Účinné látky: doxorubicin
Caelyx 2 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok
Indikace Proč se používá Caelyx? K čemu to je?
Caelyx je protirakovinové činidlo.
Caelyx se používá k léčbě rakoviny prsu u pacientek s rizikem srdečních problémů. Caelyx se také používá k léčbě rakoviny vaječníků.Používá se k zabíjení rakovinných buněk, zmenšování velikosti nádoru, zpomalení růstu nádoru a prodloužení jeho přežití.
Caelyx se také používá v kombinaci s jiným lékem, bortezomibem, k léčbě mnohočetného myelomu, rakoviny krve, u pacientů, kteří absolvovali alespoň jednu předchozí terapii.
Caelyx se také používá ke zlepšení Kaposiho sarkomu, včetně zploštění, zblednutí a dokonce zmenšení velikosti nádoru. Jiné příznaky Kaposiho sarkomu, jako je otok kolem nádoru, se mohou také zlepšit nebo zmizet.
Caelyx obsahuje látku schopnou interakce s buňkami za účelem selektivního zabíjení rakovinných buněk. Doxorubicin hydrochlorid obsažený v Caelyxu je uzavřen ve velmi malých kuličkách, nazývaných pegylované lipozomy, které usnadňují transport léčiva z krve do nádorové tkáně, čímž se zabrání jeho disperzi ve zdravé tkáni.
Kontraindikace Kdy by Caelyx neměl být používán
Neužívejte Caelyx
- jestliže jste alergický (á) na doxorubicin -hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Caelyx užívat
Informujte svého lékaře o následujících podmínkách:
- jestliže se léčíte se srdečními nebo jaterními problémy;
- pokud máte cukrovku, protože přípravek Caelyx obsahuje cukr a podle toho může být nutné upravit léčbu diabetu;
- pokud máte Kaposiho sarkom a byla vám odstraněna slezina;
- pokud si všimnete vředů, změny barvy nebo jakéhokoli nepohodlí v ústech.
Děti a dospívající
Caelyx by neměl být používán u dětí a dospívajících, protože není známo, jak na ně lék působí.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Caelyx
Informujte svého lékaře nebo lékárníka
- pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a) jiné léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu,
- o všech způsobech léčby rakoviny, kterou sleduje nebo v minulosti absolvoval, protože „je třeba věnovat zvláštní pozornost těm léčbám, které snižují počet bílých krvinek, protože to může vést k“ dalšímu snížení počtu krvinek bílé. Pokud si nejste jisti léčbou, kterou jste absolvovali, nebo chorobami, které jste prodělal, zeptejte se svého lékaře
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Protože léčivá látka v přípravku Caelyx, doxorubicin -hydrochlorid, může způsobit změny u nenarozeného dítěte, je důležité, abyste svému lékaři sdělil, pokud si myslíte, že jste těhotná.Ženy by se měly vyvarovat otěhotnění, pokud jsou oni nebo jejich partner léčeni přípravkem Caelyx, a po dobu šesti měsíců po ukončení léčby.
Protože doxorubicin-hydrochlorid může být škodlivý pro kojence, musí ženy před zahájením léčby přípravkem Caelyx přestat kojit. Odborníci doporučují ženám infikovaným HIV za žádných okolností nekojit své děti, aby se zabránilo přenosu HIV.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se po léčbě Caelyxem cítíte unavení nebo ospalí, neřiďte ani neobsluhujte stroje ani stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Caelyx: Dávkování
Caelyx je jedinečná formulace. Nesmí se používat zaměnitelně s jinými přípravky doxorubicin -hydrochloridu.
Kolik přípravku Caelyx se podává
Pokud se léčíte s rakovinou prsu nebo vaječníků, bude vám Caelyx podáván v dávce 50 mg na každý metr čtvereční povrchu vašeho těla (na základě vaší výšky a tělesné hmotnosti). Dávka se opakuje každé 4 týdny, dokud onemocnění neprogreduje a nebudete schopni léčbu tolerovat.
Pokud jste léčeni pro mnohočetný myelom a již jste absolvovali alespoň jednu předchozí terapii, bude vám Caelyx podáván v dávce 30 mg na metr čtvereční povrchu vašeho těla (na základě vaší výšky a tělesné hmotnosti) intravenózně infuze. 1 hodina podána bezprostředně po infuzi bortezomibu 4. den 3týdenního léčebného režimu bortezomibu. Dávka se bude opakovat, dokud nebudete uspokojivě reagovat a tolerovat léčbu.
Pokud se léčíte s Kaposiho sarkomem, bude Caelyx podáván v dávce 20 mg na každý metr čtvereční povrchu vašeho těla (na základě vaší výšky a hmotnosti). Dávka se opakuje každé 2 nebo 3 týdny po dobu 2 nebo 3 měsíců; následně se bude opakovat, když je nutné zachovat zlepšení jeho stavu.
Jak se přípravek Caelyx podává
Váš lékař vám Caelyx podá jako kapačku (infuzi) do žíly. V závislosti na dávce a indikaci to bude trvat od 30 minut do více než jedné hodiny (tj. 90 minut).
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Caelyx
Akutní předávkování zhoršuje vedlejší účinky, jako jsou vředy v ústech nebo pokles bílých krvinek a krevních destiček. Léčba bude spočívat v podávání antibiotik, transfuzi krevních destiček, použití faktorů stimulujících tvorbu bílých krvinek a symptomatické léčbě vředů v ústech.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Caelyx, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Caelyx
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Během infuze přípravku Caelyx se mohou objevit následující reakce: zrudnutí obličeje, dušnost, bolest hlavy, zimnice, bolest zad, tlak na hrudi a / nebo v krku, bolest v krku, vysoký nebo nízký krevní tlak, zvýšený srdeční tep, srdeční onemocnění, otok obličej, horečka, závratě, nevolnost, zažívací potíže, svědění, náhlé zarudnutí kůže a pocení. Ve velmi vzácných případech se objevily záchvaty. Může se také objevit bodavá bolest nebo otok v místě vpichu. obtěžovat nebo bolet vás při užívání dávku Caelyxu, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud:
- bolestivé zarudnutí se vyvíjí na rukou a nohou,
- vyvinout bolestivý pocit na kůži a / nebo puchýře na těle nebo v ústech,
- máte problémy se srdcem,
- má v ústech boláky,
- máte zvýšení teploty nebo jiné příznaky infekce,
- mít „náhlou dušnost nebo ostrou bolest na hrudi, která může být horší při hlubokém dýchání nebo kašlání“
- máte otoky, teplo nebo citlivost měkkých tkání v nohou, někdy s bolestí, která se zhoršuje, když stojíte nebo chodíte.
Další nežádoucí účinky
V období mezi infuzemi se mohou objevit následující účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů):
- zarudnutí, otoky a boláky na dlaních a chodidlech. Tyto účinky byly pozorovány často a někdy jsou závažné. V závažných případech mohou tyto účinky interferovat s některými denními aktivitami a mohou trvat až 4 týdny nebo déle, než se zcela vyřeší. Lékař může podle svého uvážení oddálit zahájení a / nebo snížit dávku následné léčby (viz níže uvedené techniky prevence a léčby syndromu ruky a nohy);
- bolest nebo vředy v ústech nebo v krku, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti;
- snížení počtu bílých krvinek, což může zvýšit pravděpodobnost infekcí. Anémie (snížení počtu červených krvinek) může způsobit pocit únavy a pokles počtu krevních destiček může zvýšit riziko krvácení.Ve vzácných případech může nízký počet bílých krvinek vést k závažným infekcím.Vzhledem k možným změnám krevních buněk. krvinek, je vyžadováno pravidelné sledování krve V klinické studii u pacientů s AIDS-KS porovnávající Caelyx s jinou léčbou (bleomycin / vincristin) bylo zjištěno, že může být zvýšená pravděpodobnost některých infekcí Caelyxem. podle zkušeností pacientů s AIDS-KS, když byl přípravek Caelyx srovnáván se standardní léčbou pokročilého karcinomu vaječníků (topotekan), bylo riziko infekce ve skupině pacientů léčených přípravkem Caelyx podstatně nižší. Riziko nízkého krevního obrazu a infekcí bylo ve studiích rakoviny prsu podobně nízké. Některé z těchto účinků mohou souviset s nemocí, nikoli Caelyx;
- celkový pocit únavy, slabosti, pocit mravenčení nebo bolest v rukou a nohou;
- ztráta vlasů.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):
- bolest břicha;
- drozd v ústech (houbová infekce úst), vředy v nose, krvácení z nosu, opary a záněty jazyka;
- hodnoty testů jaterních funkcí se mohou během léčby přípravkem Caelyx buď zvýšit, nebo snížit;
- ospalost, závratě, mdloby, bolest kostí, bolest na hrudi, abnormální svalové napětí, bolest svalů, křeče nebo otoky dolních končetin, celkový otok, zánět sítnice (světelně stimulovaná membrána oka), zvýšené slzení, rozmazané vidění , pocit mravenčení nebo bolest v rukou a nohou;
- zánět vlasových folikulů, olupování kůže, zánět nebo vyrážka, abnormální pigmentace (změna barvy) kůže a nehtů;
- srdeční problémy, např. nepravidelný srdeční tep, rozšířené cévy;
- horečka, zvýšená teplota nebo jiné příznaky infekce, které mohou souviset s onemocněním;
- problémy s dýcháním, tj. potíže s dýcháním nebo kašel, které mohou souviset s infekcemi nakaženými v důsledku onemocnění;
- nedostatek vody v těle (dehydratace), závažná ztráta hmotnosti a ochabování svalů, nízké hladiny vápníku, hořčíku, draslíku nebo sodíku v krvi, vysoké hladiny draslíku v krvi;
- zánět jícnu (ezofagitida), zánět žaludeční sliznice, potíže s polykáním, sucho v ústech, plynatost, zánět dásní (zánět dásní), změny vnímání chuti;
- zánět pochvy;
- bolest při močení;
- pokud se u vás již dříve objevily kožní reakce, tj. bolest, zarudnutí a suchost kůže během radiační terapie, mohou se přesto objevit během léčby přípravkem Caelyx;
- při kombinaci Caelyxu a bortezomibu se může objevit bolest kloubů, snížené nebo abnormální pocity při stimulaci, zánět rohovky, červené oči, červené šourky. Pokud se přípravek Caelyx používá samostatně, některé z těchto účinků jsou méně pravděpodobné a některé se nevyskytují při Všechno.
Méně časté (postihují až 1 ze 100 pacientů)
- zmatek;
- zánět žil a tvorba krevních sraženin v žilách, které mohou blokovat tok krve do plic a způsobit potíže s dýcháním, bolest na hrudi a bušení srdce.
Velmi vzácné (postihují až 1 z 10 000 pacientů)
- závažné kožní reakce, jako je rozsáhlé odlupování kůže, puchýře a eroze (vředy) sliznic (Stevens-Johnsonův syndrom / toxická epidermální nekrolýza);
- Pokud je Caelyx užíván dlouhodobě (více než rok), může dojít k rakovině úst.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Mezi techniky prevence a léčby syndromu rukou a nohou patří:
- kdykoli je to možné, ponořte ruce a / nebo nohy do umyvadla se studenou vodou (např. při sledování televize, čtení nebo poslechu rádia);
- ruce a nohy mějte odkryté (žádné rukavice, ponožky atd.)
- zůstat na chladných místech;
- v horkých obdobích si vezměte studené koupele;
- vyvarujte se prudkého cvičení, které může způsobit trauma chodidla (např. běhání);
- vyhněte se vystavení pokožky velmi horké vodě (např. hydromasáž, sauna);
- vyhněte se těsným botám nebo botám na podpatku.
Pyridoxin (vitamín B6):
- vitamín B6 lze zakoupit bez lékařského předpisu;
- užívejte 50–150 mg denně počínaje prvními příznaky zarudnutí nebo brnění.
Expirace a retence
Uchovávejte Caelyx mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Po naředění:
- Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotách mezi 2 ° C a 8 ° C.
- Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není -li použit okamžitě, doba a metody uchovávání naředěného roztoku před jeho použitím jsou v odpovědnosti uživatele a při skladování při teplotách mezi 2 ° C a 8 ° C by neměly překročit 24 hodin. Částečně použité lahvičky je třeba vymazat.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakékoli sraženiny nebo jiných typů částic.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek Caelyx obsahuje
- Léčivou látkou je doxorubicini hydrochloridum. Jeden ml přípravku Caelyx obsahuje 2 mg doxorubicini hydrochloridum v pegylovaném liposomovém přípravku.
- Dalšími složkami jsou sodná sůl?-(2- [1,2-distearoyl-sn-glycerofosxy] ethylkarbamoyl)-omega-methoxypoly (oxyethylen) -40 (MPEG-DSPE), plně hydrogenovaný sójový fosfatidylcholin (HSPC), cholesterol, síran amonný, sacharóza, histidin, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Caelyx 2 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok: lahvičky schopné dodávat objem 10 ml (20 mg) nebo 25 ml (50 mg).
Jak Caelyx vypadá a obsah balení
Infuzní roztok je sterilní, průsvitný a červený. Caelyx je k dispozici ve skleněných ampulkách v jednotlivých baleních nebo obsahujících 10 lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
S roztokem Caelyxu je třeba zacházet opatrně. Je nutné použití rukavic.Pokud se Caelyx dostane do styku s kůží nebo sliznicemi, okamžitě je důkladně omyjte mýdlem a vodou.Caelyx je třeba zacházet a likvidovat v souladu s opatřeními uvedenými u jiných protirakovinných léčiv.
Určete dávku přípravku Caelyx, která má být podána (v závislosti na doporučené dávce a povrchu těla pacienta). Odeberte správný objem Caelyxu pomocí sterilní injekční stříkačky. Je nutné pracovat za přísně aseptických podmínek, protože Caelyx neobsahuje konzervační látky ani bakteriostatická činidla. Před podáním musí být správná dávka přípravku Caelyx naředěna v 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) pro intravenózní infuzi. Pro dávky <90 mg zředěný Caelyx ve 250 ml a pro dávky? 90 mg Caelyx zředěný v 500 ml.
Aby se snížilo riziko reakcí na infuzi, měla by být počáteční dávka podána rychlostí nepřesahující 1 mg / min. Pokud není pozorována žádná reakce na infuzi, lze podávat následné infuze přípravku Caelyx po dobu 60 minut.
V programu klinického hodnocení rakoviny prsu byla povolena modifikace infuze u těch pacientek, u kterých došlo k reakci po podání, jako je následující: 5% z celkové dávky bylo podáno pomalu během prvních 15 minut. Tolerováno bez reakce, infuze rychlost se zdvojnásobila na dalších 15 minut.
Pokud pacient vykazuje časné příznaky nebo příznaky reakce na infuzi, okamžitě infuzi přerušte, podejte příslušné premedikace (antihistaminika a / nebo krátkodobě působící kortikosteroidy) a v infuzi pokračujte pomalejší rychlostí.
Použití ředidel jiných než 5% roztok glukózy (50 mg / ml) pro intravenózní infuzi nebo přítomnost jakéhokoli bakteriostatického činidla, jako je benzylalkohol, může způsobit vysrážení Caelyxu.
Doporučuje se, aby byla infuzní linka obsahující Caelyx připojena k bočnímu vstupu intravenózní infuze 5% glukózy (50 mg / ml). Infuze může být podána periferní žílou. Nepoužívejte s vloženými filtry.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CAELYX 2 MG / ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml přípravku Caelyx obsahuje 2 mg doxorubicini hydrochloridum v pegylovaném liposomovém přípravku.
Caelyx se skládá z lipozomálního přípravku, ve kterém je doxorubicin -hydrochlorid zapouzdřen v lipozomech, na jejichž povrchu je vázán methoxypolyethylenglykol (MPEG). Tento proces, známý jako pegylace, chrání liposomy před rozpoznáním fagocytárním mononukleárním systémem (MPS), čímž se prodlužuje doba jejich cirkulace v krvi.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Suspenze je sterilní, průsvitná a červená.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Caelyx je indikován:
- Jako monoterapie u pacientek s metastazujícím karcinomem prsu, kde je zvýšené srdeční riziko.
-K léčbě pokročilého rakoviny vaječníků u žen, u nichž selhala chemoterapie první linie na bázi platiny.
- V kombinaci s bortezomibem k léčbě progresivního mnohočetného myelomu u pacientů, kteří dříve absolvovali alespoň jednu léčbu a kteří již podstoupili nebo nemohou podstoupit transplantaci kostní dřeně.
-K léčbě Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS (KS-AIDS) u pacientů s nízkým počtem CD4 (CD4 3 lymfocyty) a difuzním mukokutánním nebo viscerálním onemocněním.
Caelyx lze použít jako systémovou chemoterapii první nebo druhé linie u pacientů s pokročilým onemocněním AIDS-KS nebo u pacientů, kteří netolerují předchozí systémovou kombinovanou chemoterapii s nejméně dvěma z následujících látek: alkaloidem vinca, bleomycinem a standardním doxorubicinem ( nebo „jiný antracyklin).
04.2 Dávkování a způsob podání
Caelyx by měl být podáván pouze pod dohledem onkologa, který se specializuje na podávání cytotoxických látek.
Caelyx má jedinečné farmakokinetické vlastnosti; proto by neměl být používán zaměnitelně s jinými přípravky doxorubicin -hydrochloridu.
Rakovina prsu / Rakovina vaječníků :
Caelyx by měl být podáván intravenózně v dávce 50 mg / m2 jednou za 4 týdny až do progrese onemocnění a pacient je schopen tolerovat léčbu.
Mnohočetný myelom : Caelyx se podává v dávce 30 mg / m2 4. den 3týdenního režimu bortezomibu jako 1hodinová intravenózní infuze bezprostředně po infuzi bortezomibu. Režim bortezomibu se skládá z dávky 1,3 mg / m2 ve dnech 1, 4, 8 a 11 každé 3 týdny. Terapii je třeba opakovat tak dlouho, dokud pacient prokáže uspokojivou odpověď a je schopen léčbu tolerovat. Dávka 4. dne obou léků může být odložena až o 48 hodin, pokud je to lékařsky nutné. Dávky bortezomibu by měly být odděleny nejméně 72 hodin.
Pro intravenózní dávky.
Pro dávky ≥ 90 mg: zřeďte Caelyx v 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) pro intravenózní infuzi.
Aby se minimalizovalo riziko reakcí souvisejících s infuzí, počáteční dávka by měla být podána rychlostí nepřesahující 1 mg / min. Pokud nejsou pozorovány žádné reakce, lze další infuze přípravku Caelyx podávat po dobu 60 minut.
U pacientů, kteří měli reakci po podání, byla povolena modifikace infuze, například:
Během prvních 15 minut by mělo být podáno pomalu 5% z celkové dávky. Pokud je tolerován bez reakce, lze rychlost infuze na dalších 15 minut zdvojnásobit. Pokud je tolerován, lze infuzi dokončit během následující hodiny s celkovou dobou injekce 90 minut.
Kaposiho sarkom související s AIDS :
Caelyx se podává intravenózně v dávkách 20 mg / m2 každé dva až tři týdny. Vyhněte se intervalům kratším než 10 dní, protože nelze vyloučit akumulaci produktu a zvýšení toxicity. K dosažení terapeutické odpovědi se doporučuje, aby byli pacienti léčeni po dobu dvou až tří měsíců. Pokračujte v léčbě podle potřeby, abyste udrželi terapeutickou odpověď.
Dávka Caelyxu se zředí 250 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) pro intravenózní infuzi a podává se intravenózní infuzí po dobu 30 minut.
Pro všechny pacienty :
Pokud se u pacienta objeví časné příznaky reakce na infuzi (viz body 4.4 a 4.8), okamžitě infuzi přerušte, podejte příslušné premedikace (antihistaminika a / nebo krátkodobě působící kortikosteroidy) a v infuzi pokračujte později. Pomalejší rychlostí.
Nepodávejte Caelyx jako bolus nebo neředěný roztok. Doporučuje se, aby byla infuzní linka obsahující Caelyx připojena k bočnímu vstupu intravenózní infuze 5% glukózy (50 mg / ml), aby se roztok dále zředil a minimalizovalo riziko trombózy a extravazace. Infuzi lze podat periferní žílou.Nepoužívejte s in-line filtry.Caelyx nesmí být podáván intramuskulárně nebo subkutánně (viz bod 6.6).
Pro zvládnutí nežádoucích účinků, jako je palmar-plantární erytrodysestézie (PPE), stomatitida nebo hematologická toxicita, lze dávku snížit nebo podávání odložit. Pokyny pro úpravu dávky přípravku Caelyx podle těchto nežádoucích účinků jsou uvedeny v níže uvedených tabulkách. Klasifikace toxicity v těchto tabulkách vychází z obecných kritérií toxicity podle National Cancer Institute (NCI-CTC).
Tabulky pro OOP (tabulka 1) a stomatitidu (tabulka 2) poskytují schéma pro úpravu dávky během klinických studií při léčbě rakoviny prsu nebo vaječníků (úprava doporučeného 4týdenního léčebného cyklu): pokud se tyto toxicity vyskytují u pacientů s KS-AIDS lze obdobně upravit doporučený léčebný cyklus 2–3 týdny.
Tabulka pro hematologickou toxicitu (tabulka 3) uvádí schéma používané pro úpravu dávky během klinických studií prováděných pouze u pacientů s rakovinou prsu nebo vaječníků. Úpravu dávky u pacientů s AIDS-KS viz bod 4.8.
Pokyny pro úpravu dávky Caelyx
U pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem Caelyx v kombinaci s bortezomibem, u nichž se vyvine PPE nebo stomatitida, by měla být dávka přípravku Caelyx upravena tak, jak je popsáno v tabulkách 1 a 2 výše. Níže uvedená tabulka 4 uvádí schéma používané pro další úpravu dávky během klinického hodnocení při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dostávali Caelyx a bortezomib v kombinované terapii. Další informace o dávkování bortezomibu a úpravách dávky viz také Souhrn údajů o přípravku bortezomibu (SmPC).
* Další informace o dávkování bortezomibu a úpravách dávky viz SmPC bortezomibu
Pacienti s jaterní insuficiencí : farmakokinetika Caelyxu, stanovená u malého počtu pacientů se zvýšenými hladinami celkového bilirubinu, se neliší od pacientů s normálním celkovým bilirubinem; dokud však nebudou k dispozici další informace, dávka Caelyxu u pacientů s jaterní insuficiencí by měla být snížena na základě zkušeností z klinických studií s rakovinou prsu a vaječníků, a to následovně: na začátku léčby, pokud je bilirubin mezi 1,2 a 3,0 mg / dl , první dávka se sníží o 25%. Pokud je bilirubin> 3,0 mg / dl, první dávka se sníží o 50%. Pokud pacient toleruje první dávku bez zvýšení sérového bilirubinu nebo jaterních enzymů, lze dávku druhého cyklu zvýšit na další úroveň, to znamená, že pokud byla první dávka snížena o 25%, přeneste plnou dávku na druhý cyklus; pokud byla první dávka snížena o 50%, zvyšte na 75% plné dávky ve druhém cyklu. Pokud je tolerována, lze dávku v následujících cyklech zvýšit na plnou dávku. Caelyx lze podávat pacientům s jaterními metastázami a současným zvýšením bilirubinu a jaterních enzymů až na 4násobek horní hranice normálního rozmezí.Před podáním Caelyxu zhodnoťte funkci jater konvenčními klinickými laboratorními testy, jako jsou ALT / AST, alkalické fosfatázy a bilirubinu.
Pacienti s renální insuficiencí : Protože je doxorubicin metabolizován v játrech a vylučován žlučí, není nutná úprava dávkování. Populační farmakokinetické údaje (v testovaném rozmezí clearance kreatininu 30-156 ml / min) ukazují, že eliminace Caelyxu není ovlivněna funkcí ledvin.Farmakokinetické údaje nejsou k dispozici u pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min.
Splenektomizovaní pacienti s KS-AIDS : Protože nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Caelyx u pacientů podstupujících splenektomii, jeho použití se nedoporučuje.
Dětští pacienti : Zkušenosti u dětí jsou omezené.Caelyx se nedoporučuje u pacientů mladších 18 let.
Starší pacienti : Analýza populace ukazuje, že věk v testovaném rozmezí (21-75 let) významně nemění farmakokinetiku Caelyxu.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Caelyx by neměl být používán k léčbě AIDS-KS, který lze účinně léčit lokální terapií nebo systémovým alfa-interferonem.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Srdeční toxicita : Doporučuje se, aby všichni pacienti léčení přípravkem Caelyx byli pravidelně podrobováni častému elektrokardiogramu (EKG). Přechodné změny v EKG obraze, jako je zploštění vlny T, podúrovně segmentu ST a benigní arytmie, nejsou považovány za závazné signály pro přerušení léčby přípravkem Caelyx. Redukce komplexu QRS je však považována za nejindikativnější znak srdečního k této změně dochází, je třeba vzít v úvahu rozhodující test toxicity antracyklinového myokardu, tj. endomyokardiální biopsii.
Specifičtějšími metodami elektrokardiogramu pro hodnocení a kontrolu srdeční funkce jsou měření ejekční frakce levé komory pomocí echokardiografie, nebo výhodně pomocí víceportové arteriografie (MUGA). Tyto metody je třeba rutinně aplikovat před k zahájení léčby přípravkem Caelyx a měl by se během léčby pravidelně opakovat. Vyhodnocení funkce levé komory je považováno za zásadní před jakýmkoli dalším podáním Caelyxu, které překračuje povolenou kumulativní dávku antracyklinu po celou dobu životnosti 450 mg / m2.
Vyhodnocovací testy a metody popsané výše týkající se monitorování srdce během terapie antracyklinem by měly být použity v následujícím pořadí: monitorování EKG, měření ejekční frakce levé komory, biopsie endomyokardu. Pokud výsledek testu naznačuje možné zranění spojené s terapií Caelyxem, výhoda pokračování terapie musí být pečlivě zvážena proti riziku poranění myokardu.
Léčte pacienty se srdečním onemocněním, kteří potřebují léčbu přípravkem Caelyx, pouze pokud přínos převáží riziko.
U pacientů s poruchou srdeční funkce léčených přípravkem Caelyx je nutná opatrnost.
Kdykoli je podezření na kardiomyopatii, tj. Když se ejekční frakce levé komory podstatně snížila ve srovnání s hodnotami před léčbou a / nebo je ejekční frakce levé komory nižší než relevantní hodnota z prognostického hlediska (např.
Kongestivní srdeční selhání v důsledku kardiomyopatie se může objevit náhle, dokonce i několik týdnů po ukončení léčby, aniž by mu předcházely změny na elektrokardiogramu.
Opatrnosti je třeba u pacientů léčených jinými antracykliny. Celková dávka doxorubicin -hydrochloridu musí také vzít v úvahu jakoukoli předchozí (nebo souběžnou) terapii kardiotoxickými sloučeninami, jako jsou jiné antracykliny / antrachinony nebo např. 5-fluoruracil. Kardiální toxicita může také nastat u kumulativních dávek antracyklinů pod 450 mg / m2 u pacientů s předchozím mediastinálním ozařováním nebo u pacientů léčených souběžně cyklofosfamidem.
Na srdeční úrovni je bezpečnostní profil doporučeného dávkování pro karcinom prsu a vaječníků (50 mg / m2) srovnatelný s profilem 20 mg / m2 u pacientů s AIDS-KS (viz bod 4.8).
Myelosuprese : Mnoho pacientů léčených přípravkem Caelyx má základní myelosupresi v důsledku různých faktorů, jako je již existující infekce HIV nebo řada souběžných nebo předchozích terapií nebo nádory zahrnující kostní dřeň. V klíčové studii u pacientek s rakovinou vaječníků léčených dávkou 50 mg / m2 byla myelosuprese obecně mírná až středně závažná, reverzibilní a nebyla spojena s epizodami neutropenické infekce nebo sepse. Navíc v kontrolované klinické studii Caelyx versus topotekan byl výskyt sepse související s léčbou podstatně nižší ve skupině s rakovinou vaječníků léčené Caelyxem než ve skupině léčené topotekanem. Podobně nízký výskyt myelosuprese byl zaznamenán u pacientů. s metastatickým karcinomem prsu léčeným přípravkem Caelyx v klinickém hodnocení první linie.Na rozdíl od zkušeností s pacienty s rakovinou prsu nebo vaječníků se zdá, že myelosuprese je nežádoucím účinkem omezujícím dávku u pacientů s AIDS-KS (viz bod 4.8) potenciál pro myeloablaci, během léčby přípravkem Caelyx a alespoň před každou dávkou Caelyxu by měly být pravidelně prováděny pravidelné krevní testy.
Silná a trvalá myelosuprese může vést k superinfekci nebo krvácení.
V kontrolovaných klinických studiích prováděných u pacientů s AIDS-KS ve srovnání s režimem bleomycin / vincristin byly během léčby přípravkem Caelyx zjevně častější oportunní infekce. Pacienti a lékaři si musí být tohoto zvýšeného výskytu vědomi a podle toho jednat.
Stejně jako u jiných antineoplastických látek poškozujících DNA byly u pacientů léčených kombinovanou léčbou doxorubicinem hlášeny sekundární akutní myeloidní leukémie a myelodysplasie. V důsledku toho musí být každý pacient léčený doxorubicinem pod hematologickou kontrolou.
Vzhledem k rozdílu ve farmakokinetickém profilu a dávkovacím režimu by Caelyx neměl být zaměňován s jinými přípravky doxorubicin -hydrochloridu.
Reakce spojené s infuzí : Během několika minut po zahájení infuze Caelyxu se mohou objevit závažné a někdy život ohrožující reakce na infuzi, které jsou charakterizovány reakcemi alergického nebo anafylaktoidního typu, jejichž příznaky zahrnují astma, zrudnutí, svědění vyrážky, bolest na hrudi, horečku, hypertenzi, tachykardii, svědění, pocení „dušnost, otok obličeje, zimnice, bolest zad, tlak na hrudi a v krku a / nebo hypotenze Velmi vzácně byly jako reakce na infuzi pozorovány křeče (viz bod 4.8). Dočasná suspenze infuze obvykle tyto příznaky vyřeší bez dalšího terapeutického zásahu. K okamžitému použití však musí být k dispozici léky k léčbě těchto příznaků (například antihistaminika, kortikosteroidy, epinefrin a antikonvulziva) a také nouzové vybavení. pacienti mohou léčbu obnovit, jakmile odezní všechny příznaky, bez relapsu Infuzní reakce se zřídka opakují po prvním průběhu léčby. Aby se minimalizovalo riziko reakcí na infuzi, počáteční dávka by měla být podána rychlostí infuze nepřesahující 1 mg / minutu (viz bod 4.2).
Diabetičtí pacienti : Je třeba vzít v úvahu, že každá lahvička přípravku Caelyx obsahuje sacharózu a je podávána jako 5% roztok glukózy (50 mg / ml) pro intravenózní infuzi.
Běžné nežádoucí účinky vyžadující úpravu dávky nebo přerušení viz bod 4.8.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí mezi jinými léčivými přípravky a přípravkem Caelyx, přestože byly kombinované studie fáze II s konvenčními chemoterapeutiky provedeny u pacientek s gynekologickým nádorovým onemocněním. Při souběžném užívání léků, o nichž je známo, že interagují se standardním doxorubicin -hydrochloridem, je nutná opatrnost.Caelyx, stejně jako jiné přípravky doxorubicin -hydrochlorid, může potencovat toxicitu jiných protirakovinných terapií.V klinických studiích u pacientů s léčenými solidními tumory (včetně rakoviny prsu a vaječníků) souběžně s cyklofosfamidem nebo taxany nebyly zjištěny žádné nové kumulativní toxicity. Opatrnosti je také zapotřebí, pokud je vyžadováno souběžné podávání jiných cytotoxických látek, zejména myelotoxických látek.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství : Předpokládá se, že doxorubicin -hydrochlorid způsobuje závažné vrozené vady, pokud je podáván během těhotenství. Caelyx by proto neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné.
Ženám ve fertilním věku by mělo být doporučeno, aby se vyhnuly otěhotnění, ať už jsou oni nebo jejich partner léčeni přípravkem Caelyx nebo do šesti měsíců po ukončení léčby přípravkem Caelyx (viz bod 5.3).
Čas krmení : Není známo, zda se Caelyx vylučuje do lidského mléka. Protože mnoho léků, včetně antracyklinů, se vylučuje do lidského mléka a vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků na dítě musí matka před zahájením léčby přípravkem Caelyx přestat kojit. Zdravotní odborníci doporučují ženám infikovaným HIV, aby za žádných okolností nekojily své děti, aby se zabránilo přenosu HIV.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Caelyx nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Dosud provedené klinické studie však naznačují, že ospalost a ospalost nejsou často spojeny (
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích rakoviny prsu / vaječníků (50 mg / m2 každé 4 týdny) byla palmoplantární erytrodysestézie (PPE). Celková hlášená incidence PPE byla 44,0% - 46,1%. Tyto účinky byly většinou mírné, s těžkými (stupeň III) případy hlášenými u 17% - 19,5%. Incidencí hlášených život ohrožujících případů (stupeň IV) byly ruce a nohy při nízkých teplotách, jejich držení ve studené vodě (namáčení, koupání nebo plavání), vyhýbání se nadměrným zdrojům tepla / horké vody a žádné zúžení (žádné ponožky, rukavice nebo těsná obuv) Zdá se, že OOP souvisí hlavně s režimem dávkování a lze jej snížit prodloužením intervalu mezi dávkami na 1–2 týdny (viz bod 4.2). U některých pacientů však může být tato reakce závažná a oslabující a vyžaduje přerušení léčby.Stomatitida / mukozitida a nauzea byly také běžně hlášeny u subjektů léčených pro rakovinu prsu / vaječníků, zatímco u pacientů s AIDS-KS (20 mg / m2 každé 2 týdny) byla myelosuprese (hlavně leukopenie) nejčastějším nežádoucím účinkem (viz KS-AIDS). Případy PPE byly hlášeny u 16% pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem Caelyx v kombinaci s bortezomibem. Stupeň 3 byl hlášen u 5% pacientů. Nebyly hlášeny žádné případy PPE stupně 4. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (souvisejícími nebo vznikajícími při terapii) při kombinované terapii (Caelyx + bortezomib) byly (40%), průjem (35%), neutropenie (33%) , trombocytopenie (29%), zvracení (28%), únava (27%) a zácpa (22%).
Rakovina prsu : V klinické studii fáze III (I97-328) bylo 509 pacientů s pokročilým karcinomem prsu, kteří nedostali předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění, léčeno přípravkem Caelyx (n = 254) v dávce 50 mg / m2 každé 4 týdny nebo doxorubicinem (n = 255) v dávce 60 mg / m2 každé 3 týdny. Následující časté nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u doxorubicinu než u Caelyxu: nauzea (53% vs. 37%; stupeň III / IV 5% vs. 3%), zvracení (31% vs. 19%; stupeň III / IV 4 % vs. méně než 1%), různé projevy alopecie (66% vs. 20%), výrazná alopecie (54% vs. 7%) a neutropenie (10% vs. 4%; stupeň III / IV 8% vs. 2%).
Mukozitida (23% vs. 13%; stupeň III / IV 4% vs. 2%) a stomatitida (22% vs. 15%; stupeň III / IV 5% vs. 2%) byly hlášeny častěji u přípravku Caelyx než u doxorubicinu . Průměrná doba trvání nejběžnějších závažných příhod (stupeň III / IV) pro obě skupiny byla 30 dní nebo méně. V tabulce 5 je uveden úplný seznam nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených přípravkem Caelyx.
Výskyt život ohrožujících (IV. Stupně) hematologických účinků byl
Klinicky významných laboratorních abnormalit (stupně III a IV) bylo v této skupině málo, se zvýšenými hladinami celkového bilirubinu, AST a ALT hlášeny u 2,4%, 1,6% a
* palmárně-plantární erytrodysestézie (syndrom ruka-noha).
Rakovina vaječníků : 512 pacientů s rakovinou vaječníků (subpopulace 876 pacientů se solidním nádorem) bylo v klinických studiích léčeno přípravkem Caelyx v dávce 50 mg / m2. V tabulce 6 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Caelyx.
* palmárně-plantární erytrodysestézie (syndrom ruka-noha).
Myelosuprese byla většinou mírná až střední a zvládnutelná. Sepsa související s leukopenií nebyla pozorována často (
V subpopulaci 410 pacientů s rakovinou vaječníků zahrnovaly klinicky významné změny laboratorních parametrů během klinických studií s přípravkem Caelyx zvýšení celkového bilirubinu (obvykle u pacientů s jaterními metastázami) (5%) a sérových hladin kreatininu (5%). Zvýšení hladin AST bylo hlášeno méně často (
Pacienti se solidním nádorem: Ve větší kohortové studii s 929 pacienty se solidním nádorem (včetně rakoviny prsu a vaječníků) léčených většinou dávkou 50 mg / m2 každé 4 týdny byl bezpečnostní profil a výskyt nežádoucích účinků srovnatelný s pacienty léčenými v pilotních studiích rakoviny prsu a vaječníků.
Mnohočetný myelom: Ve studii fáze III ze 646 pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dříve absolvovali alespoň jednu léčbu, bylo 318 léčeno přípravkem Caelyx 30 mg / m2 podávaným formou 1hodinové intravenózní infuze 4. den terapie bortezomibem. Bortezomib byl podáván v dávce 1,3 mg / m2 ve dnech 1, 4, 8 a 11 každé tři týdny v kombinaci s přípravkem Caelyx nebo jako monoterapie. V tabulce 7 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% pacientů léčených kombinovanou léčbou Caelyx a bortezomibem.
Nejčastěji hlášenými hematologickými nežádoucími účinky při kombinaci samotného přípravku Caelyx a bortezomibu a bortezomibu byla neutropenie, trombocytopenie a anémie. Výskyt neutropenie stupně 3 a 4 byl ve skupině s kombinovanou terapií vyšší než ve skupině s kombinovanou terapií. v monoterapii (28% vs. 14%). Incidence trombocytopenie stupně 3 a 4 byla vyšší u kombinované terapie než u monoterapie (22% vs 14%). Incidence anémie byla srovnatelná v obou skupinách (7% vs 5%).
Případy stomatitidy byly hlášeny častěji ve skupině s kombinací (16%) než ve skupině s monoterapií (3%) a mnoho z nich mělo stupeň 2 nebo méně. Stomatitida stupně 3 byla hlášena u 2%pacientů na kombinované léčbě bez stupně 4 byla hlášena stomatitida.
Nauzea a zvracení byly hlášeny častěji ve skupině s kombinací (40% a 28%) než ve skupině s monoterapií (32% a 15%); většina byla v 1. a 2. stupni závažnosti.
U 38% pacientů došlo k přerušení léčby jedním nebo oběma léky z důvodu nežádoucích účinků. Mezi nejběžnější vedlejší účinky vedoucí k přerušení léčby bortezomibem a Caelyxem patří PPE, neuralgie, periferní neuropatie, periferní senzorická neuropatie, trombocytopenie, snížená ejekční frakce a únava.
* palmárně-plantární erytrodysestézie (syndrom ruka-noha).
** Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 jsou založeny na nežádoucích příhodách každé závažnosti s „celkovou incidencí ≥ 5% (viz nežádoucí účinky uvedené v prvním sloupci)
KS-AIDS : Klinické studie u pacientů s AIDS-KS léčených přípravkem Caelyx v dávce 20 mg / m2 ukazují, že nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s podáním přípravku Caelyx je myelosuprese, která se také vyskytuje velmi často (přibližně polovina pacientů).
Leukopenie je v této populaci nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem přípravku Caelyx; byla hlášena neutropenie, anémie a trombocytopenie. Tyto účinky se mohou objevit na počátku léčby. Hematologická toxicita může vyžadovat snížení dávky nebo přerušení nebo odložení léčby. Dočasně přerušte léčbu přípravkem Caelyx u pacientů, kde je absolutní počet neutrofilů 3 a / nebo počet krevních destiček 3. G-CSF (nebo GM-CSF) lze podávat jako souběžnou podpůrnou terapii v následujících cyklech, kdy je absolutní počet neutrofilů 3 Hematologická toxicita u pacientek s rakovinou vaječníků je méně závažná než u pacientek s AIDS-KS (viz výše část o pacientkách s rakovinou vaječníků).
V klinických studiích přípravku Caelyx byly běžně pozorovány respirační vedlejší účinky a mohou souviset s oportunními infekcemi u pacientů s AIDS. Po podání přípravku Caelyx se u pacientů s KS vyskytly oportunní infekce; takové infekce jsou časté u pacientů s imunitní nedostatečností vyvolanou HIV. Nejčastějšími oportunními infekcemi pozorovanými v klinických studiích byla kandidóza, cytomegalovirus, herpes simplex, pneumonie Pneumocystis carinii a komplex mycobacterium avium.
Nežádoucí účinky pozorované u pacientů s KS-AIDS podle frekvenčních kategorií CIOMS III (velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, 1/1 000,
Infekce a infestace:
Časté: orální moniliáza
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté: neutropenie, anémie, leukopenie
Časté: trombocytopenie
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté: anorexie
Psychiatrické poruchy:
Méně časté: zmatenost
Poruchy nervového systému:
Časté: závratě
Méně časté: parestézie
Oční poruchy:
Časté: retinitida
Cévní poruchy:
Časté: vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Časté: dušnost
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: nevolnost
Časté: průjem, stomatitida, zvracení, ulcerace v ústech, bolest břicha, glositida, zácpa, nauzea a zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: alopecie, vyrážka
Méně časté: palmárně-plantární erytrodysestézie (PPE)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: astenie, horečka, reakce související s akutní infuzí
Diagnostické testy:
Časté: hubnutí
Jiné méně často se vyskytující nežádoucí účinky (anafylaktické reakce. V této populaci byla po uvedení na trh zřídka zaznamenána puchýřková vyrážka.
Klinicky významné laboratorní abnormality se objevovaly často (≥ 5%) a zahrnovaly zvýšení alkalické fosfatázy, AST a bilirubinu, které byly považovány za spojené s onemocněním, a nikoli s Caelyxem. Snížení hemoglobinu a krevních destiček bylo zjištěno méně často (virus HIV a ne v Caelyxu.
Všichni pacienti Reakce spojené s infuzí Caelyxu definované následujícími Costartovými indexy byly hlášeny u 100 z 929 pacientů (10,8%) se solidními tumory: alergická reakce, anafylaktoidní reakce, astma, otok obličeje, hypotenze, vazodilatace, kopřivka, bolest zad, hrudníku, zimnice, horečka, hypertenze, tachykardie, dyspepsie, nauzea, závratě, dušnost, faryngitida, vyrážka, svědění, pocení, reakce v místě vpichu a lékové interakce. Vzácně (2%) je hlášeno trvalé přerušení léčby. Infuzní reakce (12,4%) a případy ukončení léčby (1,5%) byly hlášeny v programu rakoviny prsu s podobnou incidencí.U pacientů s mnohočetným myelomem léčených Caelyxem a bortezomibem byly související reakce infuze hlášeny s frekvencí 3%. U pacientů s AIDS-KS byly reakce související s infuzí charakterizovány zrudnutím, dušností, otokem obličeje, bolestmi hlavy, zimnicí, bolestmi zad, sevřením hrudníku a hrdla a / nebo hypotenzí a lze je očekávat. S incidencí 5% - 10%. Velmi vzácně byly pozorovány záchvaty jako reakce na infuzi.U všech pacientů se reakce související s infuzí objevily hlavně během první infuze. Dočasné pozastavení infuze obvykle tyto příznaky vyřeší bez použití další terapie. U téměř všech pacientů lze léčbu přípravkem Caelyx obnovit poté, co všechny příznaky odezněly bez relapsu. Infuzní reakce se zřídka vyskytují po prvním cyklu léčby přípravkem Caelyx (viz bod 4.2).
U pacientů léčených přípravkem Caelyx byla hlášena myelosuprese spojená s anémií, trombocytopenií, leukopenií a neutropenií a vzácně neutropenií febrilního typu.
Stomatitida se vyskytla u pacientů léčených kontinuálními infuzemi konvenčního doxorubicin -hydrochloridu a často u pacientů léčených přípravkem Caelyx. Stomatitida neinterferovala s dokončením terapie pacientů a obecně nevyžadovala úpravu dávkování, pokud to neovlivnilo schopnost pacienta krmit. V tomto případě lze interval mezi dávkami prodloužit o 1–2 týdny nebo dávku snížit (viz bod 4.2).
Terapie doxorubicinem v přípustných kumulativních celoživotních dávkách> 450 mg / m dávky Caelyxu vyšší než 460 mg / m2 nevykazovaly žádnou antracyklinem indukovanou kardiomyopatii. Doporučená dávka Caelyxu pro pacienty s AIDS-KS je 20 mg / m2 každé dva až tři týdny. Kumulativní dávka, při níž se očekává, že se kardiotoxicita stane rizikem u těchto pacientů s AIDS-KS (> 400 mg / m2) by bylo zapotřebí více než 20 cyklů terapie Caelyx, jejíž podávání trvá 40–60 týdnů.
Endomyokardiální biopsii podstoupilo osm pacientů se solidním nádorem léčených kumulativními dávkami antracyklinu 509 mg / m2 - 1680 mg / m2. Skóre Billinghamova kardiotoxického rozsahu bylo 0 - 1,5. Tato skóre odpovídají žádné nebo mírné srdeční toxicitě.
V hlavní studii fáze III vs doxorubicin 58/509 (11,4%) randomizovaných subjektů (10 léčených přípravkem Caelyx v dávce 50 mg / m2 / každé 4 týdny ve srovnání se 48 pacienty léčenými doxorubicinem v dávce 60 mg / m2 / každé 3 týdny) splňovala protokolem definovaná kritéria pro srdeční toxicitu během léčby a / nebo sledování. Kardiální toxicita byla definována jako snížení o 20 nebo více bodů z hodnoty, pokud klidový LVEF zůstal v normálním rozmezí, nebo jako snížení větší nebo rovné 10 bodům, pokud se LVEF stal abnormálním (méně než spodní limit normální). U žádného z 10 subjektů léčených Caelyxem, kteří měli srdeční toxicitu na základě hodnot LVEF, se nevyvinuly charakteristické znaky a symptomy CHF. Naproti tomu u 10 ze 48 subjektů léčených doxorubicinem, kteří vykazovali srdeční toxicitu na základě hodnot LVEF, se také vyvinuly příznaky a symptomy CHF.
U pacientů se solidními nádory, včetně subpopulace pacientů s rakovinou prsu a vaječníků, léčených dávkou 50 mg / m2 / cyklus kumulativními dávkami antracyklinu po celou dobu života, tj. Až 1532 mg / m2, je klinický výskyt významná srdeční dysfunkce byla nízká. Ze 418 pacientů léčených Caelyxem v dávce 50 mg / m2 / cyklus a sledovaných na ejekční frakci levé komory (LVEF) před léčbou a alespoň jednou během sledování pomocí MUGA skenu dostalo 88 pacientů kumulativní dávku antracyklinů> 400 mg / m2, úroveň expozice spojená se zvýšeným rizikem kardiovaskulární toxicity u konvenčního doxorubicinu. Z těchto 88 pacientů pouze 13 (15%) uvedlo alespoň jednu "klinicky významnou změnu LVEF, definovanou jako hodnota LVEF nižší než 45% nebo pokles o nejméně 20 bodů oproti výchozím hodnotám. Kromě toho pouze 1 pacient (léčeno kumulativní dávkou antracyklinu 944 mg / m2) přerušilo léčbu kvůli klinickým příznakům městnavého srdečního selhání.
Stejně jako u jiných cytostatik poškozujících DNA byly u pacientů léčených kombinovanou léčbou s doxorubicinem hlášeny sekundární akutní myeloidní leukémie a myelodysplázie. V důsledku toho musí být každý pacient léčený doxorubicinem pod hematologickou kontrolou.
Caelyx je považován za dráždivý, i když místní nekróza po extravazaci byla dosud velmi vzácně pozorována. Studie na zvířatech naznačují, že podávání lipozomální formulace doxorubicin -hydrochloridu snižuje možnost poranění extravazací. Pokud se objeví známky a příznaky extravazace (např. Bodavá bolest, erytém), okamžitě infuzi zastavte a pokračujte v jiné žíle. Aplikaci ledu na místo extravazace po dobu asi 30 minut může pomoci zmírnit reakci. Lokální. Caelyx nesmí být podáván intramuskulárně nebo subkutánně.
Vzácně může při podávání přípravku Caelyx dojít k recidivě kožních reakcí z předchozí radioterapie.
Od uvedení přípravku Caelyx na trh byly vzácně hlášeny závažné kožní stavy, jako je erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
U pacientů léčených přípravkem Caelyx byly méně často pozorovány případy žilního tromboembolismu včetně tromboflebitidy, žilní trombózy a plicní embolie. Protože je však u pacientů s rakovinou zvýšené riziko vzniku tromboembolické choroby, nelze kauzální vztah určit.
04.9 Předávkování
Akutní předávkování doxorubicin -hydrochloridem zhoršuje toxické účinky mukozitidy, leukopenie a trombocytopenie. Léčba akutního předávkování u silně myelosuprimovaných pacientů vyžaduje hospitalizaci, podávání antibiotik, transfuzi krevních destiček a granulocytů a symptomatickou léčbu mukozitidy.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytotoxická činidla (antracykliny a příbuzné látky), ATC kód: L01DB.
Léčivou látkou přípravku Caelyx je doxorubicin -hydrochlorid, cytotoxické antibiotikum ze skupiny antracyklinů získané od Streptomyces peucetius var. caesius. Přesný mechanismus protinádorové aktivity doxorubicinu není znám. Obecně se věří, že inhibice syntézy DNA, RNA a proteinů je hlavní příčinou cytotoxického účinku, pravděpodobně v důsledku interkalace antracyklinu mezi sousedními páry bází dvojité šroubovice DNA, která brání jejímu odvíjení pro replikaci.
Randomizovaná studie fáze III porovnávající Caelyx vs doxorubicin zahrnovala 509 pacientek s metastatickým karcinomem prsu. Bylo dosaženo cíle specifikovaného protokolem prokázat noninferioritu Caelyxu vůči doxorubicinu; relativní poměr rizik (HR) k přežití bez progrese (PFS) byl 1,00 (95% CI pro HR = 0,82-1,22) HR léčba pro PFS po úpravě pro prognostické proměnné odpovídal PFS pro populaci ITT.
Primární analýza srdeční toxicity ukázala, že riziko vzniku srdeční příhody v závislosti na kumulativní dávce antracyklinu bylo významně nižší u přípravku Caelyx než u doxorubicinu (HR = 3,16, p 2, u přípravku Caelyx nedošlo k žádným srdečním příhodám.
Srovnávací studie fáze III mezi Caelyxem a topotekanem byla dokončena u 474 pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, u nichž selhala chemoterapie první linie na bázi platiny. C "byl přínos celkového přežití (OS) u pacientů léčených přípravkem Caelyx ve srovnání s pacienty léčenými topotekanem, jak ukazuje relativní poměr rizik (HR) 1,216 (95% CI; 1 000, 1, 478), P = 0,050. Míra přežití 2 a 3 roky byla u Caelyxu 56,3%, 34,7%a 20,2%ve srovnání s 54,0%, 23,6%a 13,2%u topotekanu.
V podskupině pacientů s onemocněním citlivým na platinu byl rozdíl větší: HR 1,432 (95% CI; 1,066, 1,923), p = 0,017. Míra přežití 1, 2 a 3 roky byla u Caelyxu 74,1%, 51,2%a 28,4%ve srovnání s 66,2%, 31,0%a 17,5%u topotekanu.
Léčba byla podobná v podskupině pacientů s onemocněním necitlivým na platinu: HR 1,069 (95% CI; 0,823, 1,387), p = 0,618. Míra přežití 1, 2 a 3 roky byla u Caelyxu 41,5%, 21,1%a 13,8%, ve srovnání s 43,2%, 17,2%a 9,5%u topotekanu.
U 646 pacientů s mnohočetným myelomem, kteří absolvovali alespoň jednu předchozí terapii a u nichž nedošlo k progresi léčby založenou na antracyklinech, byla provedena otevřená, multicentrická, randomizovaná, klinická studie fáze III s paralelní skupinou ke srovnání snášenlivosti a „Účinnosti Kombinovaná terapie Caelyx + bortezomib versus monoterapie bortezomibu. U pacientů léčených kombinovanou terapií Caelyx + bortezomib došlo k významnému zlepšení v primárním cílovém parametru, době do progrese (TTP) ve srovnání s pacienty léčenými samotným bortezomibem, což naznačuje snížení rizika (RR ) 35% (95% CI; 21-47%), s
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Caelyx je dlouho cirkulující pegylovaná lipozomální formulace doxorubicin hydrochloridu. Pegylované lipozomy obsahují povrchově spojené segmenty hydrofilního polymeru methoxypolyethylenglykolu (MPEG). Tyto lineární skupiny se rozprostírají od povrchu lipozomů a vytvářejí ochranný povlak, který snižuje interakce mezi dvouvrstvou lipidovou membránou a složkami plazmy. To umožňuje liposomům Caelyx cirkulovat v krvi po delší dobu. Pegylované liposomy jsou dostatečně malé (průměrný průměr asi 100 nm), aby prošly neporušené (extravazací) skrz fenestrované kapiláry, které zásobují nádory. Důkaz penetrace pegylovaných lipozomů z krevních cév a vstupu a akumulace do nádorů byl nalezen u myší s rakovinou tlustého střeva C-26 a u transgenních myší s lézemi podobnými KS. Pegylované liposomy jsou také charakterizovány lipidovou matricí s nízkou propustností a vnitřním vodným pufrovacím systémem, které pomáhají udržovat zapouzdřený doxorubicin hydrochlorid, zatímco lipozom zůstává v oběhu.
Plazmatická farmakokinetika Caelyxu u lidí se významně liší od těch, které jsou v literatuře uváděny pro standardní přípravky doxorubicin hydrochloridu. Při nejnižších dávkách (10 mg / m2 - 20 mg / m2) se Caelyx vyznačuje lineární farmakokinetikou. Mezi 10 mg / m2 a 60 mg / m2 Caelyx se vyznačuje nelineární farmakokinetikou. Standardní doxorubicin hydrochlorid vykazuje významnou tkáňovou distribuci (distribuční objem 700 až 1 100 l / m2) a rychlou eliminační clearance (24 až 73 l / h / m2). Farmakokinetický profil Caelyxu na druhé straně ukazuje, že tento produkt zůstává převážně omezen na objem plazmy a že clearance doxorubicinu z krve závisí na lipozomálním transportéru. Dostupnost doxorubicinu začíná po extravazaci liposomů a jejich vstup do tkáňového oddílu.
U ekvivalentních dávek jsou plazmatické koncentrace a hodnoty AUC Caelyxu představující hlavně doxorubicin hydrochlorid v pegylovaných lipozomech (obsahující 90% - 95% naměřeného doxorubicinu) výrazně vyšší než hodnoty získané standardními přípravky doxorubicin hydrochloridu.
Caelyx nesmí být používán zaměnitelně s jinými přípravky doxorubicin -hydrochloridu.
Farmakokinetika populace
Farmakokinetika Caelyxu byla hodnocena u 120 pacientů z 10 různých klinických studií s využitím populačního farmakokinetického přístupu.Farmakokinetika Caelyxu v dávkovém rozmezí 10 mg / m2 až 60 mg / m2 je nejlépe popsána dvoukompartmentovým, nelineárním model se vstupy nulového řádu a eliminací Michealis-Menten. Průměrná vnitřní clearance Caelyxu byla 0,030 l / h / m2 (rozmezí 0,008 až 0,152 l / h / m2) a průměrný centrální distribuční objem byl 1,93 l / m2 (rozmezí 0,96 až 3,85 l / m2) přibližující se plazmatickému objemu. Zdánlivý poločas se pohyboval od 24 do 231 hodin, s průměrem 73,9 hodin.
Pacienti s rakovinou prsu
Farmakokinetika přípravku Caelyx stanovená u 18 pacientek s rakovinou prsu byla podobná farmakokinetice stanovené u větší populace 120 pacientek s různými druhy rakoviny.Průměrná vnitřní clearance byla 0,016 l / h / m2 (rozmezí 0,008-0,027 l / h / m2), průměrný distribuční objem byl 1,46 l / m2 (rozsah 1,10-1,64 l / m2). Průměrný zdánlivý poločas byl 71,5 hodiny (rozmezí 45,2-98,5 hodin).
Pacienti s rakovinou vaječníků
Farmakokinetika přípravku Caelyx hodnocená u 11 pacientů s rakovinou vaječníků byla podobná té, která byla stanovena u větší populace 120 pacientů s různými druhy rakoviny. Průměrná vnitřní clearance byla 0,021 l / h / m2 (rozmezí 0,009 až 0,041 l / h / m2) a průměrný centrální distribuční objem byl 1,95 l / m2 (rozsah 1,67 až 2, 40 l / m2). Průměrný zdánlivý poločas byl 75,0 hodin (rozmezí 36,1 až 125 hodin).
Pacienti s KS-AIDS
Plazmatická farmakokinetika Caelyxu byla hodnocena u 23 pacientů s KS, kterým byly podány jednotlivé dávky 20 mg / m2 infuzí po dobu 30 minut. Farmakokinetické parametry přípravku Caelyx (primárně představující doxorubicin hydrochlorid v pegylovaných liposomech a nízké hladiny nezapouzdřeného doxorubicin hydrochloridu) byly měřeny po podání 20 mg / m2 a jsou uvedeny v tabulce 8.
Tabulka 8. Farmakokinetické parametry u pacientů s AIDS-KS léčených přípravkem Caelyx
* Měřeno na konci 30minutové infuze
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologický profil přípravku Caelyx ve studiích opakovaného podávání na zvířatech je velmi podobný profilu hlášenému u dlouhodobých infuzí standardního doxorubicin-hydrochloridu u lidí. U Caelyxu má zapouzdření doxorubicin-hydrochloridu v pegylovaných liposomech za následek následující účinky. Různé intenzity.
Kardiotoxicita : Studie provedené na králících ukázaly, že kardiotoxicita Caelyxu je snížena ve srovnání s kardiotoxicitou vyvolanou konvenčními přípravky doxorubicin hydrochloridu.
Toxicita pro kůži : Ve studiích prováděných s opakovaným podáváním Caelyxu potkanům a psům byl při klinicky relevantních dávkách pozorován závažný zánět dermis a vředové formace. Ve studii na psech byla incidence a závažnost těchto lézí snížena snížením dávky nebo prodloužením intervalů mezi dávkami. Podobné dermální léze, které jsou popsány jako palmárně-plantární erytrodysestézie, byly také pozorovány u pacientů po dlouhodobé intravenózní infuzi ( viz bod 4.8).
Anafylaktoidní reakce : Akutní reakce charakterizovaná hypotenzí, bledými sliznicemi, sliněním, zvracením a obdobími hyperaktivity následovanými hypoaktivitou a letargií byla pozorována po podání pegylovaných lipozomů (placebo) během studií toxicity po opakovaném podávání psům. Podobná, ale méně závažná odpověď byla pozorována u psů léčených přípravkem Caelyx a standardním doxorubicinem.
Předběžná léčba antihistaminiky měla sníženou intenzitu. Reakce však neohrozila psy, kteří se po přerušení léčby rychle vzpamatovali.
Místní toxicita : Studie subkutánní tolerance ukazují, že Caelyx ve srovnání se standardním doxorubicin -hydrochloridem způsobuje po možné extravazaci lokální podráždění nebo mírnější poškození tkáně.
Mutagenita a karcinogenita : ačkoli v tomto ohledu nebyly provedeny žádné studie, doxorubicin -hydrochlorid, farmakologicky aktivní složka přípravku Caelyx, je mutagenní a karcinogenní. Placebo pegylované lipozomy nejsou ani mutagenní, ani genotoxické.
Toxicita pro reprodukci : Caelyx způsobuje mírnou až střední atrofii vaječníků a varlat po jednorázové dávce 36 mg / kg u myší. U potkanů léčených opakovanými dávkami ≥ 0,25 mg / kg / den a u psů byla přítomna snížená hmotnost varlat a hypospermie, rozsáhlá degenerace semenotvorných tubulů a výrazný pokles spermatogeneze (viz bod 4.6).
Nefrotoxicita : Studie ukázala, že „jednorázové intravenózní podání Caelyxu více než dvojnásobku klinické dávky má za následek renální toxicitu u opic. Renální toxicita byla pozorována i při jednorázových nižších dávkách doxorubicin HCl u potkanů a králíků. Od vyhodnocení. Globální pacient postmarketingové údaje o bezpečnosti přípravku Caelyx nenaznačovaly významný trend Caelyxu z hlediska nefrotoxicity, údaje pozorované u opic nemusí být relevantní pro hodnocení rizika pro pacienta.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
A- (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerofosfoxy] ethylkarbamoyl) -a -methoxypoly (oxyethylen) -40 sodná sůl (MPEG -DSPE)
plně hydrogenovaný sójový fosfatidylcholin (HSPC)
cholesterolu
síran amonný
sacharóza
histidin
voda na injekci
kyselina chlorovodíková
hydroxid sodný
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
20 měsíců
Po naředění:
- Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotách mezi 2 ° C a 8 ° C.
- Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není -li použit okamžitě, doba a metody uchovávání naředěného roztoku před jeho použitím jsou v odpovědnosti uživatele a při skladování při teplotách mezi 2 ° C a 8 ° C by neměly překročit 24 hodin.
- Částečně použité lahvičky by měly být zlikvidovány.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C-8 ° C). Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla typu I se silikonizovanou šedou brombutylovou zátkou a hliníkovým těsněním obsahujícím objem 10 ml (20 mg) nebo 25 ml (50 mg).
Caelyx je dodáván v jednotlivých baleních nebo baleních po deseti lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužívejte přípravek, pokud jsou přítomny sraženiny nebo jiné druhy částic.
S roztokem Caelyxu je třeba zacházet opatrně. Je nutné použití rukavic.Pokud se Caelyx dostane do styku s kůží nebo sliznicemi, okamžitě je důkladně omyjte mýdlem a vodou.Caelyx musí být zacházeno a likvidováno v souladu s běžnými opatřeními používanými pro jiná protirakovinná léčiva v souladu s místními předpisy.
Určete dávku přípravku Caelyx, která má být podána (v závislosti na doporučené dávce a povrchu těla pacienta). Odeberte správný objem Caelyxu pomocí sterilní injekční stříkačky. Je nutné pracovat za přísně aseptických podmínek, protože Caelyx neobsahuje konzervační látky ani bakteriostatická činidla. Před podáním musí být správná dávka přípravku Caelyx naředěna v 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) pro intravenózní infuzi. Na dávky
Použití ředidel jiných než 5% roztok glukózy (50 mg / ml) k intravenózní infuzi nebo přítomnost jakéhokoli bakteriostatického činidla, jako je benzylalkohol, může způsobit vysrážení Caelyxu.
Doporučuje se, aby byla infuzní linka obsahující Caelyx připojena k bočnímu vstupu intravenózní infuze 5% glukózy (50 mg / ml). Infuzi lze podávat periferní žílou.Nepoužívejte s vloženými filtry.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/011/001
033308014
EU/1/96/011/002
033308026
EU/1/96/011/003
033308038
EU/1/96/011/004
033308040
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. června 1996
Datum posledního prodloužení: 19. května 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Listopad 2010