Pozorován u jednoho z každých 100 000 novorozenců je Pfeifferův syndrom spojen s mutací genů FGFR1 a FGFR2; oba tyto geny mají za úkol regulovat fúzi lebečních stehů a vývoj prstů na rukou a nohou.
Pro diagnostiku Pfeifferova syndromu je zásadní fyzické vyšetření, anamnéza, radiologické vyšetření lebky a prstů na rukou a nohou a nakonec genetický test.
V současné době mohou lidé trpící Pfeifferovým syndromem počítat pouze se symptomatickou léčbou, tedy s těmi, které příznaky zmírňují.
Stručný přehled kraniálních stehů a jejich fúze
Kraniální stehy jsou vazivové klouby, které slouží ke sloučení kostí lebeční klenby (tj. Čelní, časové, temenní a týlní kosti).
Za normálních podmínek probíhá proces fúze kraniálních stehů v postnatálním období, u některých společných prvků začíná ve věku 1–2 roky a u jiných končí ve věku 20 let. Tento dlouhý a kadenční proces fúze umožňuje mozku adekvátně růst a vyvíjet se.
- Přítomnost abnormálně velkých a odchýlených palců a prstů na nohou takovým způsobem, že se zdá, že se vzdalují od ostatních prstů (mediální odchylka).
Pfeifferův syndrom je tedy genetický stav, který u těch, kteří jej nosí, určuje hlavně anomálie v lebce a rukou.
Protože čtenáři budou mít příležitost dozvědět se více v kapitole věnované symptomům, Pfeifferův syndrom může být spojen s dalšími problémy a jinými fyzickými malformacemi.
Epidemiologie: Jak častý je Pfeifferův syndrom?
Podle statistik se každý z 100 000 jedinců narodí s Pfeifferovým syndromem.
Věděli jste, že ...
Genetických chorob, které, stejně jako Pfeifferův syndrom, způsobují kraniosynostózu, je asi 150.
Mezi nimi kromě Pfeifferova syndromu vyniká na důležitosti Crouzonův syndrom, Apertův syndrom a Saethre-Chotzenův syndrom.
Co způsobuje genovou mutaci spojenou s Pfeifferovým syndromem?
Předpoklad: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, které mají za úkol produkovat základní proteiny v biologických procesech nezbytných pro život, včetně buněčného růstu a replikace.
Pokud jsou bez mutací (tedy u zdravého člověka), produkují geny FGFR1 a FGFR2 ve správném množství, respektive Fibroblast Growth Factor Receptor 1 a Fibroblast Growth Factor Receptor 2, což jsou dva proteinové receptory nezbytné pro označení načasování fúze lebeční sutury a k regulaci vývoje prstů na rukou a nohou (jinými slovy, signalizují, kdy je vhodný čas na fúzi lebeční sutury a řídí tvorbu prstů a chodidel).
Na druhou stranu, když podstupují mutace pozorované v přítomnosti Pfeifferova syndromu, geny FGFR1 a FGFR2 jsou hyperaktivní a produkují výše uvedené receptorové proteiny v tak obrovských množstvích, že se mění časy fúze kraniálních stehů (jsou rychlejší ) a proces tréninku prstů na rukou a nohou neprobíhá správně.
Pfeifferův syndrom je autosomálně dominantní onemocnění
Rozumět...
Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jedna mateřského původu a jedna otcovského původu.
Pfeifferův syndrom má všechny vlastnosti autosomálně dominantní choroby.
Genetická nemoc je autozomálně dominantní, když se mutace jediné kopie genu, která ji způsobuje, stačí projevit.
Druhy Pfeifferova syndromu
V roce 1993, po četných studiích Pfeifferova syndromu, americký lékař Michael Cohen publikoval typologickou klasifikaci dotyčného genetického onemocnění, která předpovídala existenci tří patologických variant, ztotožňovaných jednoduše s pojmy „Typ I“, „Typ II“ a Typ III "a všechny sdílejí přítomnost kraniosynostózy a anomálií palce a palců na nohou. Lékařská a vědecká komunita okamžitě přijala tuto klasifikaci a od té doby ji odborníci na Pfeifferův syndrom používají jako diagnostický nástroj a pro hodnocení závažnosti přítomného genetického stavu; ve skutečnosti je třeba poznamenat, že klasifikace Dr. Cohena rozlišuje Pfeifferův syndrom na základě závažnosti kraniálních a digitálních anomálií a přítomnosti dalších symptomů a znaků.
Když jdeme do podrobností jednotlivých patologických variant, v tomto bodě článku je důležité zdůraznit, že:
- The Typ I. je to méně závažná verze Pfeifferova syndromu, protože kraniostenóza a abnormality palce a palce na noze mají omezené důsledky.
Další důležité informace: je to způsobeno mutací FGFR2, někdy kombinovanou s mutací FGFR1; může to být zděděný nebo získaný stav. - The Typ II je to nejzávažnější verze Pfeifferova syndromu, protože je spojena s těžkou kraniosynostózou, téměř neslučitelnou se životem, a s hlubokými abnormalitami rukou a nohou.
Další důležité informace: je to výlučně způsobeno mutací FGFR2; vždy jde o získaný stav. - The Typ III je to verze Pfeifferova syndromu, která spadá na stupnici závažnosti těsně pod typ II, ale výrazně nad typ I, protože současná kraniosynostóza je téměř stejně závažná jako u varianty popsané v předchozím bodě.
Další důležité informace: je to způsobeno výhradně mutací FGFR2; vždy jde o získaný stav.
Kranioostenóza
U nosičů Pfeifferova syndromu může mít kraniosynostóza v závislosti na počtu kraniálních stehů zapojených do procesu rané fúze následující důsledky:
- Zcela abnormální vertikální vývoj hlavy v kombinaci s nedostatečným bočním rozšířením lebky. Pacient s Pfeifferovým syndromem má tedy dlouhou, úzkou hlavu;
- Tvorba vysokého a výrazného čela;
- Zvýšený nitrolební tlak, na kterém závisí symptomy, jako je přetrvávající bolest hlavy, problémy se zrakem, zvracení, podrážděnost, problémy se sluchem, problémy s dýcháním, změny duševního stavu, papiléma;
- Intelektuální deficity vedoucí ke snížení IQ. Intelektuální nedostatky jsou důsledkem zmenšeného prostoru pro růst, který si mozek užívá poté, co se koronální lebeční stehy předčasně spojily;
- Nedostatek vývoje střední části obličeje, která vypadá plochá, pokud není konkávní;
- Přítomnost vypouklých (proptóza), široce otevřených a abnormálně rozmístěných očí (oční hypertelorismus);
- Přítomnost zobákovitého nosu;
- Neschopnost vyvinout čelist (maxilární hypoplazie), což má za následek stav přeplněných zubů;
- Jetel podobný vzhled hlavy („jetel lebka“). „Lebka jetele“ způsobuje hydrocefalus.
TYP I
Pfeifferův syndrom typu I je spojen s mírnou klinickou kraniosynostózou, která je velmi často omezena na prodloužení tvaru lebky a způsobení viditelně vysokého čela a ploché tváře.
Pokud jsou vystaveni správné léčbě, lidé s Pfeifferovým syndromem typu I obvykle vedou normální život a mají normální IQ.
TYP II
Pfeifferův syndrom typu II je jedinou patologickou variantou, která způsobuje takzvanou „lebku trojlístku“, tato kraniální anomálie má vážné důsledky na intelektuální schopnosti a často je spojena s předčasnou smrtí.
Ti, kteří trpí Pfeifferovým syndromem typu II, představují celý výše popsaný klinický obraz týkající se důsledků kraniosynostózy.
TYP III
Pfeifferův syndrom typu III má na jeho nosiče stejný dopad jako Pfeifferův syndrom typu II, s výjimkou „lebky trojlístku“.
Lidé s Pfeifferovým syndromem typu III nemají dlouhou životnost.
Anomálie postihující palce a prsty na nohou
Pokud je to zvláště závažné, mohou anomálie postihující palce a prsty na nohou hluboce ohrozit funkční kapacitu rukou a nohou, což způsobuje problémy s uchopením předmětů a / nebo chůzí.
Věděli jste, že ...
Mediální odchylka postihující palce a palce u pacientů s Pfeifferovým syndromem je příkladem varus varus. Přesněji řečeno, lékaři mluví o varusu palce, kvůli mediální odchylce palců, a hallux varus, kvůli mediální odchylce palců u nohou.
Brachydaktylie
U Pfeifferova syndromu je brachydaktylie poměrně běžnou anomálií, která může postihnout jen několik prstů nebo celý digitální komplex rukou a / nebo nohou.
Problém brachydaktylie je pozorovatelný ve všech typologických variantách, i když s různou frekvencí.
Syndaktylie
U Pfeifferova syndromu představuje syndaktylie poměrně častou „anomálii (méně častou než brachydaktylie), která může mít různé konotace (může být neúplná, úplná, složitá atd.).
Problém brachydaktylie je pozorovatelný ve všech typologických verzích Pfeifferova syndromu, i když s různými recidivami.
Kostní ankylóza
Pfeifferův syndrom je spojen především s kostní ankylózou lokte, i když ve skutečnosti by mohl způsobit stejný problém jakémukoli velkému kloubu v lidském těle.
Kostní ankylóza je problém, který se vyskytuje pouze u nejzávažnějších typologických verzí Pfeifferova syndromu (zejména u typu II).
Abnormality postihující dýchací cesty
Možné anomálie v dýchacích cestách vyvolané Pfeifferovým syndromem jsou takové, že způsobují respirační problémy s vážnými důsledky pro celkový zdravotní stav pacienta (nejvíce trpí mozek).
Stejně jako kostní ankylóza jsou výše uvedené anomálie pozorovatelné pouze u závažnějších typologických variant (zejména typu II).
Kdy je možné detekovat Pfeifferův syndrom?
Kraniální a digitální abnormality způsobené Pfeifferovým syndromem jsou obvykle patrné při narození, takže diagnostika a plánování léčby jsou okamžité.
do hlavy (rentgen hlavy, CT hlavy a / nebo MRI hlavy) a rukou a nohou; nakonec to končí genetickým testem.
Fyzikální vyšetření a anamnéza
Fyzikální vyšetření a anamnéza v podstatě spočívají v přesném vyhodnocení symptomů, které pacient projevuje.
V souvislosti s Pfeifferovým syndromem lékař v těchto fázích diagnostického procesu zjišťuje kraniostenózu a anomálie postihující palce a prsty na nohou a na základě dalších přítomných symptomů předpokládá probíhající typologickou variantu.
Radiologická vyšetření hlavy a prstů na rukou a nohou
V kontextu Pfeifferova syndromu
- Radiologická vyšetření hlavy lékař používá k potvrzení přítomnosti časné fúze kraniálních stehů a k odhadu závažnosti anomálií kraniálního mozku.
- Radiologická vyšetření jsou na druhé straně zásadní pro vyšetření rozsahu varusu a „možné brachydaktylie a / nebo“ možné syndaktylie.
Genetický test
Jedná se o analýzu DNA zaměřenou na detekci mutací v kritických genech.
V kontextu Pfeifferova syndromu představuje potvrzující diagnostický test, protože umožňuje zvýraznit mutaci FGFR2 a / nebo FGFR1.
Genetický test je také test, který umožňuje stanovit typ přítomného Pfeifferova syndromu.
.jpg)
