Cisplatina je chemoterapeutický lék patřící do třídy alkylační činidla. Je považován za silný protinádorový prostředek natolik, že je zařazen na seznam základních léků sestavený Světovou zdravotnickou organizací;
Terapeutické indikace
Cisplatinu lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými přípravky k léčbě různých typů rakoviny, včetně:
- Rakovina vaječníků, pokročilá nebo metastatická;
- Pokročilý nebo metastatický karcinom močového měchýře;
- Pokročilá nebo metastatická rakovina varlat;
- Pokročilý nebo metastatický malobuněčný a nemalobuněčný karcinom plic
- Spinocelulární rakovina hlavy a krku, pokročilá a metastatická.
Cisplatina je zvláště účinná při léčbě rakoviny varlat: pokud se používá v kombinaci s bleomycin (cytotoxické antibiotikum) nebo vinblastin (antimitotikum) výrazně zvyšuje šance na uzdravení.
Cisplatinu lze také použít v kombinaci s Augerova terapie, konkrétní typ radioterapie který pomocí nízkoenergetických elektronových paprsků ozařuje zhoubné buňky tvořící nádor.
Provedené studie a klinická účinnost
1. Kombinovaná terapie s cisplatinou v léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Pozorování klinické účinnosti pemetrexedu a docetaxelu v kombinaci s cisplatinou v léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatina se často používá v kombinaci s jinými protinádorovými léky.
Tato studie byla provedena za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti kombinovaných terapií s pemetrexedem, docetaxelem a cisplatinou.
Bylo provedeno na 97 pacientech s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic. Pacienti byli rozděleni do dvou skupin; jedné skupině byla podána cisplatina v kombinaci s pemetrexed (agent antimetabolit), zatímco druhé skupině byla podána cisplatina v kombinaci s docetaxel (agent antimitotický).
Studie ukázala, že tyto dvě terapeutické strategie mají stejnou účinnost. Terapie pemetrexedem a cisplatinou však vykazovala významně nižší výskyt vedlejších účinků - jako je leukopenie, anémie, trombocytopenie, nauzea a zvracení - než léčba docetaxelem.
2. Kombinovaná terapie s cisplatinou, fluorouracilem a emulzí elemi v léčbě pokročilého karcinomu žaludku
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Klinické hodnocení orální emulze elemi v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem při léčbě pokročilého karcinomu žaludku v 64 případech
Pojď, Xiaohui
L "elemi je oleoresin získaný rozřezáním kmene rostlin patřících do čeledi Burseraceae.
V této studii 64 pacientů - trpících pokročilým karcinomem žaludku - podstoupilo kombinovanou terapii založenou na cisplatině a fluorouracilu, ke které bylo přidáno orální podání „emulze elemi. Studie ukázala, že kombinace léčiva a emulze může významně zlepšit léčebnou účinnost terapie bez zvýšení nežádoucích účinků. Ve skutečnosti byla při terapii samotnou cisplatinou a fluorouracilem zjištěna roční míra přežití 45%; přidáním emulze se však zdá, že míra přežití se zvyšuje na 56%.
3. Zmírnění vedlejších účinků způsobených cisplatinou po příjmu oleje Vetiver
Food and Chemical Toxicology, 81, 120-128
Vetiverový olej (Java) tlumí oxidační stres vyvolaný cisplatinou, nefrotoxicitu a myelosupresi u švýcarských albínských myší
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Použití cisplatiny je navzdory své účinnosti omezené kvůli závažným vedlejším účinkům, které s sebou nese.
Účelem této studie bylo prozkoumat ochranné účinky "Java vetiverový olej. Hodnocení bylo provedeno na švýcarských albínských myších, kterým byl podáván orální vetiverový olej sedm dní před podáním cisplatiny. Po tomto období byl lék podán.Studie prokázala významné oslabení renální toxicity a myelosuprese vyvolané cisplatinou, a proto zdůrazňuje zajímavé ochranné schopnosti vetiverového oleje před vedlejšími účinky vyvolanými terapií cisplatinou.
Varování
Cisplatina musí být podávána pod pečlivým dohledem lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových chemoterapeutik.
Droga je balena v tmavých lahvích, protože je fotosenzitivní; proto musí být skladován mimo světlo.
Cisplatina je schopna reagovat s kovovým hliníkem za vzniku černé sraženiny platiny.Léčivo by proto mělo být podáváno bez použití jehel, stříkaček a katetrů obsahujících hliník.
Před, během a po celém terapeutickém období musí být monitorovány the funkce ledvin, játrovky, krvetvorný (množství krvinek) a sérových elektrolytů (vápník, hořčík, sodík, draslík).
Interakce
Podávání cisplatiny souběžně s jinými látkami nefrotoxický (tj. toxické pro ledviny) - jako jsou například cefalosporiny, aminoglykosidy nebo kontrastní látky - zesiluje toxický účinek na ledviny.
Během léčby cisplatinou a po ní se doporučuje používat opatrně jiné léky vylučované převážně ledvinami.
Souběžné podávání léků ototoxický (toxické pro ucho) - jako jsou aminoglykosidy a kličková diuretika - mohou zesílit toxicitu cisplatiny do ucha.
L "ifosfamid (A protinádorové alkylační činidlo) může zvýšit riziko ztráty sluchu při léčbě cisplatinou.
Současné používání myelosupresivní látky nebo radioterapie mohou zvýšit myelosupresivní aktivitu cisplatiny.
Pokud je cisplatina podávána v kombinaci a vinblastin nebo bleomycin může způsobit Raynaudův fenomén.
Současné podávání cisplatiny e docetaxel může vyvolat neurotoxické účinky (toxické pro nervový systém) vážnější než ty, které jsou způsobeny jediným příjmem těchto dvou léků.
Účinnost cisplatiny lze snížit užitím některých chelatační činidla, jako například penicilamin.
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky způsobené podáním cisplatiny se mohou lišit podle podané dávky a podle toho, zda je léčivo používáno v monoterapii nebo v kombinované chemoterapii. Kromě toho existuje velká variabilita reakce i mezi jedním jednotlivcem a druhým.
Níže jsou uvedeny některé z vedlejších účinků léčby cisplatinou.
Nefrotoxicita
Cisplatina je extrémně nefrotoxický (toxické pro ledviny), zejména u pacientů s již existující poruchou funkce ledvin. Nefrotoxicita cisplatiny je a vedlejší účinek omezující dávku: znamená, že tento typ toxicity snižuje dávku léčiva, které lze podávat pacientovi.
Neurotoxicita
Tam neurotoxicita způsobené cisplatinou je v závislosti na dávce, to znamená, že se zvyšuje s nárůstem dávky užívaného léku.Může se to projevit nástupem parestézie (ztráta citlivosti končetin nebo jiných částí těla), z areflexie (celková ztráta reflexů) a ztráta propriocepce, tj. ztráta schopnosti vnímat a rozpoznávat polohu svého těla v prostoru.
Během léčby cisplatinou a po ní by měly být prováděny pravidelné neurologické kontroly.
Ototoxicita
Obvykle se projevuje formou tinnitus (pískání, bzučení, šustění nebo pulzování v uchu) a / nebo s ztráta sluchu. Ztráta sluchu může být jednostranná nebo oboustranná a má tendenci být závažnější při opakovaných dávkách. Neexistuje účinná léčba, která by zabránila tomuto vedlejšímu účinku, který může být výraznější u dětí než u dospělých.
Před zahájením léčby cisplatinou a mezi dávkami by měla být provedena pečlivá audiometrická kontrola.
Myelosuprese
Cisplatina může vyvolat myelosuprese, to znamená upřednostňovat potlačení kostní dřeně. Toto vymazání má za následek a snížená krvetvorba (snížená syntéza krvinek).
Snížená syntéza krevních buněk může vést k:
- anémie (snížené množství hemoglobinu v krvi);
- leukopenie (snížený počet bílých krvinek), což má za následek zvýšená náchylnost k infekcím;
- trombocytopenie (snížený počet krevních destiček) s zvýšené riziko krvácení.
Myelosuprese je vedlejší účinek v závislosti na dávce.
Nevolnost a zvracení
Cisplatina je silná emetogenní (vyvolává zvracení) a - pokud nejsou podávána antiemetická (antivomitická) léčiva - k tomuto nežádoucímu účinku dochází téměř vždy.
Antiemetika (jako např. ondansentron) v kombinaci s kortikosteroidy (jako např. dexamethason).
Poruchy elektrolytů
Cisplatina může způsobit hypomagnezémie, hypokalémie A hypokalcemie, nebo - respektive - snížení hladin hořčíku, draslíku a vápníku v krvi.
Srdeční patologie
Terapie cisplatinou může provokovat srdeční arytmie, zahrnuta bradykardie A tachykardie. Tyto účinky byly zvláště pozorovány při použití cisplatiny v kombinaci s jinými cytotoxickými léky.
Může se to projevit hypertenze a v některých případech k tomu může dojít infarkt myokardu i několik let po ukončení terapie.
Cévní patologie
Je velmi běžné, že k tomu dochází flebitida v oblasti, kde je injekčně podána cisplatina.
Mohly také nastat mozková ischémie nebo myokardu.
Respirační patologie
Mohou se objevit po léčbě cisplatinou dušnost, respirační selhání a v některých případech zápal plic.
Poruchy jater a žlučových cest
Cisplatina může způsobit poruchu funkce jater a zvýšené hladiny v krvi transaminázy (enzymy používané jako indikátory k detekci možného poškození jater) a z bilirubin (žlutý pigment obsažený ve žluči, produkovaný katabolismem hemoglobinu).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Mohou se projevit erytém, vředy a kožní vyrážky v oblasti, kde byla injekčně podána cisplatina alopecie.
Mechanismus účinku
Cisplatina - jako všechna alkylační činidla - je schopná vytvářet vazby se dvěma vlákny, která tvoří DNA.
DNA se skládá ze dvou vláken spojených kolem sebe za účelem vytvoření dvojité šroubovice.
DNA se skládá z mnoha monomerů, nazývaných nukleotidy. Existují 4 typy nukleotidů: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) a thymin (T), které se kombinují s unikátními páry AT (adenin-thymin) a CG (cytosin-guanin) drženými pohromadě vodíkovými vazbami .
Sekvence bází přítomná podél molekuly DNA nese genetickou informaci.
Dvouvlákno DNA se skládá ze čtyř základních jednotek, které se nazývají dusíkaté báze: tyto molekuly jsou cytosin, tymin, adenin a guanin. Cisplatina uplatňuje svůj cytotoxický účinek vazbou na atom dusíku přítomný ve struktuře guaninu, ale je také schopná vytvářet vazby s adeninem. Vazba cisplatiny na řetězce DNA brání tomu, aby byla transkribována a replikována, což odsuzuje buňky ke splnění mechanismu z programovaná buněčná smrt (apoptóza).
Způsob použití - dávkování
Cisplatina je čirá, světle žlutá kapalina. Administrace obvykle probíhá pro intravenózní infuze do 6-8 hodin.
Podaná dávka cisplatiny závisí na typu rakoviny, kterou hodláte léčit, a na tom, zda se lék používá samostatně nebo v kombinaci s jinými léky.
Monoterapie
Cisplatinu samotnou lze podávat dvěma různými způsoby:
- Jediná dávka, v množství pohybujícím se od 50 do 120 mg / m2 tělesného povrchu každé 3-4 týdny;
- Frakční dávky, v množství v rozmezí od 15 do 20 mg / m2 denně, po dobu pěti po sobě jdoucích dnů, každé 3-4 týdny.
Tyto dávky lze podávat dospělým i dětem.
Kombinovaná chemoterapie
Pokud se cisplatina používá v kombinované chemoterapii, měla by být podaná dávka snížena. Obvyklá dávka je obvykle 20 mg / m2 nebo více podávaná jako jednorázová dávka každé 3-4 týdny.
V případě léčby rakoviny děložního čípku se cisplatina obvykle používá v kombinaci s radioterapií.V tomto případě je obvyklá podávaná dávka 40 mg / m2 týdně po dobu šesti týdnů.
Vzhledem k renální toxicitě cisplatiny musí být podaná dávka u pacientů s poruchou funkce ledvin snížena.
Aby se zabránilo poškození ledvin způsobenému cisplatinou nebo jej alespoň obsahovalo, měli by být pacienti hydratováni roztoky obsahujícími chloridy. Lze je podávat solná diuretika nebo mannitol k podpoře pokračujícího vylučování léčiva během a po terapii.
Těhotenství a kojení
Údaje o používání cisplatiny těhotnými ženami nejsou dostatečné, existuje však podezření, že může způsobit závažné vrozené vady.
Studie prováděné na zvířatech však ukázaly reprodukční toxicita A transplacentární karcinogenita. Cisplatina může být proto toxická pro plod, pokud je podávána těhotné ženě, proto se důrazně doporučuje vyhnout se jejímu použití.
Aby se zabránilo otěhotnění, měla by obě pohlaví během léčby cisplatinou a nejméně šest měsíců po ní provádět opatření.
Protože se cisplatina také vylučuje do mateřského mléka, nedoporučuje se používat během kojení.
Kontraindikace
Použití cisplatiny je kontraindikováno u pacientů alergických na samotný lék nebo na jiné sloučeniny obsahující platinu.
Cisplatina je kontraindikována u pacientů s myelosupresí, u pacientů s poruchou funkce ledvin a u dehydratovaných pacientů. Je také kontraindikován u pacientů se sluchovým postižením.
Objev cisplatiny
Jako mnoho objevů, které přinesly revoluci ve světě chemie a medicíny, se objev cytotoxického účinku cisplatiny také stal náhodou.
Původně byla cisplatina poprvé popsána v roce 1845 italským chemikem Michele Peyronem a dlouhou dobu byla známá jako „peyronchlorid“.
Experiment byl proveden na bakteriálních kulturách Escherichia coli inkubovány v kultivačním médiu obsahujícím chlorid amonný (nezbytné pro růst bakterií) v komoře obsahující dvě platinové elektrody.
Vědci poznamenali, že když bylo aplikováno elektrické pole, bakteriální replikace se zastavila. Růst bakterií nebyl přerušen, ale již nerostly normálním způsobem, ale abnormálním způsobem.Vědci usoudili, že aplikace elektrického pole generuje chemické druhy schopné měnit růst bakterií a blokovat jejich replikaci. Rosenbergovy studie pokračovaly, dokud nepochopil, že cytotoxický účinek je způsoben tvorbou organokovového komplexu: cisplatina.
Následně byla provedena řada studií k vyhodnocení potenciálu cisplatiny při léčbě rakoviny.
V prosinci 1978 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv použití cisplatiny k léčbě rakoviny varlat a vaječníků a následující rok byl schválen v dalších evropských zemích.
