Aktivní složky: Isotretinoin
AISOSKIN 10 mg měkké tobolky
AISOSKIN 20 mg měkké tobolky
Proč se používá Aisoskin? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Retinoidy pro léčbu akné.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
AISOSKIN je indikován k léčbě těžkých forem akné (jako je nodulární nebo konglobátní akné nebo akné s rizikem trvalého jizvení) rezistentních na adekvátní kurzy standardní terapie systémovými antibakteriálními a lokální terapií.
Kontraindikace Kdy by Aisoskin neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
Isotretinoin je kontraindikován u těhotných nebo kojících žen (viz část těhotenství a kojení).
Isotretinoin je kontraindikován u žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky Programu prevence těhotenství (viz Opatření pro použití) AISOSKIN obsahuje sójový olej, částečně hydrogenovaný sójový olej.
Proto je AISOSKIN kontraindikován u pacientů alergických na sóju. Kromě toho je isotretinoin kontraindikován u pacientů:
- se selháním jater
- s příliš vysokými hodnotami plazmatických lipidů
- s hypervitaminózou A.
- při souběžné léčbě tetracykliny (viz bod Interakce).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Aisoskin
AISOSKIN by měl být předepisován pouze lékaři nebo pod dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s používáním systémových retinoidů k léčbě závažného akné a kteří plně rozumí riziku léčby izotretinoinem a potřebě sledování.
Program prevence těhotenství.
Tento lék je TERATOGEN.
Isotretinoin je kontraindikován u žen ve fertilním věku, pokud pacient nesplňuje všechny následující podmínky programu prevence těhotenství:
- Musí mít závažné akné (jako nodulární nebo konglobátní akné nebo akné s rizikem trvalého jizvení) odolné vůči adekvátnímu průběhu standardní terapie systémovými antibakteriálními a lokální terapií. (viz bod Terapeutické indikace).
- Chápe teratogenní riziko.
- Rozumí potřebě přísného monitorování na měsíční bázi.
- Chápe a přijímá potřebu účinné antikoncepce, bez přerušení, od 1 měsíce před zahájením léčby, po dobu léčby a do 1 měsíce po ukončení léčby. Je třeba použít alespoň jednu, nejlépe dvě formy. antikoncepce včetně bariérové metody.
- I v případě amenorey musí pacient dodržovat všechny indikace účinné antikoncepce.
- Musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření.
- Je informována a chápe potenciální důsledky těhotenství a nutnost rychlé konzultace se svým lékařem, pokud existuje riziko těhotenství.
- Chápe potřebu a souhlasí s podrobením těhotenského testu bezprostředně před zahájením léčby, během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby.
- Potvrdil, že rozumí rizikům a nezbytným opatřením spojeným s používáním isotretinoinu.
Tyto podmínky platí také pro ženy, které v současné době nejsou sexuálně aktivní, pokud si předepisující lékař neuvědomí, že existují pádné důvody naznačující neexistenci rizika těhotenství.
Antikoncepce
Pokud pacientky nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, měly by být pacientkám poskytnuty komplexní informace o prevenci těhotenství a poradenství ohledně antikoncepce.
Jako minimální požadavek musí pacientky s potenciálním rizikem těhotenství používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce. Pacienti by měli přednostně používat dvě doplňkové metody antikoncepce, včetně bariérové metody. Antikoncepce by měla pokračovat nejméně 1 měsíc po ukončení léčby izotretinoinem, a to i u pacientek s amenoreou.
Těhotenský test
Doporučuje se provést těhotenský test v prvních třech dnech menstruačního cyklu pod lékařským dohledem.
Před zahájením terapie:
Aby se vyloučila možnost otěhotnění, doporučuje se před zahájením terapie provést těhotenský test s lékařským dohledem, datem provedení a zaznamenaným výsledkem. U pacientek s nepravidelnou menstruací by čas tohoto těhotenského testu měl odrážet sexuální aktivita pacienta a měla by být provedena přibližně 3 týdny po posledním nechráněném styku.Předepisující lékař by měl pacientce vysvětlit pojmy antikoncepce.
Těhotenský test pod dohledem lékaře by měl být také proveden při počátečním předpisu nebo 3 dny před návštěvou na předpis a měl by být proveden poté, co pacientka používala účinnou antikoncepci po dobu alespoň 1 měsíce. Tento těhotenský test by měl zajistit, že pacientka v době zahájení léčby izotretinoinem není těhotná.
Kontrolní návštěvy
Následné návštěvy je třeba naplánovat každých 28 dní. Potřeba měsíčního opakovaného těhotenského testu pod dohledem lékaře by měla být stanovena na základě místních předpisů s ohledem na sexuální aktivitu pacientky a nedávnou menstruační historii (nepravidelná menstruace, vynechání menstruace nebo amenorea). Pokud je to indikováno, následné těhotenské testy by měly být provedeny v den předepisující návštěvy nebo 3 dny před předepisující návštěvou.
Ukončení léčby
Pět týdnů po ukončení léčby musí pacientky podstoupit závěrečný těhotenský test k vyloučení těhotenství.
Předpis a omezení výdeje
Předepisování isotretinoinu ženám v plodném věku je omezeno na 30 dní léčby a pokračování terapie vyžaduje nový předpis. Těhotenské testy, doručení na předpis a výdej isotretinoinu by měly přednostně probíhat ve stejný den. Výdej isotretinoinu musí proběhnout nejpozději do 7 dnů od data předpisu.
Mužští pacienti
Dostupné údaje naznačují, že úroveň expozice matky spermatu pacientů užívajících izotretinoin není tak velká, aby byla spojena s teratogenními účinky isotretinoinu.
Pacienti mužského pohlaví by si však měli pamatovat, že tento lék nikdy nepodají jiným lidem, zejména ženám. Další opatření pro použití Pacienti by měli být poučeni, aby nikdy nepodávali tento lék jiným osobám a nepoužité tobolky na konci léčby zlikvidovali pomocí speciálních nádob na oddělený sběr léků. Pacienti by neměli darovat krev během léčby a 1 měsíc po ní vysazení isotretinoinu z důvodu potenciálního rizika pro plod těhotné ženy, která takovou krev dostává.
Vzdělávací materiál
Lékař by měl všem pacientům, mužům a ženám poskytnout úplné informace o riziku teratogenity a přísných opatřeních k prevenci těhotenství, jak je podrobně uvedeno v Programu prevence těhotenství.
Psychiatrické poruchy
U pacientů užívajících izotretinoin byla hlášena deprese, zhoršená deprese, úzkost, agresivita, změny nálady, psychotické příznaky a velmi vzácně sebevražedné myšlenky, pokusy o sebevraždu a sebevražda (viz bod Nežádoucí účinky).
Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům s depresí v anamnéze a příznaky deprese by měly být vyhledávány u všech pacientů, kteří by v případě potřeby měli být odesláni k vhodné léčbě. Přerušení léčby však nemusí být dostatečné ke snížení psychiatrických symptomů, a proto může vyžadovat „další psychiatrické nebo psychologické hodnocení.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
V počátečním období léčby může příležitostně dojít ke zhoršení akné, ale odezní při pokračující terapii, obvykle během 7–10 dnů, a obvykle nevyžaduje úpravu dávky. Vyvarujte se dlouhodobému vystavení slunečnímu nebo UV záření. V případě potřeby použijte přípravek proti slunci s vysokým ochranným faktorem (nejméně 15).
Vyhněte se agresivní dermabrazi nebo laserové terapii u pacientů léčených izotretinoinem po dobu 5- 6 měsíců po ukončení léčby kvůli riziku hypertrofického jizvení v atypických oblastech a vzácněji pozánětlivé hypo- nebo hyper-pigmentaci v ošetřovaných oblastech .
Vyvarujte se používání depilačního vosku u pacientů léčených izotretinoinem po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby kvůli riziku slz kůže. Vyhněte se souběžnému podávání isotretinoinu a topických přípravků proti akné s keratolytickým nebo exfoliačním účinkem, protože může dojít ke zvýšení lokálního podráždění (viz část Interakce). Doporučuje se použití mastné masti a balzámu na rty. "Zahájení léčby tak, jak může izotretinoin způsobit suchou kůži a rty.
Oční poruchy
Suché oči, zákal rohovky, zhoršené noční vidění a keratitida obvykle odezní po ukončení léčby.Suchým očím lze předcházet aplikací jemné oční masti nebo umělých slz. Během léčby může dojít k nesnášenlivosti kontaktních čoček a pacient může být nucen nosit brýle.
Bylo také hlášeno náhlé zhoršení nočního vidění, které se u některých pacientů objevilo náhle (viz bod Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
U pacientů užívajících isotretinoin byly hlášeny případy myalgie, artralgie a zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy v séru, zejména u pacientů, kteří se věnují namáhavé fyzické aktivitě (viz bod Nežádoucí účinky). Po několika letech podávání vysokých dávek k léčbě poruch keratinizace došlo ke kostním změnám včetně předčasného epifyzárního svařování, hyperostózy a kalcifikace šlach a vazů. Dávky, trvání léčby a celková kumulativní dávka u těchto pacientů obecně výrazně přesahovaly dávky doporučené pro léčbu akné.
Benigní intrakraniální hypertenze
Byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze, z nichž některé zahrnovaly souběžné použití tetracyklinů (viz bod Kontraindikace a interakce). Známky a příznaky benigní intrakraniální hypertenze jsou bolest hlavy, nevolnost a zvracení, poruchy vidění a papilém. U pacientů, u kterých se vyvinula benigní intrakraniální hypertenze, léčba isotretinoinem by měla být okamžitě ukončena.
Poruchy jater a žlučových cest
Jaterní enzymy by měly být monitorovány před zahájením terapie a 1 měsíc po ní a poté každé 3 měsíce, pokud není z klinických důvodů indikováno častější sledování. Byly hlášeny přechodné a reverzibilní zvýšení jaterních transamináz. V mnoha případech tyto změny zůstaly v normálním rozmezí a hodnoty se v průběhu léčby vrátily na počáteční úrovně.
V případě přetrvávajících zvýšených hladin transamináz je však třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.
Selhání ledvin
Renální insuficience a renální selhání nemají vliv na farmakokinetiku isotretinoinu, proto lze izotretinoin podávat pacientům s renální insuficiencí. Maximální tolerovaná dávka (viz bod Dávka, způsob a doba podání).
Metabolismus lipidů
Sérové lipidy (hodnoty nalačno) by měly být zkontrolovány před zahájením léčby a 1 měsíc po ní a poté každé 3 měsíce, pokud není z klinických důvodů indikováno častější sledování. Sérové lipidy se obvykle vrátí na normální hodnoty snížením dávky nebo ukončením léčby a mohou také vyřešit is úpravou stravy. Jelikož isotretinoin je spojován se zvýšením hladin triglyceridů, měl by být vysazen, pokud není možné udržet triglyceridémii na přijatelné úrovni nebo za přítomnosti příznaků pankreatitidy (viz bod Nežádoucí účinky) Úrovně nad 800 mg / dl nebo 9 mmol / l jsou někdy spojeny s akutní pankreatitidou, která může být někdy smrtelná.
Gastrointestinální poruchy
Isotretinoin je spojován se zánětlivým onemocněním střev (včetně regionální ileitidy) u pacientů s anamnézou onemocnění střev.Pacienti se závažným (hemoragickým) průjmem by měli okamžitě léčbu isotretinoinem přerušit.
Alergické reakce
Byly hlášeny vzácné případy anafylaktické reakce, v některých případech po topické expozici retinoidům. Případy alergických kožních reakcí nejsou často hlášeny. Byly hlášeny závažné případy alergické vaskulitidy, často s purpurou (modřiny a červené skvrny) v končetinách a zahrnující nejen kůži. Závažné alergické reakce zahrnují přerušení léčby a pečlivé sledování pacienta.
Vysoce rizikoví pacienti
U pacientů s diabetem, obezitou, alkoholismem nebo poruchami metabolismu lipidů léčených izotretinoinem mohou být nutné častější kontroly sérových lipidů (hodnoty nalačno) a / nebo glykémie. Během léčby izotretinoinem byly hlášeny případy zvýšené hladiny glukózy v krvi nalačno a byly diagnostikovány nové případy diabetu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Aisoskin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání isotretinoinu a vitaminu A, protože existuje riziko vzniku příznaků hypervitaminózy A.
Při souběžném užívání isotretinoinu a tetracyklinů byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri), proto je třeba se vyhnout souběžné léčbě tetracykliny (viz Kontraindikace a opatření pro použití).
Vyvarujte se souběžného podávání isotretinoinu a topických přípravků proti akné s keratolytickým nebo exfoliačním účinkem, protože může dojít ke zvýšení lokálního podráždění (viz bod Opatření pro použití).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Těhotenství je absolutní kontraindikací léčby isotretinoinem (viz část Kontraindikace). Pokud dojde k otěhotnění navzdory těmto opatřením během léčby izotretinoinem nebo v následujícím měsíci, existuje vysoké riziko velmi závažných a závažných malformací plodu.
Fetální malformace spojené s léčbou isotretinoinem zahrnují abnormality centrálního nervového systému (hydrocefalus, malformace / abnormality mozečku), obličejový dysmorfismus, rozštěp patra, abnormality vnějšího ucha (absence vnějšího ucha, malé nebo chybějící vnější zvukovody), oční anomálie (mikroftalmie) , kardiovaskulární anomálie (malformace kuželového kmene, jako je Fallotova tetralogie, transpozice velkých cév, defekty septa), anomálie brzlíku a anomálie příštítných tělísek. Existuje také "zvýšený výskyt spontánních potratů. Pokud by během léčby izotretinoinem došlo k otěhotnění, léčba by měla být přerušena a pacientka by měla být odeslána k vyšetření a konzultaci ke specialistovi nebo teratologovi se zkušenostmi s lékařem."
Kojení: Vzhledem k tomu, že isotretinoin je vysoce lipofilní, je přechod léčiva do mateřského mléka velmi pravděpodobný. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků na dítě vystavené mateřskému mléku je použití izotretinoinu kontraindikováno u kojících žen.
Důležité informace o některých složkách
Aisoskin obsahuje sorbitol. V případě známé nesnášenlivosti některých cukrů kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby isotretinoinem se vyskytlo několik případů zhoršeného nočního vidění, ve vzácných případech, které trvaly po léčbě (viz body Opatření pro použití a Nežádoucí účinky). Protože u některých pacientů byl nástup náhlý, měli by být pacienti na tento možný výskyt upozorněni. a bylo jim doporučeno dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů.Velmi vzácně byla hlášena ospalost, závratě a poruchy zraku.Pacienti by měli být upozorněni, že pokud se u nich tyto účinky vyskytnou, neměli by řídit, obsluhovat stroje ani se účastnit jiných činností, kde příznaky mohou ohrozit sebe nebo ostatní.
Dávkování a způsob použití Jak používat Aisoskin: Dávkování
Tobolky je třeba užívat s jídlem jednou nebo dvakrát denně.
Dospělí včetně dospívajících a starších osob:
Léčba isotretinoinem by měla být zahájena dávkou 0,5 mg / kg denně. Terapeutická odpověď a některé z nežádoucích účinků na isotretinoin závisí na dávce a liší se od pacienta k pacientovi. Proto je během léčby nutná individuální úprava dávky. U většiny pacientů se dávka pohybuje od 0,5 do 1,0 mg / kg denně.
Dlouhodobá remise a frekvence relapsů více souvisí s celkovou podanou dávkou než s délkou léčby nebo denní dávkou. Bylo prokázáno, že po kumulativní léčebné dávce 120-150 mg / kg nelze očekávat podstatné další přínosy. Délka léčby bude záviset na individuální denní dávce. Obecně je úplné remise akné dosaženo léčebným cyklem 16-24 týdnů.
U většiny pacientů je úplného vymizení akné dosaženo jediným léčebným postupem. V případě určité recidivy by měl být podán nový léčebný postup s izotretinoinem ve stejné denní dávce a se stejnou kumulativní dávkou. Zlepšení akné může pozorovat až 8 týdnů po ukončení léčby, nový léčebný postup by neměl být zahájen dříve, než toto období uplyne.
Pacienti s těžkou renální insuficiencí U pacientů s těžkou renální insuficiencí by měla být léčba zahájena sníženou dávkou (např. 10 mg / den). Dávka by pak měla být zvýšena až na 1 mg / kg / den nebo až na maximální tolerovanou dávku pacientem (viz bod Opatření pro použití).
Děti Isotretinoin není indikován k léčbě prepubertálního akné a nedoporučuje se jeho použití u pacientů mladších 12 let.
Pacienti s nesnášenlivostí U pacientů, kteří mají závažné intoleranční reakce na doporučenou dávku, je možné pokračovat v léčbě sníženou dávkou s důsledkem delšího trvání léčby a vyššího rizika relapsu. Aby se u těchto pacientů dosáhlo maximální možné účinnosti, měla by léčba normálně pokračovat maximální tolerovanou dávkou. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Aisoskin
Isotretinoin je derivát vitaminu A. Ačkoli je akutní toxicita isotretinoinu nízká, v případě náhodného předávkování se mohou objevit příznaky hypervitaminózy A.
Projevy akutní toxicity vitaminu A zahrnují silné bolesti hlavy, nevolnost nebo zvracení, ospalost, podrážděnost a svědění. Známky a příznaky náhodného nebo záměrného předávkování isotretinoinem jsou pravděpodobně podobné. Očekává se, že příznaky budou reverzibilní a nevyžadují léčbu. V případě náhodného požití nadměrné dávky léku okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Aisoskin
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé z vedlejších účinků spojených s používáním isotretinoinu jsou závislé na dávce.
Nežádoucí účinky jsou obecně reverzibilní po snížení dávky nebo přerušení léčby, některé však mohou přetrvávat i po přerušení léčby.
Následující příznaky jsou nejčastěji hlášenými vedlejšími účinky isotretinoinu: suchá kůže, suché sliznice, např. Rtů (cheilitida), nosní sliznice (epistaxe) a oči (zánět spojivek).
* frekvenci nelze z dostupných údajů určit. Incidence nežádoucích účinků byla vypočtena ze souboru údajů z klinických studií na 824 pacientech a údajů z období po uvedení přípravku na trh.
** Problémy s kůží a vlasy s frekvencí není známo * Vážné kožní vyrážky (multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), které jsou potenciálně život ohrožující pro pacienta a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc. Ty se zpočátku objevují jako kruhové skvrny často s centrálními puchýři obvykle na pažích a rukou nebo nohou a chodidlech, závažnější vyrážky mohou zahrnovat puchýře na hrudi a zádech. Mohou se také objevit další příznaky, jako je infekce oka (zánět spojivek) nebo vředy v ústech, krku nebo nosu. Závažné formy vyrážky mohou progredovat do difuzního odlupování kůže, které může být život ohrožující. Těmto závažným kožním vyrážkám často předchází bolest hlavy, horečka, bolesti těla (příznaky podobné chřipce). Pokud se u vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, přestaňte přípravek AISOSKIN užívat a ihned kontaktujte svého lékaře.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu a blistr uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace uvedené na obalu se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Nepoužité tobolky zlikvidujte na konci léčby pomocí speciálních nádob pro oddělený sběr léčiv.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
AISOSKIN 10 mg měkká tobolka - každá tobolka obsahuje:
Účinná látka: isotretinoin 10 mg
Pomocné látky: sójový olej, DL-alfa-tokoferol, edetát disodný, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenované triglyceridy), žlutý vosk, částečně hydrogenovaný sójový olej. Složky želatinové skořápky: želatina, glycerol, 70% sorbitol (nekrystalizovatelný), čištěná voda, Ponceau 4R (E 124), černý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171).
AISOSKIN 20 mg měkké tobolky - každá tobolka obsahuje:
Účinná látka: isotretinoin 20 mg
Pomocné látky: sójový olej, DL-alfa-tokoferol, edetát disodný, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenované triglyceridy), žlutý vosk, částečně hydrogenovaný sójový olej. Složky želatinové skořápky: želatina, glycerol, 70% sorbitol (nekrystalizovatelný), čištěná voda, Ponceau 4R (E 124), indigokarmín (E 132), oxid titaničitý (E 171).
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Měkká kapsle
AISOSKIN 10 mg: měkké tobolky - 30 tobolek po 10 mg
AISOSKIN 20 mg: měkké tobolky - 30 tobolek po 20 mg
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AISOSKIN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Aktivní princip
AISOSKIN 10 mg měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje: účinná látka: isotretinoin 10 mg
AISOSKIN 20 mg měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje: účinná látka: 20 mg isotretinoinu
Úplný seznam pomocných látek viz 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Měkká kapsle
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Těžké formy akné (jako je nodulární nebo konglobátní akné nebo akné s rizikem trvalého jizvení) odolné vůči adekvátním kurzům standardní terapie systémovými antibakteriálními a lokální terapií.
04.2 Dávkování a způsob podání
Isotretinoin by měl být předepisován pouze lékaři nebo pod dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s používáním systémových retinoidů k léčbě závažného akné a kteří plně rozumí riziku léčby izotretinoinem a potřebě sledování.
Tobolky je třeba užívat s jídlem jednou nebo dvakrát denně.
Dospělí včetně dospívajících a starších osob
Léčba isotretinoinem by měla být zahájena dávkou 0,5 mg / kg denně. Terapeutická odpověď a některé z nežádoucích účinků na isotretinoin závisí na dávce a liší se od pacienta k pacientovi. Proto je během léčby nutná individuální úprava dávky. U většiny pacientů se dávka pohybuje od 0,5 do 1,0 mg / kg denně.
Dlouhodobá remise a frekvence relapsů více souvisí s celkovou podanou dávkou než s délkou léčby nebo denní dávkou. Bylo prokázáno, že po kumulativní léčebné dávce 120-150 mg / kg nelze očekávat podstatné další přínosy. Délka léčby bude záviset na individuální denní dávce. Obecně je úplné remise akné dosaženo léčebným cyklem 16-24 týdnů.
U většiny pacientů je úplného vymizení akné dosaženo jediným léčebným postupem. V případě určité recidivy by měl být podán nový léčebný postup s izotretinoinem ve stejné denní dávce a se stejnou kumulativní dávkou. Zlepšení akné může pozorovat až 8 týdnů po ukončení léčby, nový léčebný postup by neměl být zahájen dříve, než toto období uplyne.
Pacienti s těžkou renální insuficiencí
U pacientů s těžkou renální insuficiencí by měla být léčba zahájena sníženou dávkou (např. 10 mg / den). Dávka by pak měla být zvýšena až na 1 mg / kg / den nebo až na maximální tolerovanou dávku pro pacienta (viz bod 4.4).
Děti
Isotretinoin není indikován k léčbě prepubertálního akné a nedoporučuje se jeho použití u pacientů mladších 12 let.
Pacienti s nesnášenlivostí
U pacientů, kteří mají závažné intoleranční reakce na doporučenou dávku, je možné pokračovat v léčbě sníženou dávkou s důsledkem delšího trvání léčby a vyššího rizika relapsu. Aby se u těchto pacientů dosáhlo maximální možné účinnosti, měla by léčba normálně pokračovat maximální tolerovanou dávkou.
04.3 Kontraindikace
Isotretinoin je kontraindikován u těhotných nebo kojících žen (viz bod 4.6).
Isotretinoin je kontraindikován u žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství (viz bod 4.4).
Isotretinoin je také kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na isotretinoin nebo na kteroukoli pomocnou látku. AISOSKIN obsahuje sójový olej, částečně hydrogenovaný sójový olej. AISOSKIN je proto kontraindikován u pacientů alergických na sóju.
Kromě toho je isotretinoin kontraindikován u pacientů:
- se selháním jater
- s nadměrně vysokými hodnotami plazmatických lipidů
- s hypervitaminózou A
- při současné léčbě tetracykliny (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Program prevence těhotenství
Tento lék je TERATOGEN.
Isotretinoin je kontraindikován u žen ve fertilním věku, pokud pacient nesplňuje všechny následující podmínky programu prevence těhotenství:
• Musíte mít závažné akné (jako nodulární nebo konglobátní akné nebo akné s rizikem trvalého jizvení) odolné vůči adekvátnímu průběhu standardní terapie systémovými antibakteriálními a lokální terapií (viz bod 4.1).
• Chápe teratogenní riziko.
• Chápe potřebu přísného monitorování na měsíční bázi.
• Chápe a přijímá potřebu účinné antikoncepce, bez přerušení, od 1 měsíce před zahájením léčby, po dobu léčby a do 1 měsíce po ukončení léčby. Je třeba použít alespoň jednu, nejlépe dvě. , formy antikoncepce včetně bariérové metody.
• I v případě amenorey musí pacient dodržovat všechny pokyny pro účinnou antikoncepci.
• Musí být schopen dodržovat účinná antikoncepční opatření.
• Je informována a chápe potenciální důsledky těhotenství a nutnost rychlé konzultace se svým lékařem, pokud existuje riziko těhotenství.
• Chápe potřebu a souhlasí s podrobením těhotenského testu bezprostředně před zahájením léčby, během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby.
• Potvrdil, že rozumí rizikům a nezbytným opatřením spojeným s používáním isotretinoinu.
Tyto podmínky platí také pro ženy, které v současné době nejsou sexuálně aktivní, pokud si předepisující lékař neuvědomí, že existují pádné důvody naznačující neexistenci rizika těhotenství.
Předepisující lékař musí zajistit, aby:
• Pacientka splňuje výše uvedené požadavky na prevenci těhotenství, včetně potvrzení přiměřené úrovně porozumění.
• Pacientka potvrdila, že porozuměla výše uvedeným požadavkům.
• Pacientka používala alespoň jeden a nejlépe dva způsoby účinné antikoncepce, včetně bariérové metody, alespoň 1 měsíc před zahájením terapie, po celou dobu léčby a nejméně 1 měsíc po ukončení léčby.
• Negativní výsledky těhotenských testů byly získány před, během a 5 týdnů po ukončení léčby. Data a výsledky testů musí být zdokumentovány.
Antikoncepce
Pokud pacientky nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, měly by být pacientkám poskytnuty komplexní informace o prevenci těhotenství a poradenství ohledně antikoncepce.
Jako minimální požadavek musí pacientky s potenciálním rizikem těhotenství používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce. Pacienti by měli přednostně používat dvě doplňkové metody antikoncepce, včetně bariérové metody. Antikoncepce musí pokračovat alespoň 1 měsíc po ukončení léčby izotretinoinem, a to i u pacientů s amenoreou.
Těhotenský test
Podle lékařské praxe se doporučuje provádět těhotenské testy s minimálním limitem citlivosti 25 mIU / ml v prvních třech dnech menstruačního cyklu, pod lékařským dohledem, a to následovně.
Před zahájením terapie
Aby se vyloučila možnost otěhotnění, doporučuje se před zahájením terapie provést těhotenský test s lékařským dohledem, datem provedení a zaznamenaným výsledkem. U pacientek s nepravidelnou menstruací by čas tohoto těhotenského testu měl odrážet sexuální aktivita pacienta a měla by být provedena přibližně 3 týdny po posledním nechráněném styku.Předepisující lékař by měl pacientce vysvětlit pojmy antikoncepce.
Těhotenský test pod dohledem lékaře by měl být také proveden při počátečním předpisu nebo 3 dny před návštěvou na předpis a měl by být proveden poté, co pacientka používala účinnou antikoncepci po dobu alespoň 1 měsíce. Tento těhotenský test by měl zajistit, že pacientka v době zahájení léčby izotretinoinem není těhotná.
Kontrolní návštěvy
Následné návštěvy je třeba naplánovat každých 28 dní. Potřeba opakovaných měsíčních těhotenských testů pod dohledem lékaře by měla být stanovena na základě místních předpisů s ohledem na pacientovu sexuální aktivitu a nedávnou menstruační historii (nepravidelná menstruace, vynechání menstruace nebo amenorea). Pokud je to indikováno, následné těhotenské testy by měly být provedeny v den předepisující návštěvy nebo 3 dny před předepisující návštěvou.
Ukončení léčby
Pět týdnů po ukončení léčby musí pacientky podstoupit závěrečný těhotenský test k vyloučení těhotenství.
Předpis a omezení výdeje
Předepisování isotretinoinu ženám v plodném věku je omezeno na 30 dní terapie a pokračování terapie vyžaduje nový předpis. Těhotenské testy, doručení na předpis a výdej isotretinoinu by měly přednostně probíhat ve stejný den. Výdej isotretinoinu musí proběhnout nejpozději do 7 dnů od data předpisu.
Mužští pacienti
Dostupné údaje naznačují, že úroveň expozice matky spermatu pacientů užívajících izotretinoin není tak velká, aby byla spojena s teratogenními účinky isotretinoinu.
Pacienti mužského pohlaví by si však měli pamatovat, že tento lék nikdy nepodají jiným lidem, zejména ženám.
Další opatření pro použití
Pacienti by měli být poučeni, aby nikdy tento lék nepodávali jiným osobám a aby nepoužité tobolky vraceli na konci léčby lékárníkovi.
Pacienti by neměli darovat krev během léčby a 1 měsíc po vysazení isotretinoinu kvůli potenciálnímu riziku pro plod těhotné ženy, která takovou krev dostává.
Vzdělávací materiál
Aby držitelé rozhodnutí o registraci, lékárníci a pacienti zabránili vystavení plodu izotretinoinu, poskytuje držitel rozhodnutí o registraci vzdělávací materiál, který má posílit varování o teratogenitě isotretinoinu, poradit s antikoncepcí před zahájením léčby a poradit s potřebou těhotenského testu.
Lékař by měl všem pacientům, mužům a ženám poskytnout úplné informace o riziku teratogenity a přísných opatřeních k prevenci těhotenství, jak je podrobně uvedeno v Programu prevence těhotenství.
Psychiatrické poruchy
U pacientů užívajících isotretinoin byla hlášena deprese, zhoršená deprese, úzkost, agresivita, změny nálady, psychotické příznaky a velmi vzácně sebevražedné myšlenky, pokusy o sebevraždu a sebevražda (viz bod 4.8).
Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům s depresí v anamnéze a příznaky deprese by měly být vyhledávány u všech pacientů, kteří by v případě potřeby měli být odesláni k vhodné léčbě. Přerušení léčby však nemusí být dostatečné ke snížení psychiatrických symptomů, a proto může vyžadovat „další psychiatrické nebo psychologické hodnocení.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
V počátečním období léčby může příležitostně dojít ke zhoršení akné, ale odezní při pokračující terapii, obvykle do 7–10 dnů, a obvykle nevyžaduje úpravu dávky.
Vyvarujte se dlouhodobému vystavení slunečnímu nebo ultrafialovému záření.V případě potřeby použijte opalovací krém s vysokým ochranným faktorem (nejméně 15).
Vyhněte se agresivní dermabrazi nebo laserové terapii u pacientů léčených isotretinoinem po dobu 5-6 měsíců po ukončení léčby kvůli riziku hypertrofického jizvení v atypických oblastech a vzácněji pozánětlivé hypo- nebo hyper-pigmentaci u léčených oblasti. Vyvarujte se používání depilačního vosku u pacientů léčených izotretinoinem po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby kvůli riziku slz kůže.
Vyvarujte se souběžného podávání isotretinoinu a topických přípravků proti akné s keratolytickým nebo exfoliačním účinkem, protože se může zvýšit lokální podráždění (viz bod 4.5).
Doporučte pacientům, aby od začátku léčby používali mastnou mast a balzám na rty, protože isotretinoin může způsobit suchou kůži a rty.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je erythema multiforme (EM), Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) související s používáním izotretinoinu. Protože tyto příhody lze obtížně odlišit od ostatních. reakce, které se mohou objevit (viz bod 4.8), pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích a pečlivě sledováni kvůli závažným kožním reakcím Pokud je podezření na závažnou kožní reakci, léčba isotretinoinem by měla být ukončena.
Alergické reakce
Byly hlášeny vzácné případy anafylaktických reakcí, v některých případech po topické expozici retinoidům. Případy alergických kožních reakcí nejsou často hlášeny. Byly hlášeny závažné případy alergické vaskulitidy, často s purpurou (modřiny a červené skvrny) v končetinách a postihující nejen kůži. Závažné alergické reakce zahrnují přerušení léčby a pečlivé sledování pacienta.
Oční poruchy
Suché oči, zákal rohovky, zhoršené noční vidění a keratitida obvykle odezní po ukončení léčby. Suchým očím lze zabránit aplikací oční masti nebo umělých slz. Během léčby může dojít k nesnášenlivosti kontaktních čoček a pacient může být nucen nosit brýle.
Bylo také hlášeno snížení nočního vidění, které se u některých pacientů objevilo náhle (viz bod 4.7). Pacienti se zrakovým postižením by měli být odesláni na oční vyšetření a mělo by být zváženo vysazení isotretinoinu.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
U pacientů užívajících isotretinoin byly hlášeny případy myalgie, artralgie a zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy v séru, zejména u pacientů, kteří se věnují namáhavé fyzické aktivitě (viz bod 4.8).
Po několika letech podávání vysokých dávek k léčbě poruch keratinizace došlo ke kostním změnám včetně předčasného epifyzárního svařování, hyperostózy a kalcifikace šlach a vazů. Dávky, trvání léčby a celková kumulativní dávka u těchto pacientů obecně výrazně přesahovaly dávky doporučené pro léčbu akné.
Benigní intrakraniální hypertenze
Byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze, z nichž některé zahrnovaly souběžné použití tetracyklinů (viz body 4.3 a 4.5). Známky a příznaky benigní intrakraniální hypertenze jsou bolest hlavy, nevolnost a zvracení, poruchy vidění a papilém. Pacienti, u kterých se vyvinula benigní intrakraniální hypertenze by měl být isotretinoin okamžitě vysazen.
Poruchy jater a žlučových cest
Jaterní enzymy by měly být monitorovány před zahájením terapie a 1 měsíc po ní a poté každé 3 měsíce, pokud není z klinických důvodů indikováno častější sledování. Byly hlášeny přechodné a reverzibilní zvýšení jaterních transamináz. V mnoha případech tyto změny zůstaly v normálním rozmezí a hodnoty se v průběhu léčby vrátily na počáteční úrovně. V případě přetrvávajících zvýšených hladin transamináz je však třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.
Selhání ledvin
Renální insuficience a renální selhání nemají vliv na farmakokinetiku isotretinoinu. Proto lze izotretinoin podávat pacientům s renální insuficiencí. Doporučuje se však, aby u těchto pacientů byla léčba zahájena sníženou dávkou a poté zvýšena až na maximální tolerovanou dávku. (viz bod 4.2).
Metabolismus lipidů
Sérové lipidy (hodnoty nalačno) by měly být zkontrolovány před zahájením léčby a 1 měsíc po ní a poté každé 3 měsíce, pokud není z klinických důvodů indikováno častější sledování. Obvykle se sérové lipidy vrátí na normální hodnoty snížením dávky nebo ukončením léčby a mohou také s úpravou stravy.
Vzhledem k tomu, že je spojena se zvýšenými hladinami triglyceridů, je třeba léčbu isotretinoinem přerušit, pokud nelze udržet triglyceridémii na přijatelné úrovni nebo pokud jsou přítomny příznaky pankreatitidy (viz bod 4.8). Hladiny nad 800 mg / dl nebo 9 mmol / l jsou někdy spojeny s akutní pankreatitidou, která může být někdy smrtelná.
Gastrointestinální poruchy
Isotretinoin je spojován se zánětlivým onemocněním střev (včetně regionální ileitidy) u pacientů s anamnézou onemocnění střev.Pacienti se závažným (hemoragickým) průjmem by měli okamžitě léčbu isotretinoinem přerušit.
Intolerance fruktózy
AISOSKIN obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
Vysoce rizikoví pacienti
U pacientů s diabetem, obezitou, alkoholismem nebo poruchami metabolismu lipidů léčených izotretinoinem mohou být nutné častější kontroly sérových lipidů (hodnoty nalačno) a / nebo glykémie. Během léčby izotretinoinem byly hlášeny případy zvýšené hladiny glukózy v krvi nalačno a byly diagnostikovány nové případy diabetu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pacienti by neměli užívat vitamín A, protože existuje riziko vzniku příznaků hypervitaminózy A.
Při souběžném užívání isotretinoinu a tetracyklinů byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri), proto je třeba se vyhnout souběžné léčbě tetracykliny (viz body 4.3 a 4.4).
Vyvarujte se souběžného podávání isotretinoinu a topických přípravků proti akné s keratolytickým nebo exfoliačním účinkem, protože se může zvýšit lokální podráždění (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství je kontraindikací absolutní k léčbě isotretinoinem (viz bod 4.3). Pokud dojde k otěhotnění navzdory těmto opatřením během léčby izotretinoinem nebo v následujícím měsíci, existuje vysoké riziko velmi závažných a závažných malformací plodu.
Fetální malformace spojené s léčbou isotretinoinem zahrnují abnormality centrálního nervového systému (hydrocefalus, malformace / abnormality mozečku), obličejový dysmorfismus, rozštěp patra, abnormality vnějšího ucha (absence vnějšího ucha, malé nebo chybějící vnější zvukovody), oční anomálie (mikroftalmie) , kardiovaskulární anomálie (malformace kuželového kmene, jako je Fallotova tetralogie, transpozice velkých cév, defekty septa), anomálie brzlíku a anomálie příštítných tělísek. Existuje také „zvýšený výskyt spontánních potratů.
Pokud během léčby izotretinoinem dojde k otěhotnění, léčba by měla být přerušena a pacientka by měla být odeslána k odbornému lékaři nebo lékaři se zkušenostmi v teratologii k zhodnocení a konzultaci.
Čas krmení
Vzhledem k tomu, že isotretinoin je vysoce lipofilní, je přechod léčiva do mateřského mléka velmi pravděpodobný. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků na dítě vystavené mateřskému mléku je použití izotretinoinu kontraindikováno u kojících žen.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V řadě případů došlo během léčby izotretinoinem ke snížení nočního vidění, někdy přetrvávající i po ukončení terapie (viz body 4.4 a 4.8). Vzhledem k tomu, že v některých případech došlo k náhlému zhoršení zraku náhle, je dobré pacienty o tomto možném výskytu informovat a požádat je, aby byli opatrní při řízení vozidel nebo obsluze strojů v noci.
Velmi vzácně byla hlášena somnolence, závratě a poruchy vidění. Pacienti by měli být poučeni, že pokud se u nich tyto účinky objeví, neměli by řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje ani se účastnit jiné činnosti, kde by příznaky mohly ohrozit sebe nebo ostatní.
04.8 Nežádoucí účinky
Některé z nežádoucích účinků spojených s používáním isotretinoinu jsou závislé na dávce. Nežádoucí účinky jsou obvykle reverzibilní po snížení dávky nebo přerušení léčby, některé však mohou přetrvávat i po přerušení léčby. Následující příznaky jsou nežádoucími účinky izotretinoinu, které jsou nejčastěji hlášeny: kůže, suché sliznice, např. rtů (cheilitida), nosní sliznice (epistaxe) a oči (zánět spojivek).
* frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Incidence nežádoucích účinků byla vypočtena ze souboru údajů z klinických studií na 824 pacientech a údajů z období po uvedení přípravku na trh.
04.9 Předávkování
Isotretinoin je derivát vitaminu A. Přestože je akutní toxicita isotretinoinu nízká, v případě náhodného předávkování se mohou objevit příznaky hypervitaminózy A. K projevům akutní toxicity vitaminu A patří silné bolesti hlavy, nevolnost nebo zvracení, ospalost, podrážděnost a svědění. . Známky a příznaky náhodného nebo záměrného předávkování isotretinoinem jsou pravděpodobně podobné.
Očekává se, že příznaky budou reverzibilní a nevyžadují léčbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Retinoidy pro léčbu akné - ATC kód: D10BA01
Mechanismus účinku
Isotretinoin, aktivní složka přípravku AISOSKIN, je syntetický stereoizomer kyseliny all-trans retinové (tretinoin).
Přesný mechanismus účinku isotretinoinu nebyl dosud podrobně objasněn, nicméně bylo prokázáno, že zlepšení pozorované v klinickém obrazu závažného akné je spojeno s inhibicí aktivity mazových žláz a histologicky prokázanou redukcí. velikost samotných žláz. Rovněž byla prokázána „protizánětlivá aktivita v kůži isotretinoinu“.
Účinnost
Nadměrná kornifikace epiteliální výstelky pilosebaceózní jednotky vede k akumulaci nadržených buněk uvnitř kanálu a jejich zablokování v důsledku keratinu a přebytečného kožního mazu. Výsledkem je tvorba černé tečky, a proto výskyt zánětlivých lézí Izotretinoin inhibuje proliferace buněk produkujících kožní maz a její účinnost při léčbě akné se zdá souviset se schopností obnovit normální proces buněčné diferenciace.
Kromě toho, protože maz je důležitým substrátem pro růst Propionibacterium acnes, snižuje produkci kožního mazu bakteriální kolonizace mazového kanálu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Absorpce izotretinoinu z gastrointestinálního traktu je proměnlivá a dávka je lineární mimo terapeutické rozmezí. Absolutní biologická dostupnost nebyla stanovena, protože účinná látka není k dispozici jako intravenózní injekce pro humánní použití; extrapolace údajů ze studií provedených na u psů je možné předpokládat velmi nízkou a variabilní systémovou biologickou dostupnost.
Když je lék užíván s jídlem, biologická dostupnost se ve srovnání s půstem zdvojnásobí.
Rozdělení
Isotretinoin je z velké části vázán na plazmatické bílkoviny, hlavně albumin, na 99,9%.
Distribuční objem isotretinoinu u lidí nebyl stanoven, protože účinná látka není k dispozici jako intravenózní injekce pro humánní použití.
Existuje jen málo údajů o distribuci isotretinoinu u lidí; epidermální koncentrace isotretinoinu jsou pouze poloviční oproti koncentracím v séru.Plazmatické koncentrace isotretinoinu jsou přibližně 1,7krát vyšší než v plné krvi v důsledku špatného pronikání izotretinoinu do červených krvinek.
Metabolismus
Po orálním podání isotretinoinu byly v plazmě identifikovány tři hlavní metabolity: 4-oxo-izotretinoin, tretinoin (kyselina all-trans retinová) a 4-oxy-tretinoin. Tyto metabolity byly v několika studiích prokázány jako biologicky aktivní in vitro.
Klinická studie ukázala, že 4-oxo-izotretinoin významně přispívá k aktivitě izotretinoinu (významné snížení rychlosti sekrece mazu, bez vlivu na plazmatické koncentrace isotretinoinu a tretinoinu). Mezi další drobné metabolity patří deriváty glukuronátu.
Nejdůležitější je 4-oxo-izotretinoin, přítomný v plazmatických koncentracích v ustáleném stavu 2,5krát vyšší než koncentrace původní sloučeniny.
Protože je možný reverzibilní metabolismus (interkonverze) mezi isotretinoinem a tretinoinem (kyselina all-trans retinová), je metabolismus tretinoinu podobný metabolismu isotretinoinu. Odhaduje se, že 20-30% podané dávky isotretinoinu je metabolizováno izomerizací.
Enterohepatální oběh může hrát významnou roli ve farmakokinetice isotretinoinu u lidí.
Studie metabolismu in vitro ukázaly zapojení několika enzymů CYP (systém cytochromu P450) do metabolické transformace isotretinoinu na 4-oxo-izotretinoin a tretinoin. Nezdá se, že by jeden izoenzym hrál dominantní roli.
Isotretinoin a jeho metabolity významně neovlivňují aktivitu CYP.
Odstranění
Po perorálním podání radioaktivně značeného izotretinoinu se ve stolici a moči nacházejí přibližně stejné dávky. Po perorálním isotretinoinu pacienty s akné je konečný poločas eliminace nezměněného léčiva v průměru 19 hodin. Terminální poločas eliminace 4-oxo-izotretinoinu je delší (v průměru 29 hodin).
Isotretinoin je fyziologický retinoid a endogenních koncentrací retinoidů je dosaženo přibližně do dvou týdnů po ukončení léčby izotretinoinem.
Farmakokinetika v konkrétních skupinách pacientů
Vzhledem k tomu, že isotretinoin je kontraindikován u pacientů s jaterní insuficiencí, jsou informace o kinetice izotretinoinu v této skupině pacientů omezené. Renální insuficience významně nesnižuje plazmatickou clearance izotretinoinu nebo 4-oxo-izotretinoinu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Akutní orální toxicita isotretinoinu byla stanovena u několika druhů zvířat. LD50 je asi 2000 mg / kg u králíků, asi 3000 mg / kg u myší a přes 4000 mg / kg u potkanů.
Chronická toxicita
Dlouhodobá studie na potkanech starších 2 let (s dávkami izotretinoinu 2, 8, 32 mg / kg / den) přinesla důkaz částečné ztráty vlasů a zvýšené hladiny triglyceridů v krvi ve skupině s dávkou. Vyšší. Spektrum nežádoucích účinků isotretinoinu u hlodavců se tedy velmi podobá spektru způsobenému vitamínem A, ale nezahrnuje masivní kalcifikace tkání a orgánů pozorované při podávání vitaminu A u potkanů. Změny pozorované v hepatocytech s vitamínem A nenastaly u isotretinoinu.
Všechny pozorované vedlejší účinky hypervitaminózy A byly spontánně reverzibilní po přerušení léčby izotretinoinem. Experimentální zvířata ve špatném celkovém stavu se také zotavila během 1-2 týdnů.
Teratogenita
Stejně jako ostatní deriváty vitaminu A byl isotretinoin u pokusných zvířat teratogenní a embryotoxický.
Vzhledem k teratogennímu potenciálu isotretinoinu existují terapeutické důsledky pro jeho podávání pacientům ve fertilním věku (viz body 4.3, 4.4 a 4.6).
Plodnost
Při terapeutických dávkách isotretinoin neovlivňuje počet, motilitu a morfologii spermií a neohrožuje tvorbu a vývoj embrya pro muže, který isotretinoin užívá.
Mutagenita
V testech in vitro nebo in vivo na zvířatech nebyl izotretinoin prokázán jako mutagenní.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sójový olej, DL-alfa-tokoferol, edetát dvojsodný, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenované triglyceridy), žlutý vosk, částečně hydrogenovaný sojový olej.
Složky želatinové skořápky: želatina, glycerol, 70% sorbitol (nekrystalizovatelný), čištěná voda, Ponceau 4R (E 124), oxid titaničitý (E 171).
Želatinový obal také obsahuje další různé barvivo v závislosti na dávce:
• AISOSKIN 10 mg - černý oxid železitý (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - indigokarmín (E 132).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Správně skladovaný neporušený obal: 3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu a blistr uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tobolky jsou baleny v tepelně uzavřených PVC / PVDC a hliníkových blistrech. Blistry jsou vloženy spolu s příbalovou informací do lepenkové krabice.
AISOSKIN 10 mg 30 tobolek.
AISOSKIN 20 mg 30 tobolek.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
07.10.2003
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
13-04-2013
11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ
12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNÉ INSTRUKCE O PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY
Březen 2009
Nové způsoby předepisování léčivých přípravků obsahujících isotretinoin pro systémové použití
Vážený pane doktore,
Italská agentura pro léčivé přípravky vám chce poskytnout průvodce novými způsoby předepisování léků obsahujících isotretinoin pro systémové použití.
Isotretinoin je léčivý přípravek, který podléhá programu prevence teratogenních rizik schválenému AIFA v roce 2005 (GU č. 261 /05 a následné dodatky).
Tento program, zaměřený na lékaře, lékárníky a výrobce, uvádí způsoby předepisování, vydávání a distribuce léčivých přípravků obsahujících isotretinoin k systémovému použití, informace pro pacienty o rizicích spojených s užíváním léku a o potřebě antikoncepčních opatření. Adekvátní monitorování a řízení všech případů těhotenství a / nebo podezření na expozici embrya a plodu, ke kterým došlo.
Technická vědecká komise AIFA za účelem dalšího posílení opatření zaměřených na kontrolovanější a bezpečnější používání isotretinoinu přijala nový způsob předepisování léčivých přípravků obsahujících isotretinoin pro systémové použití (GU č. 43/09), kterým se schvaluje konkrétní "formulář pro předpis" isotretinoinu pro systémové použití "(viz příloha). Toto ustanovení nepředstavuje změnu programu prevence rizik.
Formulář AIFA pro předpis isotretinoinu pro systémové použití je rozdělen na dvě části, jednu pro dermatologa, který je pověřen prvním předpisem, druhou pro praktického lékaře (GP) nebo pro samotného dermatologa v případě, kdy pacient je po celou dobu léčby sledován specialistou.
Dermatolog bude muset:
• předepisovat isotretinoin podle schválených terapeutických indikací, jako jsou závažné formy akné (jako nodulární nebo konglobátní akné nebo akné s rizikem trvalého jizvení) rezistentní na adekvátní kurzy standardní terapie systémovými antibakteriálními a lokální terapií;
• informovat pacienta o teratogenním riziku souvisejícím s užíváním isotretinoinu;
• dát pacientovi průvodce terapií a průvodce antikoncepcí;
• připojit informovaný souhlas pacienta;
• ověřit, že pacientka užívala účinnou antikoncepci jeden měsíc před zahájením léčby tímto lékem.
Pokud pacient souhlasí s podstupováním léčby izotretinoinem, měl by dermatolog doporučit, aby pacientka používala účinnou antikoncepci alespoň jeden měsíc před zahájením léčby; Léčba by měla být zahájena až po provedení negativního těhotenského testu. Datum a výsledek testu musí být zaznamenány do formuláře. Test je nutné provést během prvních tří dnů menstruačního cyklu po návštěvě lékaře.
Praktický lékař nebo dermatolog bude pacienta sledovat po celou dobu terapie a ověří, že pacientka před zahájením léčby, po celou dobu a nejméně 1 měsíc po skončení léčby, používala účinnou antikoncepci, a to bez přerušení. léčba.
Formulář obsahuje část, ve které praktický lékař nebo dermatolog musí uvést datum a výsledek těhotenského testu.
Po čtyřech týdnech nepřetržitého přijímání zvolené metody antikoncepce by měla pacientka jít znovu k lékaři pro recept na isotretinoin, další těhotenský test by měl být proveden bezprostředně před zahájením léčby.
Návštěvy a kontroly praktického lékaře nebo dermatologa musí být naplánovány v 28denních intervalech.
Poslední těhotenský test by měl být proveden pět týdnů po ukončení léčby izotretinoinem.
Farmaceut musí vydávat léky obsahující isotretinoin pro systémové použití pouze po předložení lékařského předpisu (předpis SSN i bílý předpis), které mají být použity pouze jednou.
Lékárník musí:
• vydejte nové balení isotretinoinu pouze po předložení nového lékařského předpisu.
• nepřijímat telefonické, faxové nebo počítačové žádosti o izotretinoin, žádosti o doplnění léků nebo distribuci vzorků.
Lékařský předpis (na předpisu SSN i na bílém receptu), který je platný 7 dní od data vydání, musí být uveden:
• dávkování;
• datum certifikace;
• potřeba léku po dobu až 30 dnů (vyjádřeno v mg / den).
Lékař je povinen poznamenat si na předpis datum negativního těhotenského testu (datum certifikace) a datum předpisu, i když se shodují.
V případě, že jsou na receptu uvedena dvě různá data, měl by lékárník kontaktovat lékaře za účelem upřesnění a v každém případě opatrně zvážit 7denní platnost receptu od nejbližšího data.
U mužských pacientů by měl být u příslušných částí dodržován program řízení rizik; například platí omezení týkající se předpisu (platnost 7 dní, terapie maximálně 30 dní) a získání informovaného souhlasu. Zejména musí být pacient informován o teratogenním riziku léku, a proto ne umět darovat vlastní krev a nemuset nikomu podávat izotretinoin.
Na konci terapie je pacient povinen vrátit nepoužité tobolky lékárníkovi.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky léčiva je třeba zaslat vedoucímu farmakovigilance zařízení.
Příloha
FORMA AIFA
PŘEDPLATENÍM ISOTRETINOINŮ PRO SYSTÉMOVÉ POUŽITÍ
Drahý kolego,
Informuji vás, že mám v úmyslu léčit pacienta isotretinoinem k systémovému použití k léčbě těžkých forem akné (jako je nodulární nebo konglobátní akné nebo akné s rizikem trvalého jizvení) odolných vůči adekvátním kurzům standardní terapie systémovými antibakteriálními a topickými terapie.
Informoval jsem pacienta o teratogenním riziku souvisejícím s užíváním isotretinoinu
Dal jsem pacientce průvodce terapií a průvodce antikoncepcí
Přikládám informovaný souhlas pacienta
Datum těhotenského testu: __________ výsledek: __________ podpis: _________
(měsíc před zahájením léčby izotretinoinem)
Jméno Příjmení dermatologa
________________________________________________________________ __
Adresa ___________________________________________ Tel ._____________
Pacient (jméno, příjmení) _____________________________________________
věk ________________________ zdravotní průkaz č. _______________________
Adresa ______________________________________________ Tel ._________
DÁVKOVÁNÍ A TRVÁNÍ LÉČBY
Dávka / den: _________________________
Předpokládaná doba zpracování: _________________________
Maximální doba léčby 16-24 týdnů.
Uveďte, zda:
• První recept
• Pokračování léčby (důvod: _________________________________________)
Datum _____ / _____ / ______ Razítko a podpis předepisujícího dermatologa
PRO OBECNÝ LÉK nebo DERMATOLOG
Datum těhotenského testu: __________ výsledek: __________ podpis: _________
(bezprostředně před zahájením léčby izotretinoinem)
Datum těhotenského testu: ______________ výsledek: ___________ podpis: _________
Datum těhotenského testu: ______________ výsledek: __________ podpis: _________
Datum těhotenského testu: ______________ výsledek: ______ ____ podpis: _________
Datum těhotenského testu: ______________ výsledek: ___________ podpis: _________
(jeden měsíc po ukončení léčby izotretinoinem)
Datum _____ / _____ / ______ Razítko a podpis předepisujícího dermatologa