Účinné látky: vareniklin
HAMPIX 0,5 mg potahované tablety
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
Proč se přípravek Champix používá? K čemu to je?
CHAMPIX obsahuje léčivou látku vareniklin. CHAMPIX je lék používaný u dospělých, aby jim pomohl přestat kouřit.
CHAMPIX vám může pomoci zmírnit příznaky touhy a odvykání spojené s odvykáním kouření.
Ačkoli se doporučuje nekouřit po datu ukončení kouření, CHAMPIX může také snížit požitek z cigaret, pokud kouříte během léčby (datum ukončení je den druhého týdne léčby, kdy přestanete kouřit., Viz odstavec 3) .
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Champix používán
Nepoužívejte přípravek CHAMPIX:
- jestliže jste alergický (á) na vareniklin tartrát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Champix
Před užitím přípravku CHAMPIX se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
U pacientů užívajících přípravek CHAMPIX byly hlášeny případy deprese, sebevražedných myšlenek a chování a pokusy o sebevraždu. Pokud užíváte přípravek CHAMPIX a rozvine se u vás agitovanost, depresivní nálada a změny v chování, které způsobují obavy vám, vaší rodině nebo lékaři, nebo pokud se u vás objeví sebevražedné myšlenky nebo chování, měli byste léčbu ukončit a ihned kontaktovat svého lékaře.
Účinky odvykání kouření
Účinky změn ve vašem těle, které jsou důsledkem ukončení kouření, ať už s léčbou přípravkem CHAMPIX nebo bez ní, mohou změnit způsob, jakým ostatní léky působí. V některých případech proto může být nutná úprava dávky. Další podrobnosti viz níže uvedená část „Další léčivé přípravky a přípravek CHAMPIX“.
U některých lidí bylo ukončení kouření s léčbou nebo bez léčby spojeno se zvýšeným rizikem změn myšlení nebo chování, pocitů deprese a úzkosti a může být spojeno se zhoršením psychiatrických onemocnění. Psychiatrická anamnéza promluvte se svým lékařem nebo lékárník.
Depresivní nálada se může objevit ve fázi odvykání kouření, s léčbou nebo bez léčby.U pacientů léčených pro ukončení kouření byla hlášena deprese, zřídka spojená se sebevražednými myšlenkami a pokusy o sebevraždu. Tyto pocity byly také hlášeny u pacientů, kteří se pokusili přestat kouřit přípravkem CHAMPIX. Pokud tyto příznaky přetrvávají i po ukončení užívání přípravku CHAMPIX, bude vás lékař muset pečlivě sledovat, dokud se nebudete cítit lépe.
Kardiovaskulární příznaky
Zejména u lidí, kteří již mají kardiovaskulární problémy, byly hlášeny nové nebo zhoršující se problémy se srdcem nebo cévami (kardiovaskulární). Informujte svého lékaře, pokud během léčby přípravkem CHAMPIX zaznamenáte jakékoli změny příznaků. Pokud máte příznaky srdečního záchvatu nebo mrtvice, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Záchvaty
Před zahájením léčby přípravkem CHAMPIX informujte svého lékaře, pokud jste měl křeče nebo trpíte epilepsií.Někteří lidé během léčby přípravkem CHAMPIX zaznamenali záchvaty.
Přerušení léčby přípravkem CHAMPIX
Když přestanete užívat CHAMPIX, můžete dočasně hlásit zvýšení podrážděnosti, nutkání kouřit, deprese a / nebo poruchy spánku. Váš lékař se může rozhodnout postupně snižovat dávku přípravku CHAMPIX na konci léčby.
Děti a dospívající
Použití přípravku CHAMPIX u dětí nebo dospívajících mladších 18 let se nedoporučuje, protože bezpečnost a účinnost v této věkové skupině nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Champix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Účinky změn ve vašem těle, které jsou důsledkem ukončení kouření, ať už s léčbou přípravkem CHAMPIX nebo bez ní, mohou změnit způsob, jakým ostatní léky působí. V některých případech proto může být nutná úprava dávky. Patří sem teofylin (lék k léčbě problémů s dýcháním), warfarin (lék používaný ke snížení krevních sraženin) a inzulín (lék na cukrovku). V případě pochybností se poraďte s lékařem nebo lékárníkem.
Pokud máte závažné onemocnění ledvin, neměli byste během užívání přípravku CHAMPIX užívat cimetidin (lék na žaludeční potíže), protože to může způsobit zvýšení hladin přípravku CHAMPIX v krvi.
Používání přípravku CHAMPIX s jinými terapiemi pro odvykání kouření
Bezpečnost a přínosy používání přípravku CHAMPIX v kombinaci s jinými léky na odvykání kouření nebyly studovány, a proto se použití přípravku CHAMPIX společně s jinými terapiemi pro odvykání kouření nedoporučuje.
CHAMPIX s jídlem a pitím
CHAMPIX lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, přípravek CHAMPIX byste neměla používat.
Poraďte se svým lékařem, pokud plánujete otěhotnět. Pokud chcete zahájit léčbu přípravkem CHAMPIX, mělo by být nastaveno načasování léčby tak, aby byl průběh léčby dokončen před otěhotněním.
Ačkoli to nebylo studováno, CHAMPIX může přecházet do mateřského mléka. Před užitím přípravku CHAMPIX se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
CHAMPIX může způsobit závratě a ospalost. Neměli byste řídit, obsluhovat složité stroje ani provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti, dokud nevíte, zda tento lék ovlivňuje vaši schopnost tyto činnosti provádět.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Champix používá: Dávkování
Je pravděpodobnější, že budou schopni přestat kouřit, pokud budou motivováni. Váš lékař nebo lékárník vám může poskytnout rady, podporu a další informace, které vám pomohou, aby vaše pokusy přestat kouřit byly úspěšné.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Před zahájením léčby přípravkem CHAMPIX musíte obvykle nastavit datum druhého týdne léčby (mezi 8. a 14. dnem), abyste s kouřením přestali. Pokud nechcete nebo nemůžete nastavit datum, kdy s kouřením přestat během prvních 2 týdnů si můžete vybrat své osobní datum ukončení do 5 týdnů od zahájení léčby. Toto datum musí napsat na balíček, aby si ho zapamatoval.
Tablety CHAMPIX se polykají celé a zapíjejí se vodou.
CHAMPIX je k dispozici ve formě bílých tablet (0,5 mg) a světle modrých tablet (1 mg). Začněte s bílou tabletou a poté obvykle přejděte na světle modrou tabletu. V tabulce níže najdete pokyny k obvyklým dávkám, které byste měli dodržovat od 1. dne.
Pokud jste po 12 týdnech léčby přestali kouřit, může vám lékař doporučit další 12týdenní kúru CHAMPIX 1 mg potahované tablety dvakrát denně, aby se zabránilo opětovnému kouření.
Pokud nejste schopni nebo ochotni okamžitě přestat kouřit, měli byste kouření omezit během prvních 12 týdnů léčby a do konce tohoto období s ním přestat. Poté byste měli pokračovat v užívání CHAMPIX 1 mg potahované tablety dvakrát denně po dobu dalších 12 týdnů, celkem 24 týdnů léčby.
Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, které nemůžete tolerovat, může se lékař rozhodnout dočasně nebo trvale snížit dávku na 0,5 mg dvakrát denně.
Pokud máte problémy s ledvinami, měli byste se před užitím přípravku CHAMPIX poradit se svým lékařem. Možná budete potřebovat nižší dávku.
V průběhu léčby odvykání kouření může být riziko obnovení kouření vysoké v období bezprostředně po ukončení léčby.Lékař se může rozhodnout postupně snižovat dávku přípravku CHAMPIX na konci léčby.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Champix
Jestliže jste užil (a) více přípravku CHAMPIX, než jste měl (a)
Pokud omylem užijete více přípravku CHAMPIX, než vám bylo řečeno, měli byste navštívit svého lékaře nebo jít na nejbližší pohotovost. Balení tablet si vezměte s sebou.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek CHAMPIX
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Je důležité, abyste tabletu CHAMPIX užíval pravidelně každý den ve stejnou dobu. Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, neužívejte zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek CHAMPIX
V klinických studiích bylo prokázáno, že užívání všech dávek léku ve správný čas a po doporučenou dobu popsanou výše zvýší pravděpodobnost ukončení kouření. Pokud vám tedy lékař neřekne, abyste léčbu ukončili, je důležité pokračujte v užívání přípravku CHAMPIX podle pokynů popsaných v tabulce výše.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Champix
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Odvykání kouření, ať už s léčbou nebo bez léčby, může způsobit různé příznaky, mezi něž patří změny nálady (například pocit deprese, podrážděnost, frustrace nebo úzkost), nespavost, potíže se soustředěním, snížená srdeční frekvence a zvýšená „chuť k jídlu nebo přibývání na váze.
Pokud užíváte přípravek CHAMPIX a rozvíjí se u vás neklid, depresivní nálada, změny v chování nebo myšlenky na sebevraždu, měli byste léčbu ukončit a okamžitě kontaktovat svého lékaře.
Velmi časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:
- Zánět nosu a hrdla, změněné sny, potíže se spánkem, bolest hlavy.
- Nevolnost.
Časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 z 10 lidí:
- Infekce hrudníku, zánět vedlejších nosních dutin.
- Zvýšení tělesné hmotnosti, snížení chuti k jídlu, zvýšení chuti k jídlu.
- Ospalost, závratě, poruchy chuti.
- Dušnost, kašel.
- Pálení žáhy, zvracení, zácpa, průjem, nadýmání, bolesti břicha, zubů, zažívací potíže, střevní plyn, sucho v ústech.
- Kožní vyrážka, svědění.
- Bolesti kloubů, svalů, zad.
- Bolest na hrudi, únava.
Méně časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
- Plísňová infekce, virová infekce.
- Pocit paniky, potíže s myšlením, neklid, změny nálady, deprese, úzkost, halucinace, změny sexuálních impulsů.
- Záchvaty, třes, pocit apatie, ztráta citlivosti na dotek.
- Konjunktivitida, bolest očí.
- Zvonění v uších.
- Angina, zrychlený srdeční tep, bušení srdce, zrychlený tep.
- Zvýšený krevní tlak, návaly horka.
- Zánět nosu, dutin a hrdla, ucpaný nos, hrdlo a hrudník, chraplavý hlas, senná rýma, podráždění hrdla, ucpané dutiny, nadměrný hlen v nosu způsobující kašel, rýma.
- Červená krev ve stolici, podráždění žaludku, změna ve střevních návycích, říhání, vředy v ústech, bolest dásní.
- Zčervenání kůže, akné, zvýšené pocení, noční pocení.
- Svalové křeče, bolest hrudní stěny.
- Abnormální častá moč, noční moč.
- Zvýšený menstruační tok.
- Nepohodlí na hrudi, syndrom podobný chřipce, horečka, pocit slabosti nebo nevolnosti.
Vzácné nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 z 1000 lidí:
- Nadměrná žízeň.
- Pocit neklidu nebo nešťastnosti, pomalé myšlení.
- Mrtvice.
- Zvýšené svalové napětí, potíže s mluvením, potíže s koordinací, snížená chuť, změněný spánkový rytmus.
- Poruchy zraku, zabarvení oční koule, rozšířené zornice, citlivost na světlo, krátkozrakost, hojné slzení.
- Nepravidelný srdeční tep nebo poruchy srdečního rytmu.
- Bolest v krku, chrápání.
- Přítomnost krve ve zvratcích, změněná stolice, zpocený jazyk.
- Ztuhlost kloubů, bolest žeber.
- Glukóza v moči, zvýšený objem a frekvence moči.
- Vaginální výtok, zhoršená sexuální výkonnost.
- Pocit chladu, cysta.
U malého počtu lidí, kteří se pokusili přestat kouřit přípravkem CHAMPIX, se vyskytly další nežádoucí účinky, ale jejich přesná frekvence není známa: epizody infarktu, sebevražedné myšlenky, ztráta kontaktu s realitou a neschopnost přemýšlet o Jasné posouzení (psychóza) , změny v myšlení nebo chování (jako je agresivita a abnormální chování), náměsíčnost, cukrovka a vysoká hladina cukru v krvi. Byly také hlášeny závažné kožní reakce včetně Erythema Multiforme (typ vyrážky) a Stevens-Johnsonova syndromu (závažné onemocnění s puchýři na kůži, v ústech, kolem očí nebo genitálií) a závažných alergických reakcí včetně angioedému (otok Přestaňte používat přípravek CHAMPIX a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud si všimnete odlupování nebo puchýřů na kůži nebo pokud se u vás objeví otok obličeje, úst nebo hrdla.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Láhev: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek CHAMPIX obsahuje
- Aktivní složkou je 0,5 mg vareniklinu, respektive 1 mg vareniklinu
- Pomocnými látkami jsou:
Popis toho, jak CHAMPIX vypadá, a obsah balení
- CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety jsou bílé v upraveném tvaru tobolek a s vyraženým „Pfizer“ na jedné straně a „CHX 0,5“ na druhé straně.
- CHAMPIX 1 mg potahované tablety jsou světle modré v upraveném tvaru tobolek a s vyraženým „Pfizer“ na jedné straně a „CHX 1,0“ na druhé straně.
CHAMPIX je k dispozici v následujících baleních:
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
- Balíček pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr z 11 potahovaných tablet CHAMPIX 0,5 mg a 1 průhledný blistr se 14 potahovanými tabletami CHAMPIX 1 mg obsažený v sekundárním kartonu.
- Balíček pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr z 11 potahovaných tablet CHAMPIX 0,5 mg a 14 potahovaných tablet CHAMPIX 1 mg a 1 průhledný blistr s 28 potahovanými tabletami CHAMPIX 1 mg obsažený v sekundárním kartonu.
- Udržovací balení obsahující 2 průhledné blistry po 14 potahovaných tabletách přípravku CHAMPIX 1 mg v sekundárním kartonu.
- Udržovací balení obsahující 2 průhledné blistry po 28 potahovaných tabletách CHAMPIX 1 mg v sekundárním kartonu.
- Balení pro údržbu obsahující 2 průhledné blistry po 14 potahovaných tabletách CHAMPIX 0,5 mg v sekundárním kartonu.
- Udržovací balení obsahující 2 průhledné blistry po 28 potahovaných tabletách CHAMPIX 0,5 mg v sekundárním kartonu. Dokument zpřístupněný AIFA dne 1. dubna 2015 93
- Balíček pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr z 11 potahovaných tablet CHAMPIX 0,5 mg a 1 průhledný blistr se 14 potahovanými tabletami CHAMPIX 1 mg obsažený v krabičce.
- Udržovací balení obsahující 2 průhledné blistry po 14 potahovaných tabletách přípravku CHAMPIX 1 mg v krabičce.
- Udržovací balení obsahující 4 průhledné blistry po 14 potahovaných tabletách přípravku CHAMPIX 1 mg v krabičce.
- Udržovací balení obsahující 8 průhledných blistrů po 14 potahovaných tabletách přípravku CHAMPIX 1 mg v krabičce.
- Udržovací balení obsahující 10 průhledných blistrů se 14 potahovanými tabletami přípravku CHAMPIX 1 mg v krabičce.
- Balení obsahující 1 modrobílou zatavenou HDPE lahvičku s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 56 tablet přípravku CHAMPIX 1 mg v krabičce.
- Balení obsahující 1 modrobílou zatavenou HDPE lahvičku s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 56 tablet CHAMPIX 0,5 mg v krabičce.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY CHAMPIX potažené FIM
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg (jako tartras)
Jedna potahovaná tableta obsahuje vareniclinum 1 mg (jako tartras)
Pomocné látky se známými účinky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
0,5 mg potahované tablety: Bílé, bikonvexní tablety ve tvaru tobolek s potiskem "Pfizer" na jedné straně vyryté a na druhé „CHX 0,5“.
1 mg potahované tablety: světle modré, bikonvexní tablety ve tvaru tobolek s potiskem "Pfizer" na jedné straně vyryté a na druhé „CHX 1.0“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Přípravek CHAMPIX je indikován k ukončení kouření u dospělých.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka vareniklinu je 1 mg dvakrát denně po jednom týdnu zvýšení dávky provedeném podle následujícího schématu:
Pacient musí stanovit datum, kdy s kouřením přestane. Léčba přípravkem CHAMPIX by měla obvykle začít 1–2 týdny před tímto datem (viz bod 5.1).
U pacientů, kteří nemohou tolerovat nežádoucí účinky přípravku CHAMPIX, lze dávku dočasně nebo trvale snížit na 0,5 mg dvakrát denně.
Pacienti by měli být léčeni přípravkem CHAMPIX po dobu 12 týdnů.
U pacientů, kteří úspěšně přestali kouřit na konci 12. týdne, lze zvážit další 12týdenní léčbu přípravkem CHAMPIX v dávce 1 mg dvakrát denně (viz bod 5.1).
Pacienti, kteří jsou motivovaní, ale nebyli schopni přestat kouřit během předchozí léčby přípravkem CHAMPIX, nebo kteří po léčbě znovu začali kouřit, mohou mít prospěch z dalšího pokusu s CHAMPIXem přestat (viz bod 5.1).
Terapie odvykání kouření je pravděpodobnější, že bude úspěšná u pacientů, kteří jsou motivováni přestat a získat další a podpůrné poradenství.
V průběhu léčby odvykání kouření je riziko relapsu vysoké v období bezprostředně po ukončení léčby.U pacientů s vysokým rizikem relapsu lze uvažovat o postupném snižování dávky (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou (clearance kreatininu> 50 ml / min a ≤ 80 ml / min) až středně těžkou (clearance kreatininu ≥ 30 ml / min a ≤ 50 ml / min) poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin s netolerovatelnými nežádoucími účinky lze dávku snížit na 1 mg jednou denně.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Protože je snížená funkce ledvin pravděpodobnější u starších pacientů, měl by předepisující lékař vzít v úvahu stav ledvin starších pacientů.
Pediatrická populace.
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX u dětí nebo dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.V současné době jsou dostupné informace popsány v bodě 5.2, ale nelze doporučit žádné dávkování.
Způsob podání
CHAMPIX je určen k perorálnímu podání a tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.
CHAMPIX lze užívat na plný nebo prázdný žaludek.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Účinek odvykání kouření
Psychologické změny vyplývající z odvykání kouření, s léčbou přípravkem CHAMPIX nebo bez ní, mohou změnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku některých léčivých přípravků, u nichž může být nutná úprava dávkování (např. Teofylin, warfarin a inzulín). Protože kouření indukuje cytochrom CYP1A2, může přestat kouřit vést ke zvýšeným plazmatickým hladinám substrátů CYP1A2.
Neuropsychiatrické příznaky
Změny v chování nebo myšlení, úzkost, psychóza, výkyvy nálad, agresivní chování, deprese, sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování a pokusy o sebevraždu byly hlášeny u pacientů, kteří se pokusili přestat kouřit přípravkem CHAMPIX v postmarketingové fázi. Ne všichni pacienti měli přestat kouřit, když se objeví příznaky, a ne všichni pacienti měli již existující psychiatrická onemocnění.Lékaři by si měli být vědomi možného vzniku výrazných depresivních symptomů u pacientů, kteří se snaží přestat kouřit, a měli by proto informovat pacienty.Pokud je agitace, léčba přípravkem Champix by měla být okamžitě ukončena je pozorována depresivní nálada nebo změny v chování nebo myšlení, které se týkají lékaře, pacienta, rodiny nebo pečovatelů, nebo pokud se u pacienta vyvinou sebevražedné myšlenky nebo kompa sebevražedné rtamento. V mnoha případech, k nimž došlo ve fázi po uvedení přípravku na trh, bylo po přerušení léčby vareniklinem hlášeno vymizení symptomů, i když v některých případech byla pozorována perzistence symptomů; proto je nutné provádět kontinuální sledování pacienta. pacienta, dokud příznaky nevymizí.
Depresivní nálada, zřídka spojená se sebevražednými myšlenkami a pokusy o sebevraždu, může být příznakem odvykání nikotinu. Odvykání kouření, ať už s medikamentózní terapií nebo bez ní, je spojeno s exacerbací již existujících psychiatrických stavů. (A například deprese) .
Kardiovaskulární příhody
V klinické studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním (CVD) byly některé kardiovaskulární příhody hlášeny častěji u pacientů léčených přípravkem CHAMPIX (viz bod 5.1). Metaanalýza 15 klinických studií, včetně studie odvykání kouření u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním, přinesla podobné výsledky (viz bod 5.1) .Pacienti užívající přípravek CHAMPIX by si měli být vědomi toho, že by měli svého lékaře informovat o nových příznacích. systému a že v případě známek a příznaků infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Historie psychiatrických onemocnění
Studie přípravku Champix týkající se odvykání kouření poskytly údaje u pacientů s těžkou depresí a omezené údaje u pacientů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou (viz bod 5.1) .U pacientů s psychiatrickým onemocněním v anamnéze je třeba postupovat opatrně a pacienti by o tom měli být informováni.
Záchvaty
Záchvaty křečí byly hlášeny u pacientů léčených přípravkem CHAMPIX s záchvaty v anamnéze nebo bez nich, v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. CHAMPIX by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo jiných stavů, které mohou snížit práh pro záchvaty.
Přerušení léčby
Na konci léčby bylo přerušení léčby přípravkem CHAMPIX spojeno se zvýšenou podrážděností, nutkavou touhou kouřit, depresí a / nebo nespavostí až u 3% pacientů. Předepisující lékař by proto měl pacienta informovat a prodiskutovat nebo zvážit potřebu pro postupné snižování dávky.
Reakce přecitlivělosti
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených vareniklinem hlášeny případy reakcí z přecitlivělosti včetně angioedému. Klinické příznaky zahrnovaly otok obličeje, úst (jazyk, rty a dásně), krk (hrdlo a hrtan) a končetiny. Byly hlášeny případy angioedému, které byly pro pacienta život ohrožující a vyžadovaly naléhavou lékařskou pomoc z důvodu respiračního poškození. Pacienti s těmito příznaky by měli léčbu vareniklinem ukončit a neprodleně kontaktovat lékaře.
Kožní reakce
Byly také hlášeny vzácné, ale závažné kožní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a multiformního erytému, u pacientů, kteří dostávali vareniklin po uvedení přípravku na trh.
Protože tyto kožní reakce mohou být pro pacienta život ohrožující, měli by pacienti léčbu ukončit při prvním výskytu příznaků kožní vyrážky nebo kožních reakcí a okamžitě kontaktovat zdravotníka.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Na základě charakteristik vareniklinu a dosud dostupných klinických zkušeností CHAMPIX nevykazuje klinicky významné interakce s jinými léčivými přípravky. Nedoporučuje se úprava dávkování přípravku CHAMPIX ani souběžně podávaných léčivých přípravků uvedených níže.
Studie in vitro ukazují, že vareniklin pravděpodobně nezmění farmakokinetiku sloučenin, které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu P450.
Kromě toho, protože metabolismus vareniklinu představuje méně než 10% jeho clearance, je nepravděpodobné, že by léky, které ovlivňují systém cytochromu P450, změnily farmakokinetiku vareniklinu (viz bod 5.2), a proto nedochází k úpravě dávky přípravku CHAMPIX.
Studie in vitro prokázat, že vareniklin v terapeutických koncentracích neinhibuje renální transportní proteiny u lidí, a proto vareniklin pravděpodobně nezmění účinek léků vylučovaných renální sekrecí (např. metformin - viz níže).
Metformin: Vareniklin nezměnil farmakokinetiku metforminu.Metformin neměl žádný vliv na farmakokinetiku vareniklinu.
Cimetidin: Souběžné podávání cimetidinu a vareniklinu zvýšilo systémovou expozici vareniklinu o 29% v důsledku snížení renální clearance vareniklinu.Při současném podávání s cimetidinem se nedoporučuje úprava u subjektů s normální funkcí ledvin nebo u pacientů s mírnou až středně závažnou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba se vyvarovat současného užívání cimetidinu a areniklinu.
Digoxin: Vareniklin nezměnil farmakokinetiku digoxin allo ustálený stav.
Warfarin: Vareniklin nezměnil farmakokinetiku warfarinu. Protrombinový čas (INR) nebyl vareniklinem změněn. Samotné ukončení kouření může vést ke změnám farmakokinetiky warfarinu (viz bod 4.4).
Alkoholik: Klinické údaje o potenciální interakci mezi alkoholem a vareniklinem jsou omezené.
Používejte s jinými terapiemi pro odvykání kouření:
Bupropion: Vareniklin nemění farmakokinetiku bupropionu v ustáleném stavu.
Nikotinová substituční terapie (NRT): Když byl vareniklin a transdermální NRT podáván společně s kuřáky po dobu 12 dnů, bylo pozorováno statisticky významné snížení průměrného systolického krevního tlaku (průměr 2,6 mmHg) naměřené v poslední den studie.V této studii byl výskyt nevolnosti, bolesti hlavy , zvracení, závratě, dyspepsie a únava byly vyšší u kombinace vareniklinu a NRT než u samotného NRT.
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX v kombinaci s jinými terapiemi pro odvykání kouření nebyla studována.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují dostatečné údaje o používání přípravku CHAMPIX u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo. CHAMPIX by neměl být používán během těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda se vareniklin vylučuje do lidského mléka. Studie na zvířatech naznačují, že se vareniklin vylučuje do mateřského mléka. Rozhodnutí, zda pokračovat / přerušit kojení nebo pokračovat / přerušit léčbu přípravkem CHAMPIX, musí být provedeno s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby přípravkem CHAMPIX pro ženu.
Plodnost
Neexistují žádné klinické údaje o účincích vareniklinu na plodnost.
Neklinické údaje na základě standardních studií fertility mužů a žen provedených na myších neukazují na člověka žádné riziko (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
CHAMPIX může mít zanedbatelný nebo malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. CHAMPIX může způsobit závratě a ospalost, a proto může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům se doporučuje, aby neřídili motorová vozidla, neobsluhovali stroje ani se nevěnovali potenciálně nebezpečným činnostem, dokud nebude známo, zda tento léčivý přípravek zhoršuje schopnost tyto činnosti provádět.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Odvykání kouření s léčbou nebo bez léčby je spojeno s několika příznaky.Například u pacientů pokoušejících se přestat kouřit byly hlášeny dysforické nálady nebo depresivní nálada; nespavost, podrážděnost, frustrace nebo hněv; úzkost, potíže se soustředěním; neklid; snížená srdeční frekvence; zvýšená chuť k jídlu nebo přibývání na váze Nebyl učiněn žádný pokus ohledně designu studie ani analýzy studií s přípravkem CHAMPIX k rozlišení nežádoucích účinků spojených s léčbou studijním léčivem od těch, které by mohly být spojeny s nikotinovou suspenzí.
Klinické studie zahrnovaly přibližně 4 000 pacientů léčených přípravkem CHAMPIX po dobu léčby až 1 rok (průměrná expozice 84 dní). Obecně platí, že když se vyskytly nežádoucí účinky, nástup byl v prvním týdnu léčby; závažnost byla obecně mírná až středně závažná a nebyl žádný věkový rozdíl ve výskytu nežádoucích účinků, rasy nebo pohlaví.
U pacientů léčených doporučenou dávkou 1 mg dvakrát denně byla po počátečním období snižování dávky nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem nauzea (28,6%). Ve většině případů se nauzea objevila v počáteční fázi léčebného období byla mírné až střední závažnosti a zřídka vedla k přerušení léčby.
Míra přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla 11,4% u vareniklinu oproti 9,7% u placeba. V této skupině byly míry přerušení kvůli nejběžnějším nežádoucím reakcím u pacientů léčených vareniklinem následující: nauzea (2,7% proti 0,6% pro placebo), bolest hlavy (0,6% proti 1,0% u placeba), nespavost (1,3% proti 1,2% u placeba) a změněná aktivita snů (0,2% proti 0,2% u placeba).
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
V níže uvedené tabulce jsou všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly s incidencí vyšší než u placeba, seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence (velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, k nimž došlo po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
V předmarketingových klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
V případě předávkování by měla být zahájena nezbytná standardní podpůrná opatření.
Bylo prokázáno, že vareniklin je dialyzovatelný u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin (viz bod 5.2); s dialýzou po předávkování však nejsou žádné zkušenosti.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: DALŠÍ LÉKY STŘEDNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU; léky používané při závislosti na nikotinu, ATC kód: NO7BA03
Mechanismus účinku
Vareniklin se s vysokou afinitou a selektivitou váže na neuronové nikotinové receptory acetylcholinu α4β2, kde působí jako částečný agonista, sloučenina, která má jak agonistickou aktivitu, s vnitřní účinností nižší než nikotin, tak antagonistickou aktivitu v přítomnosti nikotinu .
Studie elektrofyziologie in vitro a neurochemické studie in vivo ukázal, že vareniklin se váže na neuronové nikotinové acetylcholinové receptory a4β2 a stimuluje receptorem zprostředkovanou aktivitu, ale ve výrazně menší míře než nikotin. Nikotin soutěží o stejné vazebné místo a4β2 nAChR, pro které má vareniklin vyšší afinitu. Vareniklin tak může účinně blokovat schopnost nikotinu plně aktivovat receptory α4β2 a mezolimbický dopaminergní systém, neuronální mechanismus, který je základem posílení a uspokojení při kouření. Vareniklin je vysoce selektivní a váže se na podtyp receptoru α4β2 (Ki = 0,15 nM ) v silnější míře než ostatní běžné nikotinové receptory (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3 400 nM), nebo na receptory a transportéry nikotinické (Ki> 1 mcM, s výjimkou Receptory 5-HT3: Ki = 350 nM).
Farmakodynamické účinky
Účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření je výsledkem částečné agonistické aktivity vareniklinu na úrovni a4β2 nikotinového receptoru, kde jeho vazba vyvolává účinek dostatečný ke zmírnění symptomů kompulzivní touhy a odvykání (agonistická aktivita), způsobující současně čas snížení účinků uspokojení a posílení návyku kouření, prevence nikotinové vazby na receptory α4β2 (antagonistická aktivita).
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření byla prokázána ve 3 klinických studiích zahrnujících chronické kuřáky (≥ 10 cigaret denně). Dva tisíce šest set devatenáct (2 619) pacientů bylo léčeno přípravkem CHAMPIX 1 mg BID (eskalace dávky během prvního týdne), 669 pacientů dostalo bupropion 150 mg BID (také se postupně zvyšovalo) a 684 pacientů dostávalo placebo.
Srovnávací klinické studie
Dvě identické dvojitě zaslepené prospektivní klinické studie srovnávaly účinnost přípravku CHAMPIX (1 mg dvakrát denně), bupropionu s prodlouženým uvolňováním (150 mg dvakrát denně) a placeba při odvykání kouření. V těchto 52týdenních studiích dostávali pacienti léčbu po dobu 12 týdnů, po níž následovala 40týdenní fáze bez léčby. Primárním cílovým parametrem těchto dvou studií byla 4týdenní míra kontinuálního ukončení (4týdenní míra nepřetržitého ukončení - 4W-CQR) od 9. do 12. týdne, potvrzeno hladinou oxidu uhelnatého (CO). Primární cílový parametr přípravku CHAMPIX prokázal statistickou převahu nad bupropionem a placebem.
Po 40týdenní fázi bez léčby byl klíčovým sekundárním koncovým bodem pro obě studie míra kontinuální abstinence (Míra kontinuální abstinence - CA) v týdnu 52. AC byl definován jako podíl všech léčených subjektů, které nekouřily (ani jeden výstřik) od 9. týdne do 52. týdne a které neměly vydechované měření CO> 10 ppm.
4W-CQR (9. až 12. týden) a procento CA (9. až 52. týden) pro studie 1 a 2 jsou zahrnuty v následující tabulce:
Pacienti, kteří zaznamenali účinky na nutkavou touhu, abstinenci a posilování kouření
Ve studiích 1 a 2 během aktivní léčby byla nutkavá touha a abstinence od kouření významně snížena u pacientů randomizovaných k léčbě přípravkem CHAMPIX ve srovnání s placebem.CHAMPIX ve srovnání s placebem také významně snížil účinky zesílení kouření, které mohou udržovat kuřácké chování u pacientů, kteří kouří během léčby, kouření nebylo měřeno během fáze dlouhodobého sledování bez léčby.
Studie o zachování abstinence
Třetí studie hodnotila přínos další 12týdenní léčby přípravkem CHAMPIX na udržení abstinence.Pacienti v této studii (n = 1927) dostávali otevřenou CHAMPIX v dávce 1 mg dvakrát denně u 12 pacientů, kteří přestali kouřit 12. týden byl poté randomizován k léčbě přípravkem CHAMPIX (1 mg dvakrát denně) nebo placebem po dobu dalších 12 týdnů po celkovou dobu studie 52 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studie byla míra kontinuální abstinence potvrzená CO od 13. týdne do 24. týdne ve dvojitě zaslepené léčebné fázi. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla míra kontinuální abstinence (CA) od 13. do 52. týdne. Tato studie prokázala přínos dalšího 12týdenního léčebného období přípravkem CHAMPIX 1 mg dvakrát denně oproti placebu pro udržení odvykání kouření. Pravděpodobnost udržení abstinence ve 24. týdnu po dalším 12týdenním období léčby přípravkem CHAMPIX byla 2,47krát větší než u placeba (p
Klíčová zjištění jsou shrnuta v následující tabulce:
Zkušenosti s přípravkem CHAMPIX v afroamerické populaci jsou v současné době omezené na stanovení jeho klinické účinnosti. Flexibilní datum ukončení mezi 1. a 5. týdnem
Účinnost a bezpečnost vareniklinu byla hodnocena u kuřáků, kterým byla poskytnuta flexibilita k ukončení léčby mezi 1. a 5. týdnem léčby. V této 24týdenní studii probíhalo období léčby u 12týdenních pacientů, po nichž následovalo 12 týdenní fáze sledování bez léčby. Míra 4týdenního nepřetržitého vysazování (4W-CQR) v 9. – 12. Týdnu pro vareniklin a placebo byla 53,9%, respektive 19,4% (rozdíl = 34,5%, 95% CI: 27, 0%-42,0%) a kontinuální míra abstinence (CA) v 9. – 24. týdnu byla 35,2% (vareniklin) vs. 12,7% (placebo) (rozdíl = 22,5%, 95% CI: 15,8% - 29,1%). Pacientům, kteří nejsou ochotni nebo neschopní stanovit si datum ukončení léčby během 1–2 týdnů, může být nabídnuto zahájení léčby a poté si do týdne 5 zvolit své individuální datum ukončení.
Studie u subjektů znovu léčených přípravkem CHAMPIX:
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se 494 pacienty, kteří se již dříve pokusili přestat kouřit přípravkem CHAMPIX, ale nebyli schopni přestat s kouřením nebo po něm znovu začít kouřit. Subjekty, u nichž se během předchozí léčby objevila obava z nežádoucí příhody, byly vyloučeny. Subjekty byly randomizovány v poměru 1: 1 k podávání přípravku CHAMPIX 1 mg dvakrát denně (N = 249) nebo placeba (N = 245) po dobu 12týdenní léčby a poté sledovány po dobu 40 týdnů po léčbě. Pacienti zahrnutí do této studie užívali v minulosti CHAMPIX, aby se pokusili přestat kouřit (po celkovou dobu nejméně dvou týdnů léčby), nejméně tři měsíce před vstupem do studie a kouřili alespoň čtyři týdny. vyšší míra abstinence od CO
Klíčová zjištění jsou shrnuta v následující tabulce:
Subjekty s kardiovaskulárním onemocněním
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním (kromě hypertenze nebo kromě hypertenze), kteří byli diagnostikováni déle než 2 měsíce. Pacienti byli randomizováni k léčbě přípravkem CHAMPIX 1 mg dvakrát denně (n = 353) nebo placebu (n = 350) po dobu 12 týdnů a sledováni po dobu 40 týdnů po léčbě. Čtvrtýdenní míra kontinuálního odvykání (4W-CQR) pro vareniklin a placebo byla 47,3%, respektive 14,3%, a míra kontinuální abstinence (CA) v 9. až 52. týdnu byla 19,8% pro vareniklin vs. 7,4% pro placebo .
Úmrtí a vážné kardiovaskulární příhody určil zaslepený výbor. Následující přiřazené příhody se vyskytly s frekvencí ≥ 1% v obou léčebných skupinách během léčby (nebo do 30 dnů po léčbě): nefatální infarkt myokardu (1,1% vs. 0,3% pro CHAMPIX a placebo) a hospitalizace pro anginu pectoris ( 0,6% vs. 1,1%). Během období sledování po léčbě až 52 týdnů zahrnovaly přiřazené příhody potřebu koronární revaskularizace (2,0% vs. 0,6%), hospitalizaci pro anginu pectoris (1,7% vs. 1,1%) a novou diagnostiku periferních cév onemocnění (PVD) nebo hospitalizace kvůli postupu PVD (1,4% vs. 0,6%). Někteří pacienti, kteří vyžadovali koronární revaskularizaci, podstoupili tento postup jako součást léčby nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace pro anginu pectoris. V průběhu 52týdenní studie došlo ke kardiovaskulárnímu úmrtí u 0,3 % pacientů v rameni CHAMPIX a 0,6 % pacientů v rameni s placebem.
Metaanalýza 15 klinických studií s délkou léčby ≥ 12 týdnů u 7 002 pacientů (4 190 u přípravku CHAMPIX, 2 812 u placeba) za účelem systematického stanovení kardiovaskulární bezpečnosti přípravku CHAMPIX. Metaanalýza také zahrnuje výše popsanou studii provedenou na pacientech se stabilním kardiovaskulárním onemocněním.
Klíčová analýza kardiovaskulární bezpečnosti zahrnuje stanovení manifestace a času nástupu složeného cílového parametru představovaného závažnými nežádoucími kardiovaskulárními příhodami (MACE - Hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody), definovaná jako kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu a nefatální cévní mozková příhoda. Tyto události zahrnuté v cílovém parametru byly přiřazeny zaslepeným nezávislým výborem. Celkově byl výskyt omezeného počtu MACE detekován během léčby v klinických studiích pokrytých metaanalýzou (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07 %]). Kromě toho byl zaznamenán nástup omezeného počtu MACE během 30 dnů po ukončení léčby (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
Metaanalýza prokázala, že expozice přípravku CHAMPIX vedla k poměru rizika MACE 2,83 (95% interval spolehlivosti, 0,76 až 10,55, p = 0,12) pro probíhající léčbu pacientů a 1,95 (95% interval spolehlivosti, 0,79 až 4,82, p = 0,15) u pacientů do 30 dnů po ukončení léčby. Tyto výsledky představují zvýšení expozice o 6,5 případů MACE a 6,3 případů MACE na 1 000 pacientoroků. Poměr rizika MACE byl vyšší u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory jinými než kouření ve srovnání s pacienty bez kardiovaskulárních rizikových faktorů kromě kouření. V metaanalýze je míra úmrtnosti na všechny příčiny (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) a kardiovaskulární mortalita (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) byly podobné ve skupinách CHAMPIX ve srovnání se skupinami s placebem.
Lidé s lehkou nebo středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí CHOPN
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX (1 mg dvakrát denně) při odvykání kouření u subjektů s mírnou až středně těžkou CHOPN byla prokázána ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studii. V této 52týdenní studii dostávali pacienti léčbu po dobu 12 týdnů, po níž následovala 40týdenní fáze sledování bez léčby. Primárním cílovým parametrem studie byla 4týdenní míra kontinuálního zastavení (4W-CQR) od 9. do 12. týdne a sekundárním cílovým parametrem byla míra kontinuální abstinence (AC) od 9. týdne do 52. týdne. Bezpečnost vareniklinu byla srovnatelná s které byly nalezeny v jiných klinických studiích v obecné populaci, včetně plicní bezpečnosti. Výsledky pro 4W-CQR (9. až 12. týden) a procento CA (9. až 52. týden) jsou zvýrazněny v následující tabulce:
Studie u subjektů s anamnézou závažné deprese
Účinnost vareniklinu byla potvrzena randomizovanou, placebem kontrolovanou studií s 525 subjekty s anamnézou závažné deprese v předchozích dvou letech nebo se stabilní léčbou. Procento těchto pacientů, kteří přestali kouřit, bylo podobné tomu, které bylo uvedeno obecně. Míra kontinuální abstinence byla 35,9% ve skupině pacientů léčených vareniklinem proti 15,6% ve skupině pacientů léčených placebem mezi 9. a 12. týdnem (NEBO 3,35 (95% CI 2,16-5,21)) a mezi 9. a 52. týdnem bylo 20,3% proti 10,4% (NEBO 2,36 (95% CI 1,40-3,98)). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 10%) u subjektů užívajících vareniklin byla nauzea (27,0% vs 10,4% s placebem), bolest hlavy (16,8% vs 11,2%), abnormální sny (11,3% vs 8,2%), nespavost (10,9% vs 4,8%) a podrážděnost (10,9% vs 8,2%). Psychiatrická skóre neukázala žádný rozdíl mezi skupinou pacientů léčených vareniklinem a skupinou pacientů léčených placebem a žádné celkové zhoršení deprese během studie u žádné ze skupin pacientů.
Studie u pacientů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou
Bezpečnost a snášenlivost vareniklinu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené studii u 128 kuřáků se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří dostávali antipsychotika, randomizovaných v poměru 2: 1 k léčbě vareniklinem (1 mg dvakrát denně).) Nebo placeba po dobu 12 týdnů s 12týdenním sledováním bez drog.
U pacientů užívajících vareniklin byly nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea (23,8% vs. 14,0% u placeba), bolest hlavy (10,7% vs. 18,6% u placeba) a zvracení (10,7% vs. 9,3% u placeba). Mezi hlášenými neuropsychiatrickými nežádoucími příhodami byla nespavost jedinou událostí hlášenou v obou léčebných skupinách u ≥ 5% pacientů, a to ve skupině s vareniklinem ve vyšší míře než u placeba (9,5% vs. 4,7%).
Obecně v žádné léčebné skupině nedošlo ke zhoršení schizofrenie, měřeno psychiatrickými měřítky, a nenastaly žádné obecné změny extrapyramidových příznaků.
Ve skupině s vareniklinem ve srovnání s placebem uvádělo větší procento pacientů sebevražedné myšlenky nebo chování před zařazením (anamnéza) a po skončení období aktivní léčby (33. až 85. den po poslední dávce léku). v období aktivní léčby byl výskyt příhod spojených se sebevraždou podobný u pacientů léčených vareniklinem a placebem (11 vs. 9,3%, v uvedeném pořadí). Procento pacientů s událostmi souvisejícími se sebevraždou ve fázi aktivní léčby oproti fázi po léčbě zůstalo ve skupině s vareniklinem nezměněno; ve skupině s placebem bylo toto procento ve fázi po léčbě nižší. Přestože nedošlo k žádným dokončeným sebevraždám, k pokusu o sebevraždu došlo u pacienta na vareniklinu, jehož minulost zahrnovala několik podobných pokusů. Omezené údaje dostupné z této studie o odvykání kouření neumožňují konečné závěry o bezpečnosti u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Maximální plazmatické koncentrace vareniklinu je obecně dosaženo během 3–4 hodin po perorálním podání. Po perorálním podání více dávek zdravým dobrovolníkům je ustáleného stavu dosaženo do 4 dnů. Absorpce po orálním podání je prakticky úplná a systémová dostupnost je vysoká. Orální biologická dostupnost vareniklinu není ovlivněna jídlem ani dobou podání.
Rozdělení
Vareniklin je distribuován v tkáních, včetně mozku. Distribuční objem v ustáleném stavu byl v průměru 415 litrů (% CV = 50). Vazba vareniklinu na plazmatické bílkoviny je nízká (≤ 20%) a nezávisí na věku ani na renálních funkcích.U hlodavců je vareniklin přenesen přes placentu a vylučován do mateřského mléka.
Biotransformace
Vareniklin podléhá minimálnímu metabolismu, přičemž 92% dávky se vyloučí v nezměněné formě močí a méně než 10% se vyloučí jako metabolity. Mezi drobné metabolity v moči patří vareniklin N-karbamoylglukuronid a hydroxy vareniklin. Cirkulující vareniklin představuje 91% materiálu souvisejícího s drogami. Mezi menší cirkulující metabolity patří vareniklin N-karbamoyl-glukuronid a N-glukosylvareniklin.
Studie in vitro ukazují, že vareniklin neinhibuje enzymy cytochromu P450 (IC50> 6 400 ng / ml). Enzymy P450 testované na inhibici jsou: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 / 5. Také v lidských hepatocytech in vitro Bylo prokázáno, že vareniklin neindukuje aktivitu enzymů cytochromu P450 1A2 a 3A4. Je proto nepravděpodobné, že vareniklin změní farmakokinetiku sloučenin, které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu P450.
Odstranění
Eliminační poločas vareniklinu je přibližně 24 hodin. Renální eliminace vareniklinu probíhá primárně glomerulární filtrací spolu s aktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportéru organických kationtů OCT2 (viz bod 4.5).
Linearita / nelinearita
Vareniklin vykazuje lineární kinetiku při podávání v jedné dávce (0,1 až 3 mg) nebo v opakovaných dávkách (1 až 3 mg / den).
Farmakokinetika v konkrétních populacích pacientů
Jak ukazují specifické farmakokinetické studie a populační farmakokinetické analýzy, neexistují žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vareniklinu s ohledem na věk, rasu, pohlaví, kouření nebo současné užívání drog.
Pacienti s poruchou funkce jaterVzhledem k absenci významného jaterního metabolismu by farmakokinetika vareniklinu neměla být u pacientů s poruchou funkce jater změněna (viz bod 4.2).
Pacienti s Cpoškození ledvin: Farmakokinetika vareniklinu se nezměnila u subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu> 50 ml / min a ≤ 80 ml / min). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml / min a ≤ 50 ml / min) je expozice vareniklinu zvýšena 1,5krát ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu> 80 ml / min). Min) U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (hemodialýza clearance kreatininu (viz bod 4.2)
SeniořiFarmakokinetika vareniklinu u starších pacientů s normální funkcí ledvin (věk 65-75 let) je podobná jako u mladších dospělých subjektů (viz bod 4.2). U starších pacientů s poruchou funkce ledvin viz bod 4.2.
Pediatrická populace:
Farmakokinetika vareniklinu po jednorázové a opakované dávce byla studována u pediatrických pacientů ve věku 12-17 let (včetně) a bylo zjištěno, že jsou ve studovaném rozmezí denní dávky 0,5 mg až 2 mg téměř úměrné dávce. ustálený stav u dospívajících pacientů s hmotností> 55 kg, podle hodnocení AUC (0-24), byla srovnatelná s tou, která byla pozorována při stejných dávkách u dospělé populace. Po podání 0,5 mg BID, denní expozice ustálený stav vareniklin byl v průměru vyšší (přibližně o 40%) u dospívajících pacientů s tělesnou hmotností ≤ 55 kg ve srovnání s dospělou populací. Účinnost a bezpečnost u pediatrické populace mladší 18 let nebyla prokázána a nelze poskytnout žádné doporučení ohledně dávkování (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, plodnost a embryofetální vývoj. U samců potkanů léčených vareniklinem po dobu 2 let bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení výskytu hibernomu (nádoru hnědého tuku). U potomků březích potkanů léčených vareniklinem bylo pozorováno snížení plodnosti a zvýšení reakce na překvapení. stimul (viz bod 4.6) .Tyto účinky byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně vyšší než maximální expozice u člověka, což naznačuje malý význam pro klinické použití.Neklinické údaje naznačují, že vareniklin má posilující vlastnosti, přestože má nižší účinnost než nikotin.V klinických studiích u lidí vareniklin vykazoval nízký potenciál zneužití.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Uvnitř tablet
0,5 mg a 1 mg tablety
Mikrokrystalická celulóza
Hydrogenfosforečnan vápenatý bezvodý
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
Potah tablety
0,5 mg tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol
Triacetin
1 mg tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
Macrogol
Triacetin
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Blistr: 3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Balíčky pro zahájení léčby
PCTFE / PVC blistr s hliníkovou fólií obsahující jeden průhledný blistr s 11 x 0,5 mg potahovanými tabletami a druhý čirý blistr se 14 x 1 mg potahovanými tabletami v sekundárním teplem uzavřeném kartonu.
PCTFE / PVC blistr s hliníkovou fólií obsahující jeden čirý blistr 11 x 0,5 mg potahovaných tablet a druhý čirý blistr obsahující 14 x 1 mg potahované tablety v krabičce.
PCTFE / PVC blistr s hliníkovou fólií obsahující jeden čirý blistr 11 0,5 mg potahovaných tablet a 14 1 mg potahovaných tablet a druhý čirý blistr obsahující 28 1 mg potahovaných tablet v krabičce sekundárně v tepelně zatavené lepence.
PVC blistr s hliníkovou fólií obsahující jeden čirý blistr 11 x 0,5 mg potahovaných tablet a druhý čirý blistr obsahující 14 x 1 mg potahované tablety v sekundárním teplem uzavřeném obalu.
PVC blistr s hliníkovou fólií obsahující jeden čirý blistr 11 x 0,5 mg potahovaných tablet a druhý čirý blistr obsahující 14 x 1 mg potahované tablety v krabičce.
PVC blistr s hliníkovou fólií obsahující jeden čirý blistr 11 0,5 mg potahovaných tablet a 14 1 mg potahovaných tablet a druhý čirý blistr obsahující 28 1 mg potahovaných tablet v sekundárním balení tepelně zatavené lepenky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent
CT13 9NJ
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Balíčky pro zahájení léčby:
EU/1/06/360/003
037550035
EU/1/06/360/008
037550086
EU/1/06/360/012
037550112
EU/1/06/360/014
037550148
EU/1/06/360/019
037550199
EU/1/06/360/023
037550237
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první autorizace: 26. září 2006
Datum posledního obnovení: 7. června 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2014
