Aktivní složky: Telmisartan, Hydrochlorothiazid
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tablety
Příbalové letáky MicardisPlus jsou k dispozici pro velikosti balení:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tablety
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg tablety
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg tablety
Indikace Proč se používá MicardisPlus? K čemu to je?
MicardisPlus je "kombinace dvou účinných látek, telmisartanu a" hydrochlorothiazidu v jedné tabletě. Každá z těchto látek usnadňuje kontrolu vysokého krevního tlaku.
- Telmisartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II. Angiotensin II je látka v těle, která způsobuje zúžení krevních cév, což zvyšuje krevní tlak. Telmisartan blokuje tento účinek angiotensinu II, což způsobuje uvolnění krevních cév a snížení krevního tlaku.
- Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků známých jako thiazidová diuretika, která způsobují zvýšení průtoku moči, a tím pomáhají snižovat krevní tlak.
Pokud se hypertenze neléčí, může poškodit krevní cévy v mnoha orgánech, což může někdy vést k infarktu, selhání srdce nebo ledvin, mrtvici nebo slepotě. Hypertenze obvykle nemá žádné příznaky, než k takovému poškození dojde. Proto je důležité provádět pravidelná měření krevního tlaku, aby se zjistilo, zda je průměrná.
MicardisPlus se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (esenciální hypertenze) u dospělých, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným telmisartanem.
Kontraindikace Kdy by neměl být MicardisPlus používán
Neužívejte MicardisPlus
- jestliže jste alergický (á) na telmisartan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže jste alergický (á) na hydrochlorothiazid nebo jakékoli jiné deriváty derivátů sulfonamidů.
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je také lepší vyhnout se přípravku MicardisPlus na začátku těhotenství - viz část o těhotenství).
- jestliže máte závažné problémy s játry, jako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest (problémy s odtokem žluči z jater a žlučníku) nebo jakékoli jiné závažné onemocnění jater.
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin.
- pokud lékař zjistí, že máte nízkou hladinu draslíku v krvi nebo vysokou hladinu vápníku a po léčbě se nezlepší.
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Pokud máte některý z těchto stavů, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi dříve, než začnete MicardisPlus užívat
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku MicardisPlus
Poraďte se svým lékařem, pokud máte nebo jste někdy trpěl některým z následujících stavů nebo nemocí:
- Nízký krevní tlak (hypotenze), který je pravděpodobnější, pokud jste dehydratovaný (nadměrná ztráta vody z těla) nebo máte nedostatek soli v důsledku diuretické terapie (diuretika), diety s nízkým obsahem soli, průjmu, zvracení nebo hemodialýzy.
- Onemocnění ledvin nebo transplantace ledvin.
- Stenóza renální arterie (zúžení krevních cév jedné nebo obou ledvin).
- Nemoc jater.
- Srdeční problémy.
- Cukrovka.
- Dna.
- Zvýšené hladiny aldosteronu (zadržování vody a solí v těle s nerovnováhou několika minerálů v krvi).
- Systémový lupus erythematosus (také nazývaný „lupus“ nebo „SLE“) onemocnění, při kterém imunitní systém těla napadá tělo.
- Léčivá látka hydrochlorothiazid může způsobit neobvyklou reakci, která má za následek zhoršení zraku a bolest očí. Mohou to být příznaky zvýšeného nitroočního tlaku a mohou se objevit hodiny až týdny po užití přípravku MicardisPlus. Pokud se tento stav neléčí, může vést k trvalému poškození zraku
Před užitím přípravku MicardisPlus se poraďte se svým lékařem:
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor ACE (například enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren. Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte MicardisPlus“.
- pokud užíváte digoxin.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek MicardisPlus se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část těhotenství).
Léčba hydrochlorothiazidem může způsobit nerovnováhu elektrolytů v těle. Mezi typické příznaky nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů patří sucho v ústech, slabost, letargie, ospalost, neklid, bolesti svalů nebo křeče, nevolnost (pocit na zvracení), zvracení, únava svalů a abnormálně rychlý srdeční tep. (více než 100 tepů za minutu) Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, sdělte to svému lékaři
Měli byste také informovat svého lékaře, pokud jste zaznamenali zvýšenou citlivost pokožky na slunce, což má za následek, že se příznaky spálení sluncem (jako je zarudnutí, svědění, otok, puchýře) začínají rychleji než obvykle.
V případě chirurgického zákroku nebo podání anestetik byste měli svému lékaři sdělit, že užíváte přípravek MicardisPlus.
MicardisPlus může být méně účinný při snižování krevního tlaku u etnických afrických pacientů.
Děti a dospívající
Použití přípravku MicardisPlus se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku MicardisPlus
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Váš lékař se může rozhodnout změnit dávku těchto jiných léků nebo učinit jiná opatření. V některých případech může být nutné přestat užívat některý z těchto léků. To platí zejména pro léky uvedené níže, užívané současně s MicardisPlus:
- Léky obsahující lithium k léčbě některých typů deprese.
- Léky související s nízkou hladinou draslíku v krvi (hypokalémie), jako jsou jiná diuretika, laxativa (např. Ricinový olej), kortikosteroidy (např. Prednison), ACTH (hormon), amfotericin (antimykotikum), karbenoxolon (používá se k léčbě vředů v ústech) , sodná sůl penicilinu G (antibiotikum), kyselina salicylová a její deriváty.
- Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík, inhibitory ACE, které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi.
- Léky na srdce (např. Digoxin) nebo léky na kontrolu srdečního rytmu (např. Chinidin, disopyramid).
- Léky používané k léčbě duševních poruch (např. Thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin).
- Další látky používané k léčbě vysokého krevního tlaku, steroidy, léky proti bolesti, léky k léčbě rakoviny, dny nebo artritidy a doplňky vitaminu D.
- Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte MicardisPlus“ a „Upozornění a opatření“).
- Digoxin.
MicardisPlus může zvýšit účinek jiných léků používaných ke snížení krevního tlaku nebo léků, které mají potenciál snížit krevní tlak (např. Baklofen, amifostin). Snížení krevního tlaku může navíc zhoršit alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva. Tento pokles krevního tlaku můžete pociťovat jako závratě při vstávání. Pokud potřebujete během užívání přípravku MicardisPlus změnit dávku jiných léků, poraďte se se svým lékařem.
Účinek přípravku MicardisPlus může být snížen při užívání NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky, např. Aspirin a ibuprofen)
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek MicardisPlus před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku MicardisPlus užívala jiný lék. MicardisPlus se během těhotenství nedoporučuje. Těhotná a nesmí být užívána, pokud jste více než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užíváno po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.MicardisPlus se nedoporučuje ženám, které kojí, a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti mohou při užívání přípravku MicardisPlus cítit závratě nebo ospalost. Pokud se tyto účinky vyskytnou, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
MicardisPlus obsahuje mléčný cukr (laktózu) a sorbitol.
Pokud nesnášíte jakékoli cukry, poraďte se před užitím přípravku MicardisPlus se svým lékařem.
Dávkování a způsob použití Jak používat MicardisPlus: Dávkování
Vždy užívejte přípravek MicardisPlus přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku MicardisPlus je jedna tableta denně. Zkuste tabletu užít každý den ve stejnou dobu.
MicardisPlus můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se polykají s trochou vody nebo jiného nealkoholického nápoje. Je důležité užívat MicardisPlus každý den, dokud vám lékař neřekne jinak.
Pokud vaše játra nefungují správně, neměla by být překročena obvyklá dávka 40 mg / 12,5 mg jednou denně.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem MicardisPlus
Jestliže jste užil (a) více přípravku MicardisPlus, než jste měl (a)
Pokud jste omylem užili příliš mnoho tablet, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka nebo pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek MicardisPlus
Pokud si zapomenete vzít lék, nedělejte si starosti. Vezměte si to, jakmile si vzpomenete, pak pokračujte jako dříve.
Pokud jeden den vynecháte dávku, vezměte si normální dávku další den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku MicardisPlus
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků, měli byste okamžitě navštívit svého lékaře:
Sepsa * (často nazývaná „infekce krve“) je závažná infekce se zánětlivou reakcí celého těla, rychlým otokem kůže a sliznic (angioedém); tyto nežádoucí účinky jsou vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí), ale velmi závažné a pacienti by měli přestat užívat lék a okamžitě se poradit se svým lékařem. Pokud tyto účinky nejsou léčeny, mohou být smrtelné. Zvýšený výskyt sepse byl pozorován u samotného telmisartanu, nelze jej však vyloučit u přípravku MicardisPlus.
Možné nežádoucí účinky MicardisPlus:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
Závrať.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
Nízké hladiny draslíku v krvi, úzkost, mdloby (synkopa), pocit necitlivosti, pocit brnění (parestézie), pocit točení (závratě), rychlý srdeční tep (tachykardie), porucha srdečního rytmu, nízký krevní tlak, náhlý pokles krevního tlaku při vstávání , dušnost (dyspnoe), průjem, sucho v ústech, plynatost, bolest zad, svalové křeče, bolesti svalů, erektilní dysfunkce (neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci), bolest na hrudi, zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
Zánět plic (bronchitida), aktivace nebo zhoršení systémového lupus erythematodes (onemocnění, při kterém imunitní systém napadá samotné tělo, které způsobuje bolesti kloubů, vyrážku a horečku), bolest v krku, zánět vedlejších nosních dutin, smutek (deprese), potíže s pádem nespavost (nespavost), zhoršené vidění, potíže s dýcháním, bolest břicha, zácpa, nadýmání (dyspepsie), pocit nevolnosti, zánět žaludku (gastritida), abnormální funkce jater (u japonských pacientů je pravděpodobnější výskyt tohoto nežádoucího účinku), rychlý otok kůže a sliznic, které mohou také vést k úmrtí (angioedém včetně smrtelných následků), zarudnutí kůže (erytém), alergické reakce jako svědění nebo vyrážka, zvýšené pocení, kopřivka, bolest kloubů (artralgie) a bolest končetin, svalové křeče , onemocnění podobné chřipce, bolest, zvýšené hladiny kyseliny močové V krvi jsou přítomny nátáty, nízké hladiny sodíku, zvýšené hladiny kreatininu, jaterní enzymy nebo kreatinfosfokináza.
Nežádoucí účinky hlášené u kterékoli z jednotlivých složek mohou být potenciálními nežádoucími účinky přípravku MicardisPlus, i když nebyly pozorovány v klinických studiích s tímto přípravkem.
Telmisartan
U pacientů léčených samotným telmisartanem byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
Infekce horních cest dýchacích (např. Bolest v krku, zánět vedlejších nosních dutin, nachlazení), infekce močových cest, snížení počtu červených krvinek (anémie), vysoké hladiny draslíku, pomalá srdeční frekvence (bradykardie), selhání ledvin včetně akutního selhání ledvin, pocit slabosti, kašel .
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
Sepsa * (často nazývaná „infekce krve“ je závažná infekce se zánětlivou reakcí celého těla, která může vést k úmrtí), nízký počet krevních destiček (trombocytopenie), zvýšení počtu některých bílých krvinek (eozinofilie), závažná alergická reakce (např. Přecitlivělost, anafylaktická reakce, léková vyrážka), nízká hladina cukru v krvi (u diabetických pacientů), žaludeční nevolnost, ekzém (kožní onemocnění), osteoartróza, zánět šlach, snížení hemoglobinu (krevní bílkovina), ospalost.
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
Progresivní zjizvení plicní tkáně (intersticiální plicní nemoc) **.
* Událost může nastat náhodou nebo může souviset s aktuálně neznámým mechanismem.
** Byly hlášeny progresivní jizvy plicní tkáně při užívání telmisartanu. Není však známo, zda byl příčinou telmisartan.
Hydrochlorothiazid
U pacientů léčených samotným hydrochlorothiazidem byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
Zánět slinných žláz, snížený počet krvinek, včetně sníženého počtu červených a bílých krvinek, nízký počet krevních destiček (trombocytopenie), závažné alergické reakce (např. Přecitlivělost, anafylaktická reakce), snížení nebo ztráta chuti k jídlu, neklid, točení hlavy, rozmazané vidění nebo nažloutlé vidění, snížené vidění a bolest očí (možné příznaky akutní krátkozrakosti nebo akutního glaukomu s úzkým úhlem), zánět cév (nekrotizující vaskulitida), zánět slinivky břišní, žaludeční nevolnost, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka), lupus-like syndrom (stav napodobující onemocnění zvané systémový lupus erythematodes, kdy imunitní systém napadá samotné tělo); kožní poruchy, jako je zánět krevních cév v kůži, zvýšená citlivost na sluneční světlo nebo vzhled puchýřů a odlupování nejvzdálenější vrstva kůže (j.n toxická epidermální dialýza), pocit slabosti, zánět ledvin nebo zhoršená funkce ledvin, glukóza v moči (glykosurie), horečka, nerovnováha elektrolytů, vysoká hladina cholesterolu v krvi, snížený objem krve, zvýšená hladina glukózy nebo tuků v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Léčivý přípravek musíte uchovávat v původním obalu, aby byly tablety chráněny před vlhkostí.Vyjměte tabletu MicardisPlus z blistru pouze bezprostředně před užitím.
Občas se vnější vrstva blistru oddělí od vnitřní vrstvy mezi blistry. Pokud k tomu dojde, nemusíte podnikat žádná opatření.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co MicardisPlus obsahuje
Léčivými látkami jsou telmisartan a hydrochlorothiazid. Jedna tableta obsahuje 40 mg telmisartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, meglumin, mikrokrystalická celulóza, povidon, červený oxid železitý (E172), hydroxid sodný, karboxymethylškrob sodný (typ A), sorbitol (E420)
Jak MicardisPlus vypadá a obsah balení
Tablety MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg jsou červenobílé a oválné ve dvou vrstvách, s vyraženým logem společnosti a kódem „H4“.
MicardisPlus je k dispozici v blistrech, v baleních po 14, 28, 56, 84 nebo 98 tabletách nebo v perforovaných jednodávkových blistrech s 28 x 1, 30 x 1 nebo 90 x 1 tabletou.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 112 mg monohydrátu laktózy a 169 mg sorbitolu (E420).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Červenobílé 5,2 mm oválné dvouvrstvé tablety s vyrytým logem společnosti a kódem „H4“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální hypertenze.
MicardisPlus, fixní kombinace dávek (40 mg telmisartan / 12,5 mg hydrochlorothiazid) je indikován u dospělých, u kterých není adekvátní kontroly krevního tlaku dosaženo samotným telmisartanem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
MicardisPlus by měli používat pacienti, jejichž krevní tlak není dostatečně regulován samotným telmisartanem. Před přechodem na kombinaci pevných dávek se doporučuje pokusit se najít efektivní dávku každé z jednotlivých složek. Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg lze podávat jednou denně pacientům, kteří nedosahují adekvátní kontroly krevního tlaku přípravkem Micardis 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg lze podávat jednou denně pacientům, kteří nedosahují adekvátní kontroly krevního tlaku přípravkem Micardis 80 mg.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí
Doporučuje se pravidelné sledování funkce ledvin (viz bod 4.4).
Pacienti s jaterní insuficiencí
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater by dávka neměla být vyšší než MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg jednou denně. MicardisPlus není indikován u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí. Thiazidová diuretika by měla být používána s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Není třeba měnit dávku.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku MicardisPlus u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Tablety MicardisPlus jsou určeny k perorálnímu podání jednou denně a mají se užívat s tekutinou, s jídlem nebo bez jídla.
Opatření, která je nutno učinit před manipulací nebo podáním léčivého přípravku
Tablety MicardisPlus by měly být skladovány v uzavřeném blistru kvůli jejich hygroskopickým vlastnostem. Musí být vyjmuty z blistru těsně před podáním (viz bod 6.6).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přecitlivělost na jiné látky odvozené od sulfonamidů (hydrochlorothiazid je látka odvozená od sulfonamidů).
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Cholestáza a biliární obstrukce.
• Těžká jaterní insuficience.
• Těžká renální insuficience (clearance kreatininu
• Refrakterní hypokalémie, hyperkalcémie.
Souběžné užívání přípravku MicardisPlus s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Těhotenství
Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být během těhotenství zahajována. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
Jaterní nedostatečnost
MicardisPlus by neměl být podáván pacientům s cholestázou, obstrukcí žlučových cest nebo těžkou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3), protože telmisartan je eliminován primárně biliární cestou. U těchto pacientů se očekává snížená jaterní clearance telmisartanu.
Kromě toho by měl být přípravek MicardisPlus používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože drobné změny v rovnováze tekutin nebo elektrolytů mohou způsobit jaterní kóma. S použitím přípravku MicardisPlus u pacientů s jaterní insuficiencí nejsou žádné klinické zkušenosti.
Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie aferentní k jediné funkční ledvině léčených lékem ovlivňujícím systém renin-angiotensin-aldosteron je zvýšené riziko závažné hypotenze a selhání ledvin.
Renální selhání a transplantace ledvin
MicardisPlus by neměli používat pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu v séru draslíku, kreatininu a kyseliny močové. U pacientů s renální insuficiencí se může objevit azotemie spojená s thiazidovými diuretiky.
Intravaskulární hypovolémie
U pacientů s hypovolémií a / nebo deplecí sodíku způsobenou vysokými dávkami diuretik, dietami s omezeným příjmem soli, průjmem nebo zvracením se může objevit symptomatická hypotenze, zvláště po první dávce. Před zahájením léčby přípravkem MicardisPlus je třeba upravit depleci sodíku a / nebo hypovolémii.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Další stavy související se stimulací systému renin-angiotensin-aldosteron
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce jsou primárně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo s onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba léčivými přípravky ovlivňujícími tento systém byla spojena s akutní hypotenzí, azotemií, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin (viz bod 4.8).
Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenzní léčivé přípravky, které působí inhibicí systému renin-angiotensin, a proto se užívání přípravku MicardisPlus nedoporučuje.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost doporučována u pacientů trpících stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Účinky na metabolismus a na endokrinní systém
Terapie thiazidy může narušit toleranci glukózy, zatímco u diabetických pacientů léčených inzulínem nebo antidiabetiky a léčených telmisartanem může dojít k hypoglykémii.U těchto pacientů by proto mělo být zváženo monitorování glukózy; tam, kde je to indikováno, může být nutná úprava dávky inzulínu nebo antidiabetik. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.
Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů je spojeno s terapií thiazidovými diuretiky; při dávce 12,5 mg obsažené v přípravku MicardisPlus však byly hlášeny minimální nebo žádné účinky.
U některých pacientů léčených thiazidy se může objevit hyperurikémie nebo dnavé projevy.
Nerovnováha elektrolytů
Stejně jako u všech pacientů podstupujících léčbu diuretiky by mělo být ve vhodných intervalech prováděno pravidelné sledování sérových elektrolytů.
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (včetně hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremické alkalózy). Příznaky nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů jsou sucho v ústech, žízeň, únava, letargie, ospalost, neklid, svalová bolest nebo křeče, svalová únava, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy, jako je nauzea nebo zvracení (viz bod 4.8).
- Hypokalémie
Ačkoli se při použití thiazidových diuretik může vyvinout hypokalémie, souběžná léčba telmisartanem může snížit hypokalémii vyvolanou diuretiky. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s těžkou diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů souběžně léčených kortikosteroidy nebo adrenokortikotropním hormonem (ACTH) (viz bod 4.5).
- Hyperkalémie
Naopak v důsledku antagonismu receptorů pro angiotensin II (AT1) telmisartanem obsaženým v přípravku MicardisPlus může dojít k hyperkalemii. Přestože klinicky významná hyperkalemie spojená s používáním přípravku MicardisPlus nebyla dokumentována, mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalemie patří selhání ledvin a / nebo srdeční selhání a diabetes mellitus.Měla by být podána draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, náhrady solí obsahující draslík s opatrností souběžně s přípravkem MicardisPlus (viz bod 4.5).
- Hyponatrémie a hypochloremická alkalóza
Neexistuje žádný důkaz, že MicardisPlus snižuje nebo brání hyponatremii vyvolané diuretiky.
Nedostatek chloridu je obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
- Hyperkalcémie
Thiazidová diuretika mohou snížit vylučování vápníku močí a při absenci známých poruch metabolismu vápníku způsobit přerušované a mírné zvýšení sérového vápníku. Výrazná hyperkalcémie může svědčit o latentní hyperparatyreóze. Před provedením testů funkce příštítných tělísek je třeba podávání thiazidových diuretik přerušit.
- Hypomagnezémie
Bylo prokázáno, že thiazidová diuretika zvyšují vylučování hořčíku močí, což vede k hypomagnezémii (viz bod 4.5).
Sorbitol a monohydrát laktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy a sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy a / nebo galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Etnické rozdíly
Stejně jako všichni ostatní antagonisté receptoru angiotensinu II je telmisartan zjevně méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u bílých pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci nízkých hladin reninu v hypertenzní populaci barev.
jiný
Jako u všech antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou chorobou srdeční způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.
Všeobecné
Reakce přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se mohou objevit u pacientů s předchozí anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu, ale jsou pravděpodobnější u pacientů s takovou anamnézou.
Při používání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematosus.
U thiazidových diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud během léčby dojde k fotosenzitivní reakci, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je opětovné podání diuretika považováno za nutné, doporučuje se chránit exponované oblasti před slunečním zářením nebo umělými paprsky UVA.
Akutní krátkozrakost a glaukom s úzkým úhlem
Hydrochlorothiazid, sulfonamid, může způsobit idiosynkratickou reakci, která má za následek akutní přechodnou krátkozrakost a akutní glaukom s úzkým úhlem. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se vyskytují do několika hodin až týdnů po zahájení léčby. Neošetřený akutní úhel -uzavírací glaukom může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v „co nejrychlejším zastavení hydrochlorothiazidu. Může být nutné zvážit léčbu. okamžitý lékařský nebo chirurgický zákrok, pokud nitrooční tlak zůstává nekontrolovaný. Rizikové faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat anamnézu alergie na sulfonamid nebo penicilin.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Lithium
Při současném podávání lithia s ACE inhibitory (inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu) bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxicita. Vzácně byly také hlášeny případy antagonistů receptoru angiotensinu II (včetně přípravku MicardisPlus). Souběžné podávání lithia a přípravku MicardisPlus se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je takové souběžné podávání opravdu nutné, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru. během souběžného užívání těchto dvou léčivých přípravků.
Léky související se ztrátou draslíku a hypokalémií (např. jiná diuretika nešetřící draslík, laxativa, kortikosteroidy, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G, kyselina salicylová a deriváty)
Pokud mají být tyto látky předepsány společně s kombinací hydrochlorothiazid-telmisartan, doporučuje se sledovat plazmatické hladiny draslíku.Tyto léčivé přípravky mohou potencovat účinek hydrochlorothiazidu na draslík v séru (viz bod 4.4).
Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku nebo vyvolat hyperkalémii (např. inhibitory ACE, draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík, cyklosporin nebo jiné léky, jako je heparin sodný)
Pokud mají být tyto léčivé přípravky předepisovány společně s kombinací hydrochlorothiazid-telmisartan, doporučuje se monitorovat plazmatické hladiny draslíku. přípravky mohou vyvolat zvýšení sérového draslíku, a proto se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky ovlivněné změnami draslíku v séru
Pokud je přípravek MicardisPlus podáván s těmito léčivými přípravky ovlivněnými abnormalitami sérového draslíku (např. Digitalisové glykosidy, antiarytmika) a následujícími léčivými přípravky indukujícími torsade de pointes (která zahrnují některá antiarytmika), doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru a EKG, přičemž hypokalemie je predisponujícím faktorem k torsades de pointes.
- antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid)
- antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin IV).
Digitalisové glykosidy
Thiazidem indukovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie podporuje nástup digitální arytmií vyvolané srdeční arytmie (viz bod 4.4).
Digoxin
Při současném podávání telmisartanu s digoxinem bylo pozorováno průměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace (49%) a minimální koncentrace (20%) digoxinu. Pokud je léčba telmisartanem zahájena, upravena a přerušena, měly by být monitorovány hladiny digoxinu, aby byly v terapeutickém rozmezí.
Jiná antihypertenziva
Telmisartan může zvýšit hypotenzní účinek jiných antihypertenziv.
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Antidiabetika (perorální přípravky a inzulín)
Může být nutná úprava dávkování antidiabetických léčivých přípravků (viz bod 4.4).
Metformin
Metformin by měl být používán s opatrností: riziko laktátové acidózy vyvolané možným funkčním selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.
Kolestyraminové a kolestipolové pryskyřice
Absorpce hydrochlorothiazidu je snížena v přítomnosti aniontově výměnných pryskyřic.
Nesteroidní protizánětlivé léky
NSAID (např. Kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách, inhibitory COX-2 a neselektivní NSAID) mohou snižovat diuretické, natriuretické a antihypertenzní účinky thiazidových diuretik a antihypertenzní účinky antagonistů receptoru angiotensinu II.
U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (jako jsou dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání antagonistů receptoru angiotensinu II a látek, které inhibují cyklooxygenázu, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin což je obvykle reverzibilní. Souběžné podávání by proto mělo být prováděno s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin po zahájení souběžné léčby a poté pravidelně.
V jedné studii mělo souběžné podávání telmisartanu a ramiprilu za následek až 2,5násobné zvýšení AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto pozorování není znám.
Presorické aminy (např. Norepinefrin)
Účinek presorických aminů lze snížit.
Nedepolarizující svalové relaxanci (např. Tubokurarin)
Účinek nedepolarizujících myorelaxancií lze zvýšit hydrochlorothiazidem.
Léky používané při léčbě dny (jako je probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)
Může být nutná úprava dávkování urikosurických léčivých přípravků, protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladinu kyseliny močové v séru. Může být nutné zvýšení dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Současné podávání thiazidu může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na všechny „alopurinol.
Vápenaté soli
Thiazidová diuretika mohou způsobit zvýšení hladin vápníku v séru snížením jeho vylučování.Pokud má být předepsán doplněk vápníku, je třeba sledovat hladiny vápníku v séru a podle toho upravit jeho dávkování.
Beta-blokátory a diazoxid
Hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zvýšen thiazidy.
Anticholinergní látky (např. atropin, biperiden) může zvýšit biologickou dostupnost thiazidových diuretik snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.
Amantadina
Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Cytotoxická činidla (např. cyklofosfamid, methotrexát)
Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léčiv a zvýšit jejich myelosupresivní účinek.
Na základě jejich farmakologických charakteristik lze očekávat, že následující léčivé přípravky potencují hypotenzní účinek všech antihypertenziv včetně telmisartanu: baklofen, amifostin.
Ortostatickou hypotenzi může navíc zhoršit alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Údaje o používání přípravku MicardisPlus těhotnými ženami nejsou dostatečné.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie). (Viz odstavec 5.3).
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Zkušenosti s podáváním hydrochlorothiazidu v těhotenství jsou omezené, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit feto-placentární perfúzi a způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy rovnováhy elektrolytů a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k gestačnímu edému, gestační hypertenzi nebo preeklampsii kvůli riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze bez příznivého účinku na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku MicardisPlus během laktace, přípravek MicardisPlus se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během laktace, zejména při kojení novorozenců a předčasně narozených dětí.
Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do lidského mateřského mléka. Thiazidy ve vysokých dávkách způsobující intenzivní diurézu mohou inhibovat produkci mléka. Použití přípravku MicardisPlus během kojení se nedoporučuje. Pokud se přípravek MicardisPlus používá během kojení. Kojení, dávky by měly být udržovány na nízké úrovni jak je to možné.
Plodnost
V předklinických studiích nebyl pozorován žádný účinek telmisartanu a hydrochlorothiazidu na mužskou a ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že při antihypertenzní terapii, jako je MicardisPlus, se příležitostně může objevit ospalost a závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem jsou závratě. Závažný angioedém (≥ 1/10 000,
Celková incidence nežádoucích účinků hlášených u přípravku MicardisPlus byla srovnatelná s incidencí hlášenou u samotného telmisartanu v randomizovaných kontrolovaných studiích zahrnujících 1471 pacientů randomizovaných pro příjem telmisartanu a hydrochlorothiazidu nebo samotného telmisartanu. Vztah mezi reakcemi nebyl stanoven. Nežádoucí účinky a dávka a pohlaví , věk nebo rasa pacientů.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené ve všech klinických studiích a vyskytující se častěji (p ≤ 0,05) u telmisartanu a hydrochlorothiazidu než u placeba, jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů. Během léčby přípravkem MicardisPlus se mohou objevit známé nežádoucí účinky pro kteroukoli z jednotlivých složek, které nebyly pozorovány v klinických studiích.
Nežádoucí účinky byly seřazeny podle frekvence pomocí následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
1: Na základě postmarketingových zkušeností
2: Další popis viz podsekce "Popis vybraných nežádoucích účinků'
Zjistěte více o jednotlivých komponentách
Nežádoucí účinky dříve hlášené u kterékoli z jednotlivých složek mohou být potenciálními nežádoucími účinky spojenými s přípravkem MicardisPlus, i když nebyly pozorovány v klinických studiích s tímto přípravkem.
Telmisartan:
Nežádoucí účinky se vyskytovaly s podobnou frekvencí u pacientů léčených telmisartanem a placebem.
Celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených u telmisartanu (41,4%) byl obvykle srovnatelný s hlášeným u placeba (43,9%) v kontrolovaných studiích.Následující nežádoucí účinky byly shromážděny ze všech klinických studií u pacientů léčených telmisartanem pro hypertenzi nebo u pacientů s nejméně 50 let s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod.
sup3;: Další popis viz podsekce "Popis vybraných nežádoucích účinků'
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid může způsobit nebo zhoršit hypovolémii, která by mohla vést k nerovnováze elektrolytů (viz bod 4.4).
Nežádoucí účinky s neznámou četností hlášené při použití samotného hydrochlorothiazidu zahrnují:
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce jater / porucha jater
Většina případů poruchy funkce jater / jaterních poruch po telmisartanu po uvedení na trh se vyskytla u japonských pacientů. Japonští pacienti mají větší pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků.
Sepse
Ve studii PRoFESS byl pozorován „zvýšený výskyt sepse u telmisartanu ve srovnání s placebem“. Tato událost může být náhodným výsledkem nebo může souviset s aktuálně neznámým mechanismem (viz bod 5.1).
Intersticiální plicní nemoc
Po uvedení přípravku na trh byly v časové souvislosti s příjmem telmisartanu hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění, avšak příčinná souvislost nebyla prokázána.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, k nimž došlo po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
O předávkování telmisartanem u lidí jsou k dispozici omezené informace. Množství hydrochlorothiazidu, které je odstraněno hemodialýzou, nebylo stanoveno.
Příznaky
Nejvýraznějšími projevy souvisejícími s předávkováním telmisartanem byla hypotenze a tachykardie; Byly také hlášeny bradykardie, závratě, zvracení, zvýšení sérového kreatininu a akutní selhání ledvin. Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů (hypokalemie a hypochloremie) a hypovolémií způsobenou nadměrnou diurézou. Nejčastějšími příznaky a příznaky předávkování jsou nauzea a somnolence. Hypokalémie může vyvolat svalové křeče a / nebo zvýraznit srdeční arytmie. glykosidy nebo některá antiarytmická léčiva.
Léčba
Telmisartan není odstraněn hemodialýzou. Pacient by měl být pečlivě sledován a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Léčba závisí na době od požití a závažnosti symptomů. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a / nebo výplach žaludku. Aktivní uhlí může být užitečné při léčbě předávkování. Hladiny elektrolytu a kreatininu v séru by měly být často kontrolovány. V případě hypotenze by měl být pacient uložen do polohy na zádech a soli a tekutiny by měly být rychle doplněny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu II a diuretika, ATC kód: C09DA07.
MicardisPlus je „kombinace antagonisty receptoru angiotensinu II, telmisartanu a thiazidového diuretika“, hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto účinných látek má aditivní antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než každá ze dvou použitých účinných látek sama. MicardisPlus podávaný jednou denně v terapeutické dávce vytváří účinné a postupné snižování krevního tlaku.
Telmisartan je orálně účinný antagonista receptoru specifického pro angiotensin II podtypu 1 (AT1). Telmisartan vytlačuje angiotensin II s „vysokou afinitou“ z vazebného místa na receptor podtypu AT1, který je zodpovědný za známé účinky „angiotensinu II. Telmisartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu pro receptor AT1. Telmisartan se selektivně váže na receptor AT1. Toto pouto je dlouhodobé. Telmisartan nevykazuje afinitu k jiným receptorům, včetně AT2 a dalších méně charakterizovaných receptorů AT. Funkční role těchto receptorů není známa, ani účinek jejich možné nadměrné stimulace angiotensinem II, jehož hladiny jsou zvýšené. Z telmisartanu. Telmisartan způsobuje snížení plazmatických hladin aldosteronu.Telmisartan neinhibuje lidský plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály.Telmisartan neinhibuje angiotensin konvertující enzym (kininázu II), který také degraduje Proto se neočekává potenciace bradykininem zprostředkovaných nežádoucích účinků.
Dávka 80 mg telmisartanu podaná zdravým dobrovolníkům má za následek "téměř úplnou inhibici" zvýšení krevního tlaku vyvolaného "angiotensinem II. Inhibiční účinek trvá 24 hodin a je stále měřitelný až 48 hodin.
Antihypertenzní aktivita se začíná projevovat do 3 hodin od podání první dávky telmisartanu.Maximálního snížení krevního tlaku je obvykle dosaženo po 4-8 týdnech od zahájení léčby a je udržováno v průběhu dlouhodobé terapie.Hypertenzivní účinek pokračuje konzistentně 24 hodin po podání a zahrnuje poslední 4 hodiny před dalším podáním , jak bylo prokázáno nepřetržitým 24hodinovým měřením krevního tlaku. To je potvrzeno měřením provedeným v době maximálního účinku a bezprostředně před další dávkou (poměr minima / vrcholu byl po dávkách 40 nebo 80 mg telmisartanu v placebem kontrolovaných klinických studiích trvale nad 80%).
U hypertoniků snižuje telmisartan jak systolický, tak diastolický krevní tlak, aniž by to ovlivnilo srdeční frekvenci. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná s léčivými přípravky, které jsou reprezentativní pro jiné třídy antihypertenziv (jak bylo prokázáno v klinických studiích porovnávajících telmisartan s amlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilem).
Po náhlém přerušení léčby telmisartanem se krevní tlak během několika dnů postupně vrací na hodnoty před léčbou, bez zjevného rebound efektu.
Výskyt suchého kašle byl významně nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených inhibitory ACE v klinických studiích, které tyto dva léky přímo srovnávaly.
Kardiovaskulární prevence
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) porovnával účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinace telmisartanu a ramiprilu na kardiovaskulární výsledky u 25 620 pacientů ve věku nejméně 55 let s anamnézou ischemické choroby srdeční, cévní mozkové příhody, TIA , onemocnění periferních tepen nebo diabetes mellitus 2. typu spojený s „důkazem poškození cílových orgánů (např. retinopatie, hypertrofie levé komory, makro- nebo mikroalbuminurie), což představuje populaci s rizikem kardiovaskulárních příhod.
Pacienti byli randomizováni do jedné z následujících tří léčebných skupin: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) nebo kombinace telmisartan 80 mg a ramipril 10 mg (n = 8502) a sledováni průměrně doba pozorování 4,5 roku.
Telmisartan prokázal podobnou účinnost jako ramipril při snižování primárního složeného cílového parametru kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo hospitalizace z důvodu městnavého srdečního selhání. Incidence primárního cílového parametru byla podobná ve skupinách s telmisartanem (16,7%) a ramiprilem (16,5%). Poměr rizik pro telmisartan versus ramipril byl 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (non -inferiorita) = 0,0019 s rozpětím 1,13). Incidence mortality ze všech příčin byla 11,6% a 11,8% u pacientů léčených telmisartan a ramipril.
Bylo zjištěno, že telmisartan je stejně účinný jako ramipril v předem specifikovaném sekundárním cílovém parametru kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08), p (noninferiorita) = 0,0004] , primární cílový parametr v referenční studii HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Study), která hodnotila účinek ramiprilu oproti placebu.
TRANSCEND randomizovaní pacienti s nesnášenlivostí ACE-I s podobnými kritérii zařazení jako ONTARGET dostávali buď telmisartan 80 mg (n = 2954) nebo placebo (n = 2972), oba podávané nad rámec standardní terapie. Průměrná doba sledování byla 4 roky a 8 měsíců. Nebyl statisticky významný rozdíl ve výskytu primárního složeného cílového parametru (kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání) [15,7% ve skupině s telmisartanem a 17,0% ve skupině s placebem s poměrem rizika 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. V předem specifikovaném sekundárním složeném cílovém parametru kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody byl telmisartan výhodný oproti placebu. Nebyl prokázán žádný přínos. na kardiovaskulární mortalitu (poměr rizik 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).
Kašel a angioedém byly hlášeny méně často u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených ramiprilem, zatímco hypotenze byla hlášena častěji u telmisartanu.
Kombinace telmisartanu a ramiprilu nepřinesla žádný přínos oproti samotnému ramiprilu nebo telmisartanu. KV mortalita a mortalita ze všech příčin byla u této kombinace číselně vyšší. Kromě toho byl v kombinovaném rameni signifikantně vyšší výskyt hyperkalémie, selhání ledvin, hypotenze a synkopy. Proto se použití kombinace telmisartanu a ramiprilu v této populaci pacientů nedoporučuje.
Ve studii „Preventivní režim pro efektivní vyhýbání se druhým mrtvicím“ (PRoFESS) u pacientů ve věku nejméně 50 let, kteří nedávno prodělali cévní mozkovou příhodu, byl u telmisartanu pozorován „zvýšený výskyt sepse ve srovnání s placebem, 0,70% oproti 0,49% [RR 1,43 (95% interval spolehlivosti 1,00 - 2,06)]; výskyt smrtelných případů sepse byl zvýšen u pacientů léčených telmisartanem (0,33%) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (0,16%) [RR 2,07 (95% interval spolehlivosti 1,14 - 3,76 )]. Zvýšený výskyt sepse pozorovaný v souvislosti s používáním telmisartanu může být náhodný výsledek nebo může souviset s aktuálně neznámým mechanismem.
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. Podrobnější informace naleznete výše v části „Kardiovaskulární prevence“.
VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus, kterým thiazidová diuretika uplatňují svůj antihypertenzní účinek, není zcela znám. Thiazidová diuretika ovlivňují reabsorpci elektrolytů na úrovni mechanismů renálních tubulů, což přímo zvyšuje vylučování sodíku a chloru ve stejných množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu plazmatického reninu, zvyšuje sekreci aldosteronu, s následným zvýšením draslíku v moči a ztrátou bikarbonátu a snižuje hladinu draslíku v séru. Pravděpodobně prostřednictvím blokády systému renin-angiotensin-aldosteron má souběžné podávání telmisartanu tendenci vyrovnávat ztráty draslíku spojené s těmito diuretiky. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu nastává do 2 hodin, svého maxima dosahuje přibližně za 4 hodiny, přičemž účinek přetrvává přibližně 6–12 hodin.
Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.
Účinky fixní kombinace telmisartan / hydrochlorothiazid na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu nejsou v současné době známy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Současné podávání hydrochlorothiazidu a telmisartanu nemá u zdravých subjektů žádný vliv na farmakokinetiku žádné z těchto látek.
Vstřebávání
Telmisartan: Maximální koncentrace telmisartanu je dosaženo za 0,5-1,5 hodiny po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost telmisartanu v dávkách 40 mg a 160 mg je 42%, respektive 58%. Jídlo mírně snižuje biologickou dostupnost telmisartanu se zmenšením plochy pod křivkou plazmatické koncentrace / času (AUC) v rozmezí od 6% s dávkou 40 mg do přibližně 19% s dávkou 160 mg. 3 hodiny po podání dávky plazmatické koncentrace jsou podobné, ať už se telmisartan užívá nalačno nebo s jídlem. Nepředpokládá se, že by mírné snížení AUC způsobilo snížení terapeutické účinnosti. Farmakokinetika perorálně podávaného telmisartanu není lineární pro dávky v rozmezí od 20 do 160 mg se zvýšením plazmatických koncentrací (Cmax a AUC) větší než úměrnost zvyšující se dávce. Opakovaná dávka telmisartanu se v plazmě významně nehromadí.
Hydrochlorothiazid: Po perorálním podání přípravku MicardisPlus je maximálních koncentrací hydrochlorothiazidu dosaženo přibližně za 1,0-3,0 hodiny. Na základě kumulativního renálního vylučování hydrochlorothiazidu je absolutní biologická dostupnost přibližně 60%.
Rozdělení
Telmisartan se silně váže na plazmatické proteiny (> 99,5%), zejména na albumin a kyselý glykoprotein alfa-1. Zdánlivý distribuční objem telmisartanu je přibližně 500 l, což svědčí o další vazbě na tkáň.
Hydrochlorothiazid se z 68% váže na plazmatické bílkoviny a jeho zdánlivý distribuční objem je 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformace
Telmisartan je metabolizován konjugací za vzniku farmakologicky neaktivního acylglukuronidu. Výchozí sloučenina glukuronid je jediným metabolitem, který byl u lidí identifikován. Po jednorázové dávce telmisartanu značeného 14C tvoří glukuronid přibližně 11% naměřené radioaktivity v plazmě. Izoenzymy cytochromu P450 se nepodílejí na metabolismu telmisartanu.
Hydrochlorothiazid není u lidí metabolizován.
Odstranění
Telmisartan: Po intravenózním i orálním podání telmisartanu značeného 14C byla většina podané dávky (> 97%) vyloučena stolicí biliární exkrecí. V moči bylo nalezeno pouze malé množství. Celková plazmatická clearance telmisartanu po perorálním podání je> 1 500 ml / min. Terminální poločas eliminace byl> 20 hodin.
Hydrochlorothiazid se vylučuje téměř beze změny močí. Přibližně 60% perorální dávky se vyloučí do 48 hodin. Renální clearance je přibližně 250-300 ml / min. Terminální poločas eliminace hydrochlorothiazidu je 10-15 hodin.
Zvláštní populace
Senioři
Farmakokinetika telmisartanu se u starších pacientů neliší ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let.
Sex
Plazmatické koncentrace telmisartanu jsou obecně 2 až 3krát vyšší u žen než u mužů. V klinických studiích však nebyl u žen zjištěn žádný významný nárůst léčebné odpovědi ani výskytu ortostatické hypotenze. Nebyla nutná žádná úprava dávkování. Plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu bývají vyšší u žen než u mužů. To není považováno za klinicky důležité.
Dysfunkce ledvin
Renální vylučování nepřispívá ke clearance telmisartanu.U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování, na základě omezených zkušeností u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-60 ml / min, průměrně 50 ml / min). Telmisartan není odstraněn z krve hemodialýzou.Eliminační rychlost hydrochlorothiazidu je u pacientů s poruchou funkce ledvin snížena. Ve studii provedené u pacientů s průměrnou clearance kreatininu 90 ml / min byl eliminační poločas hydrochlorothiazidu zvýšen. U funkčně anefrických pacientů je poločas eliminace přibližně 34 hodin.
Dysfunkce jater
Ve farmakokinetických studiích u pacientů s jaterní insuficiencí bylo pozorováno zvýšení absolutní biologické dostupnosti až téměř o 100%. Poločas eliminace se u pacientů s jaterní dysfunkcí neliší.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V preklinických studiích bezpečnosti prováděných se souběžným podáváním telmisartanu a hydrochlorothiazidu normotenzním potkanům a psům dávky, které by stanovily expozici srovnatelnou s expozicí rozsahu dávek, které mají být použity v klinické terapii, neodhalily další údaje, které dosud nebyly byly pozorovány při podávání jednotlivých léčivých přípravků.Nebyly zjištěny žádné významné toxikologické výsledky pro terapeutické použití u lidí.
Toxikologická data známá také v preklinických studiích prováděných s ACE inhibitory a antagonisty angiotensinu II byla: snížení parametrů erytrocytů (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit), změny renální hemodynamiky (zvýšená azotemie a kreatininémie), zvýšená aktivita reninu, hypertrofie / hyperplázie ledvin juxtaglomerulární buňky a poranění žaludeční sliznice. Žaludečním lézím lze předcházet / zlepšovat podáváním perorálních solných doplňků a sdružováním více zvířat do klece. U psa byla pozorována dilatace renálního tubulu a atrofie. že tyto výsledky jsou důsledkem farmakologické aktivity telmisartanu.
Nebyly pozorovány žádné jasné důkazy o teratogenním účinku, avšak při toxických dávkách telmisartanu byly pozorovány účinky na postnatální vývoj potomstva, jako je nižší tělesná hmotnost a opožděné otevření očí.
U telmisartanu nebyly prokázány mutageneze ani klastogenní aktivita relevantní ve studiích in vitro, ani karcinogenita u potkanů a myší. Studie prováděné s hydrochlorothiazidem ukázaly v některých experimentálních modelech nejednoznačné důkazy o genotoxických nebo karcinogenních účincích. Rozsáhlé zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu u lidí neprokázaly existenci korelace mezi jeho používáním a nárůstem novotvarů.
Fetotoxický potenciál kombinace telmisartan / hydrochlorothiazid viz bod 4.6.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý
Kukuřičný škrob
Meglumine
Mikrokrystalická celulóza
Povidon (K25)
Červený oxid železitý (E172)
Hydroxid sodný
Sodium karboxymethyl škrob (typ A)
Sorbitol (E420).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Al / Al blistr (PA / Al / PVC / Al nebo PA / PA / Al / PVC / Al). Jeden blistr obsahuje 7 nebo 10 tablet.
Obal:
- Blistrové balení se 14, 28, 56, 84 nebo 98 tabletami nebo
- Rozdělitelný jednodávkový blistr s 28 x 1, 30 x 1 nebo 90 x 1 tabletou.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
MicardisPlus musí být uchováván v uzavřeném blistru kvůli hygroskopickým vlastnostem tablet. Tablety by měly být vyjmuty z blistru těsně před podáním.
Občas bylo pozorováno, že se vnější vrstva blistru může oddělit od vnitřní vrstvy mezi alveoly. Pokud k tomu dojde, není nutné přijímat žádná opatření.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Německo
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU/1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. dubna 2002
Datum posledního obnovení: 19. dubna 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Září 2014