Účinné látky: domperidon
RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech
Proč se přípravek Raxar používá? K čemu to je?
Tento léčivý přípravek obsahuje domperidon, antagonistu dopaminu. Je to lék, který působí na motilitu žaludku.
Tento léčivý přípravek se používá u dospělých a dospívajících (ve věku 12 let nebo starších a vážících 35 kg a více) k léčbě nevolnosti (nevolnosti) a zvracení (nevolnosti).
Kontraindikace Kdy by Raxar neměl být používán
Neužívejte přípravek RAXAR 10 mg orodispergovatelná tableta v následujících případech:
- Známá alergie na domperidon nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (viz složení).
- Prolaktinom (onemocnění hypofýzy)
- Žaludeční nebo střevní krvácení, střevní obstrukce nebo gastrointestinální perforace.
- Středně těžká nebo těžká porucha funkce jater
- Pokud EKG (elektrokardiogram) detekuje srdeční poruchu zvanou „prodloužení“ korigovaného QT intervalu ”
- Pokud máte nebo jste měli poruchu, kdy vaše srdce není schopno pumpovat krev kolem vašeho těla tak, jak by mělo (stav nazývaný srdeční selhání).
- Pokud máte poruchu, která způsobuje nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku nebo vysokou hladinu draslíku v krvi.
- Pokud užíváte určité léky (viz „Další léčivé přípravky a přípravek RAXAR“)
V PŘÍPADĚ JAKÉKOLI POCHYBNOSTI PORAĎTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Raxar
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech je zapotřebí:
- Pokud vám lékař řekl, že „nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku;
- Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s játry (poškození nebo selhání jater) (viz „Neužívejte přípravek RAXAR“).
- Pokud užíváte perorální ketokonazol (k léčbě infekcí způsobených mikroskopickými houbami) nebo perorální erythromycin (antibiotikum), neužívejte tento lék bez předchozí konzultace se svým lékařem (viz „Další léčivé přípravky a přípravek RAXAR“).
- Jestliže trpíte problémy s ledvinami (poškození ledvin nebo selhání). V případě dlouhodobé léčby požádejte svého lékaře o radu, protože možná budete muset užít nižší dávku tohoto léku nebo jej užívat méně často a lékař vás může chtít pravidelně navštěvovat.
- Domperidon může být spojen se zvýšeným rizikem poruchy srdečního rytmu a zástavy srdce. Toto riziko může být pravděpodobnější u pacientů starších 60 let nebo pacientů užívajících dávky vyšší než 30 mg denně. Riziko se také zvyšuje, pokud je domperidon podáván společně s jinými léky. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte léky k léčbě infekcí (plísňové nebo bakteriální infekce) a / nebo pokud máte problémy se srdcem nebo AIDS / HIV (viz bod Jiné léky a přípravek RAXAR).
Domperidon by měl být u dospělých a dětí používán v nejnižší účinné dávce.
- Použití domperidonu a dalších léků, které prodlužují QTc intervaly, vyžaduje opatrnost u pacientů s existujícím prodloužením intervalu srdečního vedení, zejména u QTc, u pacientů s významnými abnormalitami elektrolytů nebo základním srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání.
- Zřídka může způsobit závažné reakce z přecitlivělosti a bronchospasmus. Během užívání domperidonu kontaktujte svého lékaře, pokud zaznamenáte poruchy srdečního rytmu, jako je bušení srdce, potíže s dýcháním, mdloby. V takovém případě by měla být léčba domperidonem ukončena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Raxar
Neužívejte přípravek RAXAR, pokud užíváte léky k léčbě:
- houbové infekce, například azolová antimykotika, zejména orální ketokonazol, flukonazol nebo vorikonazol
- bakteriální infekce, zejména erythromycin, klarithromycin, telithromycin, moxifloxacin, pentamidin (tato léčiva jsou antibiotika)
- srdeční problémy nebo vysoký krevní tlak (např. amiodaron, dronedaron, chinidin, disopyramid, dofetilid, sotalol, diltiazem, verapamil)
- psychóza (např. haloperidol, pimozid, sertindol)
- deprese (např. citalopram, escitalopram)
- gastrointestinální poruchy (např. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
- alergie (např. mechitazin, mizolastin)
- malárie (zejména halofantrin)
- AIDS / HIV (inhibitory proteázy)
- tumory (např. toremifen, vandetanib, vinkamin)
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte k léčbě infekcí, srdečních chorob nebo AIDS / HIV.
Je důležité zeptat se svého lékaře nebo lékárníka, zda je přípravek RAXAR pro vás bezpečný při užívání dalších léků, včetně léků bez předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se užívání přípravku RAXAR 10 mg během prvního trimestru těhotenství. V případě potřeby zvažte použití domperidonu během druhého a třetího trimestru těhotenství. Pokud je lék předepsán během těhotenství, dodržujte pokyny lékaře pečlivě.
Pokud během léčby otěhotníte, řekněte to svému lékaři, který rozhodne, zda bude v léčbě pokračovat nebo ne.
Kojení
V mateřském mléce bylo zjištěno malé množství domperidonu. Domperidon může způsobit nežádoucí účinky na srdce kojeného dítěte. Domperidon by měl být během kojení používán pouze tehdy, pokud to lékař považuje za nezbytně nutné. Než začnete tento lék užívat, poraďte se se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku RAXAR 10 mg, tablety dispergovatelné v ústech: glukóza, oxid siřičitý (E220).
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Raxar: Dávkování
Dodržujte striktně tyto pokyny, pokud vám lékař nedal jiné pokyny.
Trvání léčby:
Příznaky obvykle odezní do 3-4 dnů po užití tohoto léku.Neužívejte přípravek RAXAR déle než 7 dní bez konzultace s lékařem.
Dospělí a mladiství ve věku 12 let a starší s tělesnou hmotností 35 kg a více: Obvyklá dávka je jedna tableta užívaná třikrát denně, nejlépe před jídlem.
Neužívejte více než tři tablety denně.
Orodispergovatelná tableta není vhodná pro děti s tělesnou hmotností nižší než 35 kg.
Děti by měly být léčeny perorální suspenzí.
Způsob podání
Perorální podání.
Orodispergovatelná tableta se rychle rozpustí se slinami v ústech a lze ji užít bez vody.
Nechte tabletu rozpustit v ústech, aniž byste ji žvýkali.
Tablety lze také rozpustit v půl sklenici vody jejich protřepáním bezprostředně před podáním.
Tablety se užívají před jídlem. Pokud je tableta užita po jídle, její absorpce do těla může být zpomalena.
Porucha funkce jater:
Kontraindikováno v případě středně těžkého nebo těžkého poškození jater. V případě mírné poruchy funkce jater není nutná úprava dávky.
Porucha funkce ledvin
V případě poruchy funkce ledvin může být nutné snížit frekvenci a dávku podávání. Kardiovaskulární účinek Vzhledem ke kardiovaskulárním účinkům by měl být Domperidone používán v minimální účinné dávce. U pacientů s již existujícím prodloužením intervalu vedení srdce, významnými poruchami nebo základním srdečním onemocněním je nutná opatrnost.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Raxar
Jestliže jste užil příliš mnoho přípravku RAXAR, okamžitě kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nejbližší toxikologické středisko, zvláště pokud dítě užilo příliš mnoho. V případě předávkování lze použít symptomatickou léčbu. Vzhledem k možnosti srdečního problému nazývaného prodloužení QT může být provedeno monitorování echokardiografie.
Pokud zapomenete užít přípravek RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech:
Vezměte si lék, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, počkejte na další dávku a poté pokračujte jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Raxar
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek dispergovatelné tablety nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté: Postihuje více než 1 z 10 pacientů
Časté: Postihuje 1 až 10 ze 100 pacientů
Méně časté: Postihuje 1 až 10 uživatelů z 1 000
Vzácné: Postihuje 1 až 10 uživatelů z 10 000
Velmi vzácné: postihují méně než 1 z 10 000 pacientů
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Velmi vzácné:
- Poruchy imunitního systému: Alergické reakce (např.vyrážka, svědění, dušnost, sípání a / nebo oteklý obličej). Pokud k tomu dojde, okamžitě přerušte léčbu a okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Poruchy nervového systému: Mohou se objevit křeče, ospalost, bolest hlavy, abnormální pohyby svalů nebo třes (třes). Nástup abnormálních pohybů svalů má větší význam, když se vyskytuje u novorozenců a kojenců.
- Psychiatrické poruchy: agitovanost, nervozita
- Vyšetřování: abnormální test jaterních funkcí
- Průjem.
Vzácný:
- Zvýšené hladiny prolaktinu (hormon, který indukuje tok mléka), galaktorea (sekrece mléka mimo období kojení), gynekomastie (abnormální vývoj prsou u mužů), amenorea (nepravidelná nebo chybějící menstruace), gastrointestinální poruchy včetně velmi vzácných a přechodných projevů svalů křeče.
Vzhledem k tomu, že RAXAR 10 mg orodispergovatelná tableta obsahuje oxid siřičitý (E220), existuje ve vzácných případech riziko závažných alergických reakcí a problémů s dýcháním.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- Srdeční poruchy: poruchy srdečního rytmu, náhlá smrt
Byly hlášeny poruchy kardiovaskulárního systému: poruchy srdečního rytmu (rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus); za přítomnosti takových stížností byste měli okamžitě ukončit léčbu. Domperidon může být spojen se zvýšeným rizikem poruch srdečního rytmu a srdeční zástavy. Toto riziko může být pravděpodobnější u pacientů starších 60 let nebo pacientů užívajících dávky vyšší než 30 mg denně. Domperidon by měl být u dospělých a dětí používán v nejnižší účinné dávce.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu po EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte blistr těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co obsahuje orodispergovatelné tablety RAXAR 10:
Účinnou látkou je domperidon
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg domperidonu.
Dalšími složkami jsou:
Mikrokrystalická celulóza, krospovidon, citrónová příchuť *, stearan hořečnatý, sodná sůl sacharinu, laurylsulfát sodný, bezvodý hydrofobní koloidní oxid křemičitý. * příchuť citrónu: maltodextrin (zdroj glukózy), arabská guma, butylovaný hydroxyanisol, oxid siřičitý (E220), alfa-pinen, beta-pinen, myrcen, limonen, gama-terpinen, neral a geranial.
Jak vypadá orodispergovatelná tableta RAXAR 10 mg a obsah balení:
Tablety dispergovatelné v ústech RAXAR 10 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté a bikonvexní tablety dispergovatelné v ústech.
Je dostupný v baleních obsahujících 10, 20, 30, 40, 60 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ROXAR 10 MG ZLATÉ DISPERZIBILNÍ TABLETY
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg domperidonu.
Pomocné látky: glukóza, oxid siřičitý (E 220).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Orodispergovatelná tableta.
Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
RAXAR je indikován ke zmírnění příznaků nevolnosti a zvracení.
04.2 Dávkování a způsob podání
Je vhodnější, aby byly děti léčeny perorální suspenzí.
RAXAR by měl být používán v nejnižší účinné dávce po nejkratší dobu nezbytnou k potlačení nevolnosti a zvracení.
Doporučuje se užívat perorální RAXAR před jídlem. Pokud se užívá po jídle, absorpce léčiva je spíše zpožděna.
Pacienti by se měli pokusit užít každou dávku ve správný čas. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by být vynechána a mělo by být obnoveno obvyklé dávkovací schéma. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Maximální doba léčby by zpravidla neměla přesáhnout jeden týden.
Dospělí a mladiství (ve věku 12 let nebo starší a vážící 35 kg a více)
Jedna 10mg tableta až třikrát denně pro maximální dávku 30 mg denně.
Orodispergovatelná tableta se rychle rozpouští v ústech pomocí slin a lze ji užívat s vodou nebo bez vody.Pokud se užívá bez vody, měla by se tableta položit na jazyk a rozpustit v ústech před polknutím.Pokud je to vhodné, lze ji vypít později sklenici vody.
Orodispergovatelnou tabletu lze také rozpustit protřepáním v půl sklenici vody bezprostředně před podáním.
Porucha funkce jater
RAXAR je kontraindikován u středně těžké a těžké jaterní insuficience (viz bod 4.3). V případě mírné poruchy funkce jater však není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
Protože u těžké renální insuficience je poločas domperidonu prodloužen, pro opakované dávkování by měla být frekvence podávání přípravku RAXAR snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poruchy funkce ledvin a závažnost poruchy funkce ledvin může vyžadovat Tito pacienti na dlouhodobé léčbě by měli být pravidelně sledováni (viz body 4.4 a 5.2).
Kvůli kardiovaskulárním účinkům by měl být domperidon používán v nejnižší účinné dávce. U pacientů s existujícím prodloužením intervalu vedení srdce, významnými poruchami nebo základním srdečním onemocněním je třeba opatrnosti (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace
Tento lék je kontraindikován v následujících situacích:
• Známá přecitlivělost na domperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Nádory hypofýzy uvolňující prolaktin (prolaktinomy).
• U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
• U pacientů se známým prodloužením intervalů vedení srdce, zejména intervalu QTc, u pacientů s významnými poruchami elektrolytů a již existujícím srdečním onemocněním, např. Městnavým srdečním selháním (viz bod 4.4).
• Souběžné podávání všech léků, které prodlužují QT interval (viz bod 4.5).
• Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (bez ohledu na jejich účinky na prodloužení QT intervalu) (viz bod 4.5).
Tento léčivý přípravek by neměl být používán v případech, kdy by stimulace motility žaludku mohla být škodlivá: gastrointestinální krvácení, mechanická obstrukce nebo perforace střeva.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Porucha funkce ledvin
Eliminační poločas domperidonu se prodlužuje při těžké renální insuficienci.V případě opakovaného podávání by měla být frekvence dávkování domperidonu snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poškození. Dávkování.
Užívání se silnými inhibitory CYP3 A4
Je třeba se vyhnout současnému podávání s perorálním ketokonazolem, erythromycinem nebo jinými silnými inhibitory CYP3 A4, které prodlužují QTc interval (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, např. galaktosemie nebo malabsorpce glukózy a galaktózy by tento lék neměla užívat.
Kardiovaskulární účinky
Domperidon je spojován s prodloužením QT intervalu na elektrokardiogramu. Během postmarketingového sledování byly zjištěny velmi vzácné případy prodloužení QT intervalu e bodové zvraty u pacientů užívajících domperidon. Mezi tyto případy patřili pacienti se zaměňujícími rizikovými faktory, poruchami elektrolytů a souběžnou léčbou, která mohla přispívat (viz bod 4.8).
Epidemiologické studie ukázaly, že domperidon byl spojen se zvýšeným rizikem závažných komorových arytmií nebo náhlé srdeční smrti (viz bod 4.8). Zvýšené riziko bylo pozorováno u pacientů starších 60 let, u pacientů užívajících denní dávky vyšší než 30 mg a u pacientů užívajících současně léky prodlužující QT interval nebo inhibitory CYP3A4.
Domperidon by měl být u dospělých a dětí používán v nejnižší účinné dávce.
Domperidon je kontraindikován u pacientů se známým existujícím prodloužením intervalů vedení srdce, zejména intervalu QTc, u pacientů s významnými poruchami elektrolytů (hypokalcemie, hyperkalcémie, hypomagnezémie) nebo bradykardií nebo u pacientů s již existujícím srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání kvůli zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (viz bod 4.3).
Poruchy elektrolytů (hypokalcemie, hyperkalcémie, hypomagnezémie) nebo bradykardie jsou známy jako stavy, které zvyšují proarytmické riziko.
Léčba domperidonem by měla být přerušena za přítomnosti známek nebo symptomů spojených se srdeční arytmií a pacienti by se měli poradit se svým lékařem.
Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli srdeční příznaky.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Domperidon je převážně metabolizován CYP3A4.
Údaje ze studií in vitro naznačují, že současné užívání léků, které významně inhibují CYP3 A4, může mít za následek zvýšení plazmatických hladin domperidonu.
Zvýšené riziko prodloužení QT intervalu v důsledku farmakodynamických a / nebo farmakokinetických interakcí.
Současný příjem následujících látek je kontraindikován
Léky, které prodlužují QTc interval
• antiarytmika třídy IA (např. Disopyramid, hydrochinidin, chinidin)
• antiarytmika třídy III (např. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
• některá antipsychotika (např. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• některá antidepresiva (např. Citalopram, escitalopram)
• některá antibiotika (například erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• některá antimykotika (např. Pentamidin)
• některá antimalarická činidla (zejména halofantrin, lumefantrin)
• některé gastrointestinální léky (např. Cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• některá antihistaminika (např. Mechitazin, mizolastin)
• některá léčiva používaná k léčbě rakoviny (například toremifen, vandetanib, vinkamin)
• některé další léky (např. Bepridil, difemanil, methadon) (viz bod 4.3).
Silné inhibitory CYP3A4 (bez ohledu na jejich účinky prodlužující QT interval), například:
• inhibitory proteázy
• systémová azolová antimykotika
• některé makrolidy (erythromycin, klarithromycin a telithromycin) (viz bod 4.3).
Souběžné užívání následujících látek se nedoporučuje
Mírné inhibitory CYP3A4, např. Diltiazem, verapamil a některé makrolidy. (viz bod 4.3)
Souběžný příjem následujících látek vyžaduje opatrnost při používání
Opatrnosti je třeba v případě léků, které vyvolávají bradykardii a hypokalcémii, stejně jako u následujících makrolidů podílejících se na prodloužení QT intervalu: azithromycin a roxithromycin (klarithromycin je kontraindikován, protože je silným inhibitorem CYP3A4).
Výše uvedený seznam látek je informativní a není vyčerpávající.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství :
O používání domperidonu u těhotných žen jsou omezené údaje; po expozici domperidonu během těhotenství nebylo zjištěno žádné riziko pro embryo, plod nebo novorozence.
Studie na jednom zvířecím druhu prokázaly reprodukční toxicitu spojenou s mateřskou toxicitou po podání velmi vysokých dávek (viz bod 5.3).
Jako preventivní opatření je vhodnější vyvarovat se užívání domperidonu během prvního trimestru těhotenství. V případě potřeby lze zvážit použití domperidonu během druhého a třetího trimestru těhotenství.
Kojení
Domperidon se vylučuje do lidského mléka a kojené děti dostávají méně než 0,1% dávky upravené podle hmotnosti matky. Výskyt nežádoucích účinků, zejména srdečních, nelze vyloučit po expozici mateřským mlékem. V tomto případě je třeba rozhodnout o tom, zda přerušit kojení nebo přerušit / přerušit léčbu domperidonem, a to zhodnocením přínosů kojení pro kojence a přínosy terapie pro matku.Opatrnosti je třeba v případě rizikových faktorů, které prodlužují QTc interval u kojených dětí.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky léčiv jsou uvedeny níže podle četnosti pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
1 Domperidon může způsobit zvýšené hladiny prolaktinu, protože hypofýza se nachází mimo hematoencefalickou bariéru.
Ve vzácných případech může tato hyperprolaktinémie způsobit neuro-endokrinní vedlejší účinky, jako je galaktorea, gynekomastie a amenorea.
2 Extrapyramidové vedlejší účinky jsou u kojenců a malých dětí velmi vzácné a výjimečné u dospělých.
Tyto účinky spontánně a úplně zmizí po přerušení léčby.
3 Jiné účinky na centrální nervový systém, jako jsou křeče, agitovanost a somnolence, jsou velmi vzácné a byly hlášeny hlavně u kojenců a dětí.
Vzhledem k přítomnosti oxidu siřičitého (E220) existuje riziko, že se ve vzácných případech mohou objevit reakce z přecitlivělosti a bronchospasmus.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky
Případy předávkování byly hlášeny hlavně u kojenců a dětí. Příznaky předávkování mohou zahrnovat agitovanost, změny vědomí, záchvaty, dezorientaci, ospalost a extrapyramidové projevy.
Léčba
Pro domperidon neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování by měla být okamžitě zahájena standardní symptomatická léčba. Vzhledem k možnosti prodloužení QT intervalu by mělo být provedeno monitorování EKG.
Užitečný může být výplach žaludku a použití aktivního uhlí.
Anticholinergní a antiparkinsonika mohou být užitečná při kontrole extrapyramidových reakcí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: prokinetika.
ATC kód: A03F A 03.
Domperidon je dopaminový antagonista s antiemetickými vlastnostmi, který snadno nepřekračuje hematoencefalickou bariéru.
U pacientů léčených domperidonem, zejména u dospělých, jsou extrapyramidové vedlejší účinky velmi vzácné, ale domperidon podporuje uvolňování prolaktinu z hypofýzy. Antiemetický účinek domperidonu může vyplývat z kombinace periferních (gastrokinetických) účinků a antagonismu dopaminergních receptorů v „spouštěcí zóně chemoreceptoru“, umístěné mimo hematoencefalickou bariéru v oblasti postrema. Studie na zvířatech podle nízkých koncentrací nalezených v mozku naznačují převážně periferní účinek domperidonu na dopaminergní receptory.
Studie na lidech ukázaly, že orální domperidon zvyšuje tlak dolního jícnového svěrače, zlepšuje pohybovou hybnost a urychluje vyprazdňování žaludku. Nemá žádný vliv na žaludeční sekreci.
Byla provedena důkladná studie intervalu QT v souladu s pokyny ICH-E14. Tato studie zahrnovala placebo, aktivní komparátor a pozitivní kontrolu a byla provedena u zdravých subjektů s dávkou domperidonu až 80 mg denně. V dávkách 10 nebo 20 mg podávaných 4krát denně. Tato studie identifikovala maximální rozdíl v korigovaném QT intervalu (QTc) mezi domperidonem a placebem v průměru LS (nejmenší čtverce) ve změně od výchozí hodnoty 3,4 ms u 20 mg domperidonu podávaného 4krát denně 4. den Obousměrný interval spolehlivosti 90% (1,0 až 5,9 ms) nepřesáhl 10 ms. V této studii nebyly pozorovány žádné relevantní účinky na interval QTc. když byl domperidon podáván v dávce až 80 mg / den (např. více než dvojnásobek maximální doporučené dávky).
Dvě předchozí studie lékových interakcí však prokázaly prodloužení QTc intervalu, když byl domperidon podáván jako monoterapie (10 mg 4krát denně).
Maximální průměrný časový rozdíl v intervalu QT (QTcF) korigovaného podle Fridericia mezi domperidonem a placebem byl 5,4 ms (95 % CI: -1,7 až 12,4) respektive 7,5 ms (95 CI). %: 0,6 až 14,4).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Domperidon se po perorálním podání rychle vstřebává, přičemž maximální plazmatické koncentrace se dosahuje přibližně 1 hodinu po podání. Hodnoty Cmax a AUC domperidonu se zvyšovaly úměrně dávkám v rozmezí od 10 mg do 20 mg. Při opakovaném dávkování domperidonu čtyřikrát denně (každých 5 hodin) po dobu 4 dnů byla pozorována 2- nebo 3násobná akumulace AUC domperidonu.
Ačkoli je biologická dostupnost domperidonu u zdravých jedinců zvýšena, pokud je podáván po jídle, pacienti s gastrointestinálními poruchami by měli lék užívat 15-30 minut před jídlem. Snížená kyselost žaludku zhoršuje absorpci domperidonu.Orální biologická dostupnost je snížena předchozím souběžným podáním cimetidinu a hydrogenuhličitanu sodného.
Čas do dosažení maximální absorpce se mírně zpomalí a AUC se poněkud zvýší, když je lék podáván orálně po jídle.
Rozdělení
Orální domperidon nevykazuje akumulační nebo metabolické samoindukční jevy; 90 minut po podání bylo zjištěno, že maximální plazmatická hladina 21 ng / ml, po dvou týdnech orálního podávání při denní dávce 30 mg, je téměř srovnatelná s 18 ng / ml získanou po první dávce. Domperidon se z 91-93% váže na plazmatické bílkoviny.
Distribuční studie na zvířatech, prováděné s radioaktivně značeným léčivem, ukázaly „širokou tkáňovou distribuci, ale nízké koncentrace v mozku. Malé množství léčiva prochází placentou u potkanů“.
Metabolismus
Domperidon podléhá rychlému a rozsáhlému jaternímu metabolismu hydroxylací a Ndealkylací. Studie metabolismu in vitro s diagnostickými inhibitory naznačují, že CYP3A4 je forma cytochromu P-450, která se nejvíce podílí na N-dealkylaci domperidonu, zatímco CYP3A4, CYP1A2 a CYP2E1 se podílejí na aromatické hydroxylaci domperidonu.
Vylučování
Vylučování močí a stolicí činí 31%, respektive 66% perorální dávky. Podíl vyloučeného nezměněného léčiva je malý (10% vylučování stolicí a přibližně 1% vylučování močí).
Plazmatický poločas po jednorázové perorální dávce je u zdravých dobrovolníků 7-9 hodin, u pacientů s těžkou renální insuficiencí je však prodloužen.
Porucha funkce jater
U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (Pugh skóre 7 až 9, Child-Pugh klasifikace B) jsou AUC a C domperidonu 2,9 respektive 1,5krát vyšší než u zdravých subjektů.
Nenavázaná frakce se zvyšuje o 25% a terminální poločas eliminace se prodlužuje z 15 na 23 hodin. Subjekty s mírnou poruchou funkce jater mají o něco nižší systémovou expozici než zdravé subjekty na základě hodnot Cmax a AUC, beze změn ve vazbě na bílkoviny nebo terminální poločas rozpadu. Subjekty s těžkou poruchou funkce jater nebyly studovány. Domperidon je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Porucha funkce ledvin
U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 2) se poločas eliminace domperidonu zvýšil ze 7,4 na 20,8 hodin, ale plazmatické hladiny léčiva byly nižší než u zdravých dobrovolníků.
Vzhledem k tomu, že se velmi malé množství nezměněného léčiva vylučuje (přibližně 1%) ledvinami, je nepravděpodobné, že u pacientů s renální insuficiencí bude nutné upravit dávku jednorázového podání.
V případě opakovaného podávání by však měla být frekvence dávkování snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poruchy a může být nutné dávku snížit.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Elektrofyziologické studie in vitro A in vivo ukazují na mírné celkové riziko prodloužení QTc intervalu u člověka pro domperidon. V experimentech in vitro na izolovaných buňkách transfekovaných hERG a na izolovaných myocytech z morčat se expoziční poměry pohybovaly od 26 do 47krát, na základě hodnot IC50, které inhibují proudy iontovými kanály IKr ve srovnání s volnými plazmatickými koncentracemi u „člověka po podání maximální denní dávky 10 mg podávané 3krát denně.Bezpečnostní rezervy pro prodloužení trvání akčního potenciálu v experimentech in vitro na izolovaných srdečních tkáních byly 45krát vyšší než koncentrace volné plazmy u "člověka při maximálním denním dávka (10 mg podávaná 3krát denně). Bezpečnostní rozpětí v proarytmických modelech in vitro (izolované srdce a Langendorffův perfund) bylo 9 až 45krát vyšší než koncentrace volné plazmy u lidí při maximální denní dávce (10 mg podáno 3 krát denně). V modelech in vivo hladiny žádného účinku pro prodloužený korigovaný QT interval (QTc) u psů a indukce arytmií u králičího modelu senzibilizovaného pro torsades de pointes byly více než 22násobné a 435násobné, v uvedeném pořadí, nad koncentracemi volné plazmy u „člověka na maximum“ denní dávka (10 mg podávaná 3krát denně) .V modelu s anestetizovaným morčátkem po intravenózních infuzích nebyl účinek na korigovaný QT interval (QTc) při celkových plazmatických koncentracích 45,4 ng. / ml, které jsou 3krát vyšší. než celkové plazmatické hladiny u lidí při maximální denní dávce (10 mg podávané 3krát denně). Relevance této nejnovější studie pro člověka po expozici perorálně podanému domperidonu je nejistá.
V přítomnosti inhibice metabolismu CYP3A4 se volné plazmatické koncentrace domperidonu mohou ztrojnásobit.
Při vysoké dávce toxické pro matku (více než 40násobek doporučené dávky pro člověka) byly u potkanů pozorovány teratogenní účinky. U myší a králíků nebyla pozorována žádná teratogenita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mikrokrystalická celulóza, krospovidon, citrónová příchuť *, stearan hořečnatý, sodná sůl sacharinu, laurylsulfát sodný, bezvodý hydrofobní koloidní oxid křemičitý.
* příchuť citrónu: maltodextrin (zdroj glukózy), arabská guma, butylovaný hydroxyanisol, oxid siřičitý (E220), alfa-pinen, beta-pinen, myrcen, limonen, gama-terpinen, neral a geranial.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte blistr těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
10, 20, 30, 40, 60 a 100 tablet v blistrech (PVC / PVDC / hliník).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CRINOS S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Milan
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech, 10 tablet v blistru PVC / PVDC / Al AIC N. 039200011
RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech, 20 tablet v PVC / PVDC / Al AIC blistru č. 039200023
RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech, 30 tablet v PVC / PVDC / Al AIC N.039200035
RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech, 40 tablet v PVC / PVDC / Al blistru č. 039200047
RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech, 60 tablet v PVC / PVDC / Al AIC blistru č. 039200050
RAXAR 10 mg tablety dispergovatelné v ústech, 100 tablet v PVC / PVDC / Al AIC blistru č. 039200062
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
20. listopadu 2009/7. Listopadu 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Březen 2015