Všeobecnost
Hepatotoxická léčiva jsou léčiva používaná k léčbě velmi odlišných patologií, které mezi různé vedlejší účinky zahrnují „potenciálně škodlivý účinek na játra.
Játra jsou základním orgánem, který v našem organismu vykonává mnoho činností, mezi nimiž najdeme metabolismus léků. Některé léky nebo některé produkty pocházející z jejich metabolismu však mohou způsobit poškození - někdy dokonce velmi závažné - buňky onemocnění jater, čímž je narušena jejich správná funkčnost.
Druhy hepatotoxicity
Hepatotoxické léky mohou způsobit poškození jater různého druhu. Takové škody lze klasifikovat různými způsoby a s různými kritérii.
První možná klasifikace je ta, která definuje poškození jater jako nežádoucí účinky pocházející z podávání hepatotoxických léků a které tyto reakce rozděluje do dvou kategorií:
- Reakce typu A: jedná se o takzvané předvídatelné a na dávce závislé reakce. Tyto reakce jsou charakterizovány „vysokým výskytem a obvykle jsou reprezentovány hepatocelulární nekrózou, která může být způsobena přímo léčivem nebo jedním z jeho metabolitů. Příkladem může být paracetamol, jehož metabolismus vede k tvorbě toxický metabolit, který při nízkých dávkách játra dokáží neutralizovat, zatímco při vysokých dávkách ne.
- Reakce typu B: Tyto reakce jsou nepředvídatelné, nezávislé na dávce a vyznačují se nízkým výskytem. Reakce typu B jsou typicky idosynkratické nebo imunitně zprostředkované a mohou se vyskytovat ve formě akutní hepatitidy, chronické aktivní hepatitidy, granulomatózní hepatitidy, cholestázy (s nebo bez hepatitidy), chronické cholestázy, steatózy, akutní hepatocelulární nekrózy a nádorů jater.
Načasování, s jakým mohou hepatotoxické léky způsobit reakce typu A, se může lišit od několika dnů do několika týdnů; zatímco reakce typu B se mohou objevit i měsíce nebo dokonce roky po zahájení podávání dotyčných hepatotoxických léků.
Další rozdělení lze provést podle typu poškození způsobeného hepatotoxickými léky. V tomto případě můžeme rozlišit:
- Hepatocelulární poškození;
- Poškození cholestatického typu;
- Poškození smíšeného typu.
Mechanismy hepatotoxicity
Mechanismy účinku, kterými mohou hepatotoxické léky vyvolat poškození jater, jsou různé. Mezi nimi si pamatujeme:
- Tvorba radikálních druhů, které indukují oxidační stres a tím poškozují jaterní buňky;
- Poškození buněčných organel hepatocytů, jako jsou například mitochondrie;
- Interakce s jaterními mikrozomálními systémy;
- Interakce a následné poškození buněk tvořících žlučovody;
- Interakce léčiva nebo jeho metabolitů s molekulami přítomnými na membráně hepatocytů nebo v nich obsaženými, což může vést k blokování normálních buněčných funkcí nebo k blokování chemických reakcí nezbytně nutných pro přežití buněk.
Druhy hepatotoxických léků
Hepatotoxická léčiva jsou četná a patří do nejrozmanitějších terapeutických tříd, od protizánětlivých léků, přes antidepresiva a antibiotika až po imunosupresiva a protirakovinná léčiva (právě uvedená léčiva jsou však pouze některými skupinami léčiv, která v nich obsahují potenciálně hepatotoxické látky) účinné látky).
Abychom však měli jednodušší obrázek, všechny tyto hepatotoxické léky lze seskupit podle typu poškození jater, které jsou schopny způsobit.
V tomto ohledu můžeme tyto léky rozdělit následujícím způsobem:
