Všeobecnost
Crouzonův syndrom je vzácné genetické onemocnění, které určuje přítomnost kraniosynostózy a dalších dosti zvláštních anomálií obličeje.
Jeho vzhled je způsoben určitými změnami v DNA, která tvoří geny FGFR2 a FGFR3; tyto genetické prvky se podílejí na procesu zrání kostí během embryonálního vývoje.
Terapie se skládá ze série chirurgických zákroků zaměřených na vyřešení nejdůležitějších a nejnebezpečnějších symptomů.
V současné době bývá prognóza velmi často pozitivní.
Přehled genetiky
Než budeme pokračovat v popisu Crouzonova syndromu, je užitečné si zopakovat některé základní pojmy genetiky.
Co je DNA? Je to genetické dědictví, ve kterém jsou zapsány somatické rysy, predispozice, fyzické vlastnosti, charakter atd. Živého organismu. Je obsažen ve všech buňkách těla s jádrem, jako leží v tom.
Co jsou chromozomy? Podle definice jsou chromozomy strukturální jednotky, ve kterých je organizována DNA. Lidské buňky obsahují ve svém jádru 23 párů homologních chromozomů (22 autozomálně nesexuálního typu a jeden pár sexuálního typu); každý pár se liší od druhého, protože obsahuje specifickou genovou sekvenci.
Co jsou geny? Jsou to krátké úseky nebo sekvence DNA se základním biologickým významem: z nich ve skutečnosti pocházejí proteiny nebo biologické molekuly zásadní pro život. V genech je „napsaná“ část toho, kdo jsme a kým se staneme.
Každý gen je přítomen ve dvou verzích, alelách: jedna alela je mateřského původu, proto je přenáší matka; druhá alela je otcovského původu, proto je přenáší otec.
Co je to genetická mutace? Je to chyba v sekvenci DNA, která tvoří gen. Kvůli této chybě je výsledný protein buď defektní, nebo zcela chybí. V obou případech mohou být účinky škodlivé jak pro život buňky, ve které k mutaci dochází, tak pro organismus jako celek. Vrozené choroby a novotvary (tj. Nádory) patří k jedné nebo více genetickým mutacím.
Stejně tak Crouzonův syndrom
Crouzonův syndrom je vzácný genetický stav charakterizovaný kraniosynostózou a „nepřirozeným vývojem určitých obličejových prvků, včetně očí, nosu, čelisti a čelisti“.
Jde o vrozené onemocnění, jehož typické vlastnosti mohou být evidentní již během prvních okamžiků života.
VÝZNAM CRANIOSINOSTOSI
Kraniosynostóza je termín, kterým lékaři označují předčasnou fúzi jednoho nebo více lebečních stehů.
Ze stránek: thecraniofacialcenter.com
Kraniální stehy jsou vazivové klouby, které spojují kosti lebeční klenby dohromady (tj. Čelní, spánkové, temenní a týlní kosti).
Za normálních podmínek dochází k fúzi kraniálních stehů v postnatálním období (některé procesy dokonce končí ve 20 letech). Tento dlouhý proces fúze umožňuje mozku adekvátně růst a vyvíjet se.
Pokud, jako v případě kraniosynostóz, dojde k fúzi příliš brzy - tedy během prenatálního, perinatálního * nebo raného dětství - mozkové prvky (mozek, mozeček a mozkový kmen) a některé smyslové orgány (zejména oči) projdou „změnou“ tvaru a růstu.
* Perinatální termín se vztahuje k období života, které trvá od 27. týdne těhotenství do prvních 28 dnů po porodu.
PŮVOD JMÉNA
Crouzonův syndrom vděčí za své jméno francouzskému lékaři Octave Crouzonovi, který má zásluhu na tom, že nejprve popsal jeho hlavní klinické charakteristiky.
Crouzon žil mezi koncem 19. století a začátkem 20. století, přesně od roku 1874 do roku 1938. Zpočátku, aby definoval syndrom, který později přijal jeho jméno, použil termín kraniofaciální dysostóza.
Příčiny
Crouzonův syndrom vzniká v důsledku mutace v genu FGFR2 lokalizovaném na chromozomu 10 nebo genu FGFR3 lokalizovaném na chromozomu 4.
FGFR je anglická zkratka pro Receptor fibroblastového růstového faktoru, což v překladu do italštiny zní: Receptor pro růstový faktor fibroblastů.
Funkční úlohou genů FGFR2 a FGFR3 je každý produkovat receptorový protein, který má zase za úkol regulovat zrání a embryonální vývoj kostní tkáně.
Podle teorií vědců by mutace v FGFR2 a FGFR3 hyperstimulovaly stejné geny, které, jakmile budou znovu aktivní, by vyvolaly časné zrání některých kostních tkání, včetně těch, které tvoří lebku.
GENETIKA
Genetické mutace zodpovědné za Crouzonův syndrom mohou být dědičné nebo mohou vzniknout spontánně po početí.
V prvním případě má morbidní stav - který lékaři také označují jako dědičný Crouzonův syndrom - všechny vlastnosti autozomálně dominantní genetické choroby (nebo dědičné dominantní choroby). Pro začínajícího čtenáře genetiky to znamená, že:
- Nemoc a její příznaky se také vyskytují v přítomnosti pouze jedné mutované genové alely (nezáleží na tom, zda pochází od matky nebo otce), protože ta je dominantní nad tou zdravou.
- Rodič nesoucí mutaci stačí k tomu, aby měl nemoc část potomstva.
- Pravděpodobnost, že se narodí nemocné dítě z páru, kde mutaci nese pouze jedna ze dvou složek, je 50%.
V druhém případě je však morbidní stav - což odborníci naznačují terminologií nedědičného Crouzonova syndromu - důsledkem anomální sporadické události, která mění DNA během embryonálního růstu plodu.
Shrnutí významu pojmů dědičný, autozomální a dominantní
- Dědičné: to znamená, že rodiče přenášejí genetickou změnu zodpovědnou za onemocnění na potomky (tj. Na děti).
- Autosomální: to znamená, že mutace zodpovědná za onemocnění spočívá v chromozomu bez pohlaví, tedy autozomálně.
- Dominantní: znamená, že nemoc způsobuje příznaky a příznaky, i když je mutována pouze jedna alela zodpovědného genu. Jednodušeji řečeno, jako by alela s mutací měla větší sílu než zdravá alela.
EPIDEMIOLOGIE
Podle některých odhadů míry výskytu Crouzonova syndromu by se s tímto vzácným stavem narodilo přibližně jedno z 60 000 dětí.
Crouzonův syndrom představuje 4,5% případů kraniosynostózy.
Příznaky a komplikace
Pacienti s Crouzonovým syndromem mají velmi specifický obraz symptomů, který obvykle sestává z:
- Problémy související s kraniosynostózou, včetně:
-
Z https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycefalie, což je mačkání zadní části hlavy. Následuje předčasná fúze koronálních lebečních stehů (koronální kraniosynostóza).
Pokud se neléčí, může ovlivnit růst mozku a rozvoj kognitivních schopností.
Představují „alternativu k brachycefalii: trigonocefalie (fúze metopického stehu), dolichocefalie (fúze sagitálního stehu) a plagiocefalie (fúze koronálních stehů). - Exophthalmos, což je termín pro vyčnívání očních bulv. Mohlo by to znamenat přítomnost problémů se zrakem.
- Oční hypertelorismus, tedy oči, které jsou od sebe přehnaně vzdálené. S exophthalmosem může zhoršit problémy se zrakem.
- Deformovaný nos, obecně ve tvaru zobáku. Pokud je závažná nebo není léčena chirurgicky, může tato abnormalita vést k problémům s dýcháním nebo ke stejným příznakům jako syndrom obstrukční spánkové apnoe.
- Zvýšený intrakraniální tlak. Je také známá jako intrakraniální hypertenze. Jeho přítomnost je vysvětlena skutečností, že mozkové struktury nemají správný prostor pro růst.
Obvykle se vyskytuje v polovině pozdního dětství, intrakraniální hypertenze je potenciální příčinou bolesti hlavy, zvracení a bolesti očí. - Hydrocefalus, což je důsledek nárůstu mozkomíšního moku obsaženého v subarachnoidálním prostoru a v mozkových komorách.
- Arnold-Chiariho malformace (nebo Arnold-Chiariho syndrom). Jedná se o deformitu umístěnou na spodní části lebky.
* Hydrocefalus a Arnold-Chiariho malformace jsou obecně dvě komplikace, které vznikají při absenci adekvátní léčby. - Abnormality v dolní čelisti a horní čelisti.
První má menší rozměry než obvykle, zatímco druhý má tendenci vyčnívat ven. To vše mění tvar patra a zubního lešení (absence některých zubů atd.) S důsledky (někdy dokonce vážnými) na fonaci a na žvýkání.
Někteří pacienti se narodili s rozštěpem rtu (rozštěpem rtu) nebo rozštěpem patra.
- Problémy se sluchem.
55% pacientů s Crouzonovým syndromem se narodilo bez zvukovodů nebo s vážnými abnormalitami v nich. To má za následek chybějící nebo výrazně sníženou akustickou kapacitu.
U některých subjektů se v dospělosti vyvine řada problémů se sluchem, které lze přičíst typickému klinickému obrazu Ménièrova syndromu.
- Kloubní problémy na krku.
Týkají se 30% případů Crouzonova syndromu.
- Anomálie kůže.
Jsou přítomni pacienti s mutovaným Crouzonovým syndromem podporovaným FGFR3 acanthosis nigricans, dermatóza charakterizovaná zvětšením tloušťky (hyperkeratóza) a ztmavnutím (hyperpigmentací) kůže.
Další dvě anatomické anomálie spojené (i když jen zřídka) s Crouzonovým syndromem
- Patentovaný arteriální kanál
- Koarktace aorty
CROUZONOVÝ SYNDROM A IQ
Díky současným možnostem léčby kraniosynostózy má dnes 97% pacientů s Crouzonovým syndromem „normální inteligenci“.
Diagnóza
Zkušený pediatr může být schopen diagnostikovat Crouzonův syndrom pouze pomocí fyzického vyšetření.
V případě jakýchkoli pochybností nebo nejasností jsou pro dosažení přesného závěru zásadní následující:
- Radiologické snímky, poskytované rentgenovými paprsky nebo CT snímky hlavy
- Genetický test, zaměřený na hledání jakýchkoli mutací DNA.
CÍLOVÉ Zkoumání
Fyzikální vyšetření spočívá v přesné analýze hlavy a přítomných anomálií.
Kraniální deformity, vyvolané kraniosynostózou (například brachycefalií), patří k nejcharakterističtějším klinickým příznakům Crouzonova syndromu a lékař na nich zakládá část svých diagnostických závěrů.
RADIOLOGICKÉ VYŠETŘENÍ
Rentgenové a CT snímky hlavy ukazují, které lebeční stehy se předčasně spojily.
Kraniosynostóza, která charakterizuje Crouzonův syndrom, ovlivňuje koronální stehy, proto nalezená fúze na její úrovni je velmi často rozhodující informací pro diagnostické účely.
GENETICKÉ VYŠETŘENÍ
Kromě prokázání, zda má DNA mutace, pomáhá genetické testování identifikovat přesný gen, který způsobuje Crouzonův syndrom, ať už FGFR2 nebo FGFR3.
Léčba
Dnes mohou nositelé Crouzonova syndromu počítat s různými způsoby léčby, v závislosti na závažnosti stavu a symptomech.
Lékaři ve skutečnosti zajistili:
- Chirurgie k řešení kraniosynostózy a jejích symptomů.
- Akustické pomůcky, v případě problémů se sluchem.
- Terapie pro zlepšení jazykových znalostí.
- Chirurgické terapie pro zlepšení anomálií v horní a dolní čelisti.
- Operace, známá jako tracheostomie, k vyřešení problémů s dýcháním.
Vezměte prosím na vědomí: Crouzonův syndrom je morbidní stav, který pochází z „genetické změny DNA, kterou nelze vyléčit. Ve skutečnosti tedy lékaři léčí nemoc pouze ze symptomatologického hlediska.
Chirurgie pro CRANIOSYNOSTÓZU
Terapeutické cíle chirurgické operace jsou dva:
- Poskytněte mozkovým strukturám a očím prostor, který potřebují k tomu, aby se vyvíjely a fungovaly co nejlépe.
- Dejte hlavě normální tvar a poté vyřešte problém s brachycefalií.
Chirurgové mají možnost provést operaci dvěma různými způsoby (nebo přístupy): prostřednictvím „tradiční chirurgické operace - také nazývané„ otevřené “ - nebo pomocí„ endoskopické chirurgické operace.
„Otevřená chirurgie“ zahrnuje „provedení“ řezu na hlavě, kterým operační lékař extrahuje kost nebo malformované lebeční kosti, které je třeba předělat. Na konci remodelace chirurg znovu vloží dříve extrahované kostní struktury a zavře řez pomocí stehů.
Endoskopická chirurgie na druhé straně zahrnuje použití endoskopu a nácvik velmi malého řezu na hlavě, kterým operační lékař zavede samotný endoskop.
Endoskop je ve skutečnosti tenká a flexibilní trubice, vybavená kamerou s optickými vlákny (na konci zasunutou do lebky) a připojená k monitoru. Prostřednictvím tohoto konkrétního nástroje a obrazů, které promítá na monitor, je chirurg schopen předčasně oddělit fixační kraniální stehy s pozoruhodnou přesností a bez použití kožních řezů a extrakcí kostí.
Podle odborníků je nejlepší doba k provedení operace ve velmi raném dětství (prvních 12 měsíců života), protože kosti se snadněji formují.
Je však třeba mít na paměti, že čím je pacient mladší, tím vyšší je riziko recidivy stejných lebečních stehů (recidiva) .V případě recidivy je nutné operaci opakovat.
Podle některých statistických výzkumů musí 10–20% velmi mladých subjektů podstupujících operaci kraniosynostózy podstoupit druhou operaci z důvodu relapsu.
LÉČBA AKUSTICKÝCH PROBLÉMŮ
Kromě předepisování používání sluchadel lékaři doporučují také pravidelné zvukové kontroly, protože to je nejlepší způsob, jak zabránit jakémukoli zhoršení stávajících problémů.
OPERAČNÍ TERAPIE PRO ČELO A ČELISTNÍ ANOMÁLIE
Léčba maxilárních a mandibulárních anomálií zahrnuje chirurgický zákrok pro vyrovnání čelisti a / nebo dolní čelisti, některá zubní ošetření uspořádání zubních oblouků a operaci rozlišení rozštěpu rtu a / nebo rozštěpu patra.
TRACHEOSTOMIE
Tracheostomie je chirurgický zákrok, při kterém lékař vytvoří na úrovni krku (kde prochází průdušnice) průchod pro vzduch určený do plic. To umožňuje těm, kteří podstupují tuto operaci, znovu a správně dýchat.
K přenosu vzduchu do plic potřebujete malou trubičku, nazývanou transcheostomická trubice, která má správnou velikost pro vložení do průdušnice.
Prognóza
Prognóza obecně závisí na závažnosti kraniosynostózy: pokud je tato léčba léčitelná s dobrými výsledky, mohou si pacienti s Crouzonovým syndromem užívat téměř normální život.
