DEPAMAG - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Depamag - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: kyselina valproová (valproát hořečnatý)

Depamag 200 mg enterosolventní tablety
Depamag 500 mg enterosolventní tablety
Depamag 100 mg / ml perorální roztok

Proč se používá Depamag? K čemu to je?

Depamag obsahuje účinnou látku valproát hořečnatý, látku s antiepileptickým účinkem.

Depamag je indikován k léčbě různých forem epilepsie:

absence malého zlého typu, obvykle používaná samostatně
grand mal, často používaný v kombinaci s jinými léky nazývanými barbituráty
smíšená esenciální epilepsie grand mal / petit mal, používaná samostatně, v kombinaci s barbituráty nebo ve zvláště odolných případech společně s jinými léky, kterými byl pacient již dříve léčen
různé formy soustředěné epilepsie, které špatně reagují na klasická antiepileptika.

Kontraindikace Kdy by Depamag neměl být používán

Nepoužívejte Depamag

jestliže jste alergický (á) na valproát hořečnatý, chemicky blízké látky nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
jestliže máte akutní nebo chronický zánět jater (hepatitidu)
jestliže vy nebo někdo z vaší rodiny máte nebo jste měl (a) závažné onemocnění jater, zejména způsobené používáním léků
jestliže máte poruchu krve nazývanou porfyrie
pokud máte trvalé krvácení
pokud kojíte (viz bod „Těhotenství, kojení a plodnost“)
u kojenců a dětí mladších tří let
pokud máte genetický problém zodpovědný za mitochondriální poruchu (například Alpers-Huttenlocherův syndrom)

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Depamag

Před užitím přípravku Depamag se poraďte se svým lékařem:

jestliže máte selhání ledvin, protože je třeba snížit dávku přípravku Depamag
jestliže máte autoimunitní onemocnění zvané systémový lupus erythematodes
pokud jste si vědomi existence genetického problému zodpovědného za mitochondriální poruchu ve vaší rodině.

Při léčbě přípravkem Depamag byly hlášeny výjimečně závažné případy problémů s játry, které byly někdy fatální. Kojenci a děti do tří let mají zvýšené riziko problémů s játry (viz bod „Děti a mladiství“).

Riziko vzniku jaterních potíží je vyšší v prvních 6 měsících léčby, proto vám lékař nechá provádět pravidelné kontroly jaterních funkcí a na základě výsledků testů rozhodne, zda snížit dávku přípravku Depamag nebo léčbu ukončit.

Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud vy nebo dítě zaznamenáte:

příznaky problémů s játry
- znovuobjevení záchvatů
- svalová slabost
- nedostatek nebo snížení chuti k jídlu
- predispozice k nepřetržitému spánku (letargie)
- ospalost
- opakované zvracení
- bolest břicha
- zežloutnutí kůže, sliznic a očí (žloutenka)
silná bolest břicha, protože lékař provede několik testů, aby zkontroloval, zda máte „zánět slinivky břišní (pankreatitida)
sebepoškozující nebo sebevražedné chování nebo myšlenky, protože váš lékař vás bude během léčby přípravkem Depamag pečlivě sledovat; Pokud si všimnete jakýchkoli změn ve vašem chování nebo vzhledu sebepoškozujícího nebo sebevražedného chování nebo myšlenek, řekněte svému ošetřujícímu lékaři.

Váš lékař vám může nařídit následující krevní testy:

kontroly funkce jater. Váš lékař provede tyto testy před zahájením léčby přípravkem Depamag a pravidelně během prvních šesti měsíců léčby, protože v tomto období je riziko problémů s játry vyšší. Na základě výsledků testů lékař rozhodne, zda snížit dávku přípravku Depamag nebo přerušit léčbu;
Kompletní kontrola krevního obrazu a koagulace. Lékař vám provede krevní testy před zahájením léčby, před operací a v případě spontánních hematomů nebo krvácení;
kontrola hladin amoniaku (hyperamonémie). Váš lékař provede toto vyšetření na začátku léčby pouze ve zvláštních případech;
kontrola hladin hořčíku. Váš lékař bude tento test provádět pravidelně během léčby.
kontrola hladin kyseliny valproové. Váš lékař provede tento test během léčby, pokud máte selhání ledvin, a rozhodne, zda snížit dávku přípravku Depamag.

Děti a dospívající

Váš lékař nepředepíše přípravek Depamag dětem a mladistvým s výjimkou případů, kdy alternativní léčba není účinná nebo tolerovaná.

Pokud je léčba přípravkem Depamag nezbytná, bude váš lékař pravidelně vyhodnocovat rizika a přínosy léčby.

Depamag je kontraindikován u kojenců a dětí mladších tří let (viz bod „Neužívejte Depamag“).

Při léčbě přípravkem Depamag bylo hlášeno výjimečně závažné poškození jater, které bylo někdy smrtelné. Kojenci a děti do tří let, zejména pokud jsou léčeni více léky na záchvaty, mají zvýšené riziko poškození jater. Po dosažení věku tří let se riziko poškození jater výrazně snižuje a s věkem postupně klesá. Viz část „Upozornění a opatření“.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Depamag

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Informujte svého lékaře, pokud používáte jeden nebo více z níže uvedených léků:

karbapenemy (antibiotika k léčbě bakteriálních infekcí)
erythromycin (antibiotikum)
neuroleptika (psychotropní léky)
léky proti depresi (anti-MAO, antidepresiva)
léky na epilepsii:
- fenobarbital
- primidon
- fenytoin
- etosuximid
lamotrigin (lék na epilepsii a bipolární poruchy)
karbamazepin (lék na epilepsii a maniodepresivní psychózu) • meflochin (lék na malárii)
aspirin a další salicyláty
cimetidin (antacid)
léky snižující srážení krve užívané ústy (perorální antikoagulancia)

Pokud spolu s přípravkem Depamag užíváte výše uvedené léky, lékař vás bude sledovat a rozhodne, zda změnit dávku přípravku Depamag nebo jiného léku.

Zvláště u dětí mladších tří let je třeba se vyvarovat souběžného užívání přípravku Depamag a salicylátů (např. Aspirinu) kvůli riziku jaterních problémů.

Depamag s alkoholem

Současné podávání přípravku Depamag a alkoholu může způsobit svalovou slabost a ospalost (viz bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ženy v plodném věku

Ženy ve fertilním věku by Depamag neměly používat, pokud alternativní léčba není účinná nebo tolerovaná.

Během léčby přípravkem Depamag musíte používat účinnou antikoncepci, abyste zabránili otěhotnění.

Pokud se domníváte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o možnosti léčby přípravkem Depamag a možnosti přechodu na vhodnou alternativní léčbu před početím. Váš lékař také vysvětlí povahu a závažnost rizik spojených s používáním přípravku Depamag během těhotenství.

Těhotenství

Vzhledem k vysokému teratogennímu potenciálu (schopnost způsobovat abnormality u embrya a plodu) a riziku vývojových poruch u novorozenců by Depamag neměl být během těhotenství používán, pokud alternativní léčba není účinná nebo tolerovaná.

Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, je důležité kontaktovat svého lékaře, který vám vysvětlí povahu a závažnost rizik spojených s užíváním přípravku Depamag během těhotenství.

Kojenci od matek léčených valproátem jsou vystaveni riziku vývoje:

velmi zřídka hemoragický syndrom
snížená funkce štítné žlázy (hypotyreóza)
nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) a abstinenční syndrom (např. agitovanost, podrážděnost, hypercitlivost, nervozita, nadměrné pohyby, poruchy tónu, třes, záchvaty a poruchy příjmu potravy) u novorozenců, jejichž matky užívaly valproát v „posledním trimestru těhotenství“

Čas krmení

Valproát se vylučuje do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, kontaktujte prosím svého lékaře, aby s ním prodiskutoval, zda přerušit kojení nebo léčbu přípravkem Depamag.

Plodnost

U žen užívajících valproát byla hlášena absence menstruace, polycystických vaječníků a zvýšené hladiny testosteronu.

Valproát může narušit plodnost u mužů.

Klinické případy naznačují, že poruchy plodnosti jsou po přerušení léčby reverzibilní.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Souběžné podávání přípravku Depamag s barbituráty, jinými léky tlumícími centrální nervový systém nebo alkoholem může způsobit svalovou slabost a ospalost; proto byste měli být opatrní, pokud během léčby musíte řídit nebo obsluhovat stroje.

Dávkování a způsob použití Jak používat Depamag: Dávkování

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Použití u dospělých

Doporučená dávka je:

4 až 6 tablet po 200 mg denně, popř
2 až 3 tablety po 500 mg denně, popř
8 až 12 ml roztoku denně (ve dvou až třech podáních).

Vezměte dávku předepsanou lékařem ve dvou nebo třech oddělených dávkách.

Použití u dětí

Doporučená dávka je 20 až 30 mg na kg tělesné hmotnosti denně ve dvou nebo třech oddělených podáních. Podejte svému dítěti tablety nebo perorální roztok Depamag s neperlivou vodou.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Depamag

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal (a) užívat Depamag

Neukončujte léčbu, aniž byste to nejprve probrali se svým lékařem.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Depamag

V případě náhodného požití předávkování přípravkem Depamag okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

V případě akutní intoxikace může dojít k následujícímu:

kóma, víceméně hluboká
snížený kyslík do svalů (svalová hypoxie)
snížené reflexy (hyporeflexie)
zmenšení průměru zornice (mióza)
snížená autonomie dýchání.

Výsledek těchto intoxikací je obecně benigní.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Depamag

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Níže je uveden seznam nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout u přípravku Depamag.

Časté případy:

snížení počtu krevních destiček v krvi (trombocytopenie)
mírné zvýšení hladin amoniaku v krvi (hyperamonemie) beze změny jaterních testů, které nevyžadují přerušení léčby.Během léčby samotným Depamagem nebo společně s jinými léky (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramát) Akutní syndrom, při kterém je narušena funkce mozku zhoršená (hyperamonemická encefalopatie), spojená s vysokou hladinou amoniaku v krvi, může dojít k normální funkci jater a bez rozpadu jaterních buněk (cytolýza). Tento syndrom je charakterizován ztrátou vědomí a neurologickými příznaky se zvýšenou frekvencí epileptických záchvatů. Může se objevit po několika dnech nebo týdnech od začátku terapie a ustupuje po vysazení valproátu.

Občas případy:

zánět slinivky břišní (pankreatitida), někdy smrtelný
Poruchy nehtů a nehtového lůžka byly hlášeny často.

Ojedinělé případy:

stavy zmatenosti nebo křeče a některé případy strnulosti. Byly to ojedinělé případy nebo byly spojeny se zvýšeným výskytem záchvatů během léčby a ustoupily s přerušením léčby nebo snížením dávky. Tyto případy byly hlášeny hlavně během léčby jinými léčivými přípravky (zejména fenobarbitalem) nebo po prudkém zvýšení dávek valproátu.
snížení fibrinogenu v krvi
prodloužení doby krvácení

Vzácné případy:

zánět jater (hepatitida)
snížení počtu červených krvinek (anémie)
snížení počtu bílých krvinek v krvi (leukopenie)
snížení počtu všech krvinek (pancytopenie)
ztráta sluchu, reverzibilní i nevratná
přibývání na váze a obezita

Další nežádoucí účinky:

zažívací poruchy, jako je nevolnost a bolest žaludku.Vyskytují se často u některých pacientů na začátku léčby, ale obvykle zmizí po několika dnech bez přerušení léčby.
vrozené vývojové vady a vývojové poruchy u novorozenců (viz část „Těhotenství, kojení a plodnost“).
ztráta vlasů
ukončit třes při pokusu udržet určitou pozici (posturální třes)
zánět cév (vaskulitida)
absence menstruace a nepravidelná menstruace
podráždění kůže
podrážděnost (příležitostně agresivita, hyperaktivita a poruchy chování)
abnormality červených krvinek
závažné kožní reakce, které mohou být smrtelné (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza)

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Jiná informace

Co Depamag obsahuje

Depamag 200 mg enterosolventní tablety

Aktivní složkou je valproát hořečnatý. Jedna enterosolventní tableta obsahuje 200 mg hořečnatého valproátu.
Dalšími složkami jsou hydroxypropylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, srážený oxid křemičitý, mastek, stearan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, acetoftalát celulózy, diethylftalát, dimethikon 350, hydroxypropylmethylcelulóza, polyethylenglykol 6000.

Depamag 500 mg enterosolventní tablety

Aktivní složkou je valproát hořečnatý. Jedna enterosolventní tableta obsahuje 500 mg hořečnatého valproátu.
Dalšími složkami jsou hydroxypropylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, srážený oxid křemičitý, mastek, stearan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, acetoftalát celulózy, diethylftalát, dimethikon 350, hydroxypropylmethylcelulóza, polyethylenglykol 6000.

Depamag 100 mg / ml perorální roztok

Aktivní složkou je valproát hořečnatý. 100 ml roztoku obsahuje 10 g hořečnatého valproátu.
Další složkou je čištěná voda.

Jak Depamag vypadá a obsah balení

Depamag 200 mg enterosolventní tablety

Jedno balení obsahuje 40 enterosolventních tablet po 200 mg.

Depamag 500 mg enterosolventní tablety

Jedno balení obsahuje 40 500 mg enterosolventních tablet.

Depamag 100 mg / ml perorální roztok

Každé balení obsahuje 1 láhev 100 ml perorálního roztoku.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Depamagu jsou k dispozici v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RADIOPharmaceutik, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESTEMPORANEA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DEPAMAG

▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta Depamag 200 mg obsahuje 200 mg hořečnatého valproátu.

Jedna enterosolventní tableta Depamag 500 mg obsahuje 500 mg hořečnatého valproátu.

100 ml perorálního roztoku Depamag 100 mg / ml obsahuje 10 g valproátu hořečnatého.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tablety.

Perorální roztok.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

- malé zlo, jako je absence, kde se běžně používá samostatně;

- grand mal, kde se používá častěji ve spojení s barbituráty;

• smíšená esenciální epilepsie grand mal / petit mal, kde ji lze použít jak samostatně, tak v kombinaci s barbituráty, a ve zvláště vzpurných případech odolných vůči terapii může být spojena s jinými léky, se kterými byl pacient již dříve léčen;

• různé formy soustředěné epilepsie, které špatně reagují na klasická antiepileptika.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí

4-6 tablet po 200 mg; 2-3 tablety po 500 mg; 8-12 ml roztoku denně (ve dvou až třech podáních).

Pediatrická populace

20-30 mg na kg hmotnosti denně ve dvou až třech podáních.

Dívky, mladiství, ženy v plodném věku a těhotné ženy

Léčbu přípravkem DEPAMAG by měl zahájit a sledovat odborník se zkušenostmi s léčbou epilepsie. Léčba by měla být zahájena pouze tehdy, jsou-li jiné léčby neúčinné nebo nejsou tolerovány (viz body 4.4 a 4.6) a při pravidelném přehodnocování by měly být pečlivě zváženy přínosy a rizika léčby Přednostně by měl být DEPAMAG předepisován jako monoterapie a v nejnižší účinné dávce, pokud možno jako přípravek s prodlouženým uvolňováním, aby se zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentracím Denní dávka by měla být rozdělena do alespoň dvou jednotlivých dávek.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

Akutní hepatitida;

Chronická hepatitida;

Osobní nebo rodinná anamnéza závažného onemocnění jater, zejména vyvolaného léky; Přecitlivělost na složky nebo jiné z chemického hlediska blízké příbuzné látky;

Porfyrie;

Probíhá krvácení;

Čas krmení;

Obecně kontraindikováno u kojenců a dětí mladších tří let.

Valproát je kontraindikován u pacientů s mitochondriálními poruchami způsobenými mutacemi v jaderném genu kódujícím mitochondriální enzym polymerázu y (POLG), například Alpers-Huttenlocherův syndrom, a také u dětí mladších dvou let s podezřením na poruchu. Související s POLG ( viz bod 4.4).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Dívky / Dospívající / Ženy v plodném věku / Těhotenství

DEPAMAG by neměly používat dívky, mladiství, ženy ve fertilním věku a těhotné ženy, pokud alternativní léčba není účinná nebo není tolerována, vzhledem k vysokému teratogennímu potenciálu a riziku vývojových poruch u kojenců vystavených valproátu v děloze. Při pravidelném přehodnocování léčby, v pubertě a naléhavě, když žena ve fertilním věku léčená přípravkem DEPAMAG plánuje nebo otěhotní, je třeba rizika a přínosy pečlivě přehodnotit.

Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinnou antikoncepci a být informovány o rizicích spojených s používáním přípravku DEPAMAG během těhotenství (viz bod 4.6).

Předepisující lékař by měl zajistit, aby pacientce byly poskytnuty komplexní informace o rizicích a také relevantní materiály, jako je například informační leták o pacientovi, který jí pomůže rizika porozumět.

Předepisující lékař musí zejména zajistit, aby pacient rozuměl:

• Povaha a rozsah rizik expozice v těhotenství, zejména teratogenní rizika a rizika související s vývojovými poruchami.

• Potřeba používat účinnou formu antikoncepce.

• Potřeba pravidelného přezkoumání léčby.

• Potřeba rychle se poradit se svým lékařem, pokud si myslíte, že otěhotníte nebo existuje možnost otěhotnění.

U žen, které plánují otěhotnět, by mělo být vynaloženo veškeré úsilí k přechodu na vhodnou alternativní léčbu před početím, je -li to možné (viz bod 4.6).

Léčba valproátem by měla pokračovat pouze poté, co lékař, který má zkušenosti s léčbou epilepsie, přehodnotí přínosy a rizika léčby valproátem pro pacienta.

Onemocnění jater

Bylo hlášeno výjimečně závažné poškození jater, které bylo někdy smrtelné. Nejrizikovějšími pacienty, zejména v případě vícenásobné antikonvulzivní terapie, jsou kojenci a děti do tří let s těžkými formami epilepsie, zejména pacienti s poškozením mozku, mentálním postižením retardace a / nebo s vrozeným metabolickým nebo degenerativním onemocněním. Po dosažení věku tří let se výskyt významně snižuje a s věkem postupně klesá.

Ve většině případů došlo k poškození jater během prvních šesti měsíců léčby.

Klinické příznaky jsou pro včasnou diagnostiku zásadní. Zejména, zejména u rizikových pacientů, je třeba vzít v úvahu dva typy projevů, které mohou předcházet žloutence: opětovné objevení se epileptických záchvatů; nespecifické příznaky, obecně s rychlým nástupem, jako je astenie, anorexie, letargie, somnolence, někdy spojené s opakovanými zvracení a bolesti břicha.

Pacienti (nebo jejich rodiče, jsou -li to děti) by měli být upozorněni, aby okamžitě informovali svého lékaře, pokud se objeví některý z výše uvedených příznaků. Kromě klinického sledování by mělo být provedeno okamžité sledování chemie krve z funkce jater.

Během prvních šesti měsíců léčby by měla být pravidelně kontrolována funkce jater. Mezi obvyklými analýzami jsou nejrelevantnější ty, které odrážejí syntézu proteinů, zejména protrombinový čas. Potvrzení obzvláště nízkého procenta protrombinové aktivity, zvláště pokud je spojeno s jinými abnormálními biologickými nálezy (významné snížení fibrinogenu a koagulačních faktorů; zvýšení hladin bilirubinu a zvýšení transamináz), vyžaduje přerušení léčby valproátem. Opatrnost a pokud jsou užívány současně musí být salicyláty také přerušeny, protože jsou metabolizovány stejnou cestou.

Před zahájením léčby by měly být provedeny jaterní testy (viz bod 4.3), které by se měly pravidelně opakovat během prvních šesti měsíců, zvláště u rizikových pacientů.

Stejně jako u většiny antiepileptik lze zejména na začátku léčby zaznamenat zvýšení jaterních enzymů; jsou přechodné a izolované, nejsou doprovázeny klinickými příznaky. U těchto pacientů se doporučuje podrobnější laboratorní vyšetření (včetně doby do protrombinu) , lze také zvážit úpravu dávky a v případě potřeby testy opakovat.

Předepisování monoterapie se doporučuje u dětí mladších tří let, ale potenciální přínos by měl být zvážen před zahájením léčby proti vysokému riziku poškození jater u těchto pacientů. Je třeba se vyvarovat současného používání salicylátů u dětí mladších tří let kvůli riziku hepatotoxicity.

Doporučuje se provést krevní testy (kompletní krevní obraz s počtem krevních destiček, dobou krvácení a koagulačními testy) před zahájením léčby nebo před operací a v případě spontánního hematomu nebo krvácení (viz bod 4.8).

U pacientů s renální insuficiencí je nutné vzít v úvahu zvýšení sérových hladin volné kyseliny valproové a podle toho snížit dávkování.

Přestože během léčby valproátem byla imunitní onemocnění zjištěna jen výjimečně, měl by být zvážen potenciální přínos valproátu oproti potenciálnímu riziku u pacientů se systémovým lupus erythematodes.

Protože byly hlášeny výjimečné případy pankreatitidy, doporučuje se u pacientů s akutní bolestí břicha změřit amylasémii.

Pokud je podezření na abnormální cyklus močoviny, je třeba před léčbou vyhodnotit hyperamonémii, protože u valproátu je možné zhoršení.

Během terapeutické léčby by měla být pravidelně kontrolována magnezémie.

U pacientů užívajících antiepileptika v různých indikacích byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných klinických studií versus placebo rovněž zdůraznila přítomnost mírného zvýšení rizika sebevražedných představ a chování.

Mechanismus tohoto rizika nebyl stanoven a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u přípravku DEPAMAG.

Pacienti by proto měli být sledováni z hlediska známek sebevražedných myšlenek a chování a v takovém případě by měla být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni, aby informovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se objeví známky sebevražedných myšlenek nebo chování.

Souběžné užívání kyseliny valproové / valproátu sodného a karbapenemů se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Pacienti se známým nebo suspektním mitochondriálním onemocněním

Valproát může vyvolat nebo zhoršit klinické příznaky souběžných mitochondriálních onemocnění způsobených mutacemi v mitochondriální DNA i jaderném genu kódovaném POLG. Zejména u pacientů s dědičnými neurometabolickými syndromy způsobenými mutacemi v genu pro mitochondriální enzym polymerázu y (POLG), například Alpers-Huttenlocherův syndrom, bylo častěji hlášeno akutní selhání jater a úmrtí na onemocnění jater vyvolané valproátem. .

U pacientů s rodinnou anamnézou nebo příznaky naznačujícími takovou poruchu by měla být podezření na poruchy spojené s genem POLG, mimo jiné včetně nevysvětlitelné encefalopatie, refrakterní (fokální, myoklonické) epilepsie, status epilepticus při prezentaci, zpoždění vývoje, regresní psychomotorika, senzoricko-motorická axonální neuropatie, myopatie, cerebelární ataxie, oftalmoplegie nebo komplikovaná migréna s týlní aurou. Testování mutace POLG by mělo být prováděno v souladu se současnou klinickou praxí pro diagnostické hodnocení takových poruch (viz bod 4.3).

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky valproátu na jiné léky:

• Neuroleptika, anti-MAO a antidepresiva

Valproát může potencovat účinek jiných psychotropních léků, jako jsou neuroleptika, anti-MAO a antidepresiva; proto se doporučuje klinické sledování a v případě potřeby úprava dávkování.

• Fenobarbital

Protože valproát zvyšuje plazmatické koncentrace fenobarbitalu (inhibicí katabolismu jater), může dojít k sedaci, zvláště u dětí. Klinické sledování se proto doporučuje po dobu prvních patnácti dnů kombinované léčby s okamžitým snížením dávek fenobarbitalu v případě sedace a možnou kontrolou plazmatických hladin fenobarbitalu.

• Primidone

Valproát zvyšuje plazmatické hladiny primidonu se zesílením jeho nežádoucích účinků (sedace); tato interakce přestává s dlouhodobou léčbou. Doporučuje se klinické sledování, zvláště na začátku kombinované terapie, s úpravou dávky primidonu podle potřeby.

• Fenytoin

Valproát zpočátku snižuje celkovou plazmatickou koncentraci fenytoinu, ale zvyšuje jeho volnou frakci s možnými příznaky předávkování (kyselina valproová vytlačuje fenytoin z vazebných míst pro bílkoviny a zpomaluje jeho jaterní katabolismus).

Doporučuje se proto klinické sledování; v případě stanovení fenytoinu v plazmě je třeba vzít v úvahu zejména volnou frakci.

Následně, po chronické léčbě, se koncentrace fenytoinu vrátí na počáteční hodnoty pre-valproátu.

• Lamotrigine

Valproát může snížit metabolismus lamotriginu, proto je v případě potřeby vhodné jeho dávkování snížit.

• Ethosuximid

Valproát může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace etosuximidu.

• Karbapenemy

Dva dny po současném podávání karbapenemů bylo hlášeno snížení hladiny kyseliny valproové v krvi o 60% až 100%. Vzhledem k velikosti a rychlosti těchto snížení nelze souběžné podávání karbapenemů u pacientů na stabilní léčbě kyselinou valproovou považovat za vhodné, a je proto třeba se mu vyhnout (viz bod 4.4).

• Účinky jiných léků na valproát

Antiepileptika indukující enzymy (zejména fenytoin, fenobarbital a karbamazepin) snižují sérové koncentrace valproátu. V případě kombinované terapie by dávky měly být upraveny podle hladin v krvi.

Meflochin zvyšuje metabolismus kyseliny valproové a má také křečový účinek, proto se v případě kombinované terapie mohou objevit epileptické záchvaty.

V případě souběžného užívání valproátu a látek, které se silně váží na proteiny (aspirin), se mohou volné sérové hladiny valproátu zvýšit.

Sérové hladiny valproátu se mohou zvýšit (v důsledku sníženého jaterního metabolismu) při současném užívání cimetidinu nebo erythromycinu.

• Jiné interakce

Valproát obecně nemá účinek indukující enzymy; v důsledku toho nesnižuje účinnost estrogen-progestinů v případě hormonální antikoncepce.V případě souběžného užívání perorálních antikoagulačních léků by mělo být pečlivě sledováno protrombinový čas.

04.6 Těhotenství a kojení

DEPAMAG by neměly používat dívky, mladiství, ženy ve fertilním věku a těhotné ženy, pokud jiná léčba není účinná nebo není tolerována. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinnou antikoncepci. U žen, které plánují otěhotnět, by mělo být vynaloženo veškeré úsilí, aby pokud možno přešly na vhodnou alternativní léčbu před početím.

Těhotenství

Jak valproát samotný, tak valproát v polyterapii jsou spojeny s abnormálními výsledky těhotenství. Dostupné údaje naznačují, že antiepileptická polyfarmace včetně valproátu je ve srovnání se samotným valproátem spojena se zvýšeným rizikem vrozených vývojových vad.

Vrozené vady

Údaje z metaanalýzy (která zahrnovala registry a kohortové studie) ukázaly, že 10,73% dětí epileptických žen vystavených valproátu v monoterapii během těhotenství trpí vrozenými malformacemi (95% CI: 8,16 -13,29). Existuje větší riziko závažných malformací než v běžné populaci, u které je toto riziko přibližně 2–3%. Riziko závisí na dávce, ale prahovou dávku, pod kterou neexistuje žádné riziko, nelze stanovit.

Dostupné údaje prokazují „zvýšený výskyt velkých a menších malformací. Mezi nejběžnější typy malformací patří defekty neurální trubice, dysmorfismus obličeje, rozštěp rtu a patra, kraniosynostóza, defekty srdce, ledvin a urogenitálního systému, defekty končetin (včetně aplazie“, bilaterální poloměr) a mnohočetné anomálie postihující různé systémy organismu.

Vývojové poruchy

Data prokázala, že expozice valproátu in utero může mít nepříznivé účinky na duševní a fyzický vývoj exponovaných dětí. Riziko se zdá být závislé na dávce, ale na základě dostupných údajů nelze stanovit prahovou dávku pod prahovou hodnotou. neexistuje žádné riziko. Přesná doba těhotenství pro tyto účinky je nejistá a nelze vyloučit možnost rizika během těhotenství.

Studie předškolních dětí vystavených valproátu in utero ukazují, že až u 30–40% dochází k časným vývojovým zpožděním, jako je opožděné mluvení a chůze, snížená intelektuální schopnost, špatné jazykové znalosti (mluvení a porozumění) a problémy s pamětí.

Inteligenční kvocient (IQ) měřený u dětí školního věku (6 let) s anamnézou expozice valproátu in utero byl v průměru o 7–10 bodů nižší než u dětí vystavených jiným antiepileptikům. Ačkoli roli matoucích faktorů nelze vyloučit, existují důkazy u dětí vystavených valproátu, že riziko poškození intelektu může být nezávislé na IQ matky.

Údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.

Dostupné údaje ukazují, že děti vystavené valproátu in utero mají ve srovnání s obecnou studijní populací zvýšené riziko poruch autistického spektra (přibližně třikrát) a dětského autismu (přibližně pětkrát).

Omezené údaje naznačují, že u dětí vystavených valproátu in utero je větší pravděpodobnost vzniku symptomů poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD).

Dívky, mladiství a ženy ve fertilním věku (viz výše a bod 4.4).

Pokud si žena přeje plánovat těhotenství

- Během těhotenství mohou tonicko-klonické záchvaty matky a status epilepticus s hypoxií představovat zvláštní riziko úmrtí pro matku a plod.

• U žen, které plánují otěhotnět nebo otěhotnět, by měla být léčba valproátem přehodnocena.

• U žen, které plánují otěhotnět, by mělo být vynaloženo veškeré úsilí, aby pokud možno přešly na vhodnou alternativní léčbu před početím.

Léčba valproátem by neměla být přerušena bez přehodnocení přínosů a rizik léčby valproátem pro pacientku lékařem se zkušenostmi s léčbou epilepsie. Léčba valproátem pokračuje i během těhotenství, doporučuje se:

• Použijte nejnižší účinnou dávku a rozdělte denní dávku valproátu na několik malých dávek, které budete užívat během dne. Použití formulace s prodlouženým uvolňováním může být výhodnější než léčba jinými formulacemi, aby se zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentracím.

• Suplementace kyselinou listovou před těhotenstvím by mohla snížit riziko defektů neurální trubice společné pro všechna těhotenství, dostupné důkazy však nenaznačují, že by bránila vrozeným vadám nebo malformacím způsobeným expozicí valproátu.

• Zavést specializované prenatální monitorování za účelem detekce možného vzniku defektů neurální trubice nebo jiných malformací.

Rizika pro novorozence

- Velmi zřídka byly hlášeny případy hemoragického syndromu u novorozenců, jejichž matky užívaly valproát během těhotenství. Tento hemoragický syndrom souvisí s trombocytopenií, hypofibrinogenemií a / nebo snížením dalších koagulačních faktorů. Byla také hlášena afibrinogenemie, která může být smrtelná. Tento syndrom je však třeba odlišit od fenobarbitalem indukovaného a enzym indukujícího poklesu faktorů vitaminu K. U novorozenců by proto měl být vyšetřen počet krevních destiček, hladina fibrinogenu v plazmě, koagulační testy a faktory srážení.

• Byly hlášeny případy hypoglykémie u novorozenců, jejichž matky užívaly valproát ve třetím trimestru těhotenství.

• Byly hlášeny případy hypotyreózy u novorozenců, jejichž matky užívaly valproát během těhotenství.

• Abstinenční syndrom (např. Zejména agitovanost, podrážděnost, hypercitlivost, nervozita, hyperkineze, poruchy tonicity, třes, záchvaty a poruchy příjmu potravy) se může objevit u kojenců, jejichž matky užívaly valproát v posledním trimestru těhotenství.

Čas krmení

Valproát se vylučuje do lidského mléka v koncentraci v rozmezí od 1% do 10% sérových hladin matky.U kojených dětí léčených žen byly pozorovány hematologické poruchy (viz bod 4.8).

Je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / zdržet se léčby přípravkem DEPAMAG, s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu.

Plodnost

U žen užívajících valproát byla hlášena amenorea, polycystické vaječníky a zvýšené hladiny testosteronu (viz bod 4.8). Podávání valproátu může také narušit plodnost u mužů (viz bod 4.8). Klinické případy naznačují, že dysfunkce plodnosti jsou po přerušení léčby reverzibilní.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V případě současného podávání s barbituráty nebo jinými léky s depresivní aktivitou centrálního nervového systému mohou být u některých subjektů nalezeny projevy astenie a ospalosti.

Stejné projevy lze pozorovat po pití alkoholických nápojů.

Z toho musí být tyto subjekty varovány, že během léčby mohou řídit vozidla nebo se věnovat operacím vyžadujícím integritu stupně dohledu.

04.8 Nežádoucí účinky

Vrozené vývojové vady a vývojové poruchy (viz body 4.4 a 4.6).

Vzácné případy hepatitidy (viz bod 4.4).

Stavy zmatenosti nebo křeče: během léčby kyselinou valproovou byly popsány některé případy strnulosti; byly to ojedinělé případy nebo byly spojeny se zvýšeným výskytem záchvatů během léčby a ustoupily s přerušením léčby nebo se snížením dávkování. Tyto případy byly hlášeny hlavně během kombinované léčby. (zvláště u fenobarbitalu) nebo po prudkém zvýšení dávek valproátu.

Poruchy trávení (nauzea, gastralgie) se u některých pacientů na začátku léčby objevují často, ale obvykle zmizí po několika dnech bez přerušení léčby.

Často byly hlášeny přechodné a / nebo na dávce závislé nežádoucí účinky: vypadávání vlasů, jemný posturální třes.

Byly zaznamenány ojedinělé zprávy o snížení fibrinogenu nebo prodloužení doby krvácení, obecně bez souvisejících klinických příznaků a zvláště při vysokých dávkách (valproát má inhibiční účinek na druhou fázi agregace krevních destiček).

Častý výskyt: trombocytopenie, vzácné případy anémie, leukopenie nebo pancytopenie.

Občas byly hlášeny případy pankreatitidy, někdy fatální.

Byl hlášen výskyt vaskulitidy.

Středně izolovaná hyperamonémie může často nastat bez abnormálních testů jaterních funkcí a neměla by být důvodem pro přerušení léčby.

V průběhu monoterapie nebo polyterapie (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramát) však může dojít k akutnímu syndromu hyperamonemické encefalopatie s normální funkcí jater a bez cytolyzace. Syndrom hyperamonemické encefalopatie indukované valproátem se vyskytuje v akutní formě a je charakterizován ztrátou vědomí a fokálními a obecnými neurologickými příznaky se zvýšenou frekvencí záchvatů. Může se objevit několik dní nebo týdnů po zahájení terapie a ustupuje po vysazení valproátu Encefalopatie není závislá na dávce a změny v EEG jsou charakterizovány výskytem pomalých vln a zvýšenými epileptickými výboje.

Poruchy metabolismu a výživy: Obezita byla hlášena zřídka; Byla také hlášena amenorea a nepravidelná menstruace.

Ztráta sluchu, reverzibilní i nevratná, byla hlášena jen zřídka; vztah příčiny a následku však nebyl stanoven.

Vyrážka, podrážděnost (příležitostně agresivita, hyperaktivita a poruchy chování), hypoplazie červených krvinek, snížení fibrinogenu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Často byly hlášeny poruchy nehtů a nehtového lůžka, byly také hlášeny případy Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Předávkování

Klinický obraz maximální akutní intoxikace obecně zahrnuje víceméně hluboké kóma se svalovou hypoxií, hyporreflexií, miózou, sníženou autonomií dýchání. V nemocnici je třeba provést následující opatření: výplach žaludku, zavedení osmotické diurézy, monitorování kardiorespiračních funkcí .

Ve velmi závažných případech může být provedena dialýza nebo krevní transfuze.

Může být pokus o použití naloxonu.Prognóza takových intoxikací je obecně benigní.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Kategorie léčivých přípravků: Antiepileptika, deriváty mastných kyselin.

ATC kód: N03AG01.

Depamag je antiepileptikum strukturálně charakterizované dvěma molekulami kyseliny valproové salifikovanými atomem hořčíku.

Salifikace tímto iontem zvyšuje již známou antiepileptickou aktivitu kyseliny valproové díky schopnosti hořčíku modulovat synaptickou aktivitu za určitých konkrétních podmínek, jako je například komitický.

Hořčíkový iont, kromě toho, že představuje důležitý vyrovnávací faktor intra-extracelulární rovnováhy elektrolytů, přímo i nepřímo prostřednictvím aktivity některých ATPáz, provádí specifické inhibiční působení glutaminergních receptorů, které tak silně vstupují do epileptogenních mechanismů, účinek může nastat, pokud je buněčná membrána ve stavu hyperpolarizace, jako je ta vyvolaná kyselinou valproovou.

Depamag se proto jeví jako antiepileptikum, ve kterém jsou zesíleny antikomitické aktivity kyseliny valproové a doplňovány s těmi, které jsou obsaženy v hořečnatém iontu, s nímž je přeměněna samotná kyselina valproová.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Rozdělení

Po perorálním podání kyselina valproová velmi rychle prochází do oběhu a je stejně rychle distribuována v různých orgánech a tkáních, včetně CNS, kde je přítomna již po prvních 5 minutách. Nejpostiženější orgány jsou v pořadí: játra, svalová tkáň, ledviny, varlata, mozek, oko a štítná žláza, kde koncentrace tkáně dosáhnou vrcholu během 30–60 minut, pak postupně klesají až do 24. hodiny téměř k úplnému vymizení.

Autoradiografické studie na myších ukazují, že v CNS je kyselina valproová koncentrována více v bílé hmotě než v kůře a lokalizuje se hlavně v oblastech, kde je aktivita GABA-transaminázy větší (jádro caudate, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, červené jádro, retikulární formace).

U člověka byla biologická dostupnost přípravku Depamag při perorálním podání dávek 500 mg srovnatelná s biologickou dostupností valproátu sodného. Orální podání 500 mg přípravku Depamag ve formě tablet mělo za následek maximální koncentraci v krvi (Cmax) 61,67 mcg / ml po 2,50 h (Tmax) je poločas (T1 / 2) 7,20 h.

V krvi je kyselina valproová ve velké míře vázána na plazmatické bílkoviny (přibližně 90%).

Rozsah vazby je srovnatelný mezi různými zkoumanými druhy zvířat (myši, krysy, psi) a lidmi. U člověka je vazba asi 90% (z toho 60% s albuminem), ale prochází značnými odchylkami ve vztahu k individuálním a dietním faktorům, které jsou ovlivněny hladinou cirkulujících mastných kyselin: ty se po jídle zvyšují to z vazebných míst, s následným zvýšením množství „volného“ valproátu a plazmatické clearance sloučeniny.

U březích zvířat (krysa, opice) kyselina valproová prochází placentární bariérou a dosahuje plazmatických koncentrací srovnatelných s mateřskými koncentracemi u plodu a je extenzivně distribuována ve všech tkáních.

Biotransformace

K metabolismu dochází u všech živočišných druhů velmi rychle beta oxidací za vzniku hydrofilních metabolitů (zahrnujících zejména 5-hydroxy-2-propylvalerát a 2-propylglutarát), které jsou vylučovány jako takové nebo glukuronovány, částečně cestou žlučí a ve větší míře močí, přičemž v nezměněné formě je eliminováno pouze minimální množství kyseliny valproové.

Srovnávací studie ukazují u člověka metabolické chování docela podobné tomu, které se vyskytuje u různých zkoumaných druhů zvířat.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Orálně.

Bylo zjištěno, že LD50 stanovená u myší a potkanů je 932 mg / kg, respektive 885 mg / kg.

Intraperitoneálně.

Bylo zjištěno, že LD50 stanovená u myší a potkanů je 592 mg / kg, respektive 537 mg / kg.

Toxicita po opakovaných dávkách

Byl studován orálně až do dávek 300 mg / kg u rostoucí krysy (subakutní toxicita) a 200 mg / kg u potkanů a minipig (chronická toxicita) podávaných po dobu 30 a 180 dnů. Skromná a přechodná sedace byl nalezen ve dvou hodinách po ošetření dávkami 200 mg / kg nebo vyššími, ale byl interpretován jako farmakologická aktivita přípravku Depamag, a nikoli jako projev toxicity CNS.

Fetální toxicita a vyšetření reprodukční funkce

Ve studiích embryotoxicity (u potkanů a králíků) a ve studiích perinatální a postnatální fertility (u potkanů) dávka Depamag 25 mg / kg neovlivňuje reprodukční funkce a nevykazuje žádné embryotoxické ani teratogenní účinky. Při vyšších dávkách (75-200 mg / kg) lék určuje nástup negativních účinků závislých na dávce, i když mírné entity, a přesněji mírné zvýšení výskytu resorpcí dělohy a malformací plodu.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Enterosolventní tablety 200 mg a 500 mg

Hydroxypropylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, vysrážený oxid křemičitý, mastek, stearan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, acetoftalátcelulóza, diethylftalát, dimethikon 350, hydroxypropylmethylcelulóza, polyethylenglykol 6000.

10% perorální roztok

Čištěná voda F.U.