Účinné látky: ramipril, hydrochlorothiazid
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tablety
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tablety
Proč se používá Triatec hct? K čemu to je?
Triatec HCT je kombinací dvou léků nazývaných ramipril a hydrochlorothiazid.
Ramipril patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory ACE“ (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin). Působí:
- Snížením produkce látek v těle, které mohou způsobit zvýšení krevního tlaku
- Uvolnění a rozšíření cév
- Vaše srdce bude snazší pumpovat krev kolem těla
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků nazývaných „thiazidová diuretika“ nebo orální diuretika. Funguje tak, že zvyšuje množství produkované vody (moči). To snižuje krevní tlak.
Triatec HCT se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze). Tyto dvě aktivní složky společně snižují krevní tlak. Používají se v kombinaci, když léčba pouze jednou složkou nefunguje.
Kontraindikace Pokud se přípravek Triatec hct nemá používat
Neužívejte Triatec HCT:
- Jestliže jste alergický (á) (přecitlivělý (á)) na ramipril, jiné ACE inhibitory nebo na kteroukoli další složku přípravku Triatec HCT (viz bod 6).
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na léky podobné přípravku Triatec HCT (jiné ACE inhibitory nebo léky odvozené od sulfonamidu). Příznaky alergické reakce mohou být kožní vyrážka, potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka
- Jestliže jste někdy měl (a) závažnou alergickou reakci nazývanou „angioedém“. Příznaky zahrnují svědění, vyrážku (kopřivku), červené skvrny na rukou, nohou a krku, otok hrdla a jazyka, otok kolem očí a rtů, potíže s dýcháním a polykáním
- Pokud jste na dialýze nebo provádíte jiný typ filtrace krve. V závislosti na používaném stroji nemusí být Triatec HCT pro vás vhodný
- Pokud máte závažné problémy s játry.
- Pokud máte v krvi abnormální hladiny solí (vápník, draslík, sodík).
- Pokud máte problémy s ledvinami v důsledku nedostatečného prokrvení ledvin (stenóza renální arterie).
- Během posledních 6 měsíců těhotenství (viz bod „Těhotenství a kojení“)
- Pokud kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“).
- Pokud užíváte lék na krevní tlak obsahující aliskiren a máte cukrovku.
- Pokud užíváte lék na krevní tlak obsahující aliskiren a trpíte problémy s ledvinami.
Neužívejte Triatec HCT, pokud platí některá z výše uvedených podmínek. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek Triatec HCT užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Triatec hct
Před užitím přípravku Triatec HCT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami
- Pokud jste ztratili mnoho solí nebo tělních tekutin (kvůli nevolnosti, jako je zvracení, průjem, nadměrné pocení nebo při dietě s nízkým obsahem soli, nebo dlouhodobým užíváním diuretik nebo dialýzou)
- Pokud se chystáte podstoupit léčbu ke snížení alergie na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizace)
- Pokud se chystáte podstoupit anestezii. Může být podána při chirurgických nebo zubních pracích. Možná budete muset přestat užívat Triatec HCT den předem; požádejte o radu svého lékaře.
- Pokud máte v krvi vysoké množství draslíku (prokázáno krevním testem)
- Užíváte léky nebo jste v takových podmínkách, že vám může klesnout hladina sodíku v krvi. Váš lékař může v pravidelných intervalech nařizovat krevní testy, zejména ke kontrole hladin sodíku v krvi, zvláště pokud jste starší
- Pokud máte vaskulární kolagenové onemocnění, jako je sklerodermie nebo systémový lupus erythematosus.
- Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Triatec HCT se nedoporučuje v prvních 3 měsících těhotenství a může způsobit vážné poškození dítěte po 3 měsících těhotenství (viz bod „Těhotenství a kojení“)
- Pokud máte snížené vidění nebo bolest očí, zvláště pokud máte riziko vzniku onemocnění zvaného glaukom nebo máte alergii na léky obsahující penicilin nebo sulfonamid.
Děti
Triatec HCT se nedoporučuje pro děti a mládež do 18 let, protože tento lék nebyl v této věkové skupině nikdy použit.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek Triatec HCT užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Triatec hct
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu (včetně bylinných přípravků). Důvodem je, že přípravek Triatec HCT může ovlivnit způsob účinku jiných léků.
Také některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Triatec HCT působí.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky mohou interferovat s přípravkem Triatec HCT změnou jeho účinku:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku, srdečního selhání, astmatu nebo alergií, jako je efedrin, noradrenalin nebo adrenalin. Váš lékař bude muset zkontrolovat váš krevní tlak.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky, pokud jsou užívány s přípravkem Triatec HCT, mohou zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky, které mohou snížit množství draslíku v krvi. Patří sem léky na zácpu, diuretika, amfotericin B (používá se k mykotickým infekcím) a adrenokortikální hormon kotropus (používá se ke kontrole správného fungování nadledvin)
- Léky k léčbě rakoviny (chemoterapie)
- Léky na srdeční problémy, včetně problémů se srdečním tepem
- Léky k zamezení odmítnutí orgánu po transplantaci, jako je cyklosporin
- Diuretika, jako je furosemid
- Léky, které mohou zvýšit množství draslíku v krvi, jako je spironolakton, triamteren, amilorid, draselné soli a heparin (používané k ředění krve)
- Steroidní léky k léčbě zánětu, jako je prednisolon
- Doplňky vápníku
- Alopurinol (používá se ke snížení obsahu kyseliny močové v krvi)
- Prokainamid (při problémech se srdečním tepem)
- Cholestyramin (ke snížení množství tuků v krvi)
- Karbamazepin (k léčbě epilepsie)
- Aliskiren (k léčbě vysokého krevního tlaku)
- Heparin (na ředění krve)
- Vildagliptin (k léčbě diabetu 2. typu).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Způsob, jakým tyto léky působí, může být ovlivněn přípravkem Triatec HCT:
- Léky na cukrovku, jako jsou perorální hypoglykémie a inzulín. Triatec HCT může snížit množství cukru v krvi. Při užívání přípravku Triatec HCT si pečlivě zkontrolujte hladinu cukru v krvi.
- Lithium (pro psychiatrické problémy). Triatec HCT může zvýšit množství lithia v krvi. Váš lékař by měl pečlivě zkontrolovat hladinu lithia v krvi.
- Léky uvolňující svaly
- Chinin (k léčbě malárie)
- Léky, které obsahují jód, lze použít v nemocnici před rentgenovým nebo skenovacím vyšetřením
- Penicilin (k léčbě infekcí)
- Léky ředící krev, které se mají užívat ústy (perorální antikoagulancia), jako je warfarin.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek Triatec HCT užívat.
Šeky
Před užitím tohoto léku informujte svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud máte kontrolu funkce příštítných tělísek. Triatec HCT může změnit výsledky kontroly
- Pokud jste sportovec, který musí provádět dopingovou kontrolu. Triatec HCT by mohl poskytnout pozitivní výsledek.
Užívání přípravku Triatec HCT s jídlem a alkoholem
- Pití alkoholických nápojů společně s přípravkem Triatec HCT vám může způsobit závratě nebo točení hlavy. Pokud chcete vědět, kolik alkoholu můžete vypít při užívání přípravku Triatec HCT, poraďte se o tom se svým lékařem. Alkohol ve skutečnosti zvyšuje účinky léků na krevní tlak. Giotensin II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Triatec HCT“ a „doplňkové účinky“.
- Triatec HCT lze užívat s jídlem nebo mezi jídly.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná.
Triatec HCT byste neměli užívat v prvních 12 týdnech těhotenství a rozhodně byste jej neměli užívat po 13. týdnu, protože jeho užívání během těhotenství může být pro dítě škodlivé.
Pokud otěhotníte během užívání přípravku Triatec HCT, informujte prosím ihned svého lékaře.
Před plánováním těhotenství by měl být proveden přechod na jiný vhodnější lék.
Triatec HCT byste neměli užívat, pokud kojíte. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku Triatec HCT se vám může točit hlava. To je pravděpodobnější, když jste právě začali užívat Triatec HCT nebo jste právě zvýšili dávku. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Triatec hct: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Triatec HCT přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, měli byste vyhledat radu svého lékaře nebo lékárníka.
Užívání tohoto léku
- Užívejte lék ústy každý den ve stejnou denní dobu, obvykle ráno.
- Tablety spolkněte celé a zapijte je tekutinou.
- Tablety nelámejte ani nežvýkejte.
Kolik si musíte vzít
Léčba vysokého krevního tlaku
Váš lékař bude upravovat množství, které užíváte, dokud nebude váš krevní tlak pod kontrolou.
Senioři
Váš lékař sníží počáteční dávku a upraví Vaši léčbu pomaleji.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Triatec hct
Jestliže jste užil více přípravku Triatec HCT, než jste měl
Sdělte to svému lékaři nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice. Nejezděte do nemocnice, nechte někoho doprovázet nebo zavolejte záchrannou službu. Vezměte si s sebou krabičku léků. Je to proto, že váš lékař potřebuje vědět, co jste si najali. .
Jestliže jste zapomněl (a) užít Triatec HCT
- Pokud vynecháte dávku, vezměte si normální dávku, když je čas.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Triatec hct
Podobně jako všechny léky, může mít i Triatec HCT nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat přípravek Triatec HCT a neprodleně navštivte svého lékaře, pokud si všimnete jakýchkoli závažných nežádoucích účinků - možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:
- Otok obličeje, rtů nebo hrdla, který ztěžuje polykání nebo dýchání, stejně jako svědění nebo vyrážka. To může být známkou závažné alergické reakce na Triatec HCT.
- Závažné kožní reakce zahrnující vyrážku, vředy v ústech, zhoršení již existujícího stavu kůže, zarudnutí, puchýře a olupování kůže (jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém).
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:
- Rychlejší srdeční frekvence, nepravidelný nebo zesílený srdeční tep (palpitace), bolest na hrudi, tlak na hrudi nebo vážnější problémy včetně srdečního záchvatu a mrtvice
- Dušnost nebo kašel. Mohou to být příznaky plicních problémů
- Snadnější tvorba modřin, krvácení delší než obvykle, jakékoli známky krvácení (např. Krvácení dásní) purpurové skvrny na kůži nebo snadnější nástup infekcí, podráždění hrdla a horečka, pocit únavy, slabost, závratě nebo bledá kůže. Mohou to být příznaky problémů s krví nebo kostní dření
- Silná bolest žaludku, která může sahat až do zad. Může to být známka pankreatitidy (zánět slinivky břišní)
- Horečka, zimnice, únava, ztráta chuti k jídlu, bolest žaludku, nevolnost, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka). Mohou to být příznaky jaterních problémů, jako je hepatitida (zánět jater) nebo poškození jater.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže popsaných stavů stane závažným nebo přetrvává déle než několik dní:
Časté (postihují méně než 1 pacienta z 10 pacientů léčených)
- Bolest hlavy nebo pocit slabosti nebo únavy
- Pocit závratě. To je pravděpodobnější, když léčba přípravkem Triatec HCT právě začala nebo byla dávka právě zvýšena
- Dráždí suchý kašel nebo bronchitidu
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu cukru. Pokud máte cukrovku, může to ještě zhoršit
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu kyseliny močové nebo tuku
- Bolestivé, zarudlé a oteklé klouby
Méně časté (postihují méně než 1 pacienta ze 100 léčených pacientů)
- Kožní vyrážka s hrudkami nebo bez hrudek
- Zčervenání, slabost, hypotenze (neobvykle nízký krevní tlak), zejména při rychlém vstávání nebo vstávání
- Problémy s rovnováhou (závratě)
- Svědění a neobvyklé pocity na kůži, jako je necitlivost, brnění, pálení, píchání nebo tření (parestézie)
- Ztráta nebo změna chuti
- Problémy se spánkem
- Depresivní nálada, úzkost, větší nervozita než obvykle nebo podrážděnost
- Ucpaný nos, potíže s dýcháním nebo zhoršení astmatu
- Zánět dásní (zánět dásní), otok úst
- Červené, oteklé nebo vodnaté nebo svědivé oči
- Zvonění v uchu
- Rozmazané vidění
- Ztráta vlasů
- Bolest na hrudi
- Bolest svalů
- Zácpa, bolest žaludku nebo střev
- Trávicí potíže nebo pocit nevolnosti
- Zvýšené množství moči během dne
- Pocení nebo pocit žízně více než obvykle
- Ztráta nebo snížení chuti k jídlu (anorexie), menší pocit hladu
- Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
- Oteklé ruce a nohy. Může to být známkou toho, že vaše tělo zadržuje více vody než obvykle
- Horečka
- Impotence u muže
- Snížení počtu červených, bílých krvinek a krevních destiček nebo koncentrace hemoglobinu, prokázané krevními testy
- Změny funkce jater, slinivky nebo ledvin prokázané krevními testy.
- Krevní testy ukazují nižší než normální hladinu draslíku.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000 léčených pacientů)
- Pocit nevolnosti způsobující průjem nebo pálení žáhy
- Červený oteklý jazyk nebo sucho v ústech
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu draslíku.
Nalezeny další nežádoucí účinky:
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů zhorší nebo přetrvává déle než několik dní.
- Obtížné soustředění, pocit rozrušení nebo zmatenosti
- Prsty na rukou a nohou, které mění barvu, když se ochladí, a které brní a bolí při zahřívání (Raynaudův fenomén)
- Zvětšení prsou u mužů
- Krevní sraženiny
- Poruchy sluchu
- Oči méně vlhké než obvykle
- Objekty vypadají žlutě
- Dehydratace
- Otok, bolest a zarudnutí tváří (zánět slinné žlázy)
- Otok "střeva zvaného" střevní angioedém ", který se projevuje příznaky jako bolest břicha, zvracení a průjem
- Zvýšená citlivost na slunce
- Silné odlupování nebo odlupování kůže, svědění, vyrážka nebo jiné kožní reakce, jako je zarudnutí obličeje nebo čela
- Kožní vyrážka nebo podlitiny
- Skvrny na kůži a studené končetiny
- Problémy s nehty (jako je uvolnění nebo oddělení nehtu od jeho místa)
- Muskuloskeletální ztuhlost nebo neschopnost pohnout čelistí (tetanus)
- Svalová slabost nebo křeče
- Snížení sexuální touhy u mužů a žen
- Přítomnost krve v moči. Může to být známka problému s ledvinami (intersticiální nefritida)
- Více cukru v moči než obvykle
- Zvýšení počtu určitých bílých krvinek v krvi (eozinofilie) zjištěné v krevních testech
- Příliš nízký počet krvinek prokázaný krevními testy (pancytopenie)
- Změna hladiny solí, jako je sodík, vápník, hořčík a chlor v krvi, prokázaná krevními testy
- Zpomalené nebo změněné reakce
- Změna vnímání pachů
- Potíže s dýcháním nebo zhoršení astmatu
- Silná bolest očí, rozmazané vidění nebo haló vidění, bolest hlavy, difúzní slzení nebo nevolnost a zvracení, což může být stav nazývaný glaukom.
Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí. Triatec HCT nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičkách a blistrech. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
To pomůže chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Triatec HCT obsahuje
Jedna tableta obsahuje 2,5 mg rampiprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu Jedna tableta obsahuje 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidum
Dalšími složkami jsou hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza a natrium -stearylfumarát.
Jak přípravek Triatec HCT vypadá a obsah balení
Tablety 2,5 mg + 12,5 mg jsou podlouhlé, bílé až téměř bílé, s půlicí rýhou, na obou stranách označené „HNV a logo společnosti“. Tablet lze rozdělit na stejné části
Tablety Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg jsou k dispozici v balení po 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 tabletách v PVC / hliníkových blistrech
Tablety 5 mg + 25 mg jsou podlouhlé, bílé až téměř bílé, s půlicí rýhou, na obou stranách označené „HNW a logo společnosti“. Tablet lze rozdělit na stejné části
Tablety Triatec HCT 5 mg + 25 mg jsou k dispozici v balení po 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 tabletách v PVC / hliníkových blistrech
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY TRIATEC HCT
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Jedna tableta obsahuje 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
2,5 mg + 12,5 mg tablety
Bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou na obou stranách označené HNV a logem společnosti. Tablet lze rozdělit na stejné části
Tablety 5 mg + 25 mg
Bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou, na obou stranách označené HNW a logem společnosti.Tablet lze rozdělit na stejné části
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba hypertenze.
Tato fixní kombinace dávek je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně řízen samotným ramiprilem nebo samotným hydrochlorothiazidem.
Perorální podání.
Doporučuje se užívat Triatec HCT jednou denně ve stejnou dobu, obvykle ráno.
Triatec HCT lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle, protože příjem potravy nemění jeho biologickou dostupnost (viz bod 5.2).
Triatec HCT musí být spolknut s tekutinou a nesmí se žvýkat ani drolit.
Dospělí
Dávka by měla být individualizována podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a kontroly krevního tlaku.
Podání fixní kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu se obvykle doporučuje po titraci dávky jednou z jednotlivých složek.
Triatec HCT by měl být zahájen nejnižší dostupnou dávkou. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat tak, aby dosáhla požadované hodnoty krevního tlaku; maximální povolené dávky jsou 10 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu denně.
04.2 Dávkování a způsob podání
Zvláštní populace
Pacienti léčení diuretiky
U pacientů již léčených diuretiky se doporučuje opatrnost, protože po zahájení léčby může dojít k hypotenzi.Před zahájením léčby přípravkem Triatec HCT je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení diuretika.
Pokud stažení není možné, doporučuje se zahájit léčbu nejnižší kombinovanou dávkou ramiprilu (1,25 mg denně). Poté se doporučuje přechod na maximální počáteční denní dávku 2,5 mg ramiprilu / 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Triatec HCT je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin v důsledku přítomnosti hydrochlorothiazidu (clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat snížené dávky přípravku Triatec HCT. Pacienti s clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml / min by měli být léčeni pouze nejnižší dávkou fixní kombinace rampirilu a hydrochlorothiazidu po podání samotného ramiprilu. Maximální povolené dávky jsou 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu denně. .
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater by léčba přípravkem Triatec HCT měla být zahájena pouze pod pečlivým lékařským dohledem a maximální povolené denní dávky jsou 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Triatec HCT je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Starší pacienti
Počáteční dávka by měla být nejnižší a následná titrace by měla být pozvolnější kvůli zvýšené pravděpodobnosti nežádoucích účinků, zejména u velmi starších nebo oslabených pacientů.
Pediatrická populace
Použití přípravku Triatec HCT u dětí a mladistvých do 18 let se nedoporučuje z důvodu nedostatku dostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku, na jiné ACE inhibitory (inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu), na hydrochlorothiazid, na jiná thiazidová diuretika, na sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).
• Historie angioedému (dědičný, idiopatický nebo předchozí angioedém s ACE inhibitory nebo AIIRA).
• Extrakorporální ošetření, které přivádí krev do styku s negativně nabitými povrchy (viz bod 4.5).
• Významná bilaterální stenóza renální arterie nebo unilaterální stenóza u pacientů s pouze jednou funkční ledvinou.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Kojení (viz bod 4.6).
• Těžké poškození ledvin s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min u pacientů, kteří nejsou na dialýze.
• Klinicky relevantní změny elektrolytů, které se mohou zhoršit po léčbě přípravkem Triatec HCT (viz bod 4.4).
• Těžká jaterní insuficience
• Jaterní encefalopatie
• V kombinaci s léky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní populace
Těhotenství: Léčba inhibitory ACE, jako je ramipril, nebo antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitory / AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikována léčba ACE inhibitory / AIIRA. Těhotenství, léčba ACE inhibitory / AIIRA by měla být ukončena okamžitě, a je -li to vhodné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
• Pacienti se zvláštním rizikem hypotenze
-Pacienti s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron
Pacienti s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron jsou vystaveni riziku akutního pozoruhodného poklesu krevního tlaku a zhoršení funkce ledvin v důsledku inhibice ACE, zvláště pokud je ACE inhibitor nebo diuretikum v kombinaci podáno poprvé nebo je třeba očekávat příslušnou aktivaci systému renin-angiotensin-aldosteron a je nutný lékařský dohled včetně monitorování krevního tlaku, například u:
• pacienti s těžkou hypertenzí;
• pacienti s dekompenzovaným městnavým srdečním selháním;
• pacienti s hemodynamicky významnou překážkou přítoku nebo odtoku levé komory (např. Stenóza aortální nebo mitrální chlopně);
• pacienti s jednostrannou stenózou renální artérie s fungující druhou ledvinou;
• pacienti, u nichž dochází nebo se může vyvinout nedostatek tekutin nebo solí (včetně pacientů na diuretikách);
• pacienti s cirhózou jater a / nebo ascitem;
• během velkého chirurgického zákroku nebo během anestezie léky, které způsobují hypotenzi.
Obecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (nicméně u pacientů se srdečním selháním by měl být tento nápravný účinek pečlivě zvážen proti riziku přetížení).
Chirurgická operace
Pokud je to možné, doporučuje se léčbu inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, jako je ramipril, přerušit jeden den před operací.
- Pacienti s rizikem srdeční nebo mozkové ischemie v případě akutní hypotenze
Počáteční fáze léčby vyžaduje „pečlivý lékařský dohled.
• Primární hyperaldosteronismus
Kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu není volbou léčby primárního aldosteronismu. Pokud je kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazede použita u pacienta s primárním aldosteronismem, je nutné pečlivé sledování plazmatických hladin draslíku.
• Starší pacienti
Viz bod 4.2.
• Pacienti s onemocněním jater
Poruchy elektrolytů způsobené diuretickou léčbou včetně hydrochlorothiazidu mohou u pacientů s onemocněním jater způsobit jaterní encefalopatii.
Monitorování funkce ledvin
Před a během léčby by měla být zhodnocena funkce ledvin a dávka by měla být upravena zejména v prvních týdnech léčby. Zvláště pečlivé sledování je vyžadováno u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). Existuje riziko poškození ledvin, zejména u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo po transplantaci ledviny nebo s renovaskulárním onemocněním, včetně pacientů s hemodynamicky relevantní unilaterální stenózou renální arterie.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s onemocněním ledvin mohou thiazidy zhoršit uremii. U pacientů s poruchou funkce ledvin se mohou vyvinout kumulativní účinky léčivé látky. Je třeba zvážit pečlivé přehodnocení léčby a přerušení léčby diuretiky (viz bod 4.3).
Nerovnováha elektrolytů
Jako u každého pacienta na léčbě diuretiky by mělo být ve vhodných intervalech prováděno pravidelné monitorování sérových elektrolytů. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza).
Ačkoli se při použití thiazidových diuretik může vyvinout hypokalémie, souběžná léčba ramiprilem může snížit hypokalémii vyvolanou diuretiky. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s rychlou diurézou, u pacientů, kteří dostávají nedostatečnou suplementaci elektrolytů a u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod 4.5).
První hodnocení plazmatických hladin draslíku by mělo být provedeno v prvním týdnu po zahájení léčby. Pokud jsou zjištěny nízké hladiny draslíku, je nutná korekce.
Může dojít k ředění hyponatremie. Snížení hladin sodíku může být zpočátku asymptomatické, a proto je nezbytné pravidelné sledování. Monitorování by mělo být častější u starších a cirhotických pacientů. Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může vést k hypomagnezémii.
Monitorování elektrolytů: Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku Triatec HCT byla pozorována hyperkalémie. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí ve věku> 70 let s nekontrolovaným diabetes mellitus nebo pacienti užívající draselné soli, draslík šetřící diuretika nebo jiné účinné látky zvyšující plazmatický draslík nebo stavy, jako je dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza.
Pokud je použití některé z výše uvedených látek považováno za nezbytné, doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Monitorování elektrolytů: Hyponatrémie
U některých pacientů léčených ramiprilem byl pozorován syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) a následná hyponatrémie. Doporučuje se pravidelně sledovat hladiny sodíku v séru u starších pacientů a u ostatních pacientů s rizikem hyponatrémie.
Jaterní encefalopatie
U pacientů s onemocněním jater mohou poruchy elektrolytů způsobené léčbou diuretiky včetně hydrochlorothiazidu způsobit jaterní encefalopatii. Pokud se vyvine jaterní encefalopatie, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Hyperkalcémie
Hydrochlorothiazid stimuluje reabsorpci vápníku v ledvinách a může způsobit hyperkalcémii. Může interferovat s testy na funkci příštítných tělísek.
Angioedém
U pacientů užívajících inhibitory ACE včetně ramiprilu byly hlášeny případy angioedému (viz bod 4.8). V případě angioedému by měl být přípravek Triatec HCT vysazen.
Naléhavá léčba by měla být zahájena okamžitě. Pacienti by měli být sledováni nejméně 12-24 hodin a propuštěni až po úplném vymizení symptomů.
U pacientů užívajících inhibitory ACE, včetně přípravku Triatec HCT, byl pozorován střevní angioedém (viz bod 4.8). Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich). Příznaky střevního angioedému odezněly po vysazení ACE inhibitoru.
Anafylaktické reakce během desenzibilizujících terapií
Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí po kontaktu s hmyzem jedem nebo jinými alergeny se během léčby ACE inhibitory zvyšuje. Před desenzibilizací je třeba zvážit dočasné vysazení přípravku Triatec HCT.
Neutropenie / agranulocytóza
Neutropenie / agranulocytóza byla vzácně pozorována a byla také hlášena deprese kostní dřeně. Doporučuje se sledování počtu bílých krvinek, aby bylo možné detekovat možnou leukopenii.
Doporučuje se častější sledování v počáteční fázi léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů se souběžnými poruchami kolagenu (např. Lupus erythematosus nebo sklerodermie) a u všech léčených léky, které mohou způsobit změny krevního obrazu (viz body 4,5 a 4,8).
Akutní krátkozrakost a glaukom s uzavřeným úhlem
Hydrochlorothiazid, sulfonamid, může způsobit idiosynkratickou reakci, která má za následek akutní přechodnou krátkozrakost a akutní glaukom s úzkým úhlem. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené intenzity vidění nebo bolest očí a obvykle se objevují do hodin až týdnů od „zahájení podávání léčiva“. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Hlavní léčbou je co nejrychlejší vysazení hydrochlorothiazidu. Pokud nitrooční tlak zůstává nekontrolovaný, může být nutné zvážit rychlou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. Za rizikový faktor pro vznik akutního úhlového glaukomu může být považována historie alergie na sulfonamidy nebo peniciliny.
Etnické rozdíly
Inhibitory ACE způsobují vyšší výskyt angioedému u černošských pacientů než u jiných pacientů.
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku v černošských populacích než v jiných populacích, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkým reninem v černošských populacích.
Sportovci
Hydrochlorothiazid může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Metabolické a endokrinní účinky
Terapie thiazidy může narušit toleranci glukózy. U diabetických pacientů může být nutná úprava dávky inzulinu nebo perorálních hypoglykemických léků. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.
Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s terapií thiazidovými diuretiky. U některých pacientů užívajících thiazidy se může objevit hyperurikémie nebo zhoršení zjevné dny.
Kašel
Při užívání ACE inhibitorů byl pozorován kašel, kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel s ACE inhibitorem by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
Ostatní
Senzibilizační reakce se mohou objevit u pacientů s předchozí alergií nebo bronchiálním astmatem nebo bez nich. Byla hlášena možnost zhoršení systémového lupus erythematodes.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
V důsledku inhibice systému renin-angiotensin-aldosteron byla u vnímavých jedinců hlášena hypotenze, synkopa, hyperkalémie a změny renálních funkcí (včetně akutního selhání ledvin), zvláště v kombinaci s léčivými přípravky ovlivňujícími tento systém. systému renin-angiotenzin-aldosteron (např. podáním ramiprilu s jinými blokátory systému renin-angiotensin-aldosteron) se proto nedoporučuje. Pokud je souběžné podávání považováno za nutné, doporučuje se pečlivé sledování funkce ledvin.
Použití ramiprilu v kombinaci s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo renální insuficiencí (clearance kreatininu
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované asociace
Extrakorporální ošetření, které přivádí krev do styku s negativně nabitými povrchy, jako je dialýza nebo hemofiltrace s některými vysoce průtokovými membránami (např. Polyakrylonitrilové membrány) nebo aferéza lipoproteinů s nízkou hustotou pomocí dextran sulfátu, jsou kontraindikovány kvůli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidních reakcí ( viz bod 4.3) Pokud je tento typ léčby vyžadován, mělo by být zváženo použití různých dialyzačních membrán nebo jiné třídy antihypertenziv.
Léky obsahující aliskiren: Kombinace ramiprilu s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikována u pacientů s diabetes mellitus nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin a není doporučena u jiných pacientů (viz body 4.3 a 4.4).
Opatření pro použití
Draselné soli, heparin, draslík šetřící diuretika a další účinné látky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi (včetně antagonistů Angiotensinu II, trimethoprim, takrolimus, cyklosporin):
Může dojít k hyperkalémii, proto je nutné pečlivé sledování hladin draslíku v séru.
Antihypertenziva (např. Diuretika) a další léky s potenciálním antihypertenzním účinkem (např. dusičnany, tricyklická antidepresiva, anestetikaalkohol, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): je třeba počítat s možným zesílením rizika hypotenze (diuretika viz bod 4.2).
Sympatomimetické vazopresory a další látky (adrenalin), které mohou snížit antihypertenzní účinek ramiprilu: Doporučuje se monitorování krevního tlaku.Kromě toho může být účinek sympatomimetických vazopresorů zeslaben hydrochlorothiazidem.
Allopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a další léky, které mohou změnit krevní obraz: zvýšené riziko hematologických reakcí (viz bod 4.4).
Soli lithia: Vylučování lithia může být sníženo ACE inhibitory, a proto může být zvýšena toxicita lithia.Měly by být monitorovány hladiny lithia v séru.Současné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a zvýšit riziko již zvýšené toxicity lithia s ACE inhibitory. Kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu s lithiem se proto nedoporučuje.
Antidiabetika včetně inzulínu: Mohou se objevit hypoglykemické reakce. Hydrochlorothiazid může oslabit účinky antidiabetických léčivých přípravků, proto se v počáteční fázi souběžného podávání doporučuje pečlivé monitorování glykémie.
Nesteroidní protizánětlivé léky a kyselina acetylsalicylová: Je třeba počítat s možným snížením antihypertenzního účinku přípravku Triatec HCT Souběžná léčba ACE inhibitory a NSA může navíc vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí a zvýšení kalémie.
Perorální antikoagulancia: Účinek perorálních antikoagulancií může být snížen souběžným užíváním hydrochlorothiazidu.
Kortikosteroidy, ACTH, amfotericin B, karbenoxolon, vysoké množství lékořice, projímadla (v případě dlouhodobého používání) a další látky s kaliuretickým účinkem nebo které snižují plazmatický draslík: zvýšené riziko hypokalémie.
Přípravky na bázi digitalisu, známých účinných látek, které prodlužují QT interval a antiarytmika: jejich proarytmická toxicita může být zvýšena nebo jejich antiarytmické účinky sníženy za přítomnosti poruch elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie).
Methyldopa: možná hemolýza.
Kolestyramin a další enterosolventní iontoměniče: snížená absorpce hydrochlorothiazidu. Sulfonamidová diuretika by měla být užívána nejméně 1 hodinu před nebo 4-6 hodin po těchto lécích.
Svalové relaxanci kurarického typu: možné zesílení a prodloužení účinků relaxace svalů.
Vápenaté soli a léčivé přípravky, které zvyšují plazmatické hladiny vápníku: zvýšení koncentrace vápníku v séru lze očekávat v případě souběžného podávání hydrochlorothiazidu; proto je nutné pečlivé sledování sérového vápníku.
Karbamazepin: riziko hyponatremie v důsledku aditivních účinků s hydrochlorothiazidem.
Jódová kontrastní látkaV případě dehydratace vyvolané diuretiky včetně hydrochlorothiazidu existuje riziko akutního selhání ledvin, zejména při použití velkých dávek jodovaných kontrastních látek.
Penicilin: hydrochlorothiazid se vylučuje do distálního tubulu a snižuje vylučování penicilinu.
Chinin: hydrochlorothiazid snižuje vylučování chininu.
Heparin: Možné zvýšení koncentrace draslíku v séru.
Vildagliptin: U pacientů léčených inhibitory ACE a vildagliptinem byl pozorován zvýšený výskyt angioedému.
04.6 Těhotenství a kojení
Použití přípravku Triatec HCT se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4) a je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3).
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice inhibitorům ACE / antagonistům receptoru angiotensinu II (AIIRA) během druhého a třetího trimestru u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz. oddíl 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti“).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze, oligurie a hyperkalémie (viz body 4.3 a 4.4).
Hydrochlorothiazid, v případě dlouhodobé expozice ve třetím trimestru těhotenství, může způsobit feto-placentární ischemii a riziko zpomalení růstu. Kromě toho byly při krátkodobé expozici hlášeny vzácné případy hypoglykémie a trombocytopenie u novorozenců. Hydrochlorothiazid může snížit objem plazmy a uteroplacentární průtok krve.
Triatec HCT je během kojení kontraindikován.
Ramipril a hydrochlorothiazid se vylučují do mateřského mléka v takových množstvích, že pokud jsou terapeutické dávky ramiprilu a hydrochlorothiazidu podávány kojícím ženám, jsou účinky na kojící děti pravděpodobné.
O používání ramiprilu během kojení není k dispozici dostatek informací a upřednostňuje se alternativní léčba se zavedeným bezpečnostním profilem pro kojení, zejména u novorozenců nebo předčasně narozených dětí.
Hydrochlorothiazid se vylučuje do lidského mléka. Příjem thiazidů během laktace u kojících matek je spojen se snížením nebo dokonce potlačením laktace.
Může dojít k přecitlivělosti na léčivé látky odvozené od sulfonamidů, hypokalémii a jaderné žloutence. Vzhledem k možnosti závažných reakcí obou léčivých látek u kojících kojenců musí být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, s přihlédnutím k důležitosti terapie pro matku.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé nežádoucí účinky (např. Některé příznaky nízkého krevního tlaku, jako jsou závratě) mohou narušit schopnost pacienta soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. Manévrování strojů nebo řízení vozidel).
K tomu může dojít zejména na začátku léčby nebo při substituci jiné terapie. Po první dávce nebo zvýšení dávky se nedoporučuje několik hodin řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Bezpečnostní profil kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu zahrnuje nežádoucí účinky vyskytující se v souvislosti s hypotenzí a / nebo deplecí tekutin v důsledku zvýšené diurézy. Účinná látka ramipril může vyvolat přetrvávající suchý kašel, zatímco účinná látka hydrochlorothiazid může vést ke zhoršení metabolismu glukózy, lipidů a kyseliny močové. Tyto dvě účinné látky mají opačný účinek na plazmatický draslík. Mezi závažné nežádoucí účinky patří angioedém nebo anafylaktické reakce, poškození jater nebo ledvin, pankreatitida, závažné kožní reakce a neutropenie / agranulocytóza.
Četnost nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci skupin frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
04.9 Předávkování
Příznaky spojené s předávkováním inhibitorem ACE mohou zahrnovat nadměrnou periferní vazodilataci (s výraznou hypotenzí, šokem), bradykardii, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, srdeční arytmii, poruchy vědomí včetně kómatu, mozkové záchvaty, parézu a paralytický ileus.
U predisponovaných pacientů (např. Hyperplázie prostaty) může předávkování hydrochlorothiazidem vést k akutní retenci moči.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Mezi navrhovaná hlavní opatření patří detoxikace (výplach žaludku, podání adsorbentů) a opatření k obnovení hemodynamické stability, včetně podávání alfa 1 adrenálních agonistů nebo angiotensinu II (angiotensinamid). Ramiprilat, aktivní metabolit ramiprilu, se z celkového oběhu špatně odstraňuje hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ramipril a diuretika; ATC kód: C09BA05
Mechanismus účinku
Ramipril
ramiprilát, aktivní metabolit prekurzoru ramiprilu, inhibuje enzym dipeptidylkarboxypeptidázy I (synonyma: enzym konvertující angiotensin; kinináza II). Tento enzym na úrovni plazmy a tkáně určuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II a degradaci vazodilatačního bradykininu. Snížená tvorba angiotensinu II a inhibice degradace bradykininu vedou k vazodilataci.
Protože angiotensin II také stimuluje uvolňování aldosteronu, ramiprilát způsobuje snížení sekrece aldosteronu. Průměrná odpověď na ACE inhibitory černošských (afrokaribských) hypertoniků (obvykle má tato hypertenzní populace nízkou hladinu reninu) je nižší než u jiných pacientů.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám. Hydrochlorothiazid inhibuje reabsorpci sodíku a chloru v distálním tubulu.Zvýšená renální exkrece těchto iontů je doprovázena zvýšením produkce moči (v důsledku osmotické vazby vody). Zvýšilo se vylučování draslíku a hořčíku, snížilo se vylučování kyseliny močové. Možné mechanismy antihypertenzního účinku hydrochlorothiazidu mohou být: úprava sodíkové rovnováhy, snížení extracelulární vody a objemu plazmy, modifikace renální vaskulární rezistence a také snížená reakce na noradrenalin a angiotensin II.
Farmakodynamické účinky
Ramipril
Podávání ramiprilu způsobuje výrazné snížení periferní arteriální rezistence. Obecně ani renální plazmatický tok, ani index glomerulární filtrace nepodléhají znatelným změnám Podávání ramiprilu hypertenzním pacientům způsobuje snížení krevního tlaku jak ve vzpřímené poloze, tak v poloze na zádech, bez kompenzačního zvýšení srdeční frekvence.
Po jednorázové perorální dávce se u většiny pacientů antihypertenzní účinek dostaví 1–2 hodiny po podání, maximálního účinku dosáhne po 3–6 hodinách a trvá nejméně 24 hodin.
Maximální antihypertenzní účinek kontinuální léčby ramiprilem je obvykle dosažen po 3–4 týdnech.
Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek je zachován při prodloužené léčbě až 2 roky.
Náhlé přerušení léčby nezpůsobí rychlé zvýšení krevního tlaku.
Hydrochlorothiazid
U hydrochlorothiazidu nastává diuréza za 2 hodiny a vrchol účinku nastává asi za 4 hodiny, zatímco účinek trvá asi 6 až 12 hodin.
Nástup antihypertenzního účinku nastává po 3-4 dnech a může trvat až týden po přerušení léčby.
Efekt snižování krevního tlaku je doprovázen mírným zvýšením filtrační frakce, renální vaskulární rezistencí a plazmatickou reninovou aktivitou.
Současné podávání ramipril-hydrochlorothiazidu
V klinických studiích vedla tato kombinace k většímu snížení krevního tlaku než kterýkoli z přípravků podávaných samostatně. Kombinace inhibitoru ACE s thiazidovým diuretikem vytváří synergický účinek a také snižuje riziko hypokalémie způsobené samotným diuretikem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika a metabolismus
Ramipril
Vstřebávání
Po perorálním podání je ramipril rychle absorbován z gastrointestinálního traktu; maximální plazmatické koncentrace ramiprilu je dosaženo do jedné hodiny. Na základě regenerace močí je absorpce nejméně 56% a není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu po perorálním podání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45%.
Maximálních plazmatických koncentrací ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo za 2–4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážných plazmatických koncentrací ramiprilátu po podání obvyklých denních dávek ramiprilu jednou denně je dosaženo do čtvrtého dne léčby .
Rozdělení
Vazba ramiprilu na sérový protein je přibližně 73% a ramiprilátu přibližně 56%.
Metabolismus
Ramipril je téměř úplně metabolizován na ramiprilát a diketopiperazinový ester, kyselou formu diketopiperazinu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Odstranění
Vylučování metabolitů probíhá převážně ledvinami. Plazmatické koncentrace ramiprilátu klesají polyfázicky. Díky své silné a saturovatelné vazbě na ACE a pomalé disociaci z enzymu vykazuje ramiprilát prodlouženou koncovou fázi eliminace při velmi nízkých plazmatických koncentracích.
Po několika denních dávkách ramiprilu byl účinný poločas koncentrací ramiprilátu 13-17 hodin pro dávky 5-10 mg a delší pro nižší dávky 1,25-2,5 mg. Tento rozdíl souvisí se saturovatelnou schopností enzymu vázat ramiprilát. Jediná perorální dávka ramiprilu vedla k nezjistitelné hladině ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléce. Účinek podání více dávek však není znám.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2)
Renální vylučování ramiprilátu je u pacientů s renální insuficiencí sníženo a renální clearance ramiprilátu je úměrná clearance kreatininu, což má za následek zvýšené plazmatické koncentrace ramiprilátu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
U pacientů s poruchou funkce jater je metabolizace ramiprilu na ramiprilát opožděna kvůli snížené aktivitě jaterních esteráz; u těchto pacientů jsou plazmatické hladiny ramiprilu zvýšeny. Maximální koncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pozorované u subjektů s normální funkcí jater.
Hydrochlorothiazid
Vstřebávání
Po perorálním podání je přibližně 70% hydrochlorothiazidu absorbováno z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu je dosaženo během 1,5 - 5 hodin.
Rozdělení
Vazba hydrochlorothiazidu na plazmatické bílkoviny je 40%.
Metabolismus
Hydrochlorothiazid má zanedbatelný jaterní metabolismus.
Odstranění
Hydrochlorothiazid je eliminován téměř úplně (> 95%) nezměněn ledvinami: 50 až 70% jednorázové perorální dávky je vyloučeno do 24 hodin. Poločas eliminace je 5-6 hodin.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2)
Renální vylučování hydrochlorothiazidu je u pacientů s renální insuficiencí sníženo a renální clearance hydrochlorothiazidu je úměrná clearance kreatininu, což má za následek zvýšené plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
Farmakokinetika hydrochlorothiazidu se u pacientů s cirhózou jater významně nemění. Farmakokinetika hydrochlorothiazidu nebyla studována u pacientů se srdečním selháním.
Ramipril a hydrochlorothiazid
Současné podávání ramiprilu a hydrochlorothiaizdu nemění jejich biologickou dostupnost. Kombinovaný přípravek lze považovat za bioekvivalentní s přípravky obsahujícími jednotlivé složky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U potkanů a myší kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu nevyvolala akutní toxicitu až do 10 000 mg / kg. Studie podávání opakovaných dávek u potkanů a opic odhalily pouze změny v rovnováze elektrolytů.
Studie mutagenity a karcinogenity nebyly s kombinací provedeny, protože studie s jednotlivými složkami neukázaly žádné riziko.
Reprodukční studie na potkanech a králících ukázaly, že kombinace je o něco toxičtější než kterákoli z jednotlivých složek, ale žádné studie neprokázaly teratogenní účinek kombinace.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
2,5 mg + 12,5 mg tablety
Hypromelóza
Předželatinovaný kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulóza
Stearyl fumarát sodný
Tablety 5 mg + 25 mg
Hypromelóza
Předželatinovaný kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulóza
Stearyl fumarát sodný
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
2,5 mg + 12,5 mg: balení po 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 tabletách v PVC / hliníkových blistrech
5 mg + 25 mg: balení po 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 tabletách v PVC / hliníkových blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
2,5 mg + 12,5 mg tablety 14 tablet AIC č. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg tablety 320 tablet AIC č. 028531174
5 mg + 25 mg tablety 14 tablet AIC č. 028531022
5 mg + 25 mg tablety 320 tablet AIC č. 028531186
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. října 1994
Datum posledního obnovení: 15. listopadu 2004
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Září 2014
