Aktivní složky: Citalopram
Elopram 40 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok
Příbalové letáky Elopram jsou k dispozici pro velikosti balení:- Elopram 20-40 mg potahované tablety
- Elopram 40 mg / ml perorální kapky, roztok
- Elopram 40 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok
Proč se přípravek Elopram používá? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Elopram je indikován u endogenních depresivních syndromů a u úzkostných poruch s panickými ataky s agorafobií nebo bez ní.
Kontraindikace Kdy by Elopram neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Věk do 18 let.
Souběžné podávání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů MAO může způsobit závažné a někdy smrtelné nežádoucí účinky. Některé případy mají rysy podobné serotoninovému syndromu.
Elopram by neměl být podáván pacientům léčeným inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) včetně selegilinu v denních dávkách vyšších než 10 mg / den. Elopram by neměl být podáván dříve než 14 dní po zastavení ireverzibilního IMAO nebo po stanovenou dobu po zastavení reverzibilního IMAO (RIMA), jak je uvedeno v příbalové informaci RIMA.
IMAO by neměly být podávány dříve než 7 dní po vysazení Elopramu (viz „Zvláštní upozornění“ a „Interakce“).
Elopram je kontraindikován v kombinaci s linezolidem, pokud není k dispozici zařízení pro pečlivé sledování a monitorování krevního tlaku (viz „Interakce“).
Elopram je kontraindikován u pacientů se známým prodloužením QT intervalu nebo vrozeným syndromem dlouhého QT.
Elopram je kontraindikován při současném podávání s léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení „QT intervalu“ (viz „Interakce“).
Elopram nesmí být používán současně s pimozidem (viz „Interakce“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Elopram
Léčba starších pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin a jater, viz „Dávka, způsob a doba podání“.
Použití u dětí a mladistvých do 18 let
Antidepresiva by neměla být používána k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji pozorováno sebevražedné chování (pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelství (v zásadě agrese, opoziční chování a vztek) než u pacientů léčených placebem. Pokud je na základě zdravotních potřeb rozhodnuto o léčbě, měl by být pacient pečlivě sledován z hlediska výskytu sebevražedných příznaků.
Kromě toho nejsou k dispozici dlouhodobé údaje o bezpečnosti pro děti a dospívající s ohledem na růst, zrání a kognitivní a behaviorální vývoj.
Paradoxní úzkost
Někteří pacienti s panickými poruchami mohou po zahájení léčby antidepresivy pociťovat příznaky zvýšené úzkosti.Tyto paradoxní reakce obvykle odezní během prvních dvou týdnů od zahájení léčby. Ke snížení paradoxních anxiogenních účinků se doporučuje nižší počáteční dávka (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
Hyponatrémie
Hyponatrémie, jev zahrnující pokles plazmatické koncentrace sodíku, je sporadicky hlášena jako vzácná nežádoucí reakce, pravděpodobně v důsledku nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Tento jev je obecně reverzibilní po přerušení léčby. Zdá se, že starší pacientky jsou vystaveny zvláště vysokému riziku.
Mánie
U pacientů s maniodepresivní nemocí může dojít k posunu do manické fáze. Elopram by měl být vysazen, pokud pacient vstoupí do manické fáze.
Záchvaty
Záchvaty jsou potenciálním rizikem při užívání antidepresiv.Elopram by měl být vysazen u všech pacientů s křečemi.Elopram by se měl vyhnout pacientům s nestabilní epilepsií a pacienti s kontrolovanou epilepsií by měli být pečlivě sledováni.Elopram by měl být vysazen, pokud dojde ke zvýšení ve frekvenci záchvatů.
Cukrovka
U diabetických pacientů může léčba SSRI narušit kontrolu glykémie. Může být nutné upravit dávkování inzulínu nebo perorálních hypoglykemik.
Serotoninový syndrom
Ve vzácných případech byl u pacientů léčených SSRI hlášen serotoninový syndrom. Spojení symptomů, jako je agitovanost, třes, myoklonus a hypertermie, může naznačovat vývoj tohoto stavu.Léčbu přípravkem Elopram je třeba okamžitě ukončit a zahájit symptomatickou léčbu.
Serotonergní léky
Elopram nesmí být používán v kombinaci s léčivými přípravky se serotonergním účinkem, jako je sumatriptan nebo jiné triptany, tramadol, oxytryptan a tryptofan (viz „Interakce“).
Krvácení
U SSRI byly hlášeny prodloužené doby srážení a / nebo abnormality srážení, jako je ekchymóza, gynekologická krvácení, gastrointestinální krvácení a jiné formy krvácení do kůže nebo sliznice (viz „Vedlejší účinky“). Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících SSRI, zejména v případě souběžného užívání léčivých látek, které mohou ovlivnit funkci krevních destiček nebo jiných látek, které mohou zvýšit riziko krvácení, a také u pacientů s anamnézou krvácivých poruch (viz „Interakce“) .
Elektrokonvulzivní terapie (ECT)
Klinické zkušenosti se souběžným podáváním ECT a citalopramu jsou omezené, proto se doporučuje opatrnost.
Reverzibilní selektivní inhibitory MAO-A
Kombinace Elopramu s inhibitory MAO-A se obecně nedoporučuje kvůli riziku rozvoje serotoninového syndromu (viz „Interakce“). Další informace o souběžné léčbě ireverzibilními neselektivními inhibitory MAO viz „Interakce“.
Třezalka tečkovaná
Nežádoucí účinky mohou být častější při současném užívání přípravku Elopram a bylinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum). Elopram a přípravky obsahující třezalku by proto neměly být užívány současně (viz „Interakce“).
Psychóza
Léčba psychotických pacientů s depresivními epizodami může zvýšit psychotické příznaky.
Prodloužení QT intervalu
Bylo zjištěno, že elopram způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulární arytmie, včetně Torsade de Pointes, převážně u pacientek s hypokalemií nebo s již existujícím QT prodloužení intervalu nebo jiná srdeční onemocnění (viz „Kontraindikace“, „Interakce“, „Nežádoucí účinky“ a „Předávkování“).
Opatrnost se doporučuje u pacientů s významnou bradykardií, u pacientů s nedávným akutním infarktem myokardu nebo s nekompenzovaným srdečním selháním. Nerovnováha elektrolytů, jako je hypokalémie a hypomagnezémie, zvyšuje riziko maligních arytmií a měla by být před zahájením léčby přípravkem Elopram korigována.
Při léčbě pacientů se stabilním srdečním onemocněním by měla být před zahájením léčby zvážena kontrola EKG.
Pokud se během léčby Elopramem objeví známky srdeční arytmie, léčba by měla být přerušena a mělo by být provedeno EKG.
Na začátku léčby se může objevit nespavost a agitovanost.V takových případech může pomoci úprava dávkování.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Elopram
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Farmakodynamické interakce
Na farmakodynamické úrovni byly u přípravku Elopram a moklobemidu a buspironu hlášeny případy serotoninového syndromu.
Kontraindikované asociace
Inhibitory MAO
Souběžné užívání Elopramu a inhibitorů MAO může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně serotoninového syndromu (viz „Kontraindikace“ a „Zvláštní upozornění“). U pacientů podstupujících léčbu byly hlášeny případy závažných a někdy smrtelných reakcí. inhibitor monoaminooxidázy (MAO), včetně selegilinu, selektivního MAOI a linezolidu, reverzibilního (neselektivního) MAOI a moklobemidu (selektivního pro typ IA), a u pacientů, kteří nedávno ukončili léčbu SSRI a zahájili léčbu s MAOI.
Některé případy vykazovaly podobné rysy jako serotoninový syndrom. Mezi příznaky serotoninového syndromu patří: hypertermie, rigidita, myoklonus, nestabilita autonomního nervového systému s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, zmatenost, podrážděnost a agitovanost. Pokud tento stav postupuje bez jakéhokoli zásahu, může být fatální po rabdomyolýze, centrální hypertermii s akutním multiorgánovým selháním, deliriu a komatu (viz „Kontraindikace“).
Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie kombinace Elopramu a jiných léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Nelze vyloučit aditivní účinek Elopramu na takové léčivé přípravky. Současné podávání přípravku Elopram s léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (jako jsou deriváty fenothiazinu, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některá antimikrobiální činidla (jako je sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin IV, pentamidin, antimalarická léčba, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) atd.
Pimozide
Souběžné užívání Elopramu a pimozidu je kontraindikováno (viz „Kontraindikace“) Souběžné podávání jednorázové dávky 2 mg pimozidu zdravým dobrovolníkům, kteří byli léčeni Elopramem 40 mg / den po dobu 11 dnů, způsobilo pouze malé zvýšení AUC pimozidu a Cmax přibližně 10%, není statisticky významné. Navzdory menšímu zvýšení plazmatických hladin pimozidu byl QT interval po souběžném podávání Elopramu a pimozidu (průměr 10 ms) prodloužen ve srovnání s podáním jednotlivé dávky samotného pimozidu (průměr 2 ms). Protože tato interakce byla pozorována již po podání jednorázové dávky pimozidu, je současná léčba přípravkem Elopram kontraindikována.
Sdružení vyžadující pro použití opatření
Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Farmakokinetická / farmakodynamická interakční studie se souběžným podáváním Elopramu (20 mg denně) a selegilinu (10 mg denně) (selektivní inhibitor MAO-B) ukázala interakce, které nejsou klinicky relevantní. Souběžné užívání přípravku Elopram a selegilinu (v dávkách vyšších než 10 mg denně) se nedoporučuje.
Serotonergní léčivé přípravky
Lithium a tryptofan
Mezi lithiem a Elopramem nebyly nalezeny žádné farmakodynamické interakce; při podávání SSRI v kombinaci s lithiem nebo tryptofanem však bylo hlášeno zvýšení serotonergního účinku. Při současném užívání přípravku Elopram s těmito účinnými látkami je nutná opatrnost. Rutinné sledování hladin lithia musí pokračovat jako obvykle.
Sumatriptan a tramadol
Sérotonergní účinek sumatriptanu a tramadolu lze zvýšit selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI); dokud nebudou k dispozici další informace, současné užívání Elopramu a agonistů serotoninu (nebo 5-HT), jako je sumatriptan a další triptany, jakož i tramadol se nedoporučuje (viz „Bezpečnostní opatření pro použití“).
Třezalka tečkovaná
Nežádoucí účinky mohou být častější při souběžném podávání Elopramu a bylinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) (viz „Opatření pro použití“) Farmakokinetické interakce nebyly zkoumány.
Krvácení
Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů, kteří jsou současně léčeni antikoagulancii, léky, které mohou ovlivnit funkci krevních destiček, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (nebo NSAID), kyselina acetylsalicylová, dipyridamol a tiklopidin nebo jiná léčiva (například atypická antipsychotika, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva), které mohou zvýšit riziko krvácení (viz „Opatření pro použití“).
Elektrokonvulzivní terapie (ECT)
Neexistují žádné klinické studie, které by stanovovaly riziko nebo přínos kombinovaného použití elektrokonvulzivní terapie (ECT) a přípravku Elopram (viz „Opatření pro použití“).
Alkohol
Nebyly prokázány žádné farmakodynamické ani farmakokinetické interakce Elopramu s alkoholem; souvislost mezi Elopramem a alkoholem se však nedoporučuje.
Léčivé přípravky, které snižují práh záchvatu
SSRI mohou snížit práh záchvatu. Opatrnost se doporučuje při souběžném podávání léků schopných snížit práh záchvatu, antidepresiv (SSRI, tricyklická), neuroleptik (fenothiaziny, thioxantheny a butyrofenony), meflochinu, bupropionu a tramadolu.
Desipramin, Imipramin
Ve farmakokinetické studii nebyl prokázán žádný vliv na hladiny elopramu ani imipraminu, přestože hladiny desipraminu, hlavního metabolitu imipraminu, byly zvýšeny. Když je desipramin kombinován s citalopramem, je pozorováno zvýšení plazmatické koncentrace prvního látky; proto může být nutné snížit jeho dávkování.
Neuroleptika
Použití přípravku Elopram neodhalilo žádnou klinicky relevantní interakci s neuroleptiky; nicméně, stejně jako u jiných SSRI, nelze a priori vyloučit možnost farmakodynamické interakce.
Farmakokinetické interakce
Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkována izoenzymy systému cytochromu P450, CYP2C19 (přibližně 38%), CYP3A4 (přibližně 31%) a CYP2D6 (přibližně 31%). Skutečnost, že citalopram je metabolizován více než jedním CYP, znamená, že inhibice jeho biotransformace je méně pravděpodobná, protože inhibici jednoho enzymu lze kompenzovat jiným. Proto má současné podávání citalopramu s jinými léčivými přípravky v klinické praxi velmi nízkou pravděpodobnost vzniku farmakokinetických interakcí s léčivými přípravky.
Jídlo
Nebyly hlášeny žádné účinky jídla na absorpci a jiné farmakokinetické vlastnosti Elopramu.
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku citalopramu
Současné podávání s ketokonazolem (silným inhibitorem CYP3A4) nemění farmakokinetiku citalopramu.
Studie farmakokinetických interakcí lithia a citalopramu neodhalila žádnou farmakokinetickou interakci.
Cimetidin
Cimetidin (účinný inhibitor CYP2D6, 3A4 a 1A2) způsobuje mírné zvýšení průměrných plazmatických hladin citalopramu v ustáleném stavu. Při podávání přípravku Elopram v kombinaci s cimetidinem se doporučuje opatrnost. Může být zapotřebí úprava dávky.
Souběžné podávání escitalopramu (aktivní enantiomer citalopramu) s omeprazolem (inhibitor CYP2C19) 30 mg jednou denně mělo za následek mírné (přibližně 50%) zvýšení plazmatických koncentrací escitalopramu. Souběžné užívání inhibitorů CYP2C19 (např. Omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) nebo cimetidin.
Na základě kontroly nežádoucích účinků během souběžného podávání jiné terapie může být nutné snížení dávky citalopramu.
Metoprolol
Escitalopram (aktivní enantiomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Opatrnost se doporučuje při současném podávání citalopramu s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány převážně tímto enzymem a které mají úzký terapeutický index, např. Flekainid, propafenon a metoprolol (pokud se používá při srdečním selhání), nebo některé léčivé přípravky, které působí na centrální nervový systém a které jsou metabolizovány hlavně CYP2D6, např. antidepresiva, jako je desipramin, klomipramin a nortriptylin nebo antipsychotika, jako je risperidon, thioridazin a haloperidol.
Může být nutné upravit dávkování. Souběžné podávání s metoprololem vede ke zdvojnásobení jeho plazmatických hladin.Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak nebo srdeční frekvenci.
Účinky citalopramu na jiné léčivé přípravky
Studie farmakokinetických / farmakodynamických interakcí se souběžným podáváním citalopramu a metoprololu (substrát CYP2D6) prokázala zdvojnásobení plazmatických hladin metoprololu, ale u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky metoprololu na krevní tlak nebo srdeční frekvenci.
Citalopram a demethylcitalopram jsou zanedbatelné inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4 a pouze slabé inhibitory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 ve srovnání s jinými SSRI známými jako významné inhibitory.
Při podávání citalopramu s klozapinem a teofylinem (substráty CYP1A2), warfarinem (substrát CYP2C9), imipraminem a mefenytoinem (substráty CYP2C19), sparteinem, imipraminem, amitriptylinem, risperidonem (substráty CYP2D6) nebyly pozorovány žádné změny nebo pouze malé změny bez klinického významu a warfarin, karbamazepin (a jeho metabolit karbamazepin epoxid), triazolam (substráty CYP3A4).
Mezi citalopramem a levopromazinem nebo digoxinem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce (což naznačuje, že citalopram neindukuje ani neinhibuje P-glykoprotein).
Varování Je důležité vědět, že:
Paradoxní úzkost
Někteří pacienti s panickými poruchami mohou po zahájení léčby antidepresivy pociťovat zvýšené symptomy úzkosti.
Tyto paradoxní reakce obvykle odezní během prvních dvou týdnů od zahájení léčby. Ke snížení pravděpodobnosti paradoxních anxiogenních účinků se doporučuje nižší počáteční dávka (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože během prvních několika týdnů nebo více léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Obecně je klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v raných raných fázích zlepšování zvýšit.
Se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou mohou být spojeny i další psychiatrická onemocnění, pro která je přípravek Elopram předepisován. Kromě toho může existovat koexistence takových patologií s těžkou depresí. Stejná opatření přijatá při léčbě pacientů trpících těžkou depresí musí být proto přijata při léčbě pacientů trpících jinými psychiatrickými patologiemi.
Pacienti s pozitivní anamnézou příhod spojených se sebevraždou nebo ti, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza klinických studie prováděné s antidepresivy ve srovnání s placebem v terapii psychiatrických poruch, ukázaly zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Farmakologická terapie antidepresivy, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávek, by měla být vždy spojena s pečlivým dohledem nad pacienty, zejména s vysokým rizikem. Pacienti (a jejich pečovatelé) by měli být poučeni o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování, a pokud se takové příznaky objeví, okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Akatizie / psychomotorická agitace
Použití SSRI / SNRI je spojováno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo stresujícím neklidem a potřebou pohybu, často doprovázenou neschopností sedět nebo stát. Tyto příznaky se pravděpodobněji objeví během prvních několika týdnů U pacientů, u kterých se takové příznaky objeví, může být zvýšení dávky škodlivé.
Reverzibilní selektivní inhibitory MAO-A
Kombinace Elopramu s inhibitory MAO-A se obecně nedoporučuje kvůli riziku rozvoje serotoninového syndromu (viz „Interakce“).
Další informace o souběžné léčbě ireverzibilními neselektivními inhibitory MAO viz „Interakce“.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Velký počet údajů o těhotných ženách (více než 2 500 publikovaných výsledků) nenaznačuje žádnou malformační fetální / neonatální toxicitu. Elopram lze použít během těhotenství, pokud je to klinicky nutné, s přihlédnutím k níže uvedeným aspektům.
Novorozenci by měli být pozorováni, pokud užívání Elopramu matkou pokračovalo v pozdějších fázích těhotenství, zejména ve třetím trimestru. Během těhotenství je třeba se vyvarovat náhlého přerušení.
Po použití SSRI / SNRI matkou v posledních fázích těhotenství může novorozenec pociťovat následující příznaky: respirační poruchy, cyanóza, apnoe, křeče, nestabilní teplota, potíže s krmením, zvracení, hypoglykemie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, třes nervozita, podrážděnost, letargie, chronický pláč, ospalost a potíže se spánkem. Tyto příznaky mohou být způsobeny serotonergními účinky nebo abstinenčními příznaky. Ve většině případů komplikace začínají bezprostředně po porodu nebo během několika hodin. bezprostředně po (méně než 24 hodin).
Ujistěte se, že váš lékař a / nebo porodní asistentka vědí, že užíváte přípravek Elopram.Při užívání v těhotenství, zejména v posledních třech měsících, mohou léky jako Elopram zvýšit riziko vzniku závažného onemocnění u dětí, zvaného hypertenze. Perzistentní plicní onemocnění (PPHN), projevující se zvýšenou frekvencí dýchání a namodralou kůží. Tyto příznaky obvykle začínají do 24 hodin po porodu. Pokud k tomu dojde u vašeho dítěte, měli byste okamžitě kontaktovat porodní asistentku a / nebo zdravotní sestru. Lékaře.
Čas krmení
Elopram se vylučuje do mateřského mléka. Odhaduje se, že kojené děti dostanou přibližně 5% vzhledem k denní dávce, kterou matka užila (v mg / kg). U kojenců byly pozorovány pouze malé události. Stávající informace však nejsou dostatečné k posouzení rizika u dětí. Doporučuje se opatrnost.
Plodnost
Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že citalopram snižuje kvalitu spermií. Teoreticky by to mohlo ovlivnit plodnost, ale dopad na lidskou plodnost dosud nebyl pozorován.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Elopram má malý nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Psychiatrické léky mohou v nouzových situacích snížit úsudek a reaktivitu. Pacienti by měli být o těchto účincích informováni a upozorněni, že může být ovlivněna jejich schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Elopram obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Dávkování a způsob použití Jak používat Elopram: Dávkování
Dospělí
Endogenní depresivní syndromy
Léčba intravenózní infuzní terapií může pokračovat po dobu nepřesahující 10-14 dní.
Elopram by měl být podáván v jedné denní dávce 20 mg. Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka zvýšena až na maximálně 40 mg denně podávaných jako jednorázová dávka.
Antidepresivní účinek se obvykle dostaví do 2–4 týdnů od zahájení terapie; pacienta by měl sledovat lékař, dokud se depresivní stav nevrátí. Protože léčba antidepresivy je symptomatická, měla by v ní pokračovat po přiměřenou dobu, obvykle 4–6 měsíců u maniodepresivních onemocnění.
Úzkostné poruchy s panickými ataky s agorafobií nebo bez ní
Léčba intravenózní infuzní terapií může pokračovat po dobu nepřesahující 10-14 dní.
Pro první týden léčby je doporučená dávka 10 mg, poté je dávka zvýšena na 20 mg denně. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku zvýšit až na maximálně 40 mg denně.
Maximální účinnosti je dosaženo přibližně po 3 měsících léčby.
U panické poruchy je léčba dlouhodobá. Udržení klinické odpovědi bylo prokázáno při prodloužené léčbě (1 rok). V případě nespavosti nebo silného neklidu se doporučuje další léčba akutními sedativy.
Abstinenční příznaky pozorované po přerušení léčby
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby.Při ukončení léčby přípravkem Elopram by měla být dávka postupně snižována po dobu nejméně 1–2 týdnů, aby se snížilo riziko reakcí z vysazení (viz „Zvláštní upozornění“ a „Nežádoucí účinky“ “).
Pokud se po snížení dávky nebo po přerušení léčby objeví nesnesitelné příznaky, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Poté může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale postupně.
Starší osoby (nad 65 let)
U starších pacientů by měla být dávka snížena na polovinu doporučené dávky, např. 10-20 mg denně. Maximální doporučená dávka pro starší osoby je 20 mg denně.
Použití u dětí a dospívajících mladších 18 let
Elopram by neměl být používán k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let (viz „Kontraindikace“).
Trvání léčby intravenózní infuzí je obvykle 10-14 dní. Orální udržovací terapie by měla pokračovat ve stejné dávce.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je doporučená počáteční dávka pro první dva týdny léčby 10 mg denně. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku zvýšit až na maximálně 20 mg denně.
Selhání ledvin
U těchto pacientů je vhodné dodržovat minimální doporučené dávkování.
Způsob podání
Elopram koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi 40 mg / ml musí být zředěn 250 ml 5% fyziologického roztoku nebo roztoku glukózy a podáván intravenózní infuzí po dobu nejméně jedné hodiny po dobu 20 mg.
Elopram koncentrát pro infuzní roztok lze smíchat pouze s 0,9% chloridem sodným a 5% glukózou.
Elopram koncentrát pro infuzní roztok je pouze pro intravenózní podání.
Pokud se rozhodne přerušit léčbu, dávky by měly být postupně snižovány, aby se minimalizoval rozsah abstinenčních příznaků.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Elopram
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Elopram okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Elopram, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Toxicita
Komplexní klinické údaje o předávkování Elopramem jsou omezené a mnoho případů zahrnuje souběžné předávkování jinými léky / alkoholem. Byly hlášeny smrtelné případy samotného Elopramu; většina smrtelných případů je však způsobena předávkováním, když je lék užíván společně s jinými léky.
Příznaky
V případech předávkování byly hlášeny následující nežádoucí účinky: záchvaty, tachykardie, somnolence, prodloužení QT intervalu, kóma, zvracení, třes, hypotenze, zástava srdce, nauzea, serotoninový syndrom, agitovanost, bradykardie, závratě, blokáda vodivého srdečního selhání, prodloužení QRS , hypertenze, mydriáza, torsades de pointes, stupor, pocení, cyanóza, hyperventilace a atrioventrikulární arytmie Rabdomyolýza je vzácná.
Při dávce do 600 mg jsou možné tyto příznaky: únava, slabost, sedace, třes, nevolnost a tachykardie.
Při dávkách nad 600 mg se mohou záchvaty objevit během několika hodin po užití.Změny EKG a vzácně také rhabdomyolýza. Předávkování je zřídka smrtelné. Jeden dospělý pacient přežil po požití 5 200 mg citalopramu.
Léčba
Není známo žádné specifické antidotum citalopramu. Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Je třeba zvážit aktivní uhlí, osmotická laxativa (jako je síran sodný) a výplach žaludku. V případě poruchy vědomí by měl být pacient intubován. Je třeba sledovat EKG a vitální funkce. Podávat kyslík v případě hypoxie a diazepam v případě křečí. Doporučuje se lékařský dohled po dobu přibližně 24 hodin a sledování EKG, pokud požitá dávka překročí 600 mg. Rozšíření komplexu QRS lze normalizovat hypertonickou infuzí NaCl.
V případě předávkování je vhodné monitorování EKG u pacientů s městnavým srdečním selháním / bradyarytmií, u pacientů užívajících souběžně léky prodlužující QT interval nebo u pacientů s poruchou metabolismu, např. Jaterní insuficience.
ÚČINKY Z DŮVODU POZASTAVENÍ OŠETŘENÍ
Příznaky z vysazení pozorované po přerušení léčby SSRI
Po vysazení léčby jsou příznaky přerušení časté, zvláště pokud je přerušení náhlé (viz „Nežádoucí účinky“). V klinické studii o prevenci recidiv se nežádoucí účinky vyskytly u 40% pacientů po léčbě. „Přerušení léčby ve srovnání s 20% pacientů, kteří pokračovali v léčbě Elopramem.
Riziko abstinenčních příznaků může záviset na různých faktorech, včetně délky a dávky terapie a rychlosti snižování dávky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou: závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes, zmatenost, pocení, bolest hlavy, průjem, bušení srdce, emoční nestabilita, podrážděnost a poruchy zraku. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední; u některých pacientů však mohou mít závažnou intenzitu. Obvykle se objevují během prvních dnů po ukončení léčby; u pacientů, kteří neúmyslně vynechali dávku, však byly hlášeny velmi vzácné případy abstinenčních příznaků.
Obecně tyto příznaky odezní spontánně bez nezbytného užívání léků do 2 týdnů, i když u některých pacientů mohou být prodlouženy (2–3 měsíce nebo déle).
Pokud má být léčba ukončena, doporučuje se proto dávku přípravku Elopram postupně snižovat po dobu několika týdnů nebo měsíců podle potřeb pacienta (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Elopram
Podobně jako všechny léky, může mít i Elopram nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vedlejší účinky pozorované u citalopramu jsou obecně mírné a přechodné povahy. Vyskytují se hlavně v prvním nebo druhém týdnu terapie a později odezní. Nežádoucí účinky jsou uvedeny v klasifikaci MedDRA (lékařský slovník pro regulační činnosti).
Vztah mezi dávkou a odpovědí byl nalezen u následujících reakcí: zvýšené pocení, sucho v ústech, nespavost, ospalost, průjem, nevolnost a únava.
Níže uvedená tabulka ukazuje výskyt nežádoucích účinků spojených s SSRI a / nebo citalopramem u obou ≥ 1% pacientů ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh.
Kategorie frekvencí jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Počet pacientů: citalopram / placebo = 1346/545
1 Případy prodloužení QT intervalu a komorových arytmií, včetně Torsade de Pointes, byly hlášeny během postmarketingových zkušeností, převážně u pacientek, s hypokalémií nebo s již existujícím prodloužením QT intervalu nebo jinými srdečními chorobami. (Viz „Kontraindikace“, „Opatření při používání“, „Interakce“ a „Předávkování“).
2 Během léčby citalopramem nebo krátce po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz „Zvláštní upozornění“).
U pacientů užívajících tento typ léku bylo pozorováno zvýšené riziko zlomenin.
Abstinenční příznaky pozorované po přerušení léčby
Přerušení léčby citalopramem (zvláště pokud je náhlé) obvykle vede k abstinenčním příznakům.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes, zmatenost, pocení, bolest hlavy, průjem, bušení srdce, emoční nestabilita, podrážděnost a poruchy zraku.
Tyto příhody jsou obecně mírné až středně závažné a samy odezní, u některých pacientů však mohou být závažné a / nebo prodloužené. Doporučuje se proto, aby v případě, že léčba citalopramem již není nutná, bylo zavedeno „postupné vysazování prováděné postupným snižováním dávky (viz„ Dávka, způsob a doba podání “a„ Zvláštní upozornění “).
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Zředěný infuzní roztok by měl být použit do 6 hodin.
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.To pomůže chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
1ml injekční lahvička obsahuje:
Citalopram hydrochlorid 44,48 mg
odpovídá 40 mg citalopramu
Pomocné látky
chlorid sodný, voda na injekci.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Koncentrát pro infuzní roztok 40 mg / ml.
Krabička s 10 ampulemi po 1 ml.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ELOPRAM 40 MG / ML
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1ml injekční lahvička obsahuje:
Aktivní princip:
Citalopram 40 mg (odpovídá 44,48 mg citalopram hydrochloridu)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Endogenní depresivní syndromy a úzkostné poruchy s panickými ataky s agorafobií nebo bez ní.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí
Endogenní depresivní syndromy
Léčba intravenózní infuzní terapií může pokračovat po dobu nepřesahující 10-14 dní.
Citalopram by měl být podáván v jedné denní dávce 20 mg.
Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka zvýšena až na maximálně 40 mg denně podávaných jako jednorázová dávka.
Orální udržovací terapie by měla pokračovat ve stejné dávce.
Antidepresivní účinek se obvykle dostaví během 2–4 týdnů od zahájení terapie; pacienta by měl sledovat lékař, dokud se depresivní stav nevrátí.
Protože léčba antidepresivy je symptomatická, měla by v ní pokračovat po přiměřenou dobu, obvykle 4–6 měsíců u maniodepresivních onemocnění.
Úzkostné poruchy s panickými ataky s agorafobií nebo bez ní
Léčba intravenózní infuzní terapií může pokračovat po dobu nepřesahující 10-14 dní.
Pro první týden léčby je doporučená dávka 10 mg, poté je dávka zvýšena na 20 mg denně. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku zvýšit až na maximálně 40 mg denně.
Orální udržovací terapie by měla pokračovat ve stejné dávce.
Maximální účinnosti je dosaženo přibližně po 3 měsících léčby.
U panické poruchy je léčba dlouhodobá. Udržení klinické odpovědi bylo prokázáno při prodloužené léčbě (1 rok).
V případě nespavosti nebo silného neklidu se doporučuje další léčba akutními sedativy.
Starší osoby (> 65 let)
U starších pacientů by měla být dávka snížena na polovinu doporučené dávky, např. 10-20 mg denně. Maximální doporučená dávka pro starší osoby je 20 mg denně.
K použití u dětí a dospívajících mladších 18 let
Elopram by neměl být používán k léčbě dětí a mladistvých do 18 let (viz bod 4.4).
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je doporučená počáteční dávka pro první dva týdny léčby 10 mg denně. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku zvýšit až na maximálně 20 mg denně. U pacientů se závažně sníženou funkcí jater se doporučuje opatrnost a zvýšená pozornost při titraci dávky (viz bod 5.2).
Selhání ledvin
U těchto pacientů je vhodné dodržovat minimální doporučené dávkování.
Špatní metabolizátoři CYP2C19
U pacientů, o nichž je známo, že jsou pomalými metabolizátory CYP2C19, se během prvních dvou týdnů léčby doporučuje počáteční dávka 10 mg denně. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku zvýšit až na maximálně 20 mg denně (viz bod 5.2).
Abstinenční příznaky pozorované po přerušení léčby
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby.Při přerušení léčby přípravkem Elopram by měla být dávka postupně snižována po dobu nejméně 1-2 týdnů, aby se snížilo riziko reakcí z vysazení (viz body 4.4 a 4.8).
Pokud se po snížení dávky nebo po přerušení léčby objeví nesnesitelné příznaky, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Poté může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale postupně.
Způsob podání
Elopram koncentrát pro infuzní roztok 40 mg / ml, musí být zředěn 250 ml 5% fyziologického roztoku nebo roztoku glukózy a podáván infuzí po dobu nejméně jedné hodiny pro 20 mg.
ELOPRAM koncentrát pro infuzní roztok je pouze pro intravenózní podání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).
Věk do 18 let.
MAOI (inhibitory monoaminooxidázy)
Souběžné podávání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů MAO může způsobit závažné, někdy smrtelné nežádoucí reakce. Některé případy mají rysy podobné serotoninovému syndromu.
Citalopram by neměl být podáván pacientům léčeným inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) včetně selegilinu v denních dávkách vyšších než 10 mg / den.
Citalopram by neměl být podáván dříve než 14 dní po zastavení ireverzibilního IMAO nebo po stanovenou dobu po zastavení reverzibilního IMAO (RIMA), jak je uvedeno v příbalové informaci RIMA.
IMAO by neměly být podávány dříve než 7 dní po vysazení citalopramu (viz bod 4.5).
Citalopram je kontraindikován v kombinaci s linezolidem, pokud není k dispozici zařízení pro pečlivé sledování a monitorování krevního tlaku (viz bod 4.5).
Citalopram je kontraindikován u pacientů se známým prodloužením QT intervalu nebo vrozeným syndromem dlouhého QT.
Citalopram je kontraindikován při současném podávání s léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5).
Citalopram by neměl být používán současně s pimozidem (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Léčba starších pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin a jater, viz bod 4.2.
Použití u dětí a mladistvých do 18 let
Antidepresiva by neměla být používána k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji pozorováno sebevražedné chování (pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelství (v zásadě agrese, opoziční chování a vztek) než u pacientů léčených placebem. Pokud je na základě zdravotních potřeb rozhodnuto o léčbě, měl by být pacient pečlivě sledován z hlediska výskytu sebevražedných příznaků.
Kromě toho nejsou k dispozici údaje o dlouhodobé bezpečnosti pro děti a dospívající s ohledem na růst, zrání a kognitivní a behaviorální vývoj.
Paradoxní úzkost
Někteří pacienti s panickou poruchou mohou při zahájení léčby antidepresivy pociťovat „zvýraznění symptomů úzkosti“.
Tyto paradoxní reakce obvykle odezní během prvních dvou týdnů po zahájení léčby. Ke snížení pravděpodobnosti paradoxních anxiogenních účinků se doporučuje nižší počáteční dávka (viz bod 4.2).
Hyponatrémie
Hyponatrémie, pravděpodobně v důsledku nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), byla hlášena jako vzácná nežádoucí reakce při použití SSRI a je obecně reverzibilní po přerušení léčby.
Obzvláště vysoké riziko se zdá být u starších pacientek.
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože během prvních několika týdnů nebo více léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Obecně je klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v raných raných fázích zlepšování zvýšit.
Se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, pro které je citalopram předepsán. Kromě toho mohou existovat komorbidity těchto patologií s velkou depresí. Stejná opatření přijatá při léčbě pacientů trpících těžkou depresí musí být proto přijata při léčbě pacientů trpících jinými psychiatrickými patologiemi.
U pacientů s anamnézou událostí spojených se sebevraždou nebo u těch, u nichž se před zahájením léčby vyskytl významný stupeň sebevražedných myšlenek, je zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě sledováni.Jeden cíl -analýza klinických studií prováděné s antidepresivy ve srovnání s placebem v terapii psychiatrických poruch, ukázalo zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Farmakologická terapie antidepresivy, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávek, by měla být vždy spojena s pečlivým dohledem nad pacienty, zejména s vysokým rizikem. Pacienti (a jejich pečovatelé) by měli být poučeni o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se takové příznaky vyskytnou.
Akatizie / psychomotorická agitace
Použití SSRI / SNRI je spojováno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo stresujícím neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou neschopností sedět nebo stát. Tyto příznaky se častěji projeví během prvních týdnů. U pacientů, u kterých se takové příznaky objeví, může být zvýšení dávky škodlivé.
Mánie
U pacientů s maniodepresivní nemocí může dojít k posunu do manické fáze. Pokud pacient vstoupí do manické fáze, podávání citalopramu by mělo být přerušeno.
Záchvaty
Záchvaty jsou potenciálním rizikem při užívání antidepresiv.
Citalopram by měl být vysazen u všech pacientů s křečemi.
Citalopramu je třeba se vyhnout u pacientů s nestabilní epilepsií a pacienty s kontrolovanou epilepsií je třeba pečlivě sledovat. Citalopram by měl být vysazen, pokud dojde ke zvýšení frekvence záchvatů.
Cukrovka
U diabetických pacientů může léčba SSRI narušit kontrolu glykémie. Může být nutné upravit dávkování inzulínu nebo perorálních hypoglykemik.
Serotoninový syndrom
Ve vzácných případech byl u pacientů léčených SSRI hlášen serotoninový syndrom.
Spojení symptomů, jako je agitovanost, třes, myoklonus a hypertermie, může naznačovat vývoj tohoto stavu.Léčba citalopramem by měla být okamžitě ukončena a zahájena symptomatická léčba.
Serotonergní léky
Citalopram by neměl být používán v kombinaci s léčivými přípravky se serotonergním účinkem, jako je sumatriptan nebo jiné triptany, tramadol, oxytryptan a tryptofan (viz bod 4.5).
Krvácení
U SSRI byly hlášeny prodloužené doby srážení a / nebo abnormality srážení, jako je ekchymóza, gynekologické krvácení, gastrointestinální krvácení a jiné formy kožního nebo slizničního krvácení (viz bod 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících SSRI, zejména v případě souběžného užívání léčivých látek, které mohou ovlivnit funkci krevních destiček nebo jiných látek, které mohou zvýšit riziko krvácení, a také u pacientů s anamnézou poruch koagulace (viz bod 4.5).
Elektrokonvulzivní terapie (ECT)
Klinické zkušenosti se souběžným podáváním SSRI a ECT a citalopramu jsou omezené, proto se doporučuje opatrnost.
Reverzibilní selektivní inhibitory MAO-A
Kombinace citalopramu s inhibitory MAO-A se obecně nedoporučuje kvůli riziku rozvoje serotoninového syndromu (viz bod 4.5).
Další informace o souběžné léčbě ireverzibilními neselektivními inhibitory MAO viz bod 4.5.
Na začátku léčby se může objevit nespavost a agitovanost.V takových případech může pomoci úprava dávkování.
Třezalka tečkovaná / Hypericum
Nežádoucí účinky mohou být častější při současném užívání citalopramu a bylinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum). Citalopram a přípravky obsahující třezalku by proto neměly být užívány současně (viz bod 4.5).
Příznaky z vysazení pozorované po přerušení léčby SSRI
Po ukončení léčby jsou abstinenční příznaky časté, zvláště pokud je přerušení náhlé (viz bod 4.8). V klinické studii prevence recidivy se nežádoucí účinky vyskytly u 40% pacientů po přerušení léčby, ve srovnání s 20% pacientů, kteří pokračovali v léčbě léčba citalopramem.
Riziko abstinenčních příznaků může záviset na různých faktorech, včetně délky a dávky terapie a rychlosti snižování dávky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou: závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes, zmatenost, pocení, bolest hlavy, průjem, bušení srdce, emoční nestabilita, podrážděnost a poruchy zraku. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední; u některých pacientů však mohou mít závažnou intenzitu. Obvykle se objevují během prvních dnů po ukončení léčby; u pacientů, kteří neúmyslně vynechali dávku, však byly hlášeny velmi vzácné případy abstinenčních příznaků. Obecně tyto příznaky samy odezní a obvykle odezní do 2 týdnů, i když u některých pacientů mohou být prodlouženy (2–3 měsíce a více). Proto se při přerušení léčby doporučuje postupně snižovat dávku citalopramu po dobu několika týdnů nebo měsíců podle potřeby pacienta (viz bod 4.2 „Příznaky z vysazení pozorované po přerušení léčby“).
Psychóza
Léčba psychotických pacientů s depresivními epizodami může zvýšit psychotické příznaky.
Prodloužení QT intervalu
Bylo zjištěno, že citalopram způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu.Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulární arytmie, včetně Torsade de Pointes, převážně u pacientek s hypokalemií nebo s již existujícím QT prodloužení intervalu nebo jiné srdeční poruchy (viz body 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 a 5.1).
Opatrnost se doporučuje u pacientů s významnou bradykardií, u pacientů s nedávným akutním infarktem myokardu nebo s nekompenzovaným srdečním selháním.
Nerovnováha elektrolytů, jako je hypokalémie a hypomagnezémie, zvyšuje riziko maligních arytmií a měla by být korigována před zahájením léčby citalopramem.
Při léčbě pacientů se stabilním srdečním onemocněním by měla být před zahájením léčby zvážena kontrola EKG.
Pokud se během léčby citalopramem objeví známky srdeční arytmie, je třeba léčbu přerušit a provést EKG.
Glaukom s uzavřeným úhlem
SSRI včetně citalopramu mohou mít vliv na velikost zornice vedoucí k mydriáze. Tento mydriatický účinek má potenciál snížit úhel oka, což má za následek zvýšený nitrooční tlak a glaukom s uzavřeným úhlem, zejména u predisponovaných pacientů. Citalopram by proto měl být používán s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem nebo s glaukomem v anamnéze.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Elopram obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Na farmakodynamické úrovni byly hlášeny případy serotoninového syndromu při použití citalopramu, moklobemidu a buspironu.
Kontraindikované asociace
Inhibitory MAO
Souběžné užívání citalopramu a inhibitorů MAO může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně serotoninového syndromu (viz bod 4.3).
U pacientů léčených SSRI léčených inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI), včetně selegilinu, ireverzibilního IMAO a linezolidu, reverzibilního IMAO a moklobemidu, a u pacientů, kteří nedávno ukončili léčbu, byly hlášeny případy závažných a někdy smrtelných reakcí. léčbu SSRI a zahájil terapii IMAO.
Některé případy vykazovaly podobné rysy jako serotoninový syndrom.
Mezi příznaky interakce účinné látky s IMAO patří: hypertermie, rigidita, myoklonus, nestabilita autonomního nervového systému s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, zmatenost, podrážděnost, agitovanost a třes. Pokud tento stav postupuje bez intervence, může být fatální po rabdomyolýze, centrální hypertermii s akutním multiorgánovým selháním, deliriu a komatu (viz bod 4.3).
Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie kombinace citalopramu a jiných léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Nelze vyloučit aditivní účinek citalopramu k těmto léčivým přípravkům. V důsledku toho je současné podávání citalopramu s léky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (jako jsou deriváty fenothiazinu, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některá antimikrobiální činidla (jako je sparfloxacin, moxifloxacin IV), kontraindikováno., pentamidin, antimalarická léčba, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) atd.
Pimozide
Souběžné užívání citalopramu a pimozidu je kontraindikováno (viz bod 4.3) Souběžné podávání jednorázové dávky 2 mg pimozidu zdravým dobrovolníkům, kteří byli léčeni racemickým citalopramem 40 mg / den po dobu 11 dnů, způsobilo pouze malé zvýšení pimozidu AUC a Cmax, i když ne konzistentně v celé studii. Souběžné podávání pimozidu a citalopramu způsobilo průměrné prodloužení QTc intervalu přibližně o 10 ms. Protože tato interakce již byla pozorována po podání nízké dávky pimozidu, je souběžná léčba citalopramem a pimozidem kontraindikována.
Sdružení vyžadující pro použití opatření
Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Farmakokinetická / farmakodynamická interakční studie se souběžným podáváním citalopramu (20 mg denně) a selegilinu (10 mg denně) (selektivní inhibitor MAO-B) neprokázala žádné klinicky relevantní interakce. Souběžné užívání citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) se nedoporučuje (viz bod 4.3).
Lithium a tryptofan
V klinických studiích, ve kterých byl citalopram podáván současně s lithiem, nebyly zjištěny žádné farmakodynamické interakce. Byly však hlášeny případy potenciace účinků při podávání SSRI v kombinaci s lithiem nebo tryptofanem, a proto je při použití citalopramu souběžně s těmito léčivými přípravky doporučována opatrnost. Kontinuální sledování hladin lithia by mělo pokračovat jako obvykle.
Serotonergní léčivé přípravky
Souběžné podávání se serotonergními léčivými přípravky (např. Tramadol, sumatriptan) může vést ke zvýšeným účinkům spojeným s 5-HT.
Dokud nebudou k dispozici další informace, současné užívání citalopramu a agonistů serotoninu (nebo 5-HT), jako je sumatriptan a jiné triptany, se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Třezalka tečkovaná / Hypericum
Při současném užívání SSRI a bylinných přípravků obsahujících třezalku může dojít k dynamickým interakcím, což vede ke zvýšení nežádoucích účinků (viz bod 4.4) Farmakokinetické interakce nebyly studovány.
Krvácení
Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů, kteří jsou současně léčeni antikoagulancii, léky, které mohou ovlivnit funkci krevních destiček, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (nebo NSAID), kyselina acetylsalicylová, dipyridamol a tiklopidin nebo jiná léčiva (například atypická antipsychotika, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva), které mohou zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).
Elektrokonvulzivní terapie (ECT)
Neexistují žádné klinické studie, které by stanovovaly riziko nebo přínos kombinovaného použití elektrokonvulzivní terapie (ECT) a citalopramu (viz bod 4.4).
Alkohol
Nebyly prokázány žádné farmakodynamické ani farmakokinetické interakce citalopramu s alkoholem; souvislost mezi citalopramem a alkoholem se však nedoporučuje.
Léčivé přípravky vyvolávající hypokalémii / hypomagnezémii
Při souběžném podávání léčivých přípravků vyvolávajících hypokalémii / hypomagnezémii se doporučuje opatrnost, protože tyto stavy zvyšují riziko maligních arytmií (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky, které snižují práh záchvatu
SSRI mohou snížit práh záchvatu. Při souběžném užívání léčivých přípravků schopných snížit práh záchvatu (např. Antidepresiva [SSRI], neuroleptika [butyrofenony, thioxantheny], meflochin, bupropion a tramadol se doporučuje opatrnost.
Neuroleptika
Použití citalopramu neodhalilo žádnou klinicky relevantní interakci s neuroleptiky; nicméně, stejně jako u jiných SSRI, nelze a priori vyloučit možnost farmakodynamické interakce.
Farmakokinetické interakce
Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkována izoenzymy systému P450: CYP2C19 (přibližně 38%), CYP3A4 (přibližně 31%) a CYP2D6 (přibližně 31%). Skutečnost, že citalopram je metabolizován více než jedním CYP, znamená, že inhibice jeho biotransformace je méně pravděpodobná, protože inhibici jednoho enzymu lze kompenzovat jiným.
Proto má současné podávání citalopramu s jinými léčivými přípravky v klinické praxi nízkou pravděpodobnost vzniku farmakokinetických interakcí.
Jídlo
Nebyly hlášeny žádné účinky jídla na absorpci a další farmakokinetické vlastnosti citalopramu.
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku citalopramu
Současné podávání s ketokonazolem (silným inhibitorem CYP3A4) nemění farmakokinetiku citalopramu.
Studie farmakokinetických interakcí lithia a citalopramu neodhalila žádné farmakokinetické interakce (viz také výše).
Cimetidin
Cimetidin, známý inhibitor enzymů, způsobuje mírné zvýšení průměrných plazmatických hladin citalopramu v ustáleném stavu. Při podávání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se proto doporučuje opatrnost. Může být zapotřebí úprava dávky.
Souběžné podávání escitalopramu (aktivního enantiomeru citalopramu) s omeprazolem (inhibitor CYP2C19) 30 mg jednou denně mělo za následek mírné (přibližně 50%) zvýšení plazmatických koncentrací escitalopramu.
Při současném užívání inhibitorů CYP2C19 (např. Omeprazolu, esomeprazolu, fluvoxaminu, lansoprazolu, tiklopidinu) nebo cimetidinu je proto nutná opatrnost.Může být nutná úprava dávky citalopramu.
Metoprolol
Escitalopram (aktivní enantiomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Opatrnost se doporučuje při současném podávání citalopramu s léčivými přípravky, které jsou převážně metabolizovány tímto enzymem a které mají úzký terapeutický index, např. Flekainid, propafenon a metoprolol (pokud se používá při srdečním selhání), nebo některé léčivé přípravky, které působí na CNS a které jsou metabolizovány hlavně CYP2D6, např. antidepresiva, jako je desipramin, klomipramin a nortriptylin nebo antipsychotika, jako je risperidon, thioridazin a haloperidol. Může být nutné upravit dávkování. Současné podávání s metoprololem vedlo ke zdvojnásobení jeho plazmatických hladin, ale statisticky významně nezvyšovalo účinek metoprololu na krevní tlak a srdeční frekvenci.
Účinky citalopramu na jiné léčivé přípravky
Studie farmakokinetických / farmakodynamických interakcí se souběžným podáváním citalopramu a metoprololu (substrát CYP2D6) prokázala zdvojnásobení plazmatických hladin metoprololu, nikoli však statisticky významné zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak a srdeční frekvenci u zdravých dobrovolníků.
Citalopram a demethylcitalopram jsou zanedbatelné inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4 a pouze slabé inhibitory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 ve srovnání s jinými SSRI známými jako významné inhibitory.
Levomepromazin, digoxin, karbamazepin
Při podávání citalopramu se substráty CYP1A2 (klozapin a theofylin) CYP2C9 (warfarin) a CYP2C19 (imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin), risperidonem a CYP3A4 nebyly pozorovány žádné změny nebo pouze malé změny bez klinického významu warfarin, karbamazepin (a jeho metabolit karbamazepin epoxid) a triazolam.
Mezi citalopramem a levomepromazinem nebo digoxinem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce (což naznačuje, že citalopram neindukuje ani neinhibuje P-glykoprotein).
Desipramin, imipramin
Ve farmakokinetické studii nebyl prokázán žádný účinek na hladiny citalopramu ani imipraminu, přestože hladiny desipraminu, hlavního metabolitu imipraminu, byly zvýšeny. Pokud je desipramin kombinován s citalopramem, může dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace desipraminu, proto může být nezbytné snížit jeho dávkování.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Velký počet údajů o těhotných ženách (více než 2 500 publikovaných výsledků) nenaznačuje žádnou malformační fetální / neonatální toxicitu. Citalopram by však neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, a pouze po „pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik“.
Novorozenci by měli být pozorováni, pokud užívání citalopramu matkou pokračovalo v pozdějších fázích těhotenství, zejména ve třetím trimestru. Během těhotenství je třeba se vyvarovat náhlého přerušení.
Po použití SSRI / SNRI matkou v posledních fázích těhotenství může novorozenec pociťovat následující příznaky: respirační poruchy, cyanóza, apnoe, křeče, nestabilní teplota, potíže s krmením, zvracení, hypoglykemie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, třes nervozita, podrážděnost, letargie, chronický pláč, ospalost a potíže se spánkem. Tyto příznaky mohou být způsobeny serotonergními účinky nebo abstinenčními příznaky. Ve většině případů komplikace začínají bezprostředně po porodu nebo během několika hodin. bezprostředně po (méně než 24 hodin).
Epidemiologická data naznačují, že používání SSRI v těhotenství, zejména ke konci těhotenství, může zvýšit riziko perzistující plicní hypertenze u novorozenců (PPHN). Pozorované riziko bylo přibližně 5 z 1000 těhotenství. Existují 1-2 případy PPHN na 1000 těhotenství.
Čas krmení
Citalopram se vylučuje do mateřského mléka. Odhaduje se, že kojené děti dostávají přibližně 5% vzhledem k denní dávce, kterou matka užila (v mg / kg). U kojenců byly pozorovány pouze malé události. Stávající informace však nejsou dostatečné k posouzení rizika u dětí. Doporučuje se opatrnost.
Mužská plodnost
Údaje na zvířatech ukázaly, že citalopram může ovlivnit kvalitu spermií (viz bod 5.3).
U lidí zprávy od pacientů léčených SSRI ukázaly, že účinek na kvalitu spermií je reverzibilní.
Doposud nebyl pozorován žádný vliv na plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Citalopram má malý nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Psychiatrické léky mohou v nouzových situacích snížit úsudek a reaktivitu. Pacienti by měli být o těchto účincích informováni a upozorněni, že může být ovlivněna jejich schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Vedlejší účinky pozorované u citalopramu jsou obecně mírné a přechodné povahy. Vyskytují se hlavně v prvním nebo druhém týdnu terapie a později odezní.
Nežádoucí účinky se řídí klasifikací Preferovaných termínů MedDRA.
Vztah mezi dávkou a odpovědí byl nalezen u následujících reakcí: zvýšené pocení, sucho v ústech, nespavost, ospalost, průjem, nevolnost a únava.
Níže uvedená tabulka ukazuje výskyt nežádoucích účinků spojených s SSRI a / nebo citalopramem u obou ≥ 1% pacientů ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh.
Třídy frekvencí jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
1 Během léčby citalopramem nebo brzy po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz bod 4.4).
Zlomenina kostí
Epidemiologické studie prováděné hlavně u pacientů starších 50 let prokázaly zvýšené riziko zlomenin u pacientů léčených SSRI a TCA. Hlavní mechanismus vedoucí k tomuto riziku není znám.
Prodloužení QT intervalu
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT a komorových arytmií, včetně Torsade de Pointes, převážně u pacientek s hypokalémií nebo s již existujícím prodloužením intervalu QT nebo jinými srdečními stavy (viz body 4.3, 4.4, 4.5 (4.9 a 5.1).
Abstinenční příznaky pozorované po přerušení léčby
Přerušení léčby citalopramem (zvláště pokud je náhlé) obvykle vede k abstinenčním příznakům.
Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou: závratě, senzorické poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes, zmatenost, pocení, bolest hlavy, průjem, bušení srdce, emoční nestabilita , podrážděnost a poruchy zraku.
Tyto příhody jsou obecně mírné nebo středně závažné a samy odezní, u některých pacientů však mohou být závažné a / nebo mohou trvat déle. Pokud tedy léčba citalopramem již není nezbytná, doporučuje se postupné vysazování léčby postupným snižováním dávky (viz bod 4.2 2 Dávkování a způsob podání a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
04.9 Předávkování
Toxicita
Komplexní klinické údaje o předávkování citalopramem jsou omezené a v mnoha případech jsou spojeny se souběžným předávkováním léky / alkoholem. Při předávkování samotným citalopramem byly hlášeny smrtelné případy; většina smrtelných případů je však způsobena předávkováním více souběžnými léky.
Příznaky
V případě předávkování byly hlášeny následující příznaky: křeče, tachykardie, somnolence, prodloužení QT, kóma, zvracení, třes, hypotenze, zástava srdce, nauzea, serotoninový syndrom, agitovanost, bradykardie, závratě, blok elektrického vedení v srdci, QRS prodloužení, hypertenze, mydriáza, torsades de pointes, stupor, pocení, cyanóza, hyperventilace a atrioventrikulární arytmie Rabdomyolýza je vzácná.
Při dávce do 600 mg jsou možné tyto příznaky: únava, slabost, sedace, třes, nevolnost a tachykardie.
Při dávkách nad 600 mg se mohou záchvaty objevit během několika hodin po užití.Změny EKG a vzácně také rhabdomyolýza.
Předávkování je zřídka smrtelné. Jeden dospělý pacient přežil po požití 5 200 mg citalopramu.
Léčba
Není známo žádné specifické antidotum citalopramu. Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Je třeba zvážit aktivní uhlí, osmotická laxativa (jako je síran sodný) a výplach žaludku. V případě poruchy vědomí by měl být pacient intubován. Je třeba sledovat EKG a vitální funkce.
Podávat kyslík v případě hypoxie a diazepam v případě křečí. Doporučuje se lékařský dohled po dobu přibližně 24 hodin a sledování EKG, pokud požitá dávka překročí 600 mg. Rozšíření komplexu QRS lze normalizovat hypertonickou infuzí NaCl.
V případě předávkování je vhodné monitorování EKG u pacientů s městnavým srdečním selháním / bradyarytmií, u pacientů užívajících souběžně léky prodlužující QT interval nebo u pacientů s poruchou metabolismu, např. Jaterní insuficience.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva; selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.
ATC kód: N06 AB 04.
Citalopram je nový bicyklický derivát ftalenu s antidepresivním účinkem.
Biochemické a behaviorální studie ukázaly, že farmakodynamický účinek citalopramu úzce souvisí se silnou inhibicí vychytávání 5-HT (5-hydroxytryptamin = serotonin).
Citalopram nemá žádný účinek na vychytávání NA (noradrenalinem), a je proto dosud nejselektivnějším inhibitorem vychytávání serotoninu, jak ukazuje poměr 5 000 NA k koncentraci inhibitoru vychytávání serotoninu.
Citalopram nemá žádný vliv na příjem DA (dopaminu) nebo GABA (kyselina gama-aminomáselná) .Citalopram ani jeho metabolity navíc nemají antidopaminergní, antiadrenergní, antiserotonergní, antihistaminergní nebo anticholinergní vlastnosti a neinhibují MAO (monoaminooxidázu). neváže se na benzodiazepinové, GABA nebo opioidní receptory.
Po delší léčbě je inhibiční účinnost na příjem 5-HT nezměněna; navíc citalopram neindukuje změny v hustotě neuroreceptorů, jak se vyskytuje u většiny tricyklických antidepresiv a u novějších atypických antidepresiv.
Účinky na muskarinové cholinergní receptory, na histaminové receptory a na alfa-adrenoreceptory chybí, s následným nedostatkem nástupu vedlejších účinků souvisejících s inhibicí těchto receptorů: sucho v ústech, sedace, ortostatická hypotenze, přítomné po léčbě mnoho antidepresiv.
Citalopram je jedinečný svou extrémní selektivitou blokující vychytávání a absencí agonistické nebo antagonistické aktivity na receptorech.
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii EKG na zdravých dobrovolnících byla změna QTc (Fridericia's Correction) od výchozí hodnoty 7,5 ms (90% CI 5,9-9,1) při dávce 20 mg / den a 16,7 ms (90% CI 15,0-18,4) v dávce 60 mg / den (viz body 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 a 4.9).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Opakované intravenózní infuze citalopramu (40 mg / den po dobu 2 hodin) po dobu 14 dnů vedly k maximálním sérovým koncentracím citalopramu po „posledním období“ infuze 443 ± 81 nmol / l, které jsou o něco vyšší (10%) než ty, které byly prokázány po opakovaném orálním podání ve stejné dávce (403 ± 115 nmol / l). Sérové hladiny hlavních metabolitů demethylcitalopramu a didemethylcitalopramu byly podle očekávání podobné těm, které byly pozorovány po opakovaných perorálních dávkách ve stejné dávce.
Citalopram se po perorálním podání rychle vstřebává.
Maximálních plazmatických hladin citalopramu je dosaženo během 2 až 4 hodin po podání.
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem je přibližně 14 l / kg (rozmezí 12-16 l / kg).
Vazba na plazmatické bílkoviny je menší než 80%.
Stejně jako ostatní psychotropní léky je citalopram distribuován do celého těla; nejvyšší koncentrace léčiva a desmethylovaných metabolitů se nacházejí v plicích, játrech, ledvinách, nižší koncentrace ve slezině, srdci a mozku.
Lék a jeho metabolity procházejí placentární bariérou a jsou distribuovány v plodu podobným způsobem, jaký je pozorován u matky.
Velmi malé množství citalopramu a jeho metabolitů se vylučuje do mateřského mléka.
Biotransformace
Citalopram je metabolizován na demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxid a deaminací na deaminovaný derivát kyseliny propionové.
Zatímco derivát kyseliny propionové je neaktivní, demethylcitalopram, didemethylcitalopram a citalopram-N-oxid jsou také selektivní inhibitory vychytávání serotoninu, i když jsou slabší než původní sloučenina.
U pacientů je v plazmě převládající sloučeninou nemetabolizovaný citalopram.
Rovnovážný poměr koncentrace citalopramu / demethylcitalopramu v plazmě je v průměru 3,4 po 15 hodinách a 2 po 24 hodinách po podání.
Plazmatické hladiny didemethylcitalopramu a citalopram-N-oxidu jsou obecně velmi nízké.
Odstranění
Biologický poločas je přibližně jeden a půl dne.
Systémová plazmatická clearance je přibližně 0,4 l / min.
K vylučování dochází močí a stolicí.
Linearita
Byl prokázán lineární vztah mezi plazmatickými koncentracemi v ustáleném stavu a podanou dávkou; ustáleného stavu je u většiny pacientů dosaženo během prvního týdne terapie.
Ustálené hladiny jsou u většiny pacientů v rozmezí 100-400 nM pro denní dávku 40 mg.
Starší pacienti (> 65 let)
U starších pacientů se po snížení rychlosti metabolismu prodlužuje poločas (1,5-3,75 dne) a hodnoty clearance se snižují (0,08-0,3 l / min); plazmatické koncentrace v ustáleném stavu jsou dvakrát vyšší než u mladých pacientů léčených stejnou dávkou.
Snížená funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je citalopram eliminován pomaleji; biologický poločas se zdvojnásobuje a plazmatické koncentrace v ustáleném stavu jsou přibližně dvakrát vyšší než u pacientů s normální funkcí jater.
Snížená funkce ledvin
Citalopram je eliminován pomaleji u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, ale tento jev nemá na farmakokinetiku léčiva zásadní vliv. V současné době nejsou k dispozici žádné informace o farmakokinetice citalopramu u těžké renální insuficience (clearance ceatininu
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah
Hodnocení plazmatické koncentrace a účinku nebylo provedeno; zdá se, že ani vedlejší účinky nesouvisejí s plazmatickými koncentracemi léčiva.
Konverzní faktor z nM na ng / ml (vztaženo na bázi) je 0,32 pro citalopram a 0,31 pro demethylcitalopram.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Lék nemá teratogenní sílu a neovlivňuje reprodukci ani perinatální podmínky, nemá mutagenní ani karcinogenní účinek.
Údaje ze studií na zvířatech ukázaly, že citalopram vyvolává snížení indexu plodnosti a indexu těhotenství, snížení počtu implantátů, abnormální spermie při úrovních expozice výrazně nad expozicí člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Elopram koncentrát pro infuzní roztok lze smíchat pouze s 0,9% roztokem chloridu sodného a 5% roztokem glukózy.
06.3 Doba platnosti
36 měsíců.
Zředěný infuzní roztok by měl být použit do 6 hodin.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Krabička s 10 1ml skleněnými lahvičkami typu I.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádná zvláštní opatření.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lundbeck Italia S.p.A. - Via della Moscova, 3 - 20121 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ELOPRAM 40 mg / ml - krabička s 10 lahvičkami 1 ml A.I.C. n. 028681043
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
POVOLENÍ
Datum první registrace: listopad 1994
Obnovení povolení: listopad 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
červen 2013
