Účinné látky: donepezil hydrochlorid (donepezil hydrochlorid)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg tablety dispergovatelné v ústech
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg tablety dispergovatelné v ústech
Proč se používá Donepezil - generický lék? K čemu to je?
Donepezil Mylan Generics Italia obsahuje léčivou látku donepezil -hydrochlorid. Používá se k léčbě demence. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezil hydrochlorid) patří do skupiny léků nazývaných inhibitory acetylcholinesterázy. Používá se k léčbě příznaků mírné až středně závažné Alzheimerovy demence. Alzheimerova demence je typ onemocnění, které mění způsob fungování mozku a je běžné u starších osob. Mezi příznaky patří zvýšená ztráta paměti, zvýšený zmatek a změny v chování, které ztěžují provádění běžných denních činností. Měl by být používán pouze u dospělých pacientů.
Kontraindikace Pokud by Donepezil - generikum neměl být používán
Neužívejte Donepezil Mylan Generics Italia:
- Jestliže jste alergický (á) na donepezil -hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Donepezil - generikum
Před užitím přípravku Donepezil Mylan Generics se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte nebo jste někdy trpěl některým z následujících stavů.
- Srdeční porucha (zvláště pokud máte nepravidelný srdeční tep, onemocnění sinusového uzlu nebo jiné stavy, které ovlivňují srdeční rytmus). Donepezil Mylan Generics Italia může zpomalit váš srdeční tep.
- Žaludeční nebo dvanáctníkové vředy nebo použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) (k léčbě bolesti nebo artritidy)
- Obtížné močení
- Křeče nebo záchvaty: Donepezil Mylan Generics Italia může způsobit záchvaty. Váš lékař bude sledovat vaše příznaky.
- Astma nebo jiná plicní onemocnění
- Onemocnění jater. Informujte svého lékaře, pokud se chystáte na operaci, protože může být nutné změnit dávku léku používaného k anestezii.
Děti a dospívající
Děti a mladiství do 18 let by tento přípravek neměli užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Donepezilu - generického léčiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, zejména pokud užíváte některý z následujících léků:
- Antidepresiva (např. Fluoxetin)
- Chinidin (na poruchy srdečního rytmu)
- Erythromycin (antibiotikum)
- Rifampicin (k léčbě tuberkulózy)
- Ketokonazol nebo itrakonazol (antimykotika)
- Karbamazepin nebo fenytoin (k léčbě epilepsie)
- Beta -blokátory (léky na srdeční choroby)
- Nesteroidní protizánětlivé léky (k léčbě bolesti nebo artritidy) Donepezil Mylan Generics Italia by neměl být užíván s jinými léky, které fungují stejným způsobem, to znamená, že zvyšují množství acetylcholinu v mozku, blokují jeho destrukci pomocí „enzymu acetylcholinesterázy (např. galantaminu). Léky, které snižují množství acetylcholinu, mohou v kombinaci s přípravkem Donepezil Mylan Generics Italia působit méně dobře. Pokud si nejste jisti, promluvte si se svým lékařem. Informujte svého lékaře, pokud se chystáte na operaci, protože přípravek Donepezil Mylan Generics Italia může zvýšit účinek svalových relaxancií používaných v anestezii.
Donepezil Mylan Generics Italia s jídlem, pitím a alkoholem
Při užívání přípravku Donepezil Mylan Generics Italia buďte zvláště opatrní při užívání alkoholu, protože alkohol může snížit účinek přípravku Donepezil Mylan Generics Italia.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, neužívejte přípravek Donepezil Mylan Generics Italia, dokud se neporadíte se svým lékařem. Donepezil Mylan Generics Italia by neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné. Ženy, které užívají přípravek Donepezil Mylan Generics Italia, by neměly kojit.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku Donepezil Mylan Generics Italia neřiďte ani neobsluhujte stroje. Alzheimerova choroba může zase narušit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tyto činnosti byste neměli provádět, pokud vám lékař neřekl, že to můžete dělat bezpečně.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Donepezil - generikum: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Sdělte svému lékaři jméno osoby, která se o vás stará. Tato osoba vám pomůže užít váš lék tak, jak vám byl předepsán.
Dospělí
Doporučená počáteční dávka je 5 mg přípravku Donepezil Mylan Generics Italia užívaná jednou denně po dobu nejméně jednoho měsíce. Váš lékař pak může zvýšit dávku na 10 mg přípravku Donepezil Mylan Generics Italia jednou denně. Maximální doporučená denní dávka je 10 mg denně. Pokud zaznamenáte zvýšení nežádoucích účinků při užívání 10 mg každý den, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Použití u pacientů s onemocněním jater a ledvin
U dospělých s mírným až středně závažným onemocněním jater může lékař chtít změnit dávku. Pokud máte problémy s ledvinami, není nutná úprava dávky.
Použití u dětí a dospívajících
Donepezil Mylan Generics Italy se doporučuje pouze pro dospělé.
Způsob podání:
Tableta by měla být držena na jazyku, dokud se úplně nerozpadne, než ji spolknete s vodou nebo bez vody, v závislosti na pacientově preferenci. Váš lékař vám řekne, jak dlouho pokračovat v užívání těchto tablet. Budete muset pravidelně navštěvovat svého lékaře, aby zkontroloval vaši léčbu a zhodnotil vaše příznaky.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Donepezil Mylan Generics Italia
Pokud jste zapomněli užít tabletu, vezměte si jednu tabletu druhý den v obvyklou dobu. Nikdy neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutou.
Pokud zapomenete užít lék déle než týden, obraťte se na svého lékaře, než jej znovu začnete užívat.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Donepezil Mylan Generics Italia
Po ukončení léčby se příznivé účinky přípravku Donepezil Mylan Generics Italia postupně snižují. Nepřestávejte užívat tablety bez předchozí porady se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Donepezil - generikum
Jestliže jste užil (a) více přípravku Donepezil Mylan Generics, než jste měl
Neužívejte více než jednu tabletu denně. Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo pohotovost v nejbližší nemocnici. Krabici a zbývající tablety si vezměte s sebou.
Jestliže jste užil (a) více přípravku Donepezil Mylan Generics, než jste měl (a), můžete mít příznaky, jako je těžká nevolnost, zvracení, slinění, pocení, zpomalení srdeční frekvence (bradykardie), nízký krevní tlak (hypotenze), potíže s dýcháním (respirační deprese), svalová slabost . (kolaps) a nedobrovolné svalové stahy (křeče). Kromě toho může trpět „zvýšenou svalovou slabostí, která může být život ohrožující, pokud jsou zapojeny dýchací svaly“.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Donepezilu - generického léčiva
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u vás objeví níže uvedené závažné nežádoucí účinky, měli byste okamžitě navštívit svého lékaře. Může být nutné naléhavé lékařské ošetření.
- Problémy s játry včetně hepatitidy (zánět jater charakterizovaný tmavou močí, světlou stolicí, žloutenkou, pocitem na zvracení (nauzea) a horečkou); tento účinek je vzácný (může postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Krvácení a vředy v žaludku nebo střevech; tento účinek je neobvyklý (může postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Křeče; tento účinek je neobvyklý (může postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Horečka se svalovou ztuhlostí, pocením nebo sníženou úrovní vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“); tento účinek je velmi vzácný (může postihnout až 1 z 10 000 lidí).
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
Průjem, pocit nevolnosti (nauzea), bolest hlavy.
Časté (mohou postihnout méně než 1 z 10 pacientů)
Zvracení, svalové křeče, pocit únavy, nespavost (potíže s usínáním), chlad, anorexie (nechutenství), halucinace (vidění nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné), neobvyklé sny včetně nočních můr, agitovanost, agresivní chování, mdloby, točení hlavy, bolest nebo nepohodlí v břiše, vyrážka a svědění, inkontinence moči, bolest, nehody.
Méně časté (mohou postihnout méně než 1 ze 100 pacientů)
Zpomalení srdečního tepu, zvýšení krevních hladin látky zvané kreatinkináza, která se podílí na metabolismu.
Vzácné (mohou postihnout méně než 1 z 1000 pacientů)
Extra pyramidové příznaky, které zahrnují: nedobrovolné pohyby, třes a ztuhlost, motorický neklid, svalové kontrakce a změny dechu a srdeční frekvence; změny srdečního rytmu.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Other_information "> Další informace
Co přípravek Donepezil Mylan Generics Italia obsahuje
- Léčivou látkou je donepezil -hydrochlorid.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg tablety dispergovatelné v ústech: každá tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu (odpovídá 4,56 mg donepezilu).
- Donepezil 10 mg tablety dispergovatelné v ústech: každá tableta obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum (odpovídá 9,12 mg donepezilu).
Dalšími složkami jsou mannitol, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hydroxypropylcelulóza, acesulfam draselný, vistárie, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A), krospovidon (typ A), mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg tablety dispergovatelné v ústech také obsahují žlutý oxid železitý „E172“.
Jak přípravek Donepezil Mylan Generics Italia vypadá a obsah balení
Váš lék je ve formě tablet dispergovatelných v ústech.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg je dodáván jako bílé, kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „DL 5“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg je dodáván jako žluté, kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „DL 10“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.
OPA / Al / PVC-Al blistry se 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 a 180 tabletami dispergovatelnými v ústech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
GENERIKA DONEPEZIL MYALN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna 5mg tableta obsahuje donepezil hydrochloridum 5 mg (jako monohydrát), což odpovídá 4,56 mg donepezilu.
Jedna 10mg tableta obsahuje donepezil hydrochloridum 10 mg (jako monohydrát), což odpovídá 9,12 mg donepezilu.
Pomocná látka se známými účinky:
Pro 5 mg: každá tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 70,30 mg mannitolu.
Pro 10 mg: každá tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 140,60 mg mannitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Orodispergovatelná tableta.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg je dodáván jako bílé, kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „DL 5“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg je dodáván jako žluté, kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „DL 10“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Donepezil Mylan Generics Italia je indikován k mírné až středně závažné symptomatické léčbě Alzheimerovy demence.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dospělí / senioři
Léčba je zahájena dávkou 5 mg / den (jednou denně). Donepezil Mylan Generics Italia by měl být podáván orálně večer před spaním. Tableta by měla být držena na jazyku, dokud se úplně nerozpadne, než ji spolknete s vodou nebo bez vody, v závislosti na pacientově preferenci.
Dávka 5 mg / den by měla být udržována po dobu nejméně 1 měsíce, aby bylo možné vyhodnotit časnou klinickou odpověď léčby a umožnit dosažení ustálených koncentrací donepezil -hydrochloridu. Po jednom měsíci klinického hodnocení léčby dávkou 5 mg / den lze dávku donepezilu zvýšit na 10 mg / den (jednou denně). Maximální doporučená dávka je 10 mg / den. Dávky vyšší než 10 mg / den nebyly v klinických studiích studovány.
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena podle přijatých pokynů (např. DSM IV, ICD 10).Léčba donepezilem by měla být zahájena pouze tehdy, je -li k dispozici kvalifikovaná osoba, která může pravidelně sledovat příjem přípravku pacientem. Udržovací léčba může pokračovat, pokud je pro pacienta terapeutický přínos. Proto by měla být hodnocena klinická studie prospěšnosti donepezilu. Pokud již neexistuje důkaz terapeutického účinku, mělo by být zváženo přerušení léčby. Individuální odpověď na donepezil nelze předvídat.
Po přerušení léčby bylo pozorováno postupné snižování příznivých účinků donepezilu.
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Obdobné dávkování lze sledovat u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože clearance donepezilu není tímto stavem ovlivněna.
Vzhledem k možnému zvýšení expozice u mírné až středně těžké poruchy funkce jater (viz bod 5.2) je třeba zvyšování dávky provádět na základě individuální snášenlivosti.U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.
Pediatrická populace
Použití přípravku Donepezil Mylan Generics Italia se u dětí nedoporučuje.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Použití donepezil-hydrochloridu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti (např. Kognitivní pokles související s věkem) nebylo studováno.
Anestézie
Donepezil -hydrochlorid, jako inhibitor cholinesterázy, může během anestezie zveličovat sukcinylcholinickou svalovou relaxaci.
Kardiovaskulární poruchy
Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické účinky na srdeční frekvenci (např. Bradykardie). Účinek tohoto mechanismu může být zvláště relevantní u pacientů s „nemocí nemocných dutin“ nebo s jinými supraventrikulárními poruchami vedení srdce, jako je atrioventrikulární nebo sinoatriální blok.
Byly hlášeny synkopy nebo křeče. Při hodnocení těchto pacientů je třeba vzít v úvahu možnost srdečního bloku nebo dlouhé sinusové pauzy.
Gastrointestinální poruchy
Pacienti se zvýšeným rizikem vzniku vředů, např. u pacientů s vředem v anamnéze nebo u pacientů současně léčených nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) by měly být sledovány příznaky.Klinické studie s donepezil-hydrochloridem však neprokázaly ve srovnání s placebem žádný výskyt peptických vředů nebo gastrointestinálního krvácení .
Genitourinární poruchy
I když to není v klinických studiích s donepezil -hydrochloridem pozorováno, mohou cholinomimetika způsobit obstrukci moči.
Neurologické poruchy
Záchvaty: Předpokládá se, že cholinomimetika mohou způsobit generalizované záchvaty. Záchvaty však mohou být projevem Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou mít potenciál zhoršit nebo vyvolat extrapyramidové příznaky.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS): NMS, potenciálně život ohrožující stav charakterizovaný hypertermií, svalovou ztuhlostí, autonomní nestabilitou, poruchou vědomí a zvýšenou sérovou kreatinfosfokinázou, byl ve spojení s donepezilem zjištěn velmi vzácně, zejména u pacientů současně užívajících antipsychotika léky. Mezi další příznaky může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky svědčící o neuroleptickém maligním syndromu nebo má nevysvětlitelnou vysokou horečku bez dalších klinických projevů NMS, léčba by měla být ukončena.
Plicní poruchy
Vzhledem k jejich cholinomimetickému účinku by měly být inhibitory cholinesterázy předepisovány s opatrností pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní choroby.
Je třeba se vyhnout podávání donepezil -hydrochloridu společně s dalšími inhibitory agonisty acetylcholinesterázy, agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.
Těžká porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater.
Úmrtnost ve studiích vaskulární demence
Byly provedeny tři šestiměsíční klinické studie u osob, které splňovaly kritéria NINDS-AIREN pro pravděpodobnou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). Kritéria NINDS-AIREN byla navržena tak, aby identifikovala pacienty, jejichž demence se zdá být způsobena výhradně vaskulárními příčinami, a aby vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla úmrtnost 2/198 (1%) s donepezil -hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4%) s donepezil -hydrochloridem 10 mg a 7/199 (3,5%) s placebem. Ve druhé studii úmrtnost byla 4/208 (1,9%) s donepezil -hydrochloridem 5 mg, 3/215 (1,4%) s donepezil -hydrochloridem 10 mg a 1/193 (0,5%) s placebem. Ve třetí studii byla úmrtnost 11/648 (1,7%) s donepezil -hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0%) s placebem. byl číselně větší než ve skupině s placebem (1,1%), tento rozdíl však nebyl statisticky významný. Většina úmrtí u pacientů užívajících donepezil -hydrochlorid nebo placebo se zdá být důsledkem různých vaskulárních příčin, které lze očekávat u této starší populace se souběžným cévním onemocněním. Analýza všech závažných nefatálních a fatálních příhod neukázala žádný rozdíl v rychlosti nástupu ve skupině s donepezilem ve srovnání se skupinou s placebem.
Ve skupině studií o Alzheimerově chorobě (n = 4146) a když byly tyto studie Alzheimerovy choroby shrnuty s jinými studiemi demence, včetně studií s vaskulární demencí (n = 6888), byla úmrtnost ve skupině s placebem vyšší než ve skupinách s hydrochloridem donepezilu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Donepezil -hydrochlorid a / nebo jeho metabolity neinhibují u lidí metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil -hydrochloridu není ovlivněn současným podáváním digoxinu nebo cimetidinu. in vitro prokázali, že na metabolismu donepezilu se podílí izoenzym 3A4 cytochromu P450 a v menší míře 2D6. in vitro ukázaly, že ketokonazol, respektive chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto a další inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol a erythromycin, a inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii na zdravých dobrovolnících vedl ketokonazol ke zvýšení průměrných koncentrací donepezilu přibližně o 30%. Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou snižovat hladiny donepezilu.Jelikož rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, podávání výše uvedených kombinací léčiv by mělo být prováděno s opatrností. Donepezil -hydrochlorid může interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Je také možné synergickou aktivitu se souběžnou léčbou založenou na lécích, jako je sukcinylcholin, jiné neuromuskulární blokátory nebo cholinomimetika nebo s beta-blokátory, které působí na vedení srdce.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání donepezil -hydrochloridu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, ale prokázaly perinatální a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko není známo.
Donepezil -hydrochlorid by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
Donepezil -hydrochlorid se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda je donepezil vylučován do mateřského mléka, a neexistují žádné studie u kojících žen. Ženy užívající donepezil by proto neměly kojit.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Donepezil -hydrochlorid má mírný nebo střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Demence může způsobit zhoršení schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Donepezil -hydrochlorid může navíc vyvolat únavu, závratě a svalové křeče, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař by měl pravidelně hodnotit schopnost pacienta léčeného donepezil -hydrochloridem pokračovat v řízení nebo obsluze složitých strojů.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a nespavost.
Nežádoucí účinky hlášené častěji než v ojedinělých případech jsou uvedeny níže, seřazené podle orgánů a systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 a
* Při hodnocení pacientů se synkopou nebo záchvaty je třeba vzít v úvahu možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových přestávek (viz bod 4.4).
** Případy halucinací, abnormálních snů a nočních můr, agitovanosti a agresivního chování se vyřešily snížením dávky nebo přerušením léčby.
*** V případech nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezil -hydrochloridu.
04.9 Předávkování -
Donepezil -hydrochlorid je reverzibilní a specifický inhibitor acetylcholinesterázy. Po jednorázové perorální dávce donepezil -hydrochloridu podané myším a potkanům byla vypočtena průměrná smrtelná dávka léčiva 45 mg / kg respektive 32 mg / kg. Tato dávka odpovídá přibližně 225 a 160násobek maximální doporučené dávky u člověka, rovnající se 10 mg / den. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace závislé na dávce, včetně: sníženého spontánního pohybu, polohy na břiše, kulhavé chůze, slzení, klonických křečí, respirační deprese, slinění, miózy, svalové fascikulace a snížení tělesné teploty.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může způsobit cholinergní krize charakterizované těžkou nevolností, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, respirační depresí, kolapsem a křečemi. Existuje možnost zvýšení svalové slabosti, která může v případě postižení dýchacích svalů vést k úmrtí pacienta.
Jako u všech případů předávkování by měla být použita obecná podpůrná opatření. V případě předávkování donepezil -hydrochloridem lze jako protijed použít terciární anticholinergika, jako je atropin.Na dávku nezbytnou k dosažení požadovaného účinku se doporučuje intravenózní podání atropin -sulfátu: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg ev s následnou úpravou dávky na základě klinické odpovědi. Změny krevního tlaku a odezvy srdečního tepu se vyskytly u jiných cholinomimetik podávaných souběžně s kvartérními anticholinergiky, jako je glykopyrolát. Není známo, zda je donepezil -hydrochlorid a / nebo jeho metabolity eliminovány dialýzou (hemodialýza, peritoneální dialýza nebo hemofiltrace).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
ATC kód: N06DA02.
Donepezil hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, nejčastěji se vyskytující cholinesterázy v mozku. Donepezil hydrochlorid tento enzym účinně inhibuje in vitro 1 000krát větší než u butyrylcholinesterázy, enzymu přítomného hlavně mimo centrální nervový systém.
Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se účastnili klinických studií, vedlo podávání jednotlivých dávek 5 mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu k ustálenému stavu „inhibice“ aktivity acetikolinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů). 63,6% a 77,3%, v tomto pořadí, pokud je detekován po podání léčiva. Bylo pozorováno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v erytrocytech po použití hydrochloridu donepezilu koreluje se změnami zaznamenanými stupnicí ADAS-cog, citlivou stupnicí používanou k hodnocení specifických aspektů kognitivních funkcí. Schopnost donepezil -hydrochloridu měnit průběh základního neurologického onemocnění nebyla studována. Proto není možné tvrdit, že by donepezil -hydrochlorid mohl jakkoli modifikovat vývoj onemocnění.
Účinnost léčby donepezilem byla hodnocena ve 4 placebem kontrolovaných klinických studiích, z nichž 2 trvaly 6 měsíců a 2 1 rok.
V klinických studiích trvajících 6 měsíců byla na konci léčby donepezil-hydrochloridem provedena analýza založená na kombinaci 3 kritérií účinnosti: ADAS-Cog (stupnice pro měření kognitivní výkonnosti), dojem z klinického rozhovoru na základě rozhovoru s Vstup pečovatele (škála pro měření globálních funkcí) a subškála aktivit denního života stupnice hodnocení klinické demence (stupnice pro měření mezilidských a sociálních vztahů, aktivit v domácnosti, koníčků a osobní péče).
Pacienti, kteří reagovali na léčbu, byli definováni jako všichni, kteří splnili níže uvedená kritéria:
Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog alespoň o 4 body.
Žádné zhoršení CIBIC.
Žádné zhoršení aktivit subškály každodenního života na stupnici hodnocení klinické demence.
* str
** str
Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné a na dávce závislé zvýšení podílu pacientů, kteří byli posuzováni "odpovídač" k léčbě.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují úměrně s dávkou. Terminální poločas eliminace je přibližně 70 hodin, a proto vícenásobné dávkování jednotlivých denních dávek umožňuje postupné dosažení „ustáleného stavu“. Téměř srovnatelné koncentrace s koncentrací „v ustáleném stavu“ je dosaženo během 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile je dosaženo „ustáleného stavu“, plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a související farmakologická aktivita vykazují minimální změnu „rozpětí dne“.
Příjem potravy nemění absorpci donepezil -hydrochloridu.
Rozdělení
Donepezil -hydrochlorid se z 95% váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil -hydrochloridu v různých tělesných tkáních nebyla definitivně studována. Nicméně ve studii distribuce tělesné hmotnosti provedené na zdravých mužských dobrovolnících bylo pozorováno, že 240 hodin po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C není eliminováno přibližně 28% léčiva. Toto zjištění naznačuje, že donepezil -hydrochlorid a / nebo jeho metabolity mohou zůstat v těle více než 10 dní.
Metabolismus / vylučování
Donepezil -hydrochlorid se vylučuje v nezměněné formě močí a je metabolizován systémem cytochromu P450 na několik metabolitů, z nichž některé nebyly identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna hlavně jako nezměněný donepezil-hydrochlorid (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11%- pouze metabolit s podobnou aktivitou jako donepezil hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) a 5-O glukuronidový konjugát-desmethyl donepezil (3%). Asi 57% z celkové podané radioaktivity bylo vyloučeno močí (17% jako nezměněné léčivo) a 14,5% stolicí; tato skutečnost naznačuje, že biotransformace a vylučování močí jsou hlavními způsoby eliminace.
Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že donepezil-hydrochlorid a / nebo jeho metabolity znovu vstupují do oběhu na entero-jaterní úrovni.
Plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu se snižují s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa a kouření nezpůsobují klinicky významné změny plazmatických koncentrací donepezil -hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu nebyla specificky studována u zdravých starších subjektů nebo u pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo vaskulární demencí. Průměrné plazmatické koncentrace u těchto pacientů však těsně odpovídají koncentracím zjištěným u zdravých mladých dobrovolníků.
Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater mají zvýšené koncentrace donepezil -hydrochloridu: průměrné zvýšení AUC o 48% a průměrné zvýšení Cmax o 39% (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Rozsáhlé studie na zvířatech ukázaly, že donepezil -hydrochlorid způsobuje malý počet jiných účinků, než jaké mají vlastní farmakologické účinky léčiva, v souladu s jeho cholinergním stimulačním účinkem (viz bod 4.9). Donepezil nevyvolával mutagenní účinky v testech mutací prováděných na bakteriálních a savčích buňkách. Některé klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích jasně toxických pro buňky a 3000krát vyšších než plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. V in vivo modelu mikrojádra myší nebyly pozorovány žádné klastogenní ani genotoxické účinky. Dlouhodobé studie karcinogenity prováděné na potkanech i myších neodhalily žádný onkogenní potenciál.
Donepezil -hydrochlorid neměl žádné nežádoucí účinky na fertilitu potkanů a nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky u potkanů nebo králíků, ale měl mírný vliv na mrtvě narozené děti a přežití předčasně narozených dětí, pokud byl podáván těhotným potkanům v 50 dávkách. Krát vyšší než maximální použitá dávka u lidí (viz bod 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Mannitol
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Hydroxypropylcelulóza
Acesulfam draselný
Vistárie
Glykolát sodného škrobu (typ A)
Crospovidon (typ A)
Mikrokrystalická celulóza
Stearát hořečnatý
Žlutý oxid železitý E172 (pouze pro 10 mg)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádná zvláštní opatření pro uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
5 mg a 10 mg tablety
OPA / Al / PVC-Al blistry se 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 a 180 tabletami dispergovatelnými v ústech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Miláno
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
041088016 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 7 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 10 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088030 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 14 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 28 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 30 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088067 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 50 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088079 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 56 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 60 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088093 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 84 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088105 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 98 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 100 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088129 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 120 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - „5 mg orodispergovatelné tablety“ 180 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 7 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 10 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 14 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088170 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 28 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - „10 mg dispergovatelné tablety“ 30 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 50 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088206 - „10 mg dispergovatelné tablety“, 56 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 60 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 84 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088232 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 98 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 100 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088257 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 120 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
041088269 - „10 mg orodispergovatelné tablety“ 180 tablet v blistru Opa / Al / Pvc -Al
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Prosinec 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
září 2013