Klinefelterův syndrom je genetické onemocnění, které postihuje pouze muže. To, co tuto nemoc charakterizuje, je přítomnost extra X chromozomu. Tento chromozom neumožňuje během puberty normální vývoj čistě mužských sexuálních charakteristik.
Obrázek: Ukazuje shrnutí hlavních klinických projevů Klinefelterova syndromu. Od hypogonadismu k typicky ženským fyzickým vlastnostem (široké boky, gynekomastie a úzká ramena), od mentální retardace po diabetes mellitus.
Specifický lék bohužel neexistuje. Některé terapeutické postupy však snižují nejzávažnější příznaky a následně zlepšují kvalitu života pacientů.Lidské chromozomy
Každá buňka zdravého člověka obsahuje 23 párů chromozomů. Jeden pár těchto chromozomů je sexuálního typu, to znamená, že určuje pohlaví jedince; zbývajících 22 párů je naopak složeno z autozomálních chromozomů. Celkově má tedy lidský genom 46 chromozomů.
ZMĚNY GENŮ
Každý pár chromozomů obsahuje určité geny.
Pokud dojde k mutaci v chromozomu, může být gen defektní. Tento defektní gen proto exprimuje defektní protein.
Když se naopak počet chromozomů liší, mluvíme o aneuploidii. V tomto případě mohou být chromozomy místo dvou chromozomů tři (trizomie) nebo pouze jeden (monosomie).
SEXUÁLNÍ CHROMOZOMY
Pohlavní chromozomy jsou klíčové při určování pohlaví člověka, muže nebo ženy. Žena má v buňkách svého těla dvě kopie takzvaného chromozomu X; muž má naopak chromozom X a Y. Pokud jde o autozomální chromozomy, i ty sexuální se dědí po rodičích: jednu kopii daruje otec, druhou matka.
V důsledku pohlavních chromozomů existuje několik genetických onemocnění. Představují buď změny v chromozomální struktuře, nebo modifikace v počtu chromozomů. Mezi posledně jmenovanými si kromě Klinefeltera pamatujeme Turnerův syndrom, trizomický X syndrom a dvojitý Y syndrom.
Co je Klinefelterův syndrom
Klinefelterův syndrom je genetické onemocnění mužského pohlaví charakterizované přítomností chromozomu třetího pohlaví (trizomie). Tento chromozom je typu X. Buňky pacientů s Klinefelterovým syndromem mají proto chromozomální soubor 47, XXY.
Muži s extra X chromozomem mají:
- Abnormality ve varlatech (mužské pohlavní žlázy), nazývané také testikulární dysgeneze.
- Nedostatečně rozvinuté sekundární sexuální charakteristiky.
- Ženské somatické postavy.
EPIDEMIOLOGIE
Klinefelterův syndrom postihuje jednoho chlapce na každých 500 nově narozených dětí. Data jsou však nejistá. Jiné odhady ve skutečnosti hovoří o jednom případě na každých 1 000 nově narozených. Tato nejistota je dána skutečností, že některé mírné formy onemocnění zůstávají bez povšimnutí, protože vedou k téměř neznatelným známkám a symptomům.
Navíc ze každých 100 neplodných mužů mají 3 Klinefelterův syndrom.
Příčiny
Abnormální přítomnost extra pohlavního chromozomu typu X způsobuje u mužů Klinefelterův syndrom. Je třeba poznamenat, že se jedná o „nedědičnou genetickou anomálii. Rodiče jsou tedy zdraví.
Proč se tedy někteří synové rodí s chromozomem X navíc?
PATOGENÉZA
Odpověď je z geneticko-biologického hlediska velmi složitá. Zdá se, že genetická chyba začíná během meiózy nebo během mitózy oplodněného vajíčka, tedy embrya.
Meióza je proces, při kterém se některé buňky v těle se 46 chromozomy dělí na 4 pohlavní buňky s 23 chromozomy. Tyto buňky jsou spermie pro muže a vaječné buňky (oocyty) pro ženy. Spojením vaječné buňky se spermatem vznikne oplodněné vajíčko se 46 chromozomy (23 + 23).
Obrázek: ukazuje proces nedisjunkce během meiózy. Jedna ze čtyř rodících se buněk nese oba chromozomy. Pokud je tato buňka ta, která oplodní vajíčko (nebo je to samotné vejce), pak dojde ke genetické anomálii.
Mitóza je rozdělení mateřské buňky na dvě identické dceřiné buňky s kompletní sadou chromozomů.
Genetická chyba spočívá v neoddělení (nebo nedisjunkci) jedné z chromatidů, tj. Chromozomů v duplikované formě. Proto když se buňky rozdělí:
- Při meióze bude mít sexuální buňka počet chromozomů rovný 24 chromozomům.
- Při mitóze bude mít dceřiná buňka počet chromozomů rovný 47 chromozomům.
V případě Klinefelterova syndromu je tento další chromozom chromozom X.
GENETIKA: XY / XXY MOSAICISMUS
Někteří pacienti s Klinefelterovým syndromem mají genom 47, XXY. Jiní pacienti mají naopak smíšený genom: 47, XXY a 46, XY. V tomto případě mluvíme o genetickém mozaicismu.
Jaké je vysvětlení toho všeho?
Vše závisí na okamžiku, kdy dojde k nedisjunkci.
Pokud k tomu dojde během meiózy, genom je celkem 47, XXY. Ve skutečnosti vaječná buňka nebo spermie mají okamžitě změněný počet chromozomů.
Genom je naopak smíšený, když během mitózy oplodněného vajíčka dojde k disjunkci. V tomto případě mají spermie a vaječná buňka v době oplodnění normální počet chromozomů. - k separaci dochází během buněčného dělení embrya.Výsledek: na konci embryonálního vývoje budou mít některé buňky 46 chromozomů, jiné 47.
Subjekty s genomem XY / XXY mají obvykle méně symptomů než subjekty s genomem celkem 47, XXY.
GENETIKA: DALŠÍ VARIACE
Ačkoli jsou pacienti zřídka pozorováni s chromozomovou sadou sestávající z více než 2 chromozomů X. Například:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Přítomnost takových genomů je velmi vzácná a často se shoduje s těžkými formami intelektuálního deficitu a více fyzickými malformacemi.
Příznaky
Další informace: Příznaky Klinefelterova syndromu
První příznaky Klinefelterova syndromu se objevují během puberty, což ovlivňuje jeho normální vývoj. Pubertální proces ve skutečnosti prochází zpomalením a předčasným ukončením. Hlavními klinickými projevy jsou hypogonadismus (tj. Malá varlata) a změněný proces zrání spermií (spermatogeneze).
V předpubertálním věku (dětství a předpubertální věk) pouze někteří pacienti vykazují známky, které vedou k podezření na Klinefelterův syndrom.To jsou spíše vágní projevy, protože jsou společné jiným patologickým okolnostem nebo proto, že nejsou tak evidentní přilákat pozornost rodinných příslušníků.
MOŽNÉ PREMONITORNÍ ZNAKY PREBRANNÉHO VĚKU
Deficity zjištěné v této růstové fázi mohou být:
Duševní zpoždění
Svalstvo je slabší než vrstevníci
Obtížné mluvení a přednes řeči
Zpoždění v prvních krocích
Nedostatek koordinace
Obtížnost čtení
Pacienti bývají introvertní a nejistí si sami sebou. Ve srovnání se svými vrstevníky vypadají nezralí
PO PUBLIKACI €
V této době života se projevují příznaky Klinefelterova syndromu. Hlavními klinickými příznaky jsou:
- Změna spermatogeneze
- Úplná absence spermií (azoospermie)
- Zrání varlat
- Spermatogeneze
- Produkce testosteronu.
- Tvář
- Pubis
- Podpaží
30%
> 45%
Fyzický vzhled navíc nabývá specifických vlastností:
- Obezita
- Vysoká postava
- Horní a dolní končetiny protáhlé a nepřiměřené ke zbytku těla
- Fyziognomie těla podobná ženě (úzká ramena a široké boky)
PSYCHOLOGICKÉ OTÁZKY, PSYCHOLOGICKÉ PROBLÉMY
Samostatnou kapitolu si zaslouží psychologický aspekt. Pacienti s Klinefelterovým syndromem trpí depresí. Ve skutečnosti vnímají odlišnosti od zdravých vrstevníků a následně reagují postoji charakterizovanými:
- Introverze
- Subtitance
- Úzkost
Hypogonadismus, nedostatek libida a gynekomastie mají největší vliv na psychiku pacientů s Klinefelterovým syndromem.
KOMPLIKACE
Mohou za to především hormonální poruchy, které ovlivňují testosteron. Ve skutečnosti nedostatek syntézy testosteronu zvyšuje hladinu cirkulujícího cholesterolu v krvi a podporuje osteoporózu.Navíc jsou muži s Klinefelterovým syndromem rakovinou prsu postiženi více než zdraví muži.
Konečně, asociace s diabetes mellitus je velmi častá.
Kvůli hypercholesterolemii
Léčba testosteronem snižuje hladinu cholesterolu
Kvůli gynekomastii.
Riziko je mnohem vyšší u zdravých mužů
- Systémový lupus erythematodes
- Revmatoidní artritida
- Sjogrenův syndrom
- Zánět štítné žlázy
Diagnóza
Ke sledování přítomnosti extra X chromozomu se používá genetický test známý jako karyotyp.
KARYOTYP
Obrázek: chromozomální makeup pacienta s Klinefelterovým syndromem pozorovaný pomocí karyotypového testu.
Spočívá v analýze chromozomální sady jednotlivce.
Karyotyp odhaluje, zda existují odchylky v normálním počtu chromozomů. Lze ji provést na vzorku plodové vody, pro prenatální diagnostiku onemocnění nebo na vzorku krve pro postnatální diagnostiku.
Jak již bylo zmíněno, puberta představuje rozhodující okamžik pro nástup symptomů Klinefelterova syndromu. V dřívějších stadiích (prenatální a předpubertální věk) je karyotyp jediným diagnostickým testem užitečným pro detekci Klinefelterova syndromu, při provádění je velmi často kvůli strachu z jiných patologií.
Po pubertálním vývoji karyotyp potvrzuje pre-diagnózu na základě znaků.
DALŠÍ UŽITOČNÉ ZKOUŠKY
Vedle karyotypu existují i další velmi užitečná a indikativní vyšetřování nemoci. Skládají se z testů krve a moči, testikulární biopsie a kostní denzitometrie.
Níže je tabulka uvádějící test, proč probíhá a jak je invazivní.
- Gonadotropiny (vyšší než obvykle)
- Testosteron (nižší než obvykle)
- Gonadotropiny (vyšší než obvykle)
- Změny spermatogeneze.
- Možná oligozoospermie nebo azoospermie
Ano, minimálně invazivní, je to chirurgický zákrok; vyžaduje lokální anestezii; nevyžaduje pooperační hospitalizaci.
- Osteoporóza
Nakonec by se nemělo zapomenout na některá hodnocení fyzicko-anatomického aspektu, například:
- Malá velikost varlat (hypogonadismus).
- Drobný vlasový vývoj obličeje, podpaží a ohanbí.
Terapie
Jelikož se jedná o genetické onemocnění, neexistuje lék, který by vyřešil kořenový problém. Lze však použít některá terapeutická opatření, užitečná pro:
- Opravte a omezte hypogonadismus
- Snižte účinky gynekomastie
- Podporujte plodnost
HORMONÁLNÍ TERAPIE
Primární léčbou pacientů s Klinefelterovým syndromem je hormonální léčba založená na testosteronu. Cílem je zvýšit nízké hladiny přítomné v krvi.
Testosteronová hormonální terapie začíná v době puberty a v některých případech trvá celý život.
Tabulka ukazuje hlavní rysy hormonální léčby.
- Posilujte svalstvo těla
- Zvyšte růst vlasů na obličeji, na ohanbí a v podpaží
- Zvyšte libido
- Zvětšete velikost varlat
- Chraňte před osteporózou
- Snižte hladinu cholesterolu v krvi
- O sterilitě pacientů
- O vývoji prsou (gynekomastie)
LÉČBA GYNEKOMASTIE
Abnormální vývoj prsou velmi často u pacientů vyvolává deprese a pocit rozpaků. Proto existuje možnost podstoupit operaci ke snížení objemu prsu. Ve skutečnosti je tuková a žlázová tkáň eliminována. Jedná se o „poněkud invazivní operaci.
LÉČBA STERILITY € (INFERTILITY €)
Pacient s Klinefelterovým syndromem, který si přeje mít děti, by se měl poradit s genetikem a specialistou na mužskou neplodnost.
První je povolán k posouzení, zda existuje možnost dědičného přenosu nemoci. Druhý má za úkol prozkoumat pacientovu schopnost spermatogeneze, aby porozuměl, zda existuje konkrétní možnost početí.
Pokud je i minimální množství spermií zralé a schopné oplodnit vajíčko (nebo oocyt), lze přistoupit k:
- Hnojení in vitro (IVF)
- Intracytoplazmatická injekce spermatu (ICSI) do oocytu
PSYCHOLOGICKÉ OŠETŘENÍ
Psychologický aspekt je velmi důležitý. Podávání testosteronu, chirurgické zmenšení prsou a možná plodnost zlepšují sebevědomí pacientek s Klinefelterovým syndromem. Ve skutečnosti se jim daří překonávat pocit vyloučení z aktivního společenského života a vztahu, který je však společný jejich vrstevníkům.
DALŠÍ OŠETŘENÍ
Někteří pacienti pociťují příznaky ještě před pubertou. Tabulka ukazuje možná protiopatření, která je třeba přijmout v případě některých z těchto poruch.
Prognóza
Hormonální léčba je nezbytná pro zlepšení kvality života pacientů s Klinefelterovým syndromem. Ve skutečnosti kromě překonání fyzických deficitů způsobených nemocí také zlepšují jejich integraci do sociálního života.
Prognóza se však zhoršuje u těch, kteří nejsou léčeni okamžitě nebo mají mentální retardaci. Zejména u neléčených subjektů jsou azoospermie, neplodnost a malá varlata nevratnými stavy.
