle pomalu vrátily na úroveň před léčbou.
Doporučuje se provést jaterní testy před zahájením léčby a poté, pokud je to klinicky indikováno. Pacienti, u nichž byla stanovena dávka 80 mg, by měli podstoupit další testování před podáním dávky, 3 měsíce po zahájení dávky 80 mg a poté pravidelně (např. Každých 6 měsíců). Měsíců) v prvním roce léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována těm pacientům, u kterých se vyvinou zvýšené hladiny sérových transamináz, a u těchto pacientů by měla být měření rychle opakována, a proto by měla být prováděna častěji. Pokud hladiny transamináz vykazují zvýšení, zvláště pokud se tyto hodnoty zvýší na 3násobek horní hranice normálu a jsou perzistentní, simvastatin by měl být vysazen. Všimněte si, že ALT může pocházet ze svalu, proto zvýšení ALT a CK může indikovat myopatii (viz výše Myopatie / rhabdomyolýza).
Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny případy fatálního a nefatálního selhání jater u pacientů užívajících statiny, včetně simvastatinu. Pokud během léčby přípravkem Zocor dojde k závažnému poškození jater s klinickými příznaky a / nebo hyperbilirubinemií nebo žloutenkou, okamžitě přerušte léčbu. Pokud není nalezena alternativní etiologie, nerestartujte léčbu přípravkem Zocor.
Přípravek by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří konzumují velké množství alkoholu.
Stejně jako u jiných léčivých přípravků snižujících hladinu lipidů bylo po léčbě simvastatinem hlášeno mírné (méně než 3násobek ULN) zvýšení sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby simvastatinem, byly často přechodné, nebyly doprovázeny žádnými příznaky a přerušení léčby nebylo nutné.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny jako třídní účinek zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii tak, že je vhodná antidiabetická léčba. Toto riziko je však vyváženo snížením vaskulárního rizika při užívání statinů, a proto by nemělo být důvodem k přerušení léčby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýš. hladiny triglyceridů, hypertenze) by měly být monitorovány klinicky i biochemicky v souladu s národními směrnicemi.
Plicní intersticiální patologie
U některých statinů, včetně simvastatinu, byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, hubnutí a horečka). Pokud existuje podezření, že se u pacienta vyvinulo intersticiální plicní onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.
Použití u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u dospívajících chlapců s Tannerovým stadiem II a vyšším a u dívek po menarché po dobu nejméně jednoho roku. Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu pacientů léčených placebem. Dávky nad 40 mg nebyly v této populaci studovány. V této malé kontrolované studii nebyl zaznamenán žádný účinek. zjistitelný na sexuálním růstu nebo dospívání u dospívajících chlapců nebo dívek nebo jakýkoli účinek o délce menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.2, 4.8 a 5.1). Adolescenti by měli být během léčby simvastatinem poučeni o vhodných antikoncepčních metodách (viz body 4.3 a 4.6). U pacientů mladších 18 let nebyla účinnost a bezpečnost léčby delší než 48 týdnů studována a dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známy. Simvastatin není znám. Byl studován u pacientů mladších 10 let, ani u prepubertálních dětí a premenarchických dívek.
Pomocná látka
Tento výrobek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Farmakodynamické interakce
Interakce s léčivými přípravky snižujícími lipidy, které mohou způsobit myopatii, pokud jsou podávány samostatně
Při současném podávání s fibráty je riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, zvýšené. Kromě toho existuje „farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz níže Farmakokinetické interakce a odstavce 4.3 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu neexistují důkazy o tom, že by riziko myopatie bylo větší než součet individuálních rizik spojených s kterýmkoli lékem. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici adekvátní farmakovigilanční a farmakokinetické údaje. Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním simvastatinu a dávek niacinu modifikujících lipidy (≥ 1 g / den) (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Následující tabulka shrnuje doporučení pro předepisování interagujících látek (další podrobnosti jsou uvedeny v textu; viz také oddíly 4.2, 4.3 a 4.4).
Účinky jiných léčivých přípravků na simvastatin
Interakce s inhibitory CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy zvýšením koncentrace inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě během léčby simvastatinem. Mezi takové inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteázy HIV (např. Nelfinavir) boceprevir, telaprevir a nefazodon. 10násobek expozice kyselému metabolitu simvastatinu (aktivní metabolit beta-hydroxy kyseliny). Telithromycin způsobil 11násobné zvýšení expozice kyselému metabolitu.
Kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, vorikonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. Nelfinavir), boceprevirem, telaprevirem, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem je kontraindikována stejně jako s gemfibrozilem, cyklospanem). Pokud je léčba silnými inhibitory CYP3A4 (látky zvyšující AUC přibližně 5krát nebo více) nevyhnutelná, léčba simvastatinem by měla být během léčby přerušena (a mělo by být zváženo použití jiného statinu). Při kombinování simvastatinu je nutná opatrnost s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: flukonazolem, verapamilem nebo diltiazemem (viz body 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Byly hlášeny vzácné případy rhabdomyolýzy související se souběžným podáváním simvastatinu a flukonazolu (viz bod 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie / rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání cyklosporinu se simvastatinem; proto je použití s cyklosporinem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4) Přestože mechanismus není zcela objasněn, bylo prokázáno, že cyklosporin zvyšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Zvýšení AUC kyseliny simvastatinové je pravděpodobně částečně způsobeno inhibicí CYP3A4 a / nebo OATP1B1.
Danazol
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání danazolu se simvastatinem; proto je použití s danazolem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinové 1,9krát, pravděpodobně v důsledku inhibice glukuronidační dráhy a / nebo OATP1B1 (viz body 4.3 a 4.4). Současné podávání s gemfibrozilem je kontraindikováno.
Kyselina fusidová
Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy může být zvýšeno souběžným podáváním systémové kyseliny fusidové se statiny. Současné podávání této kombinace může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace obou látek. Mechanismus této interakce (ať už farmakodynamický nebo farmakokinetický nebo obojí) je stále neznámý. Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých úmrtí) u pacientů užívajících tuto kombinaci. Pokud je nutná léčba kyselinou fusidovou, léčba simvastatinem by měla být po dobu léčby kyselinou fusidovou přerušena (viz bod 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání amiodaronu se simvastatinem (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6% pacientů léčených simvastatinem 80 mg a amiodaronem.
U pacientů současně léčených amiodaronem by proto dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg / den.
Blokátory kalciových kanálů
Verapamil
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání verapamilu se simvastatinem 40 mg nebo 80 mg (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo souběžné podávání s verapamilem k 2,3násobnému zvýšení expozice kyselému metabolitu, pravděpodobně částečně kvůli inhibici CYP3A4. Dávka simvastatinu by proto neměla překročit 20 mg / den u pacientů léčených souběžnou léčbou verapamilem.
Diltiazem
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání diltiazemu se simvastatinem 80 mg (viz bod 4.4).
Ve farmakokinetické studii souběžné podávání diltiazemu způsobilo 2,7násobné zvýšení expozice kyselému metabolitu, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Dávka simvastatinu by proto neměla překročit 20 mg / den u pacientů léčených souběžnou léčbou diltiazemem.
Amlodipin
U pacientů souběžně léčených amlodipinem a simvastatinem je zvýšené riziko myopatie. Ve farmakokinetické studii souběžné podávání amlodipinu způsobilo 1,6násobné zvýšení expozice kyselému metabolitu.Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg / den u pacientů současně užívajících amlodipin.
Mírné inhibitory CYP3A4
U pacientů užívajících jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že mají mírný inhibiční účinek na CYP3A4, jsou -li užívány současně se simvastatinem, zejména s vyššími dávkami simvastatinu, může být zvýšené riziko myopatie (viz bod 4.4).
Inhibitory transportního proteinu OATP1B1
Kyselina simvastatinová je substrátem transportního proteinu OATP1B1. Současné podávání léčivých přípravků, které jsou inhibitory transportního proteinu OATP1B1, může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím kyseliny simvastatinové a ke zvýšenému riziku myopatie (viz body 4.3 a 4.4).
Niacin (kyselina nikotinová)
Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním simvastatinu a dávek niacinu (kyseliny nikotinové) upravujících lipidy (≥ 1 g / den). Ve farmakokinetické studii mělo souběžné podání jedné dávky 2 g kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním a simvastatinu 20 mg za následek mírné zvýšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax kyseliny simvastatinové v plazmatických koncentracích.
Grepový džus
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem simvastatinu a velkého množství (více než jeden litr denně) grapefruitové šťávy vedl k 7násobnému zvýšení expozice kyselému metabolitu. Příjem 240 ml grapefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer také mělo za následek 1,9násobné zvýšení. Během léčby simvastatinem je proto třeba se vyhnout příjmu grapefruitové šťávy.
Kolchicin
Byly hlášeny případy myopatie a rhabdomyolýzy při současném podávání kolchicinu a simvastatinu u pacientů s renální insuficiencí. U těchto pacientů užívajících tuto kombinaci se doporučuje pečlivé klinické sledování.
Rifampicin
Vzhledem k tomu, že rifampicin je silným induktorem CYP3A4, může u pacientů provádějících dlouhodobou léčbu rifampicinem (např. Léčba tuberkulózy) dojít ke ztrátě účinnosti simvastatinu. Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) kyseliny simvastatinové snížena o 93% při současném podávání rifampicinu.
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Simvastatin nemá žádný inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se neočekává účinek simvastatinu na plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedna na zdravých dobrovolnících a druhá na hypercholesterolemických pacientech, měl simvastatin 20-40 mg / den mírný potenciační účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas uváděný jako International Normalized Ratio (INR) se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 až 1,8 a výchozí hodnota 2,6 až 3,4 u dobrovolníků a studovaných pacientů. Byly hlášeny velmi vzácné případy zvýšené INR. U pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii by měl být protrombinový čas stanoven před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často v počátečních fázích terapie, aby se zajistilo, že nedojde k žádné významné změně protrombinového času. Jakmile je dokumentován stabilní protrombinový čas, lze načasování protrombinu sledovat v intervalech běžně doporučovaných u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia. Pokud dojde ke změně nebo se podávání přeruší, musí se stejný postup opakovat. Terapie simvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů, kteří neužívali antikoagulační léčbu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Zocor je během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).
Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. Nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie se simvastatinem u těhotných žen. Po nitroděložní expozici inhibitorům HMG-CoA reduktázy byly vzácně hlášeny vrozené abnormality. V prospektivní analýze přibližně 200 těhotenství vystavených v prvním trimestru Zocoru nebo jinému úzce souvisejícímu inhibitoru HMG-CoA reduktázy byl však výskyt vrozených anomálií srovnatelný s běžnou populací. Tento počet těhotenství byl statisticky dostačující k vyloučení zvýšení vrozených anomálií 2,5krát nebo více, než je výchozí výskyt.
Ačkoli neexistují důkazy o tom, že výskyt vrozených anomálií u potomků pacientů léčených přípravkem Zocor nebo jinými úzce souvisejícími inhibitory HMG-CoA reduktázy se liší od běžné populace, léčba matek přípravkem Zocor může snížit fetální hladiny mevalonátu, předchůdce biosyntézy cholesterolu. ateroskleróza je chronický proces a pravidelné vysazování léků snižujících hladinu lipidů během těhotenství má omezený dopad na dlouhodobé riziko spojené s primární hypercholesterolemií. Z těchto důvodů by Zocor neměl být používán u žen, které jsou těhotné otěhotnět nebo mít podezření, že jsou těhotná.Léčba Zocorem by měla být přerušena po dobu těhotenství nebo do doby, než se rozhodne, že žena není těhotná (viz body 4.3 a 5.3).
Čas krmení
Není známo, zda se simvastatin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Protože se mnoho léků vylučuje do mateřského mléka a protože mohou nastat závažné nežádoucí účinky, ženy užívající Zocor by neměly kojit (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Zocor nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že v postmarketingových zkušenostech byly závratě při řízení nebo obsluze strojů hlášeny jen zřídka.
04.8 Nežádoucí účinky
Frekvence následujících nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích a / nebo po uvedení přípravku na trh jsou seřazeny podle hodnocení jejich četnosti ve velkých dlouhodobých placebem kontrolovaných klinických studiích, včetně HPS a 4S s 20 536 a 4444 pacienty (viz bod 5.1). U HPS byly kromě myalgie, zvýšení sérových transamináz a CK zaznamenány pouze závažné nežádoucí účinky. U 4S byly zaznamenány všechny níže uvedené nežádoucí účinky. Pokud byla míra výskytu simvastatinu v těchto studiích nižší nebo podobná těm, které souvisejí s placebem a byly hlášeny případy spontánních účinků přiměřeně klasifikovaných jako kauzálně související, tyto nežádoucí účinky byly klasifikovány jako „vzácné“.
V „HPS (viz bod 5.1) u 20 536 pacientů léčených přípravkem Zocor 40 mg / den (n = 10 269) nebo placeba (n = 10 267) byly bezpečnostní profily srovnatelné u pacientů léčených přípravkem Zocor 40 mg a pacientů léčených placebem v průběhu průměrná doba trvání 5leté studie. Frekvence přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla srovnatelná (4,8% u pacientů léčených přípravkem Zocor 40 mg oproti 5,1% u pacientů léčených placebem). L “výskyt myopatie byl nižší než 0,1% v pacientů léčených přípravkem Zocor 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacientů léčených přípravkem Zocor 40 mg byly zvýšené hladiny transamináz (více než trojnásobek horní hranice normálu potvrzené opakovaným testováním) ve srovnání s 0,09% (n = 9) pacientů léčených placebem.
Frekvence nežádoucích účinků jsou seřazeny podle následujícího kritéria: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,
Poruchy krve a lymfatického systému:
Vzácný: anémie.
Psychiatrické poruchy:
Velmi vzácné: nespavost.
Neznámý: Deprese.
Poruchy nervového systému:
Vzácný: bolest hlavy, parestézie, závratě, periferní neuropatie.
Velmi vzácné: zhoršení paměti.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Neznámý: intersticiální plicní onemocnění (viz bod 4.4).
Gastrointestinální poruchy:
Vzácný: zácpa, bolest břicha, plynatost, dyspepsie, průjem, nevolnost, zvracení, pankreatitida.
Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácný: hepatitida / žloutenka.
Velmi vzácné: fatální a nefatální selhání jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácný: vyrážka, svědění, alopecie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácný: myopatie * (včetně myositidy), rhabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin (viz bod 4.4), myalgie, svalové křeče.
* V klinické studii se myopatie vyskytovala běžně u pacientů léčených přípravkem Zocor 80 mg / den ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 20 mg / den (1,0% vs. 0,02%, v uvedeném pořadí) (viz body 4.4 a 4.5).
Neznámý: tendinopatie, někdy komplikovaná prasknutím
Nemoci reprodukčního systému a prsu:
Neznámý: erektilní dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Vzácný: astenie.
Vzácně byl hlášen zdánlivý syndrom přecitlivělosti zahrnující některé z následujících znaků: angioedém, lupus-like syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitida, trombocytopenie, eozinofilie, zvýšená ESR, artritida a artralgie, kopřivka, fotosenzitivita, horečka, zrudnutí, dušnost a malátnost .
Diagnostické testy:
Vzácný: zvýšení hladin transamináz v séru (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza,? -glutamyltranspeptidáza) (viz bod 4.4 Účinky na játra), zvýšení alkalické fosfatázy; zvýšení hladin CK v séru (viz bod 4.4).
U statinů, včetně přípravku Zocor, bylo hlášeno zvýšení hladin HbA1c a sérových hladin glukózy v krvi.
Po uvedení statinu na trh byly vzácně hlášeny kognitivní poruchy (např. Ztráta paměti, zapomnětlivost, amnézie, poruchy paměti, zmatenost) související s užíváním statinů. Tyto kognitivní poruchy byly hlášeny u všech statinů. Zprávy byly obecně nezávažné a reverzibilní po přerušení léčby statiny, s různou dobou nástupu symptomů (1 den až roky) a odeznění symptomů (medián 3 týdny).
U některých statinů byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Poruchy spánku, včetně nočních můr
Sexuální dysfunkce
Diabetes mellitus: frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (glykémie nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridů, hypertenze v anamnéze).
Děti a mladiství (ve věku 10-17 let)
Ve 48týdenní studii u dětí a mladistvých (chlapci ve stadiu Tanner II a výše a dívky v postmenarche po dobu nejméně jednoho roku) ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (n = 175) byl profil Bezpečnost a snášenlivost Skupina Zocor byla obecně podobná skupině placeba. Dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známy. V současné době nejsou po jednom roce léčby k dispozici dostatečné údaje (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).
04.9 Předávkování
K dnešnímu dni byl hlášen omezený počet případů předávkování; maximální užitá dávka byla 3,6 g. Všichni pacienti se uzdravili bez následků. V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. V takovém případě by měla být přijata symptomatická a podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory HMG-CoA redaktázy.
ATC kód: C10A A01.
Po perorálním požití je simvastatin, což je neaktivní lakton, hydrolyzován v játrech na odpovídající aktivní formu beta-hydroxy kyseliny, která má silnou inhibiční aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA reduktázu). Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, časnou a omezující reakci v biosyntéze cholesterolu.
Bylo prokázáno, že Zocor snižuje normální i zvýšené koncentrace LDL-C. LDL je tvořen proteinem velmi nízké hustoty (VLDL) a je katabolizován primárně receptorem LDL s vysokou afinitou. Mechanismus účinku Zocor na snížení LDL může zahrnovat jak snížení koncentrace VLDL cholesterolu (C-VLDL), tak indukci receptor LDL vedoucí ke snížení produkce a zvýšení katabolismu LDL-C. Apolipoprotein B také podstatně klesá během léčby přípravkem Zocor. Zocor také mírně zvyšuje HDL-C a snižuje plazmatické TG. V důsledku těchto změn se snižují poměry mezi celkovým cholesterolem a HDL-C a LDL-C a HDL-C.
Vysoké riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) nebo stávající ischemické choroby srdeční
Ve studii Heart Protection Study (HPS) byly studovány účinky terapie Zocor na 20 536 pacientů (40–80 let) s hyperlipidémií nebo bez ní a s ischemickou chorobou srdeční, jinými okluzivními arteriálními chorobami nebo diabetes mellitus. V této studii byli léčeni 10 269 pacientů se Zocorem, 40 mg / den a 10 267 s placebem po průměrnou dobu 5 let. Na začátku mělo 6 793 pacientů (33%) hladiny LDL-C nižší než 116 mg / dl; 5 063 pacientů (25%) mělo hladiny mezi 116 mg / dl a 135 mg / dl; a 8680 pacientů (42%) mělo hladiny nad 135 mg / dl.
Léčba přípravkem Zocor 40 mg / den ve srovnání s placebem významně snížila riziko úmrtnosti ze všech příčin (1 328 [12,9%] u pacientů léčených simvastatinem ve srovnání s 1 507 [14,7%] u pacientů léčených placebem; p = 0,0003) v důsledku 18% snížení koronární úmrtnosti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % snížení absolutního rizika). Snížení nevaskulárních úmrtí nedosáhlo statistické významnosti. Zocor také snížil riziko velkých koronárních příhod (složený cílový parametr zahrnující nefatální úmrtí na IM a ICHS) o 27 % (p koronární -pasáž nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika) a periferní revaskularizační postupy a jiné nekoronární revaskularizační postupy 30% (p cévní mozková příhoda 25% (p ischemická choroba srdeční, ale s onemocněním mozkových nebo periferních tepen, ženy a muži, osoby mladší 70 let nebo starší) v době vstupu do studie přítomnost nebo nepřítomnost hypertenze a především pacientů s LDL cholesterolem pod 3,0 mmol / l při zařazení.
Ve skandinávské studii přežití simvastatinu (4S) byl účinek terapie Zocorem na celkovou úmrtnost hodnocen u 4444 pacientů s ICHS a výchozím celkovým cholesterolem 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). V této randomizované, dvojnásobné -slepá, placebem kontrolovaná, multicentrická studie, pacienti s angínou nebo předchozím infarktem myokardu (MI) byli léčeni dietou, standardními léčebnými opatřeními a Zocorem 20-40 mg / den (n = 2221) nebo placebem (n = 2223) po dobu medián trvání 5,4 roku. Zocor snížil riziko úmrtí o 30% (snížení absolutního rizika 3,3%). Riziko úmrtí na ICHS se snížilo o 42% (snížení absolutního rizika o 3,5%). Zocor také snížil riziko závažných koronárních příhod (úmrtí na ICHS plus hospitalizací prokázaný tichý nefatální IM) o 34%. Zocor také významně snížil riziko fatálních a nefatálních cerebrovaskulárních příhod (mrtvice a přechodný ischemický záchvat) o 28% mezi skupinami byl statisticky významný rozdíl v nekardiovaskulární mortalitě.
Studie účinnosti dalších snížení hladin cholesterolu a homocysteinu (SEARCH) hodnotila účinek léčby přípravkem Zocor 80 mg oproti 20 mg (medián sledování 6,7 roku) na závažné cévní příhody (MVE; definováno jako smrtelné ischemické srdce) onemocnění, nefatální infarkt myokardu, koronární revaskularizační procedura, nefatální nebo fatální cévní mozková příhoda nebo periferní revaskularizační procedura) u 12 064 pacientů s anamnézou infarktu myokardu. Mezi 2 skupinami nebyl žádný významný rozdíl ve výskytu MVE; Zocor 20 mg (n = 553; 25,7%) vs. Zocor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95%CI: 0,88 až 1,01. Absolutní rozdíl v hladině LDL-C mezi oběma skupinami v průběhu studie byla 0,35 ± 0,01 mmol / l. Bezpečnostní profily byly u obou léčebných skupin podobné, s výjimkou výskytu myopatie, která byla přibližně 1,0% u pacientů léčených přípravkem Zocor 80 mg ve srovnání s 0,0 2% u pacientů léčených 20 mg. Přibližně polovina těchto případů myopatie se objevila během prvního roku léčby. Výskyt myopatie během každého následujícího roku léčby byl přibližně 0,1%.
Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidemie
Ve srovnávacích studiích účinnosti a bezpečnosti simvastatinu 10, 20, 40 a 80 mg / den u pacientů s hypercholesterolemií bylo průměrné snížení LDL-C 30, 38, 41 a 47%. Ve studiích u pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidemií simvastatinu 40 mg a 80 mg byl medián snížení triglyceridů 28%a 33%(placebo: 2%), a průměrné zvýšení HDL-C bylo 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinické studie u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 175 pacientů (99 chlapců s Tannerovým stadiem II a vyšším a 76 dívek v postmenarchii po dobu nejméně jednoho roku) ve věku 10 až 17 let (průměrný věk 14,1 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií ( heFH) byli randomizováni k léčbě simvastatinem nebo placebem po dobu 24 týdnů (základní studie). Kritérium pro zařazení do studie vyžadovalo základní hladinu LDL-C mezi 160 a 400 mg / dl a alespoň jednoho rodiče s hladinou LDL-C> 189 mg / dl. Dávka simvastatinu (jednou denně večer) byla 10 mg po dobu prvních 8 týdnů, 20 mg pro druhé 8 týdnů a 40 mg poté. Ve 24týdenní prodloužené studii bylo 144 pacientů vybráno k pokračování léčby a dostávali simvastatin 40 mg nebo placebo.
Zocor významně snížil plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky 48týdenní prodloužené studie byly srovnatelné s těmi, které byly pozorovány v základní studii.
Po 24 týdnech léčby byla ve skupině 40 mg Zocor získána průměrná hodnota LDL-C 124,9 mg / dl (rozmezí: 64,0-289,0 mg / dl) ve srovnání s 207,8 mg / dl (rozmezí: 128,0-334,0 mg / dl dl) získané ve skupině s placebem.
Po 24 týdnech léčby simvastatinem (se zvyšováním dávky z 10, 20 na 40 mg denně v 8týdenních intervalech) Zocor snížil průměrné hladiny LDL-C o 36,8% (placebo: 1,1% oproti výchozímu stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%), a střední hladiny TG o 7,9%(placebo: 3,2%) a zvýšené průměrné hladiny HDL-C o 8,3%(placebo: 3,6%). U dětí s heFH nejsou známy dlouhodobé přínosy přípravku Zocor na kardiovaskulární příhody.
U dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolemií nebyla bezpečnost a účinnost dávek větších než 40 mg denně studována.Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem při snižování morbidity a mortality pozorovaná u dospělých nebyla v dětství stanovena.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Simvastatin je neaktivní lakton snadno hydrolyzovaný in vivo na odpovídající formu beta-hydroxykyseliny, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza probíhá hlavně v játrech; rychlost hydrolýzy v lidské plazmě je velmi pomalá.
Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny u dospělých.U dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
Vstřebávání
U lidí je simvastatin dobře absorbován a prochází rozsáhlou primární extrakcí v játrech. Jaterní extrakce závisí na rozsahu prokrvení jater. Játra jsou primárním místem účinku aktivní formy. Dostupnost beta- derivát hydroxykyseliny do systémového oběhu po perorální dávce simvastatinu byl zjištěn jako méně než 5% dávky.Maximální plazmatické koncentrace aktivních inhibitorů je dosaženo za 1-2 hodiny po podání simvastatinu.Souběžné jídlo neovlivňuje absorpci.
Farmakokinetika jedné a více dávek simvastatinu ukázala, že po opakovaném podávání nedochází k akumulaci léčiva.
Rozdělení
Simvastatin a jeho aktivní metabolit se více než 95% váže na bílkoviny.
Odstranění
Simvastatin je substrátem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5). Hlavními metabolity simvastatinu přítomnými v lidské plazmě jsou beta-hydroxykyselina a 4 další aktivní metabolity. Po perorální dávce radioaktivního simvastatinu u lidí bylo do 96 hodin vyloučeno 13% radioaktivity močí a 60% stolicí. Množství nalezené ve stolici představuje absorbované ekvivalenty vyloučené žlučí a neabsorbované. Po intravenózní injekci metabolitu beta-hydroxykyseliny byl jeho průměrný poločas 1,9 hodiny. Do moči bylo jako inhibiční látky vyloučeno pouze průměrně 0,3% intravenózní dávky.
Kyselina simvastatinová je aktivně transportována do hepatocytů prostřednictvím nosiče OATP1B1.
Zvláštní populace
Polymorfismus SLCO1B1
Nosiče alely c.521T> C genu SLCO1B1 mají sníženou aktivitu OATP1B1. Průměrná expozice (AUC) hlavnímu aktivnímu metabolitu, kyselině simvastatinové, je 120% u heterozygotních nosičů alely C (CT) a 221% u homozygoti (CC) ve srovnání s pacienty s nejběžnějším genotypem (TT). Alela C má v evropské populaci frekvenci 18%. U pacientů s polymorfismem SLCO1B1 existuje riziko zvýšené expozice kyselině simvastatinové, což může vést ke zvýšenému riziku rhabdomyolýzy (viz bod 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Na základě konvenčních studií farmakodynamiky, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity a karcinogenity na zvířatech neexistuje pro pacienta žádná jiná rizika, než jaká se očekávají na základě farmakologického mechanismu. V maximálně tolerovaných dávkách u potkanů a králíků simvastatin nevyvolával žádné malformace plodu a neměl žádný vliv na plodnost, reprodukční funkce nebo neonatální vývoj.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Uvnitř tabletu
Butylovaný hydroxyanisol (E320)
Kyselina askorbová (E300)
Monohydrát kyseliny citronové (E330)
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Předželatinovaný škrob
Stearát hořečnatý (E572)
Monohydrát laktózy
Potah tablety
Hypromelóza (E464)
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Oxid titaničitý (E171)
Mastek (E553b)
Žlutý oxid železitý (E172) (10 a 20 mg tablety)
Červený oxid železitý (E172) (10, 20 a 40 mg tablety)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
V neporušeném obalu: 2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Zocor 10 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií jako obal v balení po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 98 nebo 100 tablet.
Blistrové balení složené z polyvinylchloridu (PVC) s víčkem z hliníkové fólie v balení po 4, 10, 28 nebo 30 tabletách.
Láhve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahvičky z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií jako obalem v balení po 49 nebo 500 tabletách.
Zocor 20 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií jako obal v balení po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 60, 84, 90, 98, 100 nebo 168 tablet.
Blistr z polyvinylchloridu (PVC) s víčkem z hliníkové fólie v balení po 14, 28, 30, 50 nebo 90 tabletách.
Láhve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahvičky z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 28, 49, 84, 98 nebo 500 tabletách.
Zocor 40 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií jako obal v balení po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 168 tablet.
Blistrové balení složené z polyvinylchloridu (PVC) s víčkem z hliníkové fólie v balení po 7, 14, 28, 30, 49, 50 nebo 90 tabletách.
Láhve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahvičky z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 28, 49, 98 nebo 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ZOCOR 10 mg potahované tablety: 20 potahovaných tablet, AIC č. 027216011
ZOCOR 20 mg potahované tablety: 10 potahovaných tablet, AIC č. 027216023
ZOCOR 20 mg potahované tablety: 28 potahovaných tablet, AIC č. 027216098
ZOCOR 40 mg potahované tablety: 10 potahovaných tablet, AIC č. 027216035
ZOCOR 40 mg potahované tablety: 28 potahovaných tablet, AIC č. 027216100
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Červenec 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Březen 2015
