Aktivní složky: Ketoprofen
ORUDIS 100 mg / 2 ml injekční roztok pro intramuskulární podání
Orudis příbalové letáky jsou k dispozici pro velikosti balení:- ORUDIS 50 mg tvrdé tobolky
- ORUDIS 100 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním, ORUDIS 200 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
- ORUDIS 100 mg / 2 ml injekční roztok pro intramuskulární podání
- Čípky ORUDIS 100 mg
- ORUDIS 5% gel
Indikace Proč se přípravek Orudis používá? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Orudis, kyselina 2- (3-benzoylfenyl) propionová nebo ketoprofen, je nesteroidní protizánětlivé léčivo se silným protizánětlivým, analgetickým a antipyretickým účinkem.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Symptomatická léčba akutních bolestivých epizod v průběhu zánětlivých onemocnění muskuloskeletálního systému.
Kontraindikace Kdy by Orudis neměl být používán
Orudis je kontraindikován u pacientů s anamnézou reakcí přecitlivělosti, jako je bronchospasmus, astmatické záchvaty, rýma, kopřivka nebo jiné reakce alergického typu, na ketoprofen, kyselinu acetylsalicylovou (ASA) nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID). u těchto pacientů byly hlášeny závažné, zřídka fatální, anafylaktické reakce
Orudis je také kontraindikován v následujících případech:
- přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku;
- během třetího trimestru těhotenství
- během intenzivní diuretické terapie;
- závažné selhání ledvin;
- závažné formy selhání jater (cirhóza jater, těžká hepatitida);
- leukopenie a trombocytopenie;
- subjekty s pokračujícím krvácením
- hemoragická diatéza;
- při léčbě antikoagulancii, protože to synergizuje jejich působení;
- těžké srdeční selhání;
- aktivní peptický vřed nebo anamnéza gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace.
Orudis je kontraindikován u pacientů s hemostatickými poruchami nebo během antikoagulační léčby.
Orudis je také obecně kontraindikován v těhotenství, laktaci a dětském věku (viz také Zvláštní upozornění).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Orudis
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů.
Při zahájení léčby u pacientů se srdečním selháním, cirhózou a nefrózou, u pacientů na diuretické léčbě, s chronickým selháním ledvin, zvláště pokud jsou starší, je třeba pečlivě sledovat renální funkce. U takových pacientů může podávání ketoprofenu způsobit snížený průtok krve. , způsobené inhibicí prostaglandinů, a vést k renálním změnám.
Stejně jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léků může v případě infekce protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky ketoprofenu maskovat příznaky progrese infekce, jako je horečka.
U pacientů s poruchou jaterních testů nebo s předchozím onemocněním jater by měly být pravidelně vyšetřovány transaminázy, zejména při dlouhodobé léčbě. Během dlouhodobé léčby by měly být zkontrolovány jaterní a ledvinové testy a krevní obraz.
Užívání NSAID může narušit ženskou plodnost a nedoporučuje se ženám, které plánují otěhotnět.U žen, které mají problémy s plodností nebo které podstupují vyšetření plodnosti, by mělo být zváženo přerušení léčby.
Pacienti s astmatem spojeným s chronickou rýmou, chronickou sinusitidou a / nebo nosními polypy mají vyšší riziko alergií na aspirin a / nebo NSAID než zbytek populace. Podávání tohoto léčivého přípravku může způsobit astmatické záchvaty nebo bronchospasmus. Zejména u subjektů alergických na aspirin nebo NSAID (viz také Kontraindikace).
U pacientů s nízkou tělesnou hmotností je zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení. Pokud se objeví gastrointestinální krvácení nebo vřed, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Hyperkalemie způsobená diabetem nebo souběžná léčba přípravky šetřícími draslík (viz Interakce). Za těchto okolností je třeba pravidelně sledovat hladinu draslíku.
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou hypertenze a / nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny zadržování tekutin a otoky.
Pokud dojde k poruchám vidění, jako je rozmazané vidění, léčba by měla být přerušena.
Injekce musí být prováděny podle přísných standardů sterilizace, asepsie a antisepse.
Řešení pro i.m. použití nesmí být aplikovány intravenózně.
Orudis pro intramuskulární podání: jak rekonstituovaná řada, tak lahvička s rozpouštědlem práškové formulace obsahují 2% vodný roztok benzylalkoholu, který může způsobit anafylaktické reakce.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Orudis
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
SDRUŽENÍ NEDOPORUČUJEME
Jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2) a vysoké dávky salicylátů: zvýšené riziko gastrointestinálních vředů a krvácení.
Antikoagulancia (heparin a warfarin) a protidestičková činidla (např. Tiklopidin a klopidogrel): zvýšené riziko krvácení (viz bod 4.4).
Lithium: riziko zvýšených plazmatických hladin lithia, které mohou někdy dosáhnout toxických hladin v důsledku sníženého renálního vylučování lithia. V případě potřeby by měly být monitorovány plazmatické hladiny lithia s možnou úpravou dávkování během léčby NSAID a po ní.
Methotrexát v dávkách vyšších než 15 mg / týden: zvýšené riziko hematologické toxicity methotrexátu, zejména pokud je podáván ve vysokých dávkách (> 15 mg / týden); pravděpodobně kvůli posunu vazby methotrexátu na bílkoviny a snížené renální clearance. U pacientů, kteří jsou již léčeni ketoprofenem, by měla být léčba ukončena nejméně 12 hodin před podáním methotrexátu. Pokud má být ketoprofen podáván na konci léčby methotrexátem, je nutné před podáním počkat 12 hodin.
SDRUŽENÍ, KTERÁ VYŽADUJÍ POZOR
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz také Zvláštní upozornění).
Diuretika: pacienti, kteří užívají diuretika a mezi nimi zejména dehydratovaní pacienti, mají vysoké riziko vzniku renální insuficience po snížení průtoku krve ledvinami způsobeného inhibicí prostaglandinů. Tito pacienti musí být před zahájením současného podávání rehydratováni. při zahájení léčby by měla být sledována funkce ledvin.
Inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu II: U pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti) může současné podávání inhibitoru ACE nebo antagonisty angiotensinu II a látek, které inhibují systém cyklooxygenázy, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin , který zahrnuje možné akutní selhání ledvin. Tyto interakce je třeba vzít v úvahu u pacientů užívajících Orudis současně s ACE inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II. Proto by měla být kombinace podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů.
Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby by mělo být zváženo sledování renálních funkcí (viz bod 4.4).
Methotrexát v dávkách nižších než 15 mg / týden: Během prvních týdnů kombinované terapie by měl být každý týden prováděn kompletní krevní obraz. V případě poruchy funkce ledvin nebo u starších pacientů by sledování mělo být častější.
Pentoxifylline: určuje zvýšené riziko krvácení. Je vyžadováno bližší klinické sledování a sledování doby krvácení.
PŘIDRUŽENÍ DŮLEŽITÉ
Antihypertenziva (beta-blokátory, enzymy konvertující angiotensin, diuretika): riziko snížení antihypertenzní aktivity (inhibice vazodilatace prostaglandinů způsobená NSAID).
Trombolytika: zvýšené riziko krvácení.
Probenecid: Souběžné podávání probenecidu může významně snížit plazmatickou clearance ketoprofenu. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Gemeprost: snížená účinnost gemeprostu.
Nitroděložní kontraceptiva (IUD): účinnost zařízení může být snížena, což vede k otěhotnění.
Rizika související s hyperkalemií: některé léky nebo terapeutické kategorie mohou hyperkalemii podporovat, např. draselné soli, draslík šetřící diuretika, inhibitory převodu enzymů, blokátory receptorů pro angiotensin II, NSAID, hepariny (nízkomolekulární nebo nefrakcionované), cyklosporin, takrolimus a trimethoprim.Výskyt hyperkalémie může záviset na přítomnosti kofaktorů. Riziko se zvyšuje, pokud jsou výše uvedená léčiva podávána souběžně.
Rizika spojená s protidestičkovým účinkem: kvůli jejich protidestičkovému účinku je do interakcí zapojeno několik látek: tirofiban, eptifibarid, abciximab a iloprost.Použití různých protidestičkových léků zvyšuje riziko krvácení.
Cyklosporin, takrolimus: riziko dalších nefrotoxických účinků, zejména u starších osob.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu
Varování Je důležité vědět, že:
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání přípravku Orudis s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace: Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být smrtelné, byly hlášeny během léčby všemi NSAID, kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
U starších osob a pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud je komplikován krvácením nebo perforací (viz také Kontraindikace), je riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace vyšší při zvýšených dávkách NSAID. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientů užívajících nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálních příhod, by mělo být zváženo současné použití ochranných látek (misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a Interakce).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší osoby, by měli hlásit jakékoli břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních fázích léčby.
Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících souběžně léky, které mohou zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičková činidla, jako je aspirin (viz Interakce).
Pokud se u pacientů užívajících přípravek Orudis objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena. NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože tyto stavy se mohou zhoršit (viz také Nežádoucí účinky)
Starší pacienti: Starší pacienti mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné (viz také Dávka, Způsob a doba podání).
V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz Nežádoucí účinky) .V raných stádiích léčby se zdá, že pacienti mít vyšší riziko: nástup reakce nastává ve většině případů během prvního měsíce léčby. Orudis by měl být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Některé epidemiologické důkazy naznačují, že ketoprofen může být spojen s vyšším rizikem závažné gastrointestinální toxicity než jiná NSAID, zejména při vysokých dávkách.
léky, jako je Orudis, mohou být spojeny s malým zvýšením rizika srdečního záchvatu („infarkt myokardu“) nebo cévní mozkové příhody.
Jakékoli riziko je pravděpodobnější u vysokých dávek a prodloužené léčby. Nepřekračujte doporučenou dávku nebo délku léčby.
Pokud máte problémy se srdcem nebo cévní mozkovou příhodou nebo pokud u vás existuje riziko těchto stavů (například vysoký krevní tlak, cukrovka nebo vysoký cholesterol nebo kouření), prodiskutujte léčbu se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tento lék nelze považovat za jednoduchý lék proti bolesti a vyžaduje použití pod přísným lékařským dohledem. Kromě toho, jakmile je akutní bolestivá epizoda překonána, je rozumné přejít k použití přípravků pro jiné než parenterální použití, které, i když kvalitativně poskytují stejné vedlejší účinky, jsou méně náchylné k vyvolávání závažných reakcí.
Možné dlouhodobé podávání injekčních Orudis pro intramuskulární použití by mělo probíhat pouze v nemocnicích a pečovatelských domech pod dohledem lékaře.
Těhotenství
Podávání ketoprofenu, i když experimentálně neprokázalo embryofetální toxicitu pro dávkování srovnatelné s těmi, které se předpokládá pro klinické použití, se nedoporučuje v těhotenství, během laktace a v kojeneckém věku.
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu.Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdeční malformace a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v raných stádiích těhotenství. Absolutní riziko srdečních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Odhaduje se, že riziko se zvyšuje s dávkou a délkou léčby. U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů způsobuje zvýšenou pre- a postimplantační ztrátu a embryofetální mortalitu.
Kromě toho byl u zvířat, kterým byly během organogenetického období podávány inhibitory syntézy prostaglandinů, hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních.
Během prvního a druhého trimestru těhotenství by měl být přípravek Orudis používán pouze podle potřeby. Pokud Orudis používají ženy, které se pokoušejí o dítě nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, dávka by měla být co nejnižší a doba léčby co nejkratší.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:
- kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
- renální dysfunkce, která může s oligo-hydroamniem progredovat do selhání ledvin;
matka a novorozenec na konci těhotenství:
- možné prodloužení doby krvácení a protidestičkový účinek, který může nastat i při velmi nízkých dávkách;
- inhibice děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.
Užívání drogy těsně před porodem může způsobit změny v hemodynamice malého oběhu nenarozeného dítěte s vážnými důsledky pro dýchání.
V důsledku toho je ketoprofen kontraindikován během třetího trimestru těhotenství.
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje o sekreci ketoprofenu do mateřského mléka, jeho použití během laktace se nedoporučuje.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti by měli být informováni o možnosti somnolence, závratí nebo záchvatů a měli by se vyvarovat řízení nebo činnosti, která vyžaduje zvláštní ostražitost, pokud se takové příznaky vyskytnou.
Pacienti by měli být informováni o možnosti poruch vidění. Pokud se u pacienta objeví tento typ poruchy, neměl by řídit ani obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Orudis
ORUDIS injekční roztok obsahuje benzylalkohol, který může způsobit anafylaktické reakce.
Dávkování a způsob použití Jak používat Orudis: Dávkování
50-100 mg 1-2krát denně.
Lahvičku otevřete podle speciální linie pro předlomení Injekce se musí provádět podle přísných standardů sterilizace, asepsie a antisepse.
Maximální denní dávka je 200 mg. Před zahájením léčby denní dávkou 200 mg je třeba pečlivě zvážit poměr rizika a přínosu a vyšší dávky se nedoporučují (viz také Příslušná opatření pro použití).
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí a starší pacienti
Doporučuje se snížit počáteční dávku a provádět udržovací terapii s nejnižší účinnou dávkou. Individualizované úpravy lze zvážit až po stanovení dobré snášenlivosti léčiva.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčeni nejnižší účinnou denní dávkou
Děti
Bezpečnost a účinnost ketoprofenu nebyla u dětí studována.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Orudis
U dospělých jsou hlavními příznaky předávkování bolest hlavy, závratě, somnolence, nevolnost, zvracení, průjem a bolest břicha. V případech závažného předávkování byla pozorována hypotenze, respirační deprese a gastrointestinální krvácení. K zahájení symptomatické léčby musí být pacient okamžitě převezen do specializovaného centra. Na předávkování ketoprofenem neexistuje specifické antidotum.
V případě náhodného požití nadměrné dávky přípravku ORUDIS okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Orudis
Podobně jako všechny léky, může mít i ORUDIS nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Klasifikace očekávaných frekvencí: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až <1/ 1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Gastrointestinální poruchy:
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy.
Časté: dyspepsie, nauzea, bolest břicha, zvracení
Méně časté: zácpa, průjem, flatulence, gastritida
Vzácné: ulcerózní stomatitida, peptické vředy
Není známo: exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby, gastrointestinální perforace nebo krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz Zvláštní upozornění). Melena, hemateméza.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: vyrážka, pruritus
Není známo: fotosenzitizace, alopecie, kopřivka, angioedém, bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova a Lyellova syndromu a toxická epidermální nekrolýza (velmi vzácně)
Respirační hrudní a mediastinální poruchy:
Vzácné: astmatické záchvaty
Není známo: bronchospasmus (zejména u pacientů se známou přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou ASA a další NSAID), rýma.
Poruchy nervového systému:
Méně časté: bolest hlavy, závratě, ospalost
Vzácné: parestézie
Není známo: křeče, dysgeuzie
Oční poruchy:
Vzácné: rozmazané vidění (viz také Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: tinnitus
Poruchy ledvin a močových cest:
Není známo: abnormality testů renálních funkcí, akutní selhání ledvin, intersticiální tubulární nefritida, nefrotický syndrom.
Zadržování vody nebo sodíku s možným nástupem edému, hyperkalemie, poškození ledvinových orgánů, které může vést k akutnímu selhání ledvin Byly hlášeny ojedinělé případy akutní tubulární nekrózy a renální papilární nekrózy.
Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácné: hepatitida, zvýšené hladiny transamináz, zvýšený sérový bilirubin v důsledku onemocnění jater.
Poruchy krve a lymfatického systému:
Vzácné: hemoragická anémie, leukopenie
Není známo: trombocytopenie, agranulocytóza
Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktické reakce (včetně šoku).
Psychiatrické poruchy:
Není známo: změny nálady.
Srdeční poruchy:
Není známo: srdeční selhání
Cévní poruchy:
Není známo: hypertenze.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Méně časté: edém
Bylo hlášeno několik případů bolesti nebo pálení v místě vpichu.
Diagnostické testy:
Vzácné: přírůstek hmotnosti
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V každém případě výskyt důležité sekundární reakce vyžaduje okamžité přerušení léčby.
Expirace a retence
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před světlem.
Jakmile je lahvička otevřena, roztok by měl být použit okamžitě.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.
UPOZORNĚNÍ: LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK NEPOUŽÍVEJTE PO DATU EXSPIRACE uvedeném na obalu.
UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
SLOŽENÍ
1 ampulka obsahuje: Účinná látka: ketoprofen 100 mg Pomocné látky: arginin, benzylalkohol, monohydrát kyseliny citrónové, voda na injekci.
LÉKOVÁ FORMA A BALENÍ
Injekční roztok. „100 mg / 2 ml injekční roztok pro intramuskulární podání“ 6 ampulí po 2 ml
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ORUDIS 100 MG / 2 ML ROZTOK PRO INJEKCI PRO INTRAMUSKULÁRNÍ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
- Aktivní princip:
ketoprofen 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro intramuskulární podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba akutních bolestivých epizod v průběhu zánětlivých onemocnění muskuloskeletálního systému.
04.2 Dávkování a způsob podání
50/100 mg 1-2krát denně.
Maximální denní dávka je 200 mg. Před zahájením léčby denní dávkou 200 mg je třeba pečlivě zvážit poměr rizika a přínosu a vyšší dávky se nedoporučují (viz také bod 4.4).
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz bod 4.4).
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí a starší pacienti
Doporučuje se snížit počáteční dávku a provádět udržovací terapii s nejnižší účinnou dávkou. Individualizované úpravy lze zvážit až po stanovení dobré snášenlivosti léčiva (viz bod 5.2).
Pacienti s jaterní insuficiencí
Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčeni nejnižší účinnou denní dávkou (viz body 4.4 a 5.2).
Děti
Bezpečnost a účinnost ketoprofenu nebyla u dětí studována.
04.3 Kontraindikace
Orudis je kontraindikován u pacientů s anamnézou reakcí přecitlivělosti, jako je bronchospasmus, astmatické záchvaty, rýma, kopřivka nebo jiné reakce alergického typu, na ketoprofen, kyselinu acetylsalicylovou (ASA) nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID).
U těchto pacientů byly hlášeny závažné, zřídka fatální, anafylaktické reakce (viz bod 4.8).
Orudis je také kontraindikován v následujících případech:
• přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku;
• během třetího trimestru těhotenství
• během intenzivní diuretické terapie;
• těžká renální insuficience;
• leukopenie a trombocytopenie, subjekty s pokračujícím krvácením a krvácivou diatézou;
• léčeni antikoagulancii, protože to synergizuje jejich působení;
• závažné formy selhání jater (cirhóza jater, těžká hepatitida);
• závažné srdeční selhání;
• aktivní peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace v anamnéze.
Orudis je kontraindikován v případě cerebrovaskulárního krvácení nebo jiného pokračujícího krvácení.
Orudis 100 mg / 2 ml injekční roztok pro intramuskulární podání je kontraindikován u pacientů s hemostatickými poruchami nebo během antikoagulační léčby.
Orudis je také obecně kontraindikován v těhotenství, během laktace (viz také bod 4.6) a v dětském věku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Varování
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz bod 4.2 a následující).
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání přípravku Orudis s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace: Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být smrtelné, byly hlášeny během léčby všemi NSAID, kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
U starších osob a pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud je komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), je riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace vyšší se zvyšujícími se dávkami NSAID. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientů užívajících nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvyšovat riziko gastrointestinálních příhod, by mělo být zváženo současné použití ochranných látek (misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší osoby, by měli hlásit jakékoli břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních fázích léčby.
Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících souběžně léky, které mohou zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia, jako je warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičková činidla, jako je aspirin (viz bod 4.5).
Pokud se u pacientů užívajících přípravek Orudis objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena.
NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože tyto stavy se mohou zhoršit (viz bod 4.8).
Starší pacienti: U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné (viz bod 4.2).
V souvislosti s používáním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). s vyšším rizikem: nástup reakce nastává ve většině případů během prvního měsíce léčby. Orudis by měl být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a pro dlouhodobou léčbu) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda). podobné riziko pro ketoprofen.
Některé epidemiologické důkazy naznačují, že ketoprofen může být spojen s vyšším rizikem závažné gastrointestinální toxicity ve srovnání s jinými NSAID, zejména při vysokých dávkách (viz také body 4.2 a 4.3).
Opatření
Na začátku léčby by u pacientů se srdečním selháním, cirhózou a nefrózou, u pacientů na diuretické léčbě a s chronickým selháním ledvin, zvláště u starších pacientů, měla být pečlivě sledována funkce ledvin.U těchto pacientů může podávání ketoprofenu způsobit snížení průtoku krve. renální, způsobené inhibicí prostaglandinů, a vést k renálním změnám.
Opatrnost je nutná u pacientů s anamnézou mírné až středně závažné hypertenze a / nebo městnavého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky.
Stejně jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léků může v případě infekce protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky ketoprofenu maskovat příznaky progrese infekce, jako je horečka.
U pacientů s poruchou jaterních testů nebo s předchozím onemocněním jater by měly být pravidelně vyšetřovány transaminázy, zejména při dlouhodobé léčbě. Během dlouhodobé léčby by měly být zkontrolovány jaterní a ledvinové testy a krevní obraz.
Použití NSAID může narušit ženskou plodnost a nedoporučuje se ženám, které plánují otěhotnět.
U žen, které mají problémy s plodností nebo které podstupují vyšetření plodnosti, by mělo být zváženo přerušení léčby.
Pacienti s astmatem spojeným s chronickou rýmou, chronickou sinusitidou a / nebo nosními polypy mají vyšší riziko alergií na aspirin a / nebo NSAID než zbytek populace. Podávání tohoto léčivého přípravku může způsobit astmatické záchvaty nebo bronchospasmus. Zejména u subjektů alergických na aspirin nebo NSAID (viz bod 4.3).
U pacientů s nízkou tělesnou hmotností je zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení. Pokud se objeví gastrointestinální krvácení nebo vřed, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Hyperkalemie způsobená diabetem nebo souběžná léčba přípravky šetřícími draslík (viz Interakce). Za těchto okolností je třeba pravidelně sledovat hladinu draslíku.
Roztok musí být použit okamžitě a injekce musí být provedena podle přísných standardů sterilizace, asepsie a antisepse.
Roztok je pouze pro intramuskulární podání a nesmí být podáván intravenózně.
Orudis 100 mg / 2 ml injekční roztok pro intramuskulární podání obsahuje 2% vodný roztok benzylalkoholu, který může způsobit anafylaktické reakce.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a / nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měli být léčeni ketoprofenem pouze po pečlivém zvážení. Podobné úvahy je třeba učinit před zahájením dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních chorob (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).
Pokud dojde k poruchám vidění, jako je rozmazané vidění, léčba by měla být přerušena.
Pro interakci léčiva s metabolismem kyseliny arachidonové mohou u astmatiků a predisponovaných subjektů vzniknout krize bronchospasmu a případně šokové a jiné alergické jevy.
Injekční formu přípravku ORUDIS nelze považovat za jednoduchou úlevu od bolesti a vyžaduje použití pod přísným lékařským dohledem. Kromě toho, jakmile je akutní bolestivá epizoda překonána, je rozumné přejít k použití přípravků pro jiné než parenterální použití, které, i když kvalitativně poskytují stejné vedlejší účinky, jsou méně náchylné k vyvolávání závažných reakcí. Doporučuje se, aby jakékoli dlouhodobé podávání přípravku Orudis k intramuskulárnímu podání probíhalo pouze v nemocnicích a pečovatelských domech pod dohledem lékaře.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
SDRUŽENÍ NEDOPORUČUJEME
Jiné nesteroidní protizánětlivé léky (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2) A salicyláty ve vysokých dávkách : zvýšené riziko gastrointestinálních vředů a krvácení.
Antikoagulancia (heparin a warfarin), protidestičková činidla (např. Tiklopidin a klopidogrel) : zvýšené riziko krvácení. Pokud se současnému podávání nelze vyhnout, je třeba pacienty pečlivě sledovat (viz bod 4.4).
Lithium : riziko zvýšených plazmatických hladin lithia, které mohou někdy dosáhnout toxických hladin v důsledku sníženého renálního vylučování lithia. V případě potřeby by měly být monitorovány plazmatické hladiny lithia s možnou úpravou dávkování během léčby NSAID a po ní.
Methotrexát v dávkách nad 15 mg / týden: zvýšené riziko hematologické toxicity methotrexátu, zejména při podávání ve vysokých dávkách (> 15 mg / týden); pravděpodobně kvůli posunu vazby methotrexátu na bílkoviny a snížené renální clearance. U pacientů, kteří jsou již léčeni ketoprofenem, by měla být léčba ukončena nejméně 12 hodin před podáním methotrexátu. Pokud má být ketoprofen podáván na konci léčby methotrexátem, je nutné před podáním počkat 12 hodin.
SDRUŽENÍ, KTERÁ VYŽADUJÍ POZOR
Kortikosteroidy : zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz bod 4.4).
Diuretika: pacienti, kteří užívají diuretika a mezi nimi zejména dehydratovaní pacienti, mají vysoké riziko vzniku selhání ledvin po snížení průtoku krve ledvinami způsobeného inhibicí prostaglandinů.Tito pacienti by měli být rehydratováni před zahájením souběžného podávání a jejich funkcí ledvin na začátku léčby by měl být sledován (viz bod 4.4).
Inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu II :
U pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti) může současné podávání inhibitoru ACE nebo antagonisty angiotensinu II a látek, které inhibují cyklooxygenázový systém, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin., Což zahrnuje možné akutní selhání ledvin. u pacientů užívajících Orudis současně s ACE inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II je třeba zvážit interakce. Proto by měla být kombinace podávána s opatrností, zejména u starších pacientů.
Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby by mělo být zváženo sledování renálních funkcí (viz bod 4.4).
Methotrexát v dávkách nižších než 15 mg / týden: během prvních několika týdnů kombinované terapie by měl být proveden týdenní krevní obraz. V případě poruchy funkce ledvin nebo u starších pacientů by sledování mělo být častější.
Pentoxifylline : existuje zvýšené riziko krvácení. Je vyžadováno bližší klinické sledování a sledování doby krvácení.
PŘIDRUŽENÍ DŮLEŽITÉ
Antihypertenziva (beta-blokátory, enzymy konvertující angiotensin, diuretika): riziko snížení antihypertenzní aktivity (inhibice vazodilatace prostaglandinů způsobená NSAID).
Trombolytika: zvýšené riziko krvácení.
Probenecid: současné podávání probenecidu může významně snížit plazmatickou clearance ketoprofenu.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) : zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Gemeprost: snížená účinnost gemeprostu.
Nitroděložní kontraceptiva (IUD): účinnost zařízení může být snížena, což má za následek těhotenství.
Rizika související s hyperkalemií: některé léky nebo terapeutické kategorie mohou hyperkalemii podporovat, např. draselné soli, draslík šetřící diuretika, inhibitory převodu enzymů, blokátory receptorů pro angiotensin II, NSAID, hepariny (nízkomolekulární nebo nefrakcionované), cyklosporin, takrolimus a trimethoprim.Výskyt hyperkalémie může záviset na přítomnosti kofaktorů. Riziko se zvyšuje, pokud jsou výše uvedená léčiva podávána souběžně.
Rizika spojená s protidestičkovým účinkem: kvůli jejich protidestičkovému účinku je do interakcí zapojeno několik látek: tirofiban, eptifibarid, abciximab a iloprost.Použití různých protidestičkových léků zvyšuje riziko krvácení.
Cyklosporin, takrolimus: riziko dalších nefrotoxických účinků, zejména u starších osob.
04.6 Těhotenství a kojení
Podávání ketoprofenu, i když experimentálně nevykazovalo embryofetální toxicitu pro dávkování srovnatelné s těmi, které se předpokládá pro klinické použití, se nedoporučuje v těhotenství, během laktace a v kojeneckém věku (viz bod 4.3).
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko srdečních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Riziko bylo odhadnuto na zvyšovat s dávkou a délkou terapie U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů způsobuje zvýšené před a po implantační ztrátě a embryofetální mortalitu.
Kromě toho byl u zvířat, kterým byly během organogenetického období podávány inhibitory syntézy prostaglandinů, hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních.
Během prvního a druhého trimestru těhotenství by měl být přípravek Orudis používán pouze podle potřeby. Pokud Orudis používají ženy, které se pokoušejí o dítě nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, dávka by měla být co nejnižší a doba léčby co nejkratší.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:
• kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
• renální dysfunkce, která může s oligo-hydroamniem progredovat do selhání ledvin;
matka a novorozenec na konci těhotenství:
• možné prodloužení doby krvácení a protidestičkového účinku, ke kterému může dojít i při velmi nízkých dávkách;
• inhibice kontrakcí dělohy vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.
Užívání drogy těsně před porodem může způsobit změny v hemodynamice malého oběhu nenarozeného dítěte s vážnými důsledky pro dýchání.
V důsledku toho je ketoprofen kontraindikován během třetího trimestru těhotenství.
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje o sekreci ketoprofenu do mateřského mléka, jeho použití během laktace se nedoporučuje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti by měli být informováni o možnosti somnolence, závratí nebo záchvatů a měli by se vyvarovat řízení nebo činnosti, která vyžaduje zvláštní ostražitost, pokud se takové příznaky vyskytnou.
Pacienti by měli být informováni o možnosti poruch vidění. Pokud se u pacienta objeví tento typ poruchy, neměl by řídit ani obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i ORUDIS nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Klasifikace očekávaných frekvencí: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Při použití ketoprofenu u dospělých byly hlášeny následující reakce.
Gastrointestinální poruchy:
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy.
Časté: dyspepsie, nauzea, bolest břicha, zvracení.
Méně časté: zácpa, průjem, plynatost, gastritida.
Vzácné: ulcerózní stomatitida, peptické vředy, kolitida.
Není známo: gastrointestinální perforace nebo krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4), meléna a hemateméza, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4).
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: vyrážka, pruritus.
Není známo: kopřivka, zhoršení chronické kopřivky, angioedém, fotosenzitizace, kožní vyrážka, alopecie, bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Vzácné: astma,
Není známo: bronchospasmus (zejména u pacientů se známou přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou ASA a další NSAID), rýma.
Poruchy nervového systému:
Méně časté: bolest hlavy, závratě, ospalost
Vzácné: parestézie
Není známo: křeče, perverze chuti
Psychiatrické poruchy:
Není známo: změny nálady.
Oční poruchy:
Vzácné: rozmazané vidění (viz bod 4.4).
Poruchy ucha a labyrintu:
Vzácné: tinnitus.
Poruchy ledvin a močových cest:
Není známo: abnormality testů renálních funkcí, akutní selhání ledvin, intersticiální tubulární nefritida, nefrotický syndrom.
Zadržování vody nebo sodíku s možným nástupem edému, hyperkalemie (viz body 4.4 a 4.5), poškození ledvinových orgánů, které může vést k akutnímu selhání ledvin.Byly hlášeny ojedinělé případy akutní tubulární nekrózy a renální papilární nekrózy.
Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácné: zvýšené hladiny transamináz, hepatitida, zvýšený sérový bilirubin v důsledku onemocnění jater.
Poruchy krve a lymfatického systému:
Vzácné: hemoragická anémie, leukopenie
Není známo: trombocytopenie, agranulocytóza
Poruchy imunitního systému:
Není známo: anafylaktické reakce (včetně šoku).
Srdeční patologie:
Není známo: srdeční selhání
Cévní patologie:
Není známo: hypertenze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Méně časté: edém
Bylo hlášeno několik případů bolesti nebo pálení v místě vpichu.
Diagnostické testy:
Vzácné: přírůstek hmotnosti,
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a pro dlouhodobou léčbu) může být spojeno se zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
U dospělých jsou hlavními příznaky předávkování bolest hlavy, závratě, somnolence, nevolnost, zvracení, průjem a bolest břicha. V případech závažného předávkování byla pozorována hypotenze, respirační deprese a gastrointestinální krvácení. K zahájení symptomatické léčby musí být pacient okamžitě převezen do specializovaného centra.
Na předávkování ketoprofenem neexistuje specifické antidotum
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá / antirevmatická léčiva.
ATC kód: M01AE03.
Ketoprofen je lék s protizánětlivým a analgetickým účinkem patřící do farmakoterapeutické skupiny NSAID.
Protizánětlivá aktivita souvisí se čtyřmi dobře zdokumentovanými mechanismy účinku: stabilizací lysozomální membrány; inhibice syntézy prostaglandinů; antibradykininová aktivita; protidestičková aktivita.
Farmakologické studie prováděné na zvířatech a částečně i na zdravých dobrovolnících naznačují, že analgetická aktivita je dvojnásobně artikulována.
Je ve skutečnosti pravděpodobné, že vedle nyní známé periferní aktivity, zprostředkované hlavně inhibičním účinkem na syntézu prostaglandinů, ketoprofen také uplatňuje svou analgetickou aktivitu prostřednictvím centrálního mechanismu. neopioidní do nichž jsou zapojeny supraspinální struktury, jako jsou glutamátové receptory podobné NMDA indukující centrální senzibilizaci, do nichž jsou zapojeny různé biochemické mediátory, jako je látka P, 5-HT, kromě samotných prostaglandinů přítomných v CNS.
Tento zvláštní analgetický profil by vysvětloval rychlost analgetického účinku ketoprofenu pozorovaného na klinice při různých akutních bolestivých stavech, což jinak nelze vysvětlit jediným dosud známým periferním mechanismem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
U „člověka“ je absorpce Orudis velmi vysoká. Podává se intramuskulárně a dosahuje maximální hladiny v krvi během půl hodiny; průměrná maximální hodnota je 10,4 mcg / ml.
Rozdělení
Léčivo se z 99% váže na plazmatické bílkoviny.
Ketoprofen se šíří do synoviální tekutiny a do intraartikulárních, kapsulárních, synoviálních a šlachových tkání. Ketoprofen prochází hematoencefalickou a placentární bariérou. Plazmatický poločas eliminace je přibližně 2 hodiny. Distribuční objem je přibližně 7 l.
Biotransformace
Biotransformace ketoprofenu je charakterizována dvěma hlavními cestami, hydroxylací a konjugací s kyselinou glukuronovou, z nichž druhá je hlavní cestou u člověka. Vylučování v nezměněné formě je minimální (méně než 1%). Téměř veškeré léčivo se vylučuje v nezměněné formě v moči je 65 - 85% podané dávky glukuronizováno.
Vylučování
50% dávky se vyloučí močí do 6 hodin po podání. Do 5 dnů po podání se přibližně 75% - 90% dávky vyloučí hlavně močí. Fekální eliminace je minimální (1 až 8%).
Zvláštní populace
Starší pacienti
Absorpce ketoprofenu není ovlivněna; dochází k prodloužení poločasu (3 hodiny) a snížení renální a plazmatické clearance.
Pacienti s renální insuficiencí
Dochází ke snížení renální a plazmatické clearance a ke zvýšení poločasu v závislosti na závažnosti renální insuficience.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Nejsou žádné významné změny plazmatické clearance a poločasu eliminace. Volný podíl se však zhruba zdvojnásobil.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické testy prokázaly nízkou toxicitu a vysoký terapeutický index Orudis. LD50 u potkanů, per os, je 165 mg / kg, u myší, různými způsoby podávání, je mezi 365 a 662 mg / kg.
Neexistují žádné další informace o preklinických údajích kromě těch, které již byly uvedeny jinde v tomto souhrnu údajů o přípravku (viz 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jedna lahvička roztoku obsahuje: arginin, benzylalkohol, monohydrát kyseliny citronové, vodu na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Injekční roztok by neměl být mísen s rozpouštědly s kyselým pH, jako jsou například roztoky obsahující lidokain.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Ampulky ze žlutého skla - balení po 6 ampulích po 2 ml
06.6 Návod k použití a zacházení
Otevřete injekční lahvičky podle příslušné linie před lámáním.
Roztok musí být použit okamžitě a injekce musí být provedena podle přísných standardů sterilizace, asepsie a antisepse.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 023183205
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Listopad 1999 / červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Listopadu 2014