Aktivní složky: Paricalcitol
Zemplar 5 mikrogramů / ml injekční roztok
Příbalové letáky Zemplar jsou k dispozici pro velikosti balení:- Zemplar 1 mikrogram měkké tobolky
- Zemplar 2 mikrogramy Měkké tobolky
- Zemplar 5 mikrogramů / ml injekční roztok
Proč se používá Zemplar? K čemu to je?
Zemplar je syntetický analog aktivního vitaminu D indikovaný k prevenci a léčbě vysokých hladin parathormonu v krvi u pacientů s renální insuficiencí podstupujících hemodialýzu. Vysoká hladina parathormonu může být způsobena nízkou hladinou „aktivního“ vitaminu D u pacientů se selháním ledvin.
Vitamín D ve své aktivní formě zajišťuje normální funkci mnoha tkání v našem těle, včetně ledvin a kostí.
Kontraindikace Kdy by neměl být Zemplar používán
Neužívejte Zemplar
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na paricalcitol nebo na kteroukoli další složku přípravku Zemplar (viz bod 6).
- Pokud máte v krvi velmi vysoké hladiny vápníku nebo vitaminu D. Váš lékař bude sledovat hladinu v krvi a bude vás moci informovat, pokud váš případ spadá do výše uvedených podmínek.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zemplar
Zvláštní pozornost věnujte Zemplaru
- Před zahájením léčby je důležité omezit množství fosforu ve vaší stravě. Mezi příklady potravin s vysokým obsahem fosforu patří: čaj, soda, pivo, sýr, mléko, smetana, ryby, kuřecí nebo hovězí játra, fazole, hrášek, obiloviny, ořechy a pšenice.
- Ke kontrole hladin fosforu může být zapotřebí fosfátových pojiv, která brání absorpci fosfátu z potravy.
- Pokud užíváte pojiva na bázi vápníku na bázi fosforečnanu, lékař možná bude muset upravit dávkování.
- Lékař vám předepíše několik krevních testů, aby sledoval vaši léčbu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zemplar
Informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Některé léky mohou ovlivnit způsob účinku přípravku Zemplar nebo zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků. Je zvláště důležité informovat svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- léky k léčbě plísňových infekcí, jako je kandidóza nebo drozd (ketokonazol)
- léky na srdce nebo krevní tlak (například digoxin a diuretika nebo pilulky k odstranění přebytečné vody z našeho těla)
- léky obsahující hořčík (například některé zažívací léky nazývané antacida, jako je trisilikát hořečnatý)
- léčiva obsahující hliník (například pojiva fosfátů, jako je hydroxid hlinitý).
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Užívání Zemplaru s jídlem a pitím
Zemplar lze užívat s jídlem nebo mezi jídly.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, řekněte to svému lékaři nebo zdravotní sestře dříve, než začnete přípravek Zemplar užívat.
Není známo, zda je Zemplar bezpečný pro těhotné nebo kojící ženy. Neužívejte ho proto, dokud si nepromluvíte se svým lékařem, který vám pomůže učinit pro vás to nejlepší rozhodnutí.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie účinků ovlivňujících schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Zemplar může ovlivnit schopnost bezpečně řídit vozidla nebo obsluhovat těžké stroje. Závratě, únava a / nebo ospalost jsou možné vedlejší účinky léčby přípravkem Zemplar.
Pokud se u vás tyto příznaky projeví, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Zemplar
Tento léčivý přípravek obsahuje 20% v / v ethanolu (alkohol). Každá dávka může obsahovat až 1,3 g ethanolu. Přítomnost ethanolu v tomto léčivém přípravku je škodlivá pro osoby s alkoholismem a měla by být náležitě zvážena při podávání těhotným nebo kojícím ženám, dětem a vysoce rizikovým skupinám, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.
Dávkování a způsob použití Jak používat Zemplar: Dávkování
Na základě výsledků laboratorních testů váš lékař rozhodne o vhodné počáteční dávce pro vás. Jakmile je zahájena léčba přípravkem Zemplar, je pravděpodobné, že bude provedena úprava dávky v závislosti na výsledcích rutinních laboratorních testů. Na základě výsledků laboratorních testů vám lékař pomůže určit příslušnou dávku přípravku Zemplar.
Zemplar vám bude podán lékařem nebo sestrou během hemodialýzy prostřednictvím krevní linie používané k připojení k přístroji. Nebudete potřebovat injekci, protože Zemplar lze zavést přímo do zkumavky používané k léčbě. Zemplar vám bude podáván každý druhý den, ne více než třikrát týdně.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zemplar
Předávkování přípravkem Zemplar může způsobit abnormální zvýšení hladin vápníku (v krvi a moči) a fosfátů v krvi, což může vyžadovat léčbu. Předávkování přípravkem Zemplar může navíc snížit hladiny parathormonu. Příznaky, které se mohou objevit brzy po předávkování přípravkem Zemplar, zahrnují:
- pocit slabosti a / nebo necitlivosti
- bolest hlavy
- nevolnost nebo pocit nevolnosti
- sucho v ústech, zácpa
- bolest svalů nebo kostí
- změna chuti.
Příznaky, které se mohou objevit po delší době užívání příliš velkého množství přípravku Zemplar, zahrnují:
- ztráta chuti k jídlu
- ospalost
- ztráta váhy
- oční nepohodlí
- rýma
- svědicí pokožka
- pocit tepla a horečky
- ztráta libida
- silná bolest břicha
- ledvinové kameny
- Krevní tlak se může změnit a může se objevit nepravidelný srdeční tep (palpitace).
Zemplar obsahuje jako pomocnou látku 30% v / v propylenglykolu. Byly ojedinělé zprávy o toxických účincích spojených s podáváním vysokých dávek propylenglykolu. Takové případy by neměly nastat při podávání pacientům na hemodialýze, protože propylenglykol se během dialýzy odstraňuje z krve.
Pokud máte po užití přípravku Zemplar zvýšené hladiny vápníku v krvi, lékař zajistí, abyste dostali odpovídající léčbu k obnovení normální hladiny vápníku v krvi. Když se hladina vápníku v krvi vrátí k normálu, pravděpodobně dostanete nižší dávku přípravku Zemplar.
Váš lékař bude i nadále kontrolovat hladinu krve a pokud si všimnete některého z výše uvedených příznaků, okamžitě se poraďte s lékařem.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zemplar
Podobně jako všechny léky, může mít i Zemplar nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U přípravku Zemplar byly hlášeny různé alergické reakce.
Důležité: Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
- sípání
- potíže s dýcháním nebo polykáním
- dušnost
- vyrážka, svědění kůže nebo kopřivka
- otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
Nejčastější nežádoucí účinky (nejméně 1 ze 100 pacientů):
- bolest hlavy
- změna chuti
- svědicí pokožka
- nízké hladiny parathormonu
- vysoké hladiny vápníku (nevolnost nebo pocit nevolnosti, zácpa nebo zmatenost); krevní fosfor (pravděpodobně bez příznaků, ale s větší náchylností ke zlomeninám)
Méně časté nežádoucí účinky (nejméně 1 z 1 000 pacientů):
- alergické reakce (například sípání, sípání, vyrážka, svědění nebo otok obličeje a rtů); svědivé puchýře
- infekce krve; snížený počet červených krvinek (anémie - únava, dušnost, bledost); snížený počet bílých krvinek (zvýšená náchylnost k infekcím); oteklé žlázy na krku, v podpaží a / nebo tříslech; prodloužená doba krvácení (krev se nesráží snadno)
- infarkt; mrtvice; bolest na hrudi; nepravidelný / rychlý srdeční tep; nízký krevní tlak (hypotenze); vysoký krevní tlak (hypertenze);
- koma (hluboký stav bezvědomí, během kterého člověk není schopen reagovat na prostředí)
- neobvyklá únava, slabost; závrať mdloby
- bolest v místě vpichu
- pneumonie (plicní infekce); tekutina v plicích; astma (dušnost, kašel, potíže s dýcháním);
- bolest krku; Studený; horečka; příznaky podobné chřipce; růžové oko (svědivá / suchá víčka); zvýšený oční tlak; bolest ucha; krvácení z nosu
- nervové záškuby; zmatenost, někdy závažná (delirium); agitovanost (úzkost); nervozita; poruchy osobnosti (necítí se jako vy);
- brnění nebo necitlivost; snížení hmatových vjemů; nespavost; noční pocení; svalové křeče v pažích a nohou, včetně spánku;
- suchá ústa; žízeň; nevolnost; potíže s polykáním; Zvracel; ztráta chuti k jídlu; ztráta váhy; bolení břicha; průjem a bolest žaludku; zácpa: anální krvácení;
- potíže s erekcí; rakovina prsu; vaginální infekce
- bolest prsou; bolest zad; bolest kloubů / svalů; pocit tíhy způsobený generalizovaným nebo lokalizovaným otokem kotníků, chodidel a nohou (edém); abnormální chůze;
- ztráta vlasů; nadměrný růst vlasů,
- zvýšení jaterního enzymu; zvýšené hladiny parathormonu; vysoké hladiny draslíku v krvi; snížené hladiny vápníku v krvi.
Frekvence není známa:
- otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním; svědění kůže (kopřivka), krvácení do žaludku. Okamžitě vyhledejte lékaře.
Možná nebudete schopni říci, zda máte některý z výše uvedených nežádoucích účinků, pokud o nich neřeknete svému lékaři.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to ihned svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po otevření by měl být Zemplar okamžitě použit.
Nepoužívejte Zemplar po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci. Nepoužívejte Zemplar, pokud si všimnete jakýchkoli částic nebo zakalení.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Zemplar obsahuje
- Léčivou látkou je paricalcitol. Jeden ml roztoku obsahuje 5 mikrogramů parikalcitolu.
- Dalšími složkami jsou: ethanol (alkohol), propylenglykol a voda na injekci.
Jak Zemplar vypadá a obsah balení
Zemplar injekční roztok je čirý, bezbarvý, vodný roztok bez viditelných částic. Dodává se v balení po 5 skleněných ampulích o objemu 1 ml nebo 2 ml.
Následující informace jsou pouze pro zdravotnické pracovníky:
Zemplar 5 mikrogramů / ml injekční roztok
Příprava injekčního roztoku Zemplar 5 mikrogramů / ml injekční roztok je určen pouze k jednorázovému použití. Stejně jako u všech léčivých přípravků podávaných injekčně by měl být zředěný roztok před podáním zkontrolován na přítomnost částic nebo zakalení.
Kompatibilita
Propylenglykol interaguje s heparinem a neutralizuje jeho účinky. Zemplar injekční roztok obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol a musí být podáván jinou cestou přístupu, než je podáván heparin.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
Zachování a platnost
Léčivé přípravky podávané parenterálně musí před podáním projít „vizuální kontrolou na přítomnost korpuskulárních látek a možného zakalení. Roztok je čirý a bezbarvý.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Tento lék je platný 2 roky.
Dávka, způsob a doba podání
Zemplar injekční roztok musí být podáván hemodialýzou.
Dospělí
- Počáteční dávka by měla být vypočtena na základě výchozích hladin parathormonu (PTH): Počáteční dávka parikalcitolu by měla být stanovena podle následujícího vzorce:
Počáteční dávka (v mikrogramech) = bazální hladina intaktního PTH vyjádřená v pmol / l: 8; O = bazální hladina intaktního PTH vyjádřená v pg / ml: 80
a měl by být podáván intravenózně jako bolusová dávka, každý druhý den, kdykoli během hemodialýzy.
V klinických studiích byla maximální bezpečná podaná dávka 40 mikrogramů.
- Titrace dávkování:
V současné době přijímaný referenční rozsah hladin PTH u dialyzovaných pacientů s terminálním chronickým selháním ledvin by neměl překročit 1,5–3násobek horní hranice normálu ne uremické 15,9–31. 8 pmol / l (150–300 pg / ml) Pro získání fyziologicky adekvátních výsledků by měli být pacienti pečlivě sledováni a mělo by být stanoveno individuální dávkování. hyperkalcémie nebo korigovaný, trvale zvýšený produkt Ca x P vyšší než 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), dávka by měla být snížena nebo podávání přerušeno, dokud se tyto parametry nevrátí k normálu., parikalcitol bude muset být znovu podáván v nižší dávce. Dávku parikalcitolu může být nutné snížit, protože hladiny PTH klesají v reakci na terapie.
Následující tabulka nabízí příklad doporučeného postupu pro stanovení dávkování:
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INJEKČNÍ ŘEŠENÍ ZEMPLAR
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Zemplar 2 mcg / ml injekční roztok:
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 2 mcg parikalcitolu.
Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje 2 mcg paricalcitolu.
Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje 2 mcg paricalcitolu.
Zemplar 5 mcg / ml injekční roztok:
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 5 mcg parikalcitolu.
Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje 5 mcg paricalcitolu.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 10 mcg paricalcitolu.
Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje 5 mcg paricalcitolu.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 10 mcg paricalcitolu.
Pomocné látky: Ethanol (20% v / v) a propylenglykol (30% v / v)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý a bezbarvý vodný roztok bez viditelných částic.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Paricalcitol je indikován u dospělých k prevenci a léčbě sekundární hyperparatyreózy u pacientů s chronickým selháním ledvin podstupujících hemodialýzu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
1) Počáteční dávka by měla být vypočítána na základě bazálních hladin parathormonu (PTH):
Počáteční dávka parikalcitolu by měla být stanovena podle následujícího vzorce:
NEBO
a měl by být podáván intravenózně jako bolusová dávka, s maximální frekvencí každý druhý den, kdykoli během hemodialýzy.
V klinických studiích byla maximální bezpečná podaná dávka 40 mikrogramů.
2) Titrace dávky:
V současné době přijímaný referenční rozsah hladin PTH u dialyzovaných pacientů s terminálním chronickým selháním ledvin by neměl překročit 1,5–3násobek horní hranice normálu ne uremického typu 15,9-31,8 pmol / l (150-300 pg / ml) pro neporušený PTH.
Aby se dosáhlo fyziologicky adekvátních výsledků, měli by být pacienti pečlivě sledováni a měla by být provedena individuální titrace dávky.
Pokud je zaznamenána hyperkalcémie nebo korigovaný, trvale zvýšený produkt Ca x P vyšší než 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), je třeba dávku snížit nebo podávání přerušit, dokud tyto parametry nebudou zahrnuty do standardu. Poté bude nutné parikalcitol znovu podat v nižší dávce. Dávku parikalcitolu může být nutné snížit, protože hladiny PTH klesají v reakci na terapii.
Následující tabulka nabízí příklad doporučeného postupu pro titraci dávky:
Jakmile je dávka parikalcitolu stanovena, měly by být hladiny sérového vápníku a fosfátu měřeny alespoň jednou za měsíc. Doporučuje se monitorování neporušeného sérového PTH každé tři měsíce.
Během fáze úpravy dávkování parikalcitolu může být nutné provádět laboratorní testy častěji.
Porucha funkce jater
Volné koncentrace parikalcitolu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou podobné koncentracím zjištěným u zdravých subjektů a v této populaci pacientů není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater stále nejsou žádné zkušenosti.
Pediatrická populace (0-18 let)
Bezpečnost a účinnost přípravku Zemplar nebyla u dětí stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje u dětí mladších 5 let. Aktuálně dostupné údaje o pediatrických pacientech jsou popsány v bodě 5.1, ale nelze učinit doporučení ohledně dávkování.
Starší pacienti (> 65 let)
Zkušenosti s pacienty ve věku 65 let a staršími, kteří dostávali parikalcitol ve studiích fáze III, jsou poněkud omezené. Během těchto studií nebyly mezi pacienty ve věku 65 let a staršími a mladšími pacienty pozorovány žádné podstatné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti léčiva.
Způsob podání
Zemplar injekční roztok musí být podáván hemodialýzou.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Toxicita vitaminu D.
Hyperkalcémie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Nadměrná inhibice sekrece parathormonu může způsobit zvýšení hladiny vápníku v séru a může vést ke vzniku osteo-metabolické choroby. K získání adekvátních fyziologických referenčních hodnot by měli být pacienti pečlivě sledováni a měla by být provedena individuální titrace dávky.
Pokud dojde ke klinicky významné hyperkalcémii a pacient je léčen chelátorem fosfátových iontů na bázi vápníku, je třeba dávku tohoto chelátoru snížit nebo jeho podávání přerušit.
Chronická hyperkalcémie může být spojena s generalizovanými cévními kalcifikacemi a jinými kalcifikacemi měkkých tkání.
Fosfát nebo léčivé přípravky související s vitamínem D by neměly být užívány současně s parikalcitolem, protože může existovat zvýšené riziko hyperkalcémie a může dojít ke zvýšení produkce Ca x P (viz bod 4.5).
Toxicita digitalisu je potencována hyperkalcémií jakéhokoli původu; v důsledku toho je u pacientů léčených parikalcitolem souběžně s digitalisem nutná zvýšená opatrnost (viz bod 4.5).
Při současném podávání parikalcitolu a ketokonazolu je nutná opatrnost (viz bod 4.5).
Tento léčivý přípravek obsahuje 20% v / v ethanolu (alkohol). Každá dávka může obsahovat až 1,3 g ethanolu. Přítomnost ethanolu v tomto léčivém přípravku může být škodlivá pro osoby trpící alkoholismem a musí být vzata v úvahu při podávání těhotným a kojícím ženám, pediatrickým subjektům a vysoce rizikovým skupinám, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie s parikalcitolem v injekční formě. Byla však provedena studie k vyhodnocení interakce mezi ketokonazolem a parikalcitolem pomocí formulace kapslí.
Fosfátové produkty nebo analogy vitaminu D by neměly být užívány současně s parikalcitolem, kvůli zvýšenému riziku hyperkalcémie a nárůstu produktu CaxP (viz bod 4.4).
Podávání vysokých dávek léků obsahujících vápník nebo thiazidových diuretik může zvýšit riziko hyperkalcémie.
Léčivé přípravky obsahující hliník (např. Antacida nebo chelátory fosfátových iontů) by neměly být podávány v dlouhodobé terapii v kombinaci s léčivými přípravky obsahujícími vitamín D, protože to může mít za následek zvýšené hladiny hliníku v krvi a toxicitu kostí z hliníku.
Léky obsahující hořčík (např. Antacida) by neměly být užívány současně s léky obsahujícími vitamín D, protože může dojít k hypermagnezémii.
O ketokonazolu je známo, že je nespecifickým inhibitorem několika enzymů cytochromu P450.
Dostupné údaje in vivo a in vitro naznačují, že ketokonazol může interagovat s enzymy, které jsou zodpovědné za metabolismus parikalcitolu a dalších analogů vitaminu D.
Zvláštní opatrnosti je třeba při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem (viz bod 4.4). Účinek vícenásobných dávek ketokonazolu podávaného v dávce 200 mg dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů na farmakokinetiku parikalcitolových tobolek byl studován u zdravých subjektů.V přítomnosti ketokonazolu byla Cmax parikalcitolu ovlivněna v průměru poločas parikalcitolu byl 17,0 hodin v přítomnosti ketokonazolu ve srovnání s 9,8 hodinami, když byl parikalcitol podáván samostatně. Výsledky této studie naznačují, že po orálním podání parikalcitolu by maximální zvýšení AUCo? Parikalcitolu v důsledku lékové interakce s ketokonazolem nemělo být větší než dvojnásobné.
Toxicita digitalisu je zvýšena přítomností hyperkalcémie jakéhokoli původu; je proto třeba postupovat extrémně opatrně, pokud je digitalis předepisován současně s parikalcitolem (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání parikalcitolu těhotným ženám nejsou dostatečné. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Zemplar by neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Studie na zvířatech ukázaly, že parikalcitol nebo jeho metabolity jsou v malém množství vylučovány do mateřského mléka. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu parikalcitolem, přičemž je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby parikalcitolem pro ženu.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Paricalcitol zanedbatelně ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání parikalcitolu se může objevit závratě (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích fáze II / III / IV bylo Zemplarem léčeno přibližně 600 pacientů. Celkově 6% pacientů léčených přípravkem Zemplar hlásilo nežádoucí účinky.
Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s léčbou Zemplarem byla hyperkalcémie, která se vyskytla u 4,7% pacientů. Hyperkalcémie závisí na úrovni nadměrného potlačení parathormonu a lze ji minimalizovat adekvátní titrací dávky.
Možné nežádoucí účinky související s parikalcitolem, klinické i laboratorní, jsou uvedeny v následující tabulce podle konvence MedDRA podle klasifikace orgánových systémů a frekvence. Pokud jde o frekvenci, byly použity následující kategorie: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik tohoto léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. Adresa www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
Předávkování parikalcitolem může vést k hyperkalcémii, hyperkalcinurii, hyperfosfatemii a nadměrnému potlačení PHT (viz bod 4.4).
V případě předávkování je třeba sledovat příznaky hyperkalcémie (hladiny vápníku v séru) a hlásit je lékaři. Léčba musí být zahájena odpovídajícím způsobem.
Parikalcitol není významně eliminován dialýzou.Léčba pacientů s "klinicky významnou hyperkalcemií" je okamžité snížení dávky nebo okamžité přerušení léčby parikalcitolem a dietou s nízkou dietou. Vápníku, pozastavení doplňků vápníku, mobilizace pacienta, kontrola elektrolytu a nerovnováha tekutin, hodnocení změn v elektrokardiografické stopě (zásadní význam u pacientů léčených digitalisem) a „hemodialýza nebo dialýza peritoneální dialyzátem bez vápníku“, jak je povoleno.
Jakmile se hladiny vápníku v séru vrátí k normálním limitům, lze parikalcitol znovu podávat v nižší dávce. Pokud dojde k trvalému a výraznému zvýšení hladin vápníku v séru, je třeba zvážit různé dostupné terapeutické alternativy. Patří sem použití léků, jako jsou fosfáty a kortikosteroidy, jakož i opatření k navození diurézy.
Zemplar injekční roztok obsahuje jako pomocnou látku 30% v / v propylenglykol. Ojedinělé případy deprese centrálního nervového systému, hemolýzy a laktátové acidózy byly hlášeny jako toxický účinek spojený s podáváním vysokých dávek propylenglykolu. Přestože se neočekává, že by po podání přípravku Zemplar k takovým toxickým účinkům došlo, protože během dialýzy je propylenglykol eliminován, je třeba stále brát v úvahu riziko toxických účinků v případě předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparatyreoidální léčiva, ATC kód: H05BX02
Mechanismus účinku
Paricalcitol je syntetický analog kalcitriolu, biologicky aktivní formy vitaminu D, s modifikacemi na postranním řetězci (D2) a na kruhu A (19-nor). Na rozdíl od kalcitriolu je paricalcitol selektivním aktivátorem vitaminu D (VDR Parikalcitol selektivně stimuluje receptory vitaminu D v příštítných tělískách, aniž by způsobil zvýšení receptorů vitaminu D ve střevě a je méně aktivní při resorpci kostí. Parikalcitol dále stimuluje receptory citlivé na vápník (CaSR) přítomné v příštítných tělískách. V důsledku toho parikalcitol snižuje hladiny parathormonu (PTH) inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a sekrece PTH, s minimálním dopadem na hladiny vápníku a fosforu; paricalcitol může působit přímo na osteoblasty, aby zachoval objem kosti a zlepšil mineralizační povrchy.Oprava změněných hladin parathormonu spolu s normalizací homeostázy vápníku a fosforu může zabránit nebo vyléčit metabolické kostní onemocnění spojené s chronickým selháním ledvin.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Zemplar byla hodnocena ve 12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 29 hemodialyzovaných pediatrických pacientů v konečném stadiu chronického selhání ledvin ve věku 5 až 19 let. Ve studii bylo šest nejmladších pacientů léčených Zemplar se pohyboval ve věku od 5 do 12 let. Počáteční dávka přípravku Zemplar byla 0,04 mcg / kg 3krát týdně, pokud byly výchozí hladiny iPTH nižší než 500 pg / ml, nebo 0,08 mcg / kg 3krát týdně, pokud byly výchozí hladiny iPTH ≥ 500 pg / ml. Dávka přípravku Zemplar byla upravena v přírůstcích po 0,04 mcg / kg na základě sérových hladin produktu iPTH, vápníku a Ca x P. Studii dokončilo placebo s 67% pacientů léčených přípravkem Zemplar a 14% pacientů léčených. 60% subjektů ve skupině Zemplar mělo 2 po sobě následující 30% snížení hladin iPTH od výchozí hodnoty ve srovnání s 21% pacientů ve skupině s placebem. Kvůli nadměrnému zvýšení hladin iPTH muselo 71% pacientů ve skupině s placebem ze studie odejít. Ani ve skupině Zemplar, ani ve skupině s placebem nedošlo k hyperkalcémii. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech mladších 5 let.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rozdělení
Farmakokinetika parikalcitolu byla studována u pacientů s chronickým selháním ledvin (CRF), kteří vyžadovali hemodialýzu. Parikalcitol se podává jako intravenózní bolusová injekce. Do dvou hodin po podání dávek v rozmezí od 0,04 do 0,24 mcg / kg se koncentrace parikalcitolu rychle snížily; následně se koncentrace parikalcitolu logaritmicky lineárně snížily s průměrným poločasem přibližně 15 hodin. Navíc nebyla pozorována žádná akumulace parikalcitolu za přítomnosti vícenásobného dávkování. Vazba parikalcitolu na plazmatické bílkoviny in vitro bylo zjištěno, že je rozsáhlý (> 99,9%) a nesaturovatelný v celém rozsahu koncentrace mezi 1 ng / ml a 100 ng / ml.
Biotransformace
V moči i ve stolici bylo identifikováno několik neznámých metabolitů a v moči nebyl nalezen žádný zjistitelný parikalcitol. Tyto metabolity nebyly charakterizovány ani identifikovány. Celkově tyto metabolity přispěly 51% k radioaktivitě moči a 59% k fekální radioaktivitě.
Odstranění
U zdravých subjektů byla provedena studie, ve které byla jednorázová bolusová dávka 0,16 mcg / kg 3H-parikalcitolu (n = 4) podána intravenózně, radioaktivita pozorovaná v plazmě byla Paricalcitol eliminován v podstatě hepatobiliárním vylučováním, protože 74% radioaktivní dávka byla získána ve stolici a pouze 16% bylo získáno v moči.
Zvláštní populace
Pohlaví, rasa a věk: U studovaných dospělých pacientů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly související s věkem nebo pohlavím. Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické rozdíly v důsledku rasy.
Porucha funkce jater: Volné koncentrace parikalcitolu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou podobné koncentracím hlášeným u zdravých subjektů a v této populaci pacientů není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné zkušenosti.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Významná data ze studií toxicity po opakovaném podávání u hlodavců a psů byla obecně připisována kalcemické aktivitě parikalcitolu. Účinky, které jasně nesouvisely s hyperkalcemií, zahrnovaly snížení počtu bílých krvinek u psů., Výskyt atrofie brzlíku u psů a přítomnost změněných hodnot aktivovaného parciálního tromboplastinového času (zvýšené u psů a snížené u potkanů). V klinických studiích nebyly pozorovány žádné změny v počtu bílých krvinek.
Parikalcitol nezpůsoboval negativní účinky na plodnost potkanů a bylo prokázáno, že nemá žádnou teratogenní aktivitu ani u potkanů, ani u králíků. Vysoké dávky jiných přípravků vitaminu D podávané březím zvířatům vyvolaly teratogenezi.
Bylo prokázáno, že paricalcitol ovlivňuje životaschopnost plodu a může podporovat významné zvýšení perinatální a postnatální mortality u novorozených potkanů, pokud je podáván v dávkách toxických pro matku.
Během série testů genetické toxicity in vitro a in vivoBylo ukázáno, že parikalcitol nevykazuje žádnou potenciální genotoxickou aktivitu.
Studie karcinogenity u hlodavců nenaznačují přítomnost zvláštního rizika při použití parikalcitolu u lidí.
Podávané dávky a / nebo systémové expozice parikalcitolu jsou o něco vyšší než terapeutické dávky / systémové expozice.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Ethanol (20% obj./obj.)
Propylenglykol
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
Propylenglykol interaguje s heparinem a neutralizuje jeho účinky. Zemplar injekční roztok obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol a musí být podáván jinou cestou přístupu, než je podáván heparin.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
Použijte ihned po otevření.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Zemplar 2 mcg / ml injekční roztok:
Jedna skleněná injekční lahvička typu 1 obsahuje 1 ml injekčního roztoku.
Jedna injekční lahvička ze skla typu 1 obsahuje 1 ml injekčního roztoku.
Zemplarské prezentace jsou:
Jedno balení obsahující 5 ampulí po 1 ml injekčního roztoku.
Jedno balení obsahující 5 lahviček s 1 ml injekčního roztoku.
Zemplar 5 mcg / ml injekční roztok:
Jedna injekční lahvička ze skla typu 1 obsahuje 1 ml nebo 2 ml injekčního roztoku.
Jedna injekční lahvička ze skla typu 1 obsahuje 1 ml nebo 2 ml injekčního roztoku.
Zemplarské prezentace jsou:
Jedno balení obsahující 5 ampulí po 1 ml injekčního roztoku.
Balení obsahující 5 ampulí po 2 ml injekčního roztoku.
Jedno balení obsahující 5 lahviček s 1 ml injekčního roztoku.
Jedno balení obsahující 5 lahviček se 2 ml injekčního roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Léčivé přípravky podávané parenterálně musí před podáním projít „vizuální kontrolou na přítomnost korpuskulárních látek a možného zakalení. Roztok je čirý a bezbarvý.
Pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie S.r.l.
S.R.148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Zemplar 2 mcg / ml injekční roztok "5 ampulí po 1 ml - AIC č. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml injekční roztok "5 skleněných lahviček po 1 ml - AIC č. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml injekční roztok "5 ampulí po 1 ml - AIC č. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml injekční roztok "5 ampulí po 2 ml - AIC č. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml injekční roztok "5 skleněných lahviček po 1 ml - AIC č. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml injekční roztok "5 skleněných lahviček po 2 ml - AIC č. 036374142
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. ledna 2005
Datum posledního obnovení: 22. listopadu 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
09/2016