Účinné látky: Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Indikace Proč se přípravek Neulasta používá? K čemu to je?
Neulasta obsahuje léčivou látku pegfilgrastim. Pegfilgrastim je protein vyrobený biotechnologickou technikou v bakteriální buňce zvané Escherichia coli. Patří do skupiny proteinů zvaných cytokiny a je velmi podobný přirozenému proteinu (faktoru stimulujícímu kolonie granulocytů), který produkuje naše tělo.
Neulasta se používá ke zkrácení trvání neutropenie (nízký počet bílých krvinek) a výskytu febrilní neutropenie (nízký počet bílých krvinek s horečkou), která může být způsobena cytotoxickou chemoterapií (léky, které ničí rychle rostoucí buňky). Bílé krvinky jsou důležité, protože pomáhají tělu bojovat s infekcemi.Tyto buňky jsou velmi citlivé na účinky chemoterapie, která může způsobit snížení počtu těchto buněk v těle. Pokud počet vašich bílých krvinek klesne na nízkou úroveň, nemusí zbývat dost na boj s bakteriemi a může vám hrozit zvýšené riziko infekce.
Váš lékař předepsal přípravek Neulasta ke stimulaci vaší kostní dřeně (části kosti, která tvoří krvinky), aby se vytvořil více bílých krvinek, které vašemu tělu pomohou v boji proti infekcím.
Kontraindikace Kdy by přípravek Neulasta neměl být používán
Nepoužívejte přípravek Neulasta, jestliže jste alergický (á) na pegfilgrastim, filgrastim, bílkoviny získané z Escherichia coli nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Neulasta
Před použitím přípravku Neulasta se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte alergickou reakci zahrnující slabost, pokles krevního tlaku, potíže s dýcháním, otok obličeje (anafylaxe), zarudnutí a zarudnutí, kožní vyrážku a svědivé oblasti kůže
- jestliže máte alergii na latex.Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje derivát latexu, který může způsobit závažné alergické reakce
- jestliže máte kašel, horečku a potíže s dýcháním. Může to být známka syndromu akutní respirační tísně (ARDS).
- pokud máte jeden nebo více z následujících nežádoucích účinků:
- otok nebo otok, které mohou být spojeny s menším průchodem tekutin, obtížemi s dýcháním, nadýmáním břicha a pocitem plnosti a celkového pocitu únavy Mohou to být příznaky stavu zvaného „syndrom kapilárního úniku“ způsobujícího prokrvení krve z malých cév v tělo. Viz odstavec 4.
- pokud máte bolest v levé horní části břicha nebo bolest v končetině ramene. Mohou to být příznaky problému se slezinou (splenomegalie)
- jestliže jste v nedávné době prodělal (a) „závažnou plicní infekci (zápal plic), tekutinu v plicích (plicní edém), zánět plic (intersticiální plicní onemocnění) nebo“ abnormalitu zjištěnou na rentgenovém záření (plicní infiltrace)
- pokud víte, že máte abnormální počet krvinek (např. zvýšený počet bílých krvinek nebo anémii) nebo pokles hladin krevních destiček, což snižuje schopnost srážení těla (trombocytopenie). Váš lékař vás možná bude chtít pečlivě sledovat
- jestliže máte srpkovitou anémii. Váš lékař vás možná bude chtít pečlivě sledovat
- pokud se u vás náhle objeví příznaky alergie, jako je vyrážka, kopřivka nebo svědění kůže, otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla, dušnost, sípání nebo potíže s dýcháním, mohou to být příznaky závažné alergické reakce.
Váš lékař vám bude pravidelně kontrolovat krev a moč, protože Neulasta může poškodit drobné filtry uvnitř ledvin (glomerulonefritida).
O rizicích vzniku rakoviny krve byste si měli promluvit se svým lékařem. Pokud máte nebo můžete mít rakovinu krve, neměli byste přípravek Neulasta používat, pokud vám to lékař neřekne.
Ztráta odpovědi na pegfilgrastim
Pokud máte sníženou odpověď nebo si nedokážete udržet odpověď na léčbu pegfilgrastimem, váš lékař prozkoumá důvody, včetně možnosti, že se vám vyvinuly protilátky, které neutralizují aktivitu pegfilgrastimu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Neulasta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Neulasta nebyla testována na těhotných ženách. Je důležité informovat svého lékaře, pokud:
- jste těhotná;
- podezření na těhotenství; nebo
- plánuje těhotenství.
Pokud během léčby přípravkem Neulasta otěhotníte, informujte o tom svého lékaře. Možná budete vyzváni, abyste se zapsali do programu Amgen's Pregnancy Surveillance Program. Kontaktní údaje místního zástupce jsou uvedeny v bodě 6 této příbalové informace.
Pokud vám lékař neřekne jinak, musíte s kojením přestat kojit.
Pokud při užívání přípravku Neulasta kojíte, můžete být vyzváni, abyste se zapsali do programu Amgen's Lactation Surveillance. Kontaktní údaje na vašeho místního zástupce jsou uvedeny v bodě 6 této příbalové informace.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neulasta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Neulasta obsahuje sorbitol (E420) a octan sodný
Neulasta obsahuje sorbitol (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v dávce 6 mg, je v podstatě bez sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Neulasta používá: Dávkování
Neulasta je indikována u dospělých ve věku 18 a více let.
Vždy užívejte přípravek Neulasta přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka je subkutánní injekce (injekce pod kůži) 6 mg pomocí předplněné injekční stříkačky, která musí být podána nejméně 24 hodin po poslední dávce chemoterapie na konci každého cyklu chemoterapie.
Netřepejte energicky Neulastou, protože by to mohlo ohrozit její aktivitu.
Jak si Neulastu aplikovat sami
Váš lékař může mít pocit, že je pro vás nejvhodnější aplikovat si Neulastu sám. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám ukážou, jak si Neulastu aplikovat. Nezkoušejte si injekci aplikovat sami, pokud vám nebylo řečeno, jak si injekci podat.
Přečtěte si část na konci této příbalové informace s pokyny, jak si Neulastu aplikovat sami.
Pokud si zapomenete injekci Neulasty
Pokud jste zapomněli dávku přípravku Neulasta, měli byste kontaktovat svého lékaře, aby určil, kdy si dát další injekci.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Neulasta
Jestliže jste použil (a) více přípravku Neulasta, než jste měl (a), měli byste kontaktovat svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Neulasta
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý nebo kombinaci následujících nežádoucích účinků:
- otok nebo otok, který může být spojen s méně častým průtokem vody, potíže s dýcháním, nadýmání a pocit plnosti a celkový pocit únavy.Tyto příznaky se obvykle rychle rozvíjejí.
Mohou to být příznaky neobvyklého stavu (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) nazývaného „syndrom kapilárního úniku“, který způsobuje únik krve z malých cév do těla a vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc.
Velmi časté nežádoucí účinky (které mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- bolest kostí. Váš lékař vám řekne, co máte užívat k úlevě od bolesti kostí.
- nevolnost a bolest hlavy.
Časté nežádoucí účinky (které mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- bolest v místě vpichu.
- celkové bolesti kloubů a svalů.
- v krvi mohou nastat některé změny, ale tyto budou zjištěny během rutinních krevních testů. Hladiny bílých krvinek mohou na krátkou dobu stoupat. Hladiny krevních destiček mohou klesnout a způsobit podlitiny.
Méně časté nežádoucí účinky (které mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- reakce alergického typu, včetně zarudnutí a zrudnutí, kožní vyrážky (zarudnutí kůže) a svědivého otoku kůže.
- závažné alergické reakce včetně anafylaxe (slabost, pokles krevního tlaku, potíže s dýcháním, otok obličeje).
- zvýšení objemu sleziny.
- prasknutí sleziny. Některé případy prasknutí sleziny byly smrtelné. Je důležité, abyste okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud pocítíte bolest v levé horní části břicha nebo v levém rameni, protože to může znamenat problémy se slezinou.
- dýchací problémy. Pokud máte kašel, horečku a potíže s dýcháním, obraťte se na svého lékaře.
- vyskytly se případy Sweetova syndromu (purpurové, vyvýšené a bolestivé léze na končetinách a někdy na obličeji a krku, spojené s horečkou), ale mohly přispět i další faktory
- kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži).
- poškození drobných filtrů uvnitř ledvin (glomerulonefritida).
- zarudnutí v místě vpichu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční stříkačky za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Neulastu můžete vyjmout z chladničky a uchovávat při pokojové teplotě (nejvýše 30 ° C) po dobu nejvýše 3 dnů. Jakmile byla injekční stříkačka vyjmuta z chladničky a dosáhla pokojové teploty (ne vyšší než 30 ° C), musí být použita do 3 dnů nebo vyhozena.
Chraňte před mrazem. Neulasta může být použita, pokud byla omylem jednou zmrazena na méně než 24 hodin.
Uchovávejte obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je zakalený nebo vidíte částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Neulasta obsahuje
- Léčivou látkou je pegfilgrastim. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 6 mg pegfilgrastimu v 0,6 ml roztoku.
- Dalšími složkami jsou octan sodný, sorbitol (E420), polysorbát 20 a voda na injekci. Viz odstavec 2.
Jak Neulasta vypadá a obsah balení
Neulasta je čirý, bezbarvý injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (6 mg / 0,6 ml).
Každé balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli a krytem jehly. Stříkačky jsou baleny v blistru nebo bez blistru.
Expirace "> Pokyny pro injekci předplněné injekční stříkačky Neulasta
Tato část obsahuje informace o tom, jak si Neulastu aplikovat sami.
Je důležité, abyste se nepokoušeli sami si aplikovat injekci, pokud vám lékař, sestra nebo lékárník neřekli, jak to udělat. Máte -li jakékoli dotazy týkající se způsobu podání injekce, požádejte o pomoc svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Jak používat Neulastu v předplněné injekční stříkačce vámi nebo osobou, která vám injekci podala
Budete si muset aplikovat injekci těsně pod kůži.Tato injekce se nazývá subkutánní.
Co je potřeba
K podání „subkutánní injekce budete potřebovat:
- jedna předplněná injekční stříkačka Neulasta; A
- alkoholové ubrousky nebo podobné dezinfekční prostředky.
Co mám dělat, než si dám „subkutánní injekci Neulasty?
- Vyjměte lék z chladničky.
- Předplněnou injekční stříkačku netřepejte.
- Neodstraňujte kryt jehly ze stříkačky, dokud nejste připraveni k podání.
- Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku předplněné injekční stříkačky (EXP). Nepoužívejte jej po posledním dni uvedeného měsíce.
- Zkontrolujte vzhled Neulasty. Musí to být čirá, bezbarvá kapalina. Pokud vidíte částice, neměli byste ji používat.
- Pro pohodlnější injekci ponechte předplněnou injekční stříkačku na půl hodiny mimo chladničku, aby dosáhla pokojové teploty, nebo ji několik minut jemně držte v ruce. Neulastu neohřívejte jiným způsobem (např. Neohřívejte v mikrovlnné troubě nebo horké vodě).
- Důkladně si umyjte ruce.
- Najděte si pohodlný, dobře osvětlený a čistý povrch a mějte vše potřebné po ruce.
Jak připravím injekci Neulasty?
Před podáním injekce Neulasty musíte udělat následující:
- Vezměte injekční stříkačku do ruky a opatrně sejměte víčko z jehly, aniž byste ji ohýbali. Táhněte vodorovně. Nedotýkejte se jehly ani netlačte na píst.
- V předplněné injekční stříkačce si můžete všimnout malé vzduchové bubliny. Vzduchovou bublinu před podáním nesmíte odstranit. Vstříknutí roztoku vzduchovou bublinou je neškodné.
- Nyní můžete použít předplněnou injekční stříkačku.
Kde mám dostat injekci?
Nejvhodnější místa pro vlastní aplikaci injekce jsou:
- horní část stehen; A
- břicho, kromě oblasti kolem pupku.
Pokud vám injekci podá někdo jiný, můžete také použít zadní část paží.
Jak si dám injekci?
- Očistěte si pokožku alkoholovým tamponem.
- Zvedněte kůži mezi palcem a ukazováčkem (aniž byste ji stiskli). Zatlačte jehlu do kůže.
- Zatlačte píst dolů pomalým, stálým tlakem. Zatlačte píst úplně dovnitř, dokud nebude vstříknuta veškerá kapalina.
- Po aplikaci tekutiny vytáhněte jehlu a uvolněte kůži.
- Pokud v místě vpichu zaznamenáte malou kapku krve, jemně ji setřete vatovým tamponem nebo gázou. Místo vpichu nemažte. V případě potřeby můžete místo vpichu překrýt náplastí.
- Zbylý Neulasta ve stříkačce znovu nepoužívejte.
Pamatovat si
Každou injekční stříkačku použijte pouze k jedné injekci. Pokud máte nějaké problémy, neváhejte se poradit se svým lékařem nebo sestrou o pomoc a radu.
Likvidace použitých stříkaček
- Neaplikujte uzávěr zpět na použité jehly.
- Použité stříkačky uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
- Použité stříkačky by měly být zlikvidovány v souladu s místními požadavky. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
NEULASTA 6 MG ROZTOK PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 6 mg pegfilgrastimu * v 0,6 ml injekčního roztoku. Koncentrace je 10 mg / ml s ohledem pouze na část bílkovin **.
* Pegfilgrastim se vyrábí v buňkách Escherichia coli s technologií rekombinantní DNA a následnou konjugací s polyethylenglykolem (PEG).
** Koncentrace je 20 mg / ml, pokud je zahrnuta část PEG molekuly.
Síla tohoto produktu by neměla být srovnávána s žádným jiným pegylovaným nebo nepegylovaným proteinem patřícím do stejné terapeutické třídy.
Další informace viz bod 5.1.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30 mg sorbitolu (E420)
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý injekční roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Snížení délky trvání neutropenie a výskytu febrilní neutropenie u dospělých pacientů léčených cytotoxickou chemoterapií proti rakovině (s výjimkou chronické myeloidní leukémie a myelodysplastických syndromů).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Léčbu přípravkem Neulasta by měl zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s onkologií a / nebo hematologií.
Dávkování
Pro každý cyklus chemoterapie se doporučuje dávka 6 mg (jedna předplněná injekční stříkačka) přípravku Neulasta, podávaná nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii.
Způsob podání
Neulasta se aplikuje subkutánně. Injekce by měla být podána do stehna, břicha nebo horní části paže. Pokyny k zacházení s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Neulasta u dětí nebyla dosud stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin, se nedoporučuje úprava dávkování.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Omezené klinické údaje naznačují srovnatelný účinek pegfilgrastimu ve srovnání s filgrastimem na čas do remise závažné neutropenie u pacientů s akutní myeloidní leukémií. de novo (viz bod 5.1). Dlouhodobé účinky přípravku Neulasta na akutní myeloidní leukémii však nebyly stanoveny; proto by měl být přípravek v této populaci pacientů používán s opatrností.
Faktor stimulující kolonie granulocytů může podporovat růst myeloidních buněk in vitro a podobné účinky lze pozorovat in vitro v některých nemyeloidních buňkách.
Bezpečnost a účinnost přípravku Neulasta nebyla studována u pacientů s myelodysplastickým syndromem, chronickou myeloidní leukémií a u pacientů se sekundární akutní myeloidní leukémií (AML); proto by u těchto pacientů neměl být používán. Zvláštní pozornost je třeba věnovat rozlišování diagnostika blastické transformace chronické myeloidní leukémie z akutní myeloidní leukémie.
Účinnost a bezpečnost podávání přípravku Neulasta u pacientů s AML de novo věku
Bezpečnost a účinnost přípravku Neulasta u pacientů léčených vysokými dávkami chemoterapie nebyla studována.Tento léčivý přípravek by neměl být používán ke zvyšování dávek cytotoxické chemoterapie nad rámec standardních dávkovacích režimů.
Plicní nežádoucí příhody
Po podání G-CSF byly hlášeny méně časté plicní nežádoucí reakce (≥ 1/1 000, intersticiální pneumonie. U pacientů s nedávnou anamnézou plicních infiltrátů nebo pneumonie může být vyšší riziko (viz bod 4.8).
Počáteční příznaky plicních příznaků, jako je kašel, horečka a dušnost, současně s radiologickým obrazem plicních infiltrátů a zhoršením plicních funkcí, spojené se zvýšeným počtem bílých krvinek, mohou být počátečními příznaky syndromu akutní respirační tísně (Syndrom akutní dechové tísně, ARDS). Za takových okolností by podle uvážení lékaře měla být léčba Neulastou ukončena a měla by být zahájena příslušná léčba (viz bod 4.8).
Glomerulonefritida
Glomerulonefritida byla hlášena u pacientů užívajících filgrastim a pegfilgrastim. Události glomerolunefritidy obvykle odezněly po snížení dávky nebo vysazení filgrastimu a pegfilgrastimu. Doporučuje se monitorování moči.
Syndrom kapilárního úniku
Po podání faktorů stimulujících kolonie granulocytů byl hlášen syndrom kapilárního úniku a je charakterizován hypotenzí, hypoalbuminémií, edémem a hemokoncentrací. Pacienti, u kterých se objeví příznaky syndromu kapilárního úniku, by měli být pečlivě sledováni a měli by dostávat standardní symptomatickou léčbu, která může zahrnovat potřebu intenzivní péče (viz bod 4.8).
Splenomegalie a prasknutí sleziny
Po podání pegfilgrastimu byly hlášeny méně časté, ale obecně asymptomatické případy splenomegalie a méně časté případy ruptury sleziny, včetně některých smrtelných případů (viz bod 4.8). Proto by měl být objem sleziny pečlivě sledován (např. Klinickým vyšetřením, ultrazvukem). U pacientů s bolestí břicha nebo ramene v levém horním kvadrantu je třeba zvážit diagnózu ruptury sleziny.
Trombocytopenie a anémie
Léčba samotnou Neulastou nevylučuje trombocytopenii a anémii způsobenou udržováním plných dávek myelosupresivní chemoterapie podle plánu. Doporučuje se pravidelné sledování počtu krevních destiček a hematokritu. Zvláštní pozornost by měla být věnována podávání jednotlivých nebo kombinovaných chemoterapeutik, která způsobují závažnou trombocytopenii.
Srpkovitá anémie
Záchvaty srpkovité anémie byly spojeny s užíváním pegfilgrastimu u pacientů se srpkovitou anémií nebo srpkovitou anémií (viz bod 4.8). Lékař by proto měl při předepisování přípravku Neulasta pacientům se srpkovitou anémií nebo srpkovitou anémií postupovat opatrně. udržujte příslušné klinické a laboratorní parametry a měli byste věnovat pozornost možnému spojení mezi tímto lékem a zvětšenou slezinou a vazookluzivní krizí.
Leukocytóza
Hodnoty bílých krvinek (Bílých krvinek(WBC) rovné nebo větší než 100 x 109 / l byly pozorovány u méně než 1% pacientů léčených přípravkem Neulasta.Nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody přímo související s tímto stupněm leukocytózy.Toto zvýšení počtu bílých krvinek je přechodné , je typicky pozorován 24 - 48 hodin po podání a je v souladu s farmakodynamickými účinky tohoto léčivého přípravku. V souladu s klinickými účinky a možností leukocytózy by měl být během léčby v pravidelných intervalech prováděn počet bílých krvinek (WBC). počet bílých krvinek překročí 50 x 109 / l po očekávané nejnižší hodnotě, podávání tohoto léčivého přípravku by mělo být okamžitě zastaveno.
Přecitlivělost
U pacientů léčených přípravkem Neulasta byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaktických reakcí, vyskytující se na začátku nebo po léčbě. Trvale ukončete léčbu přípravkem Neulasta u pacientů s klinicky významnou přecitlivělostí. Nepodávejte přípravek Neulasta pacientům s anamnézou přecitlivělosti na pegfilgrastim nebo filgrastim Pokud dojde k závažné alergické reakci, je třeba zahájit vhodnou léčbu a několik dní pacienta pečlivě sledovat.
Imunogenicita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciální riziko imunogenity.Pravděpodobnost tvorby protilátek proti pegfilgrastimu je obecně nízká.Vývoj vazebných protilátek se očekává u všech biologických látek, ale dosud nebyly spojeny s aktivitou.neutralizací.
Bezpečnost a účinnost přípravku Neulasta při mobilizaci hematopoetických progenitorových buněk u zdravých pacientů nebo dárců nebyla dostatečně hodnocena.
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchý přírodní kaučuk (derivát latexu), který může způsobit alergické reakce.
Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně v reakci na terapii růstovým faktorem byla spojena s přechodně pozitivními kostními radiologickými nálezy, což je třeba vzít v úvahu při interpretaci radiologických údajů.
Neulasta obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
Neulasta obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v dávce 6 mg, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Aby se zlepšila sledovatelnost faktorů stimulujících kolonie granulocytů (G-CSF), měl by být v záznamu pacienta jasně zaznamenán obchodní název podávaného přípravku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Vzhledem k potenciální citlivosti rychle se dělících myeloidních buněk na cytotoxickou chemoterapii by měl být přípravek Neulasta podáván nejméně 24 hodin po podání cytotoxické chemoterapie. V klinických studiích bylo podávání přípravku Neulasta 14 dní před chemoterapií prokázáno jako bezpečné. Použití přípravku Neulasta souběžně s jakoukoli chemoterapií nebylo u pacientů hodnoceno.Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že současné podávání přípravku Neulasta a 5-fluorouracilu (5-FU) nebo jiných antimetabolitů zhoršuje myelosupresi..
Klinické studie konkrétně nezkoumaly možné interakce s jinými hematopoetickými růstovými faktory a cytokiny.
Potenciální interakce s lithiem, které také podporuje uvolňování neutrofilů, nebyla konkrétně studována. Neexistuje žádný důkaz, že by tato interakce mohla být škodlivá.
Bezpečnost a účinnost přípravku Neulasta nebyla hodnocena u pacientů léčených chemoterapií spojenou s opožděnou myelosupresí, jako jsou nitrosomočoviny.
Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí nebo metabolismu; Klinické studie však neprokázaly žádné interakce přípravku Neulasta s jinými léčivými přípravky.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné nebo omezené údaje o podávání pegfilgrastimu těhotným ženám.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) .Neulasta se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční opatření.
Ženy, u nichž bylo během léčby přípravkem Neulasta zjištěno, že jsou těhotné, se vyzývají, aby se zapsaly do programu sledování těhotenství společnosti Amgen. Kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 příbalové informace.
Čas krmení
O vylučování Neulasty / metabolitů do mateřského mléka není dostatek informací. Riziko pro novorozence / kojence nelze vyloučit. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / zdržet se léčby přípravkem Neulasta s ohledem na přínos kojení. pro dítě a přínos terapie pro ženu.
Kojícím ženám během léčby přípravkem Neulasta doporučujeme, aby se zapsaly do programu Amgen's Lactation Surveillance Program. Kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 příbalové informace.
Plodnost
Pegfilgrastim neměl při kumulativní týdenní dávce přibližně 6 až 9násobku nejvyšší doporučené dávky pro člověka (na základě plochy povrchu těla) žádný vliv na reprodukční schopnosti nebo plodnost samců nebo samic potkanů (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Neulasta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest kostí (velmi časté [≥ 1/10]) a muskuloskeletální bolest (častá). Bolest kostí byla obecně mírná až střední, přechodná a u většiny pacientů byla kontrolovatelná běžnými analgetiky.
Při prvním nebo dalším podání Neulasty byly hlášeny případy reakcí z přecitlivělosti, včetně kožní vyrážky, kopřivky, angioedému, dušnosti, erytému, zrudnutí a hypotenze (u pacientů užívajících Neulastu se může vyskytnout méně časté [≥ 1/1 000, anafylaxe) ) (viz bod 4.4).
Syndrom kapilárního úniku, který může být život ohrožující, pokud je léčba opožděna, byl hlášen jako méně častý (≥ 1/1 000 až
Splenomegalie, obvykle asymptomatická, je neobvyklá.
Po podání pegfilgrastimu byly hlášeny méně časté případy ruptury sleziny, včetně některých smrtelných (viz bod 4.4).
Byly hlášeny méně časté plicní nežádoucí účinky včetně intersticiální pneumonie, plicního edému, plicních infiltrátů a plicní fibrózy. Méně časté případy měly za následek respirační selhání nebo syndrom akutní respirační tísně (Syndrom akutní dechové tísně(ARDS), což může být smrtelné (viz bod 4.4).
U pacientů se srpkovitou anémií nebo srpkovitou anémií byly hlášeny ojedinělé případy krize srpkovitých buněk (méně časté u těchto pacientů) (viz bod 4.4).
Tabulka nežádoucích účinků
Údaje v níže uvedené tabulce popisují nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a spontánních hlášeních. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
¹ Viz část „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže.
² Tato nežádoucí reakce byla identifikována postmarketingovým sledováním, ale nebyla pozorována v randomizovaných kontrolovaných studiích u dospělých. Třída frekvence byla stanovena statistickým výpočtem na základě 1576 pacientů léčených přípravkem Neulasta v devíti randomizovaných klinických studiích.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Byly hlášeny méně časté případy Sweetova syndromu, i když v některých případech mohla přispět základní přítomnost hematologických malignit.
U pacientů léčených přípravkem Neulasta byly hlášeny méně časté případy kožní vaskulitidy. Mechanismus způsobující vaskulitidu u pacientů léčených přípravkem Neulasta není znám.
Reakce v místě vpichu, včetně erytému v místě vpichu (méně časté (≥ 1/1 000,
Byly hlášeny časté případy (≥ 1/100, 100 x 109 / l) (viz bod 4.4).
U pacientů léčených přípravkem Neulasta po cytotoxické chemoterapii je reverzibilní, mírné nebo střední zvýšení kyseliny močové a alkalické fosfatázy, které není doprovázeno klinickými příznaky, neobvyklé; Reverzibilní, mírné nebo střední zvýšení laktátdehydrogenázy, které není doprovázeno klinickými příznaky, je neobvyklé.
Nevolnost a bolest hlavy byly velmi často pozorovány u pacientů léčených chemoterapií.
U pacientů, kteří dostávali pegfilgrastim po cytotoxické chemoterapii, byly pozorovány méně časté případy zvýšených jaterních testů (LFT) pro ALT (alaninaminotransferáza) nebo AST (aspartátaminotransferáza). Tato zvýšení jsou přechodná a vratná.
Byly hlášeny časté případy trombocytopenie.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy syndromu kapilárního úniku s použitím faktorů stimulujících kolonie granulocytů, které se obecně vyskytovaly u pacientů s pokročilým maligním onemocněním, sepsí, kteří užívají více chemoterapeutik nebo podstupují aferézu (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Zkušenosti u dětí jsou omezené. Vyšší frekvence závažných nežádoucích účinků byla pozorována u dětí ve věku 0-5 let (92%) ve srovnání se staršími dětmi ve věku 6-11 let a 12-21 let (80%a 67%) a dospělých. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla bolest kostí (viz body 5.1 a 5.2).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení (Italská agentura pro léčivé přípravky - Webové stránky: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Předávkování -
Jediná dávka 300 mcg / kg byla podána subkutánně omezenému počtu zdravých dobrovolníků a pacientům s non-mikrocytomovým karcinomem plic, bez závažných nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky byly podobné jako u subjektů, které dostaly nižší dávky pegfilgrastimu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, faktor stimulující kolonie.
ATC kód: L03AA13.
Faktor stimulující kolonie lidských granulocytů (G-CSF) je glykoprotein, který reguluje produkci a uvolňování neutrofilů z kostní dřeně. Pegfilgrastim se skládá z rekombinantní lidské molekuly G-CSF (r-metHuG-CSF) kovalentně navázané na jedinou 20 kd molekulu polyethylenglykolu (PEG). Pegfilgrastim je dlouhodobá forma filgrastimu kvůli snížené renální clearance. Pegfilgrastim a filgrastim mají stejný mechanismus účinku, což způsobuje výrazné zvýšení počtu periferních neutrofilů do 24 hodin se zanedbatelným zvýšením monocytů a / nebo lymfocytů. Podobně jako filgrastim, neutrofily produkované v reakci na pegfilgrastim vykazují normální nebo zvýšenou funkci, jak bylo prokázáno hodnocením chemotaktické a fagocytární aktivity. Stejně jako ostatní hematopoetické růstové faktory, G-CSF prokázal in vitro stimulační vlastnosti na lidských endoteliálních buňkách. G-CSF může podporovat růst in vitro myeloidních buněk lze detekovat i maligní a podobné efekty in vitro na některých nemyeloidních buňkách.
Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, klíčových studiích u pacientek s vysoce rizikovým stádiem II-IV rakoviny prsu podstupujících myelosupresivní chemoterapii, včetně doxorubicinu a docetaxelu, použití pegfilgrastimu v jedné dávce jednou za cyklus zkrátilo dobu trvání neutropenie a incidenci febrilní neutropenie podobná té, která byla pozorována při denním podávání filgrastimu (medián 11 dávkovacích dnů). Při absenci podpory růstového faktoru bylo hlášeno, že tento vzorec vede k průměrnému trvání neutropenie stupně 4 5-7 dní s incidencí febrilní neutropenie 30-40%. V jedné studii (n = 157) s použitím fixní dávka 6 mg pegfilgrastimu, průměrná doba trvání neutropenie stupně 4 pro skupinu pegfilgrastim byla 1,8 dne, ve srovnání s 1,6 dne ve skupině s filgrastimem (rozdíl 0,23 dne, 95% CI: -0,15, 0,63). Během celé studie , výskyt febrilní neutropenie byl 13% pacientů léčených pegfilgrastimem ve srovnání s 20% pacientů léčených filgrastimem (rozdíl 7%, 95% CI: - 19%, 5%). Ve druhé studii (n = 310), s použitím dávky upravené podle hmotnosti (100 mcg / kg), bylo průměrné trvání neutropenie stupně 4 ve skupině s pegfilgrastimem 1,7 dne ve srovnání s 1,8 dne ve skupině s filgrastimem (rozdíl 0,03 dnů, 95% CI: -0,36, 0,30). Celkový výskyt febrilní neutropenie byl 9% pacientů léčených pegfilgrastimem a 18% pacientů léčených filgrastimem (rozdíl 9%, 95% CI: -16,8%, -1,1%).
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientek s rakovinou prsu byl hodnocen účinek pegfilgrastimu na výskyt febrilní neutropenie po podání režimu chemoterapie spojeného s 10–20% výskytem febrilní neutropenie (docetaxel 100 mg / m² každé 3 týdny po 4 cykly). Devět set dvacet osm pacientů bylo randomizováno k podání jedné dávky pegfilgrastimu nebo placeba přibližně 24 hodin po chemoterapii v každém cyklu (den 2). Incidence febrilní neutropenie byla u randomizovaných pacientů nižší. dostávat pegfilgrastim versus placebo (1% versus 17%, str
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II (n = 83) fáze II u pacientů podstupujících chemoterapii pro akutní myeloidní leukémii de novo porovnal pegfilgrastim (jednotlivá dávka 6 mg) s filgrastimem podávaným během indukční chemoterapie. Medián doby do ústupu těžké neutropenie byl 22 dní v obou léčebných skupinách. Dlouhodobý výsledek nebyl studován (viz bod 4.4).
V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze II (n = 37) u pediatrických pacientů se sarkomem, kteří dostávali 100 mcg / kg pegfilgrastimu po prvním cyklu chemoterapie vinkristinem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (VAdriaC / IE), delší trvání těžké neutropenie (neutrofily
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Maximální sérová koncentrace pegfilgrastimu je pozorována 16 až 120 hodin po podání jedné subkutánní dávky; sérové koncentrace zůstávají stabilní po dobu neutropenie po myelosupresivní chemoterapii. Eliminace pegfilgrastimu je nelineární s ohledem na dávku; sérová clearance pegfilgrastimu klesá s rostoucí dávkou. Zdá se, že pegfilgrastim je eliminován hlavně clearance zprostředkovanou neutrofily, která je nasycena vyššími dávkami. V souladu se samoregulačním mechanismem clearance sérová koncentrace pegfilgrastimu rychle klesá ve spojení se vzestupem neutrofilů.
Vzhledem k mechanismu clearance zprostředkovanému neutrofily se neočekává, že by poškození jater nebo ledvin ovlivnilo farmakokinetiku pegfilgrastimu. V otevřené studii s jednorázovou dávkou (n = 31) neměla různá stadia poškození ledvin, včetně konečného stadia onemocnění ledvin, vliv na farmakokinetiku pegfilgrastimu.
Starší populace
Omezené dostupné údaje naznačují, že farmakokinetika pegfilgrastimu u starších subjektů (> 65 let) je podobná jako u dospělých.
Pediatrická populace
Farmakokinetika pegfilgrastimu byla studována u 37 pediatrických pacientů se sarkomem, kteří dostávali 100 μg / kg pegfilgrastimu po dokončení chemoterapie VAdriaC / IE. Mladší věková skupina (0-5 let) měla vyšší "průměrnou expozici pegfilgrastimu (AUC) (± standardní odchylka) (47,9 ± 22,5 mcg • hod / ml) než děti starší 6-11 let a 12-21 let (22,0 ± 13,1 mcg • hod / ml a 29,3 ± 23,2 mcg • h / ml, v uvedeném pořadí) (viz bod 5.1).
S výjimkou mladší věkové skupiny (0-5 let) se průměrná AUC u pediatrických pacientů jevila podobná jako u dospělých pacientů s vysoce rizikovým karcinomem prsu ve stadiu II-IV, kteří dostávali 100 mcg / kg pegfilgrastimu po dokončení doxorubicinu / docetaxel (viz body 4.8 a 5.1).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Předklinické údaje z tradičních studií toxicity po opakovaném podávání odhalily očekávané farmakologické účinky, včetně zvýšení počtu bílých krvinek, myeloidní hyperplazie kostní dřeně, extramedulární hematopoézy a splenomegalie.
U potkanů narozených těhotným samicím, kterým byl pegfilgrastim podáván subkutánně, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, avšak u králíků způsobil subkutánní podání pegfilgrastimu embryo-fetální toxicitu (ztráta embrya) v kumulativních dávkách 4násobku doporučené dávky pro člověka. Studie na potkanech ukázaly, že je možné transplacentární průchod pegfilgrastimu. Studie na potkanech ukázaly, že subkutánní podání pegfilgrastimu nemělo žádný vliv na reprodukční výkonnost, plodnost, říje, cyklus mezi pářením a pohlavním stykem a nitroděložní přežití. Relevance těchto údajů pro člověka není známa.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Octan sodný *
Sorbitol (E420)
Polysorbát 20
Voda na injekci
* Octan sodný se získává titrací ledové kyseliny octové hydroxidem sodným.
06.2 Nekompatibilita “-
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky, zejména s roztoky chloridu sodného.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Neulasta může být uchovávána při pokojové teplotě (nejvýše 30 ° C) jednou a po dobu maximálně 72 hodin. Neulasta ponechaná při pokojové teplotě déle než 72 hodin by měla být zlikvidována.
Chraňte před mrazem. Náhodné vystavení teplotám mrazu, jednou po dobu kratší než 24 hodin, nemá vliv na stabilitu přípravku Neulasta.
Uchovávejte obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Předplněná injekční stříkačka (sklo typu I) s gumovým pístem a jehlou z nerezové oceli s automatickým krytem jehly nebo bez něj.
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchý přírodní kaučuk (derivát latexu) (viz bod 4.4).
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,6 ml injekčního roztoku. Velikost balení jedné předplněné injekční stříkačky, balené v blistru nebo bez blistru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Před podáním roztoku Neulasta by měla být zkontrolována absence viditelných částic.Může být podán pouze čirý a bezbarvý roztok.
Při nadměrném míchání může pegfilgrastim tvořit agregáty a stát se biologicky neaktivní.
Před podáním roztoku nechte předplněnou injekční stříkačku dosáhnout pokojové teploty.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU/1/02/227/001 1 balení injekční stříkačky s blistrem
035716012
EU/1/02/227/002 1 balení injekční stříkačky bez blistru
EU/1/02/227/004 1 injekční stříkačka s blistrem s krytem jehly
035716036
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 22. srpna 2002
Datum posledního obnovení: 16. července 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Květen 2015