Distribuce léčiva (farmakokinetika)

VODNÍ A Zjevný DISTRIBUČNÍ OBJEM

Voda našeho organismu je rozdělena do tří oddílů. Každý oddíl má své vlastní procento vody a přesněji 4% pro plazmatický kompartment, 13% pro intracelulární a nakonec 41% pro extracelulární. Dříve uvedené hodnoty jsou objemy vypočtené použitím různých látek, což nám umožnilo určit přesnou hodnotu objemu pro každé uvažované oddělení.

H2O PLASMATICA ≈ 3 l (počítáno s Evansovou modří (vysoká PM a lipofilní molekula)).
EXTRACELLULAR H2O ≈ 11 l (počítáno s inulinem).
INTRACELLULAR H2O ≈ 28 L (počítáno s deuterovanou vodou (D2O) nebo močovinou).

Celkový objem tělesné vody je 42 LITRŮ, představovaný součtem všech tří objemů vodných kompartmentů organismu.
K určení těchto objemů bylo nutné provést experimentální stanovení sestávající z intravenózní injekce známého množství látky (inulin, Evansova modř, močovina nebo D2O). Po tomto prvním kroku se odebere vzorek krve a vypočítá se objem a plazmatická koncentrace injikovaných látek.

Z poměru mezi podanou dávkou a plazmatickou koncentrací měřenou po určitém čase se získá Zjevný OBJEM ROZDĚLENÍ. Zdánlivý distribuční objem (Vd) léčiva je teoretický objem tělesné vody potřebný k obsažení množství léčiva přítomného v organismu za předpokladu, že jeho koncentrace je všude stejná a rovná se plazmatické koncentraci.

Dávka (mg) (množství léčiva přítomného v těle)
Vd (l) =

[konc.] (mg / l) (koncentrace léčiva v plazmě)

Také v tomto případě může být distribuce ovlivněna různými jevy, jako je vazba na plazmatické proteiny, akumulace v tkáních, metabolizace a eliminace. Z matematického výpočtu Vd je možné pochopit, zda je léčivo distribuováno homogenním nebo nehomogenním způsobem. Pokud je distribuce homogenní, je možné určit velmi přesnou polohu léčiva, proto nalezenou číselnou hodnotou bude číslo stejné nebo zahrnuté v hodnotách tří oddílů (3, 11 a 28). Pokud je Vd blízké 3, lék zůstává v krvi, pokud je počet blízký 11, lék zůstává v krvi a v extracelulární tekutině a nakonec, pokud je počet blízký 28, je lék v krvi, v extracelulární a intracelulární tekutina. Pokud je distribuce nerovnoměrná, je hodnota Vd jasně vyšší než 42 litrů, takže droga odešla z krve, nebyla odstraněna, ale uložena v nějaké oblasti uvnitř organismu.

Vd vypočteno
(litry)

Léky

Tkáňový oddíl, ve kterém je lék distribuován

Heparin, warfarin, furosemid

Plazmová tekutina, cévní systém

10-20

Aspirin, ampicilin, gentamicin

Extracelulární tekutina (plazmatická voda a intersticiální tekutina)

20-40

Prednisolon, amoxicilin

Celková tělesná voda (extra a intracelulární tekutiny)

Propranolol, imipramin,

Akumulace a vazba tkáně

Plazmový kompartment: Existují koncentrovaná léčiva s vysokou molekulovou hmotností nebo která se vážou na plazmatické proteiny a nemohou procházet endotelovými diskontinuitami.

Extracelulární tekutina: Existují koncentrovaná léčiva s nízkou molekulovou hmotností a hydrofily, která nemohou procházet buněčnými membránami.

Celková tělesná voda: Jsou zde koncentrovány hydrofobní nízkomolekulární léky.

Faktory ovlivňující distribuci léčiv jsou:

Fyzikálně-chemické vlastnosti látky;
Kapilární propustnost;
Poloměr relevance (vzdálenost mezi jednou kapilárou a druhou);
Rychlost perfuze.

Kapilární permeabilita se mění podle oblasti organismu.Nejméně propustné jsou mozkové a hematoencefalická bariéra, a pak ty propustnější, kterými jsou játra, slezina a ledviny.

Čím menší je poloměr relevance a čím více kapilár, tím větší je rozprašování tkáně.

Rychlost perfuze je vyšší v ledvinách a pomalejší v tukové tkáni. Vzhledem k tomu, že v tukové tkáni dochází k nedostatečné cirkulaci, tato funguje jako depozit pro léčivo. Léčivo se ukládá v tukové tkáni ze dvou důvodů. První důvod se týká vaskularizace tkáně, druhým důvodem je výrazný rozpustnost v tucích Je třeba také zmínit, že látka rozpustná v tucích prochází v našem organismu dvěma typy distribuce. První distribuce se řídí hemodynamickými pravidly s dosažením cílového orgánu, zatímco druhá je definována jako redistribuce léčiva. Redistribuce léčiva závisí hlavně na charakteristikách rozpustnosti v tucích, ale je také hlavní příčinou, která způsobuje nerovnoměrné distribuce léčiva způsobující jeho akumulaci v tukové tkáni.

Shrňme pojmy vyjádřené dříve.

Aby měl lék homogenní distribuci, musí mít:

Slabá vazba s plazmatickými proteiny;
Nízký PM;
Mít správný stupeň hydrofilnosti / lipofilnosti;
Nemají žádnou afinitu k tkáním nebo buňkám, které způsobují usazování.

Aby měl lék nerovnoměrné rozdělení, musí mít určité vlastnosti, jako například:

Vysoký PM;
Rozpustnost ve vodě;
Vysoká rozpustnost v tucích (akumulace v tukové tkáni);
Silná vazba s plazmatickými proteiny (obtížná distribuce);
Silná chemická afinita k určitým místům organismu (např. Olovo s kostmi a trisofundin, kožní antimykotikum s afinitou k -SH skupinám keratinu);
Afinita ke konkrétním bariérám (BEE a placentární bariéra).