Teratogeneze, teratogenní léky

Tématem úzce souvisejícím s těhotenstvím a vývojem placenty je teratogeneze. Teratogeneze je proces, který vede k tvorbě velkých strukturálních malformací u plodu; pokud jsou tyto malformace velmi evidentní, můžeme hovořit o makroskopických strukturálních malformacích, jako jsou například malformace horních a dolních končetin, v různých částech obličeje, hlavy, patra atd. ... Z hlediska teratogenního výskytu pouze 1 % malformací je způsobeno expozicí drogám, zatímco u 70% nejsou příčiny vývoje dobře známy. Není však jisté, že jakákoli látka, která upravuje vývoj plodu, je teratogen.

Aby měl teratogenní účinek v organismu, musí mít teratogenní látka velmi specifické vlastnosti. Tyto vlastnosti jsou:

Musí vyvolat charakteristický soubor malformací se selektivitou pro určité cílové orgány. Známá látka například ovlivňuje tvorbu patra, což má za následek zabránění jeho uzavření v době narození. Vyšetřovanou látku lze považovat za teratogenní, protože vede k rozvoji malformace, která se vždy vyvíjí na stejný orgán;
Musí uplatnit své účinky v určité fázi vývoje plodu (období organogeneze);
Musí vykazovat incidenci závislou na dávce (čím více je kontakt s teratogenní látkou prodloužen, tím snáze látka vytváří malformaci).

FÁZE TĚHOTENSTVÍ

DEN 0-15 - Tvorba blastocysty nebo fáze hnízdění.

Blastocysta je první embryo, které se tvoří od 6. dne těhotenství a vzniká aglomerací buněk. Jedna část buněk způsobí vznik placenty a druhá část embryo. Blastocysta uhnízdí v děloze a zahájí těhotenství. V tuto chvíli je hlavním procesem buněčné dělení. Pokud se mateřský organismus v tomto velmi raném období dostane do kontaktu s určitými látkami, může embryo reagovat dvěma specifickými způsoby. Za prvé, embryo končí svou evoluční cestu odoláváním expozice látce; ve druhém embryo nebrání expozici, takže dochází k embryonální degeneraci s následným potratem („pravidlo vše nebo nic“).

17. - 60. DEN - Embryonální stadium a organogeneze.

Toto je nejcitlivější období na teratogenní látky. Nejaktivnějšími buněčnými procesy jsou buněčné dělení a migrace. Kromě toho existují také různé procesy, jako je diferenciace orgánů a cév. Důsledky „expozice teratogenním látkám jsou malformace očí, končetin, srdce, CNS, patra a urogenitálního systému. Pokud by v tomto období přišla matka do styku s teratogenními látkami, je větší šance, že dítě bude narozeni se strukturálními malformacemi.

60 -TERMÍN - Fetální stádium.

V tomto období se některé orgány stále vyvíjejí. Hlavními fázemi fetálního stadia jsou tvorba tkáně (histogeneze) a funkční zrání. Teratogenní látky již nemají teratogenní účinek, pokud orgán, na který působí, dokončil svůj vývoj, ale mohou modifikovat funkční vývoj (bílkoviny nebo enzymy) postiženého orgánu.Ty budou mít tedy stejnou strukturu, bez malformací, ale s narušenou aktivitou.Nejvíce postiženými orgány jsou ty, které pokračují ve své diferenciaci, jako je CNS, urogenitální systém, játra a ledviny.

Teprve v šedesátých letech minulého století jsme začali hovořit o teratogenezi. Před těmito lety byly testy toxicity na drogách akutního typu a neexistovaly žádné testy na březích zvířatech, které by zkoumaly účinky různých léčiv. Což se stalo hned v šedesátých letech minulého století, známému jako „katastrofa thalidomidu.“ Tato droga vstoupila do historie jako první objevený teratogenní lék. inzerován jako bezpečné hypnotikum-sedativum. Díky veškeré této propagaci ji mnoho lidí konzumovalo, ale o několik let později se zjistilo, že počet nenarozených dětí s malformacemi dramaticky přibývalo. Strukturální malformace sestávaly ze sníženého vývoje končetin Vzhledem ke sníženému vývoji končetin, které vypadaly podobně jako u tuleňů, se této chorobě říkalo phocomelia. a když byly spojeny různé skutečnosti, bylo vyvozeno, že droga inzerovaná jako bezpečná se bohužel prezentovala jako teratogen. I dnes je thalidomid klasifikován jako 100% teratogenní lék. V následujících letech byly všechny léky před uvedením na trh podrobeny testům toxicity. Testy prováděné na léčivech spočívaly v experimentování léčiva na březích zvířatech a in vitro, aby bylo možné lépe určit teratogenitu léčiva. Není však jisté, že lék, který je teratogenní pro zvířata, je teratogenní i pro člověka, ale lze použít různé výsledky získané z testů.
Některá teratogenní léčiva jsou: thalidomid, warfarin, antikonvulziva, cytotoxická léčiva, valproát, fenytoin, rtuť, retinoidy (odvozené od vitaminu A). Některé (možné) neteratogenní látky jsou: androgeny, estrogeny, stilbestrol, aminoglukosidy, tetracykliny a ethanol.