Aktivní složky: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml injekční nebo infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce
Zarzio 48 MU / 0,5 ml injekční nebo infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce
Proč se používá Zarzio? K čemu to je?
Zarzio je růstový faktor bílých krvinek (faktor stimulující kolonie granulocytů) a patří do skupiny proteinů nazývaných cytokiny. Růstové faktory jsou bílkoviny normálně syntetizované tělem, ale které mohou být také produkovány biotechnologiemi a používány jako léky. Zarzio stimuluje kostní dřeň k produkci více bílých krvinek.
Počet bílých krvinek se může snížit (neutropenie) z několika důvodů, čímž je obranyschopnost těla proti infekci méně účinná. Zarzio stimuluje kostní dřeň k rychlé produkci nových bílých krvinek.
Zarzio lze použít:
- zvýšit počet bílých krvinek po chemoterapii a zlepšit tak prevenci infekcí;
- zvýšit počet bílých krvinek po transplantaci kostní dřeně a tím zlepšit prevenci infekcí;
- před vysokodávkovanou chemoterapií, aby kostní dřeň produkovala více kmenových buněk, které lze shromáždit a znovu podat po léčbě. Tyto buňky lze odebrat od vás nebo od dárce. Znovu infundované kmenové buňky dorazí do kostní dřeně a produkují krvinky;
- zvýšit počet bílých krvinek při závažné chronické neutropenii a zlepšit tak prevenci infekcí;
- u pacientů s pokročilou infekcí HIV ke snížení rizika infekcí.
Kontraindikace Kdy by neměl být Zarzio používán
Nepoužívejte přípravek Zarzio, jestliže jste alergický (á) na filgrastim nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Zarzio užívat
Před použitím přípravku Zarzio se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Zvláštní opatrnosti při použití Zarzia je zapotřebí, pokud jste již dříve měli alergickou reakci na latex.
Před zahájením léčby informujte svého lékaře, pokud trpíte:
- osteoporóza (onemocnění kostí);
- srpkovitá anémie, protože Zarzio může vyvolat srpkovitou krizi.
Okamžitě informujte svého lékaře během léčby přípravkem Zarzio, pokud:
- máte bolesti v levé horní části břicha (bolest břicha), pod levým žeberním obloukem nebo ve vrcholu levého ramene [mohou to být příznaky zvětšené sleziny (splenomegalie) nebo možné ruptury sleziny],
- zaznamenáte neobvyklé krvácení nebo podlitiny [mohou to být příznaky snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie) se sníženou schopností srážení krve],
- vyvinout náhlé příznaky alergie, jako je vyrážka, svědění nebo kopřivka na kůži, otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla, dušnost, sípání nebo potíže s dýcháním, protože to mohou být příznaky závažné alergické reakce .
- máte oteklý obličej nebo kotníky, krev v moči nebo hnědou barvu moči nebo si všimnete, že močíte méně než obvykle.
Ztráta odpovědi na filgrastim
Pokud u léčby filgrastimem zaznamenáte ztrátu odpovědi nebo neschopnost udržet odpověď, lékař prozkoumá důvody, včetně možnosti, že se vám vytvořily protilátky, které neutralizují aktivitu filgrastimu.
Váš lékař vás může chtít sledovat se zvláštní péčí, viz bod 4 příbalové informace.
Pokud jste pacient s těžkou chronickou neutropenií, může vám hrozit riziko vzniku rakoviny krve (leukémie, myelodysplastický syndrom [MDS]). Poraďte se se svým lékařem o riziku vzniku rakoviny krve a nezbytných testech. Pokud se u vás vyvine nebo pravděpodobně vyvine rakovina krve, neměli byste přípravek Zarzio používat, pokud vám to nedoporučí váš lékař.
Pokud jste dárcem kmenových buněk, musí vám být mezi 16 a 60 lety.
Zvláštní pozornost věnujte dalším přípravkům, které stimulují bílé krvinky.
Zarzio patří do skupiny léků, které stimulují tvorbu bílých krvinek. Váš lékař by měl vždy zaznamenat přesný název léku, který používáte.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Zarzio
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení
Přípravek Zarzio nebyl studován u těhotných nebo kojících žen.
Je důležité, abyste o tom informoval svého lékaře
- jste těhotná;
- podezření na těhotenství; nebo
- plánuje těhotenství.
Pokud otěhotníte během užívání přípravku Zarzio, informujte prosím svého lékaře.
Pokud vám lékař neurčí jinak, musíte při používání přípravku Zarzio přestat kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zarzio neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Před řízením nebo obsluhou strojů byste však měli počkat a zjistit, jak se cítíte po užití přípravku Zarzio.
Zarzio obsahuje sorbitol
Zarzio obsahuje sorbitol (E420), pokud vám lékař řekl, že reagujete na některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Zarzio: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jak se přípravek Zarzio podává a kolik bych měl užívat?
Zarzio se obvykle podává jako denní injekce do tkáně umístěné přímo pod kůží (subkutánní injekce). Může být také podáván jako pomalá denní injekce do žíly (intravenózní infuze). Obvyklá dávka závisí na nemoci, kterou trpíte, a na vaší tělesné hmotnosti. Váš lékař vám řekne, jakou dávku přípravku Zarzio máte užívat.
Pacienti po transplantaci kostní dřeně po chemoterapii:
První dávku přípravku Zarzio obvykle dostanete nejméně 24 hodin po chemoterapii a nejméně 24 hodin po transplantaci kostní dřeně.
Vy nebo vaši pečovatelé vás mohou naučit, jak provádět subkutánní injekce, abyste mohli pokračovat v léčbě doma. Neměli byste to však zkoušet, dokud nedostanete odpovídající školení od zdravotníka.
Jak dlouho mám Zarzio užívat?
Zarzio musíte užívat, dokud se váš počet bílých krvinek normalizuje. Krevní testy budou prováděny v pravidelných intervalech ke kontrole počtu bílých krvinek. Váš lékař vám řekne, jak dlouho máte přípravek Zarzio užívat.
Použití u dětí
Zarzio se používá k léčbě dětí, které podstupují chemoterapii nebo které trpí závažným snížením počtu bílých krvinek (neutropenie). Dávka, která má být použita u dětí podstupujících chemoterapii, je stejná jako u dospělých.
Pokud zapomenete použít Zarzio
Pokud jste vynechali injekci nebo jste si podali příliš málo léku, kontaktujte co nejdříve svého lékaře. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho Zarzia
Nezvyšujte dávku, kterou vám lékař podal. Pokud si myslíte, že jste si podali více přípravku Zarzio, než jste měli, kontaktujte co nejdříve svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zarzio
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Během léčby okamžitě informujte svého lékaře
- pokud se u vás objeví alergická reakce včetně slabosti, poklesu krevního tlaku, obtíží s dýcháním, otoku obličeje (anafylaxe), vyrážky, svědivé vyrážky (kopřivka), otoku rtů, úst, jazyka nebo hrdla (angioedém) a dušnosti (dušnost). Přecitlivělost je běžná u pacientů s rakovinou;
- pokud se u vás objeví kašel, horečka a potíže s dýcháním (dušnost), protože to může být známkou syndromu akutní respirační tísně (ARDS). ARDS není běžný u pacientů s rakovinou;
- pokud pocítíte bolest v levé horní části břicha (bolest břicha), bolest v levé části pod žebry nebo bolest v lopatce, protože může být problém se slezinou [zvětšení sleziny (splenomegalie) nebo prasknutí sleziny ].
- jestliže se léčíte se závažnou chronickou neutropenií a máte krev v moči (hematurie). Pokud se u Vás vyskytne tento vedlejší účinek nebo pokud máte bílkovinu v moči (proteinurie), může Váš lékař provádět analýzu moči v pravidelných intervalech.
- pokud se u vás vyskytne některý nebo kombinace následujících nežádoucích účinků:
- otok nebo otok, které mohou být spojeny s méně častým průtokem vody, potíže s dýcháním, nadýmání a pocit plnosti a celkový pocit únavy. Tyto příznaky se obvykle rychle vyvíjejí. Mohou to být příznaky. neobvyklý stav (může postihnout až 1 u 100 lidí) nazývaný „syndrom kapilárního úniku“, který způsobuje únik krve z malých cév do těla a vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc.
- jestliže máte poškození ledvin (glomerulonefritida). U pacientů užívajících filgrastim byla pozorována porucha funkce ledvin. Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte oteklý obličej nebo kotníky, krev v moči nebo hnědou barvu moči nebo pokud si všimnete, že močí vylučujete méně než obvykle.
Velmi častým nežádoucím účinkem při používání filgrastimu je bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest), kterou lze zmírnit užíváním běžných léků proti bolesti (analgetik). U pacientů podstupujících transplantaci se může objevit reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), což je reakce dárcovských buněk na pacienta, který transplantaci podstoupil; příznaky a symptomy zahrnují vyrážku na dlaních nebo chodidlech a vředy a léze v ústech, střevech, játrech, kůži nebo očích, plicích, pochvě a kloubech. U zdravých dárců kmenových buněk je velmi často pozorován nárůst počtu bílých krvinek (leukocytóza) a snížení počtu krevních destiček, což snižuje schopnost srážení krve (trombocytopenie); Váš lékař zkontroluje tyto reakce.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí užívajících Zarzio)
u pacientů s rakovinou
- změny chemických parametrů krve
- zvýšení určitých enzymů v krvi
- snížená chuť k jídlu
- bolest hlavy
- bolest v ústech a krku (orofaryngeální bolest)
- kašel
- průjem
- Zvracel
- zácpa
- nevolnost
- vyrážka
- neobvyklá ztráta nebo řídnutí vlasů (alopecie)
- bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest)
- generalizovaná slabost (astenie)
- únava (únava)
- léze a otoky výstelky trávicího traktu mezi ústy a konečníkem (zánět sliznice)
- dušnost (dušnost)
- bolest
u zdravých dárců kmenových buněk
- pokles krevních destiček, který snižuje schopnost srážení krve (trombocytopenie)
- zvýšení počtu bílých krvinek (leukocytóza)
- bolest hlavy
- bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest),
u pacientů s těžkou chronickou neutropenií
- zvětšení sleziny (splenomegalie)
- nízký počet červených krvinek (anémie)
- změny chemického složení krve
- zvýšení určitých enzymů v krvi
- bolest hlavy
- krvácení z nosu (epistaxe)
- průjem
- zvětšení jater (hepatomegalie)
- vyrážka
- bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest)
- bolest kloubů (artralgie)
u pacientů s HIV
- bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest)
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí užívajících Zarzio)
u pacientů s rakovinou
- alergická reakce (přecitlivělost na léčivo)
- nízký krevní tlak (hypotenze)
- bolestivé močení (dysurie)
- bolest na hrudi
- vykašlávání krve (hemoptýza)
u zdravých dárců kmenových buněk
- zvýšení určitých enzymů v krvi
- dušnost (dušnost)
- zvětšení sleziny (splenomegalie)
u pacientů s těžkou chronickou neutropenií
- prasknutí sleziny
- pokles krevních destiček, který snižuje schopnost srážení krve (trombocytopenie)
- změny chemického složení krve
- zánět krevních cév v kůži (kožní vaskulitida)
- neobvyklá ztráta nebo řídnutí vlasů (alopecie)
- onemocnění, které způsobuje, že kosti jsou méně husté, a proto slabší, křehčí a náchylnější ke zlomeninám (osteoporóza)
- krev v moči (hematurie)
- bolest v místě vpichu
- poškození malých filtrů uvnitř ledvin (glomerulonefritida)
u pacientů s HIV
- zvětšení sleziny (splenomegalie)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí užívajících Zarzio)
u pacientů s rakovinou
- prasknutí sleziny
- zvětšení sleziny (splenomegalie)
- silná bolest kostí, hrudníku, střev nebo kloubů (srpová krize)
- odmítnutí transplantace kostní dřeně (reakce štěpu proti hostiteli)
- bolest a otok kloubů, podobné dně (pseudogout)
- závažný zánět plic způsobující potíže s dýcháním (syndrom akutní respirační tísně)
- nedostatečná funkce plic, která způsobuje dušnost (respirační selhání)
- otok a / nebo nahromadění tekutiny v plicích (plicní edém)
- zánět plic (intersticiální plicní nemoc)
- Rentgenové abnormality plic (plicní infiltrace)
- vyvýšené, purpurové, bolestivé léze na končetinách a někdy na obličeji a krku s horečkou (Sweetův syndrom)
- zánět krevních cév v kůži (kožní vaskulitida)
- zhoršení revmatoidní artritidy
- neobvyklé změny moči
- bolest
- poškození jater způsobené zablokováním malých žil jater (venookluzivní onemocnění)
- krvácení z plic (plicní krvácení)
- změněná regulace tekutin v těle, která může způsobit otok
- poškození malých filtrů uvnitř ledvin (glomerulonefritida)
u zdravých dárců kmenových buněk
- prasknutí sleziny
- silná bolest kostí, hrudníku, střev nebo kloubů (srpová krize)
- náhlá život ohrožující alergická reakce (anafylaktická reakce)
- změny chemického složení krve
- krvácení do plic (plicní krvácení)
- vykašlávání krve (hemoptýza)
- Rentgenové abnormality plic (plicní infiltrace)
- vadná absorpce kyslíku v plicích (hypoxie)
- zvýšení určitých enzymů v krvi
- zhoršení revmatoidní artritidy
- poškození malých filtrů uvnitř ledvin (glomerulonefritida)
u pacientů s těžkou chronickou neutropenií
- silná bolest kostí, hrudníku, střev nebo kloubů (srpová krize)
- nadměrné množství bílkovin v moči (proteinurie)
u pacientů s HIV
- silná bolest kostí, hrudníku, střev nebo kloubů (srpová krize)
Nežádoucí účinky s frekvencí neznámou (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- poškození malých filtrů uvnitř ledvin (glomerulonefritida)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku injekční stříkačky za EXP / EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Náhodné zmrazení Zarzio nepoškodí.
Stříkačku lze uchovávat mimo chladničku a ponechat při pokojové teplotě pouze jednou a až 72 hodin (ne však nad 25 ° C). Na konci této doby nesmí být přípravek vrácen zpět do chladničky a musí být zlikvidován.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete změny barvy, zakaleného vzhledu nebo přítomnosti částic; léčivý přípravek by měl být dodáván jako čirá bezbarvá až světle žlutá tekutina.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Zarzio obsahuje
Léčivou látkou je filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml injekční nebo infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30 MU filgrastimu v 0,5 ml, což odpovídá 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml injekční nebo infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 48 MU filgrastimu v 0,5 ml, což odpovídá 96 MU / ml.
Dalšími složkami jsou kyselina glutamová, sorbitol (E420), polysorbát 80 a voda na injekci. Kryt jehly injekční stříkačky může obsahovat suchou gumu (latex).
Jak Zarzio vypadá a obsah balení
Zarzio je čirý, bezbarvý až světle žlutý injekční nebo infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce.
Zarzio je k dispozici v baleních obsahujících 1, 3, 5 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček s injekční jehlou, s ochranným krytem jehly nebo bez něj.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Expirace "> Pokyny pro vlastní injekci
Tato část obsahuje informace o tom, jak si Zarzio aplikovat sami. Je důležité, abyste se nepokoušeli aplikovat si lék sami, dokud nebudete speciálně vyškoleni svým lékařem nebo zdravotní sestrou. Zarzio je dodáván s bezpečnostním zařízením pro jehly nebo bez něj: Váš lékař nebo zdravotní sestra vám ukážou, jak jej používat. Máte-li jakékoli dotazy nebo obavy týkající se vlastního injekčního podání, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Umyj si ruce.
- Vyjměte injekční stříkačku z obalu a odstraňte ochranné víčko z injekční jehly. Stříkačky mají stupnici, která umožňuje v případě potřeby použít pouze část obsahu. Každý zářez odpovídá objemu 0,1 ml. Pokud je částečný je nutné použít injekční stříkačku, před podáním injekce zlikvidujte veškeré nepotřebné řešení.
- V místě vpichu dezinfikujte kůži tamponem napuštěným alkoholem.
- Vezměte si kožní řasu mezi palec a ukazováček.
- Rychlým a pevným pohybem vpíchněte jehlu do kožní rýhy. Nastříkněte roztok Zarzio tak, jak vám ukázal lékař. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Předplněná injekční stříkačka bez ochranného krytu jehly
- Kožní řasu vždy držte mezi prsty, pomalu a rovnoměrně stiskněte píst.
- Po injekci tekutiny vytáhněte jehlu a uvolněte kůži.
- Použitou stříkačku vyhoďte do speciální nádoby. Každá injekční stříkačka by měla být použita pouze pro jednu injekci.
Předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním krytem jehly
- Kožní řasu vždy držte mezi prsty, pomalu a rovnoměrně stiskněte píst, dokud se neuvolní celá dávka a píst nelze dále tlačit.Nepouštějte tlak na píst!
- Po vstříknutí tekutiny vytáhněte jehlu a přitom udržujte tlak na píst a poté kůži uvolněte.
- Uvolněte píst. Bezpečnostní zařízení jehlu rychle zakryje.
- Odstraňte veškeré zbytky produktu nebo odpad. Každá injekční stříkačka by měla být použita pouze pro jednu injekci.
Termín "> Informace pro zdravotníky
Roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován.Měly by být použity pouze čiré roztoky bez částic.Náhodné vystavení teplotě mrazničky nemá nepříznivý vliv na stabilitu Zarzia.
Zarzio neobsahuje konzervační látky: kvůli riziku bakteriální kontaminace jsou injekční stříkačky Zarzio určeny pouze k jednorázovému použití.
Kryt jehly injekční stříkačky může obsahovat suchou gumu (latex), se kterou by neměli manipulovat osoby citlivé na tuto látku.
Ředění před podáním (volitelně)
V případě potřeby lze Zarzio naředit v roztoku glukózy 50 mg / ml (5%). Zarzio se nesmí ředit roztoky chloridu sodného.
Nedoporučuje se ředění na konečné koncentrace <0,2 MU / ml (2 µg / ml).
U pacientů léčených filgrastimem zředěným na koncentrace <1,5 MU / ml (15 µg / ml) by měl být přidán albumin lidského séra (HSA) do konečné koncentrace 2 mg / ml.
Příklad: pro konečný objem 20 ml musí být přidány celkové dávky filgrastimu pod 30 MU (300 µg) s 0,2 ml roztoku lidského sérového albuminu Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Zředěný roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) je filgrastim kompatibilní se sklem a různými plasty, jako je polyvinylchlorid, polyolefin (kopolymer polypropylenu a polyethylenu) a polypropylen.
Po naředění byla prokázána chemická a fyzikální stabilita naředěného infuzního roztoku po dobu 24 hodin při teplotě mezi 2 ° C - 8 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není -li léčivý přípravek použit okamžitě, odpovídá za dobu a podmínky uchovávání před použitím uživatel; Léčivý přípravek lze uchovávat po dobu až 24 hodin při 2 ° C - 8 ° C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Použití předplněné injekční stříkačky s ochranným krytem jehly
Ochranný kryt jehly po injekci jehlu zakryje a zabrání obsluze, aby se zranil.
Zařízení nepřekáží při běžném používání stříkačky Pomalu a rovnoměrně zatlačte na píst, dokud se neuvolní celá dávka a píst nelze zatlačit dále. Vytáhněte stříkačku od pacienta a pokračujte v stlačování pístu. Bezpečnostní zařízení zakryje jehlu, jakmile se píst uvolní.
Použití předplněné injekční stříkačky bez ochranného krytu jehly
Dávku podávejte standardním postupem.
Likvidace
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML ROZTOK PRO INJEKCI NEBO K INFUZI V PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Každý ml roztoku obsahuje 60 milionů jednotek (MU) [ekvivalent 600 mcg (mcg)] filgrastimu *.
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30 MU (odpovídá 300 mcg) filgrastimu v 0,5 ml.
* rekombinantní lidský methionin kolonie granulocytů stimulující faktor (G-CSF) produkovaný v E-coli s technologií rekombinantní DNA.
Pomocná látka: každý ml roztoku obsahuje 50 mg sorbitolu (E420).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Injekční nebo infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
- Zkrácení doby trvání neutropenie a výskytu febrilní neutropenie u pacientů léčených standardní cytotoxickou chemoterapií u maligních onemocnění (s výjimkou chronické myeloidní leukémie a myelodysplastických syndromů) a zkrácení doby trvání neutropenie u pacientů podstupujících myeloablativní terapii po kostní dřeni transplantační pacienti považovaní za vysoce rizikové pro dlouhodobou těžkou neutropenii.
Bezpečnost a účinnost filgrastimu jsou u dospělých a dětí podstupujících cytotoxickou chemoterapii podobné.
- Mobilizace progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
- U dětí a dospělých s těžkou vrozenou, cyklickou nebo idiopatickou neutropenií, s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≤ 0,5 x 109 / la anamnézou závažných nebo opakujících se infekcí je indikováno dlouhodobé podávání filgrastimu ke zvýšení počtu neutrofilů a snížit výskyt a trvání událostí souvisejících s infekcí.
- Léčba trvalé neutropenie (ANC ≤ 1,0 x 109 / l) u pacientů s pokročilou infekcí HIV, aby se snížilo riziko bakteriálních infekcí, pokud jsou jiné možnosti léčby nedostatečné.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Léčba filgrastimem by měla být prováděna pouze ve spojení s rakovinovým centrem se zkušenostmi s léčbou faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) a v hematologické oblasti, která má potřebné diagnostické vybavení.
Postupy mobilizace a aferézy musí být prováděny ve spolupráci s onkologicko-hematologickým centrem s přijatelnými zkušenostmi v oboru a tam, kde lze správně provádět monitorování hematopoetických progenitorových buněk.
Zarzio je k dispozici v koncentracích 30 MU / 0,5 ml a 48 MU / 0,5 ml.
Standardní cytotoxická chemoterapie
Doporučená dávka filgrastimu je 0,5 MU / kg / den (5 mcg / kg / den). První dávka filgrastimu by neměla být podána dříve než 24 hodin po cytotoxické chemoterapii.
Denní podávání filgrastimu by mělo pokračovat, dokud nebude překročena očekávaná nejnižší hodnota neutrofilů a počet neutrofilů se nevrátí na normální úroveň. Po standardní chemoterapii solidních nádorů, lymfomů a lymfoidních leukémií, požadované doby léčby ke splnění těchto kritérií, může dosáhnout 14 dny.Po indukční a konsolidační léčbě u akutní myeloidní leukémie může být trvání léčby podstatně delší (až 38 dní) v závislosti na typu, dávce a režimu použité cytotoxické chemoterapie.
U pacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii je obvykle pozorován přechodný nárůst počtu neutrofilů 1 - 2 dny po zahájení léčby filgrastimem. Aby se však dosáhlo prodloužené terapeutické odpovědi, léčba filgrastimem by měla pokračovat tak dlouho, dokud „očekávaný nejnižší počet neutrofilů nebyl překročen a počet neutrofilů se nevrátil na normální úroveň. Předčasné přerušení léčby filgrastimem před dosažením očekávané nejnižší hodnoty neutrofilů se nedoporučuje.
Pacienti podstupující myeloablativní terapii následovanou transplantací kostní dřeně
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 1,0 MU / kg / den (10 mcg / kg / den). První dávka filgrastimu by měla být podána nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a do 24 hodin po infuzi kostní dřeně.
Úpravy dávkování: Jakmile je nejnižší hladina neutrofilů překročena, denní dávka filgrastimu by měla být titrována na základě odpovědi neutrofilů následujícím způsobem:
Mobilizace PBPC
Pacienti podstupující myelosupresivní nebo myeloablativní terapii s následnou autologní transplantací PBPC
Doporučená dávka filgrastimu pro mobilizaci PBPC, je -li použita samostatně, je 1,0 MU / kg / den (10 mcg / kg / den) po dobu 5 až 7 po sobě jdoucích dnů. Plánování leukaferézy: 1 nebo 2 leukaferézy často stačí na 5. a 6. den. V ostatních případech může být nutná další leukaferéza. Podávání filgrastimu by mělo pokračovat až do poslední leukaferézy.
Doporučená dávka filgrastimu pro mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5 MU / kg / den (5 mcg / kg / den), podávaná denně od prvního dne po ukončení chemoterapie, dokud nebyla překročena očekávaná nejnižší hodnota neutrofilů a počet neutrofilů se nevrátil na normální úroveň. Leukaferéza by měla být provedena v období, kdy se ANC zvyšuje z 5,0 x 109 / l. U pacientů, kteří nepodstupují rozsáhlou chemoterapii, často stačí jedna leukaferéza, v ostatních případech se doporučuje další leukaferéza.
Ve stejné populaci pacientů neexistují prospektivní randomizované srovnávací studie dvou doporučených mobilizačních metod (filgrastim samotný nebo filgrastim v kombinaci s myelosupresivní chemoterapií). Stupeň variability mezi jednotlivými pacienty a mezi laboratorními metodami stanovení buněk CD34 + znesnadňuje přímé srovnání různých studií. Je proto obtížné doporučit optimální metodu. Volba metody mobilizace musí vzít v úvahu obecné cíle léčby u každého jednotlivého pacienta.
Zdraví dárci před alogenní transplantací PBPC
Pro mobilizaci PBPC u zdravých dárců před alogenní transplantací PBPC by měl být filgrastim podáván v dávkách 1,0 MU / kg / den (10 μg / kg / den) po dobu 4 až 5 po sobě jdoucích dnů. Leukaferéza by měla začít 5. den a podle potřeby pokračovat až do 6. dne, aby se získalo 4 x 106 buněk CD34 + na kg tělesné hmotnosti příjemce.
Těžká chronická neutropenie (SCN)
Vrozená neutropenie
Doporučená počáteční dávka je 1,2 MU / kg / den (12 mcg / kg / den) v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách.
Idiopatická nebo cyklická neutropenie
Doporučená počáteční dávka je 0,5 MU / kg / den (5 mcg / kg / den) v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách.
Úpravy dávkování
Filgrastim by měl být podáván denně, dokud počet neutrofilů nedosáhne a nebude udržován nad 1,5 x 109 / l. Po dosažení odpovědi by měla být stanovena nejnižší účinná dávka pro udržení této úrovně. K udržení adekvátního počtu neutrofilů je nutné dlouhodobé denní podávání.
Po 1 - 2 týdnech terapie lze počáteční dávku zdvojnásobit nebo snížit na polovinu na základě reakce pacienta. Poté lze dávku individuálně upravovat každé 1 až 2 týdny, aby se udržel průměrný počet neutrofilů mezi 1,5 x 109 / la 10 x 109 / l. U pacientů se závažnými infekcemi lze zvážit rychlejší schéma postupného zvyšování dávky. V klinických studiích dosáhlo 97% respondentů úplné odpovědi při dávkách ≤ 2,4 MU / kg / den (24 mcg / kg / den). Dlouhodobá bezpečnost podávání filgrastimu v dávkách vyšších než 2,4 MU / kg / den (24 mikrogramů / kg / den) u pacientů s SCN nebyla prokázána.
HIV infekce
Zvrat neutropenie
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 0,1 MU / kg / den (1 mcg / kg / den) podávaná denně s titrací až do maximálně 0,4 MU / kg / den (4 mcg / kg / den) až do normálního neutrofilu počet (ANC> 2,0 x 109 / l) byl dosažen a lze jej udržovat. V klinických studiích reagovalo na tyto dávky> 90% pacientů a dosáhlo zvrácení neutropenie během mediánu 2 dnů.
U malého počtu pacientů (
Udržování normálního počtu neutrofilů
Když bylo dosaženo zvratu neutropenie, měla by být stanovena nejnižší účinná dávka k udržení normálního počtu neutrofilů. Doporučuje se úprava počáteční dávky s dávkováním střídavě 30 MU / den (300 mcg / den). V závislosti na pacientově ANC může být zapotřebí další úprava dávky, aby se počet neutrofilů udržel na> 2,0 x 109 / l. V klinických studiích byly vyžadovány dávky 30 MU / den (300 mcg / l. Den) od 1 až 7 dní v týdnu k udržení ANC> 2,0 x 109 / l, se střední frekvencí podávání 3 dny v týdnu. K udržení ANC> 2,0 x 109 / l může být vyžadováno dlouhodobé podávání.
Zvláštní populace pacientů
Pacienti s renální / jaterní insuficiencí
Studie prováděné s filgrastimem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater ukazují, že jeho farmakokinetický a farmakodynamický profil je podobný jako u zdravých subjektů. V těchto případech není nutná úprava dávkování.
Dětští pacienti s SCN a maligními chorobami
V klinických studiích bylo 65% pacientů léčených pro SCN mladší 18 let. V této věkové skupině, zahrnující zejména pacienty s vrozenou neutropenií, byla účinnost prokázána.V porovnání s dospělými nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnostních profilech pediatrických pacientů léčených pro SCN.
Údaje z klinických studií s pediatrickými pacienty naznačují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu jsou podobné u dospělých a dětí podstupujících cytotoxickou chemoterapii.
Doporučené dávkování u pediatrických pacientů je totožné s doporučeními platnými pro dospělé podstupující myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii.
Starší pacienti
Do klinických studií s filgrastimem byl zařazen pouze malý počet starších pacientů. V této populaci pacientů nebyly provedeny žádné specifické studie. Proto pro tyto pacienty nelze učinit žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Standardní cytotoxická chemoterapie
Filgrastim lze podávat jako denní subkutánní injekci nebo alternativně jako 30minutovou intravenózní infuzi denně. Další informace týkající se zředění roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) před infuzí naleznete v bodě 6.6. Ve většině případů je vhodnější podkožní podání. Ze studie dávkování vyplývá, že intravenózní podání může zkrátit dobu podávání. účinku. Klinický význam tohoto zjištění pro podávání více dávek není znám. Volba cesty podání by měla být založena na klinickém stavu jednotlivého pacienta. V randomizovaných klinických studiích Dávky 23 MU / m² / den (230 mcg / m² / den) nebo 0,4 - 0,84 MU / kg / den (4 - 8,4 mcg / kg / den) byly použity subkutánně.
Pacienti podstupující myeloablativní terapii následovanou transplantací kostní dřeně
Filgrastim se podává jako krátká 30minutová intravenózní infuze nebo jako 24hodinová kontinuální subkutánní nebo intravenózní infuze, v obou případech po naředění ve 20 ml roztoku glukózy o koncentraci 50 mg / ml (5%). Další informace týkající se ředění roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) před infuzí naleznete v bodě 6.6.
Mobilizace PBPC
Subkutánní injekce.
Pro mobilizaci PBPC u pacientů podstupujících myelosupresivní nebo myeloablativní terapii následovanou autologní transplantací PBPC lze doporučenou dávku filgrastimu podávat také kontinuální 24hodinovou subkutánní infuzí. Pro infuze by měl být filgrastim zředěn ve 20 ml roztoku glukózy 50 mg / ml (5%). Další informace týkající se ředění roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) před infuzí naleznete v bodě 6.6.
NCG / HIV infekce
Subkutánní injekce.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Zvláštní upozornění
Filgrastim by neměl být používán ke zvýšení dávky cytotoxické chemoterapie nad rámec standardního dávkovacího režimu (viz níže).
Filgrastim by neměl být podáván pacientům s těžkou vrozenou neutropenií (Kostmannův syndrom) s cytogenetickými abnormalitami (viz níže).
Standardní cytotoxická chemoterapie
Proliferace maligních buněk
Bylo ukázáno, že G-CSF může podporovat proliferaci myeloidních buněk in vitro; proto je třeba mít na paměti následující varování.
Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu pacientům s myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myeloidní leukémií nebyla prokázána, a proto použití filgrastimu není v takových situacích indikováno. Zvláštní pozornost je třeba věnovat diferenciální diagnostice mezi blastovou transformací při chronické myeloidní leukémii a akutní myeloidní leukémii.
Vzhledem k omezeným údajům o bezpečnosti a účinnosti by měl být filgrastim podáván s opatrností pacientům se sekundární AML.
Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu u pacientů de novo věku a příznivých cytogenetik [t (8; 21), t (15; 17) a inv] nebyla prokázána.
Leukocytóza
Počty bílých krvinek 100 x 109 / l nebo vyšší byly pozorovány u méně než 5% pacientů léčených filgrastimem v dávkách nad 0,3 MU / kg / den (3 mcg / kg / den). Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky přímo přičitatelné tomuto stupni leukocytózy. S ohledem na potenciální rizika spojená se závažnou leukocytózou by však během léčby filgrastimem mělo být prováděno pravidelné sledování počtu bílých krvinek. Pokud počet bílých krvinek po očekávané nejnižší hodnotě překročí 50 x 109 / l, léčba přípravkem Filgrastim by měla být okamžitě ukončena. Během podávání filgrastimu k mobilizaci PBPC by měla být léčba přerušena nebo by měla být dávka snížena, pokud počet bílých krvinek překročí 70 x 109 / l.
Rizika spojená s vysokodávkovanou chemoterapií
Zvláštní pozornost by měla být věnována léčbě pacientů s vysokodávkovanou chemoterapií, protože nebyla prokázána příznivější odpověď nádoru a protože podávání vysokodávkované chemoterapie může zvýšit toxické účinky, včetně srdečních, plicních, neurologických a dermatologických účinků. (viz Souhrn údajů o přípravku použitých chemoterapeutik).
Léčba samotným filgrastimem nezabrání trombocytopenii a anémii po myelosupresivní chemoterapii. V důsledku možnosti přijímat vyšší dávky chemoterapie (např. Plné dávky podle předepsaného dávkovacího režimu) může být pacient vystaven zvýšenému riziku trombocytopenie a anémie. Doporučuje se proto pravidelná kontrola počtu krevních destiček a hematokritu.Zvláštní pozornost by měla být věnována podávání samotných nebo v kombinaci chemoterapeutik, o nichž je známo, že indukují závažnou trombocytopenii.
Bylo prokázáno, že použití PBPC mobilizovaných filgrastimem snižuje závažnost a trvání trombocytopenie po myelosupresivní nebo myeloablativní chemoterapii.
Další zvláštní opatření
Účinek filgrastimu u pacientů s významně sníženými myeloidními progenitory nebyl studován. Ke zvýšení počtu neutrofilů působí filgrastim především na prekurzory neutrofilů. Proto u pacientů s nízkým počtem prekurzorů (např. U pacientů léčených rozsáhlou radioterapií nebo chemoterapií nebo u pacientů s nádorová infiltrace kostní dřeně), reakce neutrofilů může být snížena.
U pacientů léčených G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny případy reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) a úmrtí (viz bod 5.1).
Mobilizace PBPC
Předchozí expozice cytotoxickým činidlům
U pacientů extenzivně předléčených myelosupresivní terapií následovaných podáním filgrastimu k mobilizaci PBPC nemusí mobilizace PBPC stačit k dosažení doporučeného minimálního počtu buněk (≥ 2,0 x 106 CD34 + buněk / kg) nebo k tomu, že zrychlení obnovy krevních destiček je menší výrazný.
Některá cytotoxická činidla vykazují zvláštní toxicitu pro hematopoetické progenitorové buňky a mohou působit proti jejich mobilizaci.Látky, jako je melfalan, karmustin (BCNU) a karboplatina, pokud jsou podávány delší dobu před mobilizací progenitorových buněk, mohou snížit počet shromážděných buněk. Ukázalo se však, že podávání melfalanu, karboplatiny nebo BCNU v kombinaci s filgrastimem je účinné při mobilizaci progenitorových buněk. Pokud je plánována transplantace PBPC, měla by být mobilizace kmenových buněk naplánována v počáteční fázi pacientovy zamýšlené léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována počtu progenitorových buněk mobilizovaných u těchto pacientů před podáním vysokodávkové chemoterapie. Pokud je sběr buněk podle dříve uvedených hodnotících kritérií nedostatečný, mělo by být zváženo alternativní ošetření, které nevyžaduje použití progenitorových buněk.
Hodnocení sběru progenitorových buněk
Při kvantitativním hodnocení progenitorových buněk získaných u pacientů léčených filgrastimem je třeba věnovat zvláštní pozornost způsobu sčítání. Výsledky počtu buněk CD34 + průtokovou cytometrií se liší podle použité metodiky; čísla odvozená ze studií provedených v jiných laboratořích je proto třeba interpretovat opatrně.
Statistická analýza vztahu mezi počtem reinfúzovaných buněk CD34 + a rychlostí obnovy krevních destiček po vysokodávkové chemoterapii naznačuje složitý, ale konstantní vztah. Doporučení odebrat minimálně ≥ 2,0 x 106 buněk CD34 + / kg vychází z publikované zkušenosti, které naznačují, že hematologická obnova je tedy adekvátní, se zdá, že množství vyšší než uvedený minimální počet souvisí s rychlejším zotavením, nižší množství s pomalejším zotavením.
Zdraví dárci před alogenní transplantací PBPC
Mobilizace PBPC nemá přímý klinický přínos u zdravých dárců a měla by být zvažována pouze s cílem alogenní transplantace kmenových buněk.
O mobilizaci PBPC by mělo být uvažováno pouze u dárců, kteří splňují normální klinická a laboratorní kritéria způsobilosti pro dárcovství kmenových buněk, přičemž zvláštní pozornost by měla být věnována hematologickým parametrům a přítomnosti infekčních chorob.
Bezpečnost a účinnost filgrastimu nebyla hodnocena u zdravých dárců ve věku 60 let.
Přechodná trombocytopenie (krevní destičky
Leukaferéza by neměla být prováděna u dárců na antikoagulační terapii nebo u těch, kteří mají známé změny v hemostáze.
Pokud počet bílých krvinek dosáhne> 70 x 109 / l, podávání filgrastimu by mělo být přerušeno nebo by mělo být sníženo dávkování.
Dárci, kteří dostávají G-CSF k mobilizaci PBPC, by měli být monitorováni, dokud nebudou normalizovány hematologické parametry.
Po použití G-CSF u zdravých dárců byly pozorovány přechodné cytogenní změny. Význam těchto změn není znám.
Dlouhodobé sledování bezpečnosti dárců probíhá. Nelze však vyloučit riziko vzniku maligního klonu myeloidních buněk. Doporučuje se, aby centrum aferézy provádělo systematickou registraci a sledování dárců kmenových buněk po dobu nejméně 10 let, aby bylo zajištěno dlouhodobé sledování bezpečnosti.
Po podání G-CSF byla u zdravých dárců a pacientů běžně pozorována obecně asymptomatická splenomegalie a ve velmi vzácných případech ruptura sleziny. Některé případy prasknutí sleziny byly smrtelné. Proto by měl být objem sleziny pečlivě zkontrolován (např. Fyzickým vyšetřením, ultrazvukem). Diagnóza prasklé sleziny by měla být zvážena u dárců a / nebo pacientů s bolestí v levé horní části břicha nebo s bolestí lopatky.
Po uvedení přípravku na trh byly u normálních dárců velmi vzácně hlášeny plicní nežádoucí příhody (hemoptýza, plicní krvácení, plicní infiltráty, dušnost a hypoxie). V případě podezření nebo potvrzených plicních nežádoucích účinků je třeba zvážit přerušení léčby. je poskytována nezbytná lékařská pomoc.
Příjemci alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem
Aktuální údaje naznačují, že imunologické interakce mezi alogenními PBPC a příjemcem mohou být spojeny se zvýšeným rizikem akutního a chronického GvHD ve srovnání s transplantací kostní dřeně.
NCG
Kompletní krevní obraz
Počty krevních destiček by měly být často sledovány, zejména během prvních několika týdnů léčby filgrastimem. U pacientů s trombocytopenií, tj. S krevními destičkami, by mělo být zváženo občasné přerušení léčby nebo snížení dávky filgrastimu
Mohou se objevit i jiné změny v krevním obrazu, včetně anémie a přechodného zvýšení myeloidních progenitorů, které vyžadují pečlivé sledování krevního obrazu.
Transformace na leukémii nebo myelodysplastický syndrom
Zvláštní pozornost je třeba věnovat diferenciální diagnostice mezi SCN a jinými hematologickými chorobami, jako je aplastická anémie, myelodysplázie a myeloidní leukémie. Před zahájením léčby by měl být proveden kompletní krevní obraz s diferenciálním a krevním počtem krevních destiček a také zhodnocení morfologie kostní dřeně a karyotypu.
U malého počtu (přibližně 3%) pacientů s SCN léčených filgrastimem byly v klinických studiích pozorovány myelodysplastické syndromy (MDS) nebo leukémie. To bylo pozorováno pouze u pacientů s vrozenou neutropenií. MDS a leukémie jsou přirozenými komplikacemi onemocnění a nelze je s jistotou posuzovat ve vztahu k léčbě filgrastimem. Abnormality, včetně monosomie 7, byly následně zjištěny u přibližně 12% pacientů s normální cytogenetikou na počátku při rutinním opakovaném testování. Pokud se u pacientů s SCN objeví cytogenetické abnormality, je třeba pečlivě zvážit rizika a přínosy pokračování léčby filgrastimem; Pokud se vyvine MDS nebo leukémie, podávání filgrastimu by mělo být přerušeno. V současné době není známo, zda dlouhodobá léčba pacientů s SCN může předisponovat pacienty ke cytogenetickým abnormalitám, MDS nebo leukemické transformaci. U těchto pacientů jsou v pravidelných intervalech (přibližně každých 12 měsíců) doporučovány morfologické a cytogenetické analýzy kostní dřeně.
Další zvláštní opatření
Příčiny přechodné neutropenie, jako jsou virové infekce, musí být vyloučeny.
Splenomegalie je přímým účinkem léčby filgrastimem. Hmatatelná splenomegalie byla v klinických studiích pozorována u 31% pacientů. Zvýšení objemu, měřeno radiologicky, bylo pozorováno na počátku léčby filgrastimem a vykazovalo tendenci ke stabilizaci. Bylo pozorováno, že snížení dávky zpomaluje nebo zastavuje progresi splenomegalie a u 3% pacientů byla nutná splenektomie. Objem sleziny by měl být pravidelně kontrolován. Abdominální palpace postačuje k detekci abnormálního zvýšení objemu.
U malého počtu pacientů se objevila hematurie / proteinurie. Analýza moči by měla být prováděna v pravidelných intervalech, aby se takové události detekovaly.
Bezpečnost a účinnost u novorozenců a pacientů s autoimunitní neutropenií nebyla prokázána.
HIV infekce
Kompletní krevní obraz
ANC by měla být často sledována, zejména během prvních týdnů léčby filgrastimem. Někteří pacienti mohou reagovat velmi rychle a se značným zvýšením počtu neutrofilů na počáteční dávku filgrastimu. Doporučuje se stanovit jejich ANC denně během prvních 2–3 dny podání filgrastimu. Poté se doporučuje stanovit ANC alespoň dvakrát týdně během prvních 2 týdnů a poté jednou týdně nebo každý druhý týden během udržovací terapie.V případě přerušovaného podávání filgrastimu 30 MU / den (300 mcg / die) , v průběhu času mohou nastat velké výkyvy ANC. Ke stanovení minima nebo nejnižší hodnoty ANC pacienta se doporučuje odebrat vzorky krve pro stanovení ANC bezprostředně před zamýšleným podáním filgrastimu.
Rizika spojená s vysokými dávkami myelosupresivních léků
Léčba filgrastimem nezabrání trombocytopenii a anémii po myelosupresivní terapii. Protože s použitím filgrastimu lze podávat vyšší dávky nebo větší počet myelosupresiv, může být u pacienta zvýšené riziko trombocytopenie nebo anémie. Doporučuje se pravidelné sledování hematokritu (viz výše).
Infekce a malignity způsobující myelosupresi
Neutropenie může být způsobena infiltrací kostní dřeně oportunními infekcemi, jako je např Mycobacterium avium komplex, nebo na maligní novotvary, jako jsou lymfomy. U pacientů se známými infekcemi nebo malignitami infiltrujícími kostní dřeň je třeba kromě podávání filgrastimu k léčbě neutropenie zvážit i adekvátní léčbu základního onemocnění. Účinky filgrastimu na neutropenii způsobenou infekcemi nebo malignitami infiltrujícími kostní dřeň nebyly přesvědčivě prokázány.
Další zvláštní opatření
Po podání G-CSF byly hlášeny vzácné plicní nežádoucí reakce, zejména intersticiální pneumonie (viz bod 4.8). U pacientů s nedávnou anamnézou plicních infiltrátů nebo pneumonie může být zvýšené riziko. Výskyt plicních příznaků, jako je kašel, horečka a dušnost ve spojení s radiologickými příznaky plicních infiltrátů a zhoršením plicních funkcí, může být předběžným příznakem syndromu respirační tísně u dospělých (ARDS). V těchto případech by podávání filgrastimu mělo být zastaveno a vhodné zahájena léčba.
Monitorování kostní denzity může být indikováno u pacientů se základní osteoporózou, kteří jsou na kontinuální léčbě filgrastimem déle než 6 měsíců.
U pacientů s srpkovitou anémií léčených filgrastimem byly hlášeny srpkovité krize, v některých případech smrtelné. U pacientů se srpkovitou anémií by měli lékaři při hodnocení používání filgrastimu postupovat opatrně, což by mělo být použito pouze po pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik.
Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně v reakci na terapii růstovým faktorem byla spojena s přechodnými pozitivními nálezy zobrazování kostí, což je třeba vzít v úvahu při interpretaci zpráv o kostech.
Pomocné látky
Zarzio obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli používat.
Aby se zlepšila sledovatelnost faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), měl by být do lékařského záznamu pacienta jasně zaznamenán obchodní název podaného léčivého přípravku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Bezpečnost a účinnost filgrastimu podávaného ve stejný den jako myelosupresivní cytotoxická chemoterapie nebyla přesvědčivě prokázána. Protože rychle se dělící myeloidní buňky jsou citlivé na myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii, použití filgrastimu se v tomto období nedoporučuje. Tři 24 hodin před a 24 hodin hodiny po chemoterapii. Předběžné údaje získané u malého počtu pacientů léčených společně filgrastimem a 5-fluorouracilem naznačují, že se neutropenie může zhoršit.
Možné interakce s jinými hematopoetickými růstovými faktory a cytokiny nebyly v klinických studiích dosud studovány.
Protože lithium podporuje uvolňování neutrofilů, je pravděpodobné, že potencuje účinek filgrastimu. Ačkoli tato interakce nebyla formálně studována, neexistuje žádný důkaz, že by byl škodlivý.
04.6 Těhotenství a kojení -
Neexistují dostatečné údaje o používání filgrastimu u těhotných žen. V literatuře byly hlášeny případy, kdy bylo prokázáno placentární šíření filgrastimu u těhotných žen. Studie na potkanech a králících neprokázaly teratogenní účinek. Zvýšený výskyt u králíků byla pozorována ztráta embrya, ale nebyly pozorovány žádné malformace.
V těhotenství musí být zvážena možná rizika pro plod spojená s používáním filgrastimu a očekávaný terapeutický přínos.
Není známo, zda se filgrastim vylučuje do lidského mateřského mléka; proto se jeho používání během kojení nedoporučuje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Filgrastim neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nejčastější nežádoucí reakcí způsobenou filgrastimem je mírná až středně silná muskuloskeletální bolest vyskytující se u více než 10% pacientů. Bolest pohybového aparátu je obvykle kontrolovatelná běžnými analgetiky.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti výskytu a podle orgánových systémů. Četnosti jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabulka 1. Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích u pacientů s rakovinou
Tabulka 2. Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích u zdravých dárců podstupujících mobilizaci PBPC
Tabulka 3. Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích u pacientů s SCN
Tabulka 4. Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích u pacientů s HIV
V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích filgrastim nezvyšoval výskyt nežádoucích účinků spojených s cytotoxickou chemoterapií.Nežádoucí účinky pozorované se stejnou frekvencí u pacientů léčených filgrastimem / chemoterapií a placebem / chemoterapií byly následující: nauzea a zvracení, alopecie, průjem, únava, anorexie, mukozitida, bolest hlavy, kašel, vyrážka, bolest na hrudi, celková slabost, bolest v krku, zácpa a blíže neurčená bolest.
U pacientů léčených filgrastimem během počáteční nebo následné léčby byly pozorovány alergické reakce. Obecně byly zprávy po intravenózním podání častější. V některých případech se příznaky při dalším použití opakují: to svědčí o příčinné souvislosti.U pacientů, u kterých se vyskytne závažná alergická reakce na filgrastim, by měla být léčba trvale ukončena.
U pacientů léčených G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny případy reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) a úmrtí (viz bod 5.1).
U pacientů léčených vysokodávkovanou chemoterapií následovanou autologní transplantací kostní dřeně byly pozorovány cévní poruchy. Kauzální vztah s filgrastimem nebyl prokázán.
V některých případech byly hlášeny plicní nežádoucí reakce s respiračním selháním nebo syndromem respirační tísně dospělých (ARDS), které mohou být smrtelné. post-marketingplicní nežádoucí účinky (hemoptýza, plicní krvácení, plicní infiltráty, dyspnoe a hypoxie) byly u normálních dárců hlášeny velmi vzácně (viz bod 4.4).
U pacientů s rakovinou byly popsány příležitostné případy Sweetova syndromu (akutní febrilní neutrofilní dermatózy). Protože však významnému procentu těchto pacientů byla diagnostikována leukémie, což je stav, o kterém je známo, že je spojen se Sweetovým syndromem, příčinná souvislost s filgrastimem nebyla prokázána.
U pacientů se srpkovitou anémií byly hlášeny ojedinělé případy srpkovitých krizí (viz bod 4.4). Frekvence není známa.
U pacientů s rakovinou léčených filgrastimem byly hlášeny případy psudo-dny.
Ve všech případech popsaných u pacientů s HIV byla splenomegalie při fyzikálním vyšetření mírná nebo střední a klinický průběh byl benigní; u žádného pacienta nebyl diagnostikován hypersplenismus a žádný pacient nebyl podroben splenektomii. Filgrastim není znám, protože splenomegalie je u pacientů infikovaných HIV běžná a je přítomné v různé míře u většiny pacientů s AIDS.
Imunogenita
Ve čtyřech klinických studiích se u žádného ze zdravých dobrovolníků ani pacientů s rakovinou po léčbě přípravkem Zarzio nevytvořily protilátky proti rhG-CSF (ani vázající, ani neutralizující).
04.9 Předávkování -
Účinky předávkování filgrastimem nebyly prokázány.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: faktory stimulující kolonie, ATC kód: L03AA02
Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje produkci a uvolňování funkčních neutrofilů z kostní dřeně. Zarzio, který obsahuje r-metHuG-CSF (filgrastim), vyvolává výrazné zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi a méně výrazné zvýšení monocytů do 24 hodin. U některých pacientů s SCN může filgrastim navodit dokonce mírné zvýšení počtu cirkulujících eozinofilů a bazofilů oproti výchozím hodnotám; někteří z těchto pacientů mohou mít eozinofilii nebo bazofilii ještě před léčbou. Při doporučených dávkách je nárůst počtu neutrofilů závislý na dávce. Jak bylo prokázáno v provedených analýzách, neutrofily produkované v reakci na filgrastim vykazují normální nebo zvýšené chemotaktické a fagocytární vlastnosti. Na konci léčby filgrastimem počet cirkulujících neutrofilů klesá přibližně o 50% během 1 - 2 dnů a dosahuje normálních hodnot během 1 - 7 dnů. Jak bylo pozorováno u jiných hematopoetických růstových faktorů, G -CSF také ukazuje in vitro stimulační účinek na lidské endotelové buňky vybavené specifickými receptory pro G-CSF. Bylo tedy ukázáno, že G-CSF indukuje funkce endoteliálních buněk související s angiogenezí a navíc G-CSF zvyšuje migraci neutrofilů vaskulárním endotelem.
Použití filgrastimu u pacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii významně snižuje výskyt, závažnost a trvání neutropenie a febrilní neutropenie.Léčba filgrastimem významně zkracuje dobu trvání febrilní neutropenie, používání antibiotik a hospitalizaci po indukční chemoterapii při akutní myeloidní leukémii nebo myeloablativní terapii s následnou transplantací kostní dřeně. výskyt horečky a dokumentovaných infekcí nebyl snížen. Trvání horečky nebylo zkráceno u pacientů podstupujících myeloablativní terapii následovanou transplantací kostní dřeně.
Použití filgrastimu samotného nebo po chemoterapii mobilizuje hematopoetické progenitorové buňky v periferní krvi. Takové autologní PBPC lze sklízet a reinfundovat po vysokodávkové cytotoxické chemoterapii, alternativně nebo navíc k transplantaci kostní dřeně. Infúze PBPC urychluje obnovu krvetvorby a snižuje tak dobu trvání rizika krvácivých komplikací a potřebu transfuzí trombocytů.
Retrospektivní evropská studie, ve které bylo analyzováno použití G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně u pacientů s akutní leukémií, ukázala zvýšené riziko GvHD, mortality související s léčbou (TRM) a mortality po podání G-CSF. další mezinárodní retrospektivní studie, provedená s pacienty s akutní a chronickou myeloidní leukémií, nebyl pozorován žádný vliv na riziko GvHD, TRM a mortality. V metaanalýze alogenních transplantačních studií, včetně Z výsledků devíti prospektivních randomizovaných studií, 8 retrospektivní studie a 1 případová kontrolní studie, nebyly pozorovány žádné vlivy na riziko akutní GvHD, chronické GvHD nebo časné mortality související s léčbou.
analýza L "zahrnuje studie týkající se transplantace BM v daném období; v některých studiích byl použit GM-CSF
b Analýza zahrnuje pacienty, kteří v daném období podstoupili transplantaci BM
Použití filgrastimu k mobilizaci PBPC u zdravých dárců před alogenní transplantací PBPC
U zdravých dárců dávka 1 MU / kg / den (10 mcg / kg / den) podaná subkutánně po dobu 4 - 5 po sobě jdoucích dnů vede k obnovení ≥ 4 x 106 buněk CD34 + / kg tělesné hmotnosti. příjemce po dvou leukaferézách u většiny dárců.
Příjemci alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem vykazovali významně rychlejší hematologické zotavení ve srovnání s pacienty léčenými alogenní transplantací kostní dřeně, což vedlo k významnému zkrácení doby obnovy přirozených trombocytů.
Použití filgrastimu u pediatrických nebo dospělých pacientů s SCN (těžká vrozená neutropenie, cyklická neutropenie a idiopatická neutropenie) vyvolává prodloužené zvýšení ANC v periferní krvi a snížení infekčních epizod a souvisejících příhod.
Použití filgrastimu u pacientů infikovaných HIV udržuje počet neutrofilů na normální úrovni, a umožňuje tak podávání antivirových a / nebo myelosupresivních léků předepsaným způsobem. Neexistuje žádný důkaz, že by byla replikace HIV zvýšena u pacientů infikovaných HIV léčených filgrastimem.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Randomizované, dvojitě zaslepené, jednorázové a vícenásobné studie v crossover, provedeno na 146 zdravých dobrovolnících, prokázalo, že farmakokinetický profil přípravku Zarzio byl po subkutánním a intravenózním podání srovnatelný s referenčním přípravkem.
Vstřebávání
Jedna subkutánní dávka 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) vyvolala maximální sérové koncentrace po t 4,5 ± 0,9 hodiny (průměr ± SD).
Rozdělení
Distribuční objem v krvi je přibližně 150 ml / kg. Po subkutánním podání doporučených dávek byly sérové koncentrace udržovány nad 10 ng / ml po dobu 8 - 16 hodin. Po intravenózním i subkutánním podání existuje pozitivní lineární korelace mezi dávkou filgrastimu a koncentrací v séru.
Odstranění
Eliminace filgrastimu je nelineární s ohledem na dávku, sérová clearance klesá s rostoucí dávkou. Filgrastim je eliminován primárně mechanismem clearance zprostředkovaným neutrofily, který se při vysokých dávkách nasytí. Sérová clearance se však zvyšuje s opakovaným dávkováním, zatímco počet neutrofilů se zvyšuje. Střední poločas eliminace séra (t½) filgrastimu po jednorázových subkutánních dávkách se pohyboval od 2,7 hodiny (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) do 5,7 hodiny (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) a zvýšil se po 7 dny podávání, až 8,5 - 14 hodin.
Kontinuální infuze filgrastimu po dobu až 28 dnů u pacientů, kteří nedávno podstoupili autologní transplantaci kostní dřeně, neprokázala akumulaci léčivého přípravku; poločasy eliminace byly srovnatelné.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Nejsou k dispozici žádné jiné předklinické údaje relevantní pro předepisujícího lékaře než ty, které již byly popsány v jiných částech Souhrnu údajů o přípravku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Kyselina glutamová
Sorbitol (E420)
Polysorbát 80
Voda na injekci
06.2 Nekompatibilita “-
Zarzio se nesmí ředit roztoky chloridu sodného.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Zředěný filgrastim může být absorbován sklem a plasty, pokud není zředěn roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) (viz bod 6.6).
06.3 Doba platnosti “-
30 měsíců.
Po naředění: chemická a fyzikální stabilita při použití zředěného infuzního roztoku bylo prokázáno po dobu 24 hodin při teplotě mezi 2 ° C - 8 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě.Není -li léčivý přípravek použit okamžitě, odpovídá za dobu a podmínky uchovávání před použitím uživatel; Léčivý přípravek lze uchovávat po dobu až 24 hodin při 2 ° C - 8 ° C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
V rámci doby použitelnosti a pro ambulantní použití může pacient produkt vyjmout z chladničky a skladovat jej při pokojové teplotě (ne vyšší než 25 ° C) po dobu jedné až 72 hodin. Období nesmí být přípravek vrácen zpět chladničku a musí být zlikvidován.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Předplněná injekční stříkačka (sklo typu I) s injekční jehlou (nerezová ocel), s ochranným krytem jehly nebo bez něj, obsahující 0,5 ml roztoku.
Balení 1, 3, 5 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován.Měly by být použity pouze čiré roztoky bez částic.Náhodné vystavení teplotě mrazničky nemá nepříznivý vliv na stabilitu Zarzia.
Zarzio neobsahuje konzervační látky: kvůli riziku bakteriální kontaminace jsou injekční stříkačky Zarzio určeny pouze k jednorázovému použití.
Ředění před podáním (volitelně)
V případě potřeby lze Zarzio naředit v roztoku glukózy 50 mg / ml (5%).
Nedoporučuje se ředění na konečné koncentrace
U pacientů léčených filgrastimem zředěným na koncentrace lidského sérového albuminu (HSA) na konečnou koncentraci 2 mg / ml.
Příklad: pro konečný objem 20 ml by měly být přidány celkové dávky filgrastimu pod 30 MU (300 mcg) s 0,2 ml lidského sérového albuminu Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Zředěný roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) je filgrastim kompatibilní se sklem a různými plastovými materiály, jako je polyvinylchlorid, polyolefin (kopolymer polypropylenu a polyethylenu) a polypropylen.
Použití předplněné injekční stříkačky s ochranným krytem jehly
Ochranný kryt jehly po injekci jehlu zakryje a zabrání obsluze, aby se zranil. Zařízení nepřekáží při běžném používání stříkačky Pomalu a rovnoměrně zatlačte na píst, dokud se neuvolní celá dávka a píst nelze zatlačit dále. Vytáhněte stříkačku od pacienta a pokračujte v stlačování pístu. Bezpečnostní zařízení zakryje jehlu, jakmile se píst uvolní.
Použití předplněné injekční stříkačky bez ochranného krytu jehly
Dávku podávejte standardním postupem.
Likvidace
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Rakousko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU/1/08/495/001
039125012
EU/1/08/495/002
039125024
EU/1/08/495/003
039125036
EU/1/08/495/004
039125048
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
06/02/2009