Účinné látky: Epoetin beta (erythropoietin)
NeoRecormon Multidose 50 000 IU - lyofilizát a rozpouštědlo pro injekční roztok
Příbalové letáky Neorecormon jsou k dispozici pro velikosti balení:- NeoRecormon 500 IU, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IU, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IU, NeoRecormon 20000 IU, NeoRecormon 30000 IU, před injekční stříkačka
- NeoRecormon Multidose 50 000 IU - lyofilizát a rozpouštědlo pro injekční roztok
Proč se přípravek Neorecormon používá? K čemu to je?
Toto balení NeoRecormon obsahuje bílý lyofilizát a rozpouštědlo. Po naředění se NeoRecormon injektuje pod kůži (subkutánně) nebo do žíly (intravenózně). NeoRecormon obsahuje hormon zvaný epoetin beta, který stimuluje produkci červených krvinek.
Epoetin beta je vyráběn speciální genetickou technikou a působí přesně jako přirozený hormon erytropoetin.
Injekce NeoRecormon se používají k:
- léčba symptomatické anémie způsobené chronickým selháním ledvin (renální anémie) u pacientů podstupujících dialýzu nebo dosud ne dialýzovaných;
- léčba anémie se souvisejícími příznaky u dospělých pacientů s rakovinou podstupujících chemoterapii;
- léčba pacientů, kteří darují krev v očekávání operace. Injekce epoetinu beta zvyšují množství krve, která může být odebrána z těla před operací a která může být podána během nebo po operaci (jedná se o autologní transfuzi).
Kontraindikace Pokud by přípravek Neorecormon neměl být používán
Nepoužívejte přípravek NeoRecormon:
- jestliže jste alergický (á) na epoetin beta nebo na kteroukoli další složku přípravku NeoRecormon nebo na kyselinu benzoovou, metabolit benzylalkoholu
- jestliže máte nekontrolovatelné problémy s krevním tlakem
- pokud darujete krev před operací a:
- měli srdeční infarkt nebo cévní mozkovou příhodu v měsíci před léčbou
- trpí nestabilní angínou pectoris - nedávnou nebo rostoucí bolestí na hrudi
- pokud vám hrozí tvorba krevních sraženin v žilách (hluboká žilní trombóza) - například pokud se vám v minulosti objevila krevní sraženina.
- u kojenců nebo dětí do 3 let, protože rozpouštědlo NeoRecormon Multidose obsahuje benzylalkohol jako konzervační látku
Pokud některý z výše uvedených bodů existuje nebo by mohl existovat, sdělte to okamžitě svému lékaři.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Neorecormon užívat
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku NeoRecormon je zapotřebí:
- pokud se vaše anémie po léčbě epoetinem nezlepší
- jestliže máte nízké hladiny některých vitamínů B (kyselina listová nebo vitamín B12)
- jestliže máte velmi vysokou hladinu hliníku v krvi
- jestliže máte vysoký počet krevních destiček
- jestliže máte chronické onemocnění jater
- jestliže máte epilepsii
- pokud se u vás během předchozí expozice jakékoli erytropoetické látce vyvinuly protilátky proti erytropoetinu a čisté aplazii červených krvinek (snížená nebo chybějící tvorba červených krvinek). V takovém případě byste neměli přejít na léčbu přípravkem NeoRecormon.
Pokud existuje něco z výše uvedeného, informujte prosím svého lékaře.
Zvláštní pozornost věnujte dalším přípravkům, které stimulují tvorbu červených krvinek:
NeoRecormon patří do skupiny produktů, které stimulují produkci červených krvinek a také lidský protein erytropoetin. Váš lékař bude vždy muset zaznamenat konkrétní produkt, který používáte.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Neorecormon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Během léčby přípravkem Neorecormon
Pokud trpíte chronickým selháním ledvin, a zejména pokud na přípravek NeoRecormon nereagujete dostatečně, lékař zkontroluje dávku přípravku NeoRecormon, kterou dostáváte, protože pokud nereagujete na léčbu, může opakované zvyšování dávky přípravku NeoRecormon zvyšovat riziko potíží ... do srdce nebo cév a může zvýšit riziko infarktu myokardu, mrtvice a smrti.
Pokud máte rakovinu, měli byste si být vědomi toho, že Neorecormon může působit jako růstový faktor pro krvinky a že za určitých okolností může mít na rakovinu negativní účinky. V závislosti na konkrétní situaci může být vhodnější krevní transfuze. Promluvte si o tom se svým lékařem.
Pokud trpíte nefrosklerózou a nepodstupujete dialýzu, o vhodnosti léčby rozhodne váš lékař, protože není možné s absolutní jistotou vyloučit možné zrychlení progrese onemocnění ledvin.
Váš lékař může pravidelně objednávat krevní testy, aby zkontroloval:
- vaše hladiny draslíku. Pokud máte vysokou nebo stoupající hladinu draslíku, může lékař znovu zvážit léčbu
- počet krevních destiček. Počet krevních destiček se může během léčby epoetinem mírně až středně zvýšit, což může vést ke změnám srážení krve.
Pokud máte onemocnění ledvin a podstupujete hemodialýzu, lékař vám může změnit dávku heparinu. Tím se zabrání zablokování dialyzačního systému.
Pokud máte onemocnění ledvin, podstupujete hemodialýzu a hrozí vám zkratová trombóza, je možné, že se ve vašem zkratu (krevní cévě používané k připojení dialyzačního systému) mohou vytvořit krevní sraženiny (trombóza). Lékař vám může předepsat kyselinu acetylsalicylovou nebo změnit zkrat.
Pokud darujete krev před operací, lékař bude muset:
- zkontrolujte, zda je schopen darovat krev, zvláště pokud váží méně než 50 kg
- zkontrolujte, zda máte dostatečný počet červených krvinek (hladina hemoglobinu alespoň 11 g / dl)
- ujistěte se, že jeden dar nepřesáhne 12% vaší krve.
Nezneužívejte přípravek NeoRecormon
Zneužití přípravku NeoRecormon zdravými lidmi může způsobit zvýšení počtu krvinek a následně zahuštění krve, což může vést k život ohrožujícím komplikacím postihujícím srdce nebo cévy.
Těhotenství a kojení
Zkušenosti s přípravkem NeoRecormon u těhotných nebo kojících žen jsou omezené. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku NeoRecormon
Tento léčivý přípravek obsahuje fenylalanin. Pokud máte fenylketonurii, může to pro vás být škodlivé. Pokud máte fenylketonurii, poraďte se se svým lékařem o léčbě přípravkem NeoRecormon. NeoRecormon je téměř bez sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Neorecormon: Dávkování
Terapii přípravkem NeoRecormon by měl zahájit lékař, který má zkušenosti s vaším zdravotním stavem. První dávka je vám obvykle podána pod lékařským dohledem kvůli možné alergické reakci.
Následně může být injekce NeoRecormonu podána registrovanou sestrou, lékařem nebo jiným odborníkem.
Tento vícedávkový přípravek lze použít u více pacientů a po dobu 1 měsíce po rekonstituci. Abyste se vyhnuli riziku křížové infekce, vždy dodržujte aseptické techniky a pro každé podání použijte sterilní jednorázové injekční stříkačky a jehly. Zajistěte, aby byla současně používána (tj. Rekonstituována) pouze jedna injekční lahvička přípravku NeoRecormon Multidose.
Nemíchejte NeoRecormon s jinými injekčními nebo infuzními roztoky.
Používejte pouze zařízení pro vstřikování plastů.
Návod k použití
Nejprve si umyjte ruce!
Příprava vícedávkového roztoku NeoRecormon (zdravotnický personál)
- Vyjměte lahvičku s lyofilizátem z obalu. Na štítek napište datum rekonstituce a expiraci (expirace je 1 měsíc po rekonstituci).
- Sejměte plastové víčko z lahvičky.
- Dezinfikujte gumové těsnění alkoholem.
- Vyjměte rekonstituční a sběrné zařízení (které umožňuje výměnu sterilního vzduchu) z blistru a sejměte ochranný kryt ze špičky.
- Připojte zařízení k lahvičce, dokud automatický zámek nezapadne na místo
- Nasaďte zelenou jehlu na injekční stříkačku obsaženou v balení a sejměte kryt jehly.
- Držte předřezanou injekční lahvičku s modrou tečkou nahoře. Zatřepáním nebo poklepáním lahvičkou natáhněte veškerou tekutinu do těla lahvičky. Uchopte dřík lahvičky do ruky a stiskněte jej v opačném směru. Natáhněte veškeré rozpouštědlo do injekční stříkačky. Dezinfikujte gumové těsnění zařízení alkoholem.
- Vpíchněte těsnění jehlou do hloubky přibližně 1 cm a pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky. Poté vyjměte stříkačku (s jehlou) ze zařízení.
- Jemně protřepejte lahvičku, dokud se lyofilizát nerozpustí. Nestresuj se Zkontrolujte, zda je roztok čirý, bezbarvý a prakticky bez částic. Pokud ne, nepodávejte injekci.Nasaďte ochranný kryt na horní část zařízení.
- Před a po rekonstituci musí být NeoRecormon Multidose uchováván při 2 ° C až 8 ° C (v chladničce).
Příprava jedné injekce (zdravotnickým personálem)
- Před každou dávkou dezinfikujte gumové těsnění zařízení alkoholem.
- Vložte jehlu 26G do vhodné jednorázové injekční stříkačky (maximálně 1 ml).
- Sejměte kryt jehly a jehlu protáhněte gumovým těsněním zařízení Natáhněte roztok NeoRecormon do stříkačky, vytlačte vzduch ze stříkačky do lahvičky a upravte množství roztoku NeoRecormon ve stříkačce na předepsanou dávku. Poté vyjměte stříkačku (s jehlou) ze zařízení.
- Vyměňte jehlu za novou (nová jehla by měla mít velikost, kterou běžně používáte pro injekce).
- Sejměte kryt jehly a opatrně vytlačte vzduch z jehly držením injekční stříkačky ve svislé poloze a jemným zatlačením pístu nahoru.
Pro subkutánní injekci očistěte kůži v místě vpichu alkoholem. V kůži vytvořte záhyb tak, že ho sevřete palcem a ukazováčkem. Držte stříkačku blízko jehly a rychlým a pevným pohybem zasuňte jehlu do záhybu kůže. Nastříkněte roztok NeoRecormon. Rychle vytáhněte jehlu a držte místo vpichu sterilní suchou gázou.
Dávkování NeoRecormon
Dávka NeoRecormonu závisí na stavu vašeho onemocnění, způsobu injekce (pod kůži nebo do žíly) a vaší hmotnosti.
Váš lékař pro vás stanoví správnou dávku. Váš lékař použije nejnižší účinnou dávku ke kontrole příznaků anémie.
Pokud na NeoRecormon nereagujete dostatečně, lékař zkontroluje dávku, kterou dostáváte, a bude vás informovat, pokud ji změní.
Symptomatická anémie způsobená chronickým selháním ledvin
Injekce se podávají pod kůži nebo do žíly. Pokud je roztok podáván do žíly, měl by být injekčně podáván přibližně 2 minuty; například pacienti na hemodialýze dostanou injekci přes vaskulární přístup na konci dialýzy. Pacienti, kteří nejsou na hemodialýze, obvykle dostanou injekce pod kůži.
Léčba přípravkem NeoRecormon je rozdělena do dvou fází:
- Korekce anémie
Počáteční dávka pro injekci pod kůži je 20 IU na injekci na každý kg tělesné hmotnosti, podávaná třikrát týdně.
Po 4 týdnech lékař provede testy, a pokud odpověď na léčbu není dostatečná, mohou dávku zvýšit až na 40 IU / kg na injekci, třikrát týdně. V případě potřeby může lékař pokračovat ve zvyšování dávky v měsíčních intervalech. Týdenní dávku lze také rozdělit na denní dávky.
Počáteční dávka pro injekci do žíly je 40 IU na injekci na každý kg tělesné hmotnosti, podávaná třikrát týdně.
Po 4 týdnech lékař provede testy, a pokud odpověď na léčbu není dostatečná, mohou dávku zvýšit až na 80 IU / kg na injekci, třikrát týdně. V případě potřeby může lékař pokračovat ve zvyšování dávky v měsíčních intervalech.
U obou typů injekcí by maximální dávka neměla překročit 720 IU na každý kg tělesné hmotnosti za týden.
- Udržování dostatečného množství červených krvinek
Udržovací dávka: Jakmile červené krvinky dosáhnou přijatelné úrovně, dávka se sníží na polovinu dávky určené k nápravě anémie. Týdenní dávku lze podávat jednou týdně nebo ji lze rozdělit na tři nebo sedm dávek na Pokud je hladina vašich červených krvinek stabilní při týdenní dávce, lze ji změnit na jednu dávku každé dva týdny, v takovém případě může být nutné zvýšení dávky.
Každý jeden nebo dva týdny může lékař upravit dávkování, aby našel individuální udržovací dávku.
Děti zahájí léčbu podle stejných kritérií. V klinických studiích děti obvykle vyžadovaly vyšší dávky NeoRecormonu (čím mladší dítě, tím vyšší dávka).
Léčba přípravkem NeoRecormon je obvykle dlouhodobá. V případě potřeby ji však lze kdykoli zastavit.
Dospělí se symptomatickou anémií podstupující chemoterapii pro rakovinu
Injekce se podávají pod kůži.
Váš lékař může zahájit léčbu přípravkem NeoRecormon, pokud je hladina vašeho hemoglobinu 10 g / dl nebo nižší.
Po zahájení léčby vám lékař udrží hladinu hemoglobinu mezi 10 a 12 g / dl.
Počáteční týdenní dávka je 30 000 IU. To může být podáno jako jednorázová injekce týdně nebo může být rozděleno na 3 až 7 injekcí týdně. Lékař vám bude pravidelně odebírat vzorky krve a na základě výsledků testů může dávku zvýšit nebo snížit nebo léčbu ukončit. Hemoglobin nesmí překročit 12 g / dl.
Terapie by měla pokračovat až 4 týdny po ukončení chemoterapie.
Maximální týdenní dávka by neměla překročit 60 000 IU.
Pacienti, kteří před operací darují krev
Injekce se podávají do žíly do dvou minut nebo pod kůži.
Dávka NeoRecormonu závisí na vašem stavu, hladinách červených krvinek a množství krve, které bude darováno před operací.
Dávka vypočítaná lékařem bude podávána dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. Když darujete krev, obdržíte NeoRecormon na konci dárcovství.
Maximální dávka by neměla překročit
- injekce do žíly: 1600 IU na kg tělesné hmotnosti za týden
- injekce pod kůži: 1200 IU na kg tělesné hmotnosti za týden.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek NeoRecormon
Pokud jste zapomněli podat injekci nebo jste si podali příliš nízkou dávku, kontaktujte prosím svého lékaře.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil všechny zapomenuté dávky.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Neorecormon
Pokud dostanete příliš vysokou dávku přípravku NeoRecormon
Nezvyšujte dávku předepsanou lékařem. Pokud si myslíte, že jste si podali více přípravku NeoRecormon, než jste měli, kontaktujte svého lékaře. Je nepravděpodobné, že by to byl vážný problém. I při velmi vysokých hladinách krve nebyly pozorovány žádné příznaky otravy.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Neorecormon
Podobně jako všechny léky, může mít i NeoRecormon nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit u každého pacienta
- Mnoho pacientů dosahuje nízké hladiny železa v krvi. Téměř všichni pacienti by měli být během léčby přípravkem NeoRecormon léčeni doplňky železa.
- Alergie nebo kožní reakce, jako je zarudnutí nebo otok, svědění nebo reakce kolem místa vpichu, se vyskytují jen zřídka.
- Velmi zřídka se vyskytla závažná forma alergické reakce, zvláště krátce po injekci. Měl by být okamžitě léčen. Pokud se u vás objeví neobvyklé sípání nebo potíže s dýcháním; otok (otok) jazyka, obličeje nebo hrdla nebo otok kolem něj. v místě vpichu; pokud se vám točí hlava, omdlíváte nebo se zhroutíte, okamžitě zavolejte svého lékaře.
- Velmi zřídka se u pacientů vyskytly příznaky podobné chřipce, zejména na začátku léčby. Mezi tyto příznaky patří horečka, zimnice, bolest hlavy, bolest končetin, bolest kostí a / nebo celková malátnost. Tyto reakce byly obvykle mírné až středně závažné a vymizely. do hodin nebo dnů.
Další nežádoucí účinky u pacientů s chronickým selháním ledvin (renální anémie)
- Zvýšený krevní tlak, zhoršení stávající hypertenze a bolesti hlavy jsou nejčastějšími vedlejšími účinky. Váš lékař vám bude pravidelně kontrolovat krevní tlak, zvláště na začátku léčby. Lékař může vaši hypertenzi léčit léky nebo dočasně ukončit léčbu přípravkem NeoRecormon.
- Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte bolesti hlavy, zejména náhlé, akutní a podobné migréně, zmatenost, nezřetelná řeč, nestabilní chůze, záchvaty. Mohou to být příznaky velmi vysokého krevního tlaku (hypertenzní krize), i když je váš krevní tlak krev je obvykle normální nebo nízká a měla by být okamžitě léčena.
- Pokud máte hypotenzi (nízký krevní tlak) nebo zkratové komplikace, může vám hrozit zkratová trombóza (krevní sraženina v cévě sloužící k připojení k dialyzačnímu systému).
- Velmi vzácně měli pacienti zvýšené hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi. Ty mohou být ošetřeny lékařem.
- Během léčby erytropoetinem byla pozorována specifická aplazie červených krvinek způsobená neutralizačními protilátkami, včetně ojedinělých případů během léčby NeoRecormonem. Přítomnost specifické aplazie červených krvinek znamená, že tělo zastavilo nebo snížilo produkci červených krvinek. To způsobuje těžkou anémii, jejíž příznaky zahrnují neobvyklou únavu a nedostatek energie. Pokud vaše tělo produkuje neutralizační protilátky, lékař vám řekne, abyste přestali užívat NeoRecormon, a určí nejlepší terapii k léčbě vaší anémie.
Další nežádoucí účinky u dospělých podstupujících chemoterapii rakoviny
- Občas se zvýší krevní tlak a objeví se bolesti hlavy. Váš lékař může léčit vysoký krevní tlak léky.
- Bylo pozorováno zvýšení tvorby krevních sraženin.
Další nežádoucí účinky u pacientů, kteří před operací darují krev
- Bylo pozorováno mírné zvýšení tvorby krevních sraženin.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
- Uchovávejte NeoRecormon mimo dosah a dohled dětí.
- Nepoužívejte přípravek NExpiry "> eoRecormon po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
- Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
- Lahvičku lze vyjmout z chladničky a ponechat při pokojové teplotě po dobu až 5 dnů (ne však nad 25 ° C).
- Rekonstituovaný roztok lze uchovávat 1 měsíc v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
- Uchovávejte obal ve vnějším obalu, aby byl chráněn před světlem.
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co NeoRecormon obsahuje
- Léčivou látkou je epoetin beta. Jedna lahvička obsahuje 50 000 IU (mezinárodních jednotek) epoetinu beta.
- Dalšími složkami jsou močovina, chlorid sodný, polysorbát 20, jednosytný fosforečnan sodný, fosforečnan sodný, chlorid vápenatý, glycin, L-leucin, L-isoleucin, L-threonin, kyselina L-glutamová a L-fenylalanin.
- Rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol a benzalkoniumchlorid jako konzervační látky v 10 ml vody na injekci.
Jak NeoRecormon vypadá a obsah balení
Bílý lyofilizát a čiré, bezbarvé rozpouštědlo.
NeoRecormon Multidose je dodáván jako lahvička s lyofilizátem a lahvička s rozpouštědlem pro injekční roztok. Balení 1.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NEORECORMON MULTIDOSE 50 000 IU LYOFYLIZOVANÉ A ROZPOUŠTĚDLO PRO ŘEŠENÍ PRO INJEKCI (5000 IU / ML)
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje 50 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 415 mcg epoetinu beta * (rekombinantního lidského erytropoetinu).
Jedna injekční lahvička obsahuje 10 ml rozpouštědla (voda na injekci s benzylalkoholem a benzalkonium -chloridem jako konzervačními prostředky).
Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 5 000 IU epoetinu beta.
* Vyrobeno v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO) metodou rekombinantní DNA.
Pomocné látky:
Fenylalanin (až 5,0 mg v lahvičce)
Sodík (méně než 1 mmol na dávku)
Benzylalkohol (až 40 mg v lahvičce vícedávkového rozpouštědla)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Lyofilizát a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Bílý lyofilizát a čiré, bezbarvé rozpouštědlo.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
- léčba symptomatické anémie spojené s chronickým selháním ledvin (CRI) u dospělých a pediatrických pacientů.
- léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s nemyeloidním karcinomem podstupujících chemoterapii.
- zvýšit množství autologní krve u pacientů, kteří jsou součástí predonačního programu. Jeho použití v této indikaci by mělo být zváženo proti zvýšenému riziku tromboembolických příhod. Léčba by měla být vyhrazena pouze pro pacienty se středně těžkou anémií (hemoglobin 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], při nedostatku železa) pokud nejsou k dispozici skladovací postupy nebo jsou nedostatečné, když velká plánovaná operace vyžaduje velký objem krve (4 nebo více jednotek krve u žen nebo 5 nebo více jednotek u mužů).
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem NeoRecormon by měli zahájit lékaři se zkušenostmi s výše uvedenými indikacemi. Protože byly v ojedinělých případech hlášeny anafylaktoidní reakce, doporučuje se podat první dávku pod lékařským dohledem.
Tento vícedávkový přípravek lze použít pro více pacientů. Abyste se vyhnuli riziku křížové infekce, vždy dodržujte aseptické techniky a pro každé podání použijte sterilní jednorázové injekční stříkačky a jehly. Zajistěte, aby byla současně používána (tj. Rekonstituována) pouze jedna injekční lahvička přípravku NeoRecormon Multidose.
Rekonstituovaný léčivý přípravek je bezbarvý, čirý až slabě opalizující roztok.
Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Léčba symptomatické anémie u dospělých a pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin:
Příznaky a následky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a celkové zátěže nemocí; je nutné, aby lékař zhodnotil klinický průběh a stav jednotlivého pacienta. NeoRecormon by měl být podáván subkutánně nebo intravenózně, aby se zvýšil hemoglobin na úroveň nepřesahující 12 g / dl (7,5 mmol / l). Subkutánní podání je upřednostňováno u pacientů, kteří nepodstupují hemodialýzu, aby se zabránilo propíchnutí periferních žil. V případě intravenózního podání roztok by měl být na konci dialýzy injekčně podáván hemodialyzovaným pacientům po dobu přibližně 2 minut přes arteriovenózní píštěl.
S ohledem na variabilitu uvnitř pacienta mohou být u pacienta příležitostně detekovány jednotlivé hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovanou hladinou hemoglobinu. Proměnlivost hemoglobinu by měla být řízena úpravou dávky s odkazem na cílové rozmezí hemoglobinu mezi 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Je třeba se vyvarovat prodloužené hladiny hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); pokyny pro vhodnou úpravu dávky pro případy, kdy jsou pozorovány hodnoty hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), jsou uvedeny níže.
Je třeba se vyhnout vzestupu hemoglobinu o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) během čtyřtýdenního období. Pokud k tomu dojde, je třeba příslušným způsobem upravit dávkování, jak je uvedeno. Pokud je rozsah zvýšení hemoglobinu větší než 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc nebo pokud hladina hemoglobinu stoupá a blíží se 12 g / dl (7,45 mmol / l), dávku je třeba snížit přibližně o 25%. Pokud hladina hemoglobinu nadále stoupá, léčba by měla být zastavena, dokud hladina hemoglobinu nezačne klesat, a poté by měla být léčba zahájena nižší dávkou, než je přibližně 25% dávky uvedené dříve.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zajistilo, že k adekvátní kontrole symptomů anémie bude použita nejnižší autorizovaná dávka přípravku NeoRecormon.
Za přítomnosti hypertenze nebo kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních nebo periferních cévních onemocnění musí být týdenní zvýšení Hb a maximální dosažená hodnota Hb stanoveno na individuálním základě s ohledem na klinický obraz.
Léčba přípravkem NeoRecormon je rozdělena do dvou fází:
1. Korekční fáze
- Subkutánní podání:
Počáteční dávka je 3 x 20 IU / kg tělesné hmotnosti týdně. Pokud zvýšení Hb nebylo adekvátní (
Týdenní dávku lze rozdělit na denní podávání.
- Intravenózní podání:
Počáteční dávka je 3 x 40 IU / kg týdně. Dávku lze po 4 týdnech zvýšit na 80 IU / kg - třikrát týdně - a v dalších přírůstcích po 20 IU / kg, v případě potřeby, třikrát týdně, v měsíčních intervalech.
U obou způsobů podání by neměla být překročena maximální dávka 720 IU / kg za týden.
2. Fáze údržby
K udržení hladiny Hb v rozmezí 10 až 12 g / dl se dávka zpočátku sníží na polovinu dříve podané dávky.Poté se dávka upraví na individuálním základě (udržovací dávka) v intervalech jednoho nebo dvou týdnů .
V případě subkutánního podání může být celková týdenní dávka podána jako jedna týdenní injekce nebo může být rozdělena do tří nebo sedmi týdenních dávek. Stabilní pacienti v režimu jednou týdně mohou být převedeni na jednou za dva týdny. Může být nutné zvýšit dávku.
Výsledky klinických studií na dětech ukázaly, že v průměru platí, že čím jsou pacienti mladší, tím vyšší dávky přípravku NeoRecormon jsou potřeba. Je však třeba dodržovat doporučené dávkovací schéma, protože individuální odpověď nelze předvídat.
Léčba přípravkem NeoRecormon je obvykle dlouhodobá. V případě potřeby ji však lze kdykoli přerušit. Údaje pro dávkovací režim jednou týdně jsou založeny na klinických studiích trvajících 24 týdnů léčby.
Léčba symptomatické anémie vyvolané chemoterapií u pacientů s nádory:
NeoRecormon by měl být podáván subkutánně anemickým pacientům (např. S koncentrací hemoglobinu ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Příznaky a následky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a celkové zátěže nemocí; je nutné, aby lékař zhodnotil klinický průběh a stav jednotlivého pacienta.
Týdenní dávka může být poskytnuta prostřednictvím jednoho týdenního podávání nebo prostřednictvím 3-7 týdenních injekcí.
Doporučená počáteční dávka je 30 000 IU týdně (přibližně 450 IU / kg tělesné hmotnosti za týden, podle tělesné hmotnosti pacienta).
S ohledem na variabilitu uvnitř pacienta mohou být u pacienta příležitostně detekovány jednotlivé hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovanou hladinou hemoglobinu. Proměnlivost hemoglobinu by měla být řízena úpravou dávky s odkazem na cílové rozmezí hemoglobinu mezi 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Je třeba se vyvarovat prodloužené hladiny hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); pokyny pro vhodnou úpravu dávky pro případy, kdy jsou pozorovány hodnoty hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), jsou uvedeny níže.
Pokud se po 4 týdnech léčby hodnota hemoglobinu zvýší nejméně o 1 g / dl (0,62 mmol / l), měla by být aktuální dávka zachována. Pokud se hodnota hemoglobinu nezvýšila alespoň o 1 g / dl (0,62 mmol / l), lze uvažovat o zdvojnásobení týdenní dávky. Pokud se po 8 týdnech léčby hodnota hemoglobinu nezvýší alespoň o 1 g / dl (0,62 mmol / l), odpověď se pravděpodobně neobjeví a léčba by měla být ukončena.
Terapie by měla pokračovat 4 týdny po ukončení chemoterapie.
Maximální dávka by neměla překročit 60 000 IU týdně.
Jakmile je u pacienta dosaženo terapeutického cíle, musí být dávka snížena o 25 až 50%, aby se hemoglobin udržel na této úrovni.
Je třeba zvážit vhodnou titraci dávky.
Pokud hemoglobin překročí 12 g / dl (7,5 mmol / l), dávka by měla být snížena přibližně o 25 - 50%. Léčba přípravkem NeoRecormon by měla být dočasně ukončena, pokud hladiny hemoglobinu překročí 13 g / dl (8, 1 mmol / l) Když hladina hemoglobinu klesne na 12 g / dl (7,5 mmol / l) nebo méně, léčba by měla pokračovat přibližně o 25% nižší než obvyklá dávka.
Pokud je zvýšení hemoglobinu větší než 2 g / dl (1,3 mmol / l) za 4 týdny, dávka by měla být snížena o 25 až 50%.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zajistilo, že k adekvátní kontrole symptomů anémie bude použita nejnižší autorizovaná dávka přípravku NeoRecormon.
Léčba ke zvýšení množství autologní krve:
Rekonstituovaný roztok se podává intravenózně po dobu přibližně 2 minut nebo subkutánně.
NeoRecormon se podává dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. V případech, kdy je hodnota hematokritu taková, že je možné darování krve (Ht ≥ 33%), se přípravek NeoRecormon podává na konci dárcovství krve.
Během celého průběhu léčby by hematokrit neměl překročit 48%.
Dávka musí být stanovena chirurgickým týmem individuálně pro každého pacienta podle požadovaného množství predonované krve a rezervy endogenních erytrocytů:
1. Potřebné množství předonované krve závisí na předpokládané ztrátě krve, použití postupů uchovávání krve a fyzickém stavu pacienta.
Toto množství krve by mělo být takové, jaké by mělo být dostatečné, aby se zabránilo homologním krevním transfuzím.
Potřebné množství darované krve je vyjádřeno v jednotkách, kde jedna jednotka v nomogramu odpovídá 180 ml erytrocytů.
2. Schopnost darovat krev závisí především na objemu krve pacienta a na výchozí hodnotě hematokritu. Obě proměnné určují rezervu endogenních erytrocytů, kterou lze vypočítat podle následujícího vzorce:
Rezerva endogenních erytrocytů = objem krve [ml] x (Ht - 33): 100
ženy: objem krve [ml] = 41 [ml / kg] x tělesná hmotnost [kg] + 1200 [ml]
muži: objem krve [ml] = 44 [ml / kg] x tělesná hmotnost [kg] + 1600 [ml]
(tělesná hmotnost ≥ 45 kg)
Indikace pro zahájení léčby přípravkem NeoRecormon a pro stanovení jednotlivé dávky by měla být založena na požadovaném množství predonované krve a endogenní rezervě červených krvinek.
Takto stanovená jednotlivá dávka se podává dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. Maximální dávka by neměla překročit 1600 IU / kg tělesné hmotnosti za týden pro intravenózní podání nebo 1200 IU / kg tělesné hmotnosti za týden pro subkutánní podání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Špatně kontrolovaná hypertenze.
V indikaci „zvýšení množství autologní krve“: infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v měsíci před léčbou, nestabilní angina pectoris, zvýšené riziko trombózy hlubokých žil, jako je anamnéza tromboembolické žilní choroby.
NeoRecormon Multidose obsahuje benzylalkohol jako konzervační látku, a proto by neměl být podáván kojencům nebo dětem do 3 let.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
NeoRecormon by měl být používán s opatrností v případě refrakterní anémie s nadbytkem transformujících se blastů, epilepsie, trombocytózy, chronického selhání jater. Nedostatek kyseliny listové a vitaminu B12 musí být kompenzován, protože snižuje účinnost přípravku NeoRecormon.
Aby byla zajištěna účinná erytropoéza, musí být u všech pacientů před a během léčby posouzen bojový stav a může být vyžadována doplňková terapie železem prováděná v souladu s terapeutickými pokyny.
Silné přetížení hliníkem po léčbě renální insuficience může ohrozit účinnost přípravku NeoRecormon.
Indikace léčby přípravkem NeoRecormon u pacientů s nefrosklerózou, kteří dosud nepodstupují dialýzu, musí být stanovena individuálně, protože nelze vyloučit možné zrychlení progrese renální insuficience.
V souvislosti s léčbou erytropoetinem, včetně přípravku NeoRecormon, byla hlášena specifická aplazie červených krvinek způsobená neutralizačními protilátkami proti erytropoetinu.Tyto protilátky byly prokázány zkříženě reagovat se všemi erytropoetickými proteiny a pacienti s podezřením nebo potvrzenou přítomností neutralizujících protilátek proti erytropoetinu by neměli být přešel na léčbu NeoRecormonem (viz bod 4.8).
Paradoxní pokles hemoglobinu a rozvoj závažné anémie spojené s nízkým počtem retikulocytů by měly vést k přerušení léčby epoetinem a provedení testů na protilátky proti erytropoetinu.U pacientů s hepatitidou C léčených interferonem a ribavirinem byly hlášeny případy použití epoetinů. Epoetiny nejsou schváleny pro léčbu anémie spojené s hepatitidou C.
U pacientů s chronické selhání ledvin Zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení stávajícího hypertenzního stavu může nastat zejména v případě rychlého vzestupu hematokritu. Tato zvýšení krevního tlaku lze léčit léky. Pokud nelze zvýšení krevního tlaku kontrolovat léky, doporučujeme „dočasné přerušení terapie NeoRecormonem. Na začátku terapie se doporučuje zejména pravidelné sledování krevního tlaku včetně intervalů mezi dialýzami.Může dojít k hypertenzní krizi s příznaky podobnými encefalopatii, které vyžadují okamžitou lékařskou pomoc a intenzivní lékařskou péči. Jako varovný signál je třeba věnovat zvláštní pozornost náhlým epizodám pulzující migrény, jako jsou bolesti hlavy.
U pacientů s chronické selhání ledvin Během léčby přípravkem NeoRecormon, zejména po intravenózním podání, lze pozorovat mírné na dávce závislé zvýšení počtu krevních destiček v normálním rozmezí. Tento jev s pokračováním terapie ustupuje. Během prvních 8 týdnů léčby se doporučuje pravidelně kontrolovat počet krevních destiček.
Koncentrace hemoglobinu
U pacientů s chronickým selháním ledvin by udržovací koncentrace hemoglobinu neměla překročit horní hranici cílové hladiny hemoglobinu doporučené v bodě 4.2. V klinických studiích bylo pozorováno zvýšené riziko úmrtí a závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod. Mezi něž patří mrtvice při erytropoéze byla podána stimulační činidla (ESA) k dosažení cílové hladiny hemoglobinu vyšší než 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Řízené klinické studie neprokázaly žádný významný přínos podávání epoetinů, když je koncentrace hemoglobinu zvýšena nad úroveň nezbytnou pro zvládnutí symptomů anémie a zamezení krevních transfuzí.
Účinek na růst nádoru
Erytropoetiny jsou růstové faktory, které primárně stimulují produkci červených krvinek. Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých nádorových buněk. Jako u všech růstových faktorů existuje možnost, že erytropoetiny mohou stimulovat růst nádorů. V několika kontrolovaných studiích nebylo prokázáno, že epoetiny zlepšují celkové přežití nebo snižují riziko progrese nádoru u pacientů s anémií spojenou s rakovinou.
V kontrolovaných klinických studiích prokázalo použití přípravku NeoRecormon a dalších činidel stimulujících erytropoézu (ESA):
- zkrácení doby do progrese nádoru u pacientů s pokročilým karcinomem hlavy a krku podstupujících radioterapii při léčbě, aby se dosáhlo cílové hladiny hemoglobinu vyšší než 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- snížené celkové přežití a zvýšené úmrtnosti způsobené progresí onemocnění po 4 měsících u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu, kteří byli léčeni chemoterapií, aby se dosáhlo cílové hladiny hemoglobinu mezi 12 a 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- zvýšené riziko úmrtí u pacientů s aktivní malignitou nepodstupujících chemoterapii nebo radioterapii, pokud jsou léčeni tak, aby dosáhli cílové hladiny hemoglobinu 12 g / dl (7,5 mmol / l). Použití ESA není v této populaci pacientů indikováno.
Na základě výše uvedených skutečností by v některých klinických podmínkách měla být upřednostňovanou léčbou k léčbě anémie u pacientů s rakovinou krevní transfuze. a měly by vzít v úvahu specifický klinický kontext. Faktory, které je třeba vzít v úvahu při tomto hodnocení, by měly zahrnovat typ rakoviny a její stádium, stupeň anémie, délku života, prostředí, ve kterém je pacient léčen, a pacientovy preference (viz. bod 5.1).
Může dojít ke zvýšení krevního tlaku, který lze léčit léky. Proto se doporučuje sledovat krevní tlak, zejména v počáteční fázi léčby pacientů s rakovinou.
U pacientů s rakovinou by měl být také pravidelně kontrolován počet krevních destiček a hemoglobinu.
U pacientů zapojených do a program darování autologní krve může dojít ke zvýšení počtu krevních destiček, převážně v normálním rozmezí. Proto se u těchto pacientů doporučuje měřit počet krevních destiček alespoň jednou týdně. Pokud je počet krevních destiček vyšší než 150 x 109 / l nebo překračuje normální hodnoty, léčba přípravkem NeoRecormon by měla být ukončena.
U pacientů s chronickým selháním ledvin během léčby přípravkem NeoRecormon je často nutné zvýšení dávky heparinu během hemodialýzy kvůli zvýšení hodnoty hematokritu. Pokud není heparinizace optimální, může dojít k okluzi dialyzačního systému.
U pacientů s chronickým selháním ledvin s rizikem trombózy zkrat arteriovenózní by mělo být považováno za časnou revizi zkrat a antitrombotickou profylaxi například prostřednictvím podávání kyseliny acetylsalicylové.
Během léčby přípravkem NeoRecormon by měly být pravidelně monitorovány sérové hladiny draslíku a fosfátů. U omezeného počtu uremických pacientů léčených přípravkem NeoRecormon bylo hlášeno zvýšení draslíku, ačkoli příčinná souvislost nebyla stanovena. Pokud je pozorována zvýšená nebo stoupající hladina draslíku, je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem NeoRecormon, dokud se neobnoví normální hodnoty.
Při používání přípravku NeoRecormon v programu autologního darování je nutné dodržovat oficiální pokyny pro dárcovství krve, zejména:
- dárcovství mohou podstoupit pouze pacienti s hodnotou Ht ≥ 33% (hemoglobin ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]);
- zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s tělesnou hmotností nižší než 50 kg;
- objem jednoho vzorku by neměl překročit přibližně 12% celkového odhadovaného objemu krve pacienta.
Léčba by měla být vyhrazena pacientům, u nichž je považováno za zvláště důležité vyhnout se homologním krevním transfuzím a byl vyhodnocen poměr rizika a přínosu homologních transfuzí.
Nesprávné použití zdravými subjekty může vést k nadměrnému zvýšení hematokritu. To může být spojeno s život ohrožujícími kardiovaskulárními komplikacemi.
NeoRecormon Multidose obsahuje až 5,0 mg fenylalaninu / injekční lahvičku jako pomocnou látku. Proto by to mělo být vzato v úvahu u pacientů s těžkou fenylketonurií.
NeoRecormon v rekonstituovaném vícedávkovém roztoku obsahuje benzylalkohol, který může způsobit toxické reakce a anafylaktoidní reakce u kojenců a dětí do 3 let.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Aby se zlepšila sledovatelnost ESA, musí být název předepsané ESA jasně zaznamenán (nebo uveden) v záznamu pacienta.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dosud získané klinické výsledky neprokázaly žádnou interakci přípravku NeoRecormon s jinými léčivými přípravky.
Pokusy na zvířatech ukázaly, že epoetin beta nezesiluje myelotoxický účinek cytostatik, jako je etoposid, cisplatina, cyklofosfamid a fluorouracil.
04.6 Těhotenství a kojení
Pro epoetin beta nejsou k dispozici žádné klinické údaje o vystavení těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Při předepisování léku těhotným ženám je nutná opatrnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
NeoRecormon neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Na základě výsledků klinických studií zahrnujících 1725 pacientů se očekává výskyt nežádoucích účinků přibližně u 8% pacientů léčených přípravkem NeoRecormon.
- Anemičtí pacienti s chronickým selháním ledvin
Nejčastějším nežádoucím účinkem během léčby přípravkem NeoRecormon je zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení již existujícího hypertenzního stavu, zejména v případech rychlého vzestupu hodnoty hematokritu (viz bod 4.4). Hypertenzní krize doprovázené podobnými příznaky. encefalopatie (např. bolest hlavy a stav zmatenosti, senzoricko -motorické poruchy - jako jsou poruchy řeči a chůze - až tonicko -klonické křeče) se mohou objevit také u normotenzních nebo hypotenzních pacientů (viz bod 4.4).
Shuntová trombóza se může objevit u pacientů, kteří mají sklon k hypotenzi nebo jejichž arteriovenózní píštěle mají komplikace (např. Stenóza, aneuryzma), viz bod 4.4. Hematokrit (viz bod 4.4). Kromě toho bylo v ojedinělých případech pozorováno přechodné zvýšení hladin draslíku a fosfátů v séru (viz bod 4.4).
V ojedinělých případech byla hlášena aplázie červených krvinek způsobená neutralizačními protilátkami proti erytropoetinu spojenou s léčbou přípravkem NeoRecormon. Pokud je diagnostikována aplázie červených krvinek způsobená protilátkami proti erytropoetinu, léčba přípravkem NeoRecormon by měla být ukončena a pacienti by neměli být léčeni „jiným erytropoetickým proteinem (viz bod 4.4).
Výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích považovaných za související s léčbou přípravkem NeoRecormon je uveden v následující tabulce. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
- Pacienti s nádory
Hypertenze a bolest hlavy související s léčbou epoetinem beta, které lze léčit léky, jsou časté (> 1%,
U některých pacientů byl pozorován pokles parametrů železa v séru (viz bod 4.4).
Klinické studie prokázaly vyšší frekvenci tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou léčených přípravkem NeoRecormon ve srovnání s pacienty v placebových nebo neléčených kontrolních skupinách. U pacientů léčených přípravkem NeoRecormon je tento výskyt 7% ve srovnání se 4% v kontrolní skupině; toto není spojeno s žádným zvýšením úmrtnosti na tromboembolické příhody ve srovnání s kontrolní skupinou.
Výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích považovaných za související s léčbou přípravkem NeoRecormon je uveden v následující tabulce. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
- Pacienti v programu autologního darování krve
Mírně vyšší výskyt tromboembolických příhod byl hlášen u pacientů podstupujících program autologního darování krve. Kauzální vztah s léčbou NeoRecormonem však nebyl stanoven.
V placebem kontrolovaných studiích je přechodný nedostatek železa výraznější ve skupině NeoRecormon než v kontrolní skupině (viz bod 4.4).
Výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích považovaných za související s léčbou přípravkem NeoRecormon je uveden v následující tabulce. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
- Všechny indikace
Vzácně (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000) byly pozorovány kožní reakce související s léčbou epoetinem beta, jako je vyrážka, pruritus, kopřivka nebo reakce v místě vpichu. Ve velmi vzácných případech (≤ 1/10 000) byly pozorovány anafylaktoidní reakce související s léčbou epoetinem beta. V kontrolovaných klinických studiích však nebyl pozorován vyšší výskyt reakcí z přecitlivělosti.
Ve velmi vzácných případech (≤ 1/10 000), zejména na začátku léčby, příznaky podobné chřipce související s léčbou epoetinem beta, jako je horečka, zimnice, bolest hlavy, bolest končetin, malátnost a / nebo bolest kostí. byly mírné nebo střední závažnosti a zmizely během několika hodin nebo dnů.
Údaje z kontrolované studie s epoetinem alfa nebo darbepoetinem alfa uváděly „častý výskyt cévní mozkové příhody (≥ 1/100,
04.9 Předávkování
Terapeutické okno NeoRecormonu je velmi široké. Ani při velmi vysokých koncentracích v séru nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antianemická, ATC kód: B03XA
Z hlediska složení aminokyselin a sacharidů je epoetin beta identický s erytropoetinem izolovaným z moči anemických pacientů.
Erythropoietin je glykoprotein, který ze svých obligátních prekurzorů stimuluje tvorbu erytrocytů. Působí jako faktor stimulující mitózu a jako hormon stimulující diferenciaci.
Biologická účinnost epoetinu beta byla prokázána po intravenózním a subkutánním podání na různých zvířecích modelech in vivo (normální a uremičtí krysy, polycytemické myši, psi). Po podání epoetinu beta se zvyšuje počet erytrocytů, hodnoty hemoglobinu a počet retikulocytů a také rychlost začlenění 59Fe.
V testech in vitro (kultury slezinných buněk myší) byla po inkubaci s epoetinem beta pozorována zvýšená inkorporace 3H-thymidinu do jaderných splenických erytroidních buněk.
Studie provedené na buněčných kulturách buněk lidské kostní dřeně ukázaly, že epoetin beta specificky stimuluje erytropoézu, aniž by ovlivňoval leukopoézu.Nebyla pozorována žádná cytotoxická aktivita epoetinu beta na kostní dřeni ani na lidských epidermálních buňkách.
Po jednorázovém podání epoetinu beta nenastaly žádné změny v chování nebo pohybové aktivitě u myší a oběhových nebo respiračních funkcí u psů.
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se 4 038 pacienty s nedialyzovaným CRF s diabetem 2. typu a hladinami hemoglobinu ≤ 11 g / dl byli pacienti léčeni buď darbepoetinem alfa k dosažení cílového hemoglobinu 13 g / dl nebo placebo (viz bod 4.4). Studie nesplnila primární cíl prokázat snížení rizika mortality ze všech příčin, kardiovaskulární morbidity nebo konečného stadia selhání ledvin (IRT). Analýza jednotlivých složek kompozitního cílového parametru ukázala následující HR (95% CI) : úmrtí 1,05, mrtvice 1,92, městnavé srdeční selhání (CHF) 0,89, infarkt myokardu (MI) 0,96, hospitalizace pro ischemii myokardu 0,84, IRT 1,02.
Erytropoetin je růstový faktor, který primárně stimuluje produkci červených krvinek.Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých rakovinných buněk.
Přežití a progrese rakoviny byly zkoumány v pěti velkých kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 2 833 pacientů, z nichž čtyři byly dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie a jedna byla otevřená studie. Do dvou studií byli zařazeni pacienti, kteří byli na chemoterapii. Cílová koncentrace hemoglobinu ve dvou studiích byla vyšší než 13 g / dl; v dalších třech studiích to bylo mezi 12 a 14 g / dl. V otevřené studii nebyl žádný rozdíl v celkovém přežití mezi pacienty léčenými rekombinantním lidským erytropoetinem a pacienty v kontrolních skupinách. Ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích se poměry rizik pro celkové přežití pohybovaly od 1,25 do 2,47 ve prospěch pacientů v kontrolních skupinách. Tyto studie prokázaly nevysvětlitelnou konstantně statisticky významnou nadměrnou úmrtnost u pacientů s anémií spojenou s několika běžnými typy rakoviny, kteří byli léčeni rekombinantním lidským erytropoetinem ve srovnání s pacienty v kontrolních skupinách. Celkově v těchto studiích nebylo možné uspokojivě vysvětlit rozdíly v výskyt trombózy a souvisejících komplikací mezi subjekty léčenými rekombinantním lidským erytropoetinem a subjekty v kontrolních skupinách.
Metaanalýza založená na údajích jednotlivých pacientů, která zahrnovala údaje ze všech 12 kontrolovaných klinických studií prováděných s přípravkem NeoRecormon u pacientů s anemickým nádorovým onemocněním (n = 2301), ukázala bodový odhad poměru rizika pro přežití 1,13 ve prospěch subjektů kontrolní skupiny (95% CI: 0,87-1,46). U pacientů s výchozí hladinou hemoglobinu nižší nebo rovnou 10 g / dl (n = 899) byl bodový odhad poměru rizika pro přežití 0,98 (95% CI: 0,68-1, 40). Vyšší relativní riziko tromboembolických příhod bylo zjištěno v celkové populaci (RR: 1,62; 95% CI: 1,13-2,31).
Byla provedena také analýza údajů o jednom pacientovi u více než 13 900 pacientů s rakovinou (podstupujících chemoterapii, radioterapii, chemo-radioterapii nebo bez terapie), kteří se zúčastnili 53 kontrolovaných klinických studií zahrnujících různé epoetiny. Metaanalýza údajů o celkovém přežití vedla k bodovému odhadu poměru rizik 1,06 ve prospěch subjektů v kontrolních skupinách (95% CI: 1,00, 1,12; 53 studií a 13 933 pacientů) a u pacientů s rakovinou léčených chemoterapie, byl poměr rizik pro celkové přežití 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studií a 10 441 pacientů). Metaanalýzy rovněž konzistentně naznačují významně zvýšené relativní riziko tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou léčených rekombinantním lidským erytropoetinem (viz bod 4.4).
Ve velmi vzácných případech byly během léčby rHu-Epo nalezeny neutralizující protilátky proti erytropoetinu, se specifickou aplazií červené řady nebo bez ní.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické studie provedené na zdravých dobrovolnících a uremických pacientech ukazují, že poločas intravenózního epoetinu beta je mezi 4 a 12 hodinami a že distribuční objem odpovídá 1–2násobku objemu plazmy. Podobné výsledky byly pozorovány ve studiích prováděných na normálních a uremických potkanech.
Po subkutánním podání epoetinu beta uremickým pacientům určuje prodloužená absorpce ustálenou koncentraci v séru, takže maximální koncentrace je dosaženo přibližně po 12 - 28 hodinách. Terminální poločas, v průměru rovný 13 - 28 hodin, je vyšší k tomu, který byl získán po intravenózním podání.
Biologická dostupnost epoetinu beta po subkutánním podání je 23 - 42%ve srovnání s biologickou dostupností po intravenózním podání.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnostitoxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita a reprodukční toxicita.
Studie karcinogenity s homologním erytropoetinem na myších neprokázala žádný proliferativní nebo onkogenní potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Lyofilizát:
Močovina,
Chlorid sodný,
Polysorbát 20,
Monobazický fosforečnan sodný,
Hydrogenfosforečnan sodný,
Chlorid vápenatý,
Glycin,
L-leucin,
L-isoleucin,
L-threonin,
Kyselina L-glutamová,
L-fenylalanin.
Solventní:
Benzylalkohol,
Benzalkoniumchlorid,
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6 (obsah připojené lahvičky s rozpouštědlem).
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku při použití byla prokázána po dobu jednoho měsíce při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C. Z mikrobiologického hlediska musí být rekonstituovaný roztok po otevření skladován po dobu maximálně jednoho měsíce při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C. Další doby skladování a podmínky během používání jsou v odpovědnosti uživatele.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Pro ambulantní použití může pacient vyjmout nerekonstituovaný přípravek z chladničky a skladovat jej při pokojové teplotě (nepřesahující 25 ° C) po dobu maximálně 5 dnů.
Rekonstituovaný roztok by měl být z chladničky ponechán pouze po dobu potřebnou k přípravě injekcí.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Lyofilizát (50 000 IU) pro injekční roztok v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (teflonovaný kaučuk) a 10 ml rozpouštědla v lahvičce (sklo typu I), se zařízením pro rekonstituci a natažení, jehlou (21G2 ) a jednorázovou polypropylenovou a polyetylenovou stříkačku (10 ml).
06.6 Návod k použití a zacházení
NeoRecormon Multidose se dodává jako lyofilizát pro injekční roztok v lahvičkách. Ten se rozpustí v obsahu přiložené lahvičky s rozpouštědlem za použití zařízení pro rekonstituci a natažení a podle níže uvedených pokynů. Vstříknout lze pouze čirý nebo slabě opalizující, bezbarvý a prakticky bez viditelných částic. Nepoužívejte zařízení pro vstřikování skla, používejte pouze plastová zařízení.
Jedná se o vícedávkový přípravek, ze kterého lze užívat jednotlivé dávky po dobu jednoho měsíce po solubilizaci. Abyste se vyhnuli riziku kontaminace obsahu, vždy dodržujte aseptické techniky (k podání každé dávky použijte sterilní jednorázové injekční stříkačky a jehly) a přísně dodržujte níže uvedené pokyny k přípravě. Před odebráním každé dávky dezinfikujte gumové těsnění vzorkovacího zařízení alkoholem, abyste zabránili kontaminaci obsahu po opakovaném zavedení jehly.
Příprava vícedávkového roztoku NeoRecormon
Vyjměte lahvičku s lyofilizovanou látkou z obalu. Na štítek napište datum rekonstituce a expiraci (expirace je 1 měsíc po rekonstituci).
Sejměte plastové víčko z lahvičky.
Dezinfikujte gumové těsnění alkoholem.
Vyjměte rekonstituční a sběrné zařízení (které umožňuje výměnu sterilního vzduchu) z blistru a sejměte ochranný kryt ze špičky.
Připojte zařízení k lahvičce, dokud automatický zámek nezapadne na místo.
Vložte zelenou jehlu do stříkačky obsažené v balení a sejměte kryt jehly.
Držte předřezanou injekční lahvičku s modrou tečkou nahoře. Zatřepáním nebo poklepáním lahvičkou natáhněte veškerou tekutinu do těla lahvičky. Držte stonku lahvičky v ruce a zatlačte opačným směrem než vaše tělo. Ustoupit veškeré rozpouštědlo do stříkačky. Dezinfikujte gumové těsnění zařízení alkoholem.
Vpíchněte těsnění jehlou do hloubky přibližně 1 cm a pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky. Poté vyjměte stříkačku (s jehlou) ze zařízení.
Jemně protřepejte lahvičku, dokud se lyofilizát nerozpustí. Netřepejte Zkontrolujte, zda je roztok čirý, bezbarvý a prakticky bez částic. Na horní část zařízení nasaďte ochranný kryt.
Před a po rekonstituci musí být NeoRecormon Multidose uchováván při 2 ° C až 8 ° C (v chladničce).
Příprava jedné injekce
Před každou dávkou dezinfikujte gumové těsnění zařízení alkoholem.
Vložte jehlu 26G do vhodné jednorázové injekční stříkačky (maximálně 1 ml).
Sejměte kryt jehly a jehlu protáhněte gumovým těsněním zařízení Natáhněte roztok NeoRecormon do stříkačky, vytlačte vzduch ze stříkačky do lahvičky a upravte množství roztoku NeoRecormon ve stříkačce na předepsanou dávku. Poté vyjměte stříkačku (s jehlou) ze zařízení.
Vyměňte jehlu za novou (nová jehla by měla mít velikost, kterou běžně používáte pro injekce).
Sejměte kryt jehly a opatrně vytlačte vzduch z jehly držením injekční stříkačky ve svislé poloze a jemným zatlačením pístu nahoru, dokud se na špičce jehly neobjeví kapka tekutiny.
Pro subkutánní injekci očistěte kůži v místě vpichu alkoholem. Vytvořte záhyb na kůži tím, že ji sevřete palcem a ukazováčkem. Držte stříkačku blízko jehly a rychlým a pevným pohybem zasuňte jehlu do záhybu kůže. Nastříkněte roztok NeoRecormon. Rychle vytáhněte jehlu a přidržte místo vpichu suchou sterilní gázou.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration Limited
6 Sokolí cesta
Shire Park
Zahradní město Welwyn
AL7 1TW
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/031/019
034430191
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. července 1997
Datum posledního prodloužení: 16. července 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2011