Příčinou Alportova syndromu je mutace genů podílejících se na produkci bílkoviny nezbytné pro správné fungování ledvin, vnitřního ucha a očí.
Diagnóza Alportova syndromu je založena na fyzickém vyšetření, anamnéze, biopsii ledvin a genetickém testu.
V současné době mohou lidé trpící Alportovým syndromem počítat pouze se symptomatickou léčbou, to znamená, že zmírňují příznaky a odkládají komplikace.
Alportův syndrom je zděděný stav, kde výraz "zděděný" znamená "předaný od jednoho nebo obou rodičů".
Epidemiologie: Jak častý je Alportův syndrom?
Podle statistik se každý z 50 000 lidí narodí s Alportovým syndromem.
Synonyma k Alport Syndrome
Vzhledem ke své dědičné povaze a postižení ledvin je Alportův syndrom také lékařsky známý jako dědičná nefritida.
lidé jsou sekvence DNA, které mají za úkol produkovat základní proteiny v biologických procesech nezbytných pro život, včetně buněčného růstu a replikace.Když jsou bez mutací (tedy u zdravého člověka), 3 geny spojené s Alportovým syndromem produkují proteinovou složku, která je zásadní pro správnou generaci, zpracování a konečnou strukturaci kolagenu typu IV, který se nachází hlavně v ledvinách, v do vnitřního ucha a do očí.
Na druhou stranu, když jsou oběťmi mutací, 3 geny související s Alportovým syndromem ztrácejí schopnost generovat proteinovou složku nezbytnou pro realizaci výše uvedeného kolagenu typu IV a to zahrnuje „změnu tkáně v ledvinách, vnitřním uchu a očí, s následnými dysfunkcemi na straně těchto orgánů.
Věděli jste, že ...
Zapojení kolagenu typu IV Alportovým syndromem z něj činí onemocnění pojivové tkáně, jako je syndrom Ehlers Danlos nebo Marfanův syndrom.
Patofyziologie Alportova syndromu: některé další podrobnosti
Geny související s Alportovým syndromem přispívají k tvorbě kolagenové varianty typu IV, která je nezbytná pro:
- Správný filtrační účinek ledvinových glomerulů na krev.
Vysvětlení. Renální glomeruly, umístěné v ledvinách, jsou zvláštní aglomerace krevních cév, schopné odstranit (jako by to byly filtry) odpadní látky z krve a vytvářet moč.
Se změnou kolagenu typu IV tyto ledvinové struktury selhávají ve své filtraci a činnosti tvorby moči.
- Práce na převodu zvukových vln na nervové impulsy Cortiho orgánem vnitřního ucha.
Vysvětlení. Cortiho orgán je struktura vnitřního ucha zodpovědná za transformaci zvukových vln vnímaných uchem na nervové signály, které jsou „čitelné“ a „interpretovatelné“ lidským mozkem.
Změna kolagenu typu IV v kombinaci s Cortiho orgánem ovlivňuje proces překladu zvuku do jazyka lidského nervového systému. - Zachování správného tvaru čočky, přiměřené tuhosti rohovky a normální barvy pigmentovaného epitelu sítnice.
Vysvětlení. Tvar čočky a tuhost rohovky jsou zásadní pro zrakové funkce a oční zdraví (barva pigmentovaného epitelu sítnice na druhé straně v těchto oblastech podle všeho nezáleží).
Přítomnost změněného kolagenu typu IV v očích mění tvar čočky, tuhost rohovky a barvu pigmentového epitelu sítnice.
Všechny tyto informace vysvětlují, proč je Alportův syndrom spojen s určitou symptomatologií.
Dědičnost Alportova syndromu
Rozumět...
- Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jedna mateřského původu a jedna otcovského původu.
- Dědičná nemoc je autozomálně dominantní, když k mutaci stačí jediná kopie genu, který ji způsobuje.
- Dědičná nemoc je autozomálně recesivní, když musí dojít k mutaci obou kopií genu, který ji způsobuje.
Alportův syndrom má 3 různé modely dědičnosti.
Podle nejběžnějšího modelu dědičnosti (80% případů) je Alportův syndrom takzvanou dědičnou nemocí spojenou s chromozomem X (jako je hemofilie nebo barevná slepota), protože závisí na mutaci genu COL4A5 lokalizovaného na sexuální chromozom X.
Podle druhého nejběžnějšího modelu dědičnosti (asi 10% případů) se Alportův syndrom chová jako takzvané autozomálně recesivně dědičné onemocnění, protože jeho přítomnost vyžaduje specifickou mutaci v obou alelách jednoho z genů COL4A3 a COL4A4, lokalizovaných na chromozomu 2.
Konečně, podle méně obvyklého modelu dědičnosti (asi 5% případů), Alportův syndrom představuje příklad autozomálně dominantní dědičné choroby, protože specifická mutace pouze v jedné z alel genů COL4A3 a COL4A4 je dostačující pro její projev ..
Alport Syndrome X-linked
Alportův syndrom spojený s X má nejhorší účinky u mužů.
Tento jev souvisí se sexuálním chromozomálním makeupem, který charakterizuje muže a ženy; ve skutečnosti jsou u žen dva chromozomy X, které si v přítomnosti mutace v jednom z těchto dvou navzájem pomáhají (zdravý jeden více či méně účinně kompenzuje nedostatky mutovaného); u „člověka je naopak pouze jeden chromozom X (druhý je chromozom pohlaví Y), který, pokud podléhá mutacím, nemůže počítat s podporou žádného jiného chromozomu se stejnými funkcemi.
Autosomálně recesivní Alportův syndrom
Alportův syndrom s autozomálně recesivním chováním způsobuje podobné příznaky a příznaky u mužů i žen.
Autosomálně dominantní Alportův syndrom
Alportův syndrom s autozomálně dominantním chováním postihuje muže a ženy se stejnou závažností.
a tracheo-bronchiálního stromu a závažné vaskulární problémy (aortální disekce a aneuryzma břišní nebo hrudní aorty).Ztráta funkce ledvin: Příznaky
PředpokladPojmem „progresivní ztráta funkce ledvin“ lékaři myslí, že ledviny a jejich vnitřní struktury (např. Renální glomeruly) podléhají postupnému poklesu jejich filtrační kapacity a kapacity produkce moči.
V přítomnosti Alportova syndromu se symptomy související se ztrátou funkce ledvin skládají převážně z hematurie, tj. Krve v moči, a proteinurie, tj. Přítomnosti bílkoviny v moči.
Hematurie je poměrně časný symptom v tom smyslu, že u subjektů s Alportovým syndromem se objevuje již v mladém věku; ve většině případů je její rozpoznání možné pouze mikroskopem (mikroskopická hematurie).
Naopak proteinurie je pozdějším symptomem, to znamená, že se objeví, když je Alportův syndrom v pokročilém stádiu.
Pokles sluchových schopností: detaily
Na sluchové úrovni způsobuje Alportův syndrom částečnou hluchotu; abych byl přesný, vyvolává „senzorineurální ztrátu sluchu, která brání pacientovi slyšet zvuky na vysokých frekvencích (vysokofrekvenční ztráta sluchu).
Vývoj problémů se sluchem u osob trpících Alportovým syndromem se liší v závislosti na genu podléhajícím mutaci a typu dědičnosti; Vskutku:
- Pokud mutace spočívá v COL4A5, u mužů se ke konci kojeneckého věku projeví ztráta sluchu, zatímco u žen, za výjimečných okolností, ve kterých jsou postiženi, se tato porucha objeví v pozdějším věku;
- Pokud mutace spočívá v COL4A4 nebo COL4A3 a onemocnění je autozomálně recesivní, stěžují si pacient i pacientka na první příznaky ztráty sluchu v pozdním dětství nebo rané adolescenci;
- Pokud mutace spočívá v COL4A4 nebo COL4A3 a onemocnění je autozomálně dominantní, u pacientů mužského i ženského pohlaví se v pozdějším věku objeví senzorineurální ztráta sluchu.
Z dosud neznámých důvodů Alportův syndrom šetří některé pacienty před problémy se sluchem; jinými slovy, z neznámých důvodů se u některých lidí s Alportovým syndromem nevyvíjí žádná senzorineurální ztráta sluchu.
Oční anomálie a zrakové nedostatky: detaily
Pozorovatelné pouze u určitého procenta pacientů jsou oční anomálie vyvolané Alportovým syndromem příčinou stavů, jako jsou: keratokonus, lentikon, katarakta a přítomnost skvrn na sítnicové makule.
Až na přítomnost skvrn na sítnicové makule všechny tyto právě zmíněné stavy více či méně hluboce ovlivňují zrakové schopnosti pacientů.
Difúzní leiomyomatóza jícnu a tracheo-bronchiálního stromu
Difúzní leiomyomatóza jícnu a tracheo-bronchiálního stromu jsou vzácné benigní nádory, které u subjektů s Alportovým syndromem mohou způsobit:
- Dysfagie;
- Postprandiální zvracení
- Epigastrická bolest a retrosternální bolest;
- Opakující se bronchitida;
- Dušnost;
- Kašel;
- Skřípání při dýchání.
Alportův syndrom: Komplikace
Hlavní komplikací Alportova syndromu je stav selhání ledvin v poslední fázi, který je důsledkem postupné a neúprosné ztráty funkce ledvin.
V medicíně termín „poslední fáze“ selhání ledvin označuje terminální fázi a také nejtěžší fázi chronického selhání ledvin, tj. Stav, při kterém ledviny zcela a trvale ztratily veškerou svoji funkční kapacitu.
Odpovědný za velmi závažné důsledky (např .: hypertenze, plicní edém, křehkost kostí, imunosuprese, poškození nervového systému atd.), „Selhání ledvin v posledním stadiu vyžaduje chronickou léčbu, jako je dialýza, a je nejdůležitější indikací pro„ chirurgický zákrok jako je transplantace ledvin.
Další komplikace
Další možné komplikace Alportova syndromu, které však mají vysokou úmrtnost, jsou vnitřní krvácení po laceraci „možné aortální disekce nebo“ možného aneuryzmatu hrudní nebo břišní aorty.
renální;Vyšetření
Jedná se o lékařské pozorování symptomů a známek, které pacient projevuje.
V kontextu Alportova syndromu odhaluje část problémů s ledvinami, problémy se sluchem (pokud existují) a oční abnormality (pokud existují).
Anamnéza
Jedná se o kritickou studii symptomů prostřednictvím konkrétních otázek v kombinaci s vyšetřením rodinné anamnézy pacienta.
V rámci vyšetřovacího procesu, který slouží k rozpoznání Alportova syndromu, umožňuje anamnéza lékaři znát přesný okamžik nástupu symptomů a vědět, zda se v rodině pacienta vyskytuje nějaké dědičné onemocnění.
Biopsie ledvin
Skládá se ze sběru a laboratorní analýzy vzorku ledvinových buněk.
V souvislosti s Alportovým syndromem je užitečné posoudit zdravotní stav ledvin a zjistit nepřítomnost funkčního kolagenu typu IV.
Renální biopsie je důležitým krokem v diagnostice Alportova syndromu, protože pokud je včasná, umožňuje naplánovat nejvhodnější terapii co nejdříve.
Genetický test
Jedná se o analýzu DNA zaměřenou na detekci mutací v kritických genech.
V kontextu Alportova syndromu představuje potvrzovací diagnostický test a test, kterým se stanoví přesný mutovaný gen a typ dědičnosti.
Inhibitory ACE
ACE inhibitory se běžně používají k léčbě hypertenze a některých kardiovaskulárních onemocnění a používají se v přítomnosti Alportova syndromu na základě prokázané schopnosti zpomalit postupný pokles renálních funkcí, typický pro výše uvedené dědičné onemocnění.
Díky této schopnosti tedy ACE inhibitory umožňují odložit nástup renální insuficience a také nutnost důležité léčby, jako je dialýza nebo transplantace ledvin.
Z neznámých důvodů jsou ACE inhibitory u některých jedinců s Alportovým syndromem neúčinné; to vysvětluje, proč lékaři hledají léky s podobnou silou.
Farmakologické terapie chronického selhání ledvin
Pokud Alportův syndrom vyústil v chronické selhání ledvin, existuje několik užitečných léků, včetně:
- Léky proti hypertenzi (mezi nimi výše zmíněné inhibitory ACE a ARB a diuretika);
- Doplňky vápníku a vitaminu D (k ochraně kostí před zlomeninami);
- Polystyrensulfonát sodný a analogy (aby se zabránilo hromadění draslíku v krvi).
Dialýza a transplantace ledvin
Dialýza je léčba, která uměle reprodukuje určité funkce ledvin a čistí krev od přebytečných odpadních látek a vody.
Transplantace ledvin je na druhé straně chirurgický zákrok, při kterém se nahradí jedna nebo obě ledviny zdravou ledvinou od kompatibilního dárce (dárce může být neživý nebo živý).
Dialýza i transplantace ledvin jsou indikovány, když je Alportův syndrom v nejpokročilejších stádiích, tj. Když v posledním stadiu dojde k selhání ledvin.
Naslouchátko
Za přítomnosti Alportova syndromu je sluchadlo vhodným prostředkem pro všechny pacienty s částečnou hluchotou.
Léčba keratokonu, lenticonu a katarakty
Když Alportův syndrom postihne oči a způsobí keratokonus, lentikon a / nebo kataraktu, mohou se pacienti spolehnout na operaci očí, jejíž výsledky jsou více než uspokojivé.
Jaké lékařské údaje zahrnuje symptomatická léčba Alportova syndromu?
Symptomatická léčba Alportova syndromu vyžaduje koordinovanou intervenci několika lékařských specialistů, včetně: pediatrů, nefrologů, audiologů a oftalmologů.
