Aktivní složky: Amlodipin
Tablety Norvasc 5 mg a 10 mg
Proč se používá Norvasc? K čemu to je?
Norvasc obsahuje léčivou látku amlodipin, která patří do skupiny léků nazývaných blokátory kalciových kanálů.
Norvasc se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) nebo typu bolesti na hrudi nazývaného angina, včetně vzácné formy zvané Prinzmetalova nebo variantní angina pectoris.
U hypertoniků tento lék funguje tak, že uvolňuje cévy, aby krev mohla snadněji odtékat.U pacientů s anginou pectoris zlepšuje přípravek Norvasc prokrvení srdečního svalu, který dostává více kyslíku, a tím předchází bolesti na hrudi.
Tento lék nepřináší okamžitou úlevu od bolesti na hrudi v důsledku anginy pectoris.
Kontraindikace Kdy by Norvasc neměl být používán
Neužívejte Norvasc
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na amlodipin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6, nebo na jiné blokátory kalciových kanálů. Reakcí může být svědění, zarudnutí kůže nebo potíže s dýcháním.
- Jestliže máte závažný nízký krevní tlak (hypotenzi)
- Pokud máte zúžení aortální srdeční chlopně (aortální stenóza) nebo kardiogenní šok (stav, kdy srdce není schopno zásobit tělo dostatečným množstvím krve).
- Pokud trpíte srdečním selháním po infarktu
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Norvasc užívat
Před užitím přípravku Norvasc se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste trpěl následujícími stavy:
- Nedávný infarkt
- Srdeční selhání
- Silné zvýšení krevního tlaku (hypertenzní krize)
- Onemocnění jater (onemocnění jater)
- Jste starší a je třeba zvýšit dávku
Děti a dospívající
Přípravek Norvasc nebyl studován u dětí mladších 6 let. Norvasc je určen pouze k léčbě hypertenze u dětí a dospívajících ve věku 6 až 17 let (viz bod 3). Další informace získáte u svého lékaře.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Norvasc
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Norvasc může ovlivnit jiné léky nebo jiné léky mohou ovlivnit přípravek Norvasc, například:
- ketokonazol, itrakonazol (antimykotika)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (takzvané inhibitory proteázy používané k léčbě HIV)
- rifampicin, erythromycin, klarithromycin (antibiotika)
- Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)
- verapamil, diltiazem (léky na srdce)
- dantrolen (infuze pro závažné změny tělesné teploty)
- simvastatin (lék snižující hladinu cholesterolu)
- takrolimus (lék používaný ke změně fungování imunitního systému)
- cyklosporin (imunosupresivum)
Norvasc může váš krevní tlak snížit ještě více, pokud současně užíváte další léky k léčbě hypertenze.
Norvasc s jídlem a pitím
Lidé užívající přípravek Norvasc by neměli pít grapefruitovou šťávu, protože grapefruit a grapefruitová šťáva mohou způsobit zvýšení hladiny účinné látky amlodipinu v krvi, což může vést ke zvýšení účinku přípravku Norvasc na snížení krevního tlaku.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost amlodipinu u těhotných žen nebyla stanovena. Pokud si myslíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, řekněte to svému lékaři dříve, než začnete přípravek Norvasc užívat.
Čas krmení
Není známo, zda amlodipin přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo začnete kojit, sdělte to svému lékaři dříve, než začnete přípravek Norvasc užívat.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Norvasc může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud vám tablety způsobují nevolnost, závratě nebo únavu nebo vám způsobují bolesti hlavy, neřiďte ani neobsluhujte stroje a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Norvasc obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, tj. Je prakticky „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Norvasc: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená počáteční dávka je Norvasc 5 mg jednou denně. Dávku lze zvýšit na Norvasc 10 mg jednou denně.
Tento lék lze užívat před jídlem a pitím nebo po nich. Tento lék byste měli užívat každý den ve stejnou dobu s trochou vody. Neužívejte přípravek Norvasc s grapefruitovým džusem.
Použití u dětí a dospívajících
U dětí a dospívajících (6 až 17 let) je doporučená počáteční dávka 2,5 mg denně. Maximální doporučená denní dávka je 5 mg denně. Norvasc 5 mg lze rozdělit na dvě stejné části, čímž se získá dávka 2,5 mg.
Je důležité pokračovat v užívání tablet tak dlouho, jak vám řekne lékař. Navštivte svého lékaře, než vám dojdou tablety.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Norvasc
Pokud užijete více přípravku Norvasc, než byste měli
Pokud užijete příliš mnoho tablet, může se váš krevní tlak příliš snížit a mohlo by to představovat nebezpečí. Můžete pociťovat závrať, točení hlavy, slabost nebo omdlení. Pokles krevního tlaku může být natolik závažný, že vás šokuje. Kůže se může ochladit a stát se lepkavou a můžete ztratit vědomí. Pokud jste užil příliš mnoho tablet Norvasc, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Pokud zapomenete užít Norvasc
Neboj se. Pokud zapomenete užít tabletu, vynechejte zapomenutou dávku. Další tabletu užijte v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Norvasc
Váš lékař vám řekne, jak dlouho lék užívat. Váš stav se může vrátit, pokud léčbu ukončíte dříve, než vám to řekne lékař.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Norvasc
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, okamžitě se poraďte se svým lékařem:
- Náhlý nástup sípání, bolesti na hrudi, sípání nebo potíže s dýcháním
- Otok očních víček, obličeje nebo rtů
- Otok jazyka a hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním
- Závažné kožní reakce zahrnující intenzivní vyrážku, kopřivku, červenou kůži na celém těle, intenzivní svědění, puchýře, olupování a otoky kůže, zánět sliznic (Stevens -Johnsonův syndrom) nebo jiné alergické reakce
- Infarkt, abnormální srdeční rytmus
- Zánět slinivky břišní, který může způsobit intenzivní bolesti břicha a zad v kombinaci s pocitem, že se necítíte dobře
Byly hlášeny následující velmi časté nežádoucí účinky. Pokud se kterýkoli z těchto účinků objeví nebo pokud přetrvávají déle než týden, kontaktujte prosím svého lékaře.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí
- Oteklé kotníky (edém)
Byly hlášeny následující časté nežádoucí účinky. Pokud se kterýkoli z těchto účinků objeví nebo pokud přetrvávají déle než týden, kontaktujte prosím svého lékaře.
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- Bolest hlavy, závratě, somnolence (zejména na začátku léčby)
- Palpitace (cítit vlastní tep), zarudnutí
- Bolest břicha, nevolnost
- Změněné střevní návyky, průjem, zácpa, poruchy trávení
- Únava, slabost
- Poruchy zraku, dvojité vidění
- Svalové křeče
Kromě toho byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
- Změny nálady, úzkost, deprese, nedostatek spánku
- Třes, změny chuti, mdloby
- Pocit necitlivosti nebo brnění v končetinách ztráta pocitu bolesti
- Zvonění v uších
- Nízký krevní tlak
- Kýchání / rýma v důsledku zánětu nosní sliznice (rýma)
- Kašel
- Sucho v ústech, zvracení
- Vypadávání vlasů, zvýšené pocení, svědivá kůže, červené skvrny na kůži, změna barvy kůže
- Poruchy moči, potřeba močit v noci, potřeba močit často
- Neschopnost dosáhnout „erekce; nepohodlí nebo zvětšení prsou u mužů
- Bolest, nepohodlí
- Bolesti kloubů nebo svalů, bolesti zad
- Přírůstek nebo ztráta hmotnosti
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 lidí
- Zmatek
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí
- Nízké hladiny bílých krvinek a krevních destiček v krvi, které mohou vést k „neobvyklým podlitinám nebo sklonu ke krvácení (poškození červených krvinek)
- Vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie)
- Nervová porucha, která může způsobit slabost, brnění nebo necitlivost
- Oteklé dásně
- Nadýmání (gastritida)
- Abnormální funkce jater, zánět jater (hepatitida), zežloutnutí kůže (žloutenka), zvýšení jaterních enzymů, což může vést ke změnám v některých lékařských testech
- Zvýšené svalové napětí
- Zánět cév, často s vyrážkou
- Citlivost na světlo
- Poruchy související se ztuhlostí, třesem a / nebo pohybovými poruchami
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Italská agentura pro léčivé přípravky https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tablety
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Norvasc obsahuje
Léčivou látkou v tabletách Norvasc 5 mg je amlodipin (jako besylát).
Léčivou látkou v tabletách Norvasc 10 mg je amlodipin (jako besylát).
Dalšími složkami jsou: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, stearan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza a sodná sůl karboxymetylškrobu.
Jak Norvasc vypadá a obsah balení
5 mg tablety: Bílé až téměř bílé, osmihranné tablety s vyraženým AML 5 a půlicí rýhou na jedné straně a logem Pfizer na druhé straně.
10mg tablety: Bílé až téměř bílé, osmihranné tablety s vyraženým AML-10 na jedné straně a logem Pfizer na druhé straně.
5 mg tablety: Bílé až téměř bílé, osmihranné tablety s vyraženým AML 5 a půlicí rýhou na jedné straně a bílými na druhé straně.
10mg tablety: Bílé až téměř bílé, osmihranné tablety s vyraženým AML-10 na jedné straně a bílým na druhé straně.
Tablety Norvasc 5 mg jsou dostupné v blistrech obsahujících 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tablet a v perforovaných jednodávkových blistrech po 50x1 a 500x1 tabletách. blistry obsahující 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tablet a v jednodávkových blistrech 50x1 a 500x1 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY NORVASC
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje amlodipin besylát odpovídající 5 mg amlodipinum báze.
Jedna tableta obsahuje amlodipin besylát odpovídající 10 mg amlodipinum báze.
Pomocné látky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
5 mg tablety: Bílé až téměř bílé, osmihranné tablety s vyraženým AML 5 a rýhou na jedné straně a logem Pfizer na druhé straně.
10 mg tablety: Bílé až téměř bílé, osmihranné tablety s vyraženým AML-10 na jedné straně a logem Pfizer na druhé straně.
Dělící rýha má pouze usnadnit rozlomení a spolknutí tablety a nerozděluje ji na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypertenze
Stabilní chronická angina pectoris
Angina po vazospazmu (Prinzmetalova angina)
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
U hypertenze i anginy pectoris je doporučená počáteční dávka 5 mg Norvascu jednou denně. Tuto dávku lze zvýšit na maximální dávku 10 mg v závislosti na individuální odpovědi.
U pacientů s hypertenzí byl přípravek Norvasc používán v kombinaci s thiazidovými diuretiky, alfa blokátory, beta blokátory nebo inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu. U pacientů s anginou pectoris lze přípravek Norvasc použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antianginózními léky, v případech anginy pectoris refrakterní na léčbu nitráty a / nebo beta-blokátory ve vhodných dávkách.
Při souběžném podávání thiazidových diuretik, beta-blokátorů nebo inhibitorů konvertujících enzymů nejsou nutné žádné úpravy dávky přípravku Norvasc.
Zvláštní populace
Senioři
Norvasc používaný v podobných dávkách u starších a mladých pacientů je stejně dobře snášen. U starších pacientů se doporučují běžně používané dávky, ale zvyšování dávky je třeba zvažovat s opatrností (viz body 4.4 a 5.2).
Jaterní nedostatečnost
Pro pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebyly stanoveny žádné specifické dávky; výběr dávky by proto měl být prováděn opatrně a měl by začínat nejnižší dávkou (viz body 4.4 a 5.2). Farmakokinetika amlodipinu nebyla studována u těžké poruchy funkce jater.U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by léčba amlodipinem měla být zahájena nejnižší dávkou, po níž by měla následovat postupná úprava dávky.
Selhání ledvin
Stupeň poškození ledvin nesouvisí se změnami plazmatických koncentrací amlodipinu, proto lze u této kategorie pacientů léčivo použít v normálních dávkách. Amlodipin není dialyzovatelný.
Pediatrická populace
Děti a dospívající s hypertenzí ve věku od 6 do 17 let
Doporučená perorální antihypertenzní dávka u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let je 2,5 mg jednou denně jako počáteční dávka, kterou lze zvýšit na 5 mg jednou denně, pokud po 4 týdnech nebude dosaženo doporučených hodnot krevního tlaku. Dávky vyšší než 5 mg / den nebyly u pediatrických pacientů studovány (viz body 5.1 a 5.2).
S tímto přípravkem nelze podávat dávky 2,5 mg amlodipinu.
Děti do 6 let
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Tablety pro orální podání.
04.3 Kontraindikace
Amlodipin je kontraindikován u pacientů s:
• přecitlivělost na deriváty dihydropyridinu, na amlodipin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• těžká hypotenze.
• šok (včetně kardiogenního šoku)
• obstrukce výtoku levé komory (např. Aortální stenóza vysokého stupně)
• srdeční selhání s hemodynamickou nestabilitou po akutním infarktu myokardu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Bezpečnost a účinnost amlodipinu během hypertenzní krize nebyla hodnocena.
Pacienti se srdečním selháním
Pacienti se srdečním selháním by měli být léčeni opatrně. V dlouhodobé, placebem kontrolované klinické studii u pacientů s těžkým srdečním selháním (třída NYHA III a IV) byl amlodipin spojen s více případy plicního edému než s placebem (viz bod 5.1). Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, by měly být používány s opatrností u pacientů s městnavým srdečním selháním, protože mohou zvýšit riziko budoucích kardiovaskulárních příhod a úmrtnosti.
Použití u pacientů s jaterní insuficiencí
Plazmatický poločas amlodipinu je prodloužen a hodnoty AUC jsou vyšší u pacientů s poruchou funkce jater; pro tyto pacienty nebyly stanoveny žádné specifické dávky. Amlodipin by proto měl být zpočátku užíván v nejnižší dávce a užíván s opatrností jak na začátku léčby, tak při zvyšování dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může být nutná postupná úprava dávky a pečlivé sledování.
Použití u starších pacientů
U starších pacientů je třeba opatrně zvážit zvýšení dávky (viz body 4.2 a 5.2).
Použití u pacientů s renální insuficiencí
U takových pacientů lze amlodipin použít v normálních dávkách. Stupeň poruchy funkce ledvin nesouvisí se změnami plazmatických koncentrací amlodipinu. Amlodipin není dialyzovatelný.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin
Inhibitory CYP3A4: Souběžné podávání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteázy, azolová antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo klarithromycin, verapamil nebo diltiazem) může způsobit významné zvýšení expozice amlodipinu. Klinický význam těchto farmakokinetických změn může být větší výrazný u starších osob, proto může být nutné klinické sledování a úprava dávkování.
Induktory CYP3A4: Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinku induktorů CYP3A4 na amlodipin. Souběžné použití induktorů CYP3A4 (např. Rifampicinu, Hypericum perforatum) může snížit plazmatické koncentrace amlodipinu.Při současném podávání s induktory CYP3A4 by měl být amlodipin používán s opatrností.
Podávání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože biologická dostupnost amlodipinu se může zvýšit, a tím u některých pacientů zesílit antihypertenzní účinek amlodipinu.
Dantrolen (infuze): U zvířat byla po intravenózním podání verapamilu a dantrolenu pozorována smrtelná ventrikulární fibrilace a kardiovaskulární kolaps související s hyperkalemií. Vzhledem k riziku hyperkalemie se doporučuje vyhnout se souběžnému podávání blokátorů kalciových kanálů, jako je amlodipin, u pacientů náchylných k maligní hypertermii a při léčbě maligní hypertermie.
Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravky
Účinky amlodipinu na pokles krevního tlaku se přidávají k účinkům poklesu tlaku vyvíjeného jinými antihypertenzivy.
V klinických interakčních studiích amlodipin nezměnil farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu nebo cyklosporinu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost amlodipinu během těhotenství nebyla stanovena.
Ve studiích na zvířatech byly po podání vysokých dávek pozorovány účinky na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Užívání v těhotenství se doporučuje pouze tehdy, neexistuje -li bezpečnější alternativa a pokud porucha nese velká rizika pro matku a plod.
Čas krmení
Není známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka.Rozhodnutí pokračovat / přerušit kojení nebo pokračovat / přerušit léčbu amlodipinem je třeba zvážit s přihlédnutím k prospěchu kojení pro kojence a prospěšnosti léčby amlodipinem pro matku.
Plodnost
U pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické změny v hlavě spermií. Klinické údaje o potenciálním účinku amlodipinu na plodnost nejsou k dispozici. Ve studii na potkanech byly hlášeny nežádoucí účinky na mužskou plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Amlodipin má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud pacienti užívající amlodipin trpí závratěmi, bolestmi hlavy, únavou nebo nevolností, může být jejich schopnost reakce narušena. Opatrnost se doporučuje zejména na začátku léčby.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby amlodipinem byly somnolence, závratě, bolesti hlavy, palpitace, zrudnutí, bolest břicha, nevolnost, otok kotníku, edém a únava.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby amlodipinem s následující frekvencí: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 r
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
* ve většině případů kvůli cholestáze
Byly hlášeny výjimečné případy extrapyramidového syndromu.
04.9 Předávkování
Lidské zkušenosti s úmyslným předávkováním jsou omezené.
Příznaky
Dostupné údaje naznačují, že po předávkování může dojít k závažné periferní vazodilataci a možné reflexní tachykardii. Byla zaznamenána výrazná a možná prodloužená systémová hypotenze až do případů šoku včetně smrtelných.
Léčba
Klinicky významná hypotenze způsobená předávkováním amlodipinem vyžaduje aktivní kardiovaskulární podporu zahrnující časté sledování srdeční a respirační funkce, elevaci dolních končetin a pozornost objemu cirkulující tekutiny a diuréze.
K obnovení cévního tonusu a krevního tlaku může pomoci vazokonstriktor, pokud neexistují žádné kontraindikace pro jeho použití. Intravenózní podání glukonátu vápenatého může být užitečné při neutralizaci účinků blokování kalciových kanálů.
V některých případech může pomoci výplach žaludku. Bylo prokázáno, že podávání uhlí zdravým dobrovolníkům, buď okamžitě, nebo do dvou hodin po užití 10 mg amlodipinu, významně snižuje absorpci amlodipinu.
Protože se amlodipin z velké části váže na bílkoviny, dialýza pravděpodobně nebude užitečná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciových kanálů, selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem.
ATC kód: C08CA01.
Amlodipin je inhibitor přílivu vápenatých iontů patřících do skupiny dihydropyridinů (blokátory působící na pomalých kanálech nebo antagonisté vápenatých iontů) a inhibuje tok iontů vápníku přes membránu myokardiocytů a buněk hladkého svalstva cév.
Antihypertenzní účinek amlodipinu je dán přímou relaxací hladkého svalstva cév.Přesný mechanismus účinku, který určuje antianginální účinek amlodipinu, není dosud zcela znám, ale amlodipin snižuje celkovou ischemickou zátěž na základě následujících dvou účinků:
1) Amlodipin rozšiřuje periferní arterioly, čímž snižuje celkový periferní odpor (afterload), proti kterému srdce pracuje. Protože srdeční frekvence zůstává stabilní, vede toto snížení srdeční činnosti ke snížení potřeby kyslíku a spotřeby energie myokardem.
2) Mechanismus účinku amlodipinu pravděpodobně také určuje dilataci hlavních koronárních tepen a koronárních arteriol, a to jak v normálně prokrvené, tak v ischemické oblasti. Tato dilatace zvyšuje přísun kyslíku do myokardu u pacientů s křečemi koronárních tepen (Prinzmetalova nebo variantní angina pectoris).
U pacientů s hypertenzí způsobuje jedna denní dávka klinicky významné snížení krevního tlaku, a to jak vleže, tak ve stoje, stále patrné 24 hodin po podání. Vzhledem k postupnému nástupu účinku amlodipinu není akutní hypotenze příhodou související s léčivem.
U pacientů s anginou pectoris jednorázové denní podání amlodipinu prodlužuje celkovou dobu zátěže, dobu do nástupu anginózního záchvatu, čas do nástupu elevace ST segmentu o 1 mm a snižuje frekvenci a spotřebu anginózního záchvatu nitroglycerinu.
Léčba amlodipinem není spojena s žádnými nežádoucími metabolickými efekty nebo změnami profilu plazmatických lipidů; amlodipin je vhodný k použití u pacientů trpících souběžnými chorobami, jako je astma, cukrovka a dna.
Použití u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (CAD)
Účinnost amlodipinu v prevenci klinických příhod u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (CAD) byla hodnocena v nezávislé, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u 1997 pacientů: studie CAMELOT (Porovnání amlodipinu a enalaprilu k omezení výskytu trombózy - Srovnání amlodipinu a enalaprilu při snižování trombotických příhod). Z těchto pacientů bylo 663 léčeno amlodipinem 5-10 mg, 673 pacientů bylo léčeno enalaprilem 10-20 mg a 655 pacientů bylo léčeno placebem, kromě standardní léčby statiny, beta-blokátory, diuretiky a aspirinem., Na 2 roky. Hlavní výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 1. Tyto výsledky ukazují, že léčba amlodipinem byla spojena s menším počtem hospitalizací pro anginu pectoris a revaskularizačních procedur u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.
Použití u pacientů se srdečním selháním
S.Hemodynamické studie a kontrolované klinické studie tolerance cvičení u pacientů se srdečním selháním třídy NYHA II-IV ukázaly, že přípravek Norvasc nezhoršuje jejich klinický stav, pokud jde o toleranci zátěže, ejekční frakci levé komory a symptomy kliniky.
Placebem kontrolovaná klinická studie (PRAISE) určená k hodnocení pacientů se srdečním selháním NYHA III-IV léčených digoxinem, diuretiky a ACE inhibitory ukázala, že přípravek Norvasc nezvyšuje riziko úmrtnosti ani riziko úmrtnosti a morbidity. u pacientů se srdečním selháním.
V dlouhodobé, placebem kontrolované následné studii (PRAISE-2) prováděné u pacientů se srdečním selháním NYHA III a IV, léčených přípravkem Norvasc, bez klinických příznaků nebo objektivních nálezů naznačujících ischemickou chorobu, v terapii fixními dávkami ACE inhibitorů, digitalisů a diuretik, nemělo použití přípravku Norvasc žádný vliv na celkovou kardiovaskulární mortalitu.Ve stejné populaci byl přípravek Norvasc spojen se zvýšeným výskytem plicního edému.
Klinická studie prevence srdečního záchvatu (ALLHAT)
Byla provedena dvojitě zaslepená randomizovaná studie morbidity a mortality nazvaná ALLHAT (antihypertenzní a hypolipidemická léčba k prevenci studie srdečního záchvatu) za účelem srovnání dvou nejnovějších farmakoterapií: amlodipinu 2,5–10 mg / den (blokátor kalciových kanálů) nebo lisinoprilu 10 -40 mg / den (ACE inhibitor) jako terapie první volby ve srovnání s léčbou thiazidovým diuretikem chlorthalidonem 12,5-25 mg / den, u mírné až střední hypertenze.
Bylo randomizováno celkem 33 357 hypertoniků ve věku ≥ 55 let, kteří byli sledováni průměrně 4,9 roku. Pacienti měli alespoň jeden další rizikový faktor srdečního selhání, včetně: předchozího infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody (> 6 měsíců před zařazením) nebo jiného dokumentovaného aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (celkem 51,5%), diabetu 2. typu (36, 1%), C -HDL hypertrofie levé komory diagnostikována elektrokardiogramem nebo echokardiografií (20,9%), v současné době kuřák (21,9%).
L "koncový bod primární sestávala z kombinace fatální ischemické choroby srdeční nebo nefatálního infarktu myokardu. Nebyl žádný významný rozdíl v "koncový bod primární mezi terapií na bázi amlodipinu a chlorthalidonu: RR 0,98, 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Mezi koncový bod sekundárně, výskyt srdečního selhání (jedna ze složekkoncový bod kardiovaskulární kompozit) byl významně vyšší ve skupině s amlodipinem než ve skupině s chlorthalidonem (10,2% vs. 7,7%, RR: 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p
Použití u dětí (děti ≥ 6 let)
Ve studii s 268 dětmi ve věku od 6 do 17 let, převážně se sekundární hypertenzí, ve které byl amlodipin 2,5 mg a 5,0 mg srovnáván s placebem, bylo prokázáno, že obě dávky léku snižují systolický krevní tlak výrazně významněji než placebo. Rozdíl mezi těmito dvěma dávkami nebyl statisticky významný.
Dlouhodobé účinky amlodipinu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly studovány. Kromě toho nebyla stanovena dlouhodobá účinnost pediatrické terapie amlodipinem při snižování kardiovaskulární morbidity a mortality v dospělosti.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce, distribuce, vazba na plazmatické proteiny: Po perorálním podání terapeutických dávek je amlodipin absorbován postupně, přičemž maximální plazmatické hladiny jsou do 6–12 hodin po podání. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje na 64 až 80%. Distribuční objem je přibližně 21 l / kg. Studie in vitro ukázal, že amlodipin se přibližně z 97,5% váže na plazmatické proteiny.
Příjem potravy nemění biologickou dostupnost amlodipinu.
Biotransformace / eliminace
Terminální plazmatický eliminační poločas je přibližně 35-50 hodin, což odůvodňuje podávání jednou denně. Amlodipin je extenzivně metabolizován v játrech na neaktivní sloučeniny a 10% je eliminováno močí jako základní molekulou a 60% v metabolizované formě ...
Použití při jaterní insuficienci
O podávání amlodipinu pacientům s jaterní insuficiencí jsou k dispozici velmi omezené klinické údaje. Pacienti s jaterní insuficiencí mají nižší clearance amlodipinu, což má za následek delší poločas a zvýšení AUC přibližně o 40-60%.
Použití u starších osob
Čas dosažení maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu u starších a mladších subjektů je podobný. U starších pacientů odbavení amlodipinu má tendenci se snižovat, což způsobuje zvýšení AUC a poločasu eliminace léčiva. U pacientů se srdečním selháním bylo pozorováno zvýšení AUC a poločasu eliminace srovnatelné s těmi, které se předpokládají pro tuto populaci pacientů.
Použití v dětském věku:
Farmakokinetická studie byla provedena na populaci 74 hypertenzních dětí ve věku 1 až 17 let (včetně 34 pacientů ve věku 6 až 12 let a 28 pacientů ve věku 13 až 17 let), kterým byl podáván amlodipin v dávce mezi 1,25 a 20 mg, jednou nebo dvakrát. denně. U dětí ve věku od 6 do 12 let a u dospívajících ve věku od 13 do 17 let je odbavení typický orální (CL / F) byl 22,5 a 27,4 l / hod u mužů a 16,4 a 21,3 l / hod u žen, v daném pořadí. Mezi jednotlivci byla pozorována „široká variabilita“ expozice. Údaje o dětech mladších 6 let jsou omezené.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Reprodukční toxikologie:
Reprodukční studie na potkanech a myších prokázaly opožděný porod, prodloužený porod a snížené přežití novorozenců při dávkách přibližně 50násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě poměru mg / kg.
Snížení plodnosti
Na plodnost potkanů léčených amlodipinem (samci 64 dnů a samice 14 dní před pářením) v dávkách až 10 mg / kg / den (což odpovídá 8násobku maximální dávky 10 mg na doporučené mg / m2 základu u lidí *). Další studie provedená na krysích samcích léčených amlodipin besylátem po dobu 30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou podávanou lidem (mg / kg), prokázala pokles testosteronu a folikuly stimulujících hormonů v plazmě a také snížení hustoty. počet zralých spermií a Sertoliho buněk.
Karcinogeneze, mutageneze
Krysy a myši ošetřované po dobu dvou let dietním amlodipinem v koncentracích vypočtených tak, aby poskytovaly denní hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 mg / kg / den, nevykazovaly žádný důkaz karcinogenity. Nejvyšší dávka (u potkanů rovnající se dvojnásobku maximální klinické doporučené dávky 10 mg na bázi mg / m2 u lidí * a u myší podobných této maximální doporučené dávce) se blížila maximální tolerované dávce u myší, nikoli však u potkanů.
Studie mutagenity neodhalily žádné účinky související s léčivem na genetické ani chromozomální úrovni.
* Vypočteno na pacientovi o hmotnosti 50 kg
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
5 mg a 10 mg tablety
Mikrokrystalická celulóza,
bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý,
sodná sůl glykolátu škrobu,
stearát hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 mg a 10 mg tablety
4 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
5 mg a 10 mg tablety
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
5 mg tablety
PVC-PVDC / Al blistry obsahující 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tablet
PVC-PVDC / Al blistry v kalendářových baleních obsahujících 28 a 98 tablet
PVC-PVDC / Al dělitelné jednodávkové blistry obsahující 50x1 a 500x1 tablet
10 mg tablety
PVC-PVDC / Al blistry obsahující 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tablet
PVC-PVDC / Al blistry v kalendářových baleních obsahujících 28 a 98 tablet
PVC-PVDC / Al dělitelné jednodávkové blistry obsahující 50x1 a 500x1 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
NORVASC 5 mg tablety: AIC č. 027428010
NORVASC 10 mg tablety: AIC č. 027428022
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
31. května 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
7. října 2011
