Účinné látky: azithromycin
ZITROMAX Avium 600 mg potahované tablety
Proč se používá Zithromax avium? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antibakteriální látky pro systémové použití; makrolidy.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
ZITROMAX Avium (azithromycin) je indikován jako monoterapie nebo v kombinaci s rifabutinem k profylaxi infekcí komplexem Mycobacterium avium complex (MAC): oportunní infekce, které postihují hlavně pacienty s pokročilým virem HIV.
ZITROMAX Avium (azithromycin) je indikován v kombinaci s ethambutolem k léčbě infekcí Mycobacterium avium complex (MAC) šířených u pacientů s pokročilým virem HIV.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Zithromax avium
Přecitlivělost na léčivou látku azithromycin, na erythromycin, na některá z makrolidových nebo ketolidových antibiotik nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zithromax avium
Změněná funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <10 ml / min) bylo pozorováno 33% zvýšení systémové expozice azithromycinu.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min) není nutná úprava dávkování, zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce (GFR <10 ml / min) je nutná opatrnost.
Hepatotoxicita
Vzhledem k tomu, že játra jsou hlavní cestou eliminace azithromycinu, mělo by být jeho použití u pacientů s velkým onemocněním jater prováděno opatrně.U azithromycinu byly hlášeny případy poškození jater, hepatitidy, cholestatické žloutenky, nekrózy jater a fulminantní hepatitidy. selhání jater, z nichž některá byla smrtelná (viz „Nežádoucí účinky“). Někteří pacienti mohli mít v minulosti onemocnění jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky. V případech, kdy se vyvinou známky a příznaky dysfunkce jater, jako je například rychlá astenie spojené se žloutenkou, tmavou močí, sklonem ke krvácení nebo jaterní encefalopatií by měly být okamžitě provedeny testy / testy jaterních funkcí.
Pokud se objeví známky dysfunkce jater, okamžitě přerušte léčbu azithromycinem.
Deriváty ergotaminu
U pacientů léčených deriváty ergotaminu současné podávání makrolidových antibiotik vyvolalo krize ergotismu.V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o možnosti interakce mezi ergotaminem a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin a ergotamin neměly být podávány současně.
Superinfekce
Jako u každého jiného antibiotického přípravku se doporučuje zvláštní pozorování pro možný výskyt superinfekcí s necitlivými mikroorganismy včetně hub.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Zithromax avium
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Antacida
Ve farmakokinetické studii účinků souběžného podávání antacid a azithromycinu nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost azithromycinu, přestože bylo pozorováno přibližně 25% snížení maximálních sérových koncentrací.Proto by pacienti léčení azithromycinem a antacidy neměli užívat obě léčiva současně. Souběžné podávání granulí azithromycinu pro perorální suspenzi s prodlouženým uvolňováním s jednou dávkou 20 ml co-magaldroxu (hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý) neovlivnilo rychlost a rozsah absorpce azithromycinu.
Cetirizin
U zdravých dobrovolníků souběžné podávání 5denního režimu azithromycinu a 20 mg cetirizinu v ustáleném stavu neodhalilo žádné farmakokinetické interakce ani významné změny v QT intervalu.
Didanosin
Bylo pozorováno, že současné podávání denních dávek azithromycinu 1 200 mg / den a didanosinu 400 mg / den u šesti HIV pozitivních pacientů nemělo ve srovnání s placebem žádný vliv na farmakokinetiku didanosinu v ustáleném stavu.
Digoxin (substráty P-glykoproteinu)
Bylo hlášeno, že příjem makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu s P-glykoproteinovými substráty, jako je digoxin, způsobuje zvýšené sérové hladiny P-glykoproteinových substrátů. Proto by měla být zvážena možnost zvýšení sérových hladin digoxinu, pokud jsou současně užívány substráty azithromycinu a P-glykoproteinu, jako je digoxin. Během a po ukončení léčby azithromycinem je nutné klinické sledování a monitorování možných zvýšených hladin digoxinu.
Zidovudin
Podání jednorázových dávek 1 000 mg a opakovaných dávek azithromycinu 1 200 mg nebo 600 mg podstatně nezměnilo plazmatickou farmakokinetiku ani vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu močí. Koncentrace fosforylovaného zidovudinu, jeho klinicky aktivního metabolitu, v periferních mononukleárních buňkách. význam tohoto zjištění není jasný, ale přesto může být pro pacienta přínosem.
Azithromycin významně neinteraguje se systémem jaterního cytochromu P450. Nepředpokládá se, že by byl zapojen do farmakokinetických interakcí, jak bylo zjištěno u erythromycinu a jiných makrolidů. U azithromycinu ve skutečnosti neexistuje žádná indukce ani inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím komplexu jeho metabolitů.
Ergotamin
Vzhledem k možnému nástupu ergotismu se současné užívání azithromycinu a derivátů ergotaminu nedoporučuje (viz „Opatření pro použití“).
Byly provedeny farmakokinetické studie mezi azithromycinem a následujícími léky, u kterých je známá významná metabolická aktivita zprostředkovaná cytochromem P450.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)
Souběžné podávání atorvastatinu (10 mg / den) a azithromycinu (500 mg / den) neměnilo plazmatické koncentrace atorvastatinu (na základě testu inhibice HMG CoA reduktázy), a proto nezpůsobilo změny aktivity HMG CoA reduktázy. Po uvedení přípravku na trh však byly hlášeny případy rhabdomyolýzy u pacientů užívajících azithromycin a statiny.
Karbamazepin
Ve studii interakcí provedené na zdravých dobrovolnících nebyl u pacientů souběžně užívajících azithromycin pozorován žádný významný vliv na plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu.
Cimetidin
Ve farmakokinetické studii provedené za účelem vyhodnocení účinků jednorázové dávky cimetidinu podané 2 hodiny po azithromycinu neprokázaly žádné změny ve farmakokinetice azithromycinu.
Cyklosporin
Významné zvýšení Cmax a AUC0-5 cyklosporinu. Možné současné podávání těchto dvou léků vyžaduje opatrnost. Pokud je souběžné podávání těchto dvou léčiv nezbytně nutné, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování těchto dvou léčiv.
Efavirenz
Současné podávání jedné denní dávky azithromycinu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) po dobu 7 dnů nevyvolalo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.
Flukonazol
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky flukonazolu (800 mg). Celková doba expozice a poločas azithromycinu nebyly ovlivněny souběžným podáváním s flukonazolem, přičemž byl pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).
Indinavir
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) neprokázalo statisticky významný účinek na farmakokinetiku indinaviru podávaného třikrát denně po dobu 5 dnů v dávkách 800 mg.
Methylprednisolon
Farmakokinetická studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že azithromycin významně neovlivňuje farmakokinetiku methylprednisolonu.
Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg / den po dobu 3 dnů za následek klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice jednorázové dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Souběžné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru v ustáleném stavu (750 mg třikrát denně) vedlo ke zvýšeným koncentracím azithromycinu.Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí reakce a nebylo nutné upravovat dávkování.
Rifabutin
Současné podávání azithromycinu a rifabutinu nemění sérové koncentrace těchto dvou léčiv. U některých pacientů užívajících obě léčiva současně byly pozorovány případy neutropenie; ačkoli je známo, že rifabutin způsobuje neutropenii, nebylo možné stanovit příčinný vztah mezi výše uvedenými epizodami neutropenie a kombinací rifabutinazithromycinu (viz „Nežádoucí účinky“).
Sildenafil
U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl žádný účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.
Teofylin
Současné podávání azithromycinu a teofylinu zdravým dobrovolníkům nevykazovalo klinicky významnou interakci mezi těmito dvěma léky.
Terfenadin
Farmakokinetické studie neodhalily žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Byly hlášeny některé vzácné případy, kdy nebylo možné zcela vyloučit možnost takové interakce; neexistuje však žádný vědecký důkaz, že k interakci došlo.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg 1. den a 250 mg 2. den a triazolamu 0,125 mg 2. den žádný významný vliv na farmakokinetické proměnné triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Po souběžném podávání trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) a azithromycinu (1200 mg) po dobu 7 dnů nedošlo k žádnému významnému ovlivnění maximálních koncentrací, doby expozice ani vylučování močí 7. dne, jak trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu Sérové koncentrace azithromycinu jsou podobné těm, které byly nalezeny v jiných studiích.
Orální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících bylo prokázáno, že azithromycin nemění antikoagulační účinek jediné dávky 15 mg warfarinu. V postmarketingové fázi byly hlášeny případy zesílení antikoagulačního účinku po souběžném podávání perorálních antikoagulancií s azithromycinem a kumarinovým typem. Ačkoli příčinná souvislost nebyla prokázána, doporučuje se přehodnotit frekvenci, s jakou sledovat čas do protrombinu při podávání azithromycinu pacientům užívajícím antikoagulancia kumarinového typu.
Varování Je důležité vědět, že:
Přecitlivělost a anafylaktické reakce
Stejně jako u erythromycinu a dalších makrolidů byly pozorovány závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (zřídka smrtelné), dermatologické reakce včetně Stevens -Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (zřídka fatální). A léková erupce s eozinofilií a systémové příznaky (DRESS). Některé z těchto reakcí spojených s podáváním azithromycinu vedly k relapsům, a proto vyžadují prodloužené období pozorování a léčby.
V případě alergické reakce by měl být lék vysazen a zahájena vhodná terapie. Lékaři by si měli být vědomi toho, že alergické příznaky se mohou vrátit, jakmile je symptomatická léčba ukončena.
Průjem spojený s Clostridium difficile
Byly hlášeny případy průjmu spojeného s Clostridium difficile (CDAD) při použití téměř všech antibiotik, včetně azithromycinu, od závažnosti od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibiotiky mění normální flóru tlustého střeva a vede k přemnožení C. difficile.
C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji průjmu. Kmeny C. difficile, které produkují přebytečné toxiny, způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce jsou obvykle odolné vůči antibakteriální terapii a často vyžadují kolektomii. Možnost průjmu spojeného s C. difficile by měla být zvážena u všech pacientů, kteří mají průjem po léčbě antibiotiky. Vyžaduje se také pečlivá anamnéza, protože případy průjmu spojeného s C. difficile byly hlášeny i více než dva měsíce po podání antibiotik.
Prodloužení QT intervalu
Při léčbě makrolidy, včetně azithromycinu, bylo na EKG zjištěno prodloužení srdeční repolarizace a QT intervalu, což vede k riziku rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes (viz „Nežádoucí účinky“). Protože následující situace mohou vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií (včetně torsades de pointes), které mohou vést k zástavě srdce, měl by být azithromycin podáván s opatrností pacientům se souběžnými proarytmickými stavy (zejména u žen a starších pacientů).
Předepisující lékaři by měli při hodnocení přínosu a rizika azithromycinu u rizikových skupin pacientů zvážit riziko prodloužení QT intervalu, které může být fatální, jako například:
- Pacienti s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu;
- Pacienti léčení jinými léčivými látkami, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a třídu III (dofetilid, amiodaron a sotalol), cisaprid a terfenadin, antipsychotika jako pimozid, antidepresiva jako citalopram, fluorochinolony jako jako moxifloxacin, levofloxacin a chlorochin.
- Pacienti s poruchou elektrolytů, zejména v případech hypokalémie a hypomagnezémie;
- Pacienti s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažným srdečním selháním;
- Ženy a starší lidé, kteří mohou být citlivější na účinky změny intervalu QT (související s léky).
Myasthenia Gravis
U pacientů léčených azithromycinem bylo hlášeno zhoršení symptomů myasthenia gravis a počáteční nástup myastenického syndromu (viz „Nežádoucí účinky“).
Bezpečnost a účinnost při prevenci nebo léčbě infekcí komplexu Mycobacterium avium (MAC) u dětí nebyla stanovena.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Plodnost, těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o používání azithromycinu u žen během těhotenství.Bezpečnost azithromycinu během těhotenství nebyla stanovena. Proto by měl být azithromycin v těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínos převáží riziko.
Plodnost
Ve studiích fertility prováděných na potkanech bylo po podání azithromycinu zaznamenáno snížení plodnosti. Relevance těchto zjištění pro člověka není známa.
Těhotenství
Reprodukční studie na zvířatech byly provedeny s použitím zmenšených dávek až do dosažení mírně toxických mateřských koncentrací. Z těchto studií neprokázalo žádné riziko pro plod v důsledku azithromycinu. V reprodukčních toxikologických studiích na zvířatech azithromycin prokázal průchod placentou, ale ne byly pozorovány teratogenní účinky.
Čas krmení
Bylo hlášeno, že azithromycin je vylučován do mateřského mléka.Proto by měl být azithromycin používán u kojících žen pouze v případech, kdy podle názoru lékaře potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro dítě.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by prokazovaly, že azithromycin může ovlivnit schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Zithromax avium: Dávkování
ZITROMAX Avium (azithromycin) musí být podáván v jedné denní dávce. Tablety lze užívat buď na prázdný žaludek nebo po jídle. Příjem jídla před požitím tablety může zmírnit nežádoucí gastrointestinální účinky způsobené azithromycinem.
Dospělí
Pro profylaxi MAC infekcí u pacientů infikovaných HIV je doporučené dávkování 1200 mg (2 tablety po 600 mg) jednou týdně jednou denně.
Pro léčbu diseminovaných infekcí MAC u pokročilých pacientů infikovaných HIV je doporučená dávka 600 mg jednou denně. Azithromycin by měl být podáván v kombinaci s jinými antibakteriálními přípravky, které vykazovaly in vitro aktivitu proti MAC, včetně ethambutolu podávaného v doporučených dávkách.
Senioři
Stejný dávkovací režim lze aplikovat na staršího pacienta. Protože jsou starší pacienti náchylnější k srdečním arytmiím, doporučuje se zvláštní opatrnost vzhledem k riziku rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes (viz „Zvláštní upozornění“).
Pediatrická populace
Účinnost a snášenlivost azithromycinu při prevenci nebo léčbě infekcí MAC u dětí nebyla stanovena. Farmakokinetické údaje ukázaly, že dávka 20 mg / kg podaná pediatrickým pacientům vede k expozici léku podobné expozici získané u dospělých s dávkou 1200 mg, i když s vyšší Cmax.
Pacienti s problémy s játry nebo ledvinami:
Pacienti s problémy s játry nebo ledvinami by měli informovat svého lékaře, protože to může vyžadovat změnu normálního dávkování. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min) není nutná úprava dávkování a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <10 ml / min) je nutná opatrnost (viz „Opatření pro použití“ ) Stejnou dávku jako u pacientů s normální funkcí jater lze použít u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz „Opatření pro použití“).
Tablety ZITROMAX Avium (azithromycin) by měly být spolknuty celé nebo rozděleny, pokud mají pacienti potíže s polykáním.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zithromax avium
Nežádoucí účinky vyskytující se při vyšších než doporučených dávkách byly podobné těm, které byly pozorovány u normálních dávek.
V případě náhodného požití / požití předávkování přípravkem ZITROMAX Avium okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku ZITROMAX Avium, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zithromax avium
Podobně jako všechny léky, může mít i ZITROMAX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky zjištěné během provádění klinických studií a během postmarketingového sledování, rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence. Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového sledování jsou uvedeny kurzívou. Frekvence je definována pomocí následujících parametrů: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100,
Nežádoucí účinky s možnou nebo pravděpodobnou korelací s azithromycinem na základě výsledků klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh.
* pouze pro prášek pro infuzní roztok
Nežádoucí účinky pravděpodobně nebo pravděpodobně související s profylaxí a léčbou komplexem Mycobacterium avium na základě zkušeností z klinických studií a sledování po uvedení na trh. Tyto nežádoucí účinky se liší od těch, které byly hlášeny u přípravků s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním, typem nebo frekvencí:
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu. Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
NEPOUŽÍVEJTE V PŘÍPADĚ PŘÍPADNÝCH ZNAČEK ZHORŠENÍ.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
- Účinná látka: dihydrát azithromycinu 628,93 mg odpovídá azithromycinu 600 mg
- Pomocné látky: předželatinovaný škrob, bezvodý fosforečnan vápenatý, sodná sůl karmelózy, stearan hořečnatý, laurylsulfát sodný.
- Potah obsahuje: oxid titaničitý, laktózu, hypromelózu, triacetin.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Potahované tablety.
PVC / Al blistr obsahující 8 x 600 mg potahované tablety.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ZITROMAX AVIUM 600 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip:
Dihydrát azithromycinu 628,93 mg
rovná se azithromycinové bázi 600 mg.
Pomocné látky se známými účinky: léčivý přípravek obsahuje laktózu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
ZITROMAX Avium (azithromycin) je indikován jako monoterapie nebo v kombinaci s rifabutinem k profylaxi Mycobacterium avium komplex (MAC): oportunní infekce, které postihují hlavně pacienty s pokročilým virem HIV.
ZITROMAX Avium (azithromycin) je indikován v kombinaci s ethambutolem k léčbě Mycobacterium avium komplex (MAC) šířené u pacientů s pokročilým virem HIV.
04.2 Dávkování a způsob podání
ZITROMAX Avium (azithromycin) musí být podáván v jedné denní dávce. Tablety lze užívat buď na prázdný žaludek nebo po jídle. Příjem jídla před požitím tablety může zmírnit nežádoucí gastrointestinální účinky způsobené azithromycinem.
Dospělí
Pro profylaxi MAC infekcí u pacientů infikovaných HIV je doporučené dávkování 1200 mg (2 tablety po 600 mg) jednou týdně jednou denně.
Pro léčbu diseminovaných infekcí MAC u pokročilých pacientů infikovaných HIV je doporučená dávka 600 mg jednou denně. Azithromycin by měl být podáván v kombinaci s jinými antibakteriálními přípravky, které vykazovaly aktivitu in vitro proti MAC, včetně ethambutolu podávaného v doporučených dávkách.
Senioři
Stejný dávkovací režim lze aplikovat na staršího pacienta.
Protože jsou starší pacienti náchylnější k srdečním arytmiím, doporučuje se zvláštní opatrnost vzhledem k riziku vzniku srdečních arytmií a torsades de pointes (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Účinnost a snášenlivost azithromycinu při prevenci infekcí MAC u dětí nebyla stanovena. Farmakokinetické údaje ukázaly, že dávka 20 mg / kg podaná pediatrickým pacientům vede k expozici léku podobné expozici získané u dospělých s dávkou 1200 mg, i když s vyšší Cmax.
Tablety ZITROMAX Avium (azithromycin) by měly být spolknuty celé nebo rozděleny, pokud mají pacienti potíže s polykáním.
Změněná funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min) není nutná úprava dávkování, zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR) je nutná opatrnost
Změněná funkce jater
Stejnou dávku jako u pacientů s normální funkcí jater lze použít u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.4 a 5.2).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku, na erythromycin, na některá z makrolidových nebo ketolidových antibiotik nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Přecitlivělost
Stejně jako u erythromycinu a dalších makrolidů, závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (zřídka fatální), dermatologické reakce včetně Stevens Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (zřídka fatální) a „léková erupce s eozinofilií a systémovými příznaky (ŠATY). Některé z těchto reakcí spojených s podáváním azithromycinu vedly k relapsům, a proto vyžadují prodloužené období pozorování a léčby.
V případě alergické reakce by měl být lék vysazen a zahájena vhodná terapie. Lékaři by si měli být vědomi toho, že alergické příznaky se mohou vrátit, jakmile je symptomatická léčba ukončena.
Hepatotoxicita
Vzhledem k tomu, že játra jsou hlavní cestou eliminace azithromycinu, mělo by být jeho použití u pacientů s vážným onemocněním jater prováděno s opatrností.U azithromycinu byly hlášeny případy zhoršené funkce jater, hepatitidy, cholestatické žloutenky, nekrózy jater a fulminantní hepatitidy. k selhání jater, z nichž některé byly smrtelné (viz bod 4.8) .Někteří pacienti mohli mít předchozí onemocnění jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky.V případech, kdy se vyvinou známky a příznaky dysfunkce jater, jako je astenie s žloutenkou, tmavou močí, sklonem ke krvácení nebo jaterní encefalopatií by měly být okamžitě provedeny testy / diagnostika jaterních funkcí.
Pokud se objeví známky dysfunkce jater, okamžitě přerušte léčbu azithromycinem.
Deriváty ergotaminu
U pacientů léčených deriváty ergotaminu současné podávání makrolidových antibiotik vyvolalo krize ergotismu.V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o možnosti interakce mezi ergotaminem a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin a ergotamin neměly být podávány současně.
Jako u každého jiného antibiotického přípravku se doporučuje zvláštní pozorování pro možný výskyt superinfekcí s necitlivými mikroorganismy včetně hub.
Průjem spojený s Clostridium difficile
Případy průjmu spojené s Clostridium difficile (CDAD), jehož závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. Léčba antibiotiky mění normální flóru tlustého střeva a vede k jeho přemnožení C. obtížné.
The C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji průjmu. Kmeny C. obtížné které produkují přebytečné toxiny, způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce jsou obvykle odolné vůči antibakteriální terapii a často vyžadují kolektomii. Je třeba zvážit možnost přidruženého průjmu C. obtížné u všech pacientů s průjmem po léčbě antibiotiky. Vyžaduje se také pečlivá anamnéza, protože případy souvisejícího průjmu C. obtížné byly také hlášeny více než dva měsíce po podání antibiotik.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR
Prodloužení QT intervalu
Při léčbě makrolidy, včetně azithromycinu, byla na EKG zjištěna prodloužená srdeční repolarizace a QT interval, což vede k riziku rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes (viz bod 4.8). Protože následující situace mohou vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií (včetně torsades de pointes), které mohou vést k zástavě srdce, měl by být azithromycin podáván s opatrností pacientům se souběžnými proarytmickými stavy (zejména u žen a starších pacientů).
Předepisující lékaři by měli při hodnocení přínosu a rizika azithromycinu u rizikových skupin pacientů zvážit riziko prodloužení QT intervalu, které může být fatální, jako například:
• Pacienti s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu;
• Pacienti léčení jinými léčivými látkami, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a třída III (dofetilid, amiodaron a sotalol), cisaprid a terfenadin, antipsychotika jako pimozid, antidepresiva jako citalopram, fluorochinolony, jako je moxifloxacin, levofloxacin a chlorochin.
• Pacienti s poruchou elektrolytů, zejména v případech hypokalémie a hypomagnezémie;
• Pacienti s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažným srdečním selháním;
• Ženy a starší lidé, kteří mohou být citlivější na účinky (související s drogami) změněného QT intervalu.
U pacientů užívajících azithromycin bylo hlášeno zhoršení symptomů myasthenia gravis a počáteční nástup myastenického syndromu (viz bod 4.8).
Bezpečnost a účinnost při prevenci nebo léčbě infekcí Mycobacterium avium komplex (MAC) u dětí nebyla stanovena.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antacida
Ve farmakokinetické studii účinků souběžného podávání antacid a azithromycinu nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost azithromycinu, přestože bylo pozorováno přibližně 25% snížení maximálních sérových koncentrací.Proto by pacienti léčení azithromycinem a antacidy neměli užívat obě drogy současně.
Cetirizin
U zdravých dobrovolníků souběžné podávání 5denního režimu azithromycinu a cetirizinu 20 mg v ustálený stav nevykazovaly žádné farmakokinetické interakce ani významné změny v QT intervalu.
Didanosin
Bylo pozorováno, že současné podávání denních dávek azithromycinu 1 200 mg / den a didanosinu 400 mg / den u šesti HIV pozitivních pacientů nemělo žádný vliv na celkovou farmakokinetiku. ustálený stav didanosin ve srovnání s placebem.
Digoxin (substráty P-glykoproteinu)
Bylo hlášeno, že příjem makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, s P-glykoproteinovými substráty, jako je digoxin, způsobuje zvýšení sérových hladin P-glykoproteinových substrátů. Proto by měla být zvážena možnost zvýšených hladin. Sérový digoxin v případě souběžného příjmu azithromycinu a substrátů P-glykoproteinu, jako je digoxin.Klinické sledování a sledování možných zvýšených hladin digoxinu je nutné během a po ukončení léčby azithromycinem.
Zidovudin
Podání jednorázových dávek 1 000 mg a opakovaných dávek azithromycinu 1 200 mg nebo 600 mg podstatně nezměnilo plazmatickou farmakokinetiku ani vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu močí. Koncentrace fosforylovaného zidovudinu, jeho klinicky aktivního metabolitu, v periferních mononukleárních buňkách. význam tohoto zjištění není jasný, ale přesto může být pro pacienta přínosem.
Azithromycin významně neinteraguje se systémem jaterního cytochromu P450. Nepředpokládá se, že by byl zapojen do farmakokinetických interakcí, jak bylo zjištěno u erythromycinu a jiných makrolidů. U azithromycinu ve skutečnosti neexistuje žádná indukce ani inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím komplexu jeho metabolitů.
Ergotamin
Vzhledem k možnému nástupu ergotismu se současné užívání azithromycinu a derivátů ergotaminu nedoporučuje (viz bod 4.4).
Byly provedeny farmakokinetické studie mezi azithromycinem a následujícími léky, u kterých je známá významná metabolická aktivita zprostředkovaná cytochromem P450.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)
Souběžné podávání atorvastatinu (10 mg / den) a azithromycinu (500 mg / den) neměnilo plazmatické koncentrace atorvastatinu (na základě testu inhibice HMG CoA reduktázy), a proto nezpůsobilo změny aktivity HMG CoA reduktázy. Po uvedení přípravku na trh však byly hlášeny případy rhabdomyolýzy u pacientů užívajících azithromycin a statiny.
Karbamazepin
Ve studii interakcí provedené na zdravých dobrovolnících nebyl u pacientů souběžně užívajících azithromycin pozorován žádný významný vliv na plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu.
Cimetidin
Ve farmakokinetické studii provedené za účelem vyhodnocení účinků jednorázové dávky cimetidinu podané 2 hodiny po azithromycinu neprokázaly žádné změny ve farmakokinetice azithromycinu.
Cyklosporin
Významné zvýšení Cmax a AUC0-5 cyklosporinu. Možné současné podávání těchto dvou léků vyžaduje opatrnost. Pokud je souběžné podávání těchto dvou léčiv nezbytně nutné, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování těchto dvou léčiv.
Efavirenz
Současné podávání jedné denní dávky azithromycinu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) po dobu 7 dnů nevyvolalo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.
Flukonazol
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky flukonazolu (800 mg). Celková doba expozice a poločas azithromycinu nebyly ovlivněny souběžným podáváním s flukonazolem, přičemž byl pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).
Indinavir
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) neprokázalo statisticky významný účinek na farmakokinetiku indinaviru podávaného třikrát denně po dobu 5 dnů v dávkách 800 mg.
Methylprednisolon
Farmakokinetická studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že azithromycin významně neovlivňuje farmakokinetiku methylprednisolonu.
Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg / den po dobu 3 dnů za následek klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice jednorázové dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Současné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru allo ustálený stav (750 mg třikrát denně) vedlo ke zvýšeným koncentracím azithromycinu.Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí reakce a nebyla nutná úprava dávkování.
Rifabutin
Současné podávání azithromycinu a rifabutinu nemění sérové koncentrace těchto dvou léčiv.
U některých pacientů užívajících obě léčiva současně byly pozorovány případy neutropenie; ačkoli je známo, že rifabutin způsobuje neutropenii, nebylo možné stanovit příčinný vztah mezi výše uvedenými epizodami neutropenie a kombinací rifabutin-azithromycin (viz bod 4.8).
Sildenafil
U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl žádný účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.
Teofylin
Současné podávání azithromycinu a teofylinu zdravým dobrovolníkům nevykazovalo klinicky významnou interakci mezi těmito dvěma léky.
Terfenadin
Farmakokinetické studie neodhalily žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Byly hlášeny některé vzácné případy, kdy nebylo možné zcela vyloučit možnost takové interakce; neexistuje však žádný vědecký důkaz, že k interakci došlo.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg 1. den a 250 mg 2. den a triazolamu 0,125 mg 2. den žádný významný vliv na farmakokinetické proměnné triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Po souběžném podávání trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) a azithromycinu (1200 mg) po dobu 7 dnů nedošlo k žádnému významnému ovlivnění maximálních koncentrací, doby expozice ani vylučování močí 7. dne, jak trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu Sérové koncentrace azithromycinu jsou podobné těm, které byly nalezeny v jiných studiích.
Orální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících bylo prokázáno, že azithromycin nemění antikoagulační účinek jediné dávky 15 mg warfarinu.
V postmarketingové fázi byly hlášeny případy zesílení antikoagulačního účinku po souběžném podávání perorálních antikoagulancií s azithromycinem a kumarinovým typem. Ačkoli příčinná souvislost nebyla prokázána, doporučuje se přehodnotit frekvenci, s jakou sledovat čas do protrombinu při podávání azithromycinu pacientům užívajícím antikoagulancia kumarinového typu.
04.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o používání azithromycinu u žen během těhotenství.Bezpečnost azithromycinu během těhotenství nebyla stanovena. Proto by měl být azithromycin v těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínos převáží riziko.
Plodnost
Ve studiích fertility prováděných na potkanech bylo po podání azithromycinu zaznamenáno snížení plodnosti. Relevance těchto zjištění pro člověka není známa.
Těhotenství
Reprodukční studie na zvířatech byly provedeny s použitím zmenšených dávek až do dosažení mírně toxických mateřských koncentrací. Z těchto studií neprokázalo žádné riziko pro plod v důsledku azithromycinu. V reprodukčních toxikologických studiích na zvířatech azithromycin prokázal průchod placentou, ale ne byly pozorovány teratogenní účinky. Adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen však nejsou k dispozici. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech ne vždy předpovídají reakci člověka, měl by být azithromycin během těhotenství používán pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Čas krmení
Bylo hlášeno, že azithromycin je vylučován do mateřského mléka, ale neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u kojících žen, které by popisovaly farmakokinetiku vylučování azithromycinu do lidského mateřského mléka. Proto by měl být azithromycin používán u kojících žen pouze v případech, kdy podle názoru lékaře potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro dítě.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by prokazovaly, že azithromycin může ovlivnit schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky zjištěné během provádění klinických studií a během postmarketingového sledování, rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence. Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového sledování jsou uvedeny kurzívou. Frekvence je definována pomocí následujících parametrů: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Nežádoucí účinky s možnou nebo pravděpodobnou korelací s azithromycinem na základě výsledků klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh.
* pouze pro prášek pro infuzní roztok
Nežádoucí účinky pravděpodobně nebo pravděpodobně související s profylaxí a léčbou komplexem Mycobacterium avium na základě zkušeností z klinických studií a sledování po uvedení na trh. Tyto nežádoucí účinky se liší od těch, které byly hlášeny u přípravků s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním, typem nebo frekvencí:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Nežádoucí účinky vyskytující se při vyšších než doporučených dávkách byly podobné těm, které byly pozorovány u normálních dávek. V případě předávkování jsou indikována vhodná obecná symptomatická a podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: makrolidy.
ATC kód: J01FA10.
Azithromycin je první léčivo v podtřídě makrolidových antibiotik, nazývaných azalidy, a je chemicky odlišné od erythromycinu. Chemicky je odvozen od vložení atomu dusíku do laktonového kruhu erythromycinu A. Jeho chemický název je: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Molekulová hmotnost je 749,0.
Režim akce:
Azithromycin se váže na 23S rRNA ribozomální podjednotky 50S. Azithromycin blokuje syntézu proteinů inhibicí kroku transpeptidace / translokace syntézy proteinů a inhibicí sestavení 50S ribozomální podjednotky.
Elektrofyziologie srdce:
Prodloužení QT intervalu bylo studováno v randomizované, placebem kontrolované, paralelní skupině studií 116 zdravých subjektů užívajících buď chlorochin (1000 mg) samotný nebo v kombinaci s azithromycinem (500 mg, 1000 mg, 1500 mg a jednou denně) Souběžné podávání s azithromycin vedl ke zvýšení QTc intervalu způsobem závislým na dávce a koncentraci. Maximální zvýšení QTcF ve srovnání se samotným chlorochinem (pozorované rozdíly od placeba se pohybují v rozmezí 18,4 až 35 ms) byly v průměru (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti) 5 ms, 7 ms a 9 ms po souběžném podání 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azithromycinu.
Odporový mechanismus:
Dva nejčastější známé mechanismy rezistence na makrolidy, včetně azithromycinu, jsou modifikace cíle (nejčastěji methylací 23S rRNA) a „aktivní extruze. Stanovení těchto mechanismů rezistence se liší druh od druhu.“, V rámci druhu frekvence odpor se liší podle zeměpisné polohy.
Hlavní ribozomální modifikací, která určuje redukci vazby na makrolidy, je (N) - 6 post -transkripční demetylace adeninu na nukleotidu A2058 (systém číslování E-coli) 23S rRNA provozované methylázami kódovanými genem ehm (ribozomální erythromycin methyláza).
Ribozomální modifikace často vedou ke zkřížené rezistenci (fenotyp MLSB) na jiné třídy antibiotik, jejichž vazebná místa pro ribozomy se překrývají s místy makrolidů: linkosamidy (včetně klindamycinu) a streptograminy typu B (které zahrnují například složku chinupristin chinupristin / dalfopristin). Různé geny ehm jsou přítomny u různých bakteriálních druhů, zejména u streptokoků a stafylokoků. Citlivost na makrolidy může být také ovlivněna mutačními změnami, které se vyskytují méně často v nukleotidech A2058 a A2059 a v některých dalších polohách 23S rRNA nebo v proteinech L4 a L22 hlavní ribozomální podjednotky.
Extruzní pumpy se nacházejí u řady druhů, včetně gramnegativních, jako např Haemophilus influenzae (kde mohou ze své podstaty vést k vyšším MIC) a stafylokoky. U streptokoků a enterokoků je extruzní pumpa rozpoznávající 14- a 15 atomové makrolidy (mezi které patří erythromycin a azithromycin) zakódována v genech mef (NA).
Metodika pro stanovení citlivosti bakterií in vitro na azithromycin
Testy citlivosti by měly být prováděny pomocí standardizovaných laboratorních metod, jako jsou metody popsané v Ústav klinických a laboratorních standardů (CLSI). Patří sem metoda ředění (stanovení MIC) a metoda stanovení citlivosti disku.
Interpretační kritéria pro tyto metody poskytuje jak CLSI, tak Evropský výbor pro testování citlivosti na antimikrobiální látky (EUCAST).
Na základě řady studií se doporučuje aktivita in vitro azithromycinu by mělo být testováno v aerobním prostředí, aby bylo zajištěno fyziologické pH růstového média. Vysoký tlak CO2, jak se často používá u streptokoků a anaerobních bakterií a příležitostně u jiných druhů, má za následek snížení pH média. To má zásadní negativní vliv na zjevnou účinnost azithromycinu a dalších makrolidů.
EUCAST také stanovil hraniční hodnoty citlivosti pro azithromycin na základě stanovení MIC. Kritéria citlivosti EUCAST jsou uvedena v následující tabulce.
Hraniční hodnoty citlivosti pro azithromycin
a zahrnuje skupiny A, B, C, G. EUCAST = Evropský výbor pro testování citlivosti na antimikrobiální látky; MIC = minimální inhibiční koncentrace.
Antibakteriální spektrum:
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase a místní informace o rezistenci jsou žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí.Je -li místní prevalence rezistentních kmenů taková, že je použitelnost činidel u alespoň některých typů infekcí sporná, je třeba vyhledat radu odborníka.
Azithromycin vykazuje zkříženou rezistenci s grampozitivními bakteriemi rezistentními na erythromycin. Jak je popsáno výše, některé ribozomální modifikace způsobují zkříženou rezistenci s jinými třídami antibiotik, jejichž vazebná místa pro ribozomy se překrývají s místy pro makrolidy: linkosamidy (včetně klindamycinu) a streptograminy typu B ( mezi které patří například chinupristinová složka chinupristinu / dalfopristinu). V průběhu času byl zaznamenán pokles citlivosti na makrolidy, zejména u Streptococcus pneumoniae a v Staphylococcus aureus, a byl také pozorován ve skupině streptokoků viridany a v Streptococcus agalactiae.
Mezi organismy běžně citlivé na azithromycin patří:
Fakultativní aerobní grampozitivní bakterie (izoláty citlivé na erythromycin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*jiné streptokoky? hemolytika (skupiny C, F, G), skupinové streptokoky viridany. Zárodky rezistentní na makrolidy se vyskytují poměrně často izolované mezi fakultativními aerobními grampozitivními bakteriemi, zejména mezi nimi S. aureus methicilin-rezistentní (MRSA) e S. pneumoniae rezistentní na penicilin (PRSP).
Volitelné aerobní gramnegativní bakterie: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, A Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. a většina Enterobacteriaceae jsou ze své podstaty rezistentní na azithromycin, přestože azithromycin byl používán k léčbě infekcí Salmonella enterica.
Anaerobes: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. A Prevotella bivia.
Jiné druhy bakterií: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, A Ureaplasma urealyticum.
Oportunní patogeny spojené s infekcí HIV. MAC *a eukaryotické mikroorganismy Pneumocystis jirovecii A Toxoplasma gondii.
* Účinnost azithromycinu proti popsaným druhům byla prokázána v klinických studiích.
V placebem kontrolované studii bylo zjištěno, že pacienti užívající azithromycin mají méně než 50% pravděpodobnost MAC bakteriémie ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Celková roční incidence diseminovaných MAC infekcí byla 8,24% u azithromycinu ve srovnání s 20,22% u placeba.
V klinické studii bylo vypočteno, že riziko rozvoje MAC bakteriémie u pacientů užívajících azithromycin bylo nižší než riziko pozorované u pacientů užívajících rifabutin. Mezi pacienty, kteří dostávali "kombinaci azithromycinu a rifabutinu, byla šance na rozvoj MAC bakteremie snížena o jednu třetinu ve srovnání s pacienty, kteří užívali pouze jeden ze dvou léků. Celková míra výskytu diseminovaných infekcí MAC vypočtená v" Roční období bylo 7,62 % mezi pacienty užívajícími azithromycin, 15,25% mezi těmi, kteří užívali rifabutin a 2,75% mezi pacienty užívajícími kombinaci rifabutinu a azithromycinu.Na druhé straně, více pacientů přerušilo léčbu kvůli špatné snášenlivosti.
Během studií na profylaxi MAC infekcí se díky příjmu azithromycinu snížilo i procento jiných bakteriálních infekcí.
Klinická farmakologie
Léčba diseminovaných infekcí MAC
V klíčové klinické studii byly denní dávky azithromycinu (600 mg) a klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) podávány v kombinaci s ethambutolem (800 nebo 1200 mg podle tělesné hmotnosti). 71% (22/31) pacientů léčených s azithromycinem vykázalo klinické zlepšení ve srovnání se 74% (17/23) pacientů léčených klarithromycinem. Kromě toho byla ve 24. týdnu pozorována pozitivní bakteriologická odpověď u 76% (52/68) léčených pacientů. s azithromycinem ve srovnání se 74% ( 42/57) pacientů léčených klarithromycinem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
U lidí je po perorálním podání azithromycin rychle a široce distribuován do celého těla s biologickou dostupností přibližně 37%. Nebylo pozorováno žádné významné snížení biologické dostupnosti, pokud byly tablety azithromycinu podávány po jídle s vysokým obsahem tuku Čas potřebný k dosažení maximálních plazmatických hladin je 2-3 hodiny.
Rozdělení
Ve studiích na zvířatech byly ve fagocytárních buňkách pozorovány vysoké koncentrace azithromycinu. V experimentálních modelech jsou navíc vysoké koncentrace azithromycinu uvolňovány aktivovanými fagocyty ve srovnání s neaktivovanými fagocyty. Tento jev určuje na zvířecím modelu vysoké koncentrace azithromycinu .v místě infekce.
Farmakokinetické studie na lidech prokázaly vyšší hladiny azithromycinu ve tkáni než v plazmě (až 50násobek maximálních koncentrací pozorovaných v plazmě), což naznačuje, že je léčivo silně vázáno na tkáně. Koncentrace v cílových orgánech, jako jsou plíce, mandle a prostata překračuje hodnoty MIC90 u nejběžnějších patogenů po jednorázovém orálním podání 500 mg.
Po perorálním podání 600 mg denních dávek je průměrná plazmatická koncentrace (Cmax) 0,33 mcg / ml a 0,55 mcg / ml 1. den, respektive 22. den. Čas potřebný k dosažení maximální koncentrace (Tmax) se nemění. Průměrné maximální koncentrace pozorované v leukocytech, hlavním místě diseminované MAC infekce, jsou 252 mcg / ml (± 49%) a zůstávají nad 146 mcg / ml (± 33%) po dobu 24 hodin při ustálený stav.
Odstranění
Terminální plazmatický poločas přesně odráží poločas deplece tkáně (2 až 4 dny). Přibližně 12% IV dávky se vyloučí močí jako nezměněné léčivo po dobu 3 dnů, většina z nich během prvních 24 hodin. Biliární eliminace je hlavní cestou eliminace nezměněného léčiva po perorálním podání. V lidské žluči byly nalezeny velmi vysoké koncentrace nezměněného léčiva společně s 10 metabolity, které byly vytvořeny procesy N- a O-demetylace, hydroxylací desosaminu a glykonického kruhu a štěpením konjugátů kladinózy. HPLC a mikrobiologická metoda vyhodnotit tkáňové koncentrace těchto metabolitů ukázaly, že nehrají žádnou roli v antimikrobiální aktivitě azithromycinu.
Farmakokinetika u zvláštních kategorií pacientů
Senioři
Studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že po 5denním režimu jsou hodnoty AUC o něco vyšší u starších subjektů (> 65 let) než u mladších subjektů (
Změněná funkce ledvin
Po jednorázovém perorálním podání 1 gramu azithromycinu nebyly u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min) pozorovány žádné farmakokinetické účinky. Statisticky významné rozdíly byly nalezeny v hodnotách AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml vs. 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml).) A CLr (2,3 ml / min / kg vs. 0,2 ml / min / kg) ve skupině s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR
Změněná funkce jater
U pacientů s lehkou (třída A) až středně těžkou (třída B) poruchou funkce jater nebyly prokázány žádné významné změny ve farmakokinetice azitromycinu v séru ve srovnání s osobami s normální funkcí jater. U těchto pacientů se zdá, že se eliminace azithromycinu močí zvyšuje, pravděpodobně jako kompenzace snížené jaterní clearance.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích na zvířatech prováděných s vysokými dávkami, které přesahovaly 40násobek maximální dávky používané v klinické praxi, bylo zjištěno, že azithromycin způsobuje reverzibilní fosfolipidózu, obecně bez zjevných toxikologických důsledků. Účinek byl prokázán jako reverzibilní po přerušení léčby. Léčba azithromycinem význam těchto zjištění pro zvířata i pro člověka není znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Předželatinovaný škrob, bezvodý fosforečnan vápenatý, sodná sůl karmelózy, stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný.
Podšívka obsahuje: oxid titaničitý, laktóza, hypromelóza, triacetin.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / Al blistr obsahující 8 x 600 mg potahované tablety.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„Avium 600 mg potahované tablety“ 8 tablet AIC č. 027860143
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
12. ledna 1998/30. Dubna 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Rozhodnutí AIFA ze dne 11. ledna 2016